Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией

Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией
Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией
Другие имена	СИПН
Специальность	Неврология

Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией (CIPN), является нервы препаратов , повреждающим побочным эффектом противоопухолевых , при обычном рака лечении — химиотерапии . ^{[ 1 ]} CIPN поражает от 30% до 40% пациентов, проходящих химиотерапию. Противоопухолевые агенты в химиотерапии предназначены для уничтожения быстро делящихся раковых клеток, но они также могут повредить здоровые структуры, включая периферическую нервную систему . ^{[ 1 ]} CIPN включает в себя различные симптомы, такие как покалывание, боль и онемение рук и ног. ^{[ 2 ]} Эти симптомы могут ухудшить повседневную деятельность, например, печатать или одеваться, нарушать равновесие и повышать риск падений и госпитализаций. Они также могут стать причиной сокращения или прекращения химиотерапии. Исследователи провели клинические испытания и исследования, чтобы выявить различные симптомы, причины, патогенез , диагнозы, факторы риска и методы лечения CIPN.

Симптомы и признаки

Симптомы CIPN проявляются в виде нарушений сенсорных , двигательных и/или вегетативных функций различной интенсивности и могут значительно снижать функциональное качество жизни пациента. ^{[ 3 ]} Первыми обычно развиваются сенсорные симптомы, поражающие руки и ноги. Сенсорные побочные эффекты возникают при повреждении нервов в наиболее дистальных частях конечностей. Пациенты могут испытывать онемение, покалывание, изменение ощущения прикосновения, нарушения походки и равновесия, жгучую боль, термическую аллодинию или гипералгезию , нарушение чувства вибрации, чрезмерную температурную чувствительность, парестезию и/или дизестезию как часть сенсорного повреждения. ^{[ 3 ]} С другой стороны, двигательные симптомы реже воспринимаются как сенсорные симптомы. Двигательные симптомы CIPN могут включать судороги, дистальную слабость, трудности с обращением с мелкими предметами и нарушение движений. В тяжелых случаях двигательные симптомы могут привести к полной иммобилизации и тяжелой инвалидности. ^{[ 3 ]} Наконец, вегетативные симптомы обычно включают ортостатическую гипотензию , запор и изменение функции мочеиспускания. ^{[ 3 ]} Пациент, испытывающий симптомы CIPN, может испытывать трудности с выполнением повседневных функций, таких как ходьба, одевание, письмо, набор текста и другие действия, связанные с руками и ногами. ^{[ 2 ]}

Распространенность этих симптомов наиболее высока в первый месяц после завершения химиотерапии и составляет 68,1%, но до 30% пациентов все еще сообщают о симптомах CIPN через шесть месяцев после завершения химиотерапии. ^{[ 4 ]} Паклитаксел и оксалиплатин , представители двух из шести основных противоопухолевых агентов, вызывающих CIPN, вызывают острую нейропатию, которая проявляется во время или сразу после лечебной инфузии. ^{[ 1 ]} Остальные четыре группы агентов обычно вызывают поздние симптомы, которые появляются через несколько недель после завершения химиотерапии. В обоих случаях тяжесть симптомов обычно пропорциональна дозе принимаемого лечебного препарата, а тяжесть симптомов может служить основанием для снижения дозировки химиотерапии. ^{[ 2 ]} Боль и сенсорные нарушения могут сохраняться в течение месяцев или лет после завершения лечения. У некоторых пациентов может наблюдаться «накат», когда симптомы усиливаются после завершения лечения. ^{[ 3 ]} Таким образом, пациенты могут быть свободны от рака и при этом страдать от инвалидизирующей нейропатии, вызванной лечением рака. ^{[ 3 ]}

Причины

При химиотерапевтическом лечении обнаруживаются шесть основных групп агентов, которые повреждают сенсорные, двигательные и вегетативные нейроны и, следовательно, вызывают CIPN: 1) соединения платины 2) таксаны 3) алкалоиды барвинка 4) эпотилоны 5) ингибиторы протеасом 6) иммуномодулирующие препараты . ^{[ 3 ]} Механизмы, побочные эффекты и продолжительность симптомов для каждой из этих групп суммированы ниже. ^{[ нужна ссылка ]}

1) Соединения на основе платины, а именно оксалиплатин , цисплатин и карбоплатин (который заметно менее нейротоксичен, чем цисплатин), используются для лечения нескольких типов солидных опухолей , таких как рак желудка , печени , легких , яичников , головного мозга и матки . ^{[ 3 ]} Эти агенты могут повреждать ганглиев дорсальных корешков нейроны , образуя аддукты с ядерной и митохондриальной ДНК . ^{[ 1 ]} Это повреждение может вызвать апоптоз нейронов — запрограммированную гибель клеток, что приводит к нейропатии. Кроме того, были выявлены функциональные дефекты нейронов, независимые от структурных повреждений, например, ионная каналопатия, нарушение кодирования спайков в центральных ^{[ 5 ]} и периферической нервной системы . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Специфические побочные эффекты соединений платины включают потерю слуха, шум в ушах и дизестезию. Эти симптомы обычно начинаются с третьего или третьего цикла лечения и могут сохраняться еще долгое время после завершения лечения. Действительно, феномен «выбегания», упомянутый в разделе «Симптомы» , является прямым эффектом препаратов платины. Исследования показали, что из соединений платины цисплатин чаще всего участвует в периферической нейропатии. ^{[ 3 ]}

2) Таксаны, включая паклитаксел (и связанный с белками пактилтаксел, например, абраксан ), доцетаксел и кабазитаксел , используются для лечения рака яичников, молочной железы , немелкоклеточного рака легких и простаты . ^{[ 3 ]} Эти препараты мешают нормальному циклу и реполимеризации микротрубочек деполимеризации в сенсорных волокнах малого диаметра, вызывая сенсорно-доминантную нейропатию. Сенсорные побочные эффекты включают парестезии, дизестезии, онемение, изменение проприоцепции и потерю ловкости пальцев рук и ног. Двигательные и вегетативные симптомы встречаются реже, но возможны. Симптомы могут появиться через несколько дней после того, как пациент получил первую дозу химиотерапии, зависят от дозы и имеют тенденцию к улучшению после завершения лечения. Однако в некоторых случаях симптомы могут сохраняться через шесть месяцев или позже после завершения химиотерапии. ^{[ 8 ]} Из таксанов паклитаксел вызывает наиболее интенсивные симптомы, которые могут длиться дольше всего. ^{[ 3 ]}

3) Алкалоиды барвинка, в том числе винкристин , винбластин , винорелбин и виндезин , используются для лечения таких опухолей, как лимфома Ходжкина , рак яичек и немелкоклеточный рак легких. ^{[ 3 ]} Эти препараты ингибируют сборку микротрубочек и тем самым нарушают транспорт аксонов в теле клеток периферических нервов. Алкалоиды барвинка вызывают сенсомоторную нейропатию, снижение чувствительности в руках и ногах. Симптомы алкалоидов барвинка включают мышечную слабость, начальную боль после введения настоя и спазмы. Эти симптомы обычно появляются в течение первых трех месяцев лечения. Из алкалоидов барвинка наиболее нейротоксичным препаратом является винкристин. Винкристин разрушает микротубулярную аксональную транспортную систему, что вызывает аксональную нейропатию, дистальное онемение, покалывание и боль. ^{[ 3 ]}

4) Эпотилоны, главным образом иксабепилон , являются относительно новыми препаратами, которые можно использовать для лечения немелкоклеточного рака легких, рака яичников и простаты. ^{[ 3 ]} Эпотилоны вызывают разрушение микротрубочек (как и препараты на основе таксанов), что нарушает аксональный транспорт и приводит к гипервозбудимости периферических нейронов. Они могут вызывать нейропатию, характеризующуюся парестезиями, онемением и болью в руках и ногах. Сенсорные и моторные симптомы обычно наблюдаются у пациентов, получающих эпотилон, что обычно приводит к мышечной слабости, тогда как вегетативные симптомы наблюдаются редко. Симптомы применения этого препарата возникают во время лечения и имеют тенденцию прекращаться после его завершения. По состоянию на 2019 год эпотилоны не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для использования пациентами и обычно используются только для пациентов, не реагирующих на другие доступные химиотерапии. ^{[ 3 ]}

5) Ингибиторы протеасом, а именно бортезомиб , используются при лечении множественной миеломы и некоторых видов лимфом . Бортезомиб увеличивает выработку сфингозин-1-фосфата , фактора некроза опухоли α и интерлейкина-1β , что в конечном итоге приводит к развитию нейропатической боли. Побочные эффекты приема бортезомиба включают хроническую, дистальную и симметричную сенсорную периферическую невропатию и нейропатический болевой синдром, которые могут сохраняться в течение недель, месяцев или лет после завершения лечения. ^{[ нужна ссылка ]}

6) иммуномодулирующие препараты, главным образом талидомид . Для лечения множественной миеломы применяют ^{[ 3 ]} Противораковый механизм действия этих препаратов до конца не изучен, но считается, что они ускоряют гибель нейронов и блокируют ангиогенез . Побочные эффекты периферической нейропатии, вызванной талидомидом, включают сенсорные симптомы, возможные двигательные нарушения, а также желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые вегетативные проявления. Симптомы приема иммуномодулирующих препаратов могут определять необходимость продолжения или прекращения лечения, и они могут сохраняться в течение длительного времени после завершения химиотерапии. ^{[ 3 ]}

Факторы риска

Существуют различные факторы, которые, по-видимому, предсказывают развитие симптомов CIPN. ^{[ 4 ]} Генетически в настоящее время существует множество однонуклеотидных полиморфизмов, потенциально связанных с CIPN, как было выявлено в ходе полногеномных ассоциативных исследований . ^{[ 9 ]} Сообщаемые полиморфизмы связаны с рядом белков, включая потенциалзависимые натриевые каналы , шванновских клеток белки, связанные с функцией , рецепторы коллагена клеточной поверхности , рецепторы, участвующие в апоптозе нейронов, развитии клеток нейронального гребня и фермент, участвующий в пирувата метаболизме . ^{[ 3 ]}

Кроме того, существуют различные диагнозы, которые могут увеличить риск развития CIPN у пациента: 1) анамнез приобретенной или наследственной невропатии, вызванной диабетом , заболеванием почек , гипотиреозом , заболеванием соединительной ткани или дефицитом витаминов . Фактором риска является ^{[ 9 ]} 2) Диагноз текущего или предыдущего инфекционного заболевания, такого как вирус иммунодефицита человека , полиомиелит и гепатит B или C, может увеличить риск для пациента. ^{[ 10 ]} 3) Воздействие лекарств, связанных с нейротоксичностью , таких как циклоспорин , ванкомицин и циметидин , при лечении предыдущего диагноза. ^{[ 10 ]}

Существуют также личные характеристики и характеристики лечения, которые могут быть потенциальными факторами риска: 1) Пожилой возраст 2) Тип химиотерапии 3) Суммарная доза химиотерапии 4) История курения 5) История употребления алкоголя 6) Диетическая история 7) Раса 8) Пол 9 ) Малоподвижный образ жизни. ^{[ 10 ]} В частности, кумулятивная доза химиотерапевтических препаратов является общепризнанным фактором риска CIPN. ^{[ нужна ссылка ]}

Диагностика

Оценка истории болезни пациента на наличие перечисленных выше факторов риска имеет важное значение для оценки CIPN, поскольку симптомы CIPN могут перекрываться с другими сопутствующими состояниями. ^{[ 11 ]} Более того, неоднородность CIPN означает, что пациенты описывают свои нейропатические симптомы по-разному. Некоторые могут сообщать о влиянии невропатии на повседневную жизнь (например, трудности с нажатием кнопок, падением предметов, трудности при ходьбе и т. д.), а другие могут сообщать о традиционном онемении дистальных отделов конечностей, жжении или боли. ^{[ 11 ]} Чтобы оценить влияние симптомов на качество жизни пациента, врачи в настоящее время используют двадцатипунктовую шкалу опросника качества жизни CIPN (CIPN-20), разработанную Европейской организацией по исследованию и лечению рака . CIPN-20 предлагает пациентам оценить свои ощущения от различных симптомов в течение определенного периода времени, используя баллы от 1 («совсем нет») до 4 («очень сильно»). Результаты предоставляют клиницистам важную информацию о функциональных ограничениях пациента в связи с воздействием на него потенциально нейротоксичных химиотерапевтических агентов. ^{[ 12 ]} В дополнение к CIPN-20 для оценки признаков и симптомов нейропатии также можно использовать клиническую общую оценку нейропатии для CIPN (TNS-c). TNS-c показал высокую точность оценки тяжести CIPN, особенно ее изменений. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Физикальное обследование для оценки двигательных функций , рефлексов, походки и равновесия, а также чувствительности также играет ключевую роль в диагностике CIPN. ^{[ 11 ]} Во-первых, двигательное тестирование включает оценку мышечного тонуса и массы, которые могут быть снижены у пациентов с CIPN из-за атрофии и гипотонии . Наиболее часто поражаемые группы мышц, на которые следует обратить внимание, включают дистальные мышцы рук, ног и лодыжек. ^{[ 11 ]} Во-вторых, необходимо проверить рефлексивную реакцию пациента. Рефлексы пациентов с CIPN часто снижены, если не исчезли полностью. нарушение функции ахиллова рефлекса . Особенно часто встречается ^{[ 11 ]} В-третьих, тестирование походки включает в себя проверку способности пациента ходить на пятках и носках. Пациенты со слабостью дистальных отделов стопы, симптомом CIPN, могут быть неспособны ходить на пятках и часто волочат пальцы ног во время ходьбы. Также следует проверить симптом Ромберга, чтобы указать на чувство равновесия у пациента. Если пациенты не могут стоять, поставив ноги вместе и закрыв глаза, можно предположить потерю проприоцепции , часто наблюдаемую при CIPN. ^{[ 11 ]}

Наконец, сенсорное тестирование должно включать оценку боли, вибрации и чувства положения. С закрытыми глазами пациенты будут подвергаться различным раздражителям, чтобы проверить свои ощущения. Боль можно проверить с помощью острого раздражителя, например, булавки или зубочистки. Пациенты с CIPN могут сообщать об объективном онемении, дизестезии или усилении боли при проведении этого теста. ^{[ 11 ]} Вибрационную чувствительность можно проверить с помощью камертона, приложенного к дистальным межфаланговым суставам пальцев рук и ног. Пациенты с CIPN обычно сообщают о вибрационном ощущении длительностью менее восьми секунд при отсутствии вибрации. ^{[ 11 ]} Чувство положения можно проверить, попросив пациента закрыть глаза, а исследующий перемещает дистальный сустав вверх или вниз. Пациенты с CIPN часто не могут правильно определить направление движения. ^{[ 11 ]}

Помимо изучения неврологических симптомов, в диагностике ХИПН также важны анализ введенных препаратов, кумулятивной дозы , клинических характеристик и продолжительности нейропатических симптомов. ^{[ 1 ]} Во-первых, врачи должны учитывать, получал ли пациент нейротоксический химиотерапевтический препарат, который, как известно, индуцирует CIPN, например, препараты из шести основных групп, упомянутых выше (т.е. соединения на основе платины , таксаны , алкалоиды барвинка , эпотилоны , ингибиторы протеасом и иммуномодулирующие препараты ). Также важно учитывать путь введения лекарства, поскольку существуют некоторые лекарства, которые могут не вызывать нейротоксичности, если только они не вводятся определенным путем. Например, метотрексат редко коррелирует с нейротоксичностью, за исключением случаев интратекального введения, а нейротоксичность бортезомиба может снижаться при подкожном введении. ^{[ 9 ]} Во-вторых, необходимо учитывать дозу препарата, полученную пациентом, и соизмеримо ли ее количество с развитием CIPN. ^{[ 1 ]} Например, иммуномодулирующий препарат бортезомиб с большей вероятностью вызовет нейротоксичность в кумулятивной дозе 20 граммов. Наконец, следует проанализировать характеристики и продолжительность симптомов пациента. Появление симптомов во время или сразу после химиотерапии обычно описывается как изменение чувствительности сначала в ногах, затем в руках и пальцах. ^{[ 1 ]} Если у пациента наблюдаются такие нарушения ощущений, следует заподозрить ЦИПН. Более того, большинство симптомов CIPN появляются в течение первых двух месяцев лечения, прогрессируют во время лечения и стабилизируются после его завершения. Было бы неожиданно, если бы CIPN впервые появился через несколько недель или месяцев после приема последней дозы химиотерапии. ^{[ 1 ]}

При CIPN судомоторная функция посредством электрохимической проводимости кожи позволяет объективно количественно оценить повреждение мелких волокон и ее легко реализовать в клинике. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Лечение и профилактика

Фармакологический

Профилактика

(ASCO) за 2020 год В отчете Американского общества клинической онкологии представлен обновленный список проверенных и НЕ рекомендуемых препаратов для профилактики CIPN. Эти рекомендации основаны на фактических данных, на основе рандомизированных исследований (РКИ) и клинического опыта экспертов. ^{[ 2 ]}

Уход

В отчете ASCO за 2020 год представлен обновленный список препаратов, протестированных и НЕ рекомендованных для лечения CIPN. Эти рекомендации основаны на фактических данных, основаны на результатах РКИ и основаны на экспертном клиническом опыте. ^{[ 2 ]}

По состоянию на 2020 год дулоксетин является единственным препаратом, который в настоящее время рекомендуется для лечения установившегося ХИПН. Имеются данные различных клинических исследований, демонстрирующие, что дулоксетин уменьшает боль при CIPN и другие симптомы CIPN. Однако он не устраняет симптомы CIPN, а также может иметь нежелательные побочные эффекты, такие как головокружение, сухость во рту, запор и диарея. Он не одобрен Ассоциацией пищевых продуктов и лекарств для лечения CIPN. ^{[ 2 ]}

Поведенческий

Существуют многообещающие и безопасные поведенческие вмешательства для CIPN, которые были предложены как полезные на основе рандомизированных клинических исследований: 1) растяжка 2) ходьба 3) тренировки с отягощениями (силовые) 4) упражнения на баланс 5) йога 6) медитация .

Растяжка, в том числе скольжение нервов, часто включается в план лечения CIPN для улучшения движения нервов в суставах, стимулирования аксоплазматического кровотока и уменьшения воспаления . ^{[ 17 ]} Примеры упражнений на растяжку шеи и верхних конечностей включают вращение плечами, вытягивание рук над головой и разгибания рук. Примеры растяжки нижней части тела включают выпады и подтягивания подколенных сухожилий. Клинически было показано, что подобные растяжки помогают облегчить боль и восстановить хотя бы некоторую подвижность у пациентов с CIPN. ^{[ 17 ]}

Ходьба может быть эффективным средством облегчения симптомов CIPN за счет увеличения мышечной силы, улучшения кровообращения и улучшения равновесия. от низкой до умеренной интенсивности Ходьба обеспечивает аэробные нагрузки (60–85% резерва сердечного ритма), а регулярный график ходьбы может снизить интенсивность и частоту нейропатических симптомов, одновременно способствуя здоровому росту и функционированию нервов. ^{[ 18 ]} Тренировки с отягощениями (силовыми) были протестированы в различных клинических условиях, и было показано, что они полезны при лечении симптомов CIPN, таких как температурная чувствительность, онемение и покалывание. ^{[ 18 ]} Наращивая мышечную массу, силовые тренировки могут улучшить способность пациента выполнять повседневную деятельность, улучшить баланс и снизить риск падения. Примеры силовых упражнений включают приседания, жим над головой и подъемы на носки. ^{[ 18 ]}

Упражнения на баланс, такие как упражнения на канате и сгибание бедра, эффективны для уменьшения боли и улучшения качества жизни пациентов с CIPN. ^{[ 19 ]} пациента Они важны для улучшения проприоцепции , координации и предотвращения падений .

Соматическая йога часто используется людьми, пережившими рак, для лечения симптомов, и было обнаружено, что она улучшает физическое и психическое здоровье пациентов с CIPN. ^{[ 20 ]} Йога сочетает в себе движение, дыхательные упражнения и медитацию, чтобы способствовать связи между разумом и телом. Практика может уменьшить стресс, связанный с болью, и помочь пациенту расслабиться за счет модуляции нейроэндокринной системы через ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники . Акцент йоги на динамических движениях может привести к улучшению гибкости, силы, баланса и стабильности, на все из которых CIPN может оказать негативное влияние. ^{[ 20 ]}

Медитация помогает облегчить симптомы CIPN и стресс, связанный с CIPN, помогая пациенту расслабиться и улучшить навыки внимания. ^{[ 20 ]} Улучшая самоконтроль и концентрацию внимания, медиация способствует созданию эмоциональной стабильности и укреплению психоэмоционального баланса. ^{[ 20 ]}

Несмотря на потенциал этих вмешательств, согласно отчету ASCO за 2020 год, ни одно из них не показало окончательной помощи при CIPN. ^{[ 2 ]} и поэтому необходимы дополнительные исследования.

Другие методы лечения

Криотерапия пациентов с CIPN предполагает ношение замороженных перчаток и носков или пакетов со льдом для предотвращения и облегчения симптомов. ^{[ 2 ]} Были проведены различные исследования по испытанию криотерапии или криокомпрессионной терапии, и их результаты в основном неубедительны. Одно исследование показало, что развитие симптомов CIPN значительно задерживалось после использования криотерапии. ^{[ 21 ]} Другой пришел к выводу, что не было существенной разницы между контрольными группами, получавшими химиотерапию, и группами лечения, получавшими криотерапию в дополнение к химиотерапии. ^{[ 22 ]} Однако результаты второго исследования подтвердили, что замороженные перчатки улучшили некоторые показатели качества жизни, о которых сообщают пациенты. ^{[ 22 ]} Аналогичным образом, компрессионная терапия для пациентов с ХИПН предполагает надевание на конечности тесных перчаток или обуви. Исследования, тестирующие компрессионную терапию, показали, что сенсорная нейропатия уменьшалась у пациентов, использующих плотные хирургические перчатки. Эти исследования не являются окончательными, и продолжаются дополнительные рандомизированные исследования по изучению эффективности криотерапии и компрессионной терапии для профилактики и лечения ХИПН. ^{[ 2 ]} По состоянию на 2020 год не может быть дано никаких окончательных рекомендаций по поводу какой-либо терапии, хотя считается, что потенциальный вред от обеих терапий варьируется от низкого до умеренного. ^{[ 2 ]}

Скремблер-терапия — это электроанальгетическая терапия, предназначенная для блокирования проводимости нервных волокон с целью достижения обезболивающего эффекта посредством чрескожной электрической стимуляции нерва (ЧЭНС) . ^{[ 23 ]} Другими словами, эта терапия должна вмешиваться («запутывать») передачу болевого сигнала нейронами, заменяя его «неболевой» информацией. ^{[ 23 ]} Одно рандомизированное исследование, оценивающее успех скремблер-терапии в облегчении симптомов CIPN, не выявило существенных различий между группами лечения и контрольной группой (Smith et al. 2020). ^{[ 24 ]} Другое исследование, тестирующее скремблер-терапию на пациентах с CIPN, показало улучшение симптомов невропатии, о которых сообщают пациенты, и качество жизни по сравнению с исходным состоянием. ^{[ 25 ]} По состоянию на 2020 год не может быть дано окончательных рекомендаций в отношении скремблер-терапии, но считается, что ее потенциальный вред невелик. ^{[ 2 ]}

Текущие исследования

Различные учреждения, университеты и организации посвятили годы проведению клинических испытаний и исследований CIPN. Научное сообщество совершило множество прорывов в механизмах, профилактике и лечении CIPN. В 2017 году Руководящий комитет Национального института рака по лечению симптомов и качеству жизни, связанному со здоровьем, созвал встречу CIPN и экспертов по управлению онкологией в рамках совещания по планированию клинических испытаний, чтобы оценить состояние текущих исследований и спланировать будущие исследования. ^{[ 8 ]} Цели встречи включали определение оптимальных показателей результатов для определения фенотипа CIPN , установление параметров, которые определяют оценку клинически значимых эффектов, принятие подходов для включения трансляционных, биомаркерных и/или генетических показателей, а также обсуждение следующих мер. шаги по реализации идей в будущих клинических испытаниях. Некоторые из уроков и ограничений, которые они извлекли из проведения прошлых исследований CIPN, заключаются в том, что 1) сотрудничество между доклиническими и клиническими исследователями было недостаточным 2) симптомы CIPN, сообщаемые пациентами, более чувствительны, чем оценки, основанные на клиницистах 3) существует значительная гетерогенность в формы нейропатии, проявляющиеся у разных пациентов 4) существуют многообещающие и недостаточно изученные поведенческие вмешательства для CIPN, которые могут больше понравиться пациентам, которые не хотят фармакологического лечения. Основываясь на этих уроках, эксперты пришли к выводу, что для облегчения бремени CIPN необходим многогранный подход, включая более хорошо спланированные интервенционные клинические испытания фазы II , более длительные исследования факторов риска CIPN и развитие исследовательских сетей для объединения работы различных исследовательских учреждений. В целом, необходимы дополнительные исследования для лучшего понимания этиологии CIPN , оценки риска, развития и лечения (например, дулоксетином, генетическими мишенями и физическими упражнениями). ^{[ 8 ]} Есть некоторые препараты, которые проходят клинические испытания. Например, тетродотоксин (ТТХ) очень перспективен и в клинических испытаниях показал эффективность для лечения периферической нейропатии, вызванной химиотерапией. ^{[ 26 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Staff NP, Грисольд А., Грисольд В., Виндебанк А.Дж. (июнь 2017 г.). «Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией: текущий обзор» . Анналы неврологии . 81 (6): 772–781. дои : 10.1002/ana.24951 . ПМК 5656281 . ПМИД 28486769 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Лопринци К.Л., Лаккетти С., Бликер Дж., Кавалетти Г., Чаухан С., Герц Д.Л. и др. (октябрь 2020 г.). «Профилактика и лечение периферической нейропатии, вызванной химиотерапией, у людей, перенесших рак у взрослых: обновление рекомендаций ASCO». Журнал клинической онкологии . 38 (28): 3325–3348. дои : 10.1200/JCO.20.01399 . hdl : 1805/27436 . ПМИД 32663120 . S2CID 220530836 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р Зайончковска Р., Кокот-Кепска М., Лепперт В., Вржосек А., Мика Ю., Вордличек Ю. (март 2019 г.). «Механизмы периферической нейропатии, вызванной химиотерапией» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (6): 1451. doi : 10.3390/ijms20061451 . ПМК 6471666 . ПМИД 30909387 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Серетни М., Карри Г.Л., Сена Э.С., Рамнарин С., Грант Р., МакЛауд М.Р. и др. (декабрь 2014 г.). «Заболеваемость, распространенность и предикторы периферической невропатии, вызванной химиотерапией: систематический обзор и метаанализ» (PDF) . Боль . 155 (12): 2461–2470. дои : 10.1016/j.pain.2014.09.020 . hdl : 20.500.11820/b5687601-90d4-4304-abf1-91d559eb9f86 . ПМИД 25261162 . S2CID 13194588 .
^ Хаусли С.Н., Нарделли П., Пауэрс Р.К., Рич М.М., Коуп Т.К. (сентябрь 2020 г.). «Хронические дефекты внутриспинальных механизмов кодирования спайков спинальными мотонейронами после химиотерапии» . Экспериментальная неврология . 331 : 113354. doi : 10.1016/j.expneurol.2020.113354 . ПМЦ 7937189 . ПМИД 32511953 .
^ Хаусли С.Н., Нарделли П., Карраско Д.И., Роттерман Т.М., Пфаль Э., Матюнина Л.В. и др. (июль 2020 г.). «Рак усугубляет сенсорную нейропатию, вызванную химиотерапией» . Исследования рака . 80 (13): 2940–2955. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-19-2331 . ПМЦ 7340531 . ПМИД 32345673 .
^ Ситтл Р., Ламперт А., Хут Т., Шуй Э.Т., Линк А.С., Флекенштейн Дж. и др. (апрель 2012 г.). «Противораковый препарат оксалиплатин вызывает острую невропатию, обостряющуюся при охлаждении, через подтип Na(V)1,6-рецидивирующего и персистирующего тока натриевых каналов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (17): 6704–9. Бибкод : 2012PNAS..109.6704S . дои : 10.1073/pnas.1118058109 . ПМК 3340057 . ПМИД 22493249 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Дорси С.Г., Клекнер И.Р., Бартон Д., Мустиан К., О'Мара А., Сен-Жермен Д. и др. (июнь 2019 г.). «Совещание по планированию клинических испытаний Национального института рака по профилактике и лечению периферической невропатии, вызванной химиотерапией» . Журнал Национального института рака . 111 (6): 531–537. дои : 10.1093/jnci/djz011 . ПМЦ 7962883 . ПМИД 30715378 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Флаттерс С.Дж., Догерти П.М., Колвин Л.А. (октябрь 2017 г.). «Клинические и доклинические взгляды на периферическую невропатию, индуцированную химиотерапией (CIPN): описательный обзор» (PDF) . Британский журнал анестезии . 119 (4): 737–749. дои : 10.1093/bja/aex229 . ПМИД 29121279 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Молассиотис А., Ченг Х.Л., Люнг К.Т., Ли Ю.К., Вонг К.Х., Ау Дж.С. и др. (июнь 2019 г.). «Факторы риска периферической нейропатии, вызванной химиотерапией, у пациентов, получающих химиотерапию на основе таксанов и платины» . Мозг и поведение . 9 (6): e01312. дои : 10.1002/brb3.1312 . ПМК 6576180 . ПМИД 31063261 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Василевский А., Могиле Н. (январь 2021 г.). «Познакомьтесь с экспертом: как я лечу периферическую невропатию, вызванную химиотерапией». Журнал гериатрической онкологии . 12 (1): 1–5. дои : 10.1016/j.jgo.2020.06.008 . ISSN 1879-4068 . ПМИД 32561202 . S2CID 219948669 .
^ Ле-Радемахер Дж., Канвар Р., Сейслер Д., Пахман Д.Р., Цинь Р., Абызов А. и др. (ноябрь 2017 г.). «Количественная оценка периферической невропатии, индуцированной оксалиплатином и паклитакселом/карбоплатином, в клинических исследованиях NCCTG/Alliance по сообщениям пациентов (EORTC QLQ-CIPN20) и врачам (CTCAE)» . Поддерживающая терапия при раке . 25 (11): 3537–3544. дои : 10.1007/s00520-017-3780-y . ПМК 5693734 . ПМИД 28634656 .
^ Альберти П., Росси Э., Корнблат Д.Р., Меркис И.С., Постма Т.Дж., Фригени Б. и др. (январь 2014 г.). «Оцененные врачами и сообщенные пациентами результаты измерения сенсорной периферической нейротоксичности, вызванной химиотерапией: две стороны одной медали» . Анналы онкологии . 25 (1): 257–64. дои : 10.1093/annonc/mdt409 . ПМЦ 3868322 . ПМИД 24256846 .
^ Парк С.Б., Альберти П., Колб Н.А., Гевандтер Дж.С., Шеноне А., Аргириу А.А. (октябрь 2019 г.). «Обзор и критический пересмотр инструментов клинической оценки периферической нейротоксичности, вызванной химиотерапией». Журнал периферической нервной системы . 24 Приложение 2 (S2): S13–S25. дои : 10.1111/jns.12333 . ПМИД 31647154 . S2CID 204865986 .
^ Саад, М.; Псимарас, Д.; Тафани, К.; Саллансонне-Фроман, М.; Кальвет, Дж. Х.; Вильер, А.; ... и Рикар, Д. (2016). «Быстрая, неинвазивная и количественная оценка нейропатии мелких волокон у пациентов, получающих химиотерапию». Журнал нейроонкологии . 127 (2): 373–380. doi : 10.1007/s11060-015-2049-x. PMID 26749101. S2CID 19058905.
^ Дельмотт, JB; Тутахаил А.; Абдаллах, К.; Рич, П.; Д'Юссель, М.; Депланк, Г.; ... и Кудоре, Ф. (2018). «Электрохимическая проводимость кожи как маркер болезненной периферической нейропатии, вызванной оксалиплатином». Международное исследование неврологии . 2018 : 1–9. дои : 10.1155/2018/1254602. PMC 6186322. PMID 30363900.
^ Перейти обратно: ^а ^б Андерсен Хаммонд Э., Питц М., Стейнфельд К., Ламберт П., Шэй Б. (март 2020 г.). «Исследовательское рандомизированное исследование физиотерапии для лечения периферической невропатии, вызванной химиотерапией» . Нейрореабилитация и восстановление нервной системы . 34 (3): 235–246. дои : 10.1177/1545968319899918 . ПМИД 31976819 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Клекнер И.Р., Камен С., Гевандтер Дж.С., Мохил Н.А., Хеклер К.Э., Кулакова Е. и др. (апрель 2018 г.). «Влияние физических упражнений во время химиотерапии на периферическую невропатию, вызванную химиотерапией: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование» . Поддерживающая терапия при раке . 26 (4): 1019–1028. дои : 10.1007/s00520-017-4013-0 . ПМЦ 5823751 . ПМИД 29243164 .
^ Дхаван С., Эндрюс Р., Кумар Л., Вадхва С., Шукла Г. (июль 2020 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование по оценке эффективности упражнений по укреплению мышц и балансировке в отношении вызванной химиотерапией периферической нейропатической боли и качества жизни среди онкологических больных». Уход за раком . 43 (4): 269–280. дои : 10.1097/NCC.0000000000000693 . ПМИД 30888982 . S2CID 84184264 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Галантино М.Л., Брукс Дж., Тайгер Р., Джанг С., Уилсон К. (январь 2020 г.). «Эффективность соматической йоги и медитации: пилотное исследование в мультикультурной популяции людей, переживших рак, с периферической невропатией, вызванной химиотерапией». Международный журнал йога-терапии . 30 (1): 49–61. дои : 10.17761/2020-D-18-00030 . ПМИД 31483689 . S2CID 201836151 .
^ Экхофф Л., Кнооп А.С., Йенсен М.Б., Эйлерцен Б., Эвертц М. (ноябрь 2013 г.). «Риск периферической невропатии, вызванной доцетакселом, среди 1725 датских пациенток с раком молочной железы на ранней стадии». Исследование и лечение рака молочной железы . 142 (1): 109–18. дои : 10.1007/s10549-013-2728-2 . ПМИД 24132874 . S2CID 23427463 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Бейерс А.Дж., Бонхоф К.С., Молс Ф., Офорст Дж., де Вос-Гилен Дж., Джейкобс Э.М. и др. (январь 2020 г.). «Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование по оценке эффективности и переносимости замороженных перчаток для профилактики периферической невропатии, вызванной химиотерапией» . Анналы онкологии . 31 (1): 131–136. дои : 10.1016/j.annonc.2019.09.006 . ПМИД 31912787 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Маринео Джи (январь 2019 г.). «Внутри скремблер-терапии: неинвазивное лечение хронической невропатической и раковой боли: от теории контроля ворот к активному принципу информации» . Интегративная терапия рака . 18 : 1534735419845143. дои : 10.1177/1534735419845143 . ПМК 6482660 . ПМИД 31014125 .
^ Смит Т.Дж., Раззак А.Р., Блэкфорд А.Л., Энсмингер Дж., Сайки С., Лонго-Шоберлейн Д., Лопринци К.Л. (январь 2020 г.). «Пилотное рандомизированное контролируемое исследование скремблерной терапии MC5-A в лечении хронической периферической невропатии, индуцированной химиотерапией (CIPN)». Журнал паллиативной помощи . 35 (1): 53–58. дои : 10.1177/0825859719827589 . ПМИД 30714486 . S2CID 73449232 .
^ Лопринци С., Ле-Радемахер Дж.Г., Маджития Н., МакМюррей Р.П., О'Нил С.Р., Бендель М.А. и др. (март 2020 г.). «Скремблер-терапия при химиотерапевтической невропатии: рандомизированное пилотное исследование фазы II». Поддерживающая терапия при раке . 28 (3): 1183–1197. дои : 10.1007/s00520-019-04881-3 . ПМИД 31209630 . S2CID 189927358 .
^ Уэрта, Мигель А; де ла Нава, Хавьер; Артачо-Кордон, Антония; Ньето, Франсиско Р. (май 2023 г.). «Эффективность и безопасность тетродотоксина при лечении боли, связанной с раком: систематический обзор и метаанализ» . Морские наркотики . 21 (5): 316. дои : 10.3390/md21050316 . ISSN 1660-3397 . ПМЦ 10221257 . ПМИД 37233510 .

[Staff_2017-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Staff NP, Грисольд А., Грисольд В., Виндебанк А.Дж. (июнь 2017 г.). «Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией: текущий обзор» . Анналы неврологии . 81 (6): 772–781. дои : 10.1002/ana.24951 . ПМК 5656281 . ПМИД 28486769 .

[Loprinzi_2020-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Лопринци К.Л., Лаккетти С., Бликер Дж., Кавалетти Г., Чаухан С., Герц Д.Л. и др. (октябрь 2020 г.). «Профилактика и лечение периферической нейропатии, вызванной химиотерапией, у людей, перенесших рак у взрослых: обновление рекомендаций ASCO». Журнал клинической онкологии . 38 (28): 3325–3348. дои : 10.1200/JCO.20.01399 . hdl : 1805/27436 . ПМИД 32663120 . S2CID 220530836 .

[Zajączkowska_2019-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р Зайончковска Р., Кокот-Кепска М., Лепперт В., Вржосек А., Мика Ю., Вордличек Ю. (март 2019 г.). «Механизмы периферической нейропатии, вызванной химиотерапией» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (6): 1451. doi : 10.3390/ijms20061451 . ПМК 6471666 . ПМИД 30909387 .

[Seretny_2014-4] Перейти обратно: ^а ^б Серетни М., Карри Г.Л., Сена Э.С., Рамнарин С., Грант Р., МакЛауд М.Р. и др. (декабрь 2014 г.). «Заболеваемость, распространенность и предикторы периферической невропатии, вызванной химиотерапией: систематический обзор и метаанализ» (PDF) . Боль . 155 (12): 2461–2470. дои : 10.1016/j.pain.2014.09.020 . hdl : 20.500.11820/b5687601-90d4-4304-abf1-91d559eb9f86 . ПМИД 25261162 . S2CID 13194588 .

[5] Хаусли С.Н., Нарделли П., Пауэрс Р.К., Рич М.М., Коуп Т.К. (сентябрь 2020 г.). «Хронические дефекты внутриспинальных механизмов кодирования спайков спинальными мотонейронами после химиотерапии» . Экспериментальная неврология . 331 : 113354. doi : 10.1016/j.expneurol.2020.113354 . ПМЦ 7937189 . ПМИД 32511953 .

[:0-6] Хаусли С.Н., Нарделли П., Карраско Д.И., Роттерман Т.М., Пфаль Э., Матюнина Л.В. и др. (июль 2020 г.). «Рак усугубляет сенсорную нейропатию, вызванную химиотерапией» . Исследования рака . 80 (13): 2940–2955. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-19-2331 . ПМЦ 7340531 . ПМИД 32345673 .

[7] Ситтл Р., Ламперт А., Хут Т., Шуй Э.Т., Линк А.С., Флекенштейн Дж. и др. (апрель 2012 г.). «Противораковый препарат оксалиплатин вызывает острую невропатию, обостряющуюся при охлаждении, через подтип Na(V)1,6-рецидивирующего и персистирующего тока натриевых каналов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (17): 6704–9. Бибкод : 2012PNAS..109.6704S . дои : 10.1073/pnas.1118058109 . ПМК 3340057 . ПМИД 22493249 .

[Dorsey_2019-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с Дорси С.Г., Клекнер И.Р., Бартон Д., Мустиан К., О'Мара А., Сен-Жермен Д. и др. (июнь 2019 г.). «Совещание по планированию клинических испытаний Национального института рака по профилактике и лечению периферической невропатии, вызванной химиотерапией» . Журнал Национального института рака . 111 (6): 531–537. дои : 10.1093/jnci/djz011 . ПМЦ 7962883 . ПМИД 30715378 .

[Flatters_2017-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с Флаттерс С.Дж., Догерти П.М., Колвин Л.А. (октябрь 2017 г.). «Клинические и доклинические взгляды на периферическую невропатию, индуцированную химиотерапией (CIPN): описательный обзор» (PDF) . Британский журнал анестезии . 119 (4): 737–749. дои : 10.1093/bja/aex229 . ПМИД 29121279 .

[Molassiotis_2019-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с Молассиотис А., Ченг Х.Л., Люнг К.Т., Ли Ю.К., Вонг К.Х., Ау Дж.С. и др. (июнь 2019 г.). «Факторы риска периферической нейропатии, вызванной химиотерапией, у пациентов, получающих химиотерапию на основе таксанов и платины» . Мозг и поведение . 9 (6): e01312. дои : 10.1002/brb3.1312 . ПМК 6576180 . ПМИД 31063261 .

[Wasilewski_2021-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Василевский А., Могиле Н. (январь 2021 г.). «Познакомьтесь с экспертом: как я лечу периферическую невропатию, вызванную химиотерапией». Журнал гериатрической онкологии . 12 (1): 1–5. дои : 10.1016/j.jgo.2020.06.008 . ISSN 1879-4068 . ПМИД 32561202 . S2CID 219948669 .

[Le-Rademacher_2018-12] Ле-Радемахер Дж., Канвар Р., Сейслер Д., Пахман Д.Р., Цинь Р., Абызов А. и др. (ноябрь 2017 г.). «Количественная оценка периферической невропатии, индуцированной оксалиплатином и паклитакселом/карбоплатином, в клинических исследованиях NCCTG/Alliance по сообщениям пациентов (EORTC QLQ-CIPN20) и врачам (CTCAE)» . Поддерживающая терапия при раке . 25 (11): 3537–3544. дои : 10.1007/s00520-017-3780-y . ПМК 5693734 . ПМИД 28634656 .

[13] Альберти П., Росси Э., Корнблат Д.Р., Меркис И.С., Постма Т.Дж., Фригени Б. и др. (январь 2014 г.). «Оцененные врачами и сообщенные пациентами результаты измерения сенсорной периферической нейротоксичности, вызванной химиотерапией: две стороны одной медали» . Анналы онкологии . 25 (1): 257–64. дои : 10.1093/annonc/mdt409 . ПМЦ 3868322 . ПМИД 24256846 .

[14] Парк С.Б., Альберти П., Колб Н.А., Гевандтер Дж.С., Шеноне А., Аргириу А.А. (октябрь 2019 г.). «Обзор и критический пересмотр инструментов клинической оценки периферической нейротоксичности, вызванной химиотерапией». Журнал периферической нервной системы . 24 Приложение 2 (S2): S13–S25. дои : 10.1111/jns.12333 . ПМИД 31647154 . S2CID 204865986 .

[15] Саад, М.; Псимарас, Д.; Тафани, К.; Саллансонне-Фроман, М.; Кальвет, Дж. Х.; Вильер, А.; ... и Рикар, Д. (2016). «Быстрая, неинвазивная и количественная оценка нейропатии мелких волокон у пациентов, получающих химиотерапию». Журнал нейроонкологии . 127 (2): 373–380. doi : 10.1007/s11060-015-2049-x. PMID 26749101. S2CID 19058905.

[16] Дельмотт, JB; Тутахаил А.; Абдаллах, К.; Рич, П.; Д'Юссель, М.; Депланк, Г.; ... и Кудоре, Ф. (2018). «Электрохимическая проводимость кожи как маркер болезненной периферической нейропатии, вызванной оксалиплатином». Международное исследование неврологии . 2018 : 1–9. дои : 10.1155/2018/1254602. PMC 6186322. PMID 30363900.

[Andersen_2020-17] Перейти обратно: ^а ^б Андерсен Хаммонд Э., Питц М., Стейнфельд К., Ламберт П., Шэй Б. (март 2020 г.). «Исследовательское рандомизированное исследование физиотерапии для лечения периферической невропатии, вызванной химиотерапией» . Нейрореабилитация и восстановление нервной системы . 34 (3): 235–246. дои : 10.1177/1545968319899918 . ПМИД 31976819 .

[Kleckner_2018-18] Перейти обратно: ^а ^б ^с Клекнер И.Р., Камен С., Гевандтер Дж.С., Мохил Н.А., Хеклер К.Э., Кулакова Е. и др. (апрель 2018 г.). «Влияние физических упражнений во время химиотерапии на периферическую невропатию, вызванную химиотерапией: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование» . Поддерживающая терапия при раке . 26 (4): 1019–1028. дои : 10.1007/s00520-017-4013-0 . ПМЦ 5823751 . ПМИД 29243164 .

[19] Дхаван С., Эндрюс Р., Кумар Л., Вадхва С., Шукла Г. (июль 2020 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование по оценке эффективности упражнений по укреплению мышц и балансировке в отношении вызванной химиотерапией периферической нейропатической боли и качества жизни среди онкологических больных». Уход за раком . 43 (4): 269–280. дои : 10.1097/NCC.0000000000000693 . ПМИД 30888982 . S2CID 84184264 .

[Galantino_2020-20] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Галантино М.Л., Брукс Дж., Тайгер Р., Джанг С., Уилсон К. (январь 2020 г.). «Эффективность соматической йоги и медитации: пилотное исследование в мультикультурной популяции людей, переживших рак, с периферической невропатией, вызванной химиотерапией». Международный журнал йога-терапии . 30 (1): 49–61. дои : 10.17761/2020-D-18-00030 . ПМИД 31483689 . S2CID 201836151 .

[Eckhoff_2013-21] Экхофф Л., Кнооп А.С., Йенсен М.Б., Эйлерцен Б., Эвертц М. (ноябрь 2013 г.). «Риск периферической невропатии, вызванной доцетакселом, среди 1725 датских пациенток с раком молочной железы на ранней стадии». Исследование и лечение рака молочной железы . 142 (1): 109–18. дои : 10.1007/s10549-013-2728-2 . ПМИД 24132874 . S2CID 23427463 .

[Beijers_2020-22] Перейти обратно: ^а ^б Бейерс А.Дж., Бонхоф К.С., Молс Ф., Офорст Дж., де Вос-Гилен Дж., Джейкобс Э.М. и др. (январь 2020 г.). «Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование по оценке эффективности и переносимости замороженных перчаток для профилактики периферической невропатии, вызванной химиотерапией» . Анналы онкологии . 31 (1): 131–136. дои : 10.1016/j.annonc.2019.09.006 . ПМИД 31912787 .

[Marineo_2019-23] Перейти обратно: ^а ^б Маринео Джи (январь 2019 г.). «Внутри скремблер-терапии: неинвазивное лечение хронической невропатической и раковой боли: от теории контроля ворот к активному принципу информации» . Интегративная терапия рака . 18 : 1534735419845143. дои : 10.1177/1534735419845143 . ПМК 6482660 . ПМИД 31014125 .

[24] Смит Т.Дж., Раззак А.Р., Блэкфорд А.Л., Энсмингер Дж., Сайки С., Лонго-Шоберлейн Д., Лопринци К.Л. (январь 2020 г.). «Пилотное рандомизированное контролируемое исследование скремблерной терапии MC5-A в лечении хронической периферической невропатии, индуцированной химиотерапией (CIPN)». Журнал паллиативной помощи . 35 (1): 53–58. дои : 10.1177/0825859719827589 . ПМИД 30714486 . S2CID 73449232 .

[25] Лопринци С., Ле-Радемахер Дж.Г., Маджития Н., МакМюррей Р.П., О'Нил С.Р., Бендель М.А. и др. (март 2020 г.). «Скремблер-терапия при химиотерапевтической невропатии: рандомизированное пилотное исследование фазы II». Поддерживающая терапия при раке . 28 (3): 1183–1197. дои : 10.1007/s00520-019-04881-3 . ПМИД 31209630 . S2CID 189927358 .

[26] Уэрта, Мигель А; де ла Нава, Хавьер; Артачо-Кордон, Антония; Ньето, Франсиско Р. (май 2023 г.). «Эффективность и безопасность тетродотоксина при лечении боли, связанной с раком: систематический обзор и метаанализ» . Морские наркотики . 21 (5): 316. дои : 10.3390/md21050316 . ISSN 1660-3397 . ПМЦ 10221257 . ПМИД 37233510 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]