Амифостин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | полный |
| Период полувыведения | 8 минут |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.161.827 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 5 Ч 15 Н 2 О 3 П С |
| Молярная масса | 214.22 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Амифостин ( этиофос ) представляет собой цитопротекторный адъювант, используемый при химиотерапии и лучевой терапии рака с использованием ДНК -связывающих химиотерапевтических агентов. Он продается компанией Clinigen Group под торговым названием Ethyol .
Показания
[ редактировать ]Амифостин используется в терапевтических целях для снижения частоты лихорадки, связанной с нейтропенией , и инфекций, вызванных ДНК-связывающими химиотерапевтическими агентами, включая алкилирующие агенты (например, циклофосфамид ) и платиносодержащие агенты (например, цисплатин ). Он также используется для снижения кумулятивной нефротоксичности , связанной с платиносодержащими агентами. Амифостин также показан для снижения частоты ксеростомии у пациентов, проходящих лучевую терапию по поводу рака головы и шеи.
Первоначально было показано, что амифостин снижает кумулятивную почечную токсичность цисплатина при немелкоклеточном раке легкого . Однако, хотя наблюдалась нефропротекция, нельзя исключать вероятность того, что амифостин может защищать опухоли. Дополнительные данные показали, что защита опухоли, опосредованная амифостином, при любом клиническом сценарии маловероятна.
Фармакокинетика
[ редактировать ]
Амифостин представляет собой органическое пролекарство тиофосфата , которое гидролизуется in vivo щелочной фосфатазой до активного цитопротекторного тиолового метаболита WR-1065. Считается, что избирательная защита доброкачественных тканей обусловлена более высокой активностью щелочной фосфатазы, более высоким pH и сосудистой проницаемостью нормальных тканей.
Амифостин можно вводить внутривенно или подкожно после разведения физиологическим раствором . Инфузии продолжительностью менее 15 минут снижают риск побочных эффектов. Перед введением пациент должен быть хорошо гидратирован.
Механизм действия
[ редактировать ]Внутри клеток амифостин детоксицирует реактивные метаболиты платины и алкилирующие агенты, а также удаляет свободные радикалы . [ 1 ] [ 2 ] Другие возможные эффекты включают ускоренное восстановление ДНК . [ 1 ] индукция клеточной гипоксии, [ 1 ] ингибирование апоптоза, [ 2 ] изменение экспрессии генов [ 2 ] и модификация активности ферментов. [ 2 ] Считается, что амифостин радиозащитит нормальные ткани посредством Варбурга . эффектов типа [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты амифостина включают гипокальциемию , диарею , тошноту , рвоту , чихание, сонливость и икоту . К серьезным побочным эффектам относятся: гипотония (обнаружена у 62% пациентов), мультиформная эритема , синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз , синдром иммунной гиперчувствительности , эритродермия , анафилаксия и потеря сознания (редко).
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказания к приему амифостина включают повышенную чувствительность к амифостину и аминотиоловым соединениям, таким как WR-1065. Этиол содержит маннит .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Куварис-младший, Кулулиас В.Е., Влахос Л.Дж. (июнь 2007 г.). «Амифостин: первый селективный радиопротектор широкого спектра действия» . Онколог . 12 (6): 738–747. doi : 10.1634/теонколог.12-6-738 . ПМИД 17602063 .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Амифостин» . Агентство по борьбе с раком Британской Колумбии. 01.03.2006. Архивировано из оригинала 14 марта 2015 г. Проверено 1 января 2011 г.
- ^ Кукуракис М.И., Гиатроманолаки А., Зойс С.Э., Каламида Д., Пулилиу С., Карагунис IV и др. (август 2016 г.). «Радиозащита нормальных тканей амифостином посредством эффектов типа Варбурга» . Научные отчеты . 6 : 30986. Бибкод : 2016NatSR...630986K . дои : 10.1038/srep30986 . ПМЦ 4978965 . ПМИД 27507219 .