Дексразоксан
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а609010 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.163.459 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Н 16 Н 4 О 4 |
| Молярная масса | 268.273 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Дексразоксана гидрохлорид ( Зинекард , Кардиоксан ) — кардиопротекторное средство. Он был открыт Юджином Германом в 1972 году. Внутривенное введение дексразоксана происходит в кислой среде, а pH регулируется HCl. [ 1 ]
Использование
[ редактировать ]Дексразоксан использовался для защиты сердца от кардиотоксических побочных эффектов химиотерапевтических препаратов, таких как антрациклины . [ 2 ] такие как даунорубицин или доксорубицин или другие химиотерапевтические агенты. [ 3 ] Однако в июле 2011 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) опубликовало заявление, ограничивающее использование препарата только у взрослых пациентов с раком, получивших дозу > 300 мг/м. 2 доксорубицин или > 540 мг/м 2 эпирубицин и общее одобрение для использования для кардиопротекции. [ 4 ] [ 5 ] Это показало, возможно, более высокий уровень вторичных злокачественных новообразований и острого миелогенного лейкоза у педиатрических пациентов, получавших лечение от различных видов рака как дексразоксаном, так и другими химиотерапевтическими агентами, которые связаны с вторичными злокачественными новообразованиями. [ 6 ] 19 июля 2017 года на основе оценки имеющихся в настоящее время данных Европейская комиссия приняла общеевропейское юридически обязательное решение о выполнении рекомендаций Комитета по лекарственным препаратам для человеческого применения (CHMP) по дексразоксану и отменила его противопоказания 2011 года для первичного применения. профилактика антрациклин-индуцированной кардиотоксичности с помощью дексразоксана у детей и подростков, где высокие дозы (≥ 300 мг/м2) 3 ) антрациклинов.
Дексразоксан был признан FDA США орфанным препаратом для «профилактики кардиомиопатии у детей и взрослых в возрасте от 0 до 16 лет, получающих антрациклины». [ 7 ] Это решение позволяет практически всем детям получать дексразоксан, начиная с первой дозы антрациклина, по усмотрению лечащего врача. За изменением этикетки агентства, объявившим дексразоксан одобренным кардиоонкологическим защитным средством, последовала проверка агентства. [ 8 ] В настоящее время единственным кардиозащитным средством для антрациклиновой кардиопротекции, одобренным FDA и EMA, является дексразоксан, который обеспечивает эффективную первичную кардиозащиту от кардиотоксичности, вызванной антрациклином, без снижения активности антрациклина и без усиления вторичных злокачественных новообразований. [ 9 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов также одобрило использование дексразоксана для лечения экстравазации , возникшей в результате внутривенной антрациклинами химиотерапии . [ 10 ] [ 11 ] Экстравазация — это нежелательное явление , при котором химиопрепараты, содержащие антрацилины, вытекают из кровеносного сосуда и некротизируют окружающие ткани.
Механизм
[ редактировать ]Будучи производным ЭДТА , дексразоксан хелатирует железо и, таким образом, уменьшает количество ионов металлов, образующих комплекс с антрациклином, и, как следствие, уменьшает образование супероксидных радикалов. [ 12 ] Точный механизм хелатирования неизвестен, но предполагается, что дексразоксан может превращаться в форму с открытым кольцом внутриклеточно и препятствовать опосредованной железом генерации свободных радикалов, которая, как полагают, частично ответственна за кардиомиопатию, индуцированную антрациклинами. [ 13 ] Было высказано предположение, что дексразоксан можно использовать для дальнейших исследований по синтезу новых противомалярийных препаратов. [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Зинекард (дексразоксан): побочные эффекты, взаимодействие, предупреждения, дозировка и применение» .
- ^ Липшульц С.Е., Рифаи Н., Далтон В.М., Леви Д.Е., Сильверман Л.Б., Липсиц С.Р. и др. (июль 2004 г.). «Влияние дексразоксана на повреждение миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом, получавших доксорубицин» . Медицинский журнал Новой Англии . 351 (2): 145–53. doi : 10.1056/NEJMoa035153 . ПМИД 15247354 .
- ^ Бьелогрлич С.К., Радич Дж., Радулович С., Йоканович М., Йович В. (декабрь 2007 г.). «Влияние дексразоксана и амифостина на развитие доксорубициновой кардиомиопатии in vivo». Экспериментальная биология и медицина . 232 (11): 1414–24. дои : 10.3181/0705-RM-138 . ПМИД 18040065 . S2CID 20119026 .
- ^ Тебби К.К., Лондон В.Б., Фридман Д., Вильялуна Д., Де Аларкон П.А., Констин Л.С. и др. (февраль 2007 г.). «Связанный с дексразоксаном риск острого миелолейкоза/миелодиспластического синдрома и других вторичных злокачественных новообразований при болезни Ходжкина у детей» . Журнал клинической онкологии . 25 (5): 493–500. дои : 10.1200/JCO.2005.02.3879 . ПМИД 17290056 .
- ^ Зальцер В.Л., Девидас М., Кэрролл В.Л., Виник Н., Пуллен Дж., Хунгер С.П., Камитта Б.А. (февраль 2010 г.). «Отдаленные результаты исследований детской онкологической группы детского острого лимфобластного лейкоза 1984-2001 гг.: отчет детской онкологической группы» . Лейкемия . 24 (2): 355–70. дои : 10.1038/leu.2009.261 . ПМК 4300959 . ПМИД 20016527 .
- ^ «Заявление FDA о дексразоксане» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано Wayback Machine . 20 июля 2011 года. Архивировано из оригинала 18 августа 2011 года . Проверено 29 октября 2023 г.
- ^ «Назначения и одобрения орфанных лекарственных средств» . Проверено 7 июня 2019 г.
- ^ «Кардиоксан» . 17 сентября 2018 г.
- ^ Райхардт П., Табоне, доктор медицинских наук, Мора Дж., Морланд Б., Джонс Р.Л. (октябрь 2018 г.). «Риск-польза дексразоксана для предотвращения кардиотоксичности, связанной с антрациклинами: переоценка европейской маркировки» . Будущая онкология . 14 (25): 2663–2676. дои : 10.2217/фон-2018-0210 . ПМИД 29747541 .
- ^ «NDA 22-025 ТОТЕКТ™ (ДЕКСРАЗОКСАН) ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ | Вкладыш в упаковку Totect™» (PDF) . FDA . Архивировано Wayback Machine . Архивировано из оригинала (PDF) 25 марта 2009 года . Проверено 29 октября 2023 г.
- ^ Кейн Р.К., МакГуинн В.Д., Дагер Р., Джастис Р., Паздур Р. (апрель 2008 г.). «Дексразоксан (Тотект): обзор и одобрение FDA для лечения случайной экстравазации после внутривенной химиотерапии антрациклинами». Онколог . 13 (4): 445–50. doi : 10.1634/теонколог.2007-0247 . ПМИД 18448560 . S2CID 7753443 .
- ^ Джонс Р.Л. (ноябрь 2008 г.). «Полезность дексразоксана для снижения кардиотоксичности, вызванной антрациклинами». Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии . 6 (10): 1311–7. дои : 10.1586/14779072.6.10.1311 . ПМИД 19018683 . S2CID 25950994 .
- ^ «ЗИНЕКАРД-дексразоксана гидрохлорид для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ООО «Фармация и компания Апджон» .
- ^ Лоевский М., Сакчи Дж.Б., Беме П., Веглицкий В., Джон С., Гордеук В.Р. (февраль 1999 г.). «Plasmodium falciparum и Plasmodium yoelii: влияние пролекарства хелатирования железа дексразоксана на культуры in vitro». Экспериментальная паразитология . 91 (2): 105–14. дои : 10.1006/экспр.1998.4371 . ПМИД 9990337 .
