Неблагоприятное событие

( Нежелательное явление НЯ ) представляет собой любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связано ли оно с лекарственным (исследуемым) продуктом или нет. ^[1]

О НЯ у пациентов, участвующих в клинических исследованиях, необходимо сообщать спонсору исследования, а при необходимости можно сообщить в местный комитет по этике. О нежелательных явлениях, отнесенных к категории «серьезных» (приводящие к смерти, заболеванию, требующему госпитализации, событиям, считающимся опасными для жизни, приводящим к стойкой или значительной нетрудоспособности, врожденной аномалии, врожденному дефекту или важному с медицинской точки зрения состоянию), необходимо немедленно сообщать регулирующим органам, тогда как несерьезные нежелательные явления просто документируются в ежегодном отчете, направляемом в регулирующий орган.

Спонсор собирает отчеты о НЯ от местных исследователей и уведомляет все участвующие учреждения о НЯ на других объектах, а также о заключении местных исследователей и спонсоров о серьезности НЯ. Этот процесс предоставляет спонсору и всем местным исследователям доступ к набору данных, которые могут указывать на потенциальные проблемы с исследуемым лечением, пока исследование еще продолжается.

Типы нежелательных явлений

Все клинические исследования могут вызывать НЯ. НЯ классифицируются как серьезные и несерьезные; ожидаемый или неожиданный; и связанные с учебой, возможно, связанные с учебой или не связанные с учебой. ^[2]

Например, хотя исследование, в котором проверяется эффективность новой манжеты для измерения артериального давления в течение 10 минут, может показаться безобидным, существует вероятность раздражения кожи пациента этим устройством. Пациенты в этом исследовании также могут умереть в течение этого 10-минутного периода. И раздражение кожи, и внезапная смерть будут считаться НЯ. В этом случае раздражение кожи будет классифицировано как несерьезное, неожиданное и, возможно, связанное с исследованием. Смерть будет классифицирована как серьезная и неожиданная (если пациент уже не находился на пороге смерти). Местный исследователь на основе своего медицинского заключения определит, могла ли смерть быть связана с исследуемым устройством.

Как раздражение кожи, так и смерть являются неожиданными событиями и должны предупредить исследователя о потенциальном существовании проблемы с устройством (например, оно могло выйти из строя и шокировать пациента). Исследователь сообщит об этих НЯ местному наблюдательному совету учреждения и спонсору и будет ждать указаний о прекращении исследования. Если исследователь чувствует, что устройство представляет собой непосредственную опасность, он или она может по своему усмотрению по медицинским показаниям запретить пациентам участвовать в исследовании.

Нежелательное явление также может быть заявлено при обычном лечении пациента, которое предположительно вызвано принимаемым лекарством или медицинским устройством, используемым при лечении пациента.

В Австралии «неблагоприятное событие» в целом относится к медицинским ошибкам всех видов, хирургическим, медицинским или сестринским. Самое последнее доступное официальное исследование (1995 г.) показало, что 18 000 смертей в год являются результатом стационарного лечения. ^[3] Группа действий по медицинским ошибкам лоббирует принятие законодательства, направленного на улучшение отчетности о НЯ и за счет контроля качества минимизацию ненужных смертей.

Сообщение о нежелательных явлениях

Исследователи, участвующие в клиническом исследовании, должны сообщать обо всех нежелательных явлениях в орган по регулированию лекарственных средств соответствующей страны, где лекарство или устройство должно быть зарегистрировано [например, Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), если оно находится в США]. О серьезных НЯ необходимо сообщать немедленно; незначительные НЯ «объединяются» спонсором и отправляются позже.

Тип метода, используемого для выявления НЯ, о которых сообщают отдельные лица для подтверждения вероятных побочных реакций на лекарственные средства (НЛР), влияет на объем и характер данных. Обзор, проведенный в 2018 году, показал, что некоторым участникам клинических испытаний лекарств задавали простые открытые вопросы (например, «как вы себя чувствуете?»), в то время как в других исследованиях участникам давали длинные анкеты о физических симптомах (например, «испытываете ли вы боль в мышцах или головные боли?». ^[4] Обзор побочных эффектов в испытаниях на людях, проведенный в 2022 году , показал, что отчетность с течением времени улучшилась, но остается нестандартизированной, что затрудняет сравнение. ^[5]

Поскольку нет единого мнения о том, как следует оценивать НЯ, существует обеспокоенность тем, что типы вопросов и формулировка вопросов могут привести к ошибке измерения и затруднить сравнение между исследованиями и объединенным анализом. Однако Аллен и др. ^[4] пришли к выводу, что влияние НЯ, обнаруженного различными методами, неясно.

Степени АЭ

Результаты клинических исследований часто сообщают о количестве нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести.Оценки определяются: ^[6]

Степень 1, легкое НЯ
2 степень Умеренное НЯ
Тяжелая степень 3 АЭ
НЯ 4-й степени, угрожающее жизни или приводящее к инвалидности
5 степень. Смерть, связанная с НЯ.

Базы данных нежелательных явлений

Устройства

FDA предоставляет базу данных для отчетности о неблагоприятных событиях, связанных с устройствами, которая называется « База данных об опыте работы устройств производителей и пользователей» (MAUDE)[1]. Данные состоят из добровольных отчетов с июня 1993 года, отчетов пользовательских предприятий с 1991 года, отчетов дистрибьюторов с 1993 года и отчетов производителей с августа 1996 года и открыты для публичного просмотра. Две частные компании также недавно начали предоставлять доступ к анализируемой информации о нежелательных явлениях: Clarimed предоставляет информацию о нежелательных явлениях для медицинских устройств, а AdverseEvents предоставляет данные о нежелательных явлениях для лекарств.

МОД неполная. KFF Health News Фонда семьи Кайзер сообщил об обнаружении секретного набора из по меньшей мере 1,1 миллиона побочных эффектов, скрытых в базе данных, неизвестной специалистам, знакомым с MAUDE. ^[7] Некоторые НЯ устройств, о которых сообщается в FDA, можно найти только в файлах данных MDR Сети взаимодействия с устройствами (DEN) или в данных альтернативного сводного отчета (ASR), полученных FDA.

См. также

Клиническое исследование
Осложнение (медицина)
Надлежащая клиническая практика (GCP)
Комитеты по мониторингу данных
Серьезное нежелательное явление
Побочный эффект
Побочная реакция на препарат
Неблагоприятное событие, вызванное вакциной
Путь неблагоприятного исхода
Антителозависимое улучшение
Фармаконадзор
EudraVigilance (сеть Европейского Союза по отчетности и оценке НЯ)
Директива о клинических испытаниях (Директива 2001/20/EC Европейского Союза)
Обострение респираторных заболеваний, связанных с вакцинацией
Система сообщения о нежелательных явлениях
Схема желтой карточки

Ссылки

^ Я GCP
^ Амальберти Р., Бенаму Д., Орой Ю., Дегос Л. (июнь 2011 г.). «Неблагоприятные события в медицине: легко подсчитать, сложно понять и сложно предотвратить». Журнал биомедицинской информатики . Биомедицинская сложность и ошибки. 44 (3): 390–4. дои : 10.1016/j.jbi.2009.06.004 . ПМИД 19615466 .
^ Вейнгарт С.Н., Уилсон Р.М., Гибберд Р.В., Харрисон Б. (март 2000 г.). «Эпидемиология врачебной ошибки» . БМЖ . 320 (7237): 774–7. дои : 10.1136/bmj.320.7237.774 . ПМЦ 1117772 . ПМИД 10720365 .
^ Jump up to: ^а ^б Аллен Э.Н., Чендлер С.И., Мандимика Н., Лейзеганг С., Барнс К. (январь 2018 г.). «Получение данных о побочных эффектах от участников клинических испытаний» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): MR000039. дои : 10.1002/14651858.mr000039.pub2 . ПМК 7098080 . ПМИД 29372930 .
^ Адамс-Фиппс, Юпитер; Туми, Дэнни; Венчек, Витольд; и др. (11 октября 2022 г.). «Систематический обзор испытаний, конструкций и безопасности испытаний на людях» . Клинические инфекционные болезни . 76 (4): 609–619. дои : 10.1093/cid/ciac820 . hdl : 1887/3491506 . ПМЦ 9938741 . ПМИД 36219704 .
^ Общие терминологические критерии для нежелательных явлений.
^ Джуэтт, Кристина (7 марта 2019 г.). «Скрытые отчеты FDA подробно описывают вред, причиненный множеством медицинских устройств» . Новости здоровья КФФ .

Внешние ссылки

[1] Я GCP

[2] Амальберти Р., Бенаму Д., Орой Ю., Дегос Л. (июнь 2011 г.). «Неблагоприятные события в медицине: легко подсчитать, сложно понять и сложно предотвратить». Журнал биомедицинской информатики . Биомедицинская сложность и ошибки. 44 (3): 390–4. дои : 10.1016/j.jbi.2009.06.004 . ПМИД 19615466 .

[3] Вейнгарт С.Н., Уилсон Р.М., Гибберд Р.В., Харрисон Б. (март 2000 г.). «Эпидемиология врачебной ошибки» . БМЖ . 320 (7237): 774–7. дои : 10.1136/bmj.320.7237.774 . ПМЦ 1117772 . ПМИД 10720365 .

[Allen_2018-4] Jump up to: ^а ^б Аллен Э.Н., Чендлер С.И., Мандимика Н., Лейзеганг С., Барнс К. (январь 2018 г.). «Получение данных о побочных эффектах от участников клинических испытаний» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): MR000039. дои : 10.1002/14651858.mr000039.pub2 . ПМК 7098080 . ПМИД 29372930 .

[Adams-Phipps-5] Адамс-Фиппс, Юпитер; Туми, Дэнни; Венчек, Витольд; и др. (11 октября 2022 г.). «Систематический обзор испытаний, конструкций и безопасности испытаний на людях» . Клинические инфекционные болезни . 76 (4): 609–619. дои : 10.1093/cid/ciac820 . hdl : 1887/3491506 . ПМЦ 9938741 . ПМИД 36219704 .

[ctcaev-6] Общие терминологические критерии для нежелательных явлений.

[7] Джуэтт, Кристина (7 марта 2019 г.). «Скрытые отчеты FDA подробно описывают вред, причиненный множеством медицинских устройств» . Новости здоровья КФФ .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]