Видимый

Сиген Инк.
Раньше	Сиэтл Дженетикс, Инк. ; (1997–2020)
Тип компании	Дочерняя компания
Торгуется как	Nasdaq : SGEN
Промышленность	Биотехнологии , фармацевтика
Основан	1997 год ; 27 лет назад
Штаб-квартира	Ботелл, Вашингтон , США
Ключевые люди	Дэвид Р. Эпштейн ; (Директор компании) ; Роджер Дэнси, доктор медицинских наук ; (президент по исследованиям и разработкам) ; Тодд Э. Симпсон ; (Главный финансовый директор) ;
Продукты	Брентуксимаб ведотин и другие конъюгаты антитело-лекарственное средство
Доход	долларов США 1,96 миллиарда (2022 г.)
Операционная прибыль	−613 миллионов долларов США (2022 г.)
Чистая прибыль	−610 миллионов долларов США (2022 г.)
Всего активов	3,67 миллиарда долларов США (2022 г.)
Общий капитал	2,80 миллиарда долларов США (2022 г.)
Количество сотрудников	3,256 (2022)
Родитель	Пфайзер
Веб-сайт	пила .с
	Сноски/ссылки ;

Seagen Inc. (ранее Seattle Genetics, Inc. ) — американская биотехнологическая компания, занимающаяся разработкой и коммерциализацией инновационных, эффективных моноклональных антител методов лечения рака на основе . Компания со штаб-квартирой в Ботелле, штат Вашингтон (пригород Сиэтла ), является лидером отрасли в области конъюгатов антитело-лекарство или ADC, технологии, разработанной для использования способности моноклональных антител нацеливаться на доставку агентов, убивающих клетки, непосредственно к раковым клеткам. Конъюгаты антитело-лекарственное средство предназначены для сохранения нецелевых клеток и, таким образом, уменьшения многих токсических эффектов традиционной химиотерапии, одновременно потенциально усиливая противоопухолевую активность.

Флагманский продукт компании Адцетрис ( брентуксимаб ведотин ) ^{[ 3 ]} коммерчески доступен по четырем показаниям в более чем 65 странах, включая США, Канаду, Японию и страны Европейского Союза.

Чтобы расширить клинические возможности брентуксимаба ведотина, компания Seattle Genetics проводит широкую программу клинических разработок. ^{[ 4 ]} оценить его терапевтический потенциал в более ранних линиях утвержденных показаний, а также в ряде других случаев лимфомы и нелимфомы. Компания совместно с фармацевтической компанией Takeda занимается разработкой брентуксимаба ведотина . По условиям сотрудничества Seattle Genetics имеет полные права на коммерциализацию брентуксимаба ведотина в США и Канаде. Takeda обладает эксклюзивными правами на коммерциализацию продукта-кандидата во всех других странах.

Помимо брентуксимаба ведотина, портфель продуктов Seattle Genetics включает энфортумаб ведотин, разрабатываемый совместно с Astellas Pharma, тисотумаб ведотин, разрабатываемый совместно с генмабом, SGN-LIV1A, ADC, нацеленный на LIV-1, и несколько иммуноонкологических препаратов. в 1 фазе исследований.

В январе 2018 года компания объявила о приобретении Cascadian Therapeutics за 614 миллионов долларов. ^{[ 5 ]}

В сентябре 2020 года компания Merck & Co объявила о покупке обыкновенных акций Seagen на сумму 1 миллиард долларов, при этом обе компании совместно разрабатывают препарат для лечения свинца: ладиратузумаб ведотин . ^{[ 6 ]}

В ноябре 2022 года компания объявила о назначении Дэвида Р. Эпштейна генеральным директором и директором. ^{[ 7 ]}

Pfizer согласилась приобрести Seagen в марте 2023 года. ^{[ 8 ]}

Соглашения о сотрудничестве

Seattle Genetics имеет соглашения о сотрудничестве с Takeda Oncology Company (ранее Millennium) для разработки и коммерциализации брентуксимаба ведотина. Компания также имеет соглашения о сотрудничестве по своей технологии ADC с рядом биотехнологических и фармацевтических компаний, включая AbbVie , Bayer Celldex Therapeutics, Inc., Daiichi Sankyo , Genentech, Inc. , GlaxoSmithKline , Pfizer, Inc. и PSMA Development Company LLC. а также соглашения о совместной разработке ADC с Agensys, Inc., дочерней компанией Astellas Pharma , и Oxford BioTherapeutics Ltd. ^{[ 9 ]}

Технология

на основе ММАЭ

Запатентованная технология монометилауристатина E компании Seattle Genetics или конъюгата антитело-лекарство на основе MMAE, используемая в брентуксимабе ведотине, позволяет моноклональным антителам лечить рак. Брентуксимаб ведотин, например, связывает химерное моноклональное антитело против CD30 (cAC10) через расщепляемый протеазой линкер с ММАЕ. В этом ADC используется линкерная система, которая рассчитана на то, чтобы быть стабильной в кровотоке, но высвобождать MMAE при интернализации в CD30-экспрессирующие опухолевые клетки. Этот подход предназначен для сохранения нецелевых (здоровых) клеток и, таким образом, уменьшения многих токсических эффектов традиционной химиотерапии, одновременно потенциально усиливая противоопухолевую активность. (См. также ведотины )

История

Ранние годы

Компания Seattle Genetics была основана в 1997 году Генри Перри Феллом-младшим. ^{[ 10 ]} и Клей Сигал, ^{[ 11 ]} и имеет штаб-квартиру в Ботелле, штат Вашингтон, пригороде Сиэтла. Компания завершила первичное публичное размещение акций в марте 2001 года и торгуется на фондовой бирже Nasdaq под символом SGEN. По состоянию на декабрь 2016 года в компании работает более 900 сотрудников по всей территории США. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

2009

19 февраля: ключевое исследование брентуксимаба ведотина при лимфоме Ходжкина ^{[ 14 ]}

18 июня: II фаза исследования брентуксимаба ведотина при анапластической крупноклеточной лимфоме. ^{[ 15 ]}

24 июля: начало повторного клинического исследования брентуксимаба ведотина. ^{[ 16 ]}

10 августа: достижение важной вехи в сотрудничестве с MedImmune путем начала I фазы клинических испытаний MEDI-547. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

8 сентября: знаковое достижение в сотрудничестве с Bayer по подаче заявки на новый исследуемый препарат в FDA. ^{[ 19 ]}

5 октября: прекращение исследования фазы IIb дазцетузумаба (также известного как SGN-40 или huS2C6) для лечения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. ^{[ 20 ]}

16 ноября: начало фазы I клинического исследования SGN-75 (МНН: ворсетузумаб мафодотин). ^{[ 21 ]}

11 декабря: прекращение сотрудничества с Genentech по SGN-40. ^{[ 22 ]}

21 декабря: объявление о новом сотрудничестве с GlaxoSmithKline (авансовый платеж в размере 12 миллионов долларов США, поэтапные платежи до 390 миллионов долларов США). ^{[ 23 ]}

В 2009 году, когда стало ясно, что ADCETRIS может выйти на рынок, компания осознала, что коммерческие навыки необходимо развивать собственными силами и/или приобретать. ^{[ 11 ]} Это привело к решению создать коммерческую команду для работы на рынках США и Канады, а также начать маркетинговое сотрудничество с Takeda для охвата остального мира. ^{[ 11 ]} Однако к 2018 году компания была уверена, что сможет организовать глобальную коммерциализацию. ^{[ 11 ]}

2010

2 февраля: начало фазы I комбинированного клинического исследования брентуксимаба ведотина (SGN-35) при лимфоме Ходжкина. ^{[ 24 ]}

3 марта: знаковое достижение в сотрудничестве с Genentech ^{[ 25 ]}

8 апреля: начало III фазы исследования брентуксимаба ведотина (SGN-35) при посттрансплантационной лимфоме Ходжкина . ^{[ 26 ]}

20 апреля: платеж в размере 9,5 миллионов долларов от Genentech для расширения сотрудничества. ^{[ 27 ]}

20 июля: начало фазы I клинических испытаний ASG-5ME для лечения рака поджелудочной железы. ^{[ 28 ]}

3 августа: расширение сотрудничества с Genentech (авансовый платеж в размере 12 миллионов долларов США, потенциальные сборы и поэтапные платежи до 900 миллионов долларов США). ^{[ 29 ]}

2 сентября: достижение важной вехи в сотрудничестве с Agensys для начала первой фазы испытаний AGS-16M8F. ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}

14 сентября: начало сотрудничества с Genmab. ^{[ 32 ]}

20 октября: начало фазы I клинического исследования ASG-5ME при лечении рака простаты. ^{[ 33 ]}

2011

6 января: начало сотрудничества с Pfizer (авансовый платеж в размере 8 миллионов долларов США, потенциальные поэтапные платежи на сумму более 200 миллионов долларов США). ^{[ 34 ]}

1 марта: начало фазы I клинического исследования брентуксимаба ведотина для использования в сочетании с химиотерапией для лечения системной анапластической крупноклеточной лимфомы. ^{[ 35 ]}

15 марта: расширение сотрудничества с Millennium Pharmaceuticals (Takeda Oncology). ^{[ 36 ]}

22 марта: объявление о сотрудничестве с Abbott (авансовый платеж в размере 8 миллионов долларов плюс потенциальные гонорары и поэтапные выплаты) ^{[ 37 ]}

11 апреля: Джеймс Фан, руководитель отдела клинических программ, покончил жизнь самоубийством через день после того, как ему было предъявлено обвинение в инсайдерской торговле ценными бумагами Seattle Genetics. ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]}

19 апреля: расширение сотрудничества с Генмабом. ^{[ 40 ]}

19 августа ускоренное одобрение FDA брентуксимаба ведотина для лечения лимфомы Ходжкина и системной анапластической крупноклеточной лимфомы (АККЛ). ^{[ 41 ]}

23 августа: начало II фазы исследования АДЦЕТРИСА при CD30 -положительной неходжкинской лимфоме. ^{[ 42 ]}

9 сентября: сотрудничество с Oxford BioTherapeutics. ^{[ 43 ]}

25 октября: начало фазы II клинического исследования АДЦЕТРИСА при CD30 -позитивных нелимфомных злокачественных новообразованиях. ^{[ 44 ]}

2012

4 июня: промежуточные данные фазы I исследования ASG-5ME при раке простаты. ^{[ 45 ]}

5 июля: начало глобального исследования III фазы ADCETRIS против CD30 -экспрессирующей кожной Т-клеточной лимфомы. ^{[ 46 ]}

24 августа: начало фазы Ib исследования SGN-75 (МНН: ворсетузумаб мафодотин) для применения в комбинации с эверолимусом у пациентов с почечно-клеточным раком. ^{[ 47 ]}

9 октября: достижение важной вехи в сотрудничестве с Genentech путем продвижения двух конъюгатов антител в испытания фазы II. ^{[ 48 ]}

17 октября: начало II фазы исследования АДЦЕТРИСА в возрасте 60+. с лимфомой Ходжкина у пациентов ^{[ 49 ]}

23 октября: расширение сотрудничества с Abbott (авансовый платеж в размере 25 миллионов долларов США, поэтапный платеж до 220 миллионов долларов США) ^{[ 50 ]}

1 ноября: начало глобального исследования III фазы ADCETRIS на нелеченных пациентах с поздними стадиями лимфомы Ходжкина. ^{[ 51 ]}

26 ноября: получен орфанный препарат для АДЦЕТРИС. лечения грибовидного микоза ^{[ 52 ]}

2013

1 февраля: Министерство здравоохранения Канады одобрило АДЦЕТРИС для лечения рецидивирующей рефрактерной лимфомы Ходжкина. ^{[ 53 ]}

6 февраля: начало двух исследований фазы I SGN-CD19A. ^{[ 54 ]}

25 июня: новое сотрудничество с Bayer ^{[ 55 ]}

15 июля: начало фазы I исследования SGN-CD33A при лечении острого миелолейкоза (ОМЛ). ^{[ 56 ]}

15 августа: начало фазы II исследования АДЦЕТРИСА при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. ^{[ 57 ]}^{[ 58 ]}

21 октября: начало фазы I исследования SGN-LIV1A для пациентов с LIV-1-положительным метастатическим раком молочной железы. ^{[ 59 ]}^{[ 60 ]}

2014

29 сентября: брентуксимаб ведотин был успешно использован в качестве консолидирующей терапии в исследовании поздней стадии у пациентов с одним из типов лимфатического рака. ^{[ 61 ]}

8 декабря: Данные о применении брентуксимаба ведотина при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме представлены на ежегодном собрании Американского общества гематологов. ^{[ 62 ]}

2015

12 января: клиническое сотрудничество с Bristol-Myers Squibb для оценки комбинации брентуксимаба ведотина и ниволумаба при гематологических злокачественных новообразованиях. ^{[ 63 ]}

18 февраля: Дополнительная заявка на получение лицензии на биологический препарат (BLA) для брентуксимаба ведотина у пациентов с лимфомой Ходжкина после трансплантации с высоким риском рецидива ^{[ 64 ]}

8 июня: сотрудничество с Unum Therapeutics для разработки и коммерциализации нового метода лечения рака с помощью антитело-сопряженных Т-клеточных рецепторов (ACTR), что принесет Unum до 645 миллионов долларов. ^{[ 65 ]}

31 декабря: Продажи Adcetris увеличиваются до 226 миллионов долларов. ^{[ 66 ]}

2016

За год: компания заняла последнее место в ежегодном рейтинге 25 лучших биотехнологических компаний по версии сотрудников журнала Genetic Engineering & Biotechnology News . ^{[ 67 ]}

28 марта: компания объявляет, что разработает еще 12 лекарств, наняв еще 100 сотрудников. ^{[ 66 ]}

2020

Компания объявила о смене названия на Seagen Inc. ^{[ 68 ]}

2022

В июле пресса сообщила, что компания Merck & Co. ведет предварительные переговоры о приобретении Seagen Inc. и намерена завершить покупку биотехнологической компании по борьбе с раком в ближайшие несколько недель, по словам людей, знакомых с этим вопросом. примерно 40 миллиардов долларов или больше. ^{[ 69 ]} Ожидаемая распродажа, как ожидается, произойдет в августе 2022 года с некоторой задержкой, поскольку Merck собирается отчитаться о прибыли за второй квартал финансового года 28 июля. ^{[ 70 ]}

2023

В марте 2023 года Pfizer согласилась приобрести Seagen за общую стоимость предприятия около 43 миллиардов долларов. Приобретение включает в себя одобренные FDA лекарства Adcetris от лимфомы, Padcev от рака мочевого пузыря, Tivdak от рака шейки матки и Tukysa от рака молочной железы и колоректального рака, а также линию разработки лекарств Seagen. ^{[ 8 ]}

Позже Pfizer объявила, что отказывается от своих планов по строительству крупного производственного предприятия в Эверетте, штат Вашингтон , открытие которого планировалось в 2024 году. ^{[ 71 ]}^{[ 72 ]}

Портфель продуктов и трубопровод

добавлять : ^{[ 3 ]} Используется при лечении лимфомы Ходжкина и системной анапластической крупноклеточной лимфомы. ^{[ 73 ]}
SGN-75 (МНН: ворсетузумаб мафодотин : гуманизированное моноклональное антитело IgG1, конъюгированное через нерасщепляемый малеимидокапроил (mc) линкер с монометилауристатином F (MMAF), используемое в исследовании I фазы у с рецидивирующей или рефрактерной почечно-клеточной карциномой пациентов или неходжкинским заболеванием больных лимфомой . ^{[ 74 ]}
ASG-5ME: кандидат на продукт для лечения солидных опухолей (нацелен на SLC44A4 при раке поджелудочной железы, простаты и желудка).
Энфортумаб ведотин ( также известный как ASG-22ME, ранее ASG-22M6E): кандидат на продукт для лечения солидных опухолей (нацелен на нектин-4 при раке мочевого пузыря, молочной железы, легких и поджелудочной железы); ^{[ 75 ]}^{[ 76 ]} разработано в партнерстве 50/50 с Astellas ^{[ 11 ]}
SGN-CD19A : кандидат на препарат для лечения гематологических злокачественных новообразований.

Ссылки

^ «Годовой отчет Seagen Inc. за 2022 год (форма 10-K)» . Комиссия по ценным бумагам и биржам США . 15 февраля 2023 г.
^ «Заявление Seagen Inc. от 2023 года» . Комиссия по ценным бумагам и биржам США . 20 марта 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б брентуксимаб ведотин (SGN35) , Обзор ADC/Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство
^ Клинические испытания брентуксимаба ведотина (ADCETRIS®) , Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство
^ «Сиэтл Генетикс приобретет Cascadian Therapeutics за 614 миллионов долларов» . 31 января 2018 г.
^ Рейтер
^ «Сиген назначает Дэвида Р. Эпштейна главным исполнительным директором и директором» . www.investor.seagen.com . Архивировано из оригинала 21 ноября 2022 года . Проверено 21 ноября 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Мишра, Манас (13 марта 2022 г.). «Pfizer подписывает сделку с Seagen на 43 миллиарда долларов по продвижению лекарств от рака» . Рейтер .
^ Корпоративный профиль Seattle Genetics Reuters
^ «Команда — Перри Фелл — W Fund» .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Райт, Роб (13 февраля 2018 г.). «Наследие партнерства Сиэтлской генетики» . Руководитель науки о жизни . Проверено 22 февраля 2018 г.
^ Стенограммы, SA (10 февраля 2017 г.). «Результаты Seattle Genetics (SGEN) за 4 квартал 2016 г. — стенограмма отчета о прибылях и убытках» . В поисках Альфа . Проверено 10 января 2018 г.
^ «Сиэтл Дженетикс стремится поставить лекарства на передовую линию борьбы с раком» . Сиэтл Таймс . 17 декабря 2016 года . Проверено 10 января 2018 г.
^ Сиэтлская генетика начинает решающее исследование SGN-35 для лечения лимфомы Ходжкина ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Сиэтлская генетика начинает фазу II исследования SGN-35 для лечения анапластической крупноклеточной лимфомы. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics начинает клиническое исследование повторного лечения брентуксимаба ведотина (SGN-35) ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Сиэтлская генетика достигла важной вехи в сотрудничестве с MedImmune по конъюгату антитело-лекарственное средство ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Аннунциата, CM; Кон, ЕС; ЛоРуссо, П; Хьюстон, Северная Дакота; Коулман, РЛ; Бузояну, М; Робби, Дж; Лехлейдер, Р. (2013). «Фаза 1, открытое исследование MEDI-547 у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями» . Инвестируйте в новые лекарства . 31 (1): 77–84. дои : 10.1007/s10637-012-9801-2 . ПМЦ 3553417 . ПМИД 22370972 .
^ Seattle Genetics достигла важной вехи в рамках сотрудничества по конъюгатам антител и лекарств с Bayer Schering Pharma ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Сиэтлская генетика объявляет о прекращении клинического исследования дацетузумаба фазы IIb по диффузной крупной B-клеточной лимфоме ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Сиэтлская генетика начинает фазу I клинических испытаний конъюгата антитело-лекарственное средство SGN-75. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics объявляет о прекращении соглашения о сотрудничестве с Genentech в отношении дацетузумаба (SGN-40) ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Сиэтлская генетика объявляет о сотрудничестве с GlaxoSmithKline в области конъюгатов антител и лекарств. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics и Millennium объявляют о начале комбинированного клинического исследования фазы I брентуксимаба ведотина (SGN-35) для лечения лимфомы Ходжкина на передовой линии. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Сиэтлская генетика достигла важной вехи в рамках сотрудничества по конъюгату антитело-лекарственное средство с Genentech ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics, Takeda и Millennium объявляют о начале III фазы исследования AETHERA брентуксимаба ведотина (SGN-35) для лечения посттрансплантационной лимфомы Ходжкина ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics получит выплату в размере 9,5 миллионов долларов от Genentech для расширения сотрудничества в области конъюгатов антител и лекарств. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics и Agensys, дочерняя компания Astellas, объявляют о начале фазы I клинических испытаний ASG-5ME при раке поджелудочной железы. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics расширяет сотрудничество по конъюгатам антител и лекарств с Genentech ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics достигла важной вехи в рамках сотрудничества по конъюгату антитело-лекарственное средство с Agensys, дочерней компанией Astellas ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Резюме 2436: AGS-16M8F представляет собой новый конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC) для лечения рака почек и печени; Гудас Дж.М., Торгов М., Ан З., Цзя XC, Моррисон К.Дж., Моррисон Р.К., Ян П. и др. Рак Res 15 апреля 2010 г. 70; 2436. Последнее обращение: 15 февраля 2011 г.
^ Genmab и Seattle Genetics вступают в сотрудничество в области исследования конъюгата антитело-лекарство ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Agensys, дочерняя компания Astellas, и Seattle Genetics объявляют о начале фазы I клинических испытаний ASG-5ME при раке простаты. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics объявляет о сотрудничестве с Pfizer в области конъюгатов антител и лекарств. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics и Millennium объявляют о начале фазы I клинического исследования брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией для лечения передовой системной ALCL. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics и Millennium расширяют сотрудничество в области конъюгатов антител и лекарств. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics объявляет о сотрудничестве с Abbott в области конъюгатов антител и лекарств. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Соблазн богатства привел к самоубийству в деле о акциях Seattle Genetics | Сиэтл Таймс
^ «Самоубийство указывает на волну инсайдерской торговли в сфере здравоохранения» . 18 ноября 2012 г.
^ Genmab и Seattle Genetics расширяют сотрудничество в области конъюгатов антител и лекарств. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics объявляет об ускоренном одобрении FDA препарата ADCETRIS™ (брентуксимаб ведотин) по двум показаниям. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Сиэтлская генетика объявляет о начале фазы II клинических испытаний ADCETRIS™ при CD30-положительной неходжкинской лимфоме. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics и Oxford BioTherapeutics будут сотрудничать в разработке конъюгатов антитело-лекарство для лечения рака ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Сиэтлская генетика объявляет о начале фазы II клинических испытаний ADCETRIS™ при CD30-положительных нелимфомных злокачественных новообразованиях. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Agensys и Seattle Genetics объявляют промежуточные данные фазы I клинического исследования ASG-5ME по раку простаты. Пресс-релиз Astellas.
^ Millennium и Seattle Genetics начинают глобальное исследование фазы 3 ADCETRIS™ у пациентов с рецидивирующей кожной Т-клеточной лимфомой, экспрессирующей CD30. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Сиэтлская генетика объявляет о начале фазы Ib исследования SGN-75 в сочетании с эверолимусом у пациентов с почечно-клеточной карциномой. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics достигает важных результатов, поскольку Genentech продвигает два конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC) на фазу II разработки ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Сиэтлская генетика объявляет о начале II фазы исследования ADCETRIS® в качестве терапии первой линии для пациентов с лимфомой Ходжкина в возрасте 60 лет и старше. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics расширяет сотрудничество с Abbott в области конъюгатов антител и лекарств. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Millennium и Seattle Genetics начинают глобальное клиническое исследование фазы 3 ADCETRIS® при ранее не подвергавшейся лечению распространенной лимфоме Ходжкина ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics получила статус орфанного препарата FDA для ADCETRIS® (брентуксимаб ведотин) при грибовидном микозе. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Министерство здравоохранения Канады одобрило ADCETRIS® (брентуксимаб ведотин) для лечения рецидивирующей или рефрактерной лимфомы Ходжкина (HL) и системной анапластической крупноклеточной лимфомы (sALCL). ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics начинает две фазы I испытаний SGN-CD19A. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Seattle Genetics вступает в сотрудничество с Bayer по новому конъюгату антитело-лекарственное средство ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Сиэтлская генетика начинает фазу 1 исследования SGN-CD33A при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Сиэтлская генетика объявляет о начале фазы 2 исследования ADCETRIS® (брентуксимаб ведотин) в сочетании с текущими стандартами лечения передовой диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL). ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ B-клеточной лимфомы Словарь терминов по раку NCI ; Последний доступ 18 февраля 2015 г.
^ Сиэтлская генетика начинает фазу 1 исследования кандидата ADC, SGN-LIV1A, для пациентов с LIV-1-положительным метастатическим раком молочной железы. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз
^ Фаза I испытания SGN-LIV1A начата при LIV-1-положительном метастатическом раке молочной железы . Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство. 22 октября 2013 г. Последнее обращение: 23 октября 2013 г.
↑ Seattle Genetics, лекарство от рака Takeda достигает главной цели в испытаниях Reuters
^ Seattle Genetics представляет данные ADCETRIS® (брентуксимаб ведотин) при диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме на ежегодном собрании ASH Reuters
^ Seattle Genetics и Bristol-Myers Squibb объявляют о клиническом сотрудничестве для оценки комбинации Adcetris® (брентуксимаб ведотин) и Opdivo® (ниволумаб) при гематологических злокачественных новообразованиях Reuters
^ Дополнительный BLA для брентуксимаба ведотина у пациентов с лимфомой Ходжкина после трансплантации с высоким риском рецидива. Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство, последний доступ 19 февраля 2015 г.
^ «Сиэтл Генетикс, партнер Unum по иммунотерапии рака в сделке на сумму до 645 миллионов долларов - GEN Новости генной инженерии и биотехнологии - Биотехнологии от скамейки запасных к бизнесу - GEN» . 8 июня 2015 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Амбициозный план Seattle Genetics по производству еще 12 лекарств и увеличению штата сотрудников на 100 человек - Puget Sound Business Journal» . Архивировано из оригинала 29 марта 2016 года.
^ Филиппидис, Алекс (26 сентября 2016 г.). «25 лучших биотехнологических компаний 2016 года» . Новости генной инженерии и биотехнологии . Мэри Энн Либерт . Проверено 23 декабря 2019 г.
^ «Seattle Genetics, Inc. объявляет об изменении названия компании на Seagen Inc» . БизнесВайр. 8 октября 2020 г. Проверено 20 января 2023 г.
^ "Merck ведет переговоры о покупке Seagen в рамках сделки стоимостью почти 40 миллиардов долларов - WSJ" . Рейтер . 6 июля 2022 г. Проверено 31 июля 2022 г.
^ «Сделка Merck с Seagen рассматривается как маловероятная согласно отчету о прибылях» . wsj.com . 15 июля 2022 г. Проверено 31 июля 2022 г.
^ Джеральдо, Рената (5 марта 2024 г.). «Pfizer отключила гигантский фармацевтический завод Seagen в Эверетте» . Сиэтл Таймс . Проверено 12 марта 2024 г.
^ Гольдштейн-Стрит, Джейк (4 марта 2024 г.). «Pfizer отказывается от производственного завода в Эверетте после сделки с Seagen на 43 миллиарда долларов» . Эверетт Геральд . Проверено 12 марта 2024 г.
^ Брентуксимаб Ведотин (SGN-35) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной системной анапластической крупноклеточной лимфомой: результаты исследования II фазы JCO, 20 июня 2012 г., том. 30 нет. 18 2190-2196
^ IMGT/mAb-DB SGN-75 ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Пуарон К. и др., JOBIM 2010, документ 13 (2010 г.).
^ Энфортумаб Ведотин (ASG-22ME, ранее AGS-22M6E) Клинические испытания Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство; Последний доступ 18 февраля 2015 г.
^ Конъюгат моноклональных антител против нектина-4 с лекарственным средством AGS-22M6E Словарь лекарств Национального института рака (NCI)

Внешние ссылки

Официальный сайт
- Исторические бизнес-данные Seagen Inc.:
- документы SEC

[1] «Годовой отчет Seagen Inc. за 2022 год (форма 10-K)» . Комиссия по ценным бумагам и биржам США . 15 февраля 2023 г.

[2] «Заявление Seagen Inc. от 2023 года» . Комиссия по ценным бумагам и биржам США . 20 марта 2022 г.

[auto-3] Перейти обратно: ^а ^б брентуксимаб ведотин (SGN35) , Обзор ADC/Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство

[4] Клинические испытания брентуксимаба ведотина (ADCETRIS®) , Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство

[5] «Сиэтл Генетикс приобретет Cascadian Therapeutics за 614 миллионов долларов» . 31 января 2018 г.

[6] Рейтер

[7] «Сиген назначает Дэвида Р. Эпштейна главным исполнительным директором и директором» . www.investor.seagen.com . Архивировано из оригинала 21 ноября 2022 года . Проверено 21 ноября 2022 г.

[:0-8] Перейти обратно: ^а ^б Мишра, Манас (13 марта 2022 г.). «Pfizer подписывает сделку с Seagen на 43 миллиарда долларов по продвижению лекарств от рака» . Рейтер .

[9] Корпоративный профиль Seattle Genetics Reuters

[10] «Команда — Перри Фелл — W Fund» .

[wright20180213-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Райт, Роб (13 февраля 2018 г.). «Наследие партнерства Сиэтлской генетики» . Руководитель науки о жизни . Проверено 22 февраля 2018 г.

[12] Стенограммы, SA (10 февраля 2017 г.). «Результаты Seattle Genetics (SGEN) за 4 квартал 2016 г. — стенограмма отчета о прибылях и убытках» . В поисках Альфа . Проверено 10 января 2018 г.

[13] «Сиэтл Дженетикс стремится поставить лекарства на передовую линию борьбы с раком» . Сиэтл Таймс . 17 декабря 2016 года . Проверено 10 января 2018 г.

[14] Сиэтлская генетика начинает решающее исследование SGN-35 для лечения лимфомы Ходжкина ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[15] Сиэтлская генетика начинает фазу II исследования SGN-35 для лечения анапластической крупноклеточной лимфомы. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[16] Seattle Genetics начинает клиническое исследование повторного лечения брентуксимаба ведотина (SGN-35) ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[17] Сиэтлская генетика достигла важной вехи в сотрудничестве с MedImmune по конъюгату антитело-лекарственное средство ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[18] Аннунциата, CM; Кон, ЕС; ЛоРуссо, П; Хьюстон, Северная Дакота; Коулман, РЛ; Бузояну, М; Робби, Дж; Лехлейдер, Р. (2013). «Фаза 1, открытое исследование MEDI-547 у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями» . Инвестируйте в новые лекарства . 31 (1): 77–84. дои : 10.1007/s10637-012-9801-2 . ПМЦ 3553417 . ПМИД 22370972 .

[19] Seattle Genetics достигла важной вехи в рамках сотрудничества по конъюгатам антител и лекарств с Bayer Schering Pharma ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[20] Сиэтлская генетика объявляет о прекращении клинического исследования дацетузумаба фазы IIb по диффузной крупной B-клеточной лимфоме ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[21] Сиэтлская генетика начинает фазу I клинических испытаний конъюгата антитело-лекарственное средство SGN-75. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[22] Seattle Genetics объявляет о прекращении соглашения о сотрудничестве с Genentech в отношении дацетузумаба (SGN-40) ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[23] Сиэтлская генетика объявляет о сотрудничестве с GlaxoSmithKline в области конъюгатов антител и лекарств. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[24] Seattle Genetics и Millennium объявляют о начале комбинированного клинического исследования фазы I брентуксимаба ведотина (SGN-35) для лечения лимфомы Ходжкина на передовой линии. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[25] Сиэтлская генетика достигла важной вехи в рамках сотрудничества по конъюгату антитело-лекарственное средство с Genentech ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[26] Seattle Genetics, Takeda и Millennium объявляют о начале III фазы исследования AETHERA брентуксимаба ведотина (SGN-35) для лечения посттрансплантационной лимфомы Ходжкина ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[27] Seattle Genetics получит выплату в размере 9,5 миллионов долларов от Genentech для расширения сотрудничества в области конъюгатов антител и лекарств. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[28] Seattle Genetics и Agensys, дочерняя компания Astellas, объявляют о начале фазы I клинических испытаний ASG-5ME при раке поджелудочной железы. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[29] Seattle Genetics расширяет сотрудничество по конъюгатам антител и лекарств с Genentech ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[30] Seattle Genetics достигла важной вехи в рамках сотрудничества по конъюгату антитело-лекарственное средство с Agensys, дочерней компанией Astellas ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[31] Резюме 2436: AGS-16M8F представляет собой новый конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC) для лечения рака почек и печени; Гудас Дж.М., Торгов М., Ан З., Цзя XC, Моррисон К.Дж., Моррисон Р.К., Ян П. и др. Рак Res 15 апреля 2010 г. 70; 2436. Последнее обращение: 15 февраля 2011 г.

[32] Genmab и Seattle Genetics вступают в сотрудничество в области исследования конъюгата антитело-лекарство ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[33] Agensys, дочерняя компания Astellas, и Seattle Genetics объявляют о начале фазы I клинических испытаний ASG-5ME при раке простаты. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[34] Seattle Genetics объявляет о сотрудничестве с Pfizer в области конъюгатов антител и лекарств. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[35] Seattle Genetics и Millennium объявляют о начале фазы I клинического исследования брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией для лечения передовой системной ALCL. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[36] Seattle Genetics и Millennium расширяют сотрудничество в области конъюгатов антител и лекарств. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[37] Seattle Genetics объявляет о сотрудничестве с Abbott в области конъюгатов антител и лекарств. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[38] Соблазн богатства привел к самоубийству в деле о акциях Seattle Genetics | Сиэтл Таймс

[39] «Самоубийство указывает на волну инсайдерской торговли в сфере здравоохранения» . 18 ноября 2012 г.

[40] Genmab и Seattle Genetics расширяют сотрудничество в области конъюгатов антител и лекарств. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[41] Seattle Genetics объявляет об ускоренном одобрении FDA препарата ADCETRIS™ (брентуксимаб ведотин) по двум показаниям. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[42] Сиэтлская генетика объявляет о начале фазы II клинических испытаний ADCETRIS™ при CD30-положительной неходжкинской лимфоме. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[43] Seattle Genetics и Oxford BioTherapeutics будут сотрудничать в разработке конъюгатов антитело-лекарство для лечения рака ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[44] Сиэтлская генетика объявляет о начале фазы II клинических испытаний ADCETRIS™ при CD30-положительных нелимфомных злокачественных новообразованиях. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[45] Agensys и Seattle Genetics объявляют промежуточные данные фазы I клинического исследования ASG-5ME по раку простаты. Пресс-релиз Astellas.

[46] Millennium и Seattle Genetics начинают глобальное исследование фазы 3 ADCETRIS™ у пациентов с рецидивирующей кожной Т-клеточной лимфомой, экспрессирующей CD30. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[47] Сиэтлская генетика объявляет о начале фазы Ib исследования SGN-75 в сочетании с эверолимусом у пациентов с почечно-клеточной карциномой. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[48] Seattle Genetics достигает важных результатов, поскольку Genentech продвигает два конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC) на фазу II разработки ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[49] Сиэтлская генетика объявляет о начале II фазы исследования ADCETRIS® в качестве терапии первой линии для пациентов с лимфомой Ходжкина в возрасте 60 лет и старше. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[50] Seattle Genetics расширяет сотрудничество с Abbott в области конъюгатов антител и лекарств. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[51] Millennium и Seattle Genetics начинают глобальное клиническое исследование фазы 3 ADCETRIS® при ранее не подвергавшейся лечению распространенной лимфоме Ходжкина ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[52] Seattle Genetics получила статус орфанного препарата FDA для ADCETRIS® (брентуксимаб ведотин) при грибовидном микозе. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[53] Министерство здравоохранения Канады одобрило ADCETRIS® (брентуксимаб ведотин) для лечения рецидивирующей или рефрактерной лимфомы Ходжкина (HL) и системной анапластической крупноклеточной лимфомы (sALCL). ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[54] Seattle Genetics начинает две фазы I испытаний SGN-CD19A. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[55] Seattle Genetics вступает в сотрудничество с Bayer по новому конъюгату антитело-лекарственное средство ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[56] Сиэтлская генетика начинает фазу 1 исследования SGN-CD33A при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[57] Сиэтлская генетика объявляет о начале фазы 2 исследования ADCETRIS® (брентуксимаб ведотин) в сочетании с текущими стандартами лечения передовой диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL). ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[58] B-клеточной лимфомы Словарь терминов по раку NCI ; Последний доступ 18 февраля 2015 г.

[59] Сиэтлская генетика начинает фазу 1 исследования кандидата ADC, SGN-LIV1A, для пациентов с LIV-1-положительным метастатическим раком молочной железы. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Корпоративный пресс-релиз

[60] Фаза I испытания SGN-LIV1A начата при LIV-1-положительном метастатическом раке молочной железы . Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство. 22 октября 2013 г. Последнее обращение: 23 октября 2013 г.

[61] Seattle Genetics, лекарство от рака Takeda достигает главной цели в испытаниях Reuters

[62] Seattle Genetics представляет данные ADCETRIS® (брентуксимаб ведотин) при диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме на ежегодном собрании ASH Reuters

[63] Seattle Genetics и Bristol-Myers Squibb объявляют о клиническом сотрудничестве для оценки комбинации Adcetris® (брентуксимаб ведотин) и Opdivo® (ниволумаб) при гематологических злокачественных новообразованиях Reuters

[64] Дополнительный BLA для брентуксимаба ведотина у пациентов с лимфомой Ходжкина после трансплантации с высоким риском рецидива. Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство, последний доступ 19 февраля 2015 г.

[65] «Сиэтл Генетикс, партнер Unum по иммунотерапии рака в сделке на сумму до 645 миллионов долларов - GEN Новости генной инженерии и биотехнологии - Биотехнологии от скамейки запасных к бизнесу - GEN» . 8 июня 2015 г.

[bizjournals.com-66] Перейти обратно: ^а ^б «Амбициозный план Seattle Genetics по производству еще 12 лекарств и увеличению штата сотрудников на 100 человек - Puget Sound Business Journal» . Архивировано из оригинала 29 марта 2016 года.

[67] Филиппидис, Алекс (26 сентября 2016 г.). «25 лучших биотехнологических компаний 2016 года» . Новости генной инженерии и биотехнологии . Мэри Энн Либерт . Проверено 23 декабря 2019 г.

[68] «Seattle Genetics, Inc. объявляет об изменении названия компании на Seagen Inc» . БизнесВайр. 8 октября 2020 г. Проверено 20 января 2023 г.

[69] "Merck ведет переговоры о покупке Seagen в рамках сделки стоимостью почти 40 миллиардов долларов - WSJ" . Рейтер . 6 июля 2022 г. Проверено 31 июля 2022 г.

[70] «Сделка Merck с Seagen рассматривается как маловероятная согласно отчету о прибылях» . wsj.com . 15 июля 2022 г. Проверено 31 июля 2022 г.

[71] Джеральдо, Рената (5 марта 2024 г.). «Pfizer отключила гигантский фармацевтический завод Seagen в Эверетте» . Сиэтл Таймс . Проверено 12 марта 2024 г.

[72] Гольдштейн-Стрит, Джейк (4 марта 2024 г.). «Pfizer отказывается от производственного завода в Эверетте после сделки с Seagen на 43 миллиарда долларов» . Эверетт Геральд . Проверено 12 марта 2024 г.

[73] Брентуксимаб Ведотин (SGN-35) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной системной анапластической крупноклеточной лимфомой: результаты исследования II фазы JCO, 20 июня 2012 г., том. 30 нет. 18 2190-2196

[74] IMGT/mAb-DB SGN-75 ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} Пуарон К. и др., JOBIM 2010, документ 13 (2010 г.).

[75] Энфортумаб Ведотин (ASG-22ME, ранее AGS-22M6E) Клинические испытания Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство; Последний доступ 18 февраля 2015 г.

[76] Конъюгат моноклональных антител против нектина-4 с лекарственным средством AGS-22M6E Словарь лекарств Национального института рака (NCI)

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]