Bentuximab Vidotin
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Химерный ( мышь / человек ) |
| Цель | CD30 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Весьма |
| Другие имена | SGN-35, ранее CAC10-VCMMAE |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A611052 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Наркоман | |
| Chemspider |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 6476 H 9930 N 1690 O 2030 S 40 (C 68 H 105 N 11 O 15 ) 3–5 |
| Молярная масса | 149.2–151,8 кг/моль |
  (что это?) (проверять) | |
Brentuximab Vedotin , продаваемый под названием бренда Adcetris , представляет собой конъюгатное лекарство от антитело лекарства, используемое для лечения рецидивирующей или рефрактерной лимфомы ходжкина (HL) и системной анапластической большой клеточной лимфомы (ALCL), типа клетки лимфомы не- . Он избирательно нацелен на опухолевые клетки, экспрессирующие антиген CD30 , определяющий маркер лимфомы Ходжкина и Alcl. [ 4 ] Препарат совместно продается Millennium Pharmaceuticals за пределами США и Seagegen в США. [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В Соединенных Штатах брентоксимаб Ведотин показан для лечения лимфомы Ходжкина, системной анапластической большой клеточной лимфомы, первичной кожной анапластической большой клеточной лимфомы и CD30-экспрессирующих грибов микоза. [ 2 ]
В Европейском Союзе брентоксимаб ведотин показан для лечения лимфомы Ходжкина, системной анапластической большой клеточной лимфомы и кожной Т -клеточной лимфомы. [ 3 ]
Дизайн
[ редактировать ]Bentuximab Vidotin [ 6 ] состоит из химерного моноклонального антитела Brentuximab (CAC10, который нацелен на клеточный белок CD30 ), связанный с прикрепления малеимидов , катепсин -катепсин -катепсин -камеры ( валин -цитроллин группами ) и параминобензилкарбамат, на три -пять единиц антиматического агента . auristatin e (MMAE, отраженный «Ведотином» во имя препарата). [ 7 ] Линкер на основе пептидов стабильно связывает антитело к цитотоксическому соединению, поэтому лекарство не легко высвобождается из антитела в физиологических условиях, чтобы помочь предотвратить токсичность для здоровых клеток и обеспечить эффективность дозировки. Пептидная антитело-лекарственная связь облегчает быстрое и эффективное расщепление лекарственного средства внутрицелевой опухолевой клетки. Антитело CAC10 Часть препарата связывается с CD30, которое часто встречается на больных клетках, но редко на нормальных тканях. Часть антитела препарата присоединяется к CD30 на поверхности злокачественных клеток, обеспечивая MMAE, который отвечает за активность против тумура. [ 8 ] [ 9 ] После связанного, брентоксимаб ведотин интернализуется эндоцитозом и, таким образом, избирательно занимается целевыми клетками. Везикул, содержащая препарат, сливается с лизосомами и лизосомальными цистеиновыми протеазами, особенно катепсином B , начинают разрушать валин-цитруллиновый линкер, и MMAE больше не связан с антителом и высвобождается непосредственно в опухолевую среду. [ 10 ]
Серьезные неблагоприятные события
[ редактировать ]Brentuximab Vedotin изучали в качестве монотерапии у 160 пациентов в двух фазах II исследования. В обоих исследованиях наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%), независимо от причинности, была индуцированная химиотерапией периферическая невропатия (прогрессирующая, устойчивая и часто необратимая покалывающая онемение, интенсивная боль и гиперчувствительность к холоду, начиная с рук и ног. и иногда включающий руки и ноги), нейтропения (нарушение иммунной системы), усталость, тошнота, анемия , инфекция верхних дыхательных путей , диарея, лихорадка, сыпь, тромбоцитопения , кашель и рвота. [ 2 ]
Блэк -ящик предупреждение
[ редактировать ]В январе 2012 года FDA объявило, что, поскольку Brentuximab Vedotin был связан с двумя случаями прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии , они требовали добавления черного ящика к лейблу наркотиков в отношении этого потенциального риска. [ 12 ] [ 2 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]США В августе 2011 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) предоставило ускоренное одобрение на заявки лицензию на биологические данные (BLA), представленное генетикой Сиэтла для использования Brentuximab Vedotin [ 13 ] При лечении рецидивирования HL и Alcl. [ 14 ]
В октябре 2012 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) дало ему условное разрешение на маркетинг для рецидива или рефрактерного HL и ALCL. [ 15 ] [ 3 ]
В ноябре 2017 года FDA одобрила Brentuximab Vedotin как лечение пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой (CTCL), которые получали предварительную системную терапию. [ 16 ] Это одобрение предназначено для пациентов с первичной анапластической большой клеточной лимфомой (PCALCL) и CD30-экспрессирующими грибовиями микоза (MF). [ 16 ]
В марте 2018 года FDA одобрил Brentuximab Vedotin для лечения взрослых с ранее необработанной классической лимфомой Hodgkin Stage III или IV (CHL) в комбинации с химиотерапией. [ 17 ] [ 18 ]
В ноябре 2018 года FDA расширило одобренное использование брентоксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией для взрослых с определенными типами периферической Т-клеточной лимфомы (PTCL). [ 19 ] Это первое одобрение FDA для лечения недавно диагностированного PTCL. [ 19 ]
В ноябре 2022 года FDA одобрил Brentuximab Vedotin в сочетании с доксорубицином, винкристином, этопозидом, преднизоном и циклофосфамидом для людей, в возрасте двух лет и старше, с ранее необработанной классической лимфомой Ходжкина с высоким риском. [ 20 ] Это первое педиатрическое одобрение Brentuximab Vedotin. [ 20 ]
Экономика
[ редактировать ]Австралийский консультативный комитет по фармацевтическим льготам (PBAC) рассмотрел заявку на март 2014 года производителем для включения Brentuximab vedotin в соответствии с соглашением схемы фармацевтических льгот. Раздел 100 (эффективное финансирование химиотерапии). В то время как это заявление было принято, комитет отметил, что на основе неадекватной стоимости и выгод, лекарство не будет доступно в более широком смысле для первой линии лечения рецидивирующей или рефрактерной системной анапластической большой клеточной лимфомы (SALCL). [ 21 ]
Бренды
[ редактировать ]Brentuximab Vedotin продается как Adcetris. [ 22 ]
Исследовать
[ редактировать ]Клинические испытания
[ редактировать ]В 2010 году, клиническое испытание , [ 23 ] 34% пациентов с рефрактерной лимфомой Ходжкина достигли полной ремиссии, а еще 40% имели частичную ремиссию. [ 24 ] Снижение опухоли было достигнуто у 94% пациентов. В ALCL 87% пациентов имели опухоли, сокращающиеся не менее 50%, а 97% пациентов имели некоторую усадку опухоли. [ 25 ]
Отчеты в 2013 году показали промежуточные результаты [ 26 ] Из фазы II, открытой маркировки одноручного исследования, предназначенного для оценки противоопухолевой активности Brentuximab Vedotin в рецидивирующем или рефрактерном CD30-позитивном НХЛ, включая B-клеточные новообразования. Эти результаты продемонстрировали, что одноагент брентоксимаб ведотин индуцировал 42% объективного ответа и профиль безопасности у пациентов с большими диффузными диффузными B-клетками . [ 27 ] [ 28 ]
Исследование фазы III, финансируемое фармацевтическими препаратами Millennium, сравнивалась с ABVD (комбинация химиотерапевтических препаратов доксорубицина , блеомицина , винбластина и дакарбазина ) по сравнению с A+AVD (комбинация брентоксимаба Ведтина плюс обработка, или доксорубицин, винбластин и дакарбаз) для обработки, или доксорубицин, винбласть Классическая лимфома Ходжкина и обнаружила, что замена брентоксимаба ведотина на блеомицин имеет как повышенную эффективность, так и снижение токсичности. [ 29 ] Ранее завершенное исследование фазы I продемонстрировало, что большее количество пациентов испытывали легочную токсичность с брентоксимабом Ведотином-Абвдом, чем с одним ABVD. Легочный фиброз является классическим побочным эффектом блеомицина ; Тем не менее, частота легочного фиброза в брентоксимабе Ведотин-Абвд была выше, чем ожидаемый исторический скорость только с ABVD. [ 12 ] В целом, 24 из 25 пациентов, получавших Brentuximab Vedotin и AVD, достигли полной ремиссии. [ 30 ]
Брентоксимаб Ведотин также исследуется в качестве замены винкристина (еще один митотический ингибитор, который предотвращает полимеризацию тубулина ) у пациентов с лечением Чопой (комбинация циклофосфамида , гидроксидаунорубицина , винкриристина , преднизона или преднизолона ) для не-лукоды.
III фазы, Клиническое исследование сравнивающее две комбинированные методы лечения (CHOP и CHP-Brentuximab Vedotin), было завершено в октябре 2020 года с результатами, опубликованными в 2021 году. [ 31 ] [ 32 ]
Исследование фазы 3 эшелона-1 сравнивало брентоксимаб ведотин с блеомицином в сочетании с химиотерапией адриамицина, винбластином, дакарбазином (AVD) химиотерапией в качестве первой линии лечения передовой классической лимфомы Ходжкина. [ 33 ] Результат исследования привел к положительной рекомендации Комитета по лекарственным средствам для использования человека (CHMP) в рамках комбинированного лечения у взрослых с ранее необработанной CD30+ стадии 3 -й стадии Ходжкина. [ 34 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех наркотиков с FDA-источниками с предупреждениями о черном ящике (используйте загрузку полных результатов и просмотр ссылок на запросы.)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Adcetris-brentuximab vedotin-инъекция, порошок, лиофилизированный, для раствора» . Йиляйм . Национальная библиотека медицины США. 26 ноября 2018 года . Получено 19 августа 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный в "Adcetris Epar" . Европейское агентство лекарств . 17 сентября 2018 года . Получено 19 августа 2020 года .
- ^ «Генетика Сиэтла передает BLA в FDA для брентоксимаба ведотина при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме и системной Alcl» . Жесткая биотехнология . 28 февраля 2011 года.
- ^ «Такеда и тысячелетие объявляют о утверждении Adcetris (Brentuximab Vedotin) в Швейцарии» . www.takedaoncology.com . Архивировано из оригинала 4 июня 2020 года . Получено 4 июня 2020 года .
- ^ Обзор ADC / Журнал конъюгатов антител-лекарственных препаратов: Brentuximab Vedotin , 18 февраля 2014 г.
- ^ Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственных препаратов: монометил-ауристатин E (MMAE) , 23 мая 2013 г.
- ^ «Клинические испытания с Brentuximab Vedotin (SGN-35)» . Сиэтл Генетика . Архивировано из оригинала 16 июля 2011 года.
- ^ Jump up to: а беременный Франциско JA, Cerveny CG, Meyer DL, Mixan BJ, Klussman K, Chace DF, et al. (Август 2003 г.). «CAC10-VCMMAE, анти-CD30-монономил-ауристатин E с сильной и селективной противоопухолевой активностью» . Кровь . 102 (4): 1458–1465. doi : 10.1182/blood-2003-01-0039 . PMID 12714494 .
- ^ Vaklavas C, Forero-Torres A (август 2012 г.). «Безопасность и эффективность брентоксимаба ведотина у пациентов с лимфомой Ходжкина или системной анапластической большой клеточной лимфомой» . Терапевтические достижения в области гематологии . 3 (4): 209–225. doi : 10.1177/2040620712443076 . PMC 3627331 . PMID 23606932 .
- ^ Клемент А (13 мая 2013 г.). «Прыжковые инновации в лимфоме Ходжкина: Adcetris». Австрийская газета фармацевта (на немецком языке) (10/2013): 68.
- ^ Jump up to: а беременный «Общение с безопасностью лекарств FDA: новое предупреждение о штучной упаковке и противопоказание для adcetris (brentuximab vedotin)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 13 января 2012 года . Получено 19 августа 2020 года .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ «Брентоксимаб Ведотин (продается как Adcetris) Информация» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 3 ноября 2018 года.
- ^ «Конъюгат антител в Сиэтле Genetics получает FDA, чтобы лечить лимфомы» . Генетические инженерные и биотехнологические новости . 22 августа 2011.
- ^ EMA/Europan Agency Agency: EPAR Резюме для общественности для addetris/brentuximab vedotin
- ^ Jump up to: а беременный «FDA одобряет Brentuximab Vedotin для CTCL» . Onclive . 2017 . Получено 10 ноября 2017 года .
- ^ «FDA расширяет одобрение ADCETRIS для лечения первой линии классической лимфомы Hodgkin Stage III или IV в сочетании с химиотерапией» (пресс-выпуск). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 20 марта 2018 года . Получено 20 марта 2018 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ «Брентоксимаб Ведотин» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 20 марта 2018 года . Получено 19 августа 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ Jump up to: а беременный «FDA одобряет лечение первой линии периферической Т-клеточной лимфомы при новом пилоте обзора» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 16 ноября 2018 года . Получено 19 августа 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ Jump up to: а беременный «FDA одобряет Brentuximab Vedotin в сочетании с химиотерапией для педиатрических пациентов с классической лимфомой Ходжкина» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 10 ноября 2022 года . Получено 20 декабря 2022 года .
- ^ «Брентоксимаб Ведотин, 50 мг инъекции, 1 х 50 мг флакона adcetris» . Фармацевтическая схема преимуществ (PBS) . Содружество Австралии. Март 2014 года.
- ^ Hofland P (27 июня 2011 г.). «Европейское агентство по лекарственным средствам принимает заявку на авторизацию маркетинга Brentuximab» . Onco'zine - Международная сеть рака . Архивировано с оригинала 29 октября 2013 года.
- ^ Номер клинического испытания nct00848926 для «ключевого исследования открытой маркировки брентоксимаба Ведотина для лимфомы Ходжкина» на клинике.
- ^ Сиэтл Генетика и отчет тысячелетия Положительные данные из ключевого исследования брентоксимаба Ведотина (SGN-35) в рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина на ежегодном собрании Американского общества гематологии (ASH) (ASH) (ASH) (ASH) (ASH) (ASH) (ASH) 2010 года) (ASH) (ASH) (ASH)
- ^ "Является ли Сиэтл Генетика - следующая большая вещь?" Полем Minyanville Business News . 2 декабря 2010 года. Архивировано с оригинала 14 ноября 2017 года . Получено 13 января 2011 года .
- ^ Maeda T, Wakasawa T, Shima Y, Tsuboi I, Aizawa S, Tamai I (февраль 2006 г.). «Роль полиаминов, полученных из аргинина в дифференцировке и пролиферации клеток крови человека». Биологический и фармацевтический бюллетень . 29 (2): 234–239. doi : 10.1182/blood.v122.21.848.848 . PMID 16462024 .
- ^ Номер клинического испытания NCT01421667 для «исследования брентоксимаба Ведотина при рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфоме» на Clinicaltrials.gov
- ^ «Brentuximab Vedotin показывает 42% объективного ответа у пациентов с рецидивом или рефрактерной диффузной большой B-клеточной лимфомой, показывает исследование» . ADC обзор / Журнал конъюгатов антител-лекарственных средств . 10 декабря 2013 года. Архивировано с оригинала 17 декабря 2013 года.
- ^ Connors JM, Jurczak W, Straus DJ, Ansell SM, Kim WS, Gallamini A, et al. (Январь 2018). «Брентоксимаб Ведотин с химиотерапией для стадии III или IV лимфомы Ходжкина» . Новая Англия Журнал медицины . 378 (4): 331–344. doi : 10.1056/nejmoa1708984 . PMC 5819601 . PMID 29224502 .
- ^ Юнес А., Коннорс Дж. М., Парк С.И., Фанале М., О'Мира М.М., Хандер Н.Н. и др. (Декабрь 2013). «Brentuximab Vedotin в сочетании с ABVD или AVD для пациентов с недавно диагностированной лимфомой Ходжкина: фаза 1, открытая доза-эскалационная исследование». Lancet. Онкология . 14 (13): 1348–1356. doi : 10.1016/s1470-2045 (13) 70501-1 . PMID 24239220 .
- ^ Номер клинического испытания NCT01777152 для «рандомизированного двойного слепого, плацебо-контролируемого, фазы 3 исследования брентоксимаба ведотина и CHP (A+CHP) по сравнению Clinicaltrials.gov
- ^ Horwitz S, O'Connor OA, Pro B, Trümper L, Iyer S, Advani R, et al. (Март 2022 г.). «Исследование Echelon-2: 5-летние результаты рандомизированного исследования III фазы Brentuximab Vedotin с химиотерапией для CD30-позитивной периферической Т-клеточной лимфомы» . Анналы онкологии . 33 (3): 288–298. doi : 10.1016/j.annonc.2021.12.002 . PMC 9447792 . PMID 34921960 .
- ^ Pagliarulo N (июнь 2017 г.). «Seattle Genetics 'Adcetris преуспевает в исследовании, но разделяет слайд» . Промышленное погружение .
- ^ «Takeda объявляет о рекомендации CHMP для adcetris в лимфоме Ходжкина» . Pmlive . 21 сентября 2023 года . Получено 22 сентября 2023 года .
