Анти-CD22 иммунотоксин
Иммунотоксин против CD22 является моноклональным антителом , нацеленным на CD22, связанный с цитотоксическим агентом . По состоянию на август 2009 года он был изучен при лечении некоторых видов рака B-клеток . Он связывается с CD22, рецепторным белком на поверхности нормальных B-клеток и B-клеточных опухолей и при интернализации убивает клетки, действуя как иммунотоксин .
Терапевтические иммунотоксины, которые используют экзотоксин Pseudomonas
[ редактировать ]По состоянию на август 2009 года несколько иммунотоксинов против CD22 проходят клинические испытания.
CAT-3888 и CAT-8015
[ редактировать ]против CD22 CAT-3888 или BL22-это иммунотоксин , а в 2015 году завершило исследование фазы I (человека) для лечения лейкоза волосатых клеток [ 1 ] в NIH в США
антител к дисульфидным дисульфидам, связанным с CD22, Технически, CAT-3888 представляет собой анти-CD22 иммунотоксиновый белок с фрагментом и отредактированной копией бактериального псевдомона, экзотоксина PE38. Токсин активируется внутриклеточно, с помощью низкого pH лизосомы , в которую весь белок был интернализован через рецептор CD22. Токсин убивает целевую клетку посредством инактивации рибосомы . [ 2 ]
CAT-3888 был первоначально разработан и производился в Национальном институте рака США , один из агентств, которые составляют NIH . По состоянию на 2005 год раннее развитие BL22 было профинансировано California Biotech Genencor . [ 3 ]
о результатах ремиссии в исследовании I фазы для лейкемии . В 2001 году сообщалось [ 4 ]
CAT-3888 сменил миктумомаб пасудоток (CAT-8015, HA22), иммунотоксин против CD22, содержащий модифицированный экзотоксин Pseudomonas и фрагмент анти- CD22 . [ 5 ]
Как и CAT-3888, CAT-8015 изменяет три аминокислоты в фрагменте антител, чтобы увеличить аффинность связывания к молекуле-мишени. Оба эти белка предназначены для связывания с одной и той же частью рецептора CD22 на поверхности B -клеток. [ Цитация необходима ]
Исследования проводится непосредственно доктором Робертом Дж. Крейтманом в Национальном институте рака. [ 6 ] Держатель патента медиммунна, дочерняя компания Astrazeneca. [ 7 ] Medimmune прекратил развитие CAT-3888 в 2008 году и продолжает развивать CAT-8015. [ 8 ]
Результаты ранней фазы I обнаруживают, что CAT-8015 обладает большим сродством для CD22, чем CAT-3888. [ 9 ] Он может быть полезен против любой В-клеточной лейкемии или лимфомы , и в настоящее время находится в клиническом испытании фазы I, а также в NIH, у пациентов с лимфомой неходжкинской лимфомы и хроническим лимфоцитарным лейкозом (CLL). [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
Технология Cambridge Antoblies Preserved Cat-3888 и Cat-8015 в 2005 году от Genencor , дочерней компании Danisco [ 3 ] (где они были известны как GCR-3888 и GCR-8015). [ 13 ] Затем Cat был приобретен в 2007 году британской фармацевтической компанией Astrazeneca за 15,2 миллиарда долларов. [ 14 ] [ 15 ] Astrazeneca консолидировала свой биологический портфель в технологии Medimmune и Cambridge Antomement, которая была переименована для создания выделенного подразделения биологических технологий, известного как «Medimmune». [ 16 ]
CAT-5001
[ редактировать ]CAT-5001 (ранее SS1P) представляет собой псевдомона иммунотоксин , который нацелен на мезотелин , который представляет собой гликопротеин клеточной поверхности, присутствующий на нормальных мезотелиальных клетках, который сверхэкспрессируется при многочисленных раке, включая , и мизотелиому рак яичника рак панкорета . [ 5 ] Технология Кембриджского антитела приобрела CAT-5001 от Enzon Pharmaceuticals в мае 2006 года. [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ м D, Роберт Крейтман (7 октября 2015 г.). «Протокол отступления для иммунотерапии BL22 при рецидивирующей или рефрактерной волосатой клеточной лейкозе» .
- ^ «Cambridge Antomence Technology Group Plc (CATG) приобретает кандидатов на продукты онкологии от Genencor International, Inc. (GCOR)» . 1 ноября 2005 года. Архивировано с оригинала 1 августа 2009 года . Получено 20 мая 2010 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Технология Кембриджского антитела приобретает кандидатов на продукты онкологии от Genencor» (пресс -релиз). 1 ноября 2005 г.
- ^ «Ученые сообщают о полных ремиссиях в раннем исследовании лейкемии» .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный http://www.cambridgeantibody.com/__data/assets/pdf_file/10857/cat-3888,_cat-8015_and_cat-5001_nov06.pdf Archived 2007-02-27 на Machic Wayback
- ^ «Клинические испытания в NIH: медицинские работники: профили исследователей: Роберт Дж. Крейтман, доктор медицинских наук», архивные из оригинала 2011-10-15 . Получено 2011-12-16 .
- ^ "Medimmune" . Архивировано из оригинала 2011-07-14 . Получено 2010-11-25 .
- ^ "Cat-3888 Medimmune прекратил, США (волосатая клеточная лейкоза)". 28 января 2008 года. НОВОСТИ НИЗКИ ФОКС . Imsworld Publications Ltd.
- ^ «Исследование фазы I рекомбинантного иммунотоксина CAT-8015 (HA22) в мультинизированном рецидивирующем лейкемии волосатых клеток.-Kreitman et al. 28 (15): 6523-Аннотация ASCO Meeting Abstracts» . Архивировано с оригинала 2012-07-10 . Получено 2011-12-16 .
- ^ «Клиническое исследование хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL): исследование фазы 1-2 CAT-8015 у взрослых…» . Архивировано из оригинала 2012-07-11 . Получено 2011-12-16 .
- ^ «CCR Клинические испытания в NIH: пациенты и широкая общественность: поиск клинических испытаний в NIH» . Архивировано из оригинала 2011-12-11 . Получено 2011-12-16 .
- ^ «CCR Клинические испытания в NIH: пациенты и широкая общественность: поиск клинических испытаний в NIH» . Архивировано из оригинала 2011-12-11 . Получено 2011-12-16 .
- ^ «Местный каталог малого бизнеса Америки - Манта» . Архивировано из оригинала 2021-10-31 . Получено 2010-05-20 .
- ^ "Media Center - Astrazeneca" .
- ^ Astrazeneca успешно завершает приобретение Medimmune Archived 13 января 2010 года на The Wayback Machine
- ^ Astrazeneca представляет свою глобальную биологическую организацию, Medimmune, в 2007 году аналитик и инвестор.
- ^ «Кандидат на лечение мезотелиомы кандидат SS1P переименован в CAT-5001» .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Вступление иммунотоксина против CD22 в словаре раковых терминов в общественном доступе
Эта статья включает в себя материал общественного достояния из Словарь раковых терминов . Национальный институт рака США .