Фрагмент антигенсвязывающей области
Фрагмент антигенсвязывающей области ( Fab-область ) представляет собой область антитела , которая связывается с антигенами . Он состоит из одного константного и одного вариабельного домена как тяжелой , так и легкой цепи . Вариабельный домен содержит паратоп (сайт связывания антигена), содержащий набор определяющих комплементарность , на аминоконцевом конце мономера областей , . Таким образом, каждое плечо Y связывает эпитоп антигена.
Подготовка
[ редактировать ]В экспериментальных условиях фрагменты Fc и Fab можно получить в лаборатории. Фермент папаин на два можно использовать для расщепления мономера иммуноглобулина Fab-фрагмента и Fc-фрагмент. И наоборот, фермент пепсин расщепляет ниже шарнирной области, поэтому в результате вместо этого образуются F(ab') 2 фрагмент и фрагмент pFc'. Недавно другой фермент для получения F(ab') 2 стал коммерчески доступным. Фермент IdeS (фермент, разрушающий иммуноглобулин из Streptococcus pyogenes , торговое название FabRICATOR) расщепляет IgG последовательно-специфичным образом при нейтральном pH. Фрагмент F(ab') 2 можно разделить на два Fab'- фрагмента путем мягкого восстановления . [ 1 ]
-
Тяжелые и легкие цепи, вариабельные и константные области антитела. -
Антитело, расщепленное папаином, дает три фрагмента: два Fab-фрагмента и один Fc-фрагмент. -
Антитело, расщепленное пепсином, дает два фрагмента: фрагмент F(ab') 2 и фрагмент pFc'.
Вариабельные области тяжелой и легкой цепей могут быть слиты вместе с образованием одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv), который составляет лишь половину размера Fab-фрагмента, но сохраняет исходную специфичность исходного иммуноглобулина. [ 2 ]
Приложения
[ редактировать ]Терапия
[ редактировать ]Фабс нашел некоторое терапевтическое применение в неотложной медицине в качестве противоядия. На рынке имеются такие препараты, как иммунный фаб к дигоксину и крофаб, смесь фабов от укусов гремучих змей . препараты против колхицина и трициклических антидепрессантов , но они еще не получили одобрения. Также были произведены [ 3 ] [ 4 ] По сравнению с цельными антителами нечеловеческого происхождения антитела Fab' и F(ab') 2 с меньшей вероятностью вызывают анафилаксию , поскольку видозависимая область Fc удаляется. [ 5 ]
Fabs являются распространенным форм-фактором моноклональных антител, предназначенных для терапевтического использования. Fab абциксимаб , который ингибирует свертывание крови, действует путем отключения гликопротеина IIb/IIIa, обнаруженного на тромбоцитах . [ 6 ] Ранибизумаб , препарат для лечения дегенерации желтого пятна , нацелен на фактор роста эндотелия сосудов А , белок, участвующий в росте кровеносных сосудов. Цертолизумаб пегол представляет собой Fab, химически связанный с ПЭГ , и он лечит различные воспалительные заболевания, связывая TNFα .
Диагностика
[ редактировать ]Fab-антитела также имеют диагностическое применение. Арцитумомаб представляет собой мышиное антитело, распознающее карциноэмбриональный антиген , сверхэкспрессируемый антиген в 95% случаев колоректального рака. Он конъюгирован с радиоактивным элементом, который будет маркировать опухоли при просмотре с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии . Сулесомаб , антиген, распознающий белки на поверхности гранулоцитов , используется для маркировки инфекций, опять же с использованием 99 м Тс изотоп. [ 7 ]
Fab-фрагменты часто сливаются с небольшими белками (<100 кДа), которые имеют меньшее рассеяние, в результате чего изображения становятся менее контрастными.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ларссон, Ларс-Инге (сентябрь 1988 г.). Иммуноцитохимия: Теория и практика . ЦРК Пресс. п. 1. ISBN 0-8493-6078-1 .
- ^ Джейнвей, Калифорния младший ; и др. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Издательство «Гирлянда». ISBN 0-8153-3642-Х .
- ^ Фланаган Р.Дж., Джонс А.Л. (2004). «Фрагменты Fab-антител: некоторые применения в клинической токсикологии». Препарат Саф . 27 (14): 1115–1133. дои : 10.2165/00002018-200427140-00004 . ПМИД 15554746 . S2CID 40869324 .
- ^ Сегер Д., Кан С., Крензелок Э.П. (2005). «Лечение укусов кроталид в США: сравнение сывороточных и глобулиновых поливалентных и антигенсвязывающих фрагментов антивенинов». Токсикол Рев . 24 (4): 217–227. дои : 10.2165/00139709-200524040-00002 . ПМИД 16499404 . S2CID 44916236 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Рамасами, С; Лю, командующий; Тран, Х; Губала, А; Гаучи, П; Макаллистер, Дж; Во, Т (октябрь 2010 г.). «Принципы антидотной фармакологии: обновленная информация о профилактике, рекомендации по постконтактному лечению и инициативы по исследованию биологических агентов» . Британский журнал фармакологии . 161 (4): 721–748. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.00939.x . ПМЦ 2992890 .
- ^ Техническая информация Lucentis. Новартис Фарма. По состоянию на 15 ноября 2007 г.
- ^ В. Дж. Кёстлер, CC Zielinski (ноябрь 2000 г.). «Диагностические и терапевтические антитела в онкологии — современное состояние». Acta Chirurgica Austriaca . 32 (6): 260–263.
Сконструированные моноклональные антитела и миметики антител | ||
|---|---|---|
| Цельное антитело |  | |
| Потрясающий фрагмент | ||
| Переменный фрагмент | ||
| Меньшие единицы | ||
| Внутриклеточный | ||
| Миметики антител | ||