Мезотелин

МСЛН
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4F3F
Идентификаторы
Псевдонимы	MSLN , MPF, SMRP, мезотелин
Внешние идентификаторы	Опустить : 601051 ; МГИ : 1888992 ; Гомологен : 4249 ; GeneCards : MSLN ; ОМА : MSLN — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 16 (human)
End	768,865 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 17 (mouse)
End	25,973,352 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right uterine tube; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; right lung; ; upper lobe of left lung; ; germinal epithelium; ; palpebral conjunctiva; ; nasal epithelium; ; pericardium; ; mucosa of paranasal sinus; ; trachea;
	Top expressed in
	left lung lobe; ; belly cord; ; pericardial cavity; ; trachea; ; decidua; ; atrioventricular valve; ; endothelial cell of lymphatic vessel; ; fundus of urinary bladder; ; olfactory epithelium; ; sciatic nerve;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	protein binding;
Cellular component	cell surface; anchored component of membrane; Golgi apparatus; membrane; extracellular region; extracellular space; plasma membrane; endoplasmic reticulum lumen;
Biological process	pancreas development; cell adhesion; cell-matrix adhesion; post-translational protein modification;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	10232
	56047
	ENSG00000102854
	ENSMUSG00000063011
	Q13421
	Q61468
	НМ_001177355 ; НМ_005823 ; НМ_013404
	НМ_018857 ; НМ_001356286 ; НМ_001374653
	НП_001170826 ; НП_005814 ; НП_037536
	НП_061345 ; НП_001343215
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Мезотелин , также известный как MSLN , представляет собой белок , который у человека кодируется MSLN геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Функция

Мезотелин представляет собой белок массой 40 кДа , который экспрессируется в мезотелиальных клетках. ^{[ 7 ]} Белок был впервые идентифицирован по его реактивности с моноклональным антителом К1. ^{[ 8 ]} Последующие исследования клонирования показали, что ген мезотелина кодирует белок-предшественник , который подвергается процессингу с образованием мезотелина, который прикрепляется к клеточной мембране с помощью гликофосфатидилинозитоловой связи и фрагмента массой 31 кДа, называемого фактором потенциирования мегакариоцитов (MPF). Хотя было высказано предположение, что мезотелин может участвовать в клеточной адгезии , его биологическая функция неизвестна. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Нокаутная линия мышей , в которой отсутствует мезотелин, размножается и развивается нормально. ^{[ 11 ]}

Мезотелин чрезмерно экспрессируется в некоторых опухолях человека, включая мезотелиому , рак яичников, аденокарциному поджелудочной железы , ^{[ 7 ]} аденокарцинома легких, ^{[ 12 ]} и холангиокарцинома . ^{[ 13 ]} Мезотелин связывает MUC16 (также известный как CA125), что указывает на то, что взаимодействие мезотелина и MUC16 может способствовать имплантации и по брюшине распространению опухолей за счет клеточной адгезии . ^{[ 14 ]} Область (остатки 296-359), состоящая из 64 аминокислот на N-конце мезотелина клеточной поверхности, была идентифицирована как функциональный связывающий домен (названный IAB) для MUC16/CA125 , что указывает на механизм действия мезотелина как MUC16/CA125. функциональный партнер в развитии рака. ^{[ 15 ]}

Модель белковой структуры мезотелина человека и сайтов связывания MUC16 (CA125) и антител. ^{[ 16 ]}

Медицинские приложения

Мезотелин представляет собой антиген дифференцировки опухоли , который в норме присутствует на мезотелиальных клетках, выстилающих плевру . ^{[ 17 ]} брюшина и перикард . ^{[ 7 ]} Поскольку мезотелин сверхэкспрессируется при некоторых видах рака и является иммуногенным , этот белок можно использовать в качестве опухолевого маркера или антигенной мишени терапевтической противораковой вакцины. ^{[ 9 ]}^{[ 18 ]} Обзор 2016 года показывает, что некоторые иммунотерапевтические стратегии показали обнадеживающие результаты на ранних стадиях клинических испытаний. ^{[ 19 ]} Повышение уровня мезотелина в сыворотке крови, специфичного для больных раком яичников и других раковых заболеваний, можно измерить с помощью ELISA . анализов ^{[ 20 ]} Растворимый мезотелин идентифицируется как внеклеточный домен мембраносвязанного мезотелина, выделенный из опухолевых клеток согласно масс-спектрометрическому анализу растворимого мезотелина, очищенного из супернатанта клеточной культуры. ^{[ 21 ]}

Были разработаны анализы на переносимый с кровью мезотелин и MPF для диагностики опухолей, особенно применительно к мезотелиоме, связанной с асбестом. ^{[ 22 ]} Повышенный уровень мезотелина в сыворотке был обнаружен у большинства пациенток с мезотелиомой (71%) и раком яичников (67%). ^{[ 23 ]} Уровни MPF в крови и мезотелина коррелировали со умеренной точностью для злокачественной мезотелиомы плевры и рака легких (чувствительность 74% и 59%, специфичность 90% и 86% соответственно для тестов MPF и мезотелина). ^{[ 24 ]} Сообщается, что циркулирующий мезотелин наблюдается почти при всех видах рака поджелудочной железы. ^{[ 25 ]} однако уровни у здоровых людей часто превышают 80 нг/мл (при использовании молекулярной массы 40 кДа в качестве коэффициента пересчета) и значительно перекрывают значения у пациентов с раком поджелудочной железы. ^{[ 26 ]} Было отмечено, что пороговые уровни для нормы могут отличаться в разных публикациях до 10 раз, в зависимости от используемого анализа. ^{[ 26 ]}^{[ 24 ]}^{[ 23 ]} и, таким образом, нормальные уровни должны определяться заново, когда вводятся новые анализы. Увеличение количества мезотелин-специфичных антител также было обнаружено в сыворотке примерно 40% пациентов с мезотелиомой и 42% с раком яичников, что указывает на то, что ответ антител на мезотелин коррелирует с высокой экспрессией мезотелина на опухолевых клетках. ^{[ 27 ]}

Человеческие моноклональные антитела HN1 и SD1, нацеленные на мезотелин, были выделены с помощью фагового дисплея. ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]} Митчелл Хо и Айра Пастан из Национального института здравоохранения США (NIH) создали кроличьи моноклональные антитела, нацеленные на редкие и плохо иммуногенные эпитопы мезотелина, включая С-конец, распознаваемый антителом YP218. ^{[ 16 ]} Кроличьи антитела были «гуманизированы» Хо и Чжаном с использованием каркасных последовательностей зародышевой линии иммуноглобулина человека для прививки CDR на основе компьютерного моделирования структуры. ^{[ 30 ]} Клетки CAR-T, полученные из гуманизированного антитела YP218 (hYP218), эффективно ингибируют рост опухолей ксенотрансплантата человека у мышей. ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000102854 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000063011 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Кодзима Т., О-эда М., Хаттори К., Танигучи Ю., Тамура М., Очи Н., Ямагути Н. (сентябрь 1995 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК фактора потенциирования мегакариоцитов» . Журнал биологической химии . 270 (37): 21984–21990. дои : 10.1074/jbc.270.37.21984 . ПМИД 7665620 .
^ Чанг К., Пастан I (январь 1996 г.). «Молекулярное клонирование мезотелина, дифференцировочного антигена, присутствующего в мезотелии, мезотелиоме и раке яичников» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (1): 136–140. Бибкод : 1996PNAS...93..136C . дои : 10.1073/pnas.93.1.136 . ПМК 40193 . ПМИД 8552591 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Хасан Р., Хо М. (январь 2008 г.). «Мезотелин-таргетная иммунотерапия рака» . Европейский журнал рака . 44 (1): 46–53. дои : 10.1016/j.ejca.2007.08.028 . ПМК 2265108 . ПМИД 17945478 .
^ Чанг К., Пай Л.Х., Батра Дж.К., Пастан И., Уиллингем MC (январь 1992 г.). «Характеристика антигена (CAK1), распознаваемого моноклональным антителом K1, присутствующим при раке яичников и нормальном мезотелии». Исследования рака . 52 (1): 181–186. ПМИД 1727378 .
^ Jump up to: ^а ^б Хасан Р., Бера Т., Пастан И. (июнь 2004 г.). «Мезотелин: новая мишень для иммунотерапии» . Клинические исследования рака . 10 (12, ч. 1): 3937–3942. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-03-0801 . ПМИД 15217923 .
^ Хо М (октябрь 2011 г.). «Достижения в терапии антителами к раку печени: акцент на глипикане-3 и мезотелине» . Биопрепараты . 25 (5): 275–284. дои : 10.2165/11595360-000000000-00000 . ПМК 3198870 . ПМИД 21942912 .
^ Бера Т.К., Пастан I (апрель 2000 г.). «Мезотелин не требуется для нормального развития или размножения мышей» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (8): 2902–2906. дои : 10.1128/MCB.20.8.2902-2906.2000 . ПМЦ 85523 . ПМИД 10733593 .
^ Хо М., Бера Т.К., Уиллингем М.К., Онда М., Хасан Р., Фитцджеральд Д., Пастан I (март 2007 г.). «Экспрессия мезотелина при раке легких человека» . Клинические исследования рака . 13 (5): 1571–1575. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-2161 . ПМИД 17332303 .
^ Ю Л., Фэн М., Ким Х., Фунг Й., Кляйнер Д.Э., Горс Г.Дж. и др. (октябрь 2010 г.). «Мезотелин как потенциальная терапевтическая мишень при холангиокарциноме человека» . Журнал рака . 1 : 141–149. дои : 10.7150/jca.1.141 . ПМЦ 2948219 . ПМИД 20922056 .
^ Рамп А., Морикава Ю., Танака М., Минами С., Умесаки Н., Такеучи М., Миядзима А. (март 2004 г.). «Связывание антигена рака яичников CA125/MUC16 с мезотелином опосредует клеточную адгезию» . Журнал биологической химии . 279 (10): 9190–9198. дои : 10.1074/jbc.M312372200 . ПМИД 14676194 .
^ Канеко О, Гонг Л, Чжан Дж, Хансен Дж. К., Хасан Р., Ли Б, Хо М (февраль 2009 г.). «Связывающий домен мезотелина для CA125/MUC16» . Журнал биологической химии . 284 (6): 3739–3749. дои : 10.1074/jbc.M806776200 . ПМЦ 2635045 . ПМИД 19075018 .
^ Jump up to: ^а ^б Чжан Ю.Ф., Фунг Ю., Гао В., Кава С., Хасан Р., Пастан И., Хо М. (май 2015 г.). «Новые моноклональные антитела с высоким сродством распознают неперекрывающиеся эпитопы мезотелина для мониторинга и лечения мезотелиомы» . Научные отчеты . 5 : 9928. Бибкод : 2015NatSR...5E9928Z . дои : 10.1038/srep09928 . ПМЦ 4440525 . ПМИД 25996440 .
^ Гроссо Ф., Маннуччи М., Уго Ф., Ферро П., Кассинари М., Вигани А. и др. (октябрь 2021 г.). «Пилотное исследование по оценке сывороточного растворимого мезотелин-связанного пептида (SMRP) как маркера для клинического мониторинга мезотелиомы плевры (PM): корреляция с модифицированной оценкой RECIST» . Диагностика . 11 (11): 2015. doi : 10.3390/diagnostics11112015 . ПМЦ 8623660 . ПМИД 34829362 .
^ Хасан Р., Хо М. (январь 2008 г.). «Мезотелин-таргетная иммунотерапия рака» . Европейский журнал рака . 44 (1): 46–53. дои : 10.1016/j.ejca.2007.08.028 . ПМК 2265108 . ПМИД 17945478 .
^ Морелло А., Саделен М., Адусумилли П.С. (февраль 2016 г.). «CAR, нацеленные на мезотелин: наведение Т-клеток на солидные опухоли» . Открытие рака . 6 (2): 133–146. дои : 10.1158/2159-8290.CD-15-0583 . ПМЦ 4744527 . ПМИД 26503962 .
^ Шоллер Н., Фу Н., Ян Й., Йе З., Гудман Г.Е., Хеллстрем К.Е., Хеллстрем I (сентябрь 1999 г.). «Растворимые члены семейства факторов, потенцирующих мезотелин/мегакариоциты, обнаруживаются в сыворотке пациентов с карциномой яичников» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (20): 11531–11536. Бибкод : 1999PNAS...9611531S . дои : 10.1073/pnas.96.20.11531 . ЧВК 18068 . ПМИД 10500211 .
^ Хо М., Онда М., Ван QC, Хасан Р., Пастан И., Лайвли М.О. (сентябрь 2006 г.). «Мезотелин выделяется из опухолевых клеток» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 15 (9): 1751. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0479 . ПМИД 16985043 .
^ Маэда М., Хино О. (2006). «Анализ крови на мезотелиому, связанную с асбестом». Онкология . 71 (1–2): 26–31. дои : 10.1159/000100446 . ПМИД 17344668 . S2CID 12953614 .
^ Jump up to: ^а ^б Хассан Р., Ремали А.Т., Сэмпсон М.Л., Чжан Дж., Кокс Д.Д., Пингпанк Дж. и др. (январь 2006 г.). «Обнаружение и количественное определение сывороточного мезотелина, онкомаркера для пациентов с мезотелиомой и раком яичников» . Клинические исследования рака . 12 (2): 447–453. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1477 . ПМИД 16428485 .
^ Jump up to: ^а ^б Ивахори К., Осаки Т., Серада С., Фудзимото М., Сузуки Х., Киши Ю. и др. (октябрь 2008 г.). «Фактор потенциирования мегакариоцитов как опухолевый маркер злокачественной мезотелиомы плевры: оценка в сравнении с мезотелином». Рак легких . 62 (1): 45–54. дои : 10.1016/j.lungcan.2008.02.012 . ПМИД 18394747 .
^ Джонстон Ф.М., Тан М.К., Тан Б.Р., Порембка М.Р., Брант Э.М., Линехан Д.С. и др. (ноябрь 2009 г.). «Циркулирующий белок мезотелин и клеточный иммунитет к антимезотелину у больных раком поджелудочной железы» . Клинические исследования рака . 15 (21): 6511–6518. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-0565 . ПМЦ 2782601 . ПМИД 19843662 .
^ Jump up to: ^а ^б Шарон Э., Чжан Дж., Холлевоет К., Стейнберг С.М., Пастан И., Онда М. и др. (апрель 2012 г.). «Сывороточный мезотелин и фактор потенциирования мегакариоцитов при раке поджелудочной железы и желчных путей» . Клиническая химия и лабораторная медицина . 50 (4): 721–725. дои : 10.1515/CCLM.2011.816 . ПМК 6309905 . ПМИД 22149739 .
^ Хо М., Хасан Р., Чжан Дж., Ван К.К., Онда М., Бера Т., Пастан I (май 2005 г.). «Гуморальный иммунный ответ на мезотелин у больных мезотелиомой и раком яичников» . Клинические исследования рака . 11 (10): 3814–3820. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-2304 . ПМИД 15897581 . S2CID 38327063 .
^ Хо М., Фенг М., Фишер Р.Дж., Рейдер С., Пастан I (май 2011 г.). «Новое высокоаффинное человеческое моноклональное антитело к мезотелину» . Международный журнал рака . 128 (9): 2020–2030 гг. дои : 10.1002/ijc.25557 . ПМЦ 2978266 . ПМИД 20635390 .
^ Тан З., Фэн М., Гао В., Фунг Ю., Чен В., Чаудхари А. и др. (апрель 2013 г.). «Человеческое однодоменное антитело проявляет мощную противоопухолевую активность, нацеливаясь на эпитоп мезотелина, расположенный вблизи поверхности раковых клеток» . Молекулярная терапия рака . 12 (4): 416–426. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-12-0731 . ПМК 3624043 . ПМИД 23371858 .
^ Чжан Ю.Ф., Хо М. (апрель 2017 г.). «Гуманизация кроличьих моноклональных антител посредством прививки комбинированных областей, определяющих комплементарность Kabat/IMGT/Paratome: обоснование и примеры» . МАБ . 9 (3): 419–429. дои : 10.1080/19420862.2017.1289302 . ПМЦ 5384799 . ПМИД 28165915 .
^ Чжан Z, Цзян Д., Ян Х., Хэ З., Лю Х, Цинь В. и др. (июнь 2019 г.). «Модифицированные CAR Т-клетки, нацеленные на проксимальный к мембране эпитоп мезотелина, усиливают противоопухолевую функцию против большой солидной опухоли» . Смерть клеток и болезни . 10 (7): 476. doi : 10.1038/s41419-019-1711-1 . ПМК 6572851 . ПМИД 31209210 .
^ Томар С., Чжан Дж., Ханал М., Хонг Дж., Венугопалан А., Цзян К. и др. (июль 2022 г.). «Разработка высокоэффективных Т-клеток химерного антимезотелинового антигенного рецептора hYP218 с повышенной опухолевой инфильтрацией и персистенцией для лечения солидных опухолей» . Молекулярная терапия рака . 21 (7): 1195–1206. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-22-0073 . ПМЦ 9256778 . ПМИД 35499461 .

Дальнейшее чтение

Альварес Х., Рохас П.Л., Йонг К.Т., Дин Х., Сюй Г., Прасад П.Н. и др. (декабрь 2008 г.). «Мезотелин является специфическим биомаркером инвазивного рака в модели прогрессирования аденокарциномы, связанной с Барреттом: трансляционное значение для диагностики и терапии» . Наномедицина . 4 (4): 295–301. дои : 10.1016/j.nano.2008.06.006 . ПМК 2606904 . ПМИД 18691948 .
Кристодо А., Фоддис Р., Бонотти А., Симонини С., Вивальди А., Гульельми Г. и др. (апрель 2010 г.). «Полиморфизмы в предполагаемых сайтах связывания микроРНК гена мезотелина связаны с уровнями мезотелин-родственного белка в сыворотке». Профессиональная и экологическая медицина . 67 (4): 233–236. дои : 10.1136/oem.2009.049205 . ПМИД 19858537 . S2CID 207017988 .
Пу РТ, Панг Й, Майкл К.В. (январь 2008 г.). «Полезность иммуноокрашивания WT-1, p63, MOC31, мезотелина и цитокератина (K903 и CK5/6) для дифференциации аденокарциномы, плоскоклеточного рака и злокачественной мезотелиомы в выпотах» . Диагностическая цитопатология . 36 (1): 20–25. дои : 10.1002/dc.20747 . hdl : 2027.42/57547 . ПМИД 18064689 . S2CID 10096707 .
Инами К., Кадзино К., Абэ М., Хагивара И., Маэда М., Суяма М. и др. (декабрь 2008 г.). «Секреция N-ERC/мезотелина и экспрессия C-ERC/мезотелина при карциноме протоков поджелудочной железы человека» . Отчеты онкологии . 20 (6): 1375–1380. дои : 10.3892/or_00000155 . ПМИД 19020717 .
Роу О.Д., Крини Дж., Лундгрен С., Ларссон Е., Сандек Х., Боффетта П. и др. (август 2008 г.). «Прогностические и прогностические факторы, связанные с мезотелином, при злокачественной мезотелиоме: вложенное исследование случай-контроль». Рак легких . 61 (2): 235–243. дои : 10.1016/j.lungcan.2007.12.025 . ПМИД 18281122 .
Джонсон, доктор медицинских наук, Вито Ф, О'Коннелл, MJ (июнь 2008 г.). «Экспрессия мезотелина в лептоменинге и менингиомах» . Журнал гистохимии и цитохимии . 56 (6): 579–585. дои : 10.1369/jhc.2008.950477 . ПМК 2386771 . ПМИД 18347077 .
Шнайдер Дж., Хоффманн Х., Динеманн Х., Херт Ф.Дж., Мейстер М., Мьюли Т. (ноябрь 2008 г.). «Диагностическое и прогностическое значение растворимых мезотелинородственных белков у больных злокачественной мезотелиомой плевры в сравнении с доброкачественным асбестозом и раком легких» . Журнал торакальной онкологии . 3 (11): 1317–1324. дои : 10.1097/JTO.0b013e318187491c . ПМИД 18978568 . S2CID 5183602 .
Пасс Х.И., Вали А., Тан Н., Иванова А., Иванов С., Харбут М. и др. (январь 2008 г.). «Повышение уровня растворимого мезотелин-родственного пептида в сыворотке мезотелиомы и плевральных выпотах» . Анналы торакальной хирургии . 85 (1): 265–72, обсуждение 272. doi : 10.1016/j.athoracsur.2007.07.042 . ПМИД 18154821 .
Сапед С., Говрит А., Барбье И., Падье М., Челлерин Л., Саган С. и др. (март 2008 г.). «Аберрантный сплайсинг и участие протеаз в высвобождении мезотелина из эпителиоидных клеток мезотелиомы» . Раковая наука . 99 (3): 590–594. дои : 10.1111/j.1349-7006.2007.00715.x . ПМЦ 11158685 . ПМИД 18167128 . S2CID 205233632 .
Ли М., Бхарадвадж У., Чжан Р., Чжан С., Му Х., Фишер В.Е. и др. (февраль 2008 г.). «Мезотелин является злокачественным фактором и терапевтической мишенью вакцины против рака поджелудочной железы» . Молекулярная терапия рака . 7 (2): 286–296. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-07-0483 . ПМЦ 2929838 . ПМИД 18281514 .
Уэхара Н., Мацуока Ю., Цубура А. (февраль 2008 г.). «Мезотелин способствует независимому от прикрепления росту и предотвращает аноикис через внеклеточный сигнальный путь, регулируемый киназой, в клетках рака молочной железы человека» . Молекулярные исследования рака . 6 (2): 186–193. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-07-0254 . ПМИД 18245228 .
Ивахори К., Осаки Т., Серада С., Фудзимото М., Сузуки Х., Киши Ю. и др. (октябрь 2008 г.). «Фактор потенциирования мегакариоцитов как опухолевый маркер злокачественной мезотелиомы плевры: оценка в сравнении с мезотелином». Рак легких . 62 (1): 45–54. дои : 10.1016/j.lungcan.2008.02.012 . ПМИД 18394747 .
Крини Дж., Йоман Д., Демелькер Ю., Сигал А., Маск А.В., Скейтс С.Дж., Робинсон Б.В. (август 2008 г.). «Сравнение остеопонтина, фактора потенциирования мегакариоцитов и белков мезотелина как маркеров в сыворотке пациентов со злокачественной мезотелиомой» . Журнал торакальной онкологии . 3 (8): 851–857. дои : 10.1097/JTO.0b013e318180477b . ПМИД 18670302 . S2CID 12405738 .
Сиоми К., Хагивара И., Соноуэ К., Сегава Т., Мияшита К., Маэда М. и др. (март 2008 г.). «Чувствительный и специфичный новый иммуноферментный анализ на N-ERC/мезотелин повышает его потенциал в качестве полезного сывороточного опухолевого маркера мезотелиомы» . Клинические исследования рака . 14 (5): 1431–1437. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1613 . ПМИД 18316566 .
Канеко О, Гонг Л, Чжан Дж, Хансен Дж. К., Хасан Р., Ли Б, Хо М (февраль 2009 г.). «Связывающий домен мезотелина для CA125/MUC16» . Журнал биологической химии . 284 (6): 3739–3749. дои : 10.1074/jbc.M806776200 . ПМЦ 2635045 . ПМИД 19075018 .
Чанг MC, Чен К.А., Се С.И., Ли С.Н., Су Й.Н., Ху Ю.Х., Ченг В.Ф. (декабрь 2009 г.). «Мезотелин ингибирует апоптоз, индуцированный паклитакселом, через путь PI3K». Биохимический журнал . 424 (3): 449–458. дои : 10.1042/BJ20082196 . ПМИД 19747165 .
Ченг В.Ф., Хуан С.И., Чанг М.К., Ху Ю.Х., Чан Ю.К., Чен Ю.Л. и др. (апрель 2009 г.). «Высокий уровень мезотелина коррелирует с химиорезистентностью и плохой выживаемостью при эпителиальной карциноме яичников» . Британский журнал рака . 100 (7): 1144–1153. дои : 10.1038/sj.bjc.6604964 . ПМК 2669998 . ПМИД 19293794 .
Хеллстром I, Хеллстром К.Э. (2008). «SMRP и HE4 как биомаркеры карциномы яичника при использовании отдельно и в сочетании с CA125 и/или друг с другом» . Рак яичников . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 622. стр. 15–21 . дои : 10.1007/978-0-387-68969-2_2 . ISBN 978-0-387-68966-1 . ПМИД 18546615 .
Бхарадвадж У, Ли М, Чен С, Яо Ц (ноябрь 2008 г.). «Индуцированная мезотелином пролиферация клеток рака поджелудочной железы включает изменение циклина Е посредством активации преобразователя сигнала и активатора транскрипционного белка 3» . Молекулярные исследования рака . 6 (11): 1755–1765. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0095 . ПМЦ 2929833 . ПМИД 19010822 .

Внешние ссылки

MSLN Расположение человеческого гена в браузере генома UCSC .
Подробная информация о гене человека MSLN в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q13421 (Mesothelin) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000102854 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000063011 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7665620-5] Кодзима Т., О-эда М., Хаттори К., Танигучи Ю., Тамура М., Очи Н., Ямагути Н. (сентябрь 1995 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК фактора потенциирования мегакариоцитов» . Журнал биологической химии . 270 (37): 21984–21990. дои : 10.1074/jbc.270.37.21984 . ПМИД 7665620 .

[pmid8552591-6] Чанг К., Пастан I (январь 1996 г.). «Молекулярное клонирование мезотелина, дифференцировочного антигена, присутствующего в мезотелии, мезотелиоме и раке яичников» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (1): 136–140. Бибкод : 1996PNAS...93..136C . дои : 10.1073/pnas.93.1.136 . ПМК 40193 . ПМИД 8552591 .

[Hassan_2008-7] Jump up to: ^а ^б ^с Хасан Р., Хо М. (январь 2008 г.). «Мезотелин-таргетная иммунотерапия рака» . Европейский журнал рака . 44 (1): 46–53. дои : 10.1016/j.ejca.2007.08.028 . ПМК 2265108 . ПМИД 17945478 .

[pmid_1727378-8] Чанг К., Пай Л.Х., Батра Дж.К., Пастан И., Уиллингем MC (январь 1992 г.). «Характеристика антигена (CAK1), распознаваемого моноклональным антителом K1, присутствующим при раке яичников и нормальном мезотелии». Исследования рака . 52 (1): 181–186. ПМИД 1727378 .

[pmid15217923-9] Jump up to: ^а ^б Хасан Р., Бера Т., Пастан И. (июнь 2004 г.). «Мезотелин: новая мишень для иммунотерапии» . Клинические исследования рака . 10 (12, ч. 1): 3937–3942. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-03-0801 . ПМИД 15217923 .

[:2-10] Хо М (октябрь 2011 г.). «Достижения в терапии антителами к раку печени: акцент на глипикане-3 и мезотелине» . Биопрепараты . 25 (5): 275–284. дои : 10.2165/11595360-000000000-00000 . ПМК 3198870 . ПМИД 21942912 .

[Bera_TK_and_Pastan_I_2000-11] Бера Т.К., Пастан I (апрель 2000 г.). «Мезотелин не требуется для нормального развития или размножения мышей» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (8): 2902–2906. дои : 10.1128/MCB.20.8.2902-2906.2000 . ПМЦ 85523 . ПМИД 10733593 .

[12] Хо М., Бера Т.К., Уиллингем М.К., Онда М., Хасан Р., Фитцджеральд Д., Пастан I (март 2007 г.). «Экспрессия мезотелина при раке легких человека» . Клинические исследования рака . 13 (5): 1571–1575. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-2161 . ПМИД 17332303 .

[13] Ю Л., Фэн М., Ким Х., Фунг Й., Кляйнер Д.Э., Горс Г.Дж. и др. (октябрь 2010 г.). «Мезотелин как потенциальная терапевтическая мишень при холангиокарциноме человека» . Журнал рака . 1 : 141–149. дои : 10.7150/jca.1.141 . ПМЦ 2948219 . ПМИД 20922056 .

[14] Рамп А., Морикава Ю., Танака М., Минами С., Умесаки Н., Такеучи М., Миядзима А. (март 2004 г.). «Связывание антигена рака яичников CA125/MUC16 с мезотелином опосредует клеточную адгезию» . Журнал биологической химии . 279 (10): 9190–9198. дои : 10.1074/jbc.M312372200 . ПМИД 14676194 .

[15] Канеко О, Гонг Л, Чжан Дж, Хансен Дж. К., Хасан Р., Ли Б, Хо М (февраль 2009 г.). «Связывающий домен мезотелина для CA125/MUC16» . Журнал биологической химии . 284 (6): 3739–3749. дои : 10.1074/jbc.M806776200 . ПМЦ 2635045 . ПМИД 19075018 .

[:0-16] Jump up to: ^а ^б Чжан Ю.Ф., Фунг Ю., Гао В., Кава С., Хасан Р., Пастан И., Хо М. (май 2015 г.). «Новые моноклональные антитела с высоким сродством распознают неперекрывающиеся эпитопы мезотелина для мониторинга и лечения мезотелиомы» . Научные отчеты . 5 : 9928. Бибкод : 2015NatSR...5E9928Z . дои : 10.1038/srep09928 . ПМЦ 4440525 . ПМИД 25996440 .

[17] Гроссо Ф., Маннуччи М., Уго Ф., Ферро П., Кассинари М., Вигани А. и др. (октябрь 2021 г.). «Пилотное исследование по оценке сывороточного растворимого мезотелин-связанного пептида (SMRP) как маркера для клинического мониторинга мезотелиомы плевры (PM): корреляция с модифицированной оценкой RECIST» . Диагностика . 11 (11): 2015. doi : 10.3390/diagnostics11112015 . ПМЦ 8623660 . ПМИД 34829362 .

[pmid17945478-18] Хасан Р., Хо М. (январь 2008 г.). «Мезотелин-таргетная иммунотерапия рака» . Европейский журнал рака . 44 (1): 46–53. дои : 10.1016/j.ejca.2007.08.028 . ПМК 2265108 . ПМИД 17945478 .

[Morello_2016-19] Морелло А., Саделен М., Адусумилли П.С. (февраль 2016 г.). «CAR, нацеленные на мезотелин: наведение Т-клеток на солидные опухоли» . Открытие рака . 6 (2): 133–146. дои : 10.1158/2159-8290.CD-15-0583 . ПМЦ 4744527 . ПМИД 26503962 .

[Scholler-20] Шоллер Н., Фу Н., Ян Й., Йе З., Гудман Г.Е., Хеллстрем К.Е., Хеллстрем I (сентябрь 1999 г.). «Растворимые члены семейства факторов, потенцирующих мезотелин/мегакариоциты, обнаруживаются в сыворотке пациентов с карциномой яичников» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (20): 11531–11536. Бибкод : 1999PNAS...9611531S . дои : 10.1073/pnas.96.20.11531 . ЧВК 18068 . ПМИД 10500211 .

[21] Хо М., Онда М., Ван QC, Хасан Р., Пастан И., Лайвли М.О. (сентябрь 2006 г.). «Мезотелин выделяется из опухолевых клеток» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 15 (9): 1751. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0479 . ПМИД 16985043 .

[Maeda-22] Маэда М., Хино О. (2006). «Анализ крови на мезотелиому, связанную с асбестом». Онкология . 71 (1–2): 26–31. дои : 10.1159/000100446 . ПМИД 17344668 . S2CID 12953614 .

[Hassan-23] Jump up to: ^а ^б Хассан Р., Ремали А.Т., Сэмпсон М.Л., Чжан Дж., Кокс Д.Д., Пингпанк Дж. и др. (январь 2006 г.). «Обнаружение и количественное определение сывороточного мезотелина, онкомаркера для пациентов с мезотелиомой и раком яичников» . Клинические исследования рака . 12 (2): 447–453. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1477 . ПМИД 16428485 .

[Iwahori-24] Jump up to: ^а ^б Ивахори К., Осаки Т., Серада С., Фудзимото М., Сузуки Х., Киши Ю. и др. (октябрь 2008 г.). «Фактор потенциирования мегакариоцитов как опухолевый маркер злокачественной мезотелиомы плевры: оценка в сравнении с мезотелином». Рак легких . 62 (1): 45–54. дои : 10.1016/j.lungcan.2008.02.012 . ПМИД 18394747 .

[Johnston-25] Джонстон Ф.М., Тан М.К., Тан Б.Р., Порембка М.Р., Брант Э.М., Линехан Д.С. и др. (ноябрь 2009 г.). «Циркулирующий белок мезотелин и клеточный иммунитет к антимезотелину у больных раком поджелудочной железы» . Клинические исследования рака . 15 (21): 6511–6518. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-0565 . ПМЦ 2782601 . ПМИД 19843662 .

[Pastan-26] Jump up to: ^а ^б Шарон Э., Чжан Дж., Холлевоет К., Стейнберг С.М., Пастан И., Онда М. и др. (апрель 2012 г.). «Сывороточный мезотелин и фактор потенциирования мегакариоцитов при раке поджелудочной железы и желчных путей» . Клиническая химия и лабораторная медицина . 50 (4): 721–725. дои : 10.1515/CCLM.2011.816 . ПМК 6309905 . ПМИД 22149739 .

[27] Хо М., Хасан Р., Чжан Дж., Ван К.К., Онда М., Бера Т., Пастан I (май 2005 г.). «Гуморальный иммунный ответ на мезотелин у больных мезотелиомой и раком яичников» . Клинические исследования рака . 11 (10): 3814–3820. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-2304 . ПМИД 15897581 . S2CID 38327063 .

[28] Хо М., Фенг М., Фишер Р.Дж., Рейдер С., Пастан I (май 2011 г.). «Новое высокоаффинное человеческое моноклональное антитело к мезотелину» . Международный журнал рака . 128 (9): 2020–2030 гг. дои : 10.1002/ijc.25557 . ПМЦ 2978266 . ПМИД 20635390 .

[29] Тан З., Фэн М., Гао В., Фунг Ю., Чен В., Чаудхари А. и др. (апрель 2013 г.). «Человеческое однодоменное антитело проявляет мощную противоопухолевую активность, нацеливаясь на эпитоп мезотелина, расположенный вблизи поверхности раковых клеток» . Молекулярная терапия рака . 12 (4): 416–426. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-12-0731 . ПМК 3624043 . ПМИД 23371858 .

[:1-30] Чжан Ю.Ф., Хо М. (апрель 2017 г.). «Гуманизация кроличьих моноклональных антител посредством прививки комбинированных областей, определяющих комплементарность Kabat/IMGT/Paratome: обоснование и примеры» . МАБ . 9 (3): 419–429. дои : 10.1080/19420862.2017.1289302 . ПМЦ 5384799 . ПМИД 28165915 .

[31] Чжан Z, Цзян Д., Ян Х., Хэ З., Лю Х, Цинь В. и др. (июнь 2019 г.). «Модифицированные CAR Т-клетки, нацеленные на проксимальный к мембране эпитоп мезотелина, усиливают противоопухолевую функцию против большой солидной опухоли» . Смерть клеток и болезни . 10 (7): 476. doi : 10.1038/s41419-019-1711-1 . ПМК 6572851 . ПМИД 31209210 .

[32] Томар С., Чжан Дж., Ханал М., Хонг Дж., Венугопалан А., Цзян К. и др. (июль 2022 г.). «Разработка высокоэффективных Т-клеток химерного антимезотелинового антигенного рецептора hYP218 с повышенной опухолевой инфильтрацией и персистенцией для лечения солидных опухолей» . Молекулярная терапия рака . 21 (7): 1195–1206. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-22-0073 . ПМЦ 9256778 . ПМИД 35499461 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]