Опиоидный антагонист
 | Эта статья может быть слишком технической для понимания большинства читателей . ( Май 2021 г. ) |
| Антагонист опиоидных рецепторов Наркотический антагонист | |
|---|---|
| Класс препарата | |
| Идентификаторы классов | |
| Использовать | Обратная передозировка опиоидами |
| код АТС | А06А |
| Биологическая цель | Опиоидные рецепторы |
| Внешние ссылки | |
| МеШ | D009292 |
| Юридический статус | |
| В Викиданных | |
Опиоидный антагонист или антагонист опиоидных рецепторов представляет собой антагонист рецепторов , который действует на один или несколько опиоидных рецепторов .
Налоксон и налтрексон — широко используемые препараты-антагонисты опиоидов, которые являются конкурентными антагонистами , которые связываются с опиоидными рецепторами с более высоким сродством, чем агонисты, но не активируют рецепторы. Это эффективно блокирует рецептор, не позволяя организму реагировать на опиоиды и эндорфины .
Некоторые опиоидные антагонисты не являются чистыми антагонистами, но оказывают некоторые слабые частичные опиоидные агонистические эффекты и могут оказывать анальгезирующее действие при введении в высоких дозах лицам, ранее не принимавшим опиоиды. Примеры таких соединений включают налорфин и леваллорфан . Однако обезболивающее действие этих специфических препаратов ограничено и, как правило, сопровождается дисфорией , скорее всего, из-за дополнительного агонистического действия на κ-опиоидный рецептор . Поскольку они вызывают эффект отмены опиоидов у людей, которые принимают или недавно использовали полные агонисты опиоидов, эти препараты обычно считаются антагонистами для практических целей. [ нужна ссылка ]
Слабый эффект частичного агониста может быть полезен для некоторых целей и ранее использовался для таких целей, как долгосрочное лечение бывших опиоидных наркоманов, использующих налорфин, однако он также может иметь недостатки, такие как усиление угнетения дыхания у пациентов, перенесших передозировку не -опиоидные седативные средства, такие как алкоголь или барбитураты . С другой стороны, налоксон не оказывает частичных агонистических эффектов и фактически является частичным обратным агонистом мю -опиоидных рецепторов , поэтому является предпочтительным антидотом для лечения передозировки опиоидов .
Налтрексон также является частичным обратным агонистом, и это свойство используется при лечении опиоидной зависимости , поскольку продолжительный курс низких доз налтрексона может обратить вспять измененный гомеостаз , возникающий в результате длительного злоупотребления препаратами-агонистами опиоидов. Это единственное доступное лечение, которое может обратить вспять долгосрочные последствия опиоидной зависимости, известные как постострый абстинентный синдром , который в противном случае имеет тенденцию вызывать такие симптомы, как депрессия и тревога , которые могут привести к возможному рецидиву. Таким образом, курс низких доз налтрексона часто используется в качестве заключительного этапа лечения опиоидной зависимости после того, как пациент был отлучен от заместительного агониста, такого как метадон или бупренорфин , чтобы восстановить гомеостаз и минимизировать риск после острой абстиненции. синдром после отмены поддерживающего агониста.
Список антагонистов опиоидов
[ редактировать ]Ниже приведены все мю-опиоидных рецепторов (MOR) антагонисты или обратные агонисты . Многие из них также связываются с κ-опиоидным рецептором (KOR) и/или δ-опиоидным рецептором (DOR), где они по-разному ведут себя как антагонисты и/или агонисты.
Централизованно активен
[ редактировать ]Эти препараты используются в основном в качестве антидотов для устранения передозировки опиоидов , а также для лечения алкогольной и опиоидной зависимости (путем блокирования эффектов опиоидов, а именно эйфории , чтобы предотвратить злоупотребление ).
Продается
[ редактировать ]Дипренорфин применяется только в ветеринарии .
Снят с производства или используется редко
[ редактировать ]Никогда не продается
[ редактировать ]Периферийно ограничено
[ редактировать ]Антагонисты мю-опиоидных рецепторов периферического действия используются в основном для лечения запоров, вызванных опиоидами . Они предназначены для специфического ингибирования определенных опиоидных рецепторов в желудочно-кишечном тракте и имеют ограниченную способность преодолевать гематоэнцефалический барьер. Следовательно, они не влияют на обезболивающее действие опиоидов на центральную нервную систему.
Продается
[ редактировать ]В разработке сейчас или ранее
[ редактировать ]Разнообразный
[ редактировать ]Бупренорфин и дезоцин являются частичными агонистами MOR, но антагонистами KOR. Напротив, эптазоцин является антагонистом MOR, но агонистом KOR; то же самое относится и к налорфину и леваллорфану. Также продаются различные частичные агонисты или смешанные агонисты-антагонисты MOR и KOR, включая буторфанол , леворфанол , налбуфин , пентазоцин и феназоцин . Все вышеупомянутые препараты можно охарактеризовать как опиоидные модуляторы, а не как чистые антагонисты. За единственным исключением налорфина, все вышеперечисленные препараты используются в качестве анальгетиков (в силу того факта, что агонизм MOR и KOR независимо друг от друга облегчает боль). Однако эти опиоидные анальгетики обладают атипичными свойствами по сравнению с прототипными чистыми опиоидными анальгетиками-агонистами MOR, такими как меньший или нулевой риск угнетения дыхания для частичных агонистов и антагонистов MOR, снижение или отсутствие эйфории , потенциал злоупотребления и склонность к зависимости от частичного MOR. агонисты/антагонисты, а также ограничения по использованию и дозировке побочные эффекты , такие как дисфория и галлюцинации при приеме агонистов KOR. Кроме того, в силу своего антагонизма к KOR бупренорфин (как бупренорфин/самидорфан (ALKS-5461) или бупренорфин/налтрексон для блокирования его агонизма MOR) исследуется для лечения депрессии и кокаиновой зависимости , как и другие антагонисты KOR, такие как aticaprant , а ранее JDTic и PF-4455242 (оба сняты с производства из-за к проблемам токсичности ).
Селективные антагонисты
[ редактировать ]Все центральноактивные опиоидные антагонисты, широко используемые в медицине, неселективны: они либо блокируют несколько опиоидных рецепторов, либо блокируют MOR, но активируют KOR. Однако для научных исследований необходимы селективные антагонисты, способные блокировать один из опиоидных рецепторов, но не затрагивая другие. Это привело к разработке антагонистов, обладающих высокой селективностью к одному из четырех рецепторов:
- Ципродим – селективный антагонист MOR.
- Налтриндол – селективный антагонист ДОР.
- Норбиналторфимин – селективный антагонист KOR.
- J-113,397 представляет собой селективный антагонист ноцицептиновых рецепторов (NOP). [ 2 ]
Известны и другие селективные антагонисты, но четыре перечисленных выше антагониста были первыми селективными антагонистами, открытыми для каждого соответствующего опиоидного рецептора, и до сих пор наиболее широко используются.
Помимо селективных антагонистов, AT-076 является неселективным сбалансированным антагонистом всех четырех опиоидных рецепторов и был первым открытым подобным агентом. [ 3 ]
Деперсонализационное расстройство
[ редактировать ]Налоксон и налтрексон изучались при лечении деперсонализационного расстройства . В исследовании 2001 года с применением налоксона у троих из четырнадцати пациентов полностью исчезли симптомы деперсонализации, а у семи наблюдалось заметное улучшение. [ 4 ] Результаты исследования налтрексона, проведенного в 2005 году, были несколько менее многообещающими: в среднем снижение симптомов составило 30%, согласно трем проверенным шкалам диссоциации . [ 5 ] Предполагается, что более впечатляющий результат применения налоксона по сравнению с налтрексоном обусловлен различным сродством/селективностью к опиоидным рецепторам у налоксона (в частности, более мощной блокады KOR), который, по-видимому, лучше подходит людям с деперсонализационным расстройством.
В популярной культуре
[ редактировать ]- В эпизоде сериала « Доктор Хаус » « Глубокая кожа » опиоидные антагонисты вводились для того, чтобы полностью устранить у пациента героиновую зависимость/ симптомы абстиненции (во время искусственной комы, чтобы облегчить сильную боль, вызванную их употреблением). диагноз паранеопластического синдрома, обусловленного раком . Дифференцирован
- В эпизоде Royal Pains персонаж опасно пытается пройти процедуру (и пройти под наркозом ) в собственном доме.
- В эпизоде « Ганнибала » доктор Лектер вводит налоксон жене Джека Кроуфорда после того, как она пытается покончить жизнь самоубийством, приняв передозировку морфия .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фентанил . Изображение 4 из 17. DEA США ( Управление по борьбе с наркотиками ). См. архив с подписью: «Фотоиллюстрация 2 миллиграммов фентанила, смертельной дозы для большинства людей».
- ^ Кавамото Х., Одзаки С., Ито Ю., Миядзи М., Араи С., Накашима Х., Като Т., Охта Х., Ивасава Ю. (1999). «Открытие первого мощного и селективного низкомолекулярного антагониста опиоидного рецептора (ORL1): 1-[(3R,4R)-1-циклооктилметил-3-гидроксиметил-4-пиперидил]-3-этил-1,3-дигидро -2H-бензимидазол-2-он (J-113397)". Дж. Мед. Хим . 42 (25): 5061–3. дои : 10.1021/jm990517p . ПМИД 10602690 .
- ^ Завери Н.Т., Джорниган В.Б., Полгар В.Е. (2015). «Открытие первого низкомолекулярного опиоидного пан-антагониста с наномолярным сродством к мю-, дельта-, каппа- и ноцицептиновым опиоидным рецепторам» . ACS Chem Neurosci . 6 (4): 646–57. дои : 10.1021/cn500367b . ПМК 4401318 . ПМИД 25635572 .
- ^ Нуллер, Юрий (2001). «Влияние терапии налоксоном на деперсонализацию: пилотное исследование». Журнал психофармакологии . 15 (2). Мудрец: 93–95. дои : 10.1177/026988110101500205 . ПМИД 11448093 . S2CID 22934937 .
- ^ Симеон, Дафна (июнь 2005 г.). «Открытое исследование налтрексона в лечении деперсонализационного расстройства». Журнал клинической психофармакологии . 25 (3): 267–270. дои : 10.1097/01.jcp.0000162803.61700.4f . ПМИД 15876908 . S2CID 20125254 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Дэвид С., Ланкастер Т., Стед Л.Ф. Антагонисты опиоидов для прекращения курения (Кокрейновский обзор), Кокрановская библиотека , выпуск 2, 2005. Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd.
- Опиоиды + антагонисты Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)