Троксипиды
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Троксип (Индия), Anytoral (Япония), Aplace (Япония), Aplace (Южная Корея), Defense (Южная Корея), Ke Fen Qi (Китай), Shugi (Китай), Troxsin (Япония) |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 99.6% |
| Период полувыведения | 7,5 часов |
| Экскреция | Выводится с мочой |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.232.894 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 22 Н 2 О 4 |
| Молярная масса | 294.351 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Троксипид — препарат, используемый при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни . Троксипид — системный неантисекреторный желудочный цитопротектор с противоязвенными, противовоспалительными и слизевыделяющими свойствами независимо от рН желудка или двенадцатиперстной кишки. Троксипид в настоящее время продается в Японии (Aplace), [ 1 ] Китай (Шуци), [ 2 ] Южная Корея (Оборона), [ 3 ] и Индия (Троксип). [ 4 ] Его применяют для лечения язв желудка и облегчения повреждений слизистой оболочки желудка при остром гастрите и обострении хронического гастрита.
Механизм действия
[ редактировать ]рН желудка и независимые от содержимого свойства троксипида включают следующее:
Защита слизистой оболочки желудка
[ редактировать ]Слизистая оболочка желудка обычно состоит из солей и других диализируемых компонентов, свободных белков, богатых углеводами гликопротеинов и воды. Троксипид укрепляет барьер слизистой оболочки желудка за счет увеличения содержания глюкозамина , мукополисахаридов и коллагена . [ 5 ] [ 6 ] Глюкозамин – это аминосахар, который, как известно, стимулирует синтез гликопротеинов и защитные механизмы слизистой оболочки желудка, тем самым способствуя заживлению язв. [ 7 ] Мукополисахариды придают структурную целостность слизистой оболочки желудка, а коллаген придает слизистой оболочке желудка такие свойства, как ионная способность привлекать компоненты крови, необходимые для регенерации тканей, механическую защиту, высокую прочность на разрыв и медленную усвояемость. [ 8 ] [ 9 ]
Стимуляция цитопротекторных простагландинов
[ редактировать ]Почти все защитные механизмы слизистой оболочки желудка стимулируются и/или облегчаются простагландинами (PG), особенно PGE 2 . [ 10 ] Эти цитопротекторные ПГ стимулируют секрецию слизи, бикарбоната и фосфолипидов; увеличить кровоток слизистых оболочек; и ускоряют восстановление эпителия и заживление слизистой оболочки . Они также ингибируют активацию тучных клеток и прилипание лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию сосудов. Таким образом, непрерывная генерация PGE 2 слизистой оболочкой желудка имеет решающее значение для поддержания целостности слизистой оболочки и защиты от ульцерогенных и некротизирующих агентов. [ 10 ] Троксипид, как известно, стимулирует высвобождение PGE 2 и PGD 2 в экспериментальных, а также клинических исследованиях. Троксипид усиливает стимулированное ПГ увеличение продукции слизистой оболочки желудка, ускоряет восстановление эпителия и заживление слизистой оболочки. [ 11 ]
Подавление воспаления желудка
[ редактировать ]Воспаление желудка представляет собой весьма сложную биохимическую защитную реакцию на повреждение клеток. [ 12 ] Среди множества механизмов, участвующих в развитии воспаления слизистой оболочки желудка, частым начальным путем является нарушение микроциркуляторной системы. [ 13 ]
Троксипид ингибирует различные провоспалительные медиаторы, присутствующие на разных этапах микроциркуляторной системы, тем самым восстанавливая нормальную слизистую оболочку желудка. Троксипид вызывал ингибирование рекомбинантным интерлейкином-8 (IL-8). миграции воспалительных клеток, индуцированной [ 14 ] Два других провоспалительных медиатора, вызывающих окислительный стресс, которые ингибируются троксипидом, включают формилметиониллейцилфенилаланин (fMLP) и фактор активации тромбоцитов (PAF). [ 14 ]
Помимо ингибирования провоспалительных медиаторов, троксипид непосредственно действует на такие ферменты, как ксантиноксидаза и миелопероксидаза, которые генерируют свободные радикалы кислорода в слизистой оболочке желудка. [ 15 ] Экспериментальные исследования показали, что троксипид сдерживает НПВП -индуцированную выработку порфиринов, перекисное окисление тканей и образование поражений желудка. [ 16 ]
Улучшение метаболизма слизистой оболочки
[ редактировать ]желудка Париетальные клетки богаты митохондриями, которые обеспечивают клетки энергией в виде АТФ путем окислительного фосфорилирования, что имеет решающее значение для поддержания правильной морфологии и функции слизистой оболочки желудка. Митохондрии являются основной мишенью внутриклеточного окислительного стресса, связанного с агрессивными факторами, такими как H. pylori , алкоголь и НПВП . [ 17 ] которые нарушают энергетический обмен митохондрий. Троксипид ускоряет потребление кислорода маргинальной слизистой оболочки желудка и стимуляцию потребления гликогена слизистой оболочки желудка, [ 18 ] тем самым улучшая тканевое дыхание и энергетический обмен.
Стимуляция микроциркуляции слизистой оболочки
[ редактировать ]Троксипид усиливает кровоток слизистой оболочки, которая является вторичным защитным барьером слизистой оболочки желудка, доставляющим питательные вещества и кислород в эпителий, а также удаляет, разбавляет и нейтрализует токсичные вещества, диффундировавшие в слизистую оболочку из просвета. [ 19 ] [ 20 ] Увеличение мукозального кровотока под действием троксипида более выражено в антральном отделе желудка, чем в теле желудка. [ 20 ]
Антихеликобактерное действие
[ редактировать ]Троксипид ингибирует уреазу, полученную из H. pylori , мультимерный никельсодержащий фермент, который катализирует гидролиз мочевины с образованием аммиака и угольной кислоты, которые повреждают ткани хозяина и вызывают воспалительную реакцию, включая рекрутирование лейкоцитов и запуск окислительного взрыва в нейтрофилах . [ 14 ] [ 21 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Троксипид хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте с относительной биодоступностью 99,6%. [ 22 ] В любой момент времени средняя концентрация троксипида составляет 5,3-8,9 мкг на грамм ткани, который способен ингибировать хемотаксическую миграцию и образование супероксида в слизистой оболочке желудка. Таким образом, даже через 3 часа после достижения пиковых уровней в сыворотке крови троксипид обнаруживается в терапевтически активных концентрациях в тонком кишечнике, печени и желудке. [ 14 ] Период полувыведения троксипида составляет 7,5 часов, и он выводится преимущественно с мочой (96% в виде метаболитов). [ 6 ]
Клинический опыт
[ редактировать ]Троксипид хорошо зарекомендовал себя при лечении язв желудка, показав общий показатель улучшения 79,4%. [ 6 ] Общая частота эндоскопического заживления составила 66,7% через 8 недель и 80% через 12 недель приема препарата при применении троксипида (100 мг три раза в день). У пациентов с язвами двенадцатиперстной кишки троксипид показал эндоскопическую скорость заживления 53,3% и 73% через 8 и 12 недель соответственно. По окончании лечения у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки было достигнуто общее улучшение на 86,6% и 93,3% соответственно. [ 23 ] У пациентов с острым гастритом и острыми поражениями слизистой оболочки желудка общая частота улучшения после применения троксипида составила 82,9%. [ 6 ] В сравнительном исследовании по оценке эффективности троксипида (100 мг 3 раза в день) и ранитидина (150 мг 2 раза в день (два раза в день)), назначаемых в течение 28 дней пациентам с гастритом, троксипид статистически превосходил ранитидин, как в отношении разрешения клинические признаки гастрита ( боль в животе , вздутие живота , отрыжка и изжога ), а также эндоскопические данные (эрозии, мокнутие, покраснение и отек). [ 24 ] Исследование, сравнивающее эффективность троксипида (100 мг 3 раза в день в течение 28 дней) с рабепразолом (20 мг 1 раз в день в течение 28 дней) у пациентов, страдающих гастритом, показало, что уменьшение боли в животе и тошноты было значительно лучше при приеме троксипида в конце 14 дней. Введение троксипида вызывало выраженное уменьшение клинических (боль в животе, вздутие живота, отрыжка, тошнота, рвота , снижение аппетита и изжога) и эндоскопических признаков гастрита к концу лечения, однако достоверно не отличалось от такового у рабепразола. [ 25 ] У пациентов с АПД, такими как диспепсия , гастрит, ГЭРБ и/или язва желудка, неконтролируемые ингибиторами кислоты, а именно. ингибиторы протонной помпы (ИПП), антагонисты гистаминовых рецепторов (H2RA) и т. д., троксипид (100 мг три раза в день в течение 28 дней) показали значительное улучшение всех основных симптомов, таких как тошнота, рвота, отрыжка, изжога, боль в эпигастрии , отрыжка кислотой, вздутие живота. и потеря аппетита. [ 26 ]
Безопасность и переносимость
[ редактировать ]Постмаркетинговое исследование, проведенное новатором среди более чем 12 000 пациентов, показало, что только у 0,75% из них развились нежелательные явления, связанные с препаратом. [ 6 ] Побочные реакции были от легкой до умеренной степени тяжести и исчезали после отмены препарата. Часто наблюдаемые нежелательные явления включали запор (0,19%) и повышение уровня ферментов печени, АСТ (0,17%) и АЛТ (0,25%). В постмаркетинговом исследовании, проведенном с участием 1500 индийских пациентов, у 9 пациентов (0,63%) было зарегистрировано только 9 нежелательных явлений легкой и умеренной степени тяжести. [ 26 ] Наблюдавшиеся нежелательные явления включали запор, повышенную кислотность, тошноту, утомляемость и головную боль и имели интенсивность от легкой до умеренной. [ 26 ] Во всех клинических исследованиях троксипид хорошо переносился. В сравнительном исследовании с ранитидином троксипид был оценен как более переносимый препарат, чем ранитидин. О благоприятном профиле переносимости троксипида сообщили 95,45% исследователей по сравнению с 65,45% для ранитидина, тогда как о благоприятном профиле переносимости сообщили 93,67% пациентов для троксипида и 64,55% для ранитидина. [ 24 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Таблетки Aplace, Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd., Япония.
- ^ Таблетки Shuqi, Zhongzhu Holding Co., Ltd., Китай.
- ^ Таблетки Defensa, Иль Хва, Корея.
- ^ Таблетки Троксип, Zuventus Healthcare Ltd., Индия.
- ^ Абэ Ю, Секигути Х, Цуру К, Ирикура Т (1984). «Влияние 3,4,5-триметокси-N-(3-пиперидил)бензамида (КУ-54) на включение (выведение)». 14 С-глюкозамин в слизистой оболочке желудка и печени крыс (Статья на японском языке)» . Nihon Yakurigaku Zasshi . 84 (1): 11–8. doi : 10.1254/fpj.84.11 . PMID 6489865 .
- ^ Jump up to: а б с д и Информация о назначении APLACE (троксипида). 2008. Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd., Япония [1]
- ^ Сантош С., Анандан Р., Сини Т.К., Мэтью П.Т. (2007). «Защитный эффект глюкозамина против пептической язвы, вызванной ибупрофеном, у крыс». J Гастроэнтерол Гепатол . 22 (6): 949–53. дои : 10.1111/j.1440-1746.2007.04840.x . ПМИД 17504261 . S2CID 33620936 .
- ^ Клэмп-младший, Купер Б., Крит Дж.М., Эне Д., Барретт Дж., Гоф М. (1983). «Наличие полисахарида в нормальной желудочной слизи человека» . Биохим Дж . 215 (2): 421–3. дои : 10.1042/bj2150421 . ПМЦ 1152412 . ПМИД 6651769 .
- ^ Кастро Г.А., Сгарбьери В.К., Карвалью Х.Е., Тинти С.В., Поссенти А. (2007). «Защитное действие производных коллагена на язвенные поражения, вызванные пероральным приемом этанола». Джей Мед Фуд . 10 (1): 154–8. дои : 10.1089/jmf.2006.262 . ПМИД 17472480 .
- ^ Jump up to: а б Лайне Л., Такеучи К., Тарнавски А. (2008). «Защита и цитопротекция слизистой оболочки желудка: от скамейки до постели». Гастроэнтерология . 135 (1): 41–60. дои : 10.1053/j.gastro.2008.05.030 . ПМИД 18549814 .
- ^ Майн Т., Катаока А., Фуджисаки Дж. «Влияние циметидина и троксипида на синтез простагландинов слизистой оболочки желудка у пациентов с хронической язвой желудка». Curr Ther Res . 50 (6): 878–87.
- ^ Ёсикава Т., Наито Ю. (2000). «Роль нейтрофилов и воспаления в повреждении слизистой оболочки желудка». Свободный радикал Res . 33 (6): 785–94. дои : 10.1080/10715760000301301 . ПМИД 11237100 . S2CID 8106545 .
- ^ Сузуки Х, Масаока Т, Сузуки М, Исии Х (2005). «Микрососудистая патофизиология при воспалении слизистой оболочки желудка, связанном с инфекцией Helicobacter pylori». Кейо Univ Symp Life Sci Med . Международные симпозиумы Университета Кейо по наукам о жизни и медицине. 13 : 63–72. дои : 10.1007/4-431-27174-0_8 . ISBN 4-431-22135-2 .
- ^ Jump up to: а б с д Кусугами К., Ина К., Хосокава Т., Кобаяши Ф., Кусадзима Х., Момо К., Нисио Ю. (май 2000 г.). «Троксипид, новое противоязвенное соединение, оказывает ингибирующее действие на миграцию и активацию нейтрофилов человека, индуцированную различными стимуляторами». Выкопать печень Дис . 32 (4): 305–11. дои : 10.1016/S1590-8658(00)80023-7 . ПМИД 11515628 .
- ^ Момо К., Хосина К., Исибаши Ю., Сайто Т. (1994). «Профилактическое воздействие троксипида на недавно разработанную модель острого поражения слизистой оболочки желудка (ОГМЛ), вызванного ишемией/реперфузией плюс аммиак у крыс (статья на японском языке)» . Нихон Якуригаку Засси . 104 (4): 313–23. дои : 10.1254/fpj.104.313 . ПМИД 7959422 .
- ^ Мацуи Х, Мурата Ю, Кобаяши Ф, Сиба Р, Момо К, Кондо Ю, Накахара А, Муто Х (2001). «Диклофенак-индуцированная флуоресценция слизистой оболочки желудка у крыс». Выкопайте эту науку . 46 (2): 338–44. дои : 10.1023/A:1005656916830 . ПМИД 11281183 . S2CID 20655506 .
- ^ Пан Дж.С., Хэ С.З., Сюй Х.З., Чжан XJ, Ян Х.Н., Сяо Х.М., Ши Х.С., Рен Дж.Л. (2008). «Окислительный стресс нарушает энергетический обмен митохондрий при этанол-индуцированном повреждении слизистой оболочки желудка» . Мир Дж Гастроэнтерол . 14 (38): 5857–67. дои : 10.3748/wjg.14.5857 . ПМК 2751896 . ПМИД 18855985 .
- ^ Абэ Ю, Секигути Х, Цуру К, Ирикура Т (1984). «Влияние 3,4,5-триметокси-N-(3-пиперидил)бензамида (КУ-54) на дыхание слизистой оболочки желудка и печени у крыс (Статья на японском языке)» . Нихон Якуригаку Засси . 83 (4): 317–24. дои : 10.1254/fpj.83.317 . ПМИД 6745811 .
- ^ Уоллес Дж.Л., Грейнджер Д.Н. (1996). «Клеточные и молекулярные основы защиты слизистой оболочки желудка» . ФАСЕБ Дж . 10 (7): 731–40. дои : 10.1096/fasebj.10.7.8635690 . ПМИД 8635690 . S2CID 34936755 .
- ^ Jump up to: а б Абэ Ю, Ирикура Т (1980). «Влияние 3-(3,4,5-триметоксибензамидо)пиперидина (КУ-54) на кровоток слизистой оболочки желудка (пер. автора)» . Нихон Якуригаку Засси 76 (5): 355–61. дои : 10.1254/fpj.76.355 . ПМИД 7203276 .
- ^ Мобли Х.Л. (1996). «Роль уреазы Helicobacter pylori в патогенезе гастрита и язвенной болезни». Алимент Фармакол Тер . 10 (Приложение 1): 57–64. дои : 10.1046/j.1365-2036.1996.22164006.x . ПМИД 8730260 . S2CID 35566040 .
- ^ Чжао Ю, Цю Р, Ван В, Сунь Х, Дай М, Ян Ц, Мао Г (июнь 2003 г.). «Относительная биодоступность и биоэквивалентность капсулы троксипида у здоровых добровольцев после однократного перорального приема» . Китайский журнал клинической фармакологии .
- ^ Хёюн (1989). «Пептические язвы для клинической эффективности Троксипида». Новейшая Мед . 32 (2): 125–31.
- ^ Jump up to: а б Деван Б., Баласубраманиан А (2010). «Троксипид в лечении гастрита: рандомизированное сравнительное исследование в общей практике» . Гастроэнтерол Рес Практика . 2010 : 758397. doi : 10.1155/2010/758397 . ПМЦ 2992815 . ПМИД 21127703 .
- ^ Параллельное, рандомизированное, сравнительное, двойное слепое, двойное плацебо-клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности троксипида по сравнению с рабепразолом при лечении гастрита. Данные в файле (доступны на веб-сайте Zuventus Health www.zuventus.co.in).
- ^ Jump up to: а б с Открытое многоцентровое исследование по оценке симптоматической эффективности и безопасности троксипида [TroxipTM] при лечении кислотных пептических расстройств у индийских пациентов. Данные в файле (доступны на веб-сайте Zuventus Health www.zuventus.co.in).