Априцитабин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | от 65 до 80% |
| Связывание с белками | < 4% |
| Метаболизм | К априцитабин трифосфату |
| Период полувыведения | От 6 до 7 часов (трифосфат) |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 8 Н 11 Н 3 О 3 С |
| Молярная масса | 229.25 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Априцитабин ( МНН , кодовые названия AVX754 и SPD754 , иногда сокращенно ATC ) представляет собой экспериментальный нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) против ВИЧ . Он структурно связан с ламивудином и эмтрицитабином и, как и они, аналогом цитидина . является
История
[ редактировать ]Впервые он был разработан компанией BioChem Pharma (где он назывался BCH10618). Затем BioChem Pharma была продана компании Shire Pharmaceuticals (где априцитабин назывался SPD754). Затем Шайр продала права на разработку препарата австралийской фармацевтической компании Avexa Pharmaceuticals. [ 1 ] По состоянию на 2009 год [update], априцитабин завершил третью фазу клинических испытаний , [ 2 ] и получил статус ускоренного режима от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США . [ 3 ]
Avexa объявила о своем решении прекратить работу над априцитабином в мае 2010 года, на разработку которого Avexa потратила более 100 миллионов австралийских долларов (90 миллионов долларов) и находилась на завершающем из трех этапов исследований на пациентах, которые обычно необходимы для одобрения регулирующих органов США. Основаниями для закрытия были невозможность найти коммерческих партнеров для глобального лицензирования, опасения по поводу правовой защиты препарата на рынке США и трудности с подтверждением эффективности препарата у пациентов, когда другие ретровирусные препараты маскировали ключевые показатели. [ 4 ]
В марте 2011 года компания объявила Австралийской фондовой бирже , что FDA согласилось с тем, что для одобрения требуется новое, более короткое, одно исследование фазы III, включающее около 300 пациентов, получающих дозу в течение 2 недель. Аналогичное соглашение с EMA было объявлено в марте 2012 года. [ 5 ]
В ноябре 2011 года компания попыталась распространить свои патенты на априцитабин и вела переговоры об ускоренном одобрении с европейскими регулирующими органами. Компания также указала, что клинические испытания показали лучшие, чем ожидалось, результаты при одновременном применении препарата вместе с двумя другими продаваемыми препаратами по сравнению с препаратами с ламивудином , еще одним НИОТ. [ 6 ]
В последнем обновлении Avexa за 2013 год сообщалось, что препарат все еще находится на стадии испытаний IIb и еще не начал фазу III. [ 7 ]
Дозировка
[ редактировать ]в качестве монотерапии прием 1200 мг априцитабина в день снижал вирусную нагрузку до 1,65 log (в 45 раз) В небольшом 10-дневном рандомизированном контролируемом исследовании . [ 8 ] В более поздних исследованиях используется доза 800 мг два раза в день.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Априцитабин, по-видимому, хорошо переносится. Наиболее распространенными побочными эффектами, не было связанными с его применением, были головная боль (хотя существенной разницы между участниками, принимавшими априцитабин, и теми, кто получал плацебо, ), заложенность носа и мышечная боль. [ 8 ] В ходе шестимесячного исследования частыми побочными эффектами были тошнота , диарея , повышение уровня триглицеридов в крови и инфекции верхних дыхательных путей — аналогично таковым при приеме ламивудина; априцитабин не был связан с аномальными уровнями липазы , подавлением функции костного мозга или для печени и почек . токсичностью [ 9 ] Ни одному пациенту в обоих исследованиях не пришлось прекращать прием априцитабина из-за побочных эффектов.
Лекарственная устойчивость
[ редактировать ]In vitro априцитабин эффективен против НИОТ (ламивудин и зидовудин ) штаммов вируса, устойчивых к , включая M184V и множественные тимидина мутации аналогов (ТАМ).
В ранних исследованиях не наблюдалось мутаций, вызывающих лекарственную устойчивость. Новые исследования показали, что априцитабин может вызывать мутации K65R, приводящие к устойчивости к диданозину и тенофовиру . [ 1 ]
В клинических исследованиях априцитабин хорошо снижал вирусную нагрузку, при этом, по-видимому, оказывая небольшое давление отбора, что приводило к отсутствию дополнительных мутаций у пациентов, прошедших лечение, с распространенными ранее существовавшими мутациями, включая M184V или K65R или TAM (M41L, M184V, и T215Y). [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Априцитабин» . СПИДmeds.com . Архивировано из оригинала 21 марта 2008 года.
- ^ Avexa закрывает фазу III исследования ATC для оценки данных
- ^ «Априцитабин» . СПИДинфо . США Национальные институты здравоохранения . 13 марта 2007 года. Архивировано из оригинала 5 июня 2011 года . Проверено 29 августа 2008 г.
- ^ «Avexa закрывает программу априцитабина (ATC)» (PDF) . Объявление компании Avexa . Архивировано из оригинала (PDF) 21 августа 2011 года.
- ^ «Avexa и FDA согласовали дальнейшие действия по УВД» (PDF) . Авекса . Архивировано из оригинала (PDF) 20 марта 2012 г.
- ^ Объявление компании Avexa для Австралийской фондовой биржи: Avexa подает заявку на продление срока действия патента ATC.
- ^ «Обновленная информация о клинической разработке априцитабина» (PDF) . 14 сентября 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 25 февраля 2014 г. Проверено 9 апреля 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б Кан П., Кассетти И., Вуд Р., Фануфак П., Шивли Л., Бетелл Р.К., Сойер Дж. (июнь 2006 г.). «Эффективность и переносимость 10-дневной монотерапии априцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты» . СПИД . 20 (9): 1261–1268. дои : 10.1097/01.aids.0000232233.41877.63 . ПМИД 16816554 . S2CID 19607533 .
- ^ Кокс С., Мур С., Саутби Дж., Алсумде А. (5 августа 2008 г.). Профиль безопасности априцитабина, нового НИОТ, при приеме в течение 24 недель у опытных пациентов, инфицированных ВИЧ-1 . XVII Международная конференция по СПИДу (СПИД 2008). Мехико. Аннотация ТУАБ0106. Архивировано из оригинала 24 июля 2011 года . Проверено 29 августа 2008 г. Краткое содержание
- ^ Оливейра М., Мойси Д., Спира Б., Кокс С., Бреннер Б.Г., Вайнберг М.А. (апрель 2009 г.). «Априцитабин не вызывает дополнительных мутаций, устойчивых к лекарственному средству, в тканевой культуре вариантов вируса иммунодефицита человека типа 1, содержащих мутации K65R, M184V или M184V плюс аналога тимидина» . Антимикробные средства и химиотерапия . 53 (4): 1683–1685. дои : 10.1128/AAC.01168-08 . ПМК 2663123 . ПМИД 19223637 .