Элвитегравир
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Витекта; Стрибилд (комбинация с фиксированной дозой) |
| Другие имена | ГС-9137 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 98% |
| Метаболизм | печень, через CYP3A |
| Период полувыведения | 12,9 (8,7–13,7) часов |
| Экскреция | печень 93%, почки 7% |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C23H23ClFNOC23H23ClFNO5 |
| Молярная масса | 447.89 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Элвитегравир ( EVG ) — ингибитор интегразы, используемый для лечения ВИЧ- инфекции. Он был разработан [ 1 ] фармацевтической компанией Gilead Sciences , которая лицензировала EVG у Japan Tobacco в марте 2008 года. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США 27 августа 2012 года для использования у взрослых пациентов, впервые начинающих лечение ВИЧ, в составе комбинации с фиксированными дозами, известной как Стрибилд . [ 5 ] 24 сентября 2014 г. FDA одобрило Элвитегравир в виде одной таблетки под торговым названием Витекта . [ 6 ] 5 ноября 2015 года FDA одобрило препарат для использования у пациентов с ВИЧ-1 в составе второй комбинированной таблетки с фиксированной дозой, известной как Genvoya . [ 7 ]
Согласно результатам клинического исследования фазы II, у пациентов, принимавших элвитегравир один раз в день, усиленный ритонавиром, наблюдалось большее снижение вирусной нагрузки через 24 недели по сравнению с лицами, рандомизированными для приема усиленного ритонавиром ингибитора протеазы . [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США элвитегравир можно получить либо в составе комбинированных таблеток Стрибилд или Генвоя , либо в виде одной таблетки Витекта. [ 9 ]
Витекта одобрена FDA для лечения инфекции ВИЧ-1 у взрослых, имеющих предыдущий опыт лечения антиретровирусной терапией . Его необходимо использовать в сочетании с ингибитором протеазы, который вводится одновременно с ритонавиром, а также с дополнительными антиретровирусными препаратами. [ 10 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми побочными эффектами при приеме элвитегравира являются диарея (у 7% пациентов) и тошнота (4%). Другими побочными эффектами, которые наблюдались более чем у 1% людей, были головная боль , усталость , сыпь и рвота . [ 10 ] [ 11 ]
Взаимодействие и противопоказания
[ редактировать ]Элвитегравир метаболизируется ферментом печени CYP3A . Вещества, индуцирующие этот фермент, могут снижать концентрацию элвитегравира в организме, потенциально вызывая развитие устойчивых штаммов вируса. Следовательно, одновременное применение сильных индукторов CYP3A противопоказано; примерами являются рифампицин , противосудорожные средства карбамазепин , фенобарбитал и фенитоин , а также зверобой . [ 11 ]
Глюкуронидации элвитегравира способствуют ферменты UGT1A1 и 3 , что приводит к повышению его уровня в плазме крови при совместном приеме с сильными ингибиторами UGT1A, такими как ритонавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ . [ 11 ] [ 12 ] (Но ритонавир также повышает уровень элвитегравира, ингибируя CYP3A.)
Кроме того, элвитегравир является слабым или средним индуктором CYP1A2 , CYP2C19 , CYP2C9 , CYP3A и ряда UGT ; однако клиническая значимость этих результатов неясна. [ 11 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Элвитегравир ингибирует фермент интегразу ВИЧ -1 и в меньшей степени ВИЧ-2. хозяина Вирус нуждается в этом ферменте для интеграции своего генетического кода в ДНК . [ 11 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Препарат принимают внутрь. При совместном приеме ритонавира с едой максимальная концентрация в плазме крови достигается через четыре часа. Биодоступность лучше при употреблении жирной пищи. В кровотоке 98–99% вещества связывается с белками плазмы . Метаболизируется главным образом путем окисления CYP3A и, во вторую очередь, путем UGT1A1 и 3-глюкуронидации. Около 95% выводится с калом, а остальная часть — с мочой. Период полувыведения из плазмы при сочетании с ритонавиром составляет от 8,7 до 13,7 часов. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Клиническое исследование Элвитегравира III фазы» . Пресс-релиз компании Gilead . 22 июля 2008 г. Архивировано из оригинала 08 февраля 2013 г.
- ^ «Gilead и Japan Tobacco подписывают лицензионное соглашение на новый ингибитор ВИЧ-интегразы» . Пресс-релиз компании Gilead . 22 марта 2008 г. Архивировано из оригинала 8 февраля 2013 г.
- ^ Шимура К., Кодама Э., Сакагами Ю., Мацузаки Ю., Ватанабэ В., Яматака К. и др. (январь 2008 г.). «Широкая антиретровирусная активность и профиль резистентности нового ингибитора интегразы вируса иммунодефицита человека элвитегравира (JTK-303/GS-9137)» . Журнал вирусологии . 82 (2): 764–774. дои : 10.1128/JVI.01534-07 . ПМЦ 2224569 . ПМИД 17977962 .
- ^ Стеллбринк HJ (октябрь 2007 г.). «Противовирусные препараты в лечении СПИДа: что в разработке?». Европейский журнал медицинских исследований . 12 (9): 483–495. ПМИД 17933730 .
- ^ Сакс П.Е., ДеДжесус Э., Миллс А., Золопа А., Коэн С., Воль Д. и др. (июнь 2012 г.). «Совместный состав элвитегравира, кобицистата, эмтрицитабина и тенофовира по сравнению с совместным составом эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира для начального лечения инфекции ВИЧ-1: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3, анализ результатов через 48 недель». Ланцет . 379 (9835): 2439–2448. дои : 10.1016/S0140-6736(12)60917-9 . ПМИД 22748591 . S2CID 24183976 .
- ^ «Бюллетень одобрения FDA» . Архивировано из оригинала 03.11.2014.
- ^ «Сообщения в прессе – FDA одобряет новое лечение ВИЧ» . www.fda.gov . Проверено 10 января 2016 г.
- ^ Тачук Д., Картер М. (19 сентября 2007 г.). «ICAAC: лучший ответ на элвитегравир наблюдается при использовании с Т-20 и другими активными агентами» . Aidsmap.com . Архивировано из оригинала 2 января 2010 г.
- ^ «Список препаратов, одобренных FDA» . Проверено 3 марта 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Вкладыш в пакет Витекта» . Фостер-Сити, Калифорния: Gilead Sciences, Inc., 2014 г. Получено 1 ноября 2014 г. - через Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
- ^ Чжан Д., Чандо Т.Дж., Эверетт Д.В., Паттен С.Дж., Дехал С.С., Хамфрис В.Г. (ноябрь 2005 г.). «Ингибирование УДФ-глюкуронозилтрансфераз in vitro атазанавиром и другими ингибиторами протеазы ВИЧ и связь этого свойства с глюкуронидацией билирубина in vivo». Метаболизм и распределение лекарств . 33 (11): 1729–1739. дои : 10.1124/dmd.105.005447 . ПМИД 16118329 . S2CID 1964934 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Элвитегравир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
