Ламивудин/зидовудин
 | |
| Сочетание | |
|---|---|
| Ламивудин | Нуклеозидный аналог ингибитора обратной транскриптазы |
| Зидовудин | Нуклеозидный аналог ингибитора обратной транскриптазы |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Комбивир |
| AHFS / Drugs.com | Профессиональные факты о наркотиках |
| Медлайн Плюс | а601066 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| КЕГГ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| (проверять) | |
Ламивудин/зидовудин под торговой маркой Комбивир , продаваемый, среди прочего, с фиксированной дозой, , представляет собой комбинированный антиретровирусный препарат используемый для лечения ВИЧ/СПИДа . [ 2 ] Он содержит два антиретровирусных препарата : ламивудин и зидовудин . [ 2 ] Он используется вместе с другими антиретровирусными препаратами. [ 2 ] Его принимают внутрь дважды в день. [ 2 ] [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают головную боль, чувство усталости, тошноту, диарею и лихорадку. [ 3 ] Серьезные побочные эффекты могут включать угнетение функции костного мозга , повреждение мышц , ухудшение течения гепатита В в случае ранее инфицированного, высокий уровень лактата в крови и увеличение печени . [ 2 ] [ 4 ] Это может быть частью рекомендуемого лечения во время беременности . [ 2 ] Оба препарата относятся к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). [ 2 ] Они работают, блокируя действие фермента обратной , транскриптазы необходимого вирусу для размножения. [ 3 ]
Ламивудин/зидовудин был одобрен для медицинского применения в США в 1997 году и в Европейском Союзе в 1998 году. [ 3 ] [ 5 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 6 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Он показан для использования в сочетании с дополнительным антиретровирусным средством для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). [ 3 ] [ 5 ]
Беременность
[ редактировать ]ламивидин/зидовудин отнесен к категории C при беременности , что означает, что существуют потенциальные риски для ребенка во время беременности, но потенциальная польза может перевешивать риски. В США [ 7 ] Данные подтверждают безопасность этой комбинации во время беременности, и ее часто предпочитают другим комбинациям с фиксированными дозами во время беременности. [ 8 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частые побочные эффекты ламивидина/зидовудина аналогичны таковым у других НИОТ и включают головную боль , нейтропению , анемию , тошноту , рвоту , миопатию и пигментацию ногтей. [ 9 ] [ 10 ] Более серьезные и потенциально опасные для жизни побочные эффекты включают лактоацидоз со стеатозом печени , но это редкое нежелательное явление в основном связано с приемом зидовудина. [ 10 ] ВИЧ-положительные пациенты с хроническими инфекциями, вызванными вирусом гепатита В (ВГВ), подвергаются риску потенциальных вспышек гепатита, которые могут возникнуть при резком прекращении приема ламивидина/зидовудина, поскольку ламивудин также используется в низких дозах для лечения активного ВГВ. [ 11 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Лекарственное взаимодействие
[ редактировать ]Ламивидин/зидовудин взаимодействует со ставудином и залцитабином , конкурируя внутриклеточно за активацию и приводя к ингибированию фосфорилирования . [ 3 ] [ 12 ] Также известно взаимодействие с нефротоксическими или подавляющими костный мозг агентами (например, доксорубицином ), что увеличивает риск гематологической токсичности зидовудина. [ 13 ] Для оценки этих потенциальных взаимодействий можно использовать мониторинг функции почек и гематологические тесты. [ 13 ]
Взаимодействие лекарств и продуктов питания
[ редактировать ]Прием пищи не влияет на период полувыведения ламивудина и зидовудина, а скорость всасывания замедляется при приеме с пищей, но не имеет клинического значения, поэтому ламивудин/зидовудин можно принимать независимо от приема пищи. [ 13 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Комбинация ламивудина и зидовудина состоит из двух нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). [ 3 ]
Ламивудин и зидовудин конкурентно ингибируют и снижают активность обратной транскриптазы (ОТ), заставляя ВИЧ-инфицированные клетки уменьшать количество вирусов в организме. [ 14 ] Ламивудин и зидовудин действуют как аналоги нуклеозидов, которые являются субстратами нуклеозидкиназ человека . Начальный этап фосфорилирования имеет решающее значение для активности препарата, который затем преобразуется в активную форму 5'-трифосфата киназами хозяина. Затем препарат вводится в конец растущей цепи вирусной ДНК, что приводит к обрыву цепи, и нуклеотиды больше не могут быть добавлены к растущей вирусной ДНК. [ нужна ссылка ]
Считается, что комбинированная терапия ламивидуином и зидовудином действует синергически, предотвращая мутации вируса ВИЧ, которые могут способствовать развитию лекарственной устойчивости. [ 15 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Ламивудин хорошо всасывается в организме и широко распределяется во внесосудистом пространстве. Биодоступность при пероральном приеме составляет >80%, а общий метаболизм незначителен, примерно 95% препарата обнаруживается в моче в неизмененном виде. Единственный известный метаболит, обнаруженный у человека, — это транссульфоксид. Период полувыведения ламивудина составляет 10–15 часов, он плохо связывается с белками плазмы. [ 3 ]
Зидовудин также хорошо всасывается в организме и проникает в спинномозговую жидкость. Биодоступность при пероральном приеме составляет 75% и метаболизируется преимущественно в печени путем глюкуронирования . Первичным метаболитом является ГЗДВ, неактивный метаболит, образующийся после метаболизма первого прохождения . Период полувыведения зидовудина составляет от 0,5 до 3 часов, он плохо связывается с белками плазмы. [ 3 ]
Ламивудин и зидовудин не подвергаются интенсивному метаболизму ферментами печени CYP450 . [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Ламивудин/зидовудин (торговая марка «Комбивир») был представлен на рынке с одобрения FDA в 1997 году. Его влияние в истории значительна, поскольку это была первая комбинированная терапия с фиксированной дозой для ВИЧ-положительных людей, которая вскоре укрепила свой титул «золотого» препарата. стандартом, поскольку это наиболее часто назначаемый НИОТ при первоначальном лечении ВИЧ-инфекции у впервые диагностированных пациентов. Появление Комбивира рассматривалось как новая революция в терапии ВИЧ с его улучшенным профилем токсичности и переносимостью, особенно по сравнению с нежелательными побочными эффектами монотерапии АЗТ или неблагоприятной лицевой и липоатрофией, наблюдаемой в то время при монотерапии Ставудином. [ 16 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Ламивудин/зидовудин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 6 ]
Лекарственные формы
[ редактировать ]Лекарственные формы: таблетки для приема внутрь.
- Комбивир: ламивудин 150 мг и зидовудин 300 мг (по баллам). Его продает компания ViiV Healthcare .
- Дженерик: ламивудин 150 мг и зидовудин 300 мг.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. стр. 157, 161. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Комбивир-ламивудин и зидовудин таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 10 мая 2019 года . Проверено 29 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Гамильтон, Ричард (2015). Карманная фармакопея Tarascon, издание Deluxe Lab-Coat, 2015 г. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 59. ИСБН 9781284057560 .
- ^ Jump up to: а б «Комбивир ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 29 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Уоттс Д.Х., Ковингтон Д.Л., Бекерман К., Гарсия П., Шойерле А., Домингес К. и др. (сентябрь 2004 г.). «Оценка риска врожденных дефектов, связанных с воздействием антиретровирусных препаратов во время беременности». Американский журнал акушерства и гинекологии . 191 (3): 985–992. дои : 10.1016/j.ajog.2004.05.061 . ПМИД 15467577 .
- ^ Портсмут С.Д., Скотт СиДжей (август 2007 г.). «Ренессанс комбинаций с фиксированными дозами: Комбивир» . Терапия и управление клиническими рисками . 3 (4): 579–583. ПМК 2374941 . ПМИД 18472979 .
- ^ Эссер С., Хельбиг Д., Хиллен У., Диссемонд Дж., Граббе С. (сентябрь 2007 г.). «Побочные эффекты терапии ВИЧ». Журнал Немецкого общества дерматологов . 5 (9): 745–754. дои : 10.1111/j.1610-0387.2007.06322.x . ПМИД 17760894 . S2CID 10271162 .
- ^ Jump up to: а б Карпентер CC, Купер Д.А., Фишл М.А., Гателл Дж.М., Газзард Б.Г., Хаммер С.М. и др. (январь 2000 г.). «Антиретровирусная терапия у взрослых: обновленные рекомендации Группы Международного общества по СПИДу-США». ДЖАМА . 283 (3): 381–390. дои : 10.1001/jama.283.3.381 . ПМИД 10647802 .
- ^ «Лекарства от ВИЧ-инфекции» (PDF) . The Medical Letter, Inc., октябрь 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 5 марта 2017 г. Проверено 9 ноября 2016 г.
- ^ Брекенридж, Аласдер (июнь 2005 г.). «Фармакология препаратов против ВИЧ». Лекарство . 33 (6): 30–31. дои : 10.1383/medc.33.6.30.66012 .
- ^ Jump up to: а б с «Краткий обзор характеристик продукта: таблетки ламивудина, невирапина и зидовудина» (PDF) . Май 2011 г. Архивировано из оригинала (PDF) 9 ноября 2016 г.
- ^ «Комбивир» . www.catie.ca . Архивировано из оригинала 8 ноября 2016 года . Проверено 8 ноября 2016 г.
- ^ «Комбивир | ВийВ Хелскейр» . www.viivhealthcare.com . Архивировано из оригинала 5 мая 2016 года . Проверено 8 ноября 2016 г.
- ^ Портсмут С.Д., Скотт СиДжей (август 2007 г.). «Ренессанс комбинаций с фиксированными дозами: Комбивир» . Терапия и управление клиническими рисками . 3 (4): 579–583. ПМК 2374941 . ПМИД 18472979 .
