Глиобластома
Глиобластома | |
---|---|
Другие имена | Глиобластома многоформенный |
![]() | |
Корональная МРТ (рассматривается с затылок) с контрастом глиобластомы у 15-летнего мужчины | |
Специальность | Нейроонкология , нейрохирургия |
Симптомы | Первоначально неспецифические, головные боли , изменения личности, тошнота , симптомы, сходные с инсультом [ 1 ] |
Обычное начало | ~ 64 года [ 2 ] [ 3 ] |
Причины | Обычно неясно [ 2 ] |
Факторы риска | Генетические расстройства ( нейрофиброматоз , синдром Ли -Фраумени , предыдущая лучевая терапия [ 2 ] [ 3 ] |
Диагностический метод | КТ , МРТ -сканирование , биопсия ткани [ 1 ] |
Профилактика | Неизвестный [ 3 ] |
Уход | Хирургия , химиотерапия , радиация [ 3 ] |
Медикамент | Темозоломид , стероиды [ 1 ] [ 4 ] |
Прогноз | Ожидаемая продолжительность жизни ~ 12 месяцев с лечением (5 -летняя выживаемость <10%) [ 2 ] [ 5 ] |
Частота | 3 на 100 000 в год [ 3 ] |
Глиобластома , ранее известная как мультиформная глиобластома ( GBM ), является наиболее агрессивным и наиболее распространенным типом рака , который происходит в мозге и имеет очень плохой прогноз для выживания. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Первоначальные признаки и симптомы глиобластомы неспецифичны. [ 1 ] Они могут включать головные боли , изменения личности, тошноту и симптомы, сходные с симптомами инсульта . [ 1 ] Симптомы часто быстро ухудшаются и могут прогрессировать до бессознательного . [ 2 ]
Причина большинства случаев глиобластомы не известна. [ 2 ] Необычные факторы риска включают генетические расстройства , такие как нейрофиброматоз и синдром Li -Fraumeni , и предыдущая лучевая терапия . [ 2 ] [ 3 ] Глиобластомы представляют 15% всех опухолей головного мозга . [ 1 ] Считается, что они возникают из астроцитов . [ 9 ] Диагноз обычно поступает путем комбинации компьютерной томографии , МРТ -сканирования и биопсии тканей . [ 1 ]
Нет известного метода предотвращения рака. [ 3 ] Лечение обычно включает в себя операцию , после чего химиотерапия и лучевая терапия. используются [ 3 ] лекарства Темозоломид часто используется как часть химиотерапии. [ 3 ] [ 4 ] [ 10 ] высокой дозы Стероиды могут быть использованы, чтобы помочь уменьшить отек и уменьшить симптомы. [ 1 ] Хирургическое удаление (декомпрессия) опухоли связано с увеличением выживаемости, но только на несколько месяцев. [ 11 ]
Несмотря на максимальное лечение, рак почти всегда повторяется. [ 3 ] Типичная продолжительность выживаемости после диагноза составляет 10–13 месяцев, причем менее 5–10% людей выживают дольше пяти лет. [ 12 ] [ 13 ] [ 5 ] Без лечения выживаемость обычно составляет три месяца. [ 14 ] Это наиболее распространенный рак, который начинается внутри мозга и второй по самой распространенной опухоли головного мозга после менингиомы , которая в большинстве случаев является доброкачественной. [ 6 ] [ 15 ] Около 3 из 100 000 человек развивают болезнь в год. [ 3 ] Средний возраст при диагностике составляет 64, а заболевание встречается чаще у мужчин, чем у женщин. [ 2 ] [ 3 ]
Опухоли центральной нервной системы являются 10 -й по значимости причиной смерти во всем мире, причем до 90% являются опухоли головного мозга. [ 16 ] Multiforme (GBM) глиобластомы (GBM) получена из астроцитов и составляет 49% всех злокачественных опухолей центральной нервной системы, что делает его наиболее распространенной формой рака центральной нервной системы. Несмотря на бесчисленные усилия по разработке новых методов лечения GBM за эти годы, средняя выживаемость пациентов с GBM во всем мире составляет 8 месяцев; Радиация и химиотерапия. Пятилетняя выживаемость для людей с любой формой первичной злокачественной опухоли головного мозга составляет 20%. [ 17 ] Даже когда все обнаруживаемые следы опухоли удаляются в результате операции, большинство пациентов с GBM испытывают рецидив своего рака.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Общие симптомы включают припадки , головные боли, тошноту и рвоту , потерю памяти , изменения в личности, настроение или концентрацию, а также локализованные неврологические проблемы. [ 18 ] Виды полученных симптомов больше зависят от местоположения опухоли, чем от ее патологических свойств. Опухоль может быстро создавать симптомы, но иногда является бессимптомным состоянием , пока не достигнет огромного размера. [ 19 ]
Факторы риска
[ редактировать ]Причина большинства случаев неясна. [ 2 ] Наиболее известным фактором риска является воздействие ионизирующего излучения, а излучение КТ является важной причиной. [ 20 ] [ 21 ] Около 5% развиваются от определенных наследственных синдромов. [ 18 ]
Генетика
[ редактировать ]Необычные факторы риска включают генетические расстройства, такие как нейрофиброматоз, синдром Ли -Фраумени, туберозной склероз или синдром турек . [ 18 ] Предыдущая лучевая терапия также является риском. [ 2 ] [ 3 ] По неизвестным причинам это встречается чаще у мужчин. [ 22 ]
Относящийся к окружающей среде
[ редактировать ]Другие ассоциации включают воздействие курения , пестицидов и работу в нефтеперерабатывании или производстве резины . [ 18 ]
Глиобластома была связана с вирусами SV40 , [ 23 ] HHV-6 , [ 24 ] [ 25 ] и цитомегаловирус (CMV). [ 26 ] Инфекция онкогенным ЦМВ может быть даже необходима для развития глиобластомы. [ 27 ] [ 28 ]
Другой
[ редактировать ]Было проведено исследования, чтобы увидеть, является ли потребление вылеченного мяса фактором риска. Риск не был подтвержден с 2003 года. [ 29 ] Аналогичным образом, воздействие формальдегида и жилых электромагнитных полей , таких как сотовые телефоны и электрическая проводка в домах, были изучены в качестве факторов риска. По состоянию на 2015 год не было показано, что они вызывают GBM. [ 18 ] [ 30 ] [ 31 ]
Патогенез
[ редактировать ]Клеточное происхождение глиобластомы неизвестно. Из-за сходства в иммуноокрашивании глиальных клеток и глиобластомы глиомы, такие как глиобластома, давно предполагаются, что происходит из стволовых клеток глиального типа, обнаруженных в субвентрикулярной зоне . Более поздние исследования показывают, что астроциты , клетки -предшественники олигодендроцитов и нейронные стволовые клетки могут служить клеткой происхождения. [ 32 ] [ 33 ]
GBM обычно образуются в белом веществе головного мозга, быстро растут и могут стать очень большими, прежде чем создавать симптомы. Поскольку функция глиальных клеток в мозге заключается в поддержке нейронов, они обладают способностью делиться, увеличивать и расширять клеточные проекции вдоль нейронов и кровеносных сосудов. После рака эти клетки предрасположены к распространению вдоль существующих путей в мозге, обычно вдоль трактов белого цвета, кровеносных сосудов и периваскулярного пространства . [ 34 ] Опухоль может распространяться на менинги или стенку желудочков , что приводит к высоким содержанию белка в спинномозговой жидкости (CSF) (> 100 мг/дл), а также к случайному плеоцитозу от 10 до 100 клеток, в основном лимфоцитов . Злокачественные клетки, переносимые в CSF, могут распространяться (редко) до спинного мозга или вызывать менингеальный глиоматоз. Тем не менее, метастазы GBM за центральной нервной системой чрезвычайно необычны. Около 50% ГБМ занимают более одной доли полушария или являются двусторонними. Опухоли этого типа обычно возникают из головного мозга и могут демонстрировать классическую инфильтрацию по всему мозолистому корпусу бабочки (двустороннюю) , создавая глиому . [ 35 ]
Классификация глиобластомы
[ редактировать ]Классификация опухоли мозга традиционно основана на гистопатологии на макроскопическом уровне, измеренной в гематоксилин-эозина срешках . Всемирная организация здравоохранения опубликовала первую стандартную классификацию в 1979 году [ 36 ] и с тех пор делал это. Классификация ВОЗ в 2007 году опухоли центральной нервной системы [ 37 ] был последней классификацией в основном на основе функций микроскопии. Новая классификация опухолей центральной нервной системы 2016 года [ 38 ] был сдвигом парадигмы: некоторые опухоли были определены также по генетической композиции, а также их морфологии клеток.
В 2021 году было выпущено пятое издание классификации опухолей центральной нервной системы. Это обновление устранило классификацию вторичной глиобластомы и реклассифицировала эти опухоли как астроцитома, мутант IDH, 4 -й степени. Только опухоли, которые являются дикими типами IDH, теперь классифицируются как глиобластома. [ 39 ]
Синонимы | Глиобластома, GBM |
Ячейка происхождения | Астроцит |
Средний возраст при диагностике | ~ 62 года |
Мужчина: женское соотношение | 1.42:1 |
Средняя продолжительность истории клинической истории при диагностике | 4 месяца |
Средняя общая выживаемость | |
Хирургия + лучевая терапия | 9,9 месяцев |
Хирургия + лучевая терапия + химиотерапия | 15 месяцев |
Расположение | Обычно супратенториальные, редко мозжечок или позвоночник |
Некроз и микрососудистая пролиферация | Обширный |
Связанные молекулярные/генетические мутации | ТРТ -промоторная мутация, комбинированное усиление хромосомы 7 и потеря хромосомы 10; EGFR усиление |
Молекулярные изменения
[ редактировать ]В настоящее время существует три молекулярных подтипа глиобластомы, которые были идентифицированы на основе экспрессии генов: [ 41 ]
- Классический: около 97% опухолей в этом подтипе несут дополнительные копии гена рецептора эпидермального фактора роста ( EGFR ), и большинство имеют более высокую, чем нормальную экспрессию EGFR , тогда как ген TP53 (p53), который часто мутирует при глиобластоме, является ген Редко мутируется в этом подтипе. [ 42 ] Потеря гетерозиготности в хромосоме 10 также часто наблюдается в классическом подтипе наряду с амплификацией хромосомы 7 . [ 43 ]
- Поневральный подтип часто имеет высокие показатели изменений в TP53 (P53), а в PDGFRA ген, кодирующий рецептор фактора роста, полученного из тромбоцитов A-типа . [ 44 ]
- Мезенхимальный подтип характеризуется высокими показателями мутаций или другими изменениями в NF1 , геном, кодирующим нейрофибромин 1 и меньшими изменениями в гене EGFR и меньшей экспрессией EGFR , чем другие типы. [ 45 ]
Первоначальный анализ экспрессии генов выявил четвертый нейронный подтип. [ 44 ] Тем не менее, дальнейший анализ показал, что этот подтип не является неопущным специфическим и является потенциальным загрязнением, вызванным нормальными клетками. [ 41 ]
Многие другие генетические изменения были описаны при глиобластоме, и большинство из них кластеризованы в двух путях, RB и PI3K/AKT . [ 46 ] 68–78% и 88% глиобластомы имеют изменения в этих путях, соответственно. [ 6 ]
Другим важным изменением является метилирование MGMT , фермента, репаратирования ДНК «самоубийства». Метилирование нарушает транскрипцию ДНК и экспрессию гена MGMT. Поскольку фермент MGMT может восстанавливать только одну алкилирование ДНК из-за механизма восстановления самоубийств, резервная способность является низкой, а метилирование промотора гена MGMT сильно влияет на способность ДНК-повторения. [ 47 ] [ 48 ] Метилирование MGMT связано с улучшенной реакцией на лечение химиотерапевтическими препаратами, такие как темозоломид, такая как темозоломид. [ 49 ]
Исследования с использованием геномного профилирования показали, что глиобластомы имеют замечательное генетическое разнообразие. [ 50 ]
По меньшей мере три различных пута в развитии глиобластомы были идентифицированы с помощью молекулярных исследований.
- Первый путь включает в себя амплификацию и мутационную активацию генов рецепторной тирозинкиназы (RTK), что приводит к дисрегуляции передачи сигналов фактора роста. Фактор роста эпителия (EGF), сосудистый эндотелиальный фактор роста ( VEGF ) и фактор роста, полученный из тромбоцитов ( PDGF ), распознаются трансмембранными белками, называемыми RTK. Кроме того, они могут функционировать как рецепторы для гормонов, цитокинов и других сигнальных путей.
- Второй метод включает в себя активацию внутриклеточной сигнальной системы, известной как фосфатидилинозитол-3-OH-киназа ( PI3K ) / AKT / mTOR , что имеет решающее значение для контроля выживания клеток.
- Третий путь определяется с помощью инактивации P53 и ретинобластомы (RB). [ 51 ]
Раковые стволовые клетки
[ редактировать ]Клетки глиобластомы со свойствами, сходными с клетками -предшественниками ( стволовые клетки рака глиобластомы ) были обнаружены в глиобластомах. Их присутствие в сочетании с диффузной природой глиобластомы приводит к трудностям в полном удалении их путем операции, и, следовательно, считается возможной причиной устойчивости к обычным методам лечения и высокой частотой рецидивов. [ 52 ] Стволовые клетки рака глиобластомы имеют некоторое сходство с нейронными клетками -предшественниками, оба экспрессируют поверхностный рецептор CD133 . [ 53 ] CD44 также может использоваться в качестве маркера стволовых клеток рака в подмножестве опухолевых клеток глиобластомы. [ 54 ] Стволовые клетки рака глиобластомы, по-видимому, демонстрируют повышенную устойчивость к лучевой терапии и опосредованной химиотерапией, по крайней мере частично, путем активации реакции на повреждение ДНК . [ 55 ]
Метаболизм
[ редактировать ]Ген IDH1 кодирует для фермента изоцитратдегидрогеназы 1 и не мутирован при глиобластоме. Таким образом, эти опухоли ведут себя более агрессивно по сравнению с астроцитомами IDH1. [ 48 ]
Ионные каналы
[ редактировать ]Кроме того, GBM демонстрирует многочисленные изменения в генах, которые кодируют для ионных каналов , включая активацию каналов калия GBK и каналов хлорида CLC-3 . Утверждая, что опухолевые клетки глиобластомы опухоли глиобластомы облегчают увеличение движения ионов над клеточной мембраной, тем самым увеличивая движение H 2 O через осмос, который очень быстро помогает глиобластоме в изменении клеточного объема. Это полезно в их чрезвычайно агрессивном инвазивном поведении, потому что быстрая адаптация в клеточном объеме может способствовать движению через извилистый внеклеточный матрикс мозга. [ 56 ]
Микрорну
[ редактировать ]По состоянию на 2012 год РНК -интерференция , обычно микроРНК, изучалось в тканевой культуре, образцах патологии и доклинических моделях глиобластомы на животных. [ 57 ] Кроме того, экспериментальные наблюдения предполагают, что микроРНК-451 является ключевым регулятором передачи сигналов LKB1 / AMPK в культивируемых клетках глиомы [ 58 ] И эта кластеризация miRNA контролирует эпигенетические пути при заболевании. [ 59 ]
Опухолевая сосудистая сеть
[ редактировать ]GBM характеризуется аномальными сосудами, которые представляют разрушенную морфологию и функциональность. [ 60 ] Высокая проницаемость и плохая перфузия сосудистой сети приводят к дезорганизованному кровотоку внутри опухоли и могут привести к увеличению гипоксии, что, в свою очередь, способствует прогрессированию рака, способствуя таким процессам, как иммуносупрессия. [ 60 ] [ 61 ]
Диагноз
[ редактировать ]


При просмотре с МРТ глиобластомы часто появляются как поражения, усиливающие кольцо. Однако внешний вид не является специфическим, поскольку другие поражения, такие как абсцесс , метастазирование , телефактивный рассеянный склероз и другие сущности, могут иметь аналогичный вид. [ 63 ] Определенный диагноз подозреваемого GBM на КТ или МРТ требует стереотаксической биопсии или краниотомию с резекцией опухоли и патологическим подтверждением. Поскольку степень опухоли основана на наиболее злокачественной части опухоли, биопсия или резекция субтотальной опухоли может привести к обучению поражения. Визуализация опухолевого кровотока с использованием перфузионной МРТ и измерения концентрации метаболита опухоли с помощью МР -спектроскопии может добавить диагностическую ценность к стандартному МРТ в избранных случаях, показывая повышенный относительный объем мозговой крови и повышенный пик холина, соответственно, но патология остается стандартом золота для диагностики и молекулярного характеристика. [ Цитация необходима ]
Важно отличающаяся глиобластома от астроцитомы высокой степени. Эти опухоли встречаются спонтанно ( de novo ) и не прогрессировали из глиомы более низкого уровня, как в астроцитом высокого уровня [ 6 ] Глиобластомы имеют худший прогноз и различную биологию опухоли и могут иметь другой ответ на терапию, что делает эту критическую оценку для определения прогноза и терапии пациента. [ 47 ] [ 64 ] Астроцитомы несут мутацию в IDH1 или IDH2 , тогда как эта мутация не присутствует при глиобластоме. Таким образом, мутации IDH1 и IDH2 являются полезным инструментом для отличия глиобластомы от астроцитом, поскольку гистопатологически они похожи, а различие без молекулярных биомаркеров ненадежна. [ 48 ] Глиобластомы IDH-WildType обычно имеют более низкую экспрессию OLIG2 по сравнению с астроцитомами более низкого уровня IDH-мутанта. [ 65 ] пациентов в возрасте старше 55 лет с гистологически типичной глиобластомой без ранее существовавшей глиомы более низкого уровня, с не У - опухоль средневой Глиобластома. [ 62 ] Во всех других случаях диффузных глиомы, нехватка иммунопозитивности IDH1 R132H должно сопровождаться секвенированием ДНК IDH1 и IDH2 для обнаружения или исключения наличия неканонических мутаций. [ 62 ] Диффузные астроцитарные глиомы типа IDH-WILD без микрососудистой пролиферации или некроза должны быть протестированы на амплификацию EGFR, TERT-промоторную мутацию и цитогенетическую сигнатуру A +7/–10 как молекулярные характеристики глиобластомы типа IDH-Wild. [ 62 ]
-
Гистопатология глиобластомы, демонстрируя высококлассные особенности астроцитомы выраженного ядерного плеоморфизма, множественных митозов (один в белой стрелке) и многоядерные клетки (один в черной стрелке), с клетками, имеющими бессмысленное расположение на розовом фибриллярном фоне на пятнах H & E.
-
Гистопатология более низкого увеличения, демонстрирующая некроз, окруженный псевдопалисадами опухолевых клеток, что дает диагноз глиобластомы, а не анапластический астроцитома
Профилактика
[ редактировать ]Нет известных методов предотвращения глиобластомы. [ 3 ] Это имеет место для большинства глиомы, в отличие от некоторых других форм рака, они случаются без предыдущего предупреждения, и нет никаких известных способов их предотвращения. [ 66 ]
Уход
[ редактировать ]
Лечение глиобластомы сложно из -за нескольких усложняющих факторов: [ 67 ]
- Опухолевые клетки устойчивы к обычной терапии.
- Мозг подвержен повреждению от обычной терапии.
- Мозг обладает ограниченной способностью восстановить себя.
- Многие препараты не могут преодолеть барьер кровь -мрака , чтобы действовать на опухоль.
Лечение первичных опухолей головного мозга состоит из паллиативной (симптоматической) ухода и лечения, предназначенной для улучшения выживаемости.
Симптоматическая терапия
[ редактировать ]Поддерживающее лечение фокусируется на снятии симптомов и улучшении неврологической функции пациента. Основными вспомогательными агентами являются противосудорожные атмосферы и кортикостероиды .
- Исторически, около 90% пациентов с глиобластомой прошли противосудорожное лечение, хотя только около 40% пациентов потребовалось это лечение. Нейрохирурги рекомендовали, чтобы противосудорожные не вводили профилактически и должны ждать, пока не произойдет захват, прежде чем назначать это лекарство. [ 68 ] Те, кто принимает фенитоин , одновременно с радиацией, могут иметь серьезные кожные реакции, такие как эритемная мультиформная и синдром Стивенса -Джонсона .
- Кортикостероиды, обычно дексаметазон , могут уменьшить перитуморальный отек (через перегруппировку барьерного барьеры кровавого и мрака), уменьшая массовый эффект и снижение внутричерепного давления с уменьшением головной боли или сонливость.
Операция
[ редактировать ]
Хирургия является первой стадией лечения глиобластомы. Средняя опухоль GBM содержит 10 11 клетки, которые в среднем снижаются до 10 9 клетки после операции (снижение 99%). Преимущества хирургии включают резекцию для патологической диагностики, облегчение симптомов, связанных с массовым эффектом, и потенциально удаление заболевания до того, как произойдет вторичная устойчивость к лучевой терапии и химиотерапии. [ 69 ]
Чем больше степень удаления опухоли, тем лучше. В результате ретроспективного анализа удаление 98% или более опухоли было связано с значительно более длительным здоровым временем, чем если бы удалить менее 98% опухоли. [ 70 ] Шансы на почти полное начальное удаление опухоли могут быть увеличены, если операция руководствуется флуоресцентным красителем, известным как 5-аминолевулиновая кислота . [ 71 ] [ 72 ] Клетки GBM широко проникают в мозг при диагностике, и, несмотря на «полную резекцию» всей очевидной опухоли, большинство людей с GBM позже развивают рецидивирующие опухоли либо вблизи исходного сайта, либо в более отдаленных местах в мозге. Другие методы, обычно радиация и химиотерапия, используются после операции, чтобы подавить и медленное рецидивирующее заболевание путем повреждения ДНК быстро пролиферативных клеток GBM. [ 73 ]
Между 60-85% пациентов с глиобластомой сообщают о связанных с раком когнитивных нарушений после операции, что относится к проблемам с исполнительным функционированием, устной беглостью, вниманием, скоростью обработки. [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] Этими симптомами можно управлять когнитивно -поведенческой терапией, [ 77 ] [ 78 ] Физические упражнения, йога и медитация. [ 77 ] [ 75 ] [ 79 ]
Лучевая терапия
[ редактировать ]
После операции лучевая терапия становится основой лечения людей с глиобластомой. Обычно это выполняется наряду с даром темозоломида . [ 10 ] Основное клиническое исследование, проведенное в начале 1970 -х годов, показало, что среди пациентов с 303 ГБМ, рандомизированными до лучевой или лучшей медикаментозной терапии, у тех, кто получал радиацию, была средняя выживаемость более чем вдвое, чем вдвое. [ 80 ] Последующие клинические исследования пытались опираться на основную цепь хирургии с последующей радиацией. Радиотерапия всего мозга не улучшается по сравнению с более точной и целевой трехмерной конформной лучевой терапией. [ 81 ] Было обнаружено, что общая доза радиации 60–65 Гр является оптимальной для лечения. [ 82 ]
Хорошо известно, что опухоли GBM содержат зоны ткани, демонстрирующие гипоксию , которые очень устойчивы к лучевой терапии. Были реализованы различные подходы к химиотерапии радиосенсибилизаторов, с ограниченным успехом с 2016 года [update]. As of 2010[update], новые подходы к исследованиям включали доклинические и клинические исследования в отношении использования соединения, усиливающего диффузию кислорода, такого как транс-кроцетинат в качестве радиосенсибилизаторов , [ 83 ] и с 2015 года [update] Клиническое испытание проводилось. [ 84 ] Терапия захватом нейтронов бора была протестирована в качестве альтернативного лечения глиобластомы, но не используется.
Химиотерапия
[ редактировать ]Большинство исследований не показывают пользу от добавления химиотерапии. Тем не менее, большое клиническое исследование 575 участников, рандомизированных до стандартного радиации в сравнении с радиацией плюс химиотерапия темозоломидом, показало, что группа, получающая темозоломид, пережила медиана в 14,6 месяца, в отличие от 12,1 месяца для группы, получающей только радиацию. [ 10 ] [ 85 ] Этот режим лечения в настоящее время является стандартным для большинства случаев глиобластомы, когда этот человек не включен в клиническое испытание . [ 86 ] [ 87 ] Темозоломид, по -видимому, работает путем сенсибилизации опухолевых клеток к радиации и представляется более эффективным для опухолей с метилированием промотора MGMT . [ 88 ] Высокие дозы темозоломида в глиомах высокой степени дают низкую токсичность, но результаты сопоставимы со стандартными дозами. [ 89 ] Антиангиогенная терапия с помощью препаратов, таких как контрольные симптомы бевацизумаба , но, по -видимому, не влияет на общую выживаемость у пациентов с глиобластомой. в 2018 году Систематический обзор показал, что общее преимущество антиангиогенной терапии была неясной. [ 90 ] У пожилых людей с недавно диагностированной глиобластомой, которые достаточно подходят, одновременная и адъювантная химиотерапия дает наилучшую общую выживаемость, но связана с большим риском гематологических побочных эффектов, чем только лучевая терапия. [ 91 ]
Иммунотерапия
[ редактировать ]Фаза 3 Клинические испытания иммунотерапии для глиобластомы в значительной степени провалились. [ 92 ]
Другие процедуры
[ редактировать ]Чередственная терапия электрическим полем является одобренной FDA терапией для вновь диагностированных [ 93 ] и повторяющаяся глиобластома. [ 94 ] В 2015 году первоначальные результаты рандомизированного клинического исследования фазы III по чередующемуся терапии электрическим полем плюс темозоломид в недавно диагностированной глиобластоме сообщили о трехмесячном улучшении выживаемости без прогрессирования, и пятимесячное улучшение в общей выживаемости по сравнению с терапией темозоломидов. В [ 95 ] [ 96 ] Представляя первое большое испытание за десятилетие, чтобы показать улучшение выживания в этой обстановке. [ 96 ] Несмотря на эти результаты, эффективность этого подхода остается спорной среди медицинских экспертов. [ 97 ] Однако увеличение понимания механистической основы, посредством которой терапия переменными электрическими полями оказывает противораковое воздействие и является результатом текущих клинических испытаний фазы III при экстрахраниальном раке, может помочь повысить клиническое признание для лечения глиобластомы в будущем. [ 98 ]
Прогноз
[ редактировать ]Наиболее распространенная продолжительность выживаемости после диагноза составляет от 10 до 13 месяцев (хотя недавние исследования указывают на среднюю выживаемость 15 месяцев),), [ 99 ] [ 100 ] [ 8 ] С менее чем 1–3% людей выживают дольше пяти лет. [ 2 ] [ 5 ] [ 101 ] В Соединенных Штатах в период с 2012 по 2016 год пятилетняя выживаемость составила 6,8%. [ 5 ] Без лечения выживаемость обычно составляет три месяца. [ 14 ] Полные лекарства крайне редки, но сообщалось. [ 102 ] [ 103 ]
Увеличение возраста (> 60 лет) несет худший прогностический риск. Смерть обычно связана с широко распространенной инфильтрацией опухоли с отек головного мозга и повышенным внутричерепным давлением . [ 104 ]
Хороший начальный показатель производительности Karnofsky (KPS) и MGMT метилирование связаны с более длительной выживаемостью. [ 104 ] является ли промотор гена MGMT Тест ДНК может проводиться на глиобластомах , метилирован чтобы определить , . Пациенты с метилированным промотором MGMT имеют более длительную выживаемость, чем пациенты с неметилированным промотором MGMT, отчасти из -за повышения чувствительности к темозоломиду. [ 105 ]
Долгосрочные преимущества также были связаны с теми пациентами, которые получают операцию, лучевую терапию и химиотерапию темозоломидом. [ 104 ] Тем не менее, многое остается неизвестным о том, почему некоторые пациенты выживают дольше с глиобластомой. Возраст до 50 лет связан с более длительной выживаемостью в GBM, как и 98%+ резекция и использование темозоломидной химиотерапии и лучших KPS. Недавнее исследование подтверждает, что более молодой возраст связан с гораздо лучшим прогнозом, с небольшой частью пациентов в возрасте до 40 лет достигает лечения на основе населения. Считается, что лекарство происходит, когда риск смерти человека возвращается к риску нормальной популяции, а в GBM, как полагают, происходит через 10 лет. [ 103 ]
Нейроонкология UCLA публикует данные о выживаемости в реальном времени для пациентов с этим диагнозом. [ 106 ]
Согласно исследованию 2003 года, прогноз GBM может быть разделен на три подгруппы, зависящие от KPS, возраста пациента и лечения. [ 107 ]
Рекурсивный анализ распределения (RPA) Класс |
Определение | Историческое медианное время выживания | Историческое 1-летнее выживание | Историческое 3-летнее выживание | Историческое 5-летнее выживание |
---|---|---|---|---|---|
Iii | Возраст <50, кп ≥ 90 | 17,1 месяца | 70% | 20% | 14% |
IV | Возраст <50, кп <90 | 11,2 месяца | 46% | 7% | 4% |
Возраст ≥ 50, кп ≥ 70, хирургическое удаление с хорошей неврологической функцией | |||||
V + VI | Возраст ≥ 50, кп ≥ 70, нет хирургического удаления | 7,5 месяцев | 28% | 1% | 0% |
Возраст ≥ 50, кп <70 |
Эпидемиология
[ редактировать ]Около трех на 100 000 человек развивают болезнь в год, [ 3 ] Хотя региональная частота может быть намного выше. [ 108 ] Частота в Англии удвоилась в период с 1995 по 2015 год. [ 109 ]
Это вторая самая распространенная опухоль центральной нервной системы после менингиомы . [ 15 ] Это встречается чаще у мужчин, чем у женщин. [ 2 ] [ 3 ] Хотя средний возраст при диагностике составляет 64 года, [ 2 ] [ 3 ] В 2014 году широкая категория рака головного мозга была второй только для лейкемии у людей в Соединенных Штатах в возрасте до 20 лет. [ 110 ]
История
[ редактировать ]Термин мультиформная глиобластома был введен в 1926 году Percival Bailey и Harvey Cushing , основываясь на идее о том, что опухоль происходит от примитивных предшественников глиальных клеток ( глиобласты ), и сильно варьируемого внешнего вида из -за присутствия некроза, кровоизлияния и цистов ( многоформенный). [ 111 ]
Исследовать
[ редактировать ]Генная терапия
[ редактировать ]Генная терапия была изучена как метод лечения глиобластомы, и хотя модели на животных и ранние клинические испытания были успешными, начиная с 2017 года, все лекарства генной терапии, которые были протестированы в клинических испытаниях фазы III на глиобластому. [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ] Ученые разработали наноструктурированные LPLNP-PPT с основной оболочкой (длинностойчивая наночастицы светильника . PPT относится к полиэфиримидным, ПЭГ и транса-активатор транскрипции, а Trail является связанным фактором некроза опухоли, связанного с апоптозом, связанным с опухоли, связанным с фактором некроза опухоли человека, и лигандом, связанным с фактором некроза опухоли человека, и TRAIL является связанным с фактором некроза. [ 115 ] ) для эффективной доставки и отслеживания генов с положительными результатами. Это тропический лиганд, который был кодирован для индукции апоптоза раковых клеток, более конкретно глиобластомы. Несмотря на то, что это исследование все еще находилось в клинических испытаниях в 2017 году, оно показало диагностические и терапевтические функции и откроет большой интерес к клиническим применениям в терапии на основе стволовых клеток. [ 116 ]
Другие подходы генной терапии также были изучены в контексте глиобластомы, включая терапию гены -самоубийства. Генная терапия самоубийства является двухэтапным подходом, который включает в себя доставку иностранного ферментного гена в раковые клетки, за которыми следует активация с помощью пролетной, вызывающей токсичность в раковых клетках, что вызывает гибель клеток. Этот подход добился успеха в моделях на животных и изученных небольших клинических данных, но не мог показать преимущества выживания в более крупных клинических исследованиях. Использование новых более эффективных векторов доставки и систем-производителей генов-самоубийств может улучшить клиническую пользу от этих типов терапии. [ 117 ]
Онколитическая виротерапия
[ редактировать ]Онколитическая виротерапия - это новое новое лечение, которое рассматривается как на доклинических, так и на клинических этапах. Несколько вирусов, включая вирус простого герпеса, аденовирус, полиовирус и реовирус, в настоящее время тестируются на фазах I и II клинических испытаний на терапию глиобластомы и показали, что улучшают общую выживаемость. [ 118 ]
Интраназальная доставка наркотиков
[ редактировать ]Прямая доставка лекарств от носа к мозгу исследуется как средство достижения более высоких и, надеюсь, более эффективные концентрации лекарств в мозге. [ 119 ] [ 120 ] Клиническое исследование фазы I/II с пациентами с глиобластомой в Бразилии исследовали натуральное соединение периллилового спирта для интраназальной доставки в качестве аэрозоля . Результаты были обнадеживающими [ 119 ] [ 121 ] [ 122 ] и, по состоянию на 2016 год, в Соединенных Штатах было инициировано аналогичное исследование. [ 123 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Молодой Р.М., Джамшиди А., Дэвис Г., Шерман Дж.Х. (июнь 2015 г.). «Современные тенденции в хирургическом лечении и лечении глиобластомы взрослых» . Анналы трансляционной медицины . 3 (9): 121. doi : 10.3978/j.issn.2305-5839.2015.05.10 . PMC 4481356 . PMID 26207249 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м «Глава 5.16». World Cancer Report 2014 . Всемирная организация здравоохранения. 2014. ISBN 978-92-832-0429-9 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. Gallego O (август 2015 г.). «Нехирургическое лечение рецидивирующей глиобластомы» . Текущая онкология . 22 (4): E273 - E281. doi : 10.3747/co.22.2436 . PMC 4530825 . PMID 26300678 .
- ^ Jump up to: а беременный Харт М.Г., Гарсайд Р., Роджерс Г., Стейн К, Грант Р (апрель 2013 г.). «Темозоломид для глиомы высокой степени» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (4): CD007415. doi : 10.1002/14651858.cd007415.pub2 . PMC 6457743 . PMID 23633341 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Ostrom QT, Cioffi G, Gittleman H, Patil N, Waite K, Kruchko C, et al. (Ноябрь 2019). «Статистический отчет CBTRUS: первичные опухоли мозга и другие опухоли центральной нервной системы, диагностированные в Соединенных Штатах в 2012–2016 годах» . Нейро-инкология . 21 (Suppl 5): V1 - V100. doi : 10.1093/neuonc/noz150 . PMC 6823730 . PMID 31675094 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Bleeker FE, Molenaar RJ, Leenstra S (май 2012 г.). «Последние достижения в молекулярном понимании глиобластомы» . Журнал нейроконкологии . 108 (1): 11–27. doi : 10.1007/s11060-011-0793-0 . PMC 3337398 . PMID 22270850 .
- ^ Tan AC, Ashley DM, López GY, Malinzak M, Friedman HS, Khasraw M (июль 2020 г.). «Управление глиобластомой: состояние искусства и будущих направлений». Калифорнийский 70 (4). Уайли: 299–312. doi : 10.3322/caac.21613 . HDL : 10536/dro/du: 30138185 . PMID 32478924 . S2CID 219170898 .
- ^ Jump up to: а беременный Тран Б., Розенталь Ма (апрель 2010 г.). «Сравнение выживаемости между многоформной глиобластомой и другими неизлечимыми раками». Журнал клинической нейробиологии . 17 (4): 417–421. doi : 10.1016/j.jocn.2009.09.004 . PMID 20167494 . S2CID 5492993 .
- ^ «Глава 3.8». World Cancer Report 2014 . Всемирная организация здравоохранения. 2014. ISBN 978-92-832-0429-9 .
- ^ Jump up to: а беременный в Хосла Д (февраль 2016 г.). «Одновременная терапия для усиления лучевых результатов при глиобластоме» . Анналы трансляционной медицины . 4 (3): 54. doi : 10.3978/j.issn.2305-5839.2016.01.25 . PMC 4740000 . PMID 26904576 .
- ^ Ван Мейр Э.Г., Хаджипанайс К.Г., Норден А.Д., Шу Х.К., Вэнь П.Ю., Олсон Дж.Дж. (2010). «Захватывающие новые достижения в области нейроонкологии: проспект лечения злокачественной глиомы» . Калифорнийский 60 (3): 166–193. doi : 10.3322/caac.20069 . PMC 2888474 . PMID 20445000 .
- ^ McKenney AS, Weg E, Bale TA, Wild At, UM H, Fox MJ, et al. (6 февраля 2022 г.). «Радиоомный анализ для прогнозирования гистопатологически подтвержденной псевдопрогрессии у пациентов с глиобластомой» . Достижения в радиационной онкологии . 8 (1): 100916. DOI : 10.1016/j.adro.2022.100916 . PMC 9873493 . PMID 36711062 . S2CID 246647975 .
- ^ Stupp R, Hegi ME, Mason WP, Van Den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, et al. (Май 2009 г.). «Влияние лучевой терапии с сопутствующим и адъювантным темозоломидом в сравнении с лучевой терапией только на выживаемость при глиобластоме в рандомизированном исследовании фазы III: 5-летний анализ исследования EORTC-NCIC». Lancet. Онкология . 10 (5): 459–466. doi : 10.1016/s1470-2045 (09) 70025-7 . PMID 19269895 . S2CID 25150249 .
- ^ Jump up to: а беременный Шапира А.Х. (2007). Неврология и клиническая нейробиология . Филадельфия: Mosby Elsevier. п. 1336. ISBN 978-0-323-07053-9 Полем Архивировано с оригинала 29 июля 2017 года.
- ^ Jump up to: а беременный Макнил Ка (ноябрь 2016 г.). «Эпидемиология опухолей головного мозга». Неврологические клиники . 34 (4): 981–998. doi : 10.1016/j.ncl.2016.06.014 . PMID 27720005 .
- ^ Ostrom QT, Patil N, Cioffi G, Waite K, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS (октябрь 2020 г.). «Статистический отчет CBTRUS: первичные опухоли мозга и других центральной нервной системы, диагностированные в Соединенных Штатах в 2013–2017 годах» . Нейро-инкология . 22 (12 Suppl 2): IV1 - IV96. doi : 10.1093/neuonc/noaa200 . PMC 7596247 . PMID 33123732 .
- ^ Visser O, Ardanaz E, Botta L, Sant M, Tavilla A, Minicozzi P (октябрь 2015 г.). «Выживание взрослых с первичными злокачественными опухолями головного мозга в Европе; результаты исследования Eurocare-5». Европейский журнал рака . 51 (15): 2231–2241. doi : 10.1016/j.ejca.2015.07.032 . PMID 26421825 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Alifieris C, Trafalis DT (август 2015 г.). «Глиобластома мультиформная: патогенез и лечение». Фармакология и терапия . 152 : 63–82. doi : 10.1016/j.pharmthera.2015.05.005 . PMID 25944528 .
- ^ Якоб Г., Динка Эб (25 ноября 2009 г.). «Современные данные и стратегия в многообразной глиобластоме» . Журнал медицины и жизни . 2 (4): 386–393. PMC 3019011 . PMID 20108752 .
- ^ Смолл Н.Р., Брэди З., Спурра К.Дж., Ли С., Беррингтон де Гонсалес А., Мэтьюз Д.Д. (6 июля 2023 г.). «Компьютерная томография сканировать радиацию и заболеваемость рака мозга» . Нейро-инкология . 25 (7): 1368–1376. doi : 10.1093/neuonc/noad012 . PMC 10326490 . PMID 36638155 .
- ^ Смолл Н.Р., Брэди З., Спурра К., Мэтьюз Дж.Д. (июнь 2016 г.). «Воздействие ионизирующего радиации и заболеваемости раком мозга: когорта исследования жизни». Эпидемиология рака . 42 : 60–65. doi : 10.1016/j.canep.2016.03.006 . PMID 27038588 . ProQuest 1797583676 .
- ^ Ohgaki H, Kleihues P (июнь 2005 г.). «Популяционные исследования по заболеваемости, выживаемости и генетическим изменениям в астроцитарных и олигодендроглиальных глиомах» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 64 (6): 479–489. doi : 10.1093/jnen/64.6.479 . PMID 15977639 .
- ^ Vilchez RA, Kozinetz CA, Arrington AS, Madden CR, Butel JS (июнь 2003 г.). «Вирус Симиана 40 при раке человека». Американский журнал медицины . 114 (8): 675–684. doi : 10.1016/s0002-9343 (03) 00087-1 . PMID 12798456 .
- ^ Crawford JR, Santi MR, Thorarinsdottir HK, Cornelison R, Rushing EJ, Zhang H, et al. (Сентябрь 2009 г.). «Обнаружение вариантов герпесвируса человека в педиатрических опухолях головного мозга: ассоциация вирусного антигена с низкими глиомами» . Журнал клинической вирусологии . 46 (1): 37–42. doi : 10.1016/j.jcv.2009.05.011 . PMC 2749001 . PMID 19505845 .
- ^ Chi J, Gu B, Zhang C, Peng G, Zhou F, Chen Y, et al. (Ноябрь 2012). «Человеческая герпесвирус 6 скрытая инфекция у пациентов с глиомой» . Журнал инфекционных заболеваний . 206 (9): 1394–1398. doi : 10.1093/infdis/jis513 . PMID 22962688 .
- ^ McFaline-Figueroa Jr, Wen Py (февраль 2017 г.). «Вирусная связь с глиобластомой». Текущие инфекционные заболевания сообщает . 19 (2): 5. doi : 10.1007/s11908-017-0563-z . PMID 28233187 . S2CID 30446699 .
- ^ Эль Баба Р., Паскеро С., Хайдар Ахмад С., Монниен Ф., Абад М., Бибо Ф. и др. (9 июня 2023 г.). «Глиобластома EZH2-MYC, вызванная цитомегаловирусной инфекцией астроцитов человека» . Онкоген . 42 (24): 2031–2045. doi : 10.1038/s41388-023-02709-3 . PMC 10256614 . PMID 37147437 .
- ^ Гайон Дж., Хайдар Ахмад С., Эльба Р., Ле Куанг М., Бикфалви А., Даубон Т. и др. (29 марта 2024 г.). «Генерация глиобластомы у мышей, прикрепленных к человеческим цитомегаловирусным астроцитам» . Генная терапия рака . 31 (7): 1070–1080. doi : 10.1038/s41417-024-00767-7 . PMC 11257955 . PMID 38553638 .
- ^ Huncharek M, Kupelnick B, Wheeler L (2003). «Диетическое лечение мясо и риск глиомы взрослых: метаанализ девяти наблюдательных исследований». Журнал патологии окружающей среды, токсикологии и онкологии . 22 (2): 129–137. doi : 10.1615/jenvpathtoxoncol.v22.i2.60 . PMID 14533876 .
- ^ Кан П., Симонсен С.Е., Лион Дж. Л., Кестл младший (январь 2008 г.). «Использование клеточного телефона и опухоль головного мозга: метаанализ». Журнал нейроконкологии . 86 (1): 71–78. doi : 10.1007/s11060-007-9432-1 . PMID 17619826 . S2CID 23460254 .
- ^ Харделл Л., Карлберг М., Ханссон Милд К (август 2009 г.). «Эпидемиологические доказательства связи между использованием беспроводных телефонов и заболеваниями опухолей». Патофизиология . 16 (2–3): 113–122. doi : 10.1016/j.pathophys.2009.01.003 . PMID 19268551 .
- ^ Zong H, Verhaak RG, Canoll P (май 2012 г.). «Сочечное происхождение для злокачественной глиомы и перспективы клинических достижений» . Экспертный обзор молекулярной диагностики . 12 (4): 383–394. doi : 10.1586/erm.12.30 . PMC 3368274 . PMID 22616703 .
- ^ Zong H, Parada LF, Baker SJ (январь 2015 г.). «Клетка происхождения для злокачественных глиомов и ее значение в терапевтическом развитии» . Перспективы Cold Spring Harbor в биологии . 7 (5): A020610. doi : 10.1101/cshperspect.a020610 . PMC 4448618 . PMID 25635044 .
- ^ Seker-Polat F, Pinarbasi Degirmenci N, Solaroglu I, Bagci-Onder T (2022). «Инфильтрация опухолевых клеток в мозг при глиобластоме: от механизмов до клинических перспектив» . Рак . 14 (2): 443. doi : 10.3390/accers14020443 . PMC 8773542 . PMID 35053605 .
- ^ Кази Аз, Джоши П.К., Келкар А.Б., Махаджан М.С., Гавейт А.С. (октябрь 2013 г.). «Оценка МРТ патологий, затрагивающих мозолистое корпус: изобразительное эссе» . Индийский журнал радиологии и визуализации . 23 (4): 321–332. doi : 10.4103/0971-3026.125604 . PMC 3932574 . PMID 24604936 .
- ^ Kleihues P, Burger PC, Scheithauer BW (1993). "Введение". Гистологическое печатание опухолей центральной нервной системы . С. 1–3. doi : 10.1007/978-3-642-84988-6_1 . ISBN 978-3-540-56971-8 .
- ^ Луи Д.Н., Огаки Х., Уистерлер О.Д., Кавени В.К., Бургер П.К., Ювет А. и др. (Август 2007 г.). «Классификация ВОЗ 2007 года опухолей центральной нервной системы» . Acta Neuropathologica . 114 (2): 97–109. doi : 10.1007/s00401-007-0243-4 . PMC 1929165 . PMID 17618441 .
- ^ Луи Д.Н., Перри А., Рейфенбергер Г., фон Деймлинг А., Фигарелла-Брейнджер Д., Кавене В.К. и др. (Июнь 2016 г.). «Классификация Всемирной организации здравоохранения 2016 года опухолей центральной нервной системы: краткое изложение» . Acta Neuropathologica . 131 (6): 803–820. doi : 10.1007/s00401-016-1545-1 . PMID 27157931 .
- ^ Луи Д.Н., Перри А., Весселинг П., Брат Д.Дж., Кри И.А., Фигарелла-Брейнджер Д. и др. (Август 2021 г.). «Классификация опухолей центральной нервной системы 2021 года: краткое изложение» . Нейро-инкология . 23 (8): 1231–1251. doi : 10.1093/neuonc/noab106 . PMC 8328013 . PMID 34185076 .
- ^ Луи Д.Н., Перри А., Весселинг П., Брат Д.Дж., Кри И.А., Фигарелла-Брейнджер Д. и др. (2 августа 2021 г.). «Классификация опухолей центральной нервной системы 2021 года: краткое изложение» . Нейро-инкология . 23 (8): 1231–1251. doi : 10.1093/neuonc/noab106 . PMC 8328013 . PMID 34185076 .
- ^ Jump up to: а беременный Wang Q, Hu B, Hu X, Kim H, Squatrito M, Scarpace L, et al. (Июль 2017). «Эволюция опухоли подтипов экспрессии генов гена связана с иммунологическими изменениями в микроокружении» . Раковая клетка . 32 (1): 42–56.e6. doi : 10.1016/j.ccell.2017.06.003 . PMC 5599156 . PMID 28697342 .
- ^ Hayden EC (январь 2010 г.). «Геномика повышает работу мозга» . Природа . 463 (7279): 278. doi : 10.1038/463278a . PMID 20090720 .
- ^ Sasmita AO, Wong YP, Ling AP (февраль 2018 г.). «Биомаркеры и терапевтические достижения в мультиформной глиобластоме» . Азиатско-Тихоокеанский журнал клинической онкологии . 14 (1): 40–51. doi : 10.1111/ajco.12756 . PMID 28840962 .
- ^ Jump up to: а беременный Verhaak RG, Hoadley KA, Purdom E, Wang V, Qi Y, Wilkerson MD, et al. (Январь 2010). «Интегрированный геномный анализ идентифицирует клинически значимые подтипы глиобластомы, характеризующихся аномалиями в PDGFRA, IDH1, EGFR и NF1» . Раковая клетка . 17 (1): 98–110. doi : 10.1016/j.ccr.2009.12.020 . PMC 2818769 . PMID 20129251 .
- ^ Kuehn BM (март 2010 г.). «Геномика освещает смертельный рак мозга». Джама . 303 (10): 925–927. doi : 10.1001/Jama.2010.236 . PMID 20215599 .
- ^ Bleeker FE, Lamba S, Zanon C, Molenaar RJ, Hulsebos TJ, Troost D, et al. (Сентябрь 2014). «Мутационное профилирование киназ при глиобластоме» . BMC Рак . 14 (1): 718. doi : 10.1186/1471-2407-14-718 . PMC 4192443 . PMID 25256166 .
- ^ Jump up to: а беременный Моленаар Р.Дж., Вербаан Д., Ламба С., Занон С., Жекен Дж.В., Сапоги-Спренгер С.Х. и др. (Сентябрь 2014). «Комбинация мутаций IDH1 и статуса метилирования MGMT предсказывает выживаемость при глиобластоме лучше, чем только IDH1 или MGMT» . Нейро-инкология . 16 (9): 1263–1273. doi : 10.1093/neuonc/nou005 . PMC 4136888 . PMID 24510240 .
- ^ Jump up to: а беременный в Моленаар Р.Дж., Радивайоэвич Т., Макиевски Дж.П., Ван Ноорден С.Дж., Блекер Ф.Е. (декабрь 2014 г.). «Влияние водителя и пассажиров мутаций изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 в онкогенезе и продлении выживаемости». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - обзоры рака . 1846 (2): 326–341. doi : 10.1016/j.bbcan.2014.05.004 . PMID 24880135 .
- ^ Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T, Hamou MF, De Tribolet N, Weller M, et al. (Март 2005 г.). «Гилком гена MGMT и извлекает выгоду из темозоломида при глиобластоме» . Новая Англия Журнал медицины . 352 (10): 997–1003. doi : 10.1056/nejmoa043331 . PMID 15758010 .
- ^ Решение FB, Fenton T, Bachoo RM, Tree A, Stamel JM, Stegh A, et al. (Ноябрь 2007 г.). «Злокачественная астроцитарная глиома: генетика, биология и пути для лечения» Гены и развитие 21 (21): 2683–2 Doi : 10.1101/ gad.1596707 17974913PMID
- ^ Гринберг MS (2016). Справочник по нейрохирургии . doi : 10.1055/b-006-149702 . ISBN 978-1-62623-242-6 . [ страница необходима ]
- ^ Мурат А., Мильявакка Е., Горлия Т., Ламбив В.Л., Шей Т., Хамоу М.Ф. и др. (Июнь 2008 г.). «Связанная с стволовыми клетками» сигнатуру самообновления и экспрессия рецептора эпидермального фактора роста, связанная с устойчивостью к сопутствующей химиолучевой терапии при глиобластоме » . Журнал клинической онкологии . 26 (18): 3015–3024. doi : 10.1200/jco.2007.15.7164 . PMID 18565887 .
- ^ Гилбертсон Р.Дж., Рич Дж.Н. (октябрь 2007 г.). «Создание слоя опухоли: стволовые клетки глиобластомы и сосудистая ниша». Природные обзоры. Рак . 7 (10): 733–736. doi : 10.1038/nrc2246 . PMID 17882276 . S2CID 2634215 .
- ^ Brown DV, Stylli SS, Kaye AH, Mantamadiotis T (2019). «Многослойная гетерогенность стволовых клеток глиобластомы: биологическое и клиническое значение». Стволовые клетки гетерогенности при раке . Достижения в области экспериментальной медицины и биологии. Тол. 1139. С. 1–21. doi : 10.1007/978-3-030-14366-4_1 . ISBN 978-3-030-14365-7 Полем PMID 31134492 . S2CID 167220115 .
- ^ Annovazzi L, Mellai M, Schiffer D (май 2017). «Химиотерапевтические препараты: повреждение ДНК и восстановление при глиобластоме» . Рак . 9 (6): 57. doi : 10.3390/cacers9060057 . PMC 5483876 . PMID 28587121 .
- ^ Моленаар Р.Дж. (2011). «Ионные каналы при глиобластоме» . ISRN Неврология . 2011 : 590249. DOI : 10.5402/2011/590249 . PMC 3263536 . PMID 22389824 .
- ^ Møller HG, Rasmussen AP, Andersen HH, Johnsen KB, Henriksen M, Duroux M (февраль 2013 г.). «Систематический обзор микроРНК в мультиформной глиобластоме: микромодуляторы в мезенхимальном режиме миграции и инвазии» . Молекулярная нейробиология . 47 (1): 131–144. doi : 10.1007/s12035-012-8349-7 . PMC 3538124 . PMID 23054677 .
- ^ Godlewski J, Nowicki Mo, Bronisz A, Nuovo G, Palatini J, De Lay M, et al. (Март 2010 г.). «МикроРНК-451 регулирует передачу сигналов LKB1/AMPK и позволяет адаптировать к метаболическому стрессу в клетках глиомы» . Молекулярная клетка . 37 (5): 620–632. doi : 10.1016/j.molcel.2010.02.018 . PMC 3125113 . PMID 20227367 .
- ^ Bhascaran V, Nowicki MO, Idriss M, Jimenez MA, Lugli G, Hayes JL, et al. (Январь 2019). «Функциональный синергизм кластеризации микроРНК обеспечивает терапевтически отвечать на эпгенейный интерес к глиобластоме » Природная связь 10 (1): Bibcode : 2019natco..10..442b 442. Doi : 10.1038/s41467-019-08390- z 6347618PMC 30683859PMID
- ^ Jump up to: а беременный Dimberg A (декабрь 2014 г.). «Сосудистая сеть глиобластомы как мишень для терапии рака» (PDF) . Биохимическое общество транзакций . 42 (6): 1647–1652. doi : 10.1042/bst20140278 . PMID 25399584 .
- ^ Jain RK (июнь 2013 г.). «Нормализация микроокружения опухоли для лечения рака: скамейка для постели для биомаркеров» . Журнал клинической онкологии . 31 (17): 2205–2218. doi : 10.1200/jco.2012.46.3653 . PMC 3731977 . PMID 23669226 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Weller M, Van Den Bent M, Preusser M, Le Rhun E, Tonn JC, Minniti G, et al. (Март 2021 г.). «Руководящие принципы EANO по диагностике и лечению диффузных глиомов взрослой жизни» . Природные обзоры. Клиническая онкология . 18 (3): 170–186. doi : 10.1038/s41571-020-00447-z . PMC 7904519 . PMID 33293629 .
- ^ Smirniotopoulos JG, Murphy FM, Rushing EJ, Rees JH, Schroeder JW (2007). «Модели улучшения контрастности в мозге и менингах». Рентгенография . 27 (2): 525–551. doi : 10.1148/rg.272065155 . PMID 17374867 .
- ^ EIBL RH, Schneemann M (февраль 2023 г.). «Жидкая биопсия и глиобластома» . Исследование целевой антиопухолевой терапии . 4 (1): 28–41. doi : 10.37349/etat.2023.00121 . PMC 10017188 . PMID 36937320 .
- ^ Mo H, Magaki S, Deisch JK, Raghavan R (август 2022). «Мутации изоцитратдегидрогеназы связаны с различной экспрессией и паттернами метилирования ДНК Olig2 у взрослых глиомы» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 81 (9): 707–716. doi : 10.1093/jnen/nlac059 . PMC 9614687 . PMID 35856894 .
- ^ «Профилактика глиомов» . Раковая больница Джеймса . Университет штата Огайо . Архивировано из оригинала 9 октября 2021 года . Получено 9 октября 2021 года .
- ^ Lawson HC, Sampath P, Bohan E, Park MC, Hussain N, Olivi A, et al. (Май 2007). «Интерстициальная химиотерапия для злокачественных глиомов: испытывает Джонс Хопкинс» . Журнал нейроконкологии . 83 (1): 61–70. doi : 10.1007/s11060-006-9303-1 . PMC 4086528 . PMID 17171441 .
- ^ Стивенс Г.Х. (июль 2006 г.). «Противопилептическая терапия у пациентов с злокачественными новообразованиями центральной нервной системы». Текущая неврология и неврологические отчеты . 6 (4): 311–318. doi : 10.1007/s11910-006-0024-9 . PMID 16822352 . S2CID 37712742 .
- ^ Das S, Marsden PA (октябрь 2013 г.). Phimister EG (ред.). «Ангиогенез при глиобластоме» . Новая Англия Журнал медицины . 369 (16): 1561–1563. doi : 10.1056/nejmcibr1309402 . PMC 5378489 . PMID 24131182 .
- ^ Lacroix M, Abi-Said D, Fourney DR, Gokaslan ZL, Shi W, Demonte F, et al. (Август 2001 г.). «Многофакторный анализ 416 пациентов с мультиформной глиобластомой: прогноз, степень резекции и выживаемость». Журнал нейрохирургии . 95 (2): 190–198. doi : 10.3171/jns.2001.95.2.0190 . PMID 11780887 .
- ^ Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ (май 2006 г.). «Хирургия с флуоресценцией с 5-аминолевулиновой кислотой для резекции злокачественной глиомы: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование III фазы». Lancet. Онкология . 7 (5): 392–401. doi : 10.1016/s1470-2045 (06) 70665-9 . PMID 16648043 .
- ^ Шатло Б., Фандино Дж., Смолл Н.Р., Ветцель О., Ремонда Л., Марбахер С. и др. (Декабрь 2015). «Результаты после комбинированного использования интраоперационной МРТ и 5-аминолевулиновой кислоты в хирургии глиомы высокой степени» . Нейро-инкология . 17 (12): 1560–1567. doi : 10.1093/neuonc/nov049 . PMC 4633924 . PMID 25858636 .
- ^ Rominiyi O, Collis SJ (январь 2022 г.). «Глиобластома DDRUGGING: понимание и нацеливание реакции на повреждение ДНК на улучшение будущих методов лечения» . Молекулярная онкология . 16 (1): 11–41. doi : 10.1002/1878-0261.13020 . PMC 8732357 . PMID 34036721 .
- ^ Синха Р., Стивенсон Дж. М., Прайс С.Дж. (март 2020 г.). «Систематический обзор когнитивной функции у пациентов с глиобластомой, подвергающейся операции» . Нейроконкологическая практика . 7 (2): 131–142. doi : 10.1093/nop/npz018 . PMC 7318858 . PMID 32626582 .
- ^ Jump up to: а беременный Pendergrass JC, Targum SD, Harrison JE (февраль 2018 г.). «Когнитивные нарушения, связанные с раком: краткий обзор» . Инновации в клинической нейробиологии . 15 (1–2): 36–44. PMC 5819720 . PMID 29497579 .
- ^ Janelsins MC, Kesler SR, Ahles Ta, Morrow GR (февраль 2014 г.). «Распространенность, механизмы и лечение связанных с раком когнитивных нарушений» . Международный обзор психиатрии . 26 (1): 102–113. doi : 10.3109/09540261.2013.864260 . PMC 4084673 . PMID 24716504 .
- ^ Jump up to: а беременный Ланге М., Джоли Ф., Варди Дж., Ахлес Т, Дюбуа М., Трон Л. и др. (Декабрь 2019). «Связанные с раком когнитивные нарушения: обновленная информация о состоянии искусства, обнаружения и стратегий лечения у выживших рака» . Анналы онкологии . 30 (12): 1925–1940. doi : 10.1093/annonc/mdz410 . PMC 8109411 . PMID 31617564 .
- ^ Pendergrass JC, Targum SD, Harrison JE (февраль 2018 г.). «Когнитивные нарушения, связанные с раком: краткий обзор» . Инновации в клинической нейробиологии . 15 (1–2): 36–44. PMC 5819720 . PMID 29497579 .
- ^ Ка, Чаул М.А., Коэн Л. (2009). «Рак, когнитивные странные и медитация» минут Onlogic 48 (1): 18–26. два 10.1080/02841860802415535: 19031161PMID
- ^ Уокер М.Д., Александр Е., Хант В.Е., Маккарти К.С., Махали М.С., Мили Дж. И др. (Сентябрь 1978 г.). «Оценка BCNU и/или лучевой терапии при лечении анапластических глиомов. Кооперативное клиническое исследование». Журнал нейрохирургии . 49 (3): 333–343. doi : 10.3171/jns.1978.49.3.0333 . PMID 355604 .
- ^ Showalter TN, Andrel J, Andrews DW, Curran WJ, Daskalakis C, Werner-Wasik M (ноябрь 2007 г.). «Многофокальная глиобластома Multiforme: прогностические факторы и модели прогрессирования». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 69 (3): 820–824. doi : 10.1016/j.ijrobp.2007.03.045 . PMID 17499453 .
- ^ Fulton DS, Urtasun RC, Scott-Brown I, Johnson ES, Mielke B, Curry B, et al. (Сентябрь 1992). «Увеличение интенсивности дозы радиации с использованием гиперфракции у пациентов со злокачественной глиомой. Окончательный отчет проспективного исследования дозы I-II фазы II». Журнал нейроконкологии . 14 (1): 63–72. doi : 10.1007/bf00170946 . PMID 1335044 . S2CID 24245934 .
- ^ Шихан Дж.П., Шаффри М.Е., Гупта Б., Ларнер Дж., Рич Дж.Н., Парк Д.М. (октябрь 2010 г.). «Улучшение радиочувствительности радиорезистной и гипоксической глиобластомы». Будущая онкология . 6 (10): 1591–1601. doi : 10.2217/fon.10.123 . PMID 21062158 .
- ^ Номер клинического испытания NCT01465347 для «исследования безопасности и эффективности транс -кроцетината (TSC) с сопутствующей лучевой терапией и темозоломидом в недавно диагностированной глиобластоме (GBM)» на ClinicalTrials.gov , доступ к 1 февраля 2016 г.
- ^ Ступп Р., Мейсон В.П., Ван Ден Бент М.Дж., Веллер М., Фишер Б., Тафурн М.Дж. и др. (Европейская организация по исследовательской лечении групп лучевой терапии рака головного мозга, Национальный институт клинических испытаний Канадского института рака) (март 2005 г.). «Лучевая терапия плюс сопутствующий и адъювантный темозоломид для глиобластомы» . Новая Англия Журнал медицины . 352 (10): 987–996. doi : 10.1056/nejmoa043330 . PMID 15758009 . S2CID 41340212 .
- ^ Мейсон В.П., Мириманофф Р.О., Ступп Р. (2006). «Радиотерапия с одновременным и адъювантным темозоломидом: новый стандарт лечения мультиформной глиобластомы». Прогресс в нейротерапевтической среде и нейропсихофармакологии . 1 : 37–52. doi : 10.1017/s1748232105000054 .
- ^ «Темозоломид плюс радиация помогает раку мозга - Национальный институт рака» . Архивировано из оригинала 15 августа 2007 года . Получено 15 сентября 2007 года .
- ^ Chamberlain MC, Glantz MJ, Chalmers L, Van Horn A, Sloan AE (март 2007 г.). «Ранний некроз после одновременного темодара и лучевой терапии у пациентов с глиобластомой». Журнал нейроконкологии . 82 (1): 81–83. doi : 10.1007/s11060-006-9241-y . PMID 16944309 . S2CID 6262668 .
- ^ Dall'oglio S, D'amico A, Pioli F, Gabbani M, Pasini F, Passarin MG, et al. (Декабрь 2008 г.). «Доза-интенсивность темозоломид после одновременной химиолучевой терапии при оперированных глиомах высокой степени». Журнал нейроконкологии . 90 (3): 315–319. doi : 10.1007/s11060-008-9663-9 . PMID 18688571 . S2CID 21517366 .
- ^ Ameratunga M, Pavlakis N, Wheeler H, Grant R, Simes J, Khasraw M (ноябрь 2018 г.). «Антиангиогенная терапия при высокой глиоме» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (11): CD008218. doi : 10.1002/14651858.cd008218.pub4 . PMC 6516839 . PMID 30480778 .
Использование антиангиогенной терапии значительно не улучшает общую выживаемость у недавно диагностированных людей с глиобластомой. Таким образом, существует недостаточно доказательств в поддержку использования антиангиогенной терапии для людей с недавно диагностированной глиобластомой в это время.
- ^ Ханна С., Лори Т.А., Рогозиньска Е., Кернохан А., Джеффрис С., Булбек Х. и др. (Март 2020 г.). «Лечение недавно диагностированной глиобластомы у пожилых людей: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (3): CD013261. doi : 10.1002/14651858.cd013261.pub2 . PMC 7086476 . PMID 32202316 .
- ^ Habashy KJ, Mansour R, Moussalem C, Sawaya R, Massaad MJ (октябрь 2022 г.). «Проблемы в иммунотерапии глиобластомы: механизмы устойчивости и терапевтических подходов для их преодоления» . Британский журнал рака . 127 (6): 976–987. doi : 10.1038/s41416-022-01864-w . PMC 9470562 . PMID 35662275 .
- ^ «FDA одобряет расширенную индикацию медицинского устройства для лечения формы рака мозга» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано с оригинала 23 марта 2016 года . Получено 19 марта 2016 года .
- ^ «Письмо о утверждении FDA-система novottf-100a» (PDF) . www.fda.gov . Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2015 года . Получено 26 декабря 2014 года .
- ^ Ступп Р., Тайллиберт С., Каннер А.А., Кесари С., Стейнберг Д.М., Томс С.А. и др. (Декабрь 2015). «Поддерживающая терапия с помощью опухолевых полей плюс темозоломид против темозоломида только для глиобластомы: рандомизированное клиническое исследование» . Джама . 314 (23): 2535–2543. doi : 10.1001/Jama.2015.16669 . PMID 26670971 .
- ^ Jump up to: а беременный Сэмпсон Дж. Х. (декабрь 2015 г.). «Чередующиеся электрические поля для лечения глиобластомы». Джама . 314 (23): 2511–2513. doi : 10.1001/Jama.2015.16701 . PMID 26670969 .
- ^ Вик W (март 2016 г.). "Ttfields: Откуда все скептицизм?" Полем Нейро-инкология . 18 (3): 303–305. doi : 10.1093/neuonc/now012 . PMC 4767251 . PMID 26917587 .
- ^ Rominiyi O, Vanderlinden A, Clenton SJ, Bridgewater C, Al-Tamimi Y, Collis SJ (февраль 2021 г.). «Терапия по лечению опухолей для глиобластомы: текущие достижения и будущие направления» . Британский журнал рака . 124 (4): 697–709. doi : 10.1038/s41416-020-01136-5 . PMC 7884384 . PMID 33144698 .
- ^ Grochans S, Cybulska AM, Simińska D, Korbecki J, Kojder K, Chlubek D, et al. (Май 2022). «Эпидемиология глиобластомы, мультиформный литературный обзор» . Рак . 14 (10): 2412. DOI : 10.3390/CANCERS14102412 . PMC 9139611 . PMID 35626018 .
- ^ Коши М., Виллано Дж.Л., Долечек Т.А., Говард А., Махмуд У, Чмура С.Дж. и др. (Март 2012 г.). «Улучшенные тенденции времени выживания для глиобластомы с использованием населения 17 населения» . Журнал нейроконкологии . 107 (1): 207–212. doi : 10.1007/s11060-011-0738-7 . PMC 4077033 . PMID 21984115 .
- ^ Smoll NR, Schaller K, Gautschi OP (май 2013). «Долгосрочная выживаемость пациентов с глиобластомой мультиформной (GBM)». Журнал клинической нейробиологии . 20 (5): 670–675. doi : 10.1016/j.jocn.2012.05.040 . PMID 23352352 . S2CID 5088829 .
- ^ Caruso R, Pesce A, Wierzbicki V (20 февраля 2017 г.). «Очень редкий отчет о долгосрочной выживаемости: пациент, оперированный в 1994 году, многоформенный глиобластома и в настоящее время находится в идеальном здоровье» . Международный журнал о хирургических случаях . 33 : 41–43. doi : 10.1016/j.ijscr.2017.02.025 . PMC 5338899 . PMID 28273605 .
- ^ Jump up to: а беременный Smoll NR, Schaller K, Gautschi OP (2012). «Фракция лечения мультиформной глиобластомы» . Нейроэпидемиология . 39 (1): 63–69. doi : 10.1159/000339319 . PMID 22776797 .
- ^ Jump up to: а беременный в Krex D, Klink B, Hartmann C, Von Deimling A, Pietsch T, Simon M, et al. (Октябрь 2007 г.). «Долгосрочная выживаемость с мультиформной глиобластомой» . Мозг . 130 (Pt 10): 2596–2606. doi : 10.1093/Brain/AWM204 . PMID 17785346 .
- ^ Мартинес Р., Шакерт Г., Яя-Тур Р., Рохас-Маркус I, Герман Дж.Г., Эстель М. (май 2007 г.). «Частое гиперметилирование гена репарации ДНК Mgmt у долгосрочных выживших в мультиформной глиобластоме». Журнал нейроконкологии . 83 (1): 91–93. doi : 10.1007/s11060-006-9292-0 . PMID 17164975 . S2CID 34370292 .
- ^ «Калифорнийский университет, Лос-Анджелес Нейроонкология: как наши пациенты работают: глиобластома мультиформная [GBM]» . Архивировано из оригинала 9 июня 2012 года . Neurooncology.ucla.edu. Получено 19 октября 2010 года.
- ^ Shaw EG, Seiferheld W, Scott C, Coughlin C, Leibel S, Curran W, et al. (2003). «Пересмотр рекурсивного анализа рекурсивного распределения (RPA) для рекурсивного анализа рекурсивного распределения (RPA) для пациентов с мультиформной (GBM) глиобластомы» . Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 57 (2): S135–36. doi : 10.1016/s0360-3016 (03) 00843-5 .
- ^ Сюй Х, Чен Дж., Сюй Х, Цинь З. (2017). «Географические различия в частоте глиобластомы и прогностических факторов прогнозируют общую выживаемость у взрослых США с 2004 по 2013 год» . Границы в стареющей нейробиологии . 9 : 352. DOI : 10.3389/fnagi.2017.00352 . PMC 5681990 . PMID 29163134 .
- ^ Philips A, Henshaw DL, Lamburn G, O'Carroll MJ (2018). «Опухоли головного мозга: повышение заболеваемости в глиобластоме в Англии 1995–2015 годы предполагает неблагоприятный фактор окружающей среды или образа жизни» . Журнал экологического и общественного здравоохранения . 2018 : 7910754. DOI : 10.1155/2018/7910754 . PMC 6035820 . PMID 30034480 .
- ^ Siegel Da, Li J, Henley SJ, Wilson RJ, Lunsford NB, Tai E, et al. (Июнь 2018 г.). «Географические различия в заболеваемости по раку педиатрия - Соединенные Штаты, 2003–2014 гг.» . Ммвр. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 67 (25): 707–713. doi : 10.15585/mmwr.mm6725a2 . PMC 6023185 . PMID 29953430 .
- ^ Bailey & Cushing: опухоли группы глиомы . JB Lippincott, Филадельфия, 1926. [ страница необходима ]
- ^ Раджеш Y, Pal I, Banik P, Chakraborty S, Borkar SA, Dey G, et al. (Май 2017). «Понимание молекулярной терапии глиомы: текущие проблемы и план следующего поколения» . Acta Pharmacologica Sinica . 38 (5): 591–613. doi : 10.1038/aps.2016.167 . PMC 5457688 . PMID 28317871 .
- ^ Tobias A, Ahmed A, Moon KS, Lesniak MS (февраль 2013 г.). «Искусство генной терапии для глиомы: обзор сложной дороги к постели» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 84 (2): 213–222. doi : 10.1136/jnnp-2012-302946 . PMC 3543505 . PMID 22993449 .
- ^ Fulci G, Chiocca EA (февраль 2007 г.). «Статус генной терапии для опухолей головного мозга» . Экспертное мнение о биологической терапии . 7 (2): 197–208. doi : 10.1517/14712598.7.2.197 . PMC 2819130 . PMID 17250458 .
- ^ Борчерс А., Пилер Т (ноябрь 2010 г.). «Программирование плюрипотентных клеток -предшественников, полученных от эмбрионов Xenopus для генерации определенных тканей и органов» . Гены . 1 (3). MDPI AG: 413–426. doi : 10.3390/chemosensors8040117 . PMC 3966229 . PMID 24710095 .
- ^ Wu SQ, Yang CX, Yan XP (март 2017 г.). «Двойной постоянно люминесцентный нанокомпозит позволяет инженерии мезенхимальных стволовых клеток для домашнего проживания и генной терапии глиобластомы». Усовершенствованные функциональные материалы . 27 (11): 1604992. DOI : 10.1002/ADFM.201604992 . S2CID 99147218 .
- ^ Hossain JA, Marchini A, Fehse B, Bjerkvig R, Miletic H (1 января 2020 года). «Генная терапия самоубийства для лечения глиомы высокой степени: прошлые уроки, нынешние тенденции и будущие перспективы» . Достижения нейро-инкологии . 2 (1): VDAA013. doi : 10.1093/noajnl/vdaa013 . PMC 7212909 . PMID 32642680 .
- ^ Suryawanshi YR, Schulze AJ (июль 2021 г.). «Онколитические вирусы для злокачественной глиомы: на грани успеха?» Полем Вирусы . 13 (7): 1294. doi : 10.3390/v13071294 . PMC 8310195 . PMID 34372501 .
- ^ Jump up to: а беременный Ван Военсел М., Ваутоз Н., Розиер Р., Амиги К., Матье В., Лефранк Ф. и др. (Август 2013). «Составы для интраназальной доставки фармакологических агентов для борьбы с болезнью мозга: новая возможность заняться GBM?» Полем Рак . 5 (3): 1020–1048. doi : 10.3390/рак5031020 . PMC 3795377 . PMID 24202332 .
- ^ Pardeshi CV, Belgamwar vs (июль 2013 г.). «Прямая доставка лекарств от носа в мозг через интегрированные нервные пути, обходящие гематоэнцефалический барьер: отличная платформа для нацеливания на мозг». Опытное мнение о доставке наркотиков . 10 (7): 957–972. doi : 10.1517/17425247.2013.790887 . PMID 23586809 . S2CID 8020921 .
- ^ Петерсон А., Бансал А., Хофман Ф., Чен Т.С., Зада Г (февраль 2014 г.). «Систематический обзор вдыхаемой интраназальной терапии для новообразований центральной нервной системы: новый терапевтический вариант». Журнал нейроконкологии . 116 (3): 437–446. doi : 10.1007/s11060-013-1346-5 . PMID 24398618 . S2CID 2414770 .
- ^ Chen TC, Fonseca Co, Schönthal AH (2015). «Доклиническое развитие и клиническое использование периллилового спирта для химиопрофилактики и терапии рака» . Американский журнал исследований рака . 5 (5): 1580–1593. PMC 4497427 . PMID 26175929 .
- ^ Номер клинического испытания NCT02704858 для «исследования безопасности и эффективности при рецидивирующей глиоме IV на клинических категориях ».
Внешние ссылки
[ редактировать ]
- Информация о глиобластоме архивировала 5 февраля 2024 года в машине Wayback от Американской ассоциации опухолей мозга