Асунцепт
| Юридический статус | |
|---|---|
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Asunercept ( Inn ; коды разработки APG101 и CAN008 ) [ 1 ] является растворимым слитым белком CD95-FC, который находится в клинической разработке для лечения мультиформной глиобластомы (GBM) и миелодиспластических синдромов (MDS). [ 2 ] Asunercept получил статус сироты для лечения GBM и MDS в ЕС и США. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Он также получил основное обозначение Европейским агентством лекарств (EMA) для лечения GBM. [ 6 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Asunercept блокирует CD95-LIGAND ( CD95L ) от связывания с CD95-рецептором (CD95), что вызывает апоптоз . В онкологии эта блокада предназначена для предотвращения уничтожения активированных Т -клеток [ 7 ] которые могут быть вызваны ассоциированными с опухолью макрофагов (TAMS), [ 8 ] эндотелиальные клетки , [ 9 ] или фибробласты . [ 10 ]
В MDS CD95L-подпись является отрицательным регулятором продукции эритроцитов в костном мозге, и его блокада, как было показано, спасает эритроидные предшественники. [ 11 ]
Клиническая разработка
[ редактировать ]Рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование I фазы I для изучения безопасности и переносимости Asunercept показало, что оно хорошо переносится. [ 12 ] Эффективность Asunercept была протестирована в рандомизированном контролируемом исследовании фазы II для пациентов с GBM. В общей сложности 83 пациента с первым или вторым рецидивом GBM были включены в успешное исследование подтверждения концепции. Основная цель удвоения числа пациентов, достигших выживаемости без прогрессирования через шесть месяцев (PFS6), была существенно превышена. [ 13 ]
Asunercept также была успешно протестирована в исследовании I фазы для лечения пациентов с MDS. [ 14 ] MDS - это заболевание, при котором костный мозг не делает достаточно здоровых клеток крови, что приводит к цитопении крови , особенно к анемии. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ "Asunercept - Apogenix" . Адизинс . Springer Nature Switzerland Ag.
- ^ «Белковая терапия при раке и воспалительных заболеваниях» . Apogenix.
- ^ «Обозначение для сирот, Европа» . Сирота, портал для редких заболеваний и лекарств для сирот. 2017-10-05.
- ^ «Лечение глиобластомы мультиформная» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами ( FDA ). 2012-07-24.
- ^ «Лечение миелодиспластического синдрома» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами ( FDA ). 2009-10-13.
- ^ «Asunercep, главное обозначение» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 2017-05-27.
- ^ Zhu J, Petit PF, Van Den Eynde BJ (2018). «Апоптоз инфильтрирующих опухолевых Т-лимфоцитов: новый механизм иммунной контрольной точки» . Рак иммунол иммунотер . 68 (5): 835–847. Bibcode : 2017natco ... 8.1404z . doi : 10.1038/s41467-017-00784-1 . PMC 5680273 . PMID 30406374 .
- ^ Zhu J, Powis The Tenbossical CG, Cané S, Colau D, Baren N, Lurquin C, Schmitt-Chinist AM, LittleStrom P, Uyttenhove C, Van обслуживал BJ (2017). «Устойчивость к иммунотерапии CANR, опосредованная апоптозом или опухолью, инфицированными лимхоцитами» . Nat Community . 8 (1): 1404. Код BIB : 2017Natco… 8,1404Z . doi : 10,1038/s4141467-017-00784-1 . PMC 5680273 . PMID 29123081 .
- ^ Моц Г.Т., Санторо С.П., Ван Л.П., Гаррабрант Т., Ластра Р.Р., Хагеманн И.И., Лал П., Фельдман М.Д., Бенсия Ф., Кукос Г. (2014). «Опухолевая эндотелий FASL устанавливает селективный иммунный барьер, способствующий толерантности в опухолях» . Nat Med . 20 (6): 607–15. doi : 10.1038/nm.3541 . PMC 4060245 . PMID 24793239 .
- ^ Лакинс М.А., Горани Е., Мунир Х., Мартинс К.П., Шилдс Д.Д. (2018). «Фибробласты, связанные с раком, индуцируют антиген-специфическую делецию CD8+ T-клеток для защиты опухолевых клеток» . Nat Commun . 9 (1): 948. Bibcode : 2018natco ... 9..948L . doi : 10.1038/s41467-018-03347-0 . PMC 5838096 . PMID 29507342 .
- ^ Raimbault A, Pierre-Eugene C, Rouquette A, Deudon C, Willems L, Chapuis N, Mathis S, Kunz C, Fricke H, Kosmider O, Bardet V, Fontenay M, Groupe Froncophone des Myélodysplasies (2016). «APG101 эффективно спасает эритропоэз при миелодиспластическом синдромах с более низким риском с тяжелыми нарушениями гематопоэза» . Oncotarget . 22 (12): 14898–911. doi : 10.18632/oncotarget.7469 . PMC 4924760 . PMID 26910909 .
- ^ Tuettenberg J, Seiz M, Debatin KM, Hollburg W, Von Staden M, Thiemann M, Hareng B, Fricke H, Kunz C (2012). «Фармакокинетика, фармакодинамика, безопасность и переносимость APG101, слитого белка CD95-FC, у здоровых добровольцев и двух пациентов с глиомой» . Int Immunopharmacol . 13 (1): 93–100. doi : 10.1016/j.intimp.2012.03.004 . PMID 22446296 .
- ^ Вик В., Фрике Х., Джунге К., Кобьяков Г., Мартенс Т., Хиз О., Уистерлер Б., Шлиессер М.Г., фон Деймлинг А., Пихлер Дж., Ветлова Е., Хартинг И., Дебюс Дж., Хартманн С., Кунц С., Платтен М., Бендззс М, Комбс С.Е. (2014). «Фаза II, рандомизированное исследование еженедельного рециррадиации APG101+в зависимости от рериррадиации при прогрессирующей глиобластоме» . Clin Cancer Res . 15 (24): 6304–13. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-14-0951-t . PMID 25338498 .
- ^ Boch T, Luft T, Metzgeroth G, Mossner M, Jann JC, Nowak D, Meir F, Schumann C, Klemmer J, Brendel S, Fricke H, Kunz C, Weiß C, Hofmann Wk, Nolte F (2018). «Безопасность и эффективность ингибитора ингибитора CD95-лиганда Asunercept у пациентов, зависящих от трансфузии с MDS с низким и промежуточным риском». Leuk Res . 68 : 62–69. doi : 10.1016/j.leukres.2018.03.007 . PMID 29549809 .
- ^ «Лечение миелодиспластических синдромов (PDQ®) –patient Версия» . Национальный институт рака. 18 февраля 2005 г.