Онколитический вирус

Онколитический вирус – это вирус , который преимущественно заражает и убивает раковые клетки . Поскольку инфицированные раковые клетки разрушаются в результате онколиза , они выделяют новые инфекционные вирусные частицы или вирионы, которые помогают уничтожить оставшуюся опухоль. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Считается, что онколитические вирусы не только вызывают прямое разрушение опухолевых клеток, но и стимулируют противоопухолевые реакции иммунной системы хозяина . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Онколитические вирусы также обладают способностью влиять на микроокружение опухоли различными способами. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Потенциал вирусов как противораковых агентов был впервые осознан в начале двадцатого века, хотя скоординированные исследовательские усилия начались только в 1960-х годах. ^{[ 7 ]} Ряд вирусов, включая аденовирус , реовирус , корь , вирус простого герпеса , вирус болезни Ньюкасла и вакцину , прошли клинические испытания в качестве онколитических агентов. ^{[ 8 ]} Большинство современных онколитических вирусов созданы для селективности к опухолям, хотя существуют и природные примеры, такие как реовирус и сенекавирус . ^{[ 9 ]} в результате клинических испытаний . ^{[ 10 ]}

Первым онколитическим вирусом, одобренным национальным регулирующим органом, был генетически немодифицированный штамм энтеровируса ECHO-7 RIGVIR , который был одобрен в Латвии в 2004 году для лечения меланомы кожи ; ^{[ 11 ]} одобрение было отозвано в 2019 году. Онколитический аденовирус , генетически модифицированный аденовирус под названием H101 , был одобрен в Китае в 2005 году для лечения рака головы и шеи. ^{[ 12 ]} В 2015 году талимоген лагерпарепвек (OncoVex, T-VEC), онколитический вирус герпеса , который представляет собой модифицированный вирус простого герпеса, стал первым онколитическим вирусом, одобренным для использования в США и Европейском Союзе для лечения запущенных неоперабельных случаев. меланома . ^{[ 13 ]}

16 декабря 2022 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило надофараген фираденовек-внкг (адстиладрин, Ferring Pharmaceuticals) для взрослых пациентов с неэффективным немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (NMIBC) с карциномой in situ из группы высокого риска. (СНГ) с папиллярными опухолями или без них. ^{[ 14 ]}

История

Связь между регрессией рака и вирусами уже давно теоретизируется, и сообщения о случаях регресса, отмеченного при раке шейки матки , лимфоме Беркитта и лимфоме Ходжкина , после иммунизации или заражения неродственным вирусом, появились в начале 20-го века. ^{[ 15 ]} Попытки лечения рака посредством иммунизации или виротерапии (преднамеренного заражения вирусом) начались в середине 20 века. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} Поскольку технологии создания индивидуального вируса не существовало, все первые усилия были сосредоточены на поиске природных онколитических вирусов. В 1960-е годы многообещающие исследования включали использование полиовируса . ^{[ 17 ]} аденовирус , ^{[ 15 ]} вирус Коксаки , ^{[ 18 ]} ЭХО-энтеровирус РИГВИР , ^{[ 19 ]} и другие. ^{[ 16 ]} Ранними осложнениями были случайные случаи неконтролируемой инфекции (приводящие к значительной заболеваемости и смертности); также часто развивается иммунный ответ. Хотя это и не причиняет прямого вреда пациенту, ^{[ 15 ]} ответ уничтожил вирус, тем самым не позволив ему уничтожить рак. ^{[ 17 ]} Первые попытки также показали, что только некоторые виды рака можно лечить с помощью виротерапии . ^{[ 18 ]} Даже когда реакция была замечена, эта реакция не была ни полной, ни прочной. ^{[ 15 ]} Область виротерапии на какое-то время была почти заброшена, поскольку не существовало технологии, необходимой для модификации вирусов, тогда как технологии химиотерапии и лучевой терапии пользовались успехом на раннем этапе. Однако сейчас, когда эти технологии тщательно разработаны, а рак остается основной причиной смертности, все еще существует потребность в новых методах лечения рака, что вновь вызывает интерес к этой некогда отходившей в сторону терапии. ^{[ 15 ]}^{[ 20 ]}

Вирус простого герпеса

Вирус простого герпеса (ВПГ) был одним из первых вирусов, адаптированных для избирательного поражения раковых клеток, поскольку он был хорошо изучен, с ним легко манипулировать, и он относительно безвреден в своем естественном состоянии (просто вызывая герпес ), поэтому может представлять меньший риск. У мутанта 1716 вируса простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) отсутствуют обе копии гена ICP34.5, и в результате он больше не способен реплицироваться в терминально дифференцированных и неделящихся клетках инфицирует и вызывает лизис , но очень эффективно в раковые клетки, и это оказалось эффективной стратегией воздействия на опухоли. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} В широком диапазоне in vivo моделей рака вирус HSV1716 вызывал регрессию опухоли и увеличивал время выживания. ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}

В 1996 году в Европе было получено первое разрешение на клиническое исследование онколитического вируса HSV1716. С 1997 по 2003 год штамм HSV1716 вводился в опухоли пациентов с мультиформной глиобластомой , высокозлокачественной опухолью головного мозга, без признаков токсичности или побочных эффектов, а также у некоторых пациентов, выживших в течение длительного времени. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]} В других исследованиях безопасности HSV1716 использовался для лечения пациентов с меланомой и плоскоклеточным раком головы и шеи. ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} С тех пор другие исследования показали, что внешнее покрытие вариантов HSV1716 может быть нацелено на определенные типы раковых клеток. ^{[ 31 ]} и может использоваться для доставки различных дополнительных генов в раковые клетки, таких как гены, расщепляющие безвредное пролекарство внутри раковых клеток для высвобождения токсичной химиотерапии, ^{[ 32 ]} или гены, которые приказывают инфицированным раковым клеткам концентрировать белок, помеченный радиоактивным йодом , так что отдельные раковые клетки уничтожаются микродозами радиации, а также лизисом клеток, вызванным вирусом. ^{[ 33 ]}

Другие онколитические вирусы на основе простого герпеса также разработаны и проходят клинические испытания. ^{[ 34 ]} Одним из препаратов, одобренных FDA для лечения прогрессирующей меланомы, компании Amgen является талимоген лагерпарепвек . ^{[ 35 ]}

Онкорин (H101)

Первым онколитическим вирусом, одобренным регулирующим органом, был генетически модифицированный аденовирус H101, разработанный компанией Shanghai Sunway Biotech. В 2005 году он получил одобрение регулирующих органов от Государственного управления по контролю за продуктами и лекарствами Китая (SFDA) для лечения рака головы и шеи. ^{[ 12 ]}^{[ 36 ]} от Sunway H101 и очень похожий Onyx-15 ( dl 1520) были разработаны для устранения вирусного защитного механизма, который взаимодействует с нормальным человеческим геном p53 , который очень часто нарушается в раковых клетках. ^{[ 36 ]} Несмотря на обещания первых лабораторных исследований in vivo , эти вирусы не поражают конкретно раковые клетки, но все же преимущественно убивают раковые клетки. ^{[ 36 ]} Хотя общие показатели выживаемости неизвестны, показатели краткосрочного ответа примерно удваиваются при использовании H101 в сочетании с химиотерапией по сравнению с одной только химиотерапией. ^{[ 36 ]} По-видимому, он действует лучше всего, когда его вводят непосредственно в опухоль и когда возникающая лихорадка не подавляется. ^{[ 36 ]} Системная терапия (например, посредством внутривенной инфузии) желательна для лечения метастатического заболевания. ^{[ 37 ]} Сейчас он продается под торговой маркой Oncorine. ^{[ 38 ]}

Механизмы действия

Иммунотерапия

С развитием иммунотерапии рака, такой как ингибиторы иммунных контрольных точек , повышенное внимание стало уделяться использованию онколитических вирусов для повышения противоопухолевого иммунитета. ^{[ 39 ]} Существует два основных аспекта взаимодействия онколитических вирусов и иммунной системы. ^{[ нужна ссылка ]}

Иммунитет как препятствие

Основным препятствием на пути к успеху онколитических вирусов является иммунная система пациента, которая естественным образом пытается дезактивировать любой вирус. Это может быть особой проблемой при внутривенных инъекциях, когда вирус сначала должен пережить взаимодействие с комплементом крови и нейтрализующими антителами. ^{[ 40 ]} Было показано, что иммуносупрессия с помощью химиотерапии и ингибирование системы комплемента могут усиливать онколитическую вирусную терапию. ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}^{[ 43 ]}

Существующего ранее иммунитета можно частично избежать, используя вирусы, не являющиеся обычными для человека патогенами. Однако это не исключает последующего образования антител . Тем не менее, некоторые исследования показали, что предиммунизация к онколитическим вирусам не приводит к значительному снижению эффективности. ^{[ 44 ]}

Альтернативно, вирусный вектор может быть покрыт полимером , таким как полиэтиленгликоль , защищающим его от антител, но это также предотвращает прилипание белков вирусной оболочки к клеткам-хозяевам. ^{[ 45 ]}

Другой способ помочь онколитическим вирусам достичь раковых опухолей после внутривенной инъекции — спрятать их внутри макрофагов (разновидность лейкоцитов ). Макрофаги автоматически мигрируют в области разрушения тканей, особенно там, где уровень кислорода низкий, что характерно для раковых опухолей, и успешно используются для доставки онколитических вирусов к раку простаты у животных. ^{[ 46 ]}

Иммунитет как союзник

Хотя это создает препятствия для инактивации вирусов, иммунная система пациента также может выступать союзником в борьбе с опухолями; Инфекция привлекает внимание иммунной системы к опухоли и может способствовать выработке полезного и длительного противоопухолевого иммунитета. ^{[ 47 ]}^{[ 48 ]} Одним из важных механизмов является высвобождение веществ при лизисе опухоли, таких как опухолеассоциированные антигены и молекулярные паттерны, связанные с опасностью (DAMP), которые могут вызывать противоопухолевый иммунный ответ. ^{[ 49 ]} По сути, это создает персонализированную вакцину против рака .

Зафиксировано множество случаев спонтанной ремиссии рака. Хотя причина не до конца понятна, считается, что они, скорее всего, являются результатом внезапного иммунного ответа или инфекции. ^{[ 50 ]} В попытках вызвать это явление использовались противораковые вакцины (полученные из раковых клеток или выбранных раковых антигенов ) или прямое лечение иммуностимулирующими факторами при раке кожи. ^{[ 51 ]} Некоторые онколитические вирусы очень иммуногенны и могут при инфицировании опухоли вызывать противоопухолевый иммунный ответ, особенно вирусы, доставляющие цитокины или другие иммуностимулирующие факторы. ^{[ 52 ]}^{[ 53 ]}

Вирусы избирательно инфицируют опухолевые клетки из-за их дефектного антивирусного ответа. ^{[ 39 ]} Имлиджик , аттенуированный вирус простого герпеса , был генетически модифицирован для преимущественной репликации внутри опухолевых клеток и генерации антигенов, вызывающих иммунный ответ. ^{[ 39 ]}

Онколитическое поведение вирусов дикого типа

Вирус коровьей оспы

Вирус коровьей оспы (VACV), возможно, является наиболее успешным живым биотерапевтическим агентом из-за его решающей роли в искоренении оспы , одного из самых смертоносных заболеваний в истории человечества. Задолго до начала кампании по ликвидации оспы VACV использовался в качестве терапевтического средства для лечения рака. В 1922 году Левадити и Николау сообщили, что VACV способен ингибировать рост различных опухолей у мышей и крыс. Это была первая демонстрация вирусного онколиза в лаборатории. Впоследствии было показано, что этот вирус избирательно заражает и уничтожает опухолевые клетки с большой эффективностью, сохраняя при этом нормальные клетки, как в клеточных культурах, так и на животных моделях. Поскольку вирус осповакцины уже давно признан идеальной основой для вакцин из-за его мощной способности к презентации антигена, он хорошо сочетается с его естественной онколитической активностью в качестве онколитического вируса для иммунотерапии рака . ^{[ 54 ]}

Вирус везикулярного стоматита

Вирус везикулярного стоматита (ВВС) представляет собой рабдовирус, состоящий из 5 генов, кодируемых геномом с отрицательной смысловой одноцепочечной РНК. В природе ВСВ поражает как насекомых, так и домашний скот, вызывая относительно локализованное и несмертельное заболевание. Низкая патогенность этого вируса во многом обусловлена его чувствительностью к интерферонам — классу белков, которые высвобождаются в ткани и кровоток во время инфекции. Эти молекулы активируют генетические программы противовирусной защиты, которые защищают клетки от инфекции и предотвращают распространение вируса. Однако в 2000 году Стойдл, Лихти и др. ^{[ 55 ]} продемонстрировали, что дефекты в этих путях делают раковые клетки невосприимчивыми к защитному действию интерферонов и, следовательно, очень чувствительными к заражению ВВС. Поскольку ВВС подвергается быстрому циклу цитолитической репликации, инфекция приводит к гибели злокачественной клетки и примерно 1000-кратной амплификации вируса в течение 24 часов. Таким образом, VSV очень пригоден для терапевтического применения, и несколько групп продемонстрировали, что системно вводимый VSV может быть доставлен к месту опухоли, где он реплицируется и вызывает регресс заболевания, что часто приводит к долговременному излечению. ^{[ 56 ]}^{[ 57 ]}^{[ 58 ]}^{[ 59 ]} Ослабление вируса путем инженерной делеции Met-51 матриксного белка устраняет практически все инфекции нормальных тканей, в то время как репликация в опухолевых клетках не затрагивается. ^{[ 56 ]}

Недавние исследования показали, что этот вирус обладает потенциалом излечивать опухоли головного мозга благодаря своим онколитическим свойствам. ^{[ 60 ]}

Полиовирус

Полиовирус является естественным инвазивным нейротропным вирусом , что делает его очевидным выбором для селективной репликации в опухолях, происходящих из нейрональных клеток. Полиовирус имеет геном плюс-цепи РНК, трансляция которого зависит от тканеспецифичного внутреннего сайта входа в рибосому (IRES) в 5'-нетранслируемой области вирусного генома, который активен в клетках нейронального происхождения и позволяет транслировать вирусный геном без 5'-кэпа. Громейер и др. (2000) ^{[ 61 ]} заменил нормальный полиовирус IRES на риновирус IRES, изменив тканевую специфичность. Полученный вирус PV1(RIPO) оказался способен избирательно уничтожать клетки злокачественной глиомы , оставляя при этом нормальные нейрональные клетки нетронутыми. ^{[ 62 ]}

Реовирус

Реовирусы обычно поражают респираторную и кишечную системы млекопитающих (название происходит от аббревиатуры «респираторный кишечный орфанный вирус»). Большинство людей подверглись воздействию реовируса в зрелом возрасте; однако инфекция обычно не вызывает симптомов. Онколитический потенциал реовирусов был установлен после того, как было обнаружено, что они хорошо размножаются в различных линиях раковых клеток, лизируя эти клетки. ^{[ 63 ]}

Реолизин — это препарат реовируса, предназначенный для лечения различных видов рака, который в настоящее время проходит клинические испытания. ^{[ 64 ]}

Сенекавирус

Сенекавирус , также известный как вирус долины Сенека, представляет собой природный онколитический пикорнавирус дикого типа , обнаруженный в 2001 году в качестве контаминации тканевой культуры в компании Genetic Therapy, Inc. Первоначальный изолят, SVV-001, разрабатывается в качестве противоракового терапевтического средства Neotropix, Inc. под названием NTX-010 для лечения рака с нейроэндокринными особенностями, включая мелкоклеточный рак легких и различные солидные опухоли у детей. ^{[ нужна ссылка ]}

РИГВИР

РИГВИР – препарат, одобренный Государственным агентством лекарственных средств Латвийской Республики в 2004 году. ^{[ 65 ]} Его также одобрили в Грузии. ^{[ 66 ]} и Армения . ^{[ 67 ]} Это дикий тип ECHO-7, член группы эховирусов . ^{[ 68 ]} Потенциальное использование эховируса в качестве онколитического вируса для лечения рака было обнаружено латвийским ученым Айной Муцениеце в 1960-х и 1970-х годах. ^{[ 68 ]} Данных, использованных для регистрации препарата в Латвии, недостаточно для получения разрешения на его применение в США, Европе или Японии. ^{[ 68 ]}^{[ 69 ]} По состоянию на 2017 год не было убедительных доказательств того, что RIGVIR является эффективным средством лечения рака . ^{[ 70 ]}^{[ 71 ]} 19 марта 2019 года производитель ECHO-7 ООО LATIMA объявил о снятии препарата с продажи в Латвии, сославшись на финансовые и стратегические причины и недостаточную рентабельность. ^{[ 72 ]} Однако несколько дней спустя телешоу-расследование показало, что Государственное агентство по лекарственным средствам провело лабораторные исследования флаконов и обнаружило, что количество вируса ECHO-7 гораздо меньше, чем заявлено производителем. По словам директора лаборатории агентства: «Это все равно, что купить то, что вы считаете лимонным соком, а обнаружить, что у вас есть вода со вкусом лимона». В марте 2019 года распространение ECHO-7 в Латвии было остановлено. ^{[ 73 ]} По просьбам некоторых пациентов медицинским учреждениям и врачам было разрешено продолжить использование, несмотря на приостановление действия регистрационного удостоверения. ^{[ 74 ]}

Вирус леса Семлики

Вирус леса Семлики (SFV) — это вирус, который естественным образом поражает клетки центральной нервной системы и вызывает энцефалит . Генно -инженерная форма была доклинически протестирована как онколитический вирус против глиобластомы типа тяжелой опухоли головного мозга . SFV был генетически модифицирован с помощью целевых последовательностей микроРНК , так что он реплицировался только в опухолевых клетках головного мозга, а не в нормальных клетках головного мозга. Модифицированный вирус уменьшал рост опухоли и продлевал выживаемость мышей с опухолями головного мозга. ^{[ 75 ]} Также было обнаружено, что модифицированный вирус эффективно убивает линии опухолевых клеток глиобластомы человека. ^{[ 75 ]}

Другой

Вирус мараба , впервые выявленный у бразильских москитов, проходит клинические испытания. ^{[ 76 ]}

Вирус Коксаки А21 разрабатывается компанией Viralytics под торговым названием Cavatak. ^{[ 77 ]} Вирус Коксаки А21 принадлежит к энтеровируса С. виду ^{[ 78 ]}

Грипп А — один из первых вирусов, который, по некоторым данным, вызывает регрессию рака. ^{[ 79 ]} Это побудило к доклинической разработке генно-инженерных онколитических вирусов гриппа А. ^{[ 80 ]} Мышиный респировирус , который в научной литературе часто называют вирусом Сендай , проявляет некоторые онколитические свойства, которые описаны в разделе « Мышиный респировирус как онколитический агент» .

Инженерные онколитические вирусы

Направленная эволюция

Инновационный подход к разработке лекарств, получивший название « направленная эволюция », предполагает создание новых вирусных вариантов или серотипов, специально направленных против опухолевых клеток, посредством раундов направленной селекции с использованием больших популяций случайно сгенерированных рекомбинантных вирусов-предшественников. Повышенное биоразнообразие, возникающее на начальном этапе гомологичной рекомбинации , обеспечивает большой случайный пул вирусных кандидатов, который затем может быть пропущен через серию этапов отбора, предназначенных для достижения заранее определенного результата (например, более высокой специфической опухолевой активности), не требуя каких-либо предварительных знаний. результирующих вирусных механизмов, которые ответственны за этот результат. Пул полученных онколитических вирусов затем может быть подвергнут дальнейшему скринингу на доклинических моделях для выбора онколитического вируса с желаемыми терапевтическими характеристиками. ^{[ 81 ]}

Направленная эволюция была применена к аденовирусу человека , одному из многих вирусов, разрабатываемых в качестве онколитических агентов, для создания высокоселективной и при этом мощной онколитической вакцины. В результате этого процесса был создан ColoAd1 (новый химерный представитель аденовирусов группы B). Этот гибрид серотипов аденовируса Ad11p и Ad3 демонстрирует гораздо более высокую эффективность и селективность в отношении опухолей, чем контрольные вирусы (включая Ad5, Ad11p и Ad3), и было подтверждено, что он генерирует примерно на два логарифма больше вирусного потомства на свежевыделенной опухолевой ткани толстой кишки человека, чем на соответствующей нормальной ткани. . ^{[ 81 ]}

Затухание

Ослабление включает удаление вирусных генов или областей генов для устранения вирусных функций, которые являются расходными в опухолевых клетках, но не в нормальных клетках, что делает вирус более безопасным и более опухолеспецифичным. Раковые клетки и инфицированные вирусом клетки имеют сходные изменения в своих сигнальных путях, особенно в тех, которые управляют продвижением по клеточному циклу . ^{[ 82 ]} Вирусный ген, функция которого заключается в изменении пути, необходим в клетках, где путь поврежден, но не в клетках, где путь активен. ^{[ нужна ссылка ]}

Ферменты тимидинкиназа и рибонуклеотидредуктаза в клетках отвечают за синтез ДНК и экспрессируются только в клетках, которые активно реплицируются. ^{[ 83 ]} Эти ферменты также существуют в геномах некоторых вирусов (например, простого герпеса, коровьей оспы) и обеспечивают репликацию вируса в покоящихся (нереплицирующихся) клетках. ^{[ 84 ]} поэтому, если они инактивируются в результате мутации, вирус сможет реплицироваться только в пролиферирующих клетках, таких как раковые клетки.

Нацеливание на опухоль

Существует два основных подхода к обеспечению селективности опухоли: трансдукционное и нетрансдукционное нацеливание. ^{[ 85 ]}

Трансдукционное нацеливание включает модификацию белков вирусной оболочки для нацеливания на опухолевые клетки при одновременном уменьшении проникновения в неопухолевые клетки. Этот подход к избирательности опухолей в основном ориентирован на аденовирусы и ВПГ-1, хотя он вполне жизнеспособен и с другими вирусами. ^{[ 85 ]}
Нетрансдукционное нацеливание включает изменение генома вируса, чтобы он мог реплицироваться только в раковых клетках, чаще всего в рамках ослабления вируса. ^{[ 85 ]}
- Также можно использовать нацеливание на транскрипцию , когда критические части вирусного генома помещаются под контроль опухолеспецифического промотора . Подходящий промотор должен быть активен в опухоли, но неактивен в большинстве нормальных тканей, особенно в печени , которая является органом, который наиболее подвержен воздействию вирусов, передающихся через кровь. Многие такие промоторы были идентифицированы и изучены для лечения ряда видов рака. ^{[ 85 ]}
- Точно так же репликацию вируса можно тонко настроить с использованием искусственных сайтов-мишеней микроРНК (миРНК) или элементов ответа микроРНК (MRE). Дифференциальная экспрессия микроРНК между здоровыми тканями и опухолями позволяет создавать онколитические вирусы, не нацеленные на определенные ткани, представляющие интерес, при этом обеспечивая их репликацию в опухолевых клетках. ^{[ нужна ссылка ]}

Двойное нацеливание с использованием как трансдукционных, так и нетрансдукционных методов нацеливания более эффективно, чем любая форма нацеливания в отдельности. ^{[ 86 ]}

Репортерные гены

И в лаборатории, и в клинике полезно иметь простые средства идентификации клеток, инфицированных экспериментальным вирусом. Этого можно добиться, снабдив вирус « генами-репортерами », которые обычно не присутствуют в вирусных геномах и которые кодируют легко идентифицируемые белковые маркеры. Одним из примеров таких белков является GFP ( зеленый флуоресцентный белок ), который, когда присутствует в инфицированных клетках, вызывает излучение флуоресцентного зеленого света при стимуляции синим светом. ^{[ 87 ]}^{[ 88 ]} Преимущество этого метода заключается в том, что его можно использовать на живых клетках и у пациентов с поверхностными инфицированными поражениями, что позволяет быстро неинвазивно подтвердить вирусную инфекцию. ^{[ 89 ]} Другим примером визуального маркера, полезного в живых клетках, является люцифераза , фермент светлячка, который в присутствии люциферина излучает свет, обнаруживаемый специальными камерами. ^{[ 87 ]}

Ферменты E. coli бета -глюкуронидаза и бета-галактозидаза также могут кодироваться некоторыми вирусами. Эти ферменты в присутствии определенных субстратов могут производить соединения интенсивного цвета, полезные для визуализации инфицированных клеток, а также для количественной оценки экспрессии генов. ^{[ нужна ссылка ]}

Модификации для улучшения онколитической активности

Онколитические вирусы можно использовать против рака способами, дополнительными к лизису инфицированных клеток.

Гены суицида

Вирусы можно использовать в качестве векторов для доставки суицидных генов, кодирующих ферменты, которые могут метаболизировать отдельно введенное нетоксичное пролекарство в мощный цитотоксин , который может диффундировать в соседние клетки и убивать их. Один вирус простого герпеса, кодирующий ген суицида тимидинкиназы, прошел III фазу клинических испытаний. Тимидинкиназа вируса простого герпеса фосфорилирует пролекарство ганцикловир, который затем включается в ДНК , блокируя синтез ДНК. ^{[ 90 ]} Опухолевая селективность онколитических вирусов гарантирует, что суицидные гены экспрессируются только в раковых клетках, однако для нескольких систем суицидальных генов был описан «эффект свидетеля» на окружающие опухолевые клетки. ^{[ 91 ]}

Подавление ангиогенеза

Ангиогенез (образование кровеносных сосудов) является важной частью формирования больших опухолевых масс. Ангиогенез может быть ингибирован экспрессией нескольких генов, которые могут быть доставлены в раковые клетки в вирусных векторах , что приводит к подавлению ангиогенеза и кислородному голоданию в опухоли. Заражение клеток вирусами, содержащими гены синтеза ангиостатина и эндостатина, ингибировало рост опухоли у мышей. Повышенная противоопухолевая активность была продемонстрирована у рекомбинантного вируса коровьей оспы, кодирующего антиангиогенные терапевтические антитела, и у варианта HSV1716, экспрессирующего ингибитор ангиогенеза. ^{[ 92 ]}^{[ 93 ]}

Радиойод

Добавление гена симпортера йодида натрия (NIS) в вирусный геном заставляет инфицированные опухолевые клетки экспрессировать NIS и накапливать йод. В сочетании с радиойодтерапией он позволяет провести местную лучевую терапию опухоли, как это делается при лечении рака щитовидной железы. Радиойод также можно использовать для визуализации репликации вируса в организме с помощью гамма-камеры . ^{[ 87 ]} Этот подход успешно использовался в доклинических исследованиях с аденовирусом, вирусом кори и вирусом коровьей оспы. ^{[ 94 ]}^{[ 95 ]}^{[ 96 ]}

Разрешенные терапевтические средства

Talimogene laherparepvec ( OncoVEX GM-CSF ), также известный как T-vec, от Amgen , успешно завершил испытания фазы III для лечения распространенной меланомы в марте 2013 года. ^{[ 97 ]} В октябре 2015 года FDA США одобрило T-VEC под торговой маркой Imlygic для лечения меланомы у пациентов с неоперабельными опухолями. ^{[ 98 ]} став первым одобренным онколитическим агентом в западном мире. ^{[ 99 ]} В его основе лежит вирус простого герпеса (ВПГ-1). ^{[ 100 ]} Он также был протестирован в исследовании фазы I при раке поджелудочной железы и в исследовании фазы III при раке головы и шеи вместе с химиотерапией цисплатином и лучевой терапией. ^{[ 101 ]}
Тесерпатурев (G47∆), также известный как Делитакт от Дайичи Санкё, — это первый препарат для лечения онколитических вирусов, одобренный Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW). Делитакт — это генно-инженерный онколитический вирус простого герпеса типа 1 (ВПГ-1), одобренный для лечения злокачественной глиомы в Японии. ^{[ 102 ]}

Онколитические вирусы в сочетании с существующими методами лечения рака

Именно в сочетании с традиционными методами лечения рака онколитические вирусы часто оказываются наиболее многообещающими, поскольку комбинированные методы лечения действуют синергически без видимых негативных эффектов. ^{[ 103 ]}

Клинические испытания

Оникс-015 ( dl 1520) проходил испытания в сочетании с химиотерапией, прежде чем от него отказались в начале 2000-х годов. Комбинированное лечение дало больший ответ, чем любое лечение по отдельности, но результаты не были полностью убедительными. ^{[ 104 ]} Вирус осповакцины GL-ONC1 изучался в исследовании в сочетании с химио- и лучевой терапией в качестве стандарта лечения пациентов, у которых впервые диагностирован рак головы и шеи. ^{[ 105 ]} Вирус простого герпеса, аденовирус, реовирус и вирус мышиного лейкоза также проходят клинические испытания в составе комбинированной терапии. ^{[ 106 ]}

Доклинические исследования

Чен и др. (2001) ^{[ 107 ]} использовали CV706, специфичный для простаты аденовирус, в сочетании с лучевой терапией рака простаты у мышей. Комбинированное лечение привело к синергическому увеличению гибели клеток, а также к значительному увеличению размера вирусного взрыва (количества вирусных частиц, высвобождаемых в результате лизиса каждой клетки). Никаких изменений специфичности вируса не наблюдалось. ^{[ нужна ссылка ]}

СЕПРЕХВИР (ВПГ-1716) также продемонстрировал синергизм в доклинических исследованиях при использовании в сочетании с несколькими химиотерапевтическими средствами против рака. ^{[ 108 ]}^{[ 109 ]}

против ангиогенеза препарат бевацизумаб (антитела против VEGF ) уменьшает воспалительную реакцию на онколитический ВПГ и улучшает виротерапию у мышей. Было показано, что ^{[ 110 ]} На животных моделях было показано, что модифицированный онколитический вирус осповакцины, кодирующий одноцепочечные антитела против VEGF (имитирующий бевацизумаб), обладает значительно усиленной противоопухолевой активностью, чем исходный вирус. ^{[ 111 ]}

В художественной литературе

В научной фантастике концепция онколитического вируса была впервые представлена публике в Джека Уильямсона романе «Остров Дракона» , опубликованном в 1951 году, хотя воображаемый вирус Уильямсона был основан на бактериофаге , а не на вирусе млекопитающих. ^{[ 112 ]} Остров Дракона также известен как источник термина « генная инженерия ». ^{[ 113 ]}

Сюжет голливудского фильма «Я легенда» основан на предположении, что всемирная эпидемия была вызвана вирусным лекарством от рака. ^{[ 114 ]}

См. также

Вирус кори, кодирующий симпортер йодида натрия в щитовидной железе человека (MV-NIS)
Онколитический ААВ
Онковирус – вирус, вызывающий рак

Ссылки

^ Фергюсон М.С., Лемуан Н.Р., Ван Ю (2012). «Системная доставка онколитических вирусов: надежды и препятствия» . Достижения вирусологии . 2012 : 1–14. дои : 10.1155/2012/805629 . ПМК 3287020 . ПМИД 22400027 .
^ Касьенс С (2010). «Онколитический вирус». В Mahy BW, Van Regenmortel MH (ред.). Настольная энциклопедия общей вирусологии . Бостон: Академическая пресса. п. 167. ИСБН 978-0-12-375146-1 .
^ Мельчер А., Парато К., Руни С.М., Белл Дж.К. (июнь 2011 г.). «Гром и молния: столкновение иммунотерапии и онколитических вирусов» . Молекулярная терапия . 19 (6): 1008–16. дои : 10.1038/mt.2011.65 . ПМК 3129809 . ПМИД 21505424 .
^ Лихти Б.Д., Брейтбах К.Дж., Стойдл Д.Ф., Белл Дж.К. (август 2014 г.). «Стать вирусным с помощью иммунотерапии рака». Обзоры природы. Рак . 14 (8): 559–67. дои : 10.1038/nrc3770 . ПМИД 24990523 . S2CID 15182671 .
^ Де Сильва, Наоми; Аткинс, Гарольд; Кирн, Дэвид Х.; Белл, Джон К.; Брейтбах, Кэролайн Дж. (1 апреля 2010 г.). «Двойная проблема для опухолей: использование микроокружения опухоли для усиления противоракового эффекта онколитических вирусов» . Обзоры цитокинов и факторов роста . Последние достижения в разработке онколитических вирусов как средств лечения рака. 21 (2): 135–141. doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.02.007 . ISSN 1359-6101 . ПМИД 20338801 .
^ «Использование вирусов для лечения рака | Научная медицина» . сайт sciencebasedmedicine.org . 28 сентября 2022 г. Проверено 4 ноября 2022 г.
^ Алемани Р. (март 2013 г.). «Вирусы в лечении рака» . Клиническая и трансляционная онкология . 15 (3): 182–8. дои : 10.1007/s12094-012-0951-7 . ПМИД 23143950 . S2CID 6123610 .
^ Доннелли О.Г., Эррингтон-Мэйс Ф., Прествич Р., Харрингтон К., Панда Х., Вайл Р., Мельчер А.А. (июль 2012 г.). «Недавний клинический опыт работы с онколитическими вирусами». Современная фармацевтическая биотехнология . 13 (9): 1834–41. дои : 10.2174/138920112800958904 . ПМИД 21740364 .
^ Робертс М.С., Лоренс Р.М., Гроен В.С., Бамат М.К. (август 2006 г.). «Естественно онколитические вирусы». Современное мнение о молекулярной терапии . 8 (4): 314–21. ПМИД 16955694 .
^ Рудин С.М., Пуарье Дж.Т., Сензер Н.Н., Стивенсон Дж., Леш Д., Берроуз К.Д., Редди П.С., Ханн К.Л., Халленбек П.Л. (февраль 2011 г.). «Фаза I клинического исследования вируса долины Сенека (SVV-001), репликационно-компетентного пикорнавируса, при запущенных солидных опухолях с нейроэндокринными особенностями» . Клинические исследования рака . 17 (4): 888–95. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-1706 . ПМЦ 5317273 . ПМИД 21304001 .
^ «Ригвир раствор для инъекций» . Реестр лекарственных средств Латвийской Республики . 29 апреля 2004 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б Фрю С.Э., Саммут С.М., Шор А.Ф., Рамджист Дж.К., Аль-Бадер С., Резаи Р., Даар А.С., Сингер П.А. (январь 2008 г.). «Китайские биотехнологии здравоохранения и рынок с миллиардом пациентов» . Природная биотехнология . 26 (1): 37–53. дои : 10.1038/nbt0108-37 . ПМК 7096943 . ПМИД 18183014 .
^ Бродерик Дж. (29 апреля 2015 г.). «Комиссии FDA поддерживают одобрение T-VEC при меланоме» . ОнкЛайв . Проверено 24 августа 2015 г.
^ Исследования, Центр оценки лекарств и (29 декабря 2022 г.). «FDA одобрило первую генную терапию на основе аденовирусных векторов для лечения неэффективного немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря высокого риска, вызванного бациллой Кальметта-Герена» . FDA .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Куруппу Д., Танабе К.К. (май 2005 г.). «Вирусный онколиз, вызванный вирусом простого герпеса и другими вирусами» . Биология и терапия рака . 4 (5): 524–31. дои : 10.4161/cbt.4.5.1820 . ПМИД 15917655 .
^ Jump up to: ^а ^б Ворошилова М.К. (1989). «Возможное использование непатогенных энтеровирусов для борьбы с болезнями человека». Прогресс медицинской вирусологии. Достижения в области медицинских исследований вирусов. Прогресс в медицинской вирусологии . 36 : 191-202. ПМИД 2555836 .
^ Jump up to: ^а ^б Понд А.Р., Мануэлидис Э.Э. (август 1964 г.). «Онколитический эффект вируса полиомиелита на эпидермоидную карциному человека (опухоль Hela), гетерологично трансплантированную морским свинкам» . Американский журнал патологии . 45 (2): 233–49. ЧВК 1907181 . ПМИД 14202523 .
^ Jump up to: ^а ^б Кунин С.М. (декабрь 1964 г.). «Клеточная восприимчивость к энтеровирусам» . Бактериологические обзоры . 28 (4): 382–90. дои : 10.1128/MMBR.28.4.382-390.1964 . ПМЦ 441234 . ПМИД 14244713 .
^ Chumakov PM, Morozova VV, Babkin IV, Baĭkov IK, Netesov SV, Tikunova NV (2012). "[Oncolytic enteroviruses]". Molekuliarnaia Biologiia (in Russian). 46 (5): 712–25. doi : 10.1134/s0026893312050032 . PMID 23156670 . S2CID 3716727 .
^ Келли Э., Рассел С.Дж. (апрель 2007 г.). «История онколитических вирусов: от генезиса до генной инженерии» . Молекулярная терапия . 15 (4): 651–9. дои : 10.1038/sj.mt.6300108 . ПМИД 17299401 .
^ Маклин А.Р., Уль-Фарид М., Робертсон Л., Харланд Дж., Браун С.М. (март 1991 г.). «Варианты делеции 1714 и 1716 вируса простого герпеса 1 типа определяют связанные с нейровирулентностью последовательности в штамме Глазго 17+ между непосредственным ранним геном 1 и последовательностью «а»» . Журнал общей вирусологии . 72 (Часть 3) (3): 631–9. дои : 10.1099/0022-1317-72-3-631 . ПМИД 1848598 .
^ Браун С.М., Харланд Дж., Маклин А.Р., Подлеч Дж., Клементс Дж.Б. (сентябрь 1994 г.). «Тип и состояние клеток определяют дифференциальный рост in vitro ненейровирулентного ICP34.5-негативного вируса простого герпеса типов 1 и 2» . Журнал общей вирусологии . 75 (Часть 9) (9): 2367–77. дои : 10.1099/0022-1317-75-9-2367 . ПМИД 8077935 .
^ Кесари С., Рандаццо Б.П., Валий-Надь Т., Хуанг К.С., Браун С.М., Маклин А.Р., Ли В.М., Трояновски Дж.К., Фрейзер Н.В. (ноябрь 1995 г.). «Терапия экспериментальных опухолей головного мозга человека с использованием нейроаттенуированного мутанта вируса простого герпеса». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 73 (5): 636–48. ПМИД 7474937 .
^ Макки Э.А., Маклин А.Р., Льюис А.Д., Круикшанк Г., Рэмплинг Р., Барнетт С.К., Кеннеди П.Г., Браун С.М. (сентябрь 1996 г.). «Селективная репликация in vitro нулевых мутантов ICP34.5 вируса простого герпеса типа 1 (HSV-1) в первичных опухолях ЦНС человека - оценка потенциально эффективной клинической терапии» . Британский журнал рака . 74 (5): 745–52. дои : 10.1038/bjc.1996.431 . ПМК 2074706 . ПМИД 8795577 .
^ Рандаццо Б.П., Бхат М.Г., Кесари С., Фрейзер Н.В., Браун С.М. (июнь 1997 г.). «Лечение экспериментальной подкожной меланомы человека мутантом вируса простого герпеса с ограниченной репликацией» . Журнал исследовательской дерматологии . 108 (6): 933–7. дои : 10.1111/1523-1747.ep12295238 . ПМИД 9182825 .
^ Рэмплинг Р., Круикшанк Г., Папанастассиу В., Николл Дж., Хэдли Д., Бреннан Д., Петти Р., Маклин А., Харланд Дж., Маккай Е., Маббс Р., Браун М. (май 2000 г.). «Оценка токсичности репликационно-компетентного вируса простого герпеса (нулевой мутант ICP 34.5 1716) у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой» . Генная терапия . 7 (10): 859–66. дои : 10.1038/sj.gt.3301184 . ПМИД 10845724 .
^ Папанастассиу В., Рэмплинг Р., Фрейзер М., Петти Р., Хэдли Д., Николл Дж., Харланд Дж., Маббс Р., Браун М. (март 2002 г.). «Потенциал эффективности модифицированного (ICP 34.5(-)) вируса простого герпеса HSV1716 после внутриопухолевой инъекции в злокачественную глиому человека: доказательство принципа» . Генная терапия . 9 (6): 398–406. дои : 10.1038/sj.gt.3301664 . ПМИД 11960316 .
^ Харроу С., Папанастассиу В., Харланд Дж., Маббс Р., Петти Р., Фрейзер М., Хэдли Д., Паттерсон Дж., Браун С.М., Рэмплинг Р. (ноябрь 2004 г.). «Инъекция HSV1716 в мозг, прилегающий к опухоли, после хирургической резекции глиомы высокой степени злокачественности: данные о безопасности и долгосрочная выживаемость» . Генная терапия . 11 (22): 1648–58. дои : 10.1038/sj.gt.3302289 . ПМИД 15334111 .
^ Макки Р.М., Стюарт Б., Браун С.М. (февраль 2001 г.). «Внутриочаговая инъекция вируса простого герпеса 1716 при метастатической меланоме». Ланцет . 357 (9255): 525–6. дои : 10.1016/S0140-6736(00)04048-4 . ПМИД 11229673 . S2CID 34442464 .
^ Мейс А.Т., Ганли И., Сутар Д.С., Браун С.М. (август 2008 г.). «Потенциал эффективности онколитического вируса простого герпеса 1716 у пациентов с плоскоклеточным раком полости рта». Голова и шея . 30 (8): 1045–51. дои : 10.1002/изд.20840 . ПМИД 18615711 . S2CID 43914133 .
^ Коннер Дж., Брэйдвуд Л., Браун С.М. (декабрь 2008 г.). «Стратегия системной доставки онколитического вируса герпеса HSV1716: перенаправленный тропизм с помощью сайтов связывания антител, включенных на поверхность вириона в виде слитого белка гликопротеина D» . Генная терапия . 15 (24): 1579–92. дои : 10.1038/gt.2008.121 . ПМИД 18701918 .
^ Брэйдвуд Л., Данн П.Д., Харди С., Эванс Т.Р., Браун С.М. (июнь 2009 г.). «Противоопухолевая активность селективно репликационно компетентного вируса простого герпеса (ВПГ) при ферментной пролекарственной терапии». Противораковые исследования . 29 (6): 2159–66. ПМИД 19528476 .
^ Соренсен А., Мэрс Р.Дж., Брэйдвуд Л., Джойс С., Коннер Дж., Пимлотт С., Браун М., Бойд М. (апрель 2012 г.). «Оценка in vivo стратегии терапии рака, сочетающей онколиз, опосредованный HSV1716, с переносом генов и таргетной лучевой терапией» . Журнал ядерной медицины . 53 (4): 647–54. дои : 10.2967/jnumed.111.090886 . ПМИД 22414636 .
^ Тернбулл С., Уэст Э.Дж., Скотт К.Дж., Эпплтон Э., Мельчер А., Ральф С. (декабрь 2015 г.). «Доказательства эффективности онколитической виротерапии: куда мы добрались и куда мы идем?» . Вирусы . 7 (12): 6291–312. дои : 10.3390/v7122938 . ПМК 4690862 . ПМИД 26633468 .
^ Конри Р.М., Уэстбрук Б., Макки С., Норвуд Т.Г. (февраль 2018 г.). «Талимоген лагерпарепвек: первый в своем классе онколитическая виротерапия» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 14 (4): 839–846. дои : 10.1080/21645515.2017.1412896 . ПМЦ 5893211 . ПМИД 29420123 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Гарбер К. (март 2006 г.). «Китай одобрил первую в мире онколитическую вирусную терапию для лечения рака» . Журнал Национального института рака . 98 (5): 298–300. дои : 10.1093/jnci/djj111 . ПМИД 16507823 .
^ Эйллон Барбеллидо С., Полевой охотник Дж., Кано Санчес Дж., Переа Гарсия М.А., Честнат Сквайр Н., Басконес Мартинес А. (январь 2008 г.). «Генная терапия в лечении рака полости рта: обзор литературы» (PDF) . Оральная медицина, патология полости рта и хирургия полости рта . 13 (1): Е15–21. ПМИД 18167474 .
^ Го Дж, Синь Х (ноябрь 2006 г.). «Китайская генная терапия. Сращивание Запада?». Наука . 314 (5803): 1232–5. дои : 10.1126/science.314.5803.1232 . ПМИД 17124300 . S2CID 142897522 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Марин-Асеведо Дж.А., Сояно А.Е., Дхолария Б., Кнутсон К.Л., Лу Ю. (январь 2018 г.). «Иммунотерапия рака помимо ингибиторов иммунных контрольных точек» . Журнал гематологии и онкологии . 11 (1): 8. дои : 10.1186/s13045-017-0552-6 . ПМК 5767051 . ПМИД 29329556 .
^ Шмидт С. (май 2013 г.). «В ожидании момента истины для онколитических вирусов» . Журнал Национального института рака . 105 (10): 675–6. дои : 10.1093/jnci/djt111 . ПМИД 23650626 .
^ Коттке Т., Томпсон Дж., Диас Р.М., Пулидо Дж., Уиллмон С., Коффи М., Селби П., Мельчер А., Харрингтон К., Вайл Р.Г. (январь 2009 г.). «Улучшенная системная доставка онколитического реовируса к уже сформировавшимся опухолям с использованием предварительной обработки с помощью циклофосфамид-опосредованной модуляции Treg и интерлейкина-2» . Клинические исследования рака . 15 (2): 561–9. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-1688 . ПМК 3046733 . ПМИД 19147761 .
^ Локема М.П., Аркенау Х.Т., Харрингтон К., Роксбург П., Моррисон Р., Рулстон В., Твиггер К., Коффи М., Меттингер К., Гилл Г., Эванс Т.Р., де Боно Дж.С. (февраль 2011 г.). «Исследование I фазы комбинации внутривенного введения реовируса Диринга типа 3 и гемцитабина у пациентов с распространенным раком» . Клинические исследования рака . 17 (3): 581–8. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2159 . ПМИД 21106728 .
^ Мэгдж Д., Го З.С., О'Мэлли М.Э., Фрэнсис Л., Равиндранатан Р., Бартлетт Д.Л. (июнь 2013 г.). «Ингибиторы комплемента С5 усиливают онколиз вируса коровьей оспы» . Генная терапия рака . 20 (6): 342–50. дои : 10.1038/cgt.2013.26 . ПМК 4060830 . ПМИД 23661042 .
^ Хио Дж, Рид Т, Руо Л, Брейтбах СиДжей, Роуз С., Блумстон М, Чо М, Лим ХИ, Чунг ХК, Ким К.В., Берк Дж., Ленсиони Р., Хикман Т., Мун А., Ли Ю.С., Ким М.К., Данешманд М. , Дюбуа К., Лонгпре Л., Нго М., Руни С., Белл Дж.К., Ри Б.Г., Патт Р., Хван Т.Х., Кирн Д.Х. (март 2013 г.). «Рандомизированное клиническое исследование по подбору дозы онколитической иммунотерапевтической вакцины JX-594 при раке печени» . Природная медицина . 19 (3): 329–36. дои : 10.1038/нм.3089 . ПМК 4268543 . ПМИД 23396206 .
^ Вонганан П., Кройл Массачусетс (февраль 2010 г.). «ПЭГилированные аденовирусы: от мышей до обезьян» . Вирусы . 2 (2): 468–502. дои : 10.3390/v2020468 . ПМК 3185605 . ПМИД 21994645 .
^ Мутана, Мунитта; Родригес, Самуэль; Чен, Юнг-И; Велфорд, Эбигейл; Хьюз, Рассел; Таззиман, Саймон; Эссанд, Магнус; Морроу, Фиона; Льюис, Клэр Э. (15 января 2013 г.). «Доставка онколитического вируса макрофагами предотвращает повторный рост опухоли и метастазирование после химиотерапии или облучения» . Исследования рака . 73 (2): 490–495. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-12-3056 . ISSN 1538-7445 . ПМИД 23172310 .
^ Тонг А.В., Сензер Н., Серулло В., Темплтон Н.С., Хемминки А., Немунайтис Дж. (июль 2012 г.). «Онколитические вирусы для индукции противоопухолевого иммунитета». Современная фармацевтическая биотехнология . 13 (9): 1750–60. дои : 10.2174/138920112800958913 . ПМИД 21740355 .
^ Наик Дж.Д., Twelves CJ, Селби П.Дж., Вайл Р.Г., Честер Дж.Д. (июль 2011 г.). «Рекрутирование иммунитета и терапевтическая синергия: ключ к оптимизации онколитической вирусной терапии?» . Клинические исследования рака . 17 (13): 4214–24. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2848 . ПМК 3131422 . ПМИД 21576084 .
^ Келлер, Брайан А.; Белл, Джон К. (1 сентября 2016 г.). «Онколитические вирусы — иммунотерапия на подъеме» . Журнал молекулярной медицины . 94 (9): 979–991. дои : 10.1007/s00109-016-1453-9 . ISSN 1432-1440 . ПМИД 27492706 . S2CID 253638074 .
^ О'Риган Б., Хиршберг С. (1993). Спонтанная ремиссия: аннотированная библиография . Саусалито, Калифорния: Институт ноэтических наук. ISBN 978-0-943951-17-1 . Архивировано из оригинала 21 марта 2015 года . Проверено 31 марта 2013 г. ^{[ нужна страница ]}
^ Латтайм Э (2013). Генная терапия рака: трансляционные подходы от доклинических исследований к клиническому внедрению . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-394295-1 . ^{[ нужна страница ]}
^ Мастранжело М.Дж., Lattime EC (декабрь 2002 г.). «Клинические испытания виротерапии при региональных заболеваниях: иммуномодуляция in situ с использованием рекомбинантных векторов поксвируса» . Генная терапия рака . 9 (12): 1013–21. дои : 10.1038/sj.cgt.7700538 . ПМИД 12522440 .
^ Лундстрем К. (2018). «Новые рубежи в области онколитических вирусов: оптимизация и отбор штаммов вируса с повышенной эффективностью» . Биологические препараты: мишени и терапия . 12 : 43–60. дои : 10.2147/BTT.S140114 . ПМК 5810530 . ПМИД 29445265 .
^ «Онколитические вирусы в терапии рака» . Проверено 11 апреля 2023 г.
^ Стойдл Д.Ф., Лихти Б., Ноулз С., Мариус Р., Аткинс Х., Соненберг Н., Белл Дж.К. (июль 2000 г.). «Использование опухолеспецифических дефектов пути интерферона с помощью ранее неизвестного онколитического вируса». Природная медицина . 6 (7): 821–5. дои : 10.1038/77558 . ПМИД 10888934 . S2CID 8492631 .
^ Jump up to: ^а ^б Стойдл Д.Ф., Лихти Б.Д., ТенОевер Б.Р., Патерсон Дж.М., Пауэр АТ, Ноулз С., Мариус Р., Рейнард Дж., Поликин Л., Аткинс Х., Браун Э.Г., Дурбин Р.К., Дурбин Дж.Э., Хискотт Дж., Белл Дж.К. (октябрь 2003 г.). «Штаммы VSV с дефектами способности отключать врожденный иммунитет являются мощными системными противораковыми агентами» . Раковая клетка . 4 (4): 263–75. дои : 10.1016/S1535-6108(03)00241-1 . ПМИД 14585354 .
^ Ахмед М., Крамер С.Д., Лайлс Д.С. (декабрь 2004 г.). «Чувствительность опухолей предстательной железы к вирусам везикулярного стоматита дикого типа и мутантному белку М» . Вирусология . 330 (1): 34–49. дои : 10.1016/j.virol.2004.08.039 . ПМИД 15527832 .
^ Эберт О., Харбаран С., Шинозаки К., Ву С.Л. (апрель 2005 г.). «Системная терапия экспериментальных метастазов рака молочной железы мутантным вирусом везикулярного стоматита у иммунокомпетентных мышей» . Генная терапия рака . 12 (4): 350–8. дои : 10.1038/sj.cgt.7700794 . ПМИД 15565179 .
^ Порошнику М., Миан А., Барбер Г.Н. (декабрь 2003 г.). «Онколитический эффект рекомбинантного вируса везикулярного стоматита усиливается за счет экспрессии гибридного гена самоубийства цитозиндезаминазы/урацилфосфорибозилтрансферазы» . Исследования рака . 63 (23): 8366–76. ПМИД 14678998 .
^ Уздечка Б.В., Стивенсон К.Б., Будро Дж.Э., Коши С., Каздхан Н., Пулленаегум Е., Брунельер Дж., Брэмсон Дж.Л., Лихти Б.Д., Ван Ю (август 2010 г.). «Потенцирование иммунотерапии рака с использованием онколитического вируса» . Молекулярная терапия . 18 (8): 1430–9. дои : 10.1038/mt.2010.98 . ПМК 2927075 . ПМИД 20551919 .
^ Громейер М. , Лахманн С., Розенфельд М.Р., Гутин П.Х., Виммер Э. (июнь 2000 г.). «Межродовые рекомбинанты полиовирусов для лечения злокачественной глиомы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (12): 6803–8. Бибкод : 2000PNAS...97.6803G . дои : 10.1073/pnas.97.12.6803 . JSTOR 122718 . ЧВК 18745 . ПМИД 10841575 .
^ Гетц С., Громейер М. (2010). «Подготовка рекомбинантного онколитического полиовируса для клинического применения против мультиформной глиобластомы» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 21 (2–3): 197–203. doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.02.005 . ПМЦ 2881183 . ПМИД 20299272 .
^ Лал Р., Харрис Д., Постель-Винай С., де Боно Дж. (октябрь 2009 г.). «Реовирус: обоснование и обновленная информация о клинических испытаниях». Современное мнение о молекулярной терапии . 11 (5): 532–9. ПМИД 19806501 .
^ Тируккумаран С., Моррис Д.Г. (2009). «Онколитическая вирусная терапия с использованием реовируса». Генная терапия рака . Методы молекулярной биологии. Том. 542. стр. 607–34. дои : 10.1007/978-1-59745-561-9_31 . ISBN 978-1-934115-85-5 . ПМИД 19565924 .
^ «Латвийский регистр лекарственных средств» . www.zva.gov.lv. Проверено 17 декабря 2017 г.
^ «Грузия сегодня» . Архивировано из оригинала 28 марта 2019 года . Проверено 23 сентября 2015 г.
^ «Латвийский противораковый препарат «Ригвир» зарегистрирован в Армении» . Балтийский курс. 11 мая 2016 года . Проверено 3 января 2018 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Бабикер, HM; Риаз, ИБ; Хуснейн, М; Борад, MJ (2017). «Онколитическая виротерапия, включая Ригвир, и стандартные методы лечения злокачественной меланомы» . Онколитическая виротерапия . 6 : 11–18. дои : 10.2147/OV.S100072 . ПМК 5308590 . ПМИД 28224120 .
^ «Технико-экономическое обоснование регистрации препарата РИГВИР в Европейском медицинском агентстве» . Европейская комиссия . 8 января 2016 г. Архивировано из оригинала 2 ноября 2016 г. . Проверено 2 ноября 2016 г. Однако дальнейшее использование и коммерциализация в ЕС предотвращено, поскольку правила ЕС требуют, чтобы лекарства от рака регистрировались централизованно через Европейское агентство медицины (EMA). Национальные регистрации не учитываются.
^ Горский Д. (18 сентября 2017 г.). «Ригвир: еще один недоказанный и сомнительный метод лечения рака, которого следует избегать» . Научная медицина.
^ Горски, Дэвид (25 сентября 2017 г.). «Правда о раке» Тая Боллинджера и неэтичный маркетинг недоказанной виротерапии рака Ригвир» . Научная медицина .
^ «Распространение лекарства «Ригвир» в Латвии временно приостановлено» . 19 марта 2019 г.
^ «Лечение рака Ригвиром в центре новых споров» . eng.lsm.lv.
^ «Регистрация Ригвира приостановлена; информация для существующих пациентов | Национальное агентство лекарственных средств» .
^ Jump up to: ^а ^б Рамачандран М, Ю Д, Дичински М, Баскаран С, Чжан Л, Лулла А, Лулла В, Саул С, Неландер С, Димберг А, Меритс А, Лея-Джарблад Дж, Эссанд М (март 2017 г.). «Безопасное и эффективное лечение экспериментальной нейробластомы и глиобластомы с использованием системно доставляемого онколитического вируса леса Семлики с тройной микроРНК» . Клинические исследования рака . 23 (6): 1519–1530. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-16-0925 . ПМИД 27637889 .
^ Номер клинического исследования NCT02285816 для «MG1 Maraba/MAGE-A3, с аденовирусной вакциной и без нее, с трансгенной вставкой MAGE-A3 у пациентов с неизлечимыми солидными опухолями, экспрессирующими MAGE-A3 (I214)» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ Аннелс, Никола Э; Мэнсфилд, Дэвид; Ариф, Мехрин; Баллестерос-Мерино, Кармен; Симпсон, Гай Р.; Денайер, Мик; Сандху, Сарбджиндер С; Мельчер, Алан; Харрингтон, Кевин Дж; Дэвис, Бронвин; Ау, Гоф; Гроуз, Марк; Багван, Ижар Н; Фокс, Бернард А.; Вайл, Ричард Дж; Мостафид, Хью; Шафрен, Даррен; Панда, Хардев (2019). «Вирусное воздействие на немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря и формирование противоопухолевого иммунитета после внутрипузырного введения вируса Коксаки A21» (PDF) . Клинические исследования рака . 25 (19): 5818–5831. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-18-4022 . ISSN 1078-0432 . ПМИД 31273010 .
^ Ван Леер-Бутер, Коретта К.; Поулман, Рэнди; Боргер, Ренце; Нистерс, Юбер, генеральный менеджер; Тан, Ю.-В. (2016). «Недавно идентифицированные генотипы энтеровируса C, идентифицированные в Нидерландах посредством обычного секвенирования всех энтеровирусов, обнаруженных в клинических материалах с 2008 по 2015 год» . Журнал клинической микробиологии . 54 (9): 2306–2314. дои : 10.1128/JCM.00207-16 . ISSN 0095-1137 . ПМЦ 5005491 . ПМИД 27358467 .
^ Док, Джордж. «Влияние осложненных заболеваний на лейкемию» . Американский журнал медицинских наук (1827–1924); Филадельфия . 127 (4).
^ Кабильо, Хулижан; Лэнгле, Йоханнес; Бергманн, Майкл (2020). «От угрозы к излечению: понимание вызванной вирусом гибели клеток приводит к высокоиммуногенным онколитическим вирусам гриппа» . Открытие клеточной смерти . 6 : 48. дои : 10.1038/s41420-020-0284-1 . ISSN 2058-7716 . ПМЦ 7288254 . ПМИД 32542113 .
^ Jump up to: ^а ^б Кун И., Харден П., Баузон М., Чартье С., Най Дж., Торн С., Рид Т., Ни С., Либер А., Фишер К., Сеймур Л., Рубани Г.М., Харкинс Р.Н., Хермистон Т.В. (июнь 2008 г.). «Направленная эволюция создала новый онколитический вирус для лечения рака толстой кишки» . ПЛОС ОДИН . 3 (6): е2409. Бибкод : 2008PLoSO...3.2409K . дои : 10.1371/journal.pone.0002409 . ПМЦ 2423470 . ПМИД 18560559 .
^ Чоу АЙ. «Контроль клеточного цикла с помощью онкогенов и супрессоров опухоли: стимулирование трансформации нормальных клеток в раковые клетки» . Природное образование . 3 (9):7 . Проверено 5 апреля 2013 г.
^ «Тимидинкиназа» . Медицинский словарь . Мерриам-Вебстер . Проверено 5 апреля 2013 г.
^ Джентри Г.А. (1992). «Вирусные тимидинкиназы и их родственники». Фармакология и терапия . 54 (3): 319–55. дои : 10.1016/0163-7258(92)90006-L . ПМИД 1334563 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Сингх П.К., Доли Дж., Кумар Г.Р., Саху А.П., Тивари А.К. (октябрь 2012 г.). «Онколитические вирусы и их специфическое воздействие на опухолевые клетки» . Индийский журнал медицинских исследований . 136 (4): 571–84. ПМК 3516024 . ПМИД 23168697 .
^ Давыдова Дж, Ле ЛП, Гаврикова Т, Ван М, Красных В, Ямамото М (июнь 2004 г.). «Условно репликативные аденовирусы на основе циклооксигеназы-2 с повышенной инфекционностью для лечения аденокарциномы пищевода» . Исследования рака . 64 (12): 4319–27. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0064 . ПМИД 15205347 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Хаддад Д., Чен Ч., Карлин С., Силберхумер Г., Чен Н.Г., Чжан К., Лонго В., Карпентер С.Г., Миттра А., Карсон Дж., Ау Дж., Гонен М., Занзонико П.Б., Салай А.А., Фонг Ю. (2012). Геловани Дж.Г. (ред.). «Характеристики визуализации, распределение в тканях и распространение нового онколитического вируса коровьей оспы, несущего симпортер йодида натрия человека» . ПЛОС ОДИН 7 (8): e41647. Бибкод : 2012PLoSO... 741647H дои : 10.1371/journal.pone.0041647 . ПМЦ 3422353 . ПМИД 22912675 .
^ Пуарье Дж.Т., Редди П.С., Идамаканти Н., Ли С.С., Стамп К.Л., Берроуз К.Д., Халленбек П.Л., Рудин К.М. (декабрь 2012 г.). «Характеристика полноразмерного инфекционного клона кДНК и репортерного производного GFP онколитического пикорнавируса SVV-001» . Журнал общей вирусологии . 93 (Часть 12): 2606–13. дои : 10.1099/vir.0.046011-0 . ПМИД 22971818 .
^ Ю Ю.А., Шабаханг С., Тимирясова Т.М., Чжан К., Бельц Р., Генчев И., Гебель В., Салай А.А. (март 2004 г.). «Визуализация опухолей и метастазов у живых животных с бактериями и вирусом коровьей оспы, кодирующими светоизлучающие белки». Природная биотехнология . 22 (3): 313–20. дои : 10.1038/nbt937 . ПМИД 14990953 . S2CID 1063835 .
^ Фриман С.М., Уортенби К.А., Фриман Дж.Л., Аббуд К.Н., Марроги А.Дж. (февраль 1996 г.). «Использование суицидных генов in situ для терапии рака». Семинары по онкологии . 23 (1): 31–45. ПМИД 8607030 .
^ Дуарте С., Карл Дж., Фанека Х., де Лима МК, Пьерфите-Карл В. (ноябрь 2012 г.). «Суицидная генная терапия рака: где мы находимся сейчас?». Письма о раке . 324 (2): 160–70. дои : 10.1016/j.canlet.2012.05.023 . hdl : 10316/24816 . ПМИД 22634584 .
^ Френтцен А., Ю Ю.А., Чен Н., Чжан Ц., Вейбель С., Рааб В., Салай А.А. (август 2009 г.). «Одноцепочечные антитела против VEGF GLAF-1, кодируемые вирусом онколитической коровьей оспы, значительно усиливают противоопухолевую терапию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (31): 12915–20. Бибкод : 2009PNAS..10612915F . дои : 10.1073/pnas.0900660106 . JSTOR 40484625 . ПМЦ 2722284 . ПМИД 19617539 .
^ Коннер Дж., Брэйдвуд Л. (июль 2012 г.). «Экспрессия ингибитора роста 4 с помощью HSV1716 улучшает онколитическую активность и повышает эффективность» . Генная терапия рака . 19 (7): 499–507. дои : 10.1038/cgt.2012.24 . ПМИД 22595793 .
^ Грюнвальд Г.К., Клуц К., Уиллхаук М.Ю., Швенк Н., Сенекович-Шмидтке Р., Швайгер М., Зак К., Гёке Б., Холм П.С., Шпицвег К. (июнь 2013 г.). «Радиовиротерапия гепатоцеллюлярного рака, опосредованная симпортером йодида натрия (NIS), с использованием условно реплицирующегося аденовируса» . Генная терапия . 20 (6): 625–33. дои : 10.1038/gt.2012.79 . ПМИД 23038026 .
^ Пенхейтер А.Р., Вегман Т.Р., Классик К.Л., Дингли Д., Бендер К.Э., Рассел С.Дж., Карлсон С.К. (август 2010 г.). «Радиовиротерапия, опосредованная симпортером йодида натрия (NIS), при раке поджелудочной железы» . АЖР. Американский журнал рентгенологии . 195 (2): 341–9. дои : 10.2214/AJR.09.3672 . ПМК 3117397 . ПМИД 20651188 .
^ Ли Х, Пэн К.В., Дингли Д., Крацке Р.А., Рассел С.Дж. (август 2010 г.). «Онколитические вирусы кори, кодирующие бета-интерферон и ген симпортера йодида натрия щитовидной железы для виротерапии мезотелиомы» . Генная терапия рака . 17 (8): 550–8. дои : 10.1038/cgt.2010.10 . ПМЦ 2907639 . ПМИД 20379224 .
^ Номер клинического исследования NCT00769704 «Исследование эффективности и безопасности OncoVEXGM-CSF по сравнению с GM-CSF при меланоме» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ «FDA одобряет инъекционную иммунотерапию меланомы компании Amgen» . Рейтер . 27 октября 2015 г.
^ Шеридан С. (июнь 2015 г.). «Первый онколитический вирус близок к одобрению в результате неожиданного голосования». Природная биотехнология . 33 (6): 569–70. дои : 10.1038/nbt0615-569 . ПМИД 26057953 . S2CID 205268968 .
^ «Amgen, Форма 8-K, Текущий отчет, дата подачи 26 января 2012 г.» (PDF) . secdatabase.com . Проверено 8 января 2013 г.
^ Номер клинического исследования NCT01161498 «Исследование безопасности и эффективности OncoVEXGM-CSF с цисплатином для лечения местно-распространенного рака головы и шеи» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ «Делитакт занимает первое место по одобрению в Японии препарата для лечения злокачественной глиомы» . www.thepharmaletter.com . Проверено 21 декабря 2022 г.
^ Оттолино-Перри К., Диалло Дж.С., Лихти Б.Д., Белл Дж.К., Маккарт Дж.А. (февраль 2010 г.). «Интеллектуальный дизайн: комбинированная терапия онколитическими вирусами» . Молекулярная терапия . 18 (2): 251–63. дои : 10.1038/mt.2009.283 . ПМЦ 2839289 . ПМИД 20029399 .
^ Хури Ф.Р., Немунайтис Дж., Гэнли И., Арсено Дж., Таннок И.Ф., Ромел Л., Гор М., Айронсайд Дж., МакДугалл Р.Х., Хейз С., Рэндлев Б., Гилленуотер А.М., Брусо П., Кэй С.Б., Хонг В.К., Кирн Д.Х. (август 2000 г.) ). «контролируемое исследование внутриопухолевого ONYX-015, селективно реплицирующегося аденовируса, в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом у пациентов с рецидивирующим раком головы и шеи». Природная медицина . 6 (8): 879–85. дои : 10.1038/78638 . ПМИД 10932224 . S2CID 3199209 .
^ Мелл Л.К., Брумунд К.Т., Дэниелс Г.А., Адвани С.Дж., Закери К., Райт М.Е., Онияма С.Дж., Вейсман Р.А., Сангви П.Р., Мартин П.Дж., Салай А.А. (октябрь 2017 г.). «Фаза I исследования внутривенного онколитического вируса осповакцины (GL-ONC1) с цисплатином и лучевой терапией у пациентов с локорегионально распространенной карциномой головы и шеи» (PDF) . Клинические исследования рака . 23 (19): 5696–5702. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-16-3232 . ПМИД 28679776 . S2CID 30604400 .
^ Сурьяванши Ю.Р., Чжан Т., Эссани К. (март 2017 г.). «Онколитические вирусы: новые возможности лечения рака молочной железы». Медицинская онкология . 34 (3): 43. дои : 10.1007/s12032-017-0899-0 . ПМИД 28185165 . S2CID 44562857 .
^ Чен Ю, ДеВиз Т, Дилли Дж, Чжан Ю, Ли Ю, Рамеш Н, Ли Дж, Пеннатур-Дас Р, Радзымински Дж, Выпич Дж, Бринетти Д, Скотт С, Стивенс Дж, Карпф Д.Б., Хендерсон Д.Р., Ю Д.С. ( июль 2001 г.). «CV706, вариант аденовируса, специфичного для рака простаты, в сочетании с лучевой терапией обеспечивает синергическую противоопухолевую эффективность без увеличения токсичности» . Исследования рака . 61 (14): 5453–60. ПМИД 11454691 .
^ Мейс А.Т., Харроу С.Дж., Ганли И., Браун С.М. (август 2007 г.). «Цитотоксические эффекты онколитического вируса простого герпеса HSV1716 отдельно и в сочетании с цисплатином при плоскоклеточном раке головы и шеи». Acta Oto-Laryngologica . 127 (8): 880–7. дои : 10.1080/00016480601075381 . ПМИД 17763002 . S2CID 44252457 .
^ Тойоидзуми Т., Мик Р., Аббас А.Е., Кан Э.Х., Кайзер Л.Р., Молнар-Кимбер К.Л. (декабрь 1999 г.). «Комбинированная терапия химиотерапевтическими средствами и мутантом ICP34.5 вируса простого герпеса типа 1 (HSV-1716) при немелкоклеточном раке легкого человека». Генная терапия человека . 10 (18): 3013–29. дои : 10.1089/10430349950016410 . ПМИД 10609661 . S2CID 20072243 .
^ Карриер М.А., Эшун Ф.К., Шолл А., Черногуз А., Кроуфорд К., Диванович С., Бун Л., Гоинс В.Ф., Фришер Дж.С., Коллинз М.Х., Леддон Дж.Л., Бэрд В.Х., Хасли А., Стреби К.А., Ван П.Ю., Хендриксон Б.В., Бреккен Р.А. , Каур Б., Хильдеман Д., Cripe TP (май 2013 г.). «Блокада VEGF делает возможной виротерапию онколитического рака, частично за счет модуляции внутриопухолевых миелоидных клеток» . Молекулярная терапия . 21 (5): 1014–23. дои : 10.1038/mt.2013.39 . ПМЦ 3666636 . ПМИД 23481323 .
^ Френтцен А., Ю Ю.А., Чен Н., Чжан Ц., Вейбель С., Рааб В., Салай А.А. (август 2009 г.). «Одноцепочечные антитела против VEGF GLAF-1, кодируемые вирусом онколитической коровьей оспы, значительно усиливают противоопухолевую терапию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (31): 12915–20. Бибкод : 2009PNAS..10612915F . дои : 10.1073/pnas.0900660106 . ПМЦ 2722284 . ПМИД 19617539 .
^ Уильямсон Дж (2002). Остров Дракона и другие истории . Уотервилл, штат Мэн: Пять звезд. ISBN 978-0-7862-4314-3 . ^{[ нужна страница ]}
^ Стейблфорд Б.М. (2004). Исторический словарь научно-фантастической литературы . Пугало Пресс. п. 133. ИСБН 978-0-8108-4938-9 .
^ Университет Далхаузи (9 мая 2008 г.). «Реальная история «Я легенда?» Исследователь выступает за разработку «реовируса» как потенциального средства лечения рака» . Наука Дейли .

Дальнейшее чтение

Scholia имеет профиль онколитического вируса (Q1560099) .

Харрингтон К.Дж., Вайл Р.Г., Панда Х.С. (2008). Вирусная терапия рака . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. ISBN 978-0-470-01922-1 .
Кирн Д.Х., Лю Т.К., Торн С.Х., ред. (2011). Онколитические вирусы: методы и протоколы (методы молекулярной биологии) . Нью-Йорк: Humana Press. ISBN 978-1-61779-339-4 .
Синкович Дж.Г., Хорват Дж., ред. (2005). Вирусная терапия рака человека . Нью-Йорк: Деккер. ISBN 978-0-8247-5913-1 .

[ReferenceB-1] Фергюсон М.С., Лемуан Н.Р., Ван Ю (2012). «Системная доставка онколитических вирусов: надежды и препятствия» . Достижения вирусологии . 2012 : 1–14. дои : 10.1155/2012/805629 . ПМК 3287020 . ПМИД 22400027 .

[:0-2] Касьенс С (2010). «Онколитический вирус». В Mahy BW, Van Regenmortel MH (ред.). Настольная энциклопедия общей вирусологии . Бостон: Академическая пресса. п. 167. ИСБН 978-0-12-375146-1 .

[3] Мельчер А., Парато К., Руни С.М., Белл Дж.К. (июнь 2011 г.). «Гром и молния: столкновение иммунотерапии и онколитических вирусов» . Молекулярная терапия . 19 (6): 1008–16. дои : 10.1038/mt.2011.65 . ПМК 3129809 . ПМИД 21505424 .

[4] Лихти Б.Д., Брейтбах К.Дж., Стойдл Д.Ф., Белл Дж.К. (август 2014 г.). «Стать вирусным с помощью иммунотерапии рака». Обзоры природы. Рак . 14 (8): 559–67. дои : 10.1038/nrc3770 . ПМИД 24990523 . S2CID 15182671 .

[5] Де Сильва, Наоми; Аткинс, Гарольд; Кирн, Дэвид Х.; Белл, Джон К.; Брейтбах, Кэролайн Дж. (1 апреля 2010 г.). «Двойная проблема для опухолей: использование микроокружения опухоли для усиления противоракового эффекта онколитических вирусов» . Обзоры цитокинов и факторов роста . Последние достижения в разработке онколитических вирусов как средств лечения рака. 21 (2): 135–141. doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.02.007 . ISSN 1359-6101 . ПМИД 20338801 .

[6] «Использование вирусов для лечения рака | Научная медицина» . сайт sciencebasedmedicine.org . 28 сентября 2022 г. Проверено 4 ноября 2022 г.

[7] Алемани Р. (март 2013 г.). «Вирусы в лечении рака» . Клиническая и трансляционная онкология . 15 (3): 182–8. дои : 10.1007/s12094-012-0951-7 . ПМИД 23143950 . S2CID 6123610 .

[8] Доннелли О.Г., Эррингтон-Мэйс Ф., Прествич Р., Харрингтон К., Панда Х., Вайл Р., Мельчер А.А. (июль 2012 г.). «Недавний клинический опыт работы с онколитическими вирусами». Современная фармацевтическая биотехнология . 13 (9): 1834–41. дои : 10.2174/138920112800958904 . ПМИД 21740364 .

[Rudin2014-9] Робертс М.С., Лоренс Р.М., Гроен В.С., Бамат М.К. (август 2006 г.). «Естественно онколитические вирусы». Современное мнение о молекулярной терапии . 8 (4): 314–21. ПМИД 16955694 .

[pmid21304001-10] Рудин С.М., Пуарье Дж.Т., Сензер Н.Н., Стивенсон Дж., Леш Д., Берроуз К.Д., Редди П.С., Ханн К.Л., Халленбек П.Л. (февраль 2011 г.). «Фаза I клинического исследования вируса долины Сенека (SVV-001), репликационно-компетентного пикорнавируса, при запущенных солидных опухолях с нейроэндокринными особенностями» . Клинические исследования рака . 17 (4): 888–95. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-1706 . ПМЦ 5317273 . ПМИД 21304001 .

[latvia2004-11] «Ригвир раствор для инъекций» . Реестр лекарственных средств Латвийской Республики . 29 апреля 2004 года . Проверено 8 декабря 2016 г.

[pmid18183014-12] Jump up to: ^а ^б Фрю С.Э., Саммут С.М., Шор А.Ф., Рамджист Дж.К., Аль-Бадер С., Резаи Р., Даар А.С., Сингер П.А. (январь 2008 г.). «Китайские биотехнологии здравоохранения и рынок с миллиардом пациентов» . Природная биотехнология . 26 (1): 37–53. дои : 10.1038/nbt0108-37 . ПМК 7096943 . ПМИД 18183014 .

[Broderick-13] Бродерик Дж. (29 апреля 2015 г.). «Комиссии FDA поддерживают одобрение T-VEC при меланоме» . ОнкЛайв . Проверено 24 августа 2015 г.

[14] Исследования, Центр оценки лекарств и (29 декабря 2022 г.). «FDA одобрило первую генную терапию на основе аденовирусных векторов для лечения неэффективного немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря высокого риска, вызванного бациллой Кальметта-Герена» . FDA .

[pmid15917655-15] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Куруппу Д., Танабе К.К. (май 2005 г.). «Вирусный онколиз, вызванный вирусом простого герпеса и другими вирусами» . Биология и терапия рака . 4 (5): 524–31. дои : 10.4161/cbt.4.5.1820 . ПМИД 15917655 .

[pmid2555836-16] Jump up to: ^а ^б Ворошилова М.К. (1989). «Возможное использование непатогенных энтеровирусов для борьбы с болезнями человека». Прогресс медицинской вирусологии. Достижения в области медицинских исследований вирусов. Прогресс в медицинской вирусологии . 36 : 191-202. ПМИД 2555836 .

[pmid14202523-17] Jump up to: ^а ^б Понд А.Р., Мануэлидис Э.Э. (август 1964 г.). «Онколитический эффект вируса полиомиелита на эпидермоидную карциному человека (опухоль Hela), гетерологично трансплантированную морским свинкам» . Американский журнал патологии . 45 (2): 233–49. ЧВК 1907181 . ПМИД 14202523 .

[pmid14244713-18] Jump up to: ^а ^б Кунин С.М. (декабрь 1964 г.). «Клеточная восприимчивость к энтеровирусам» . Бактериологические обзоры . 28 (4): 382–90. дои : 10.1128/MMBR.28.4.382-390.1964 . ПМЦ 441234 . ПМИД 14244713 .

[virotherapy.eu-19] Chumakov PM, Morozova VV, Babkin IV, Baĭkov IK, Netesov SV, Tikunova NV (2012). "[Oncolytic enteroviruses]". Molekuliarnaia Biologiia (in Russian). 46 (5): 712–25. doi : 10.1134/s0026893312050032 . PMID 23156670 . S2CID 3716727 .

[20] Келли Э., Рассел С.Дж. (апрель 2007 г.). «История онколитических вирусов: от генезиса до генной инженерии» . Молекулярная терапия . 15 (4): 651–9. дои : 10.1038/sj.mt.6300108 . ПМИД 17299401 .

[21] Маклин А.Р., Уль-Фарид М., Робертсон Л., Харланд Дж., Браун С.М. (март 1991 г.). «Варианты делеции 1714 и 1716 вируса простого герпеса 1 типа определяют связанные с нейровирулентностью последовательности в штамме Глазго 17+ между непосредственным ранним геном 1 и последовательностью «а»» . Журнал общей вирусологии . 72 (Часть 3) (3): 631–9. дои : 10.1099/0022-1317-72-3-631 . ПМИД 1848598 .

[22] Браун С.М., Харланд Дж., Маклин А.Р., Подлеч Дж., Клементс Дж.Б. (сентябрь 1994 г.). «Тип и состояние клеток определяют дифференциальный рост in vitro ненейровирулентного ICP34.5-негативного вируса простого герпеса типов 1 и 2» . Журнал общей вирусологии . 75 (Часть 9) (9): 2367–77. дои : 10.1099/0022-1317-75-9-2367 . ПМИД 8077935 .

[23] Кесари С., Рандаццо Б.П., Валий-Надь Т., Хуанг К.С., Браун С.М., Маклин А.Р., Ли В.М., Трояновски Дж.К., Фрейзер Н.В. (ноябрь 1995 г.). «Терапия экспериментальных опухолей головного мозга человека с использованием нейроаттенуированного мутанта вируса простого герпеса». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 73 (5): 636–48. ПМИД 7474937 .

[24] Макки Э.А., Маклин А.Р., Льюис А.Д., Круикшанк Г., Рэмплинг Р., Барнетт С.К., Кеннеди П.Г., Браун С.М. (сентябрь 1996 г.). «Селективная репликация in vitro нулевых мутантов ICP34.5 вируса простого герпеса типа 1 (HSV-1) в первичных опухолях ЦНС человека - оценка потенциально эффективной клинической терапии» . Британский журнал рака . 74 (5): 745–52. дои : 10.1038/bjc.1996.431 . ПМК 2074706 . ПМИД 8795577 .

[25] Рандаццо Б.П., Бхат М.Г., Кесари С., Фрейзер Н.В., Браун С.М. (июнь 1997 г.). «Лечение экспериментальной подкожной меланомы человека мутантом вируса простого герпеса с ограниченной репликацией» . Журнал исследовательской дерматологии . 108 (6): 933–7. дои : 10.1111/1523-1747.ep12295238 . ПМИД 9182825 .

[26] Рэмплинг Р., Круикшанк Г., Папанастассиу В., Николл Дж., Хэдли Д., Бреннан Д., Петти Р., Маклин А., Харланд Дж., Маккай Е., Маббс Р., Браун М. (май 2000 г.). «Оценка токсичности репликационно-компетентного вируса простого герпеса (нулевой мутант ICP 34.5 1716) у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой» . Генная терапия . 7 (10): 859–66. дои : 10.1038/sj.gt.3301184 . ПМИД 10845724 .

[27] Папанастассиу В., Рэмплинг Р., Фрейзер М., Петти Р., Хэдли Д., Николл Дж., Харланд Дж., Маббс Р., Браун М. (март 2002 г.). «Потенциал эффективности модифицированного (ICP 34.5(-)) вируса простого герпеса HSV1716 после внутриопухолевой инъекции в злокачественную глиому человека: доказательство принципа» . Генная терапия . 9 (6): 398–406. дои : 10.1038/sj.gt.3301664 . ПМИД 11960316 .

[28] Харроу С., Папанастассиу В., Харланд Дж., Маббс Р., Петти Р., Фрейзер М., Хэдли Д., Паттерсон Дж., Браун С.М., Рэмплинг Р. (ноябрь 2004 г.). «Инъекция HSV1716 в мозг, прилегающий к опухоли, после хирургической резекции глиомы высокой степени злокачественности: данные о безопасности и долгосрочная выживаемость» . Генная терапия . 11 (22): 1648–58. дои : 10.1038/sj.gt.3302289 . ПМИД 15334111 .

[29] Макки Р.М., Стюарт Б., Браун С.М. (февраль 2001 г.). «Внутриочаговая инъекция вируса простого герпеса 1716 при метастатической меланоме». Ланцет . 357 (9255): 525–6. дои : 10.1016/S0140-6736(00)04048-4 . ПМИД 11229673 . S2CID 34442464 .

[30] Мейс А.Т., Ганли И., Сутар Д.С., Браун С.М. (август 2008 г.). «Потенциал эффективности онколитического вируса простого герпеса 1716 у пациентов с плоскоклеточным раком полости рта». Голова и шея . 30 (8): 1045–51. дои : 10.1002/изд.20840 . ПМИД 18615711 . S2CID 43914133 .

[31] Коннер Дж., Брэйдвуд Л., Браун С.М. (декабрь 2008 г.). «Стратегия системной доставки онколитического вируса герпеса HSV1716: перенаправленный тропизм с помощью сайтов связывания антител, включенных на поверхность вириона в виде слитого белка гликопротеина D» . Генная терапия . 15 (24): 1579–92. дои : 10.1038/gt.2008.121 . ПМИД 18701918 .

[Braidwood-2009-32] Брэйдвуд Л., Данн П.Д., Харди С., Эванс Т.Р., Браун С.М. (июнь 2009 г.). «Противоопухолевая активность селективно репликационно компетентного вируса простого герпеса (ВПГ) при ферментной пролекарственной терапии». Противораковые исследования . 29 (6): 2159–66. ПМИД 19528476 .

[Sorensen-2012-33] Соренсен А., Мэрс Р.Дж., Брэйдвуд Л., Джойс С., Коннер Дж., Пимлотт С., Браун М., Бойд М. (апрель 2012 г.). «Оценка in vivo стратегии терапии рака, сочетающей онколиз, опосредованный HSV1716, с переносом генов и таргетной лучевой терапией» . Журнал ядерной медицины . 53 (4): 647–54. дои : 10.2967/jnumed.111.090886 . ПМИД 22414636 .

[Turnbull_2015-34] Тернбулл С., Уэст Э.Дж., Скотт К.Дж., Эпплтон Э., Мельчер А., Ральф С. (декабрь 2015 г.). «Доказательства эффективности онколитической виротерапии: куда мы добрались и куда мы идем?» . Вирусы . 7 (12): 6291–312. дои : 10.3390/v7122938 . ПМК 4690862 . ПМИД 26633468 .

[Conry_2018-35] Конри Р.М., Уэстбрук Б., Макки С., Норвуд Т.Г. (февраль 2018 г.). «Талимоген лагерпарепвек: первый в своем классе онколитическая виротерапия» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 14 (4): 839–846. дои : 10.1080/21645515.2017.1412896 . ПМЦ 5893211 . ПМИД 29420123 .

[pmid16507823-36] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Гарбер К. (март 2006 г.). «Китай одобрил первую в мире онколитическую вирусную терапию для лечения рака» . Журнал Национального института рака . 98 (5): 298–300. дои : 10.1093/jnci/djj111 . ПМИД 16507823 .

[pmid18167474-37] Эйллон Барбеллидо С., Полевой охотник Дж., Кано Санчес Дж., Переа Гарсия М.А., Честнат Сквайр Н., Басконес Мартинес А. (январь 2008 г.). «Генная терапия в лечении рака полости рта: обзор литературы» (PDF) . Оральная медицина, патология полости рта и хирургия полости рта . 13 (1): Е15–21. ПМИД 18167474 .

[38] Го Дж, Синь Х (ноябрь 2006 г.). «Китайская генная терапия. Сращивание Запада?». Наука . 314 (5803): 1232–5. дои : 10.1126/science.314.5803.1232 . ПМИД 17124300 . S2CID 142897522 .

[Marin-Acevedo_2018-39] Jump up to: ^а ^б ^с Марин-Асеведо Дж.А., Сояно А.Е., Дхолария Б., Кнутсон К.Л., Лу Ю. (январь 2018 г.). «Иммунотерапия рака помимо ингибиторов иммунных контрольных точек» . Журнал гематологии и онкологии . 11 (1): 8. дои : 10.1186/s13045-017-0552-6 . ПМК 5767051 . ПМИД 29329556 .

[40] Шмидт С. (май 2013 г.). «В ожидании момента истины для онколитических вирусов» . Журнал Национального института рака . 105 (10): 675–6. дои : 10.1093/jnci/djt111 . ПМИД 23650626 .

[41] Коттке Т., Томпсон Дж., Диас Р.М., Пулидо Дж., Уиллмон С., Коффи М., Селби П., Мельчер А., Харрингтон К., Вайл Р.Г. (январь 2009 г.). «Улучшенная системная доставка онколитического реовируса к уже сформировавшимся опухолям с использованием предварительной обработки с помощью циклофосфамид-опосредованной модуляции Treg и интерлейкина-2» . Клинические исследования рака . 15 (2): 561–9. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-1688 . ПМК 3046733 . ПМИД 19147761 .

[42] Локема М.П., Аркенау Х.Т., Харрингтон К., Роксбург П., Моррисон Р., Рулстон В., Твиггер К., Коффи М., Меттингер К., Гилл Г., Эванс Т.Р., де Боно Дж.С. (февраль 2011 г.). «Исследование I фазы комбинации внутривенного введения реовируса Диринга типа 3 и гемцитабина у пациентов с распространенным раком» . Клинические исследования рака . 17 (3): 581–8. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2159 . ПМИД 21106728 .

[43] Мэгдж Д., Го З.С., О'Мэлли М.Э., Фрэнсис Л., Равиндранатан Р., Бартлетт Д.Л. (июнь 2013 г.). «Ингибиторы комплемента С5 усиливают онколиз вируса коровьей оспы» . Генная терапия рака . 20 (6): 342–50. дои : 10.1038/cgt.2013.26 . ПМК 4060830 . ПМИД 23661042 .

[44] Хио Дж, Рид Т, Руо Л, Брейтбах СиДжей, Роуз С., Блумстон М, Чо М, Лим ХИ, Чунг ХК, Ким К.В., Берк Дж., Ленсиони Р., Хикман Т., Мун А., Ли Ю.С., Ким М.К., Данешманд М. , Дюбуа К., Лонгпре Л., Нго М., Руни С., Белл Дж.К., Ри Б.Г., Патт Р., Хван Т.Х., Кирн Д.Х. (март 2013 г.). «Рандомизированное клиническое исследование по подбору дозы онколитической иммунотерапевтической вакцины JX-594 при раке печени» . Природная медицина . 19 (3): 329–36. дои : 10.1038/нм.3089 . ПМК 4268543 . ПМИД 23396206 .

[45] Вонганан П., Кройл Массачусетс (февраль 2010 г.). «ПЭГилированные аденовирусы: от мышей до обезьян» . Вирусы . 2 (2): 468–502. дои : 10.3390/v2020468 . ПМК 3185605 . ПМИД 21994645 .

[46] Мутана, Мунитта; Родригес, Самуэль; Чен, Юнг-И; Велфорд, Эбигейл; Хьюз, Рассел; Таззиман, Саймон; Эссанд, Магнус; Морроу, Фиона; Льюис, Клэр Э. (15 января 2013 г.). «Доставка онколитического вируса макрофагами предотвращает повторный рост опухоли и метастазирование после химиотерапии или облучения» . Исследования рака . 73 (2): 490–495. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-12-3056 . ISSN 1538-7445 . ПМИД 23172310 .

[47] Тонг А.В., Сензер Н., Серулло В., Темплтон Н.С., Хемминки А., Немунайтис Дж. (июль 2012 г.). «Онколитические вирусы для индукции противоопухолевого иммунитета». Современная фармацевтическая биотехнология . 13 (9): 1750–60. дои : 10.2174/138920112800958913 . ПМИД 21740355 .

[48] Наик Дж.Д., Twelves CJ, Селби П.Дж., Вайл Р.Г., Честер Дж.Д. (июль 2011 г.). «Рекрутирование иммунитета и терапевтическая синергия: ключ к оптимизации онколитической вирусной терапии?» . Клинические исследования рака . 17 (13): 4214–24. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2848 . ПМК 3131422 . ПМИД 21576084 .

[49] Келлер, Брайан А.; Белл, Джон К. (1 сентября 2016 г.). «Онколитические вирусы — иммунотерапия на подъеме» . Журнал молекулярной медицины . 94 (9): 979–991. дои : 10.1007/s00109-016-1453-9 . ISSN 1432-1440 . ПМИД 27492706 . S2CID 253638074 .

[50] О'Риган Б., Хиршберг С. (1993). Спонтанная ремиссия: аннотированная библиография . Саусалито, Калифорния: Институт ноэтических наук. ISBN 978-0-943951-17-1 . Архивировано из оригинала 21 марта 2015 года . Проверено 31 марта 2013 г. ^{[ нужна страница ]}

[51] Латтайм Э (2013). Генная терапия рака: трансляционные подходы от доклинических исследований к клиническому внедрению . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-394295-1 . ^{[ нужна страница ]}

[52] Мастранжело М.Дж., Lattime EC (декабрь 2002 г.). «Клинические испытания виротерапии при региональных заболеваниях: иммуномодуляция in situ с использованием рекомбинантных векторов поксвируса» . Генная терапия рака . 9 (12): 1013–21. дои : 10.1038/sj.cgt.7700538 . ПМИД 12522440 .

[Lundstrom_2018-53] Лундстрем К. (2018). «Новые рубежи в области онколитических вирусов: оптимизация и отбор штаммов вируса с повышенной эффективностью» . Биологические препараты: мишени и терапия . 12 : 43–60. дои : 10.2147/BTT.S140114 . ПМК 5810530 . ПМИД 29445265 .

[54] «Онколитические вирусы в терапии рака» . Проверено 11 апреля 2023 г.

[55] Стойдл Д.Ф., Лихти Б., Ноулз С., Мариус Р., Аткинс Х., Соненберг Н., Белл Дж.К. (июль 2000 г.). «Использование опухолеспецифических дефектов пути интерферона с помощью ранее неизвестного онколитического вируса». Природная медицина . 6 (7): 821–5. дои : 10.1038/77558 . ПМИД 10888934 . S2CID 8492631 .

[Stojdl03-56] Jump up to: ^а ^б Стойдл Д.Ф., Лихти Б.Д., ТенОевер Б.Р., Патерсон Дж.М., Пауэр АТ, Ноулз С., Мариус Р., Рейнард Дж., Поликин Л., Аткинс Х., Браун Э.Г., Дурбин Р.К., Дурбин Дж.Э., Хискотт Дж., Белл Дж.К. (октябрь 2003 г.). «Штаммы VSV с дефектами способности отключать врожденный иммунитет являются мощными системными противораковыми агентами» . Раковая клетка . 4 (4): 263–75. дои : 10.1016/S1535-6108(03)00241-1 . ПМИД 14585354 .

[57] Ахмед М., Крамер С.Д., Лайлс Д.С. (декабрь 2004 г.). «Чувствительность опухолей предстательной железы к вирусам везикулярного стоматита дикого типа и мутантному белку М» . Вирусология . 330 (1): 34–49. дои : 10.1016/j.virol.2004.08.039 . ПМИД 15527832 .

[58] Эберт О., Харбаран С., Шинозаки К., Ву С.Л. (апрель 2005 г.). «Системная терапия экспериментальных метастазов рака молочной железы мутантным вирусом везикулярного стоматита у иммунокомпетентных мышей» . Генная терапия рака . 12 (4): 350–8. дои : 10.1038/sj.cgt.7700794 . ПМИД 15565179 .

[59] Порошнику М., Миан А., Барбер Г.Н. (декабрь 2003 г.). «Онколитический эффект рекомбинантного вируса везикулярного стоматита усиливается за счет экспрессии гибридного гена самоубийства цитозиндезаминазы/урацилфосфорибозилтрансферазы» . Исследования рака . 63 (23): 8366–76. ПМИД 14678998 .

[60] Уздечка Б.В., Стивенсон К.Б., Будро Дж.Э., Коши С., Каздхан Н., Пулленаегум Е., Брунельер Дж., Брэмсон Дж.Л., Лихти Б.Д., Ван Ю (август 2010 г.). «Потенцирование иммунотерапии рака с использованием онколитического вируса» . Молекулярная терапия . 18 (8): 1430–9. дои : 10.1038/mt.2010.98 . ПМК 2927075 . ПМИД 20551919 .

[61] Громейер М. , Лахманн С., Розенфельд М.Р., Гутин П.Х., Виммер Э. (июнь 2000 г.). «Межродовые рекомбинанты полиовирусов для лечения злокачественной глиомы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (12): 6803–8. Бибкод : 2000PNAS...97.6803G . дои : 10.1073/pnas.97.12.6803 . JSTOR 122718 . ЧВК 18745 . ПМИД 10841575 .

[62] Гетц С., Громейер М. (2010). «Подготовка рекомбинантного онколитического полиовируса для клинического применения против мультиформной глиобластомы» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 21 (2–3): 197–203. doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.02.005 . ПМЦ 2881183 . ПМИД 20299272 .

[pmid19806501-63] Лал Р., Харрис Д., Постель-Винай С., де Боно Дж. (октябрь 2009 г.). «Реовирус: обоснование и обновленная информация о клинических испытаниях». Современное мнение о молекулярной терапии . 11 (5): 532–9. ПМИД 19806501 .

[pmid19565924-64] Тируккумаран С., Моррис Д.Г. (2009). «Онколитическая вирусная терапия с использованием реовируса». Генная терапия рака . Методы молекулярной биологии. Том. 542. стр. 607–34. дои : 10.1007/978-1-59745-561-9_31 . ISBN 978-1-934115-85-5 . ПМИД 19565924 .

[ZVAindex-65] «Латвийский регистр лекарственных средств» . www.zva.gov.lv. Проверено 17 декабря 2017 г.

[Georgia_Today-66] «Грузия сегодня» . Архивировано из оригинала 28 марта 2019 года . Проверено 23 сентября 2015 г.

[67] «Латвийский противораковый препарат «Ригвир» зарегистрирован в Армении» . Балтийский курс. 11 мая 2016 года . Проверено 3 января 2018 г.

[babiker2017-68] Jump up to: ^а ^б ^с Бабикер, HM; Риаз, ИБ; Хуснейн, М; Борад, MJ (2017). «Онколитическая виротерапия, включая Ригвир, и стандартные методы лечения злокачественной меланомы» . Онколитическая виротерапия . 6 : 11–18. дои : 10.2147/OV.S100072 . ПМК 5308590 . ПМИД 28224120 .

[69] «Технико-экономическое обоснование регистрации препарата РИГВИР в Европейском медицинском агентстве» . Европейская комиссия . 8 января 2016 г. Архивировано из оригинала 2 ноября 2016 г. . Проверено 2 ноября 2016 г. Однако дальнейшее использование и коммерциализация в ЕС предотвращено, поскольку правила ЕС требуют, чтобы лекарства от рака регистрировались централизованно через Европейское агентство медицины (EMA). Национальные регистрации не учитываются.

[sbm-70] Горский Д. (18 сентября 2017 г.). «Ригвир: еще один недоказанный и сомнительный метод лечения рака, которого следует избегать» . Научная медицина.

[71] Горски, Дэвид (25 сентября 2017 г.). «Правда о раке» Тая Боллинджера и неэтичный маркетинг недоказанной виротерапии рака Ригвир» . Научная медицина .

[72] «Распространение лекарства «Ригвир» в Латвии временно приостановлено» . 19 марта 2019 г.

[73] «Лечение рака Ригвиром в центре новых споров» . eng.lsm.lv.

[74] «Регистрация Ригвира приостановлена; информация для существующих пациентов | Национальное агентство лекарственных средств» .

[pmid27637889-75] Jump up to: ^а ^б Рамачандран М, Ю Д, Дичински М, Баскаран С, Чжан Л, Лулла А, Лулла В, Саул С, Неландер С, Димберг А, Меритс А, Лея-Джарблад Дж, Эссанд М (март 2017 г.). «Безопасное и эффективное лечение экспериментальной нейробластомы и глиобластомы с использованием системно доставляемого онколитического вируса леса Семлики с тройной микроРНК» . Клинические исследования рака . 23 (6): 1519–1530. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-16-0925 . ПМИД 27637889 .

[76] Номер клинического исследования NCT02285816 для «MG1 Maraba/MAGE-A3, с аденовирусной вакциной и без нее, с трансгенной вставкой MAGE-A3 у пациентов с неизлечимыми солидными опухолями, экспрессирующими MAGE-A3 (I214)» на сайте ClinicalTrials.gov.

[AnnelsMansfield2019-77] Аннелс, Никола Э; Мэнсфилд, Дэвид; Ариф, Мехрин; Баллестерос-Мерино, Кармен; Симпсон, Гай Р.; Денайер, Мик; Сандху, Сарбджиндер С; Мельчер, Алан; Харрингтон, Кевин Дж; Дэвис, Бронвин; Ау, Гоф; Гроуз, Марк; Багван, Ижар Н; Фокс, Бернард А.; Вайл, Ричард Дж; Мостафид, Хью; Шафрен, Даррен; Панда, Хардев (2019). «Вирусное воздействие на немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря и формирование противоопухолевого иммунитета после внутрипузырного введения вируса Коксаки A21» (PDF) . Клинические исследования рака . 25 (19): 5818–5831. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-18-4022 . ISSN 1078-0432 . ПМИД 31273010 .

[Van_Leer-ButerPoelman2016-78] Ван Леер-Бутер, Коретта К.; Поулман, Рэнди; Боргер, Ренце; Нистерс, Юбер, генеральный менеджер; Тан, Ю.-В. (2016). «Недавно идентифицированные генотипы энтеровируса C, идентифицированные в Нидерландах посредством обычного секвенирования всех энтеровирусов, обнаруженных в клинических материалах с 2008 по 2015 год» . Журнал клинической микробиологии . 54 (9): 2306–2314. дои : 10.1128/JCM.00207-16 . ISSN 0095-1137 . ПМЦ 5005491 . ПМИД 27358467 .

[79] Док, Джордж. «Влияние осложненных заболеваний на лейкемию» . Американский журнал медицинских наук (1827–1924); Филадельфия . 127 (4).

[80] Кабильо, Хулижан; Лэнгле, Йоханнес; Бергманн, Майкл (2020). «От угрозы к излечению: понимание вызванной вирусом гибели клеток приводит к высокоиммуногенным онколитическим вирусам гриппа» . Открытие клеточной смерти . 6 : 48. дои : 10.1038/s41420-020-0284-1 . ISSN 2058-7716 . ПМЦ 7288254 . ПМИД 32542113 .

[Kuhn_I,_Harden_P,_Bauzon_M,_Chartier_C,_Nye_J,_Thorne_S,_Reid_T,_Ni_S,_Lieber_A,_Fisher_K,_Seymour_L,_Rubanyi_GM,_Harkins_RN,_Hermiston_TW_2008_e2409-81] Jump up to: ^а ^б Кун И., Харден П., Баузон М., Чартье С., Най Дж., Торн С., Рид Т., Ни С., Либер А., Фишер К., Сеймур Л., Рубани Г.М., Харкинс Р.Н., Хермистон Т.В. (июнь 2008 г.). «Направленная эволюция создала новый онколитический вирус для лечения рака толстой кишки» . ПЛОС ОДИН . 3 (6): е2409. Бибкод : 2008PLoSO...3.2409K . дои : 10.1371/journal.pone.0002409 . ПМЦ 2423470 . ПМИД 18560559 .

[82] Чоу АЙ. «Контроль клеточного цикла с помощью онкогенов и супрессоров опухоли: стимулирование трансформации нормальных клеток в раковые клетки» . Природное образование . 3 (9):7 . Проверено 5 апреля 2013 г.

[83] «Тимидинкиназа» . Медицинский словарь . Мерриам-Вебстер . Проверено 5 апреля 2013 г.

[84] Джентри Г.А. (1992). «Вирусные тимидинкиназы и их родственники». Фармакология и терапия . 54 (3): 319–55. дои : 10.1016/0163-7258(92)90006-L . ПМИД 1334563 .

[Singh_2012-85] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Сингх П.К., Доли Дж., Кумар Г.Р., Саху А.П., Тивари А.К. (октябрь 2012 г.). «Онколитические вирусы и их специфическое воздействие на опухолевые клетки» . Индийский журнал медицинских исследований . 136 (4): 571–84. ПМК 3516024 . ПМИД 23168697 .

[Davydova04-86] Давыдова Дж, Ле ЛП, Гаврикова Т, Ван М, Красных В, Ямамото М (июнь 2004 г.). «Условно репликативные аденовирусы на основе циклооксигеназы-2 с повышенной инфекционностью для лечения аденокарциномы пищевода» . Исследования рака . 64 (12): 4319–27. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0064 . ПМИД 15205347 .

[Haddad_2012_e41647-87] Jump up to: ^а ^б ^с Хаддад Д., Чен Ч., Карлин С., Силберхумер Г., Чен Н.Г., Чжан К., Лонго В., Карпентер С.Г., Миттра А., Карсон Дж., Ау Дж., Гонен М., Занзонико П.Б., Салай А.А., Фонг Ю. (2012). Геловани Дж.Г. (ред.). «Характеристики визуализации, распределение в тканях и распространение нового онколитического вируса коровьей оспы, несущего симпортер йодида натрия человека» . ПЛОС ОДИН 7 (8): e41647. Бибкод : 2012PLoSO... 741647H дои : 10.1371/journal.pone.0041647 . ПМЦ 3422353 . ПМИД 22912675 .

[88] Пуарье Дж.Т., Редди П.С., Идамаканти Н., Ли С.С., Стамп К.Л., Берроуз К.Д., Халленбек П.Л., Рудин К.М. (декабрь 2012 г.). «Характеристика полноразмерного инфекционного клона кДНК и репортерного производного GFP онколитического пикорнавируса SVV-001» . Журнал общей вирусологии . 93 (Часть 12): 2606–13. дои : 10.1099/vir.0.046011-0 . ПМИД 22971818 .

[89] Ю Ю.А., Шабаханг С., Тимирясова Т.М., Чжан К., Бельц Р., Генчев И., Гебель В., Салай А.А. (март 2004 г.). «Визуализация опухолей и метастазов у живых животных с бактериями и вирусом коровьей оспы, кодирующими светоизлучающие белки». Природная биотехнология . 22 (3): 313–20. дои : 10.1038/nbt937 . ПМИД 14990953 . S2CID 1063835 .

[90] Фриман С.М., Уортенби К.А., Фриман Дж.Л., Аббуд К.Н., Марроги А.Дж. (февраль 1996 г.). «Использование суицидных генов in situ для терапии рака». Семинары по онкологии . 23 (1): 31–45. ПМИД 8607030 .

[91] Дуарте С., Карл Дж., Фанека Х., де Лима МК, Пьерфите-Карл В. (ноябрь 2012 г.). «Суицидная генная терапия рака: где мы находимся сейчас?». Письма о раке . 324 (2): 160–70. дои : 10.1016/j.canlet.2012.05.023 . hdl : 10316/24816 . ПМИД 22634584 .

[92] Френтцен А., Ю Ю.А., Чен Н., Чжан Ц., Вейбель С., Рааб В., Салай А.А. (август 2009 г.). «Одноцепочечные антитела против VEGF GLAF-1, кодируемые вирусом онколитической коровьей оспы, значительно усиливают противоопухолевую терапию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (31): 12915–20. Бибкод : 2009PNAS..10612915F . дои : 10.1073/pnas.0900660106 . JSTOR 40484625 . ПМЦ 2722284 . ПМИД 19617539 .

[93] Коннер Дж., Брэйдвуд Л. (июль 2012 г.). «Экспрессия ингибитора роста 4 с помощью HSV1716 улучшает онколитическую активность и повышает эффективность» . Генная терапия рака . 19 (7): 499–507. дои : 10.1038/cgt.2012.24 . ПМИД 22595793 .

[94] Грюнвальд Г.К., Клуц К., Уиллхаук М.Ю., Швенк Н., Сенекович-Шмидтке Р., Швайгер М., Зак К., Гёке Б., Холм П.С., Шпицвег К. (июнь 2013 г.). «Радиовиротерапия гепатоцеллюлярного рака, опосредованная симпортером йодида натрия (NIS), с использованием условно реплицирующегося аденовируса» . Генная терапия . 20 (6): 625–33. дои : 10.1038/gt.2012.79 . ПМИД 23038026 .

[95] Пенхейтер А.Р., Вегман Т.Р., Классик К.Л., Дингли Д., Бендер К.Э., Рассел С.Дж., Карлсон С.К. (август 2010 г.). «Радиовиротерапия, опосредованная симпортером йодида натрия (NIS), при раке поджелудочной железы» . АЖР. Американский журнал рентгенологии . 195 (2): 341–9. дои : 10.2214/AJR.09.3672 . ПМК 3117397 . ПМИД 20651188 .

[96] Ли Х, Пэн К.В., Дингли Д., Крацке Р.А., Рассел С.Дж. (август 2010 г.). «Онколитические вирусы кори, кодирующие бета-интерферон и ген симпортера йодида натрия щитовидной железы для виротерапии мезотелиомы» . Генная терапия рака . 17 (8): 550–8. дои : 10.1038/cgt.2010.10 . ПМЦ 2907639 . ПМИД 20379224 .

[97] Номер клинического исследования NCT00769704 «Исследование эффективности и безопасности OncoVEXGM-CSF по сравнению с GM-CSF при меланоме» на сайте ClinicalTrials.gov.

[Reuters-98] «FDA одобряет инъекционную иммунотерапию меланомы компании Amgen» . Рейтер . 27 октября 2015 г.

[pmid26057953-99] Шеридан С. (июнь 2015 г.). «Первый онколитический вирус близок к одобрению в результате неожиданного голосования». Природная биотехнология . 33 (6): 569–70. дои : 10.1038/nbt0615-569 . ПМИД 26057953 . S2CID 205268968 .

[Amgen-Jan-2012-8-K-100] «Amgen, Форма 8-K, Текущий отчет, дата подачи 26 января 2012 г.» (PDF) . secdatabase.com . Проверено 8 января 2013 г.

[101] Номер клинического исследования NCT01161498 «Исследование безопасности и эффективности OncoVEXGM-CSF с цисплатином для лечения местно-распространенного рака головы и шеи» на сайте ClinicalTrials.gov.

[102] «Делитакт занимает первое место по одобрению в Японии препарата для лечения злокачественной глиомы» . www.thepharmaletter.com . Проверено 21 декабря 2022 г.

[103] Оттолино-Перри К., Диалло Дж.С., Лихти Б.Д., Белл Дж.К., Маккарт Дж.А. (февраль 2010 г.). «Интеллектуальный дизайн: комбинированная терапия онколитическими вирусами» . Молекулярная терапия . 18 (2): 251–63. дои : 10.1038/mt.2009.283 . ПМЦ 2839289 . ПМИД 20029399 .

[104] Хури Ф.Р., Немунайтис Дж., Гэнли И., Арсено Дж., Таннок И.Ф., Ромел Л., Гор М., Айронсайд Дж., МакДугалл Р.Х., Хейз С., Рэндлев Б., Гилленуотер А.М., Брусо П., Кэй С.Б., Хонг В.К., Кирн Д.Х. (август 2000 г.) ). «контролируемое исследование внутриопухолевого ONYX-015, селективно реплицирующегося аденовируса, в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом у пациентов с рецидивирующим раком головы и шеи». Природная медицина . 6 (8): 879–85. дои : 10.1038/78638 . ПМИД 10932224 . S2CID 3199209 .

[pmid28679776-105] Мелл Л.К., Брумунд К.Т., Дэниелс Г.А., Адвани С.Дж., Закери К., Райт М.Е., Онияма С.Дж., Вейсман Р.А., Сангви П.Р., Мартин П.Дж., Салай А.А. (октябрь 2017 г.). «Фаза I исследования внутривенного онколитического вируса осповакцины (GL-ONC1) с цисплатином и лучевой терапией у пациентов с локорегионально распространенной карциномой головы и шеи» (PDF) . Клинические исследования рака . 23 (19): 5696–5702. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-16-3232 . ПМИД 28679776 . S2CID 30604400 .

[106] Сурьяванши Ю.Р., Чжан Т., Эссани К. (март 2017 г.). «Онколитические вирусы: новые возможности лечения рака молочной железы». Медицинская онкология . 34 (3): 43. дои : 10.1007/s12032-017-0899-0 . ПМИД 28185165 . S2CID 44562857 .

[107] Чен Ю, ДеВиз Т, Дилли Дж, Чжан Ю, Ли Ю, Рамеш Н, Ли Дж, Пеннатур-Дас Р, Радзымински Дж, Выпич Дж, Бринетти Д, Скотт С, Стивенс Дж, Карпф Д.Б., Хендерсон Д.Р., Ю Д.С. ( июль 2001 г.). «CV706, вариант аденовируса, специфичного для рака простаты, в сочетании с лучевой терапией обеспечивает синергическую противоопухолевую эффективность без увеличения токсичности» . Исследования рака . 61 (14): 5453–60. ПМИД 11454691 .

[108] Мейс А.Т., Харроу С.Дж., Ганли И., Браун С.М. (август 2007 г.). «Цитотоксические эффекты онколитического вируса простого герпеса HSV1716 отдельно и в сочетании с цисплатином при плоскоклеточном раке головы и шеи». Acta Oto-Laryngologica . 127 (8): 880–7. дои : 10.1080/00016480601075381 . ПМИД 17763002 . S2CID 44252457 .

[109] Тойоидзуми Т., Мик Р., Аббас А.Е., Кан Э.Х., Кайзер Л.Р., Молнар-Кимбер К.Л. (декабрь 1999 г.). «Комбинированная терапия химиотерапевтическими средствами и мутантом ICP34.5 вируса простого герпеса типа 1 (HSV-1716) при немелкоклеточном раке легкого человека». Генная терапия человека . 10 (18): 3013–29. дои : 10.1089/10430349950016410 . ПМИД 10609661 . S2CID 20072243 .

[110] Карриер М.А., Эшун Ф.К., Шолл А., Черногуз А., Кроуфорд К., Диванович С., Бун Л., Гоинс В.Ф., Фришер Дж.С., Коллинз М.Х., Леддон Дж.Л., Бэрд В.Х., Хасли А., Стреби К.А., Ван П.Ю., Хендриксон Б.В., Бреккен Р.А. , Каур Б., Хильдеман Д., Cripe TP (май 2013 г.). «Блокада VEGF делает возможной виротерапию онколитического рака, частично за счет модуляции внутриопухолевых миелоидных клеток» . Молекулярная терапия . 21 (5): 1014–23. дои : 10.1038/mt.2013.39 . ПМЦ 3666636 . ПМИД 23481323 .

[Frentzen_2009-111] Френтцен А., Ю Ю.А., Чен Н., Чжан Ц., Вейбель С., Рааб В., Салай А.А. (август 2009 г.). «Одноцепочечные антитела против VEGF GLAF-1, кодируемые вирусом онколитической коровьей оспы, значительно усиливают противоопухолевую терапию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (31): 12915–20. Бибкод : 2009PNAS..10612915F . дои : 10.1073/pnas.0900660106 . ПМЦ 2722284 . ПМИД 19617539 .

[112] Уильямсон Дж (2002). Остров Дракона и другие истории . Уотервилл, штат Мэн: Пять звезд. ISBN 978-0-7862-4314-3 . ^{[ нужна страница ]}

[113] Стейблфорд Б.М. (2004). Исторический словарь научно-фантастической литературы . Пугало Пресс. п. 133. ИСБН 978-0-8108-4938-9 .

[114] Университет Далхаузи (9 мая 2008 г.). «Реальная история «Я легенда?» Исследователь выступает за разработку «реовируса» как потенциального средства лечения рака» . Наука Дейли .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]