✖


Jump to content

Онколитический аденовирус

Add links
(Перенаправлено с вируса H101 )

Дополнительная информация: Онколитический вирус.

Разновидности аденовирусов широко исследовались в качестве вирусного вектора для генной терапии , а также в качестве онколитического вируса . [1]

Из множества различных вирусов, исследовавшихся на предмет онколитического потенциала, первым одобренным регулирующим органом был аденовирус — генетически модифицированный штамм H101 . В 2005 году он получил одобрение регулирующих органов от Государственного управления по контролю за продуктами и лекарствами Китая (SFDA) для лечения рака головы и шеи. [2] [3]

Инженерия онколитического аденовируса

[ редактировать ]

Аденовирусы к настоящему времени прошли три поколения развития. [4] Некоторые стратегии модификации аденовирусов описаны ниже.

Затухание

[ редактировать ]

Чтобы произошла репликация аденовируса, клетка-хозяин должна перейти в S-фазу с помощью вирусных белков, вмешивающихся в белки клеточного цикла. Аденовирусный ген E1A отвечает за инактивацию нескольких белков, включая ретинобластому , позволяя перейти в S-фазу. Ген аденовируса E1B55kDa взаимодействует с другим аденовирусным продуктом, E4ORF6, инактивируя р53 , предотвращая тем самым апоптоз . Первоначально предполагалось, что мутант аденовируса, лишенный гена E1B55kDa, dl1520 (ONYX-015), может избирательно реплицироваться в клетках с дефицитом р53 . [ нужна ссылка ]

Условно репликативный аденовирус (CRAd) с делецией 24 пар оснований в ретинобластомосвязывающем домене белка E1A ( Ad5-Δ24E3 ) не способен подавлять ретинобластому и, следовательно, не способен индуцировать S-фазу в клетках-хозяевах. [5] Это ограничивает Ad5-Δ24E3 только в пролиферирующих клетках, таких как опухолевые клетки. репликацию [ нужна ссылка ]

Таргетинг

[ редактировать ]

Наиболее часто используемой группой аденовирусов является серотип 5 (Ad5), связывание которого с клетками- хозяевами инициируется взаимодействием между клеточным вирусом Коксаки и аденовирусным рецептором (CAR), а также доменом ручки тримера белка оболочки аденовируса . CAR необходим при аденовирусной инфекции. [6] Хотя экспрессия CAR широко экспрессируется в эпителиальных клетках , экспрессия CAR в опухолях чрезвычайно вариабельна, что приводит к устойчивости к инфекции Ad5. [6] Перенаправление Ad5 с CAR на другой рецептор, который повсеместно экспрессируется на раковых клетках, может преодолеть это сопротивление. [6]

  • Молекулы-адаптеры
Биспецифические молекулы-адаптеры можно вводить вместе с вирусом для перенаправления тропизма белка оболочки вируса. Эти молекулы представляют собой слитые белки , которые состоят из антитела , образующегося против домена выступа белка оболочки аденовируса, слитого с природным лигандом рецептора на клеточной поверхности. [7] Было показано, что использование адаптерных молекул увеличивает вирусную трансдукцию. Однако адаптеры усложняют систему, и влияние связывания молекул-адаптеров на стабильность вируса остается неопределенным. [ нужна ссылка ]
  • Модификация белка оболочки
Этот метод включает генетическую модификацию домена выступа волокна белка оболочки вируса для изменения его специфичности. Короткие пептиды, добавленные к С- концу белка оболочки, успешно изменили тропизм вируса. [8] Добавление более крупных пептидов к С-концу нецелесообразно, поскольку оно снижает целостность аденовируса, возможно, из-за влияния на тримеризацию волокон. Белок волокна также содержит структуру HI-петли, которая может переносить вставки пептидов длиной до 100 остатков без какого-либо негативного воздействия на целостность аденовируса. Мотив RGD, вставленный в петлю HI белка выступа волокна, смещает специфичность в сторону интегринов , которые часто сверхэкспрессируются при аденокарциноме пищевода . [8] [9] В сочетании с нетрансдукционным нацеливанием эти вирусы оказались эффективными и селективными терапевтическими средствами при аденокарциноме пищевода. [ нужна ссылка ]
  • Транскрипционный таргетинг
Этот подход использует преимущества дерегулированного промотора для управления и контроля экспрессии аденовирусных генов. Например, циклооксигеназы-2 экспрессия фермента (Цокс-2) повышена при ряде видов рака и имеет низкую экспрессию в печени, что делает его подходящим опухолеспецифичным промотором. AdCox2Lluc представляет собой CRAd, нацеленный на аденокарциному пищевода путем помещения ранних генов под контроль промотора Cox-2 (аденовирусы имеют два ранних гена, E1A и E1B, которые необходимы для репликации). [9] В сочетании с трансдукционным нацеливанием AdCox2Lluc показал потенциал для лечения аденокарциномы пищевода. Cox-2 также является возможным кандидатом на опухолеспецифический промотор для других типов рака, включая рак яичников. [ нужна ссылка ]
Подходящим опухолеспецифичным промотором рака предстательной железы является простатспецифический антиген (PSA), экспрессия которого значительно повышается при раке простаты. CN706 представляет собой CRAd с опухолеспецифичным промотором PSA, управляющим экспрессией аденовирусного гена E1A, необходимого для репликации вируса. Титр CN706 значительно выше в ПСА-положительных клетках. [10]
  • Посттранскрипционный детаргетинг
Онколитический аденовирус, контролируемый ответным элементом микроРНК
Еще одним уровнем регуляции, который появился для контроля репликации аденовируса, является использование искусственных сайтов-мишеней микроРНК (миРНК) или элементов ответа микроРНК (MRE). Дифференциальная экспрессия микроРНК между здоровыми тканями и опухолями позволяет создавать онколитические вирусы, чтобы их способность к репликации была нарушена в интересующих тканях, в то же время обеспечивая ее репликацию в опухолевых клетках.
Тип ткани/клетки Обогащенная микроРНК Использование MRE Ссылки
Печень миР-122 Предотвратить токсичность для печени, гепатотоксичность [11]
Мышцы миР-133, миР-206 Предотвратить воспаление мышц, миозит [12]
Поджелудочная железа миР-148а Способствовать опухоль поджелудочной железы нацеливанию на [13]
Простата миР-143, миР-145 Содействовать опухоль простаты целенаправленному воздействию на [14]
Нейрон миР-124 Содействие на астроциты нацеливанию [15]

Вооружение трансгенами

Для повышения эффективности терапевтические трансгены интегрируют в онколитический аденовирус. [16]

  • стимуляция иммунного ответа

Иммуностимулирующие гены. Такие как интерферон α (IFNα), [17] фактор некроза опухоли альфа (TNFα), [18] и интерлейкин 12 (IL-12) [19] были интегрированы в онколитический аденовирус для усиления иммунного ответа внутри микроокружения опухоли. Когда эти молекулы избирательно экспрессируются в опухолевых клетках, онколитические аденовирусы стимулируют иммунный ответ против опухоли и минимизируют системные побочные эффекты. [20]

  • Улучшение представления Ag

Онколитические аденовирусы были генетически модифицированы трансгеном, кодирующим гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), для усиления презентации опухолевых антигенов антигенпрезентирующими клетками (APC). Этот подход направлен на улучшение распознавания опухоли Т-клетками и последующие иммунные реакции. [21] , [22]

  • Нацеливание на костимулирующие и иммунные контрольные точки на Т-клетках

Онколитические аденовирусы были генетически сконструированы для экспрессии ингибиторов контрольных точек (CTLA-4, антитела против PD-L1) для снятия тормоза активности Т-клеток. [23] , [24] и для экспрессии костимулирующих молекул (CD40L, 4-1BBL) для усиления активации и пролиферации Т-клеток. [25] , [26]

Примеры

[ редактировать ]

Онкорин (H101)

[ редактировать ]

H101 и очень похожий Onyx-015 были созданы для устранения вирусного защитного механизма, который взаимодействует с нормальным человеческим геном p53 , который очень часто нарушается в раковых клетках. [3] Несмотря на обещания первых лабораторных исследований in vivo , эти вирусы не поражают конкретно раковые клетки, но все же преимущественно убивают раковые клетки. [3] Хотя общие показатели выживаемости неизвестны, показатели краткосрочного ответа примерно удваиваются при использовании H101 в сочетании с химиотерапией по сравнению с одной только химиотерапией. [3] По-видимому, он действует лучше всего, когда его вводят непосредственно в опухоль и когда возникающая лихорадка не подавляется. [3] Системная терапия (например, посредством внутривенной инфузии) желательна для лечения метастатического заболевания. [27] Сейчас он продается под торговой маркой Oncorine . [28]

Оникс-015 ( дл 1520)

[ редактировать ]

Оникс-015 (первоначальное название Ad2/5 dl1520) [29] [30] ) — экспериментальный онколитический вирус, методом генной инженерии аденовируса созданный . [29] [31] Его опробовали как возможное средство лечения рака. Ген E1B-55kDa был удален, что позволило вирусу избирательно реплицироваться и лизировать р53 с дефицитом раковые клетки . [32]

Направленная эволюция

[ редактировать ]

Традиционные исследования были сосредоточены на аденовирусе типа C серотипа 5 (Ad5) для создания онколитических вакцин для потенциального использования в качестве лечения рака. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что это, возможно, не лучший серотип вируса для получения всех онколитических агентов для лечения злокачественных новообразований человека. [33] Например, онколитические вакцины на основе серотипа Ad5 имеют относительно низкую клиническую эффективность в качестве монотерапии. [34] [35] [36] [37] Необходимость повышения эффективности (инфекционности и литической активности) привела к расширению поиска с участием большего числа менее изученных серотипов аденовируса. [ нужна ссылка ]

КолоАд1

[ редактировать ]

Одним из невидовых онколитических аденовирусов C, находящихся в настоящее время в разработке, является ColoAd1 . Он был создан с использованием процесса «направленной эволюции». Это предполагает создание новых вирусных вариантов или серотипов, специально направленных против опухолевых клеток, посредством раундов направленной селекции с использованием больших популяций случайно созданных рекомбинантных вирусов-предшественников. Повышенное биоразнообразие, возникающее на начальном этапе гомологичной рекомбинации , обеспечивает большой случайный пул вирусных кандидатов, который затем может быть пропущен через серию этапов отбора, предназначенных для достижения заранее определенного результата (например, более высокой специфической опухолевой активности), не требуя каких-либо предварительных знаний. результирующих вирусных механизмов, которые ответственны за этот результат. [38] Одним из конкретных применений этого подхода стал ColoAd1, который представляет собой новый химерный онколитический вирус Ad11p/Ad3 группы B, обладающий специфичностью в отношении рака толстой кишки человека и широким спектром противораковой активности в отношении распространенных солидных опухолей. [38] Терапевтическая эффективность ColoAd1 в настоящее время оценивается в трех текущих клинических исследованиях (более подробную информацию см. в Реестре клинических испытаний ЕС). Эффективность ColoAd1 можно дополнительно повысить за счет использования терапевтических трансгенов, которые можно ввести в геном ColoAd1 без ущерба для селективности или активности вируса. Недавние исследования с ColoAd1 показали уникальный механизм гибели клеток, аналогичный онкозу, с экспрессией маркеров воспалительной гибели клеток и образованием пузырей на клеточных мембранах, а также выявили механизмы, с помощью которых ColoAd1 изменяет метаболизм клеток-хозяев, чтобы облегчить репликацию. [39] [40]

Фон

[ редактировать ]

Опухоли образуются в клетках , когда с течением времени накапливаются мутации в генах, участвующих в контроле клеточного цикла и апоптозе . [41] Большинство изученных опухолей имеют дефекты в р53 пути опухолевого супрессора . [42] p53 является фактором транскрипции , который играет роль в апоптозе , клеточном цикле и восстановлении ДНК . Он блокирует прогрессирование клеток в ответ на клеточный стресс или повреждение ДНК. Многие вирусы размножаются, изменяя клеточный цикл и используя те же пути , которые изменяются в раковых клетках. [43] Белки E1B , продуцируемые аденовирусами, защищают инфицированную клетку, связываясь с факторами транскрипции p53 и разрушая их. [44] предотвращая его нацеливание на клетку для апоптоза. Это позволяет вирусу реплицироваться, упаковывать свой геном, лизировать клетку и распространяться на новые клетки. [ нужна ссылка ]

Это породило идею о том, что измененный аденовирус можно использовать для нацеливания и уничтожения раковых клеток. Onyx-015 — аденовирус, разработанный в 1987 году с нокаутированной функцией гена E1B . [45] это означает, что клетки, инфицированные Onyx-015, не способны блокировать функцию p53. Если Onyx-015 заразит нормальную клетку с функционирующим геном p53 , ее размножение будет предотвращено действием фактора транскрипции p53. Однако если Onyx-015 заразит клетку с дефицитом р53, она сможет выжить и размножиться, что приведет к избирательному разрушению раковых клеток.

Клинические испытания

[ редактировать ]

По состоянию на 2023 год проводится несколько текущих и завершенных клинических испытаний онколитических аденовирусов. [46] [47] [48]

ColoAd1 от PsiOxus Therapeutics вступил в фазу I/II клинических исследований своей онколитической вакцины. В фазу I исследования были включены пациенты с метастатическими солидными опухолями, и были продемонстрированы доказательства репликации вируса в участках опухоли после внутривенной доставки. Вторая фаза исследования ColoAd1 будет включать сравнение внутриопухолевых и внутривенных инъекций для изучения репликации вируса, распространения вируса, некроза опухоли и противоопухолевых иммунных реакций (дополнительную информацию см. в Регистре клинических испытаний ЕС).

ОНИКС-015 ( дл 1520)/H101

[ редактировать ]

Патенты на терапевтическое использование ONYX-015 принадлежат ONYX Pharmaceuticals. [49] [50] и он использовался в сочетании со стандартными химиотерапевтическими агентами цисплатином и 5-фторурацилом для борьбы с опухолями головы и шеи. [51] Оникс-015 был тщательно протестирован в клинических испытаниях, и данные показали, что он безопасен и селективен в отношении рака. [52] Однако после инъекции был продемонстрирован ограниченный терапевтический эффект , а системного распространения вируса не обнаружено. [53] Однако ONYX-015 в сочетании с химиотерапией в ряде случаев оказался достаточно эффективным. В ходе этих испытаний появилось множество сообщений, оспаривающих лежащую в основе селективность р53, при этом некоторые сообщения показали, что при некоторых видах рака с р53 дикого типа ONYX-015 действительно действовал лучше, чем их мутантные аналоги р53. Эти сообщения замедлили продвижение препарата в рамках III фазы испытаний в США, однако недавно Китай лицензировал ONYX-015 для терапевтического использования под названием H101 . [54] Дальнейшая разработка Onyx-015 была прекращена в начале 2000-х годов, эксклюзивные права были переданы китайской компании Shanghai Sunway Biotech. 17 ноября 2005 года Государственное управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая одобрило H101 , онколитический аденовирус, сходный с Onyx-015 (удаленный E1B-55K/E3B), для использования в сочетании с химиотерапией для лечения поздней стадии рефрактерного рака носоглотки. . [55] [56] За пределами Китая доставка ONYX-015 в клинику была в основном прекращена по финансовым причинам и до тех пор, пока реальный механизм. не будет найден [57]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Панда К.Дж. Харрингтон; под редакцией Ричарда Г. Вайла, Хардев (2008). Вирусная терапия рака . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. стр. 1–13 . ISBN  9780470019221 . {{cite book}}: |first= имеет общее имя ( справка ) CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  2. ^ Фрю С.Э., Саммут С.М., Шор А.Ф., Рамджист Дж.К., Аль-Бадер С., Резаи Р., Даар А.С., Сингер П.А. (2008). «Китайские биотехнологии здравоохранения и рынок с миллиардом пациентов» . Природная биотехнология . 26 (1): 37–53. дои : 10.1038/nbt0108-37 . ПМК   7096943 . ПМИД   18183014 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и Гарбер К. (2006). «Китай одобрил первую в мире терапию онколитическим вирусом для лечения рака» . Журнал JNCI Национального института рака . 98 (5): 298–300. дои : 10.1093/jnci/djj111 . ПМИД   16507823 .
  4. ^ Доронин К., Шаяхметов Д.М. (2012). «Создание таргетных и вооруженных онколитических аденовирусов». Онколитические вирусы . Методы молекулярной биологии. Том. 797. стр. 35–52. дои : 10.1007/978-1-61779-340-0_3 . ISBN  978-1-61779-339-4 . ПМИД   21948467 .
  5. ^ Каретт Дж.Э., Овермеер Р.М., Шаген Ф.Х., Алемани Р., Барски О.А., Герритсен В.Р., Ван Бойшем В.В. (2004). «Условно реплицирующиеся аденовирусы, экспрессирующие короткие шпильковые РНК, подавляют экспрессию целевого гена в раковых клетках». Исследования рака . 64 (8): 2663–7. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-03-3530 . ПМИД   15087375 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Ли Ю, Понг Р.К., Бергельсон Дж.М., Холл М.С., Сагаловский А.И., Ценг К.П., Ван З., Се Дж.Т. (1999). «Потеря экспрессии аденовирусных рецепторов в клетках рака мочевого пузыря человека: потенциальное влияние на эффективность генной терапии» . Исследования рака . 59 (2): 325–30. ПМИД   9927041 .
  7. ^ Эвертс М., Куриэль, Д.Т. (сентябрь 2004 г.). «Трансдукционное нацеливание генной терапии аденовирусного рака». Современная генная терапия . 4 (3): 337–46. дои : 10.2174/1566523043346372 . ПМИД   15384947 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Уикхэм Т.Дж. (2003). «Лиганд-направленное нацеливание генов на очаг заболевания». Природная медицина . 9 (1): 135–9. дои : 10.1038/nm0103-135 . ПМИД   12514727 . S2CID   5381985 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Давыдова Дж, Ле ЛП, Гаврикова Т, Ван М, Красных В, Ямамото М (2004). «Условно репликативные аденовирусы на основе циклооксигеназы-2 с повышенной инфекционностью для лечения аденокарциномы пищевода» . Исследования рака . 64 (12): 4319–27. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0064 . ПМИД   15205347 .
  10. ^ Родригес Р., Шуур Э.Р., Лим Х.И., Хендерсон Г.А., Саймонс Дж.В., Хендерсон Д.Р. (1997). «Компетентный аденовирус с аттенуированной репликацией простаты (ARCA) CN706: селективный цитотоксический агент для простатоспецифических антиген-положительных клеток рака простаты» . Исследования рака . 57 (13): 2559–63. ПМИД   9205053 .
  11. ^ Юлёсмяки Э (2008). «Поколение условно реплицирующегося аденовируса на основе целенаправленного разрушения мРНК E1A микроРНК, специфичной для типа клеток» . Журнал вирусологии . 82 (22): 11009–11015. дои : 10.1128/JVI.01608-08 . ПМЦ   2573287 . ПМИД   18799589 .
  12. ^ Келли Э.Дж. (2008). «Инженерия реагирования микроРНК для снижения патогенности вируса» . Природная медицина . 14 (11): 1278–1283. дои : 10.1038/нм.1776 . ПМИД   18953352 .
  13. ^ Бофилл-Де Рос X (2014). «Онколитические аденовирусы, регулируемые МиР-148а и миР-216а, нацеленные на опухоли поджелудочной железы, ослабляют повреждение тканей без нарушения активности микроРНК» . Молекулярная терапия . 22 (9): 1665–1677. дои : 10.1038/mt.2014.98 . ПМЦ   4435498 . ПМИД   24895996 .
  14. ^ Ли Сай (2009). «Регуляция микроРНК онколитического вируса простого герпеса-1 для избирательного уничтожения клеток рака простаты» . Клинические исследования рака . 15 (16): 5126–5135. дои : 10.1158/1078-0432.ccr-09-0051 . ПМИД   19671871 . S2CID   800019 .
  15. ^ Колин А. (2009). «Инженерный лентивирусный вектор, нацеленный на астроциты in vivo». Глия . 57 (6): 667–679. дои : 10.1002/glia.20795 . ПМИД   18942755 . S2CID   5006543 .
  16. ^ Доронин К., Шаяхметов Д.М. (2012). «Создание таргетных и вооруженных онколитических аденовирусов». Онколитические вирусы . Методы молекулярной биологии. Том. 797. стр. 35–52. дои : 10.1007/978-1-61779-340-0_3 . ISBN  978-1-61779-339-4 . ПМИД   21948467 .
  17. ^ Шашкова Е.В., Спенсер Дж.Ф., Уолд В.С., Доронин К. (2007). «Нацеленное воздействие на интерферон-α повышает противоопухолевую эффективность и снижает гепатотоксичность онколитического аденовируса с мутацией E1A» . Молекулярная терапия . 15 (3): 598–607. дои : 10.1038/sj.mt.6300064 .
  18. ^ Хирвинен М, Раецки М, Капанен М, Парвиайнен С, Рувинен-Лагерстрем Н, Диакону И, Нокисалми П, Тенхунен М, Хемминки А, Черулло В (2015). «Иммунологические эффекты альфа-вооруженного онколитического аденовируса с фактором некроза опухоли». Генная терапия человека . 26 (3): 134–144. дои : 10.1089/hum.2014.069 . ПМИД   25557131 .
  19. ^ Бортоланса С., Бунуалес М., Отано И., Гонсалес-Асегиноласа Г., Ортис-Де-Солорсано С., Перес Д., Прието Х., Эрнандес-Алькосеба Р. (2009). «Лечение рака поджелудочной железы онколитическим аденовирусом, экспрессирующим интерлейкин-12, у сирийских хомяков» . Молекулярная терапия . 17 (4): 614–622. дои : 10.1038/mt.2009.9 . ПМЦ   2835109 . ПМИД   19223865 .
  20. ^ Питер, Малин, Кюнель, Флориан (2020). «Онколитический аденовирус в иммунотерапии рака» . Раки . 12 (11): 3354. doi : 10.3390/cancers12113354 . ПМЦ   7697649 . ПМИД   33202717 .
  21. ^ Рамеш Н., Ге Ю., Эннист Д.Л., Чжу М., Мина М., Ганеш С., Редди П.С., Ю. Д.С. (2006). «CG0070, условно реплицирующийся гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, вооруженный онколитическим аденовирусом, для лечения рака мочевого пузыря». Клинические исследования рака . 12 (1): 305–313. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1059 . ПМИД   16397056 . S2CID   2071049 .
  22. ^ Церулло В, Песонен С, Диакону И, Эскутенайре С, Арстила ПТ, Уголини М, Нокисалми П, Раки М, Лаасонен Л, Саркиоя М, Раецки М, Кангасниеми Л, Гусе К, Хелминен А, Ахтиайнен Л, Ристимяки А, Райсанен- Соколовски А, Хаависто Е, Оксанен М, Карли Е, Кариоя-Каллио А, Холм С.Л., Коури М, Йоэнсуу Т, Канерва А, Хемминки А (2010). «Онколитический аденовирус, кодирующий колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов, индуцирует противоопухолевый иммунитет у онкологических больных». Исследования рака . 70 (11): 4297–4309. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-09-3567 . ПМИД   20484030 .
  23. ^ Диас Дж.Д., Хемминки О., Диакону И., Хирвинен М., Бонетти А., Гусе К., Эскутенер С., Канерва А., Песонен С., Лёског А., Черулло В., Хемминки А. (2012). «Таргетная иммунотерапия рака онколитическим аденовирусом, кодирующим полностью человеческие моноклональные антитела, специфичные для CTLA-4» . Генная терапия . 19 (10): 988–998. дои : 10.1038/gt.2011.176 . ПМИД   22071969 . S2CID   6824405 .
  24. ^ Таноуэ К., Роузуэлл Шоу А., Ватанабэ Н., Портер С., Рана Б., Готшалк С., Бреннер М., Сузуки М. (2017). «Мини-тела, экспрессирующие PD-L1 вооруженного онколитического аденовируса, усиливают противоопухолевые эффекты Т-клеток химерного антигенного рецептора в солидных опухолях» . Исследования рака . 77 (8): 2040–2051. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-16-1577 . ПМЦ   5392365 . ПМИД   28235763 .
  25. ^ Фернандес М.С., Гомес Э.М., Батчер Л.Д., Эрнандес-Алькосеба Р., Чанг Д., Кансопон Дж., Ньюман Дж., Стоун М.Дж., Тонг А.В. (1 августа 2009 г.). «Ингибирование роста клеток множественной миеломы человека онколитическим аденовирусом, несущим трансген лиганда CD40». Клинические исследования рака . 15 (15): 4847–4856. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-0451 . ПМИД   19622582 .
  26. ^ Эрикссон Э., Миленова И., Венте Дж., Столе М., Лея-Ярблад Дж., Улленхаг Г., Димберг А., Морено Р., Алемани Р., Лоског А. (1 октября 2017 г.). «Формирование стромы опухоли и активация иммунной системы с помощью передачи сигналов CD40 и 4-1BB, индуцированной вооруженным онколитическим вирусом» . Клинические исследования рака . 23 (19): 5846–5857. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-17-0285 . ПМИД   28536305 .
  27. ^ Айллон Барбеллидо С, Кампо Траперо Х, Кано Санчес Х, Переа Гарсиа М.А., Эскудеро Кастаньо Н., Басконес Мартинес А (2008). «Генная терапия в лечении рака полости рта: обзор литературы» (PDF) . Оральная медицина, патология полости рта и хирургия полости рта . 13 (1): Е15–21. ПМИД   18167474 .
  28. ^ Го Дж, Синь, Х (24 ноября 2006 г.). «Китайская генная терапия. Сращивание Запада?». Наука . 314 (5803): 1232–5. дои : 10.1126/science.314.5803.1232 . ПМИД   17124300 . S2CID   142897522 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Баркер Д.Д., Берк А.Дж. (1987). «Белки аденовируса из обеих рамок считывания E1B необходимы для трансформации клеток грызунов путем вирусной инфекции и трансфекции ДНК». Вирусология . 156 (1): 107–121. дои : 10.1016/0042-6822(87)90441-7 . ПМИД   2949421 .
  30. ^ Хейз С., Сэмпсон-Йоханнес А., Уильямс А., Маккормик Ф., Фон Хофф Д.Д., Кирн Д.Х. (июнь 1997 г.). «ONYX-015, аденовирус с ослабленным геном E1B, вызывает опухолеспецифический цитолиз и противоопухолевую эффективность, которую можно усилить стандартными химиотерапевтическими агентами». Природная медицина . 3 (6): 639–645. дои : 10.1038/nm0697-639 . ПМИД   9176490 . S2CID   7418713 .
  31. ^ «Фейсбук» .
  32. ^ Джон Немунайтис, Ян Ганли, Фадло Хури, Джеймс Арсено, Джозеф Кун, Тодд Маккарти, Стивен Ландерс, Филип Мейплс, Ларри Роум, Бритта Рэндлев, Тони Рид, Сэм Кэй, Дэвид Кирн (2000). «Селективная репликация и онколиз в мутантных опухолях р53 с помощью ONYX-015, аденовируса с удаленным геном E1B-55kD, у пациентов с распространенным раком головы и шеи: исследование фазы II». Рак Рез . 60 (22): 6359–66. ПМИД   11103798 .
  33. ^ Парато К.А., Сенгер Д., Форсайт П.А., Белл Дж.К. Недавний прогресс в борьбе между онколитическими вирусами и опухолями» Nat Rev Cancer 2005;5:965–976.
  34. ^ Кирн Д. (2001). «Онколитическая виротерапия рака аденовирусом dl1520 (Onyx-015) результаты исследований фазы I и II». Эксперт Опин Биол Тер . 1 (3): 525–538. дои : 10.1517/14712598.1.3.525 . ПМИД   11727523 . S2CID   39588407 .
  35. ^ Ю. Д.С., Рабочий П., Андо Д. (2002). «Селективная репликация онколитических аденовирусов как средство лечения рака». Курр Опин Мол Тер . 4 (5): 435–443. ПМИД   12435044 .
  36. ^ Рид Т., Уоррен Р., Кирн Д. (2002). «Внутрисосудистые аденовирусные агенты у онкологических больных: уроки клинических испытаний» . Рак Джин Тер . 9 (12): 979–986. дои : 10.1038/sj.cgt.7700539 . ПМК   7091735 . ПМИД   12522437 .
  37. ^ Фрейтаг С.О., Хил М., Стрикер Х., Пибоди Дж., Менон М. и др. (2002). «Фаза I исследования репликационно-компетентной генной терапии двойного самоубийства, опосредованной аденовирусом, для лечения локально-рецидивирующего рака простаты». Рак Рез . 62 (17): 4968–4976. ПМИД   12208748 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Кун И., Харден П., Баузон М., Шартье С., Най Дж., Торн С., Рид Т., Ни С., Либер А., Фишер К., Сеймур Л., Рубани Г.М., Харкинс Р.Н., Хермистон Т.В. (2008). «Направленная эволюция создала новый онколитический вирус для лечения рака толстой кишки» . ПЛОС ОДИН . 3 (6): е2409. Бибкод : 2008PLoSO...3.2409K . дои : 10.1371/journal.pone.0002409 . ПМЦ   2423470 . ПМИД   18560559 .
  39. ^ Дайер А, Ди Ю, Кальдерон Х, Иллингворт С, Куберува Г, Тедкасл А, Джейкман П, Чиа С.Л., Браун А, Сильва М, Барлоу Д, Бидл Дж, Хермистон Т, Фергюсон Д, Чемпион Б, Фишер К, Сеймур Л. (2017). «Онколитический аденовирус группы B энаденотуцирев опосредует неапоптотическую гибель клеток с разрушением мембран и высвобождением медиаторов воспаления» . Молекулярная терапия онколитики . 4 :18–30. дои : 10.1016/j.omto.2016.11.003 . ПМЦ   5363721 . ПМИД   28345021 .
  40. ^ Дайер А., Шопс Б., Фрост С., Джейкман П., Скотт Э.М., Фридман Дж., Якобус Э.Дж., Сеймур Л.В. (15 января 2019 г.). «Антагонизм гликолиза и восстановительного карбоксилирования глютамина потенцирует активность онколитических аденовирусов в раковых клетках». Исследования рака . 79 (2): 331–345. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-18-1326 . ISSN   1538-7445 . ПМИД   30487139 . S2CID   54162449 .
  41. ^ Фогельштейн Б., Кинцлер К. (1993). «Многоступенчатая природа рака». Тенденции в генетике . 9 (4): 138–141. дои : 10.1016/0168-9525(93)90209-Z . ПМИД   8516849 .
  42. ^ Левин А. (1997). «P53, клеточный привратник роста и разделения» . Клетка . 88 (3): 323–331. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81871-1 . ПМИД   9039259 .
  43. ^ Райс С., Корн В. (2002). «ONYX-015: механизмы действия и клинический потенциал репликационно-селективного аденовируса» . Британский журнал рака . 86 (1): 5–11. дои : 10.1038/sj.bjc.6600006 . ПМЦ   2746528 . ПМИД   11857003 .
  44. ^ Ю П., Берк А. (1992). «Ингибирование трансактивации р53, необходимой для трансформации ранним белком 1B аденовируса». Природа . 357 (6373): 82–85. Бибкод : 1992Natur.357...82Y . дои : 10.1038/357082a0 . ПМИД   1533443 . S2CID   4338026 .
  45. ^ Баркер Д.Д., Берк А.Дж. (1987). «Белки аденовируса из обеих рамок считывания E1B необходимы для трансформации клеток грызунов путем вирусной инфекции и трансфекции ДНК». Вирусология . 156 (1): 107–121. дои : 10.1016/0042-6822(87)90441-7 . ПМИД   2949421 .
  46. ^ Чжао Ю, Лю З, Ли Л, Ву Дж, Чжан Х, Чжан Х, Лэй Т, Сюй Б (2021). «Онколитический аденовирус: перспективы иммунотерапии рака» . Границы микробиологии . 12 : 707290. doi : 10.3389/fmicb.2021.707290 . ПМЦ   8334181 . ПМИД   34367111 .
  47. ^ Петер М., Кюнель Ф (2020). «Онколитический аденовирус в иммунотерапии рака» . Раки . 12 (11): 3354. doi : 10.3390/cancers12113354 . ПМЦ   7697649 . ПМИД   33202717 .
  48. ^ «CTG Labs-NCBI» . www.clinicaltrials.gov .
  49. ^ Бишофф Дж.Р., Кирн Д.Х., Уильямс А., Хейз С., Хорн С., Муна М., Нг Л., Най Дж.А., Сэмпсон-Йоханнес А., Фаттей А., Маккормик Ф. (1996). «Мутант аденовируса, который избирательно реплицируется в опухолевых клетках человека с дефицитом p53». Наука . 274 (5286): 373–376. Бибкод : 1996Sci...274..373B . дои : 10.1126/science.274.5286.373 . ПМИД   8832876 . S2CID   27240699 .
  50. ^ патент США 5677178 , Маккормик; Фрэнсис, «Цитопатические вирусы для терапии и профилактики неоплазий», выпущено 14 октября 1997 г.  
  51. ^ Хури Ф., Немунайтис Дж., Гэнли И., Арсено Дж., Таннок И., Ромел Л., Гор М., Айронсайд Дж., МакДугалл Р., Хейз С., Рэндлев Б., Гилленуотер А.М., Брусо П., Кэй С.Б., Хонг В.К., Кирн Д.Х. (2000) . «Контролируемое исследование внутриопухолевого ONYX-015, селективно реплицирующегося аденовируса, в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом у пациентов с рецидивирующим раком головы и шеи». Природная медицина . 6 (8): 879–885. дои : 10.1038/78638 . ПМИД   10932224 . S2CID   3199209 .
  52. ^ Кирн Д., Торн С. (2009). «Направленные и вооруженные онколитические поксвирусы: новый мультимеханический терапевтический класс рака». Обзоры природы. Рак . 9 (1): 64–71. дои : 10.1038/nrc2545 . ПМИД   19104515 . S2CID   20344137 .
  53. ^ Лю Т., Хван Т., Белл Дж., Кирн Д. (2008). «Перевод таргетной онколитической виротерапии из лаборатории в клинику и обратно: ценный итеративный цикл» . Молекулярная терапия . 16 (6): 1006–1008. дои : 10.1038/mt.2008.70 . ПМИД   18500240 .
  54. ^ Мун Кромптон А., Кирн Д.Х. (2007). «От ONYX-015 до вооруженных вирусов коровьей оспы: образование и эволюция развития онколитических вирусов». Текущие цели в области лекарств от рака . 7 (2): 133–9. дои : 10.2174/156800907780058862 . ПМИД   17346104 .
  55. ^ Лю Т, Кирн Д (2008). «Прогресс генной терапии и перспективы рака: онколитические вирусы» . Генная терапия . 15 (12): 877–884. дои : 10.1038/gt.2008.72 . ПМИД   18418413 .
  56. ^ «Международные одобрения: Прокоралан, H101, AP2573» . Медскейп .
  57. ^ «Оникс уделяет больше внимания развитию залива 43-9006» (пресс-релиз). Оникс Фарма. 27 февраля 2003 г. Архивировано из оригинала 16 октября 2006 г. Проверено 25 июля 2006 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Oncolytic_adenovirus&oldid=1196416578#Oncorine_(H101)"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1153132f3e9516791af1e69eb86f8bcd__1705479060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/11/cd/1153132f3e9516791af1e69eb86f8bcd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Oncolytic adenovirus - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)