Белок E1B аденовируса

Белок E1B аденовируса обычно относится к одному из двух белков, транскрибируемых из гена E1B аденовируса : белку массой 55 кДа и белку массой 19 кДа. Эти два белка необходимы для блокирования апоптоза в клетках, инфицированных аденовирусом. Белки E1B предотвращают апоптоз, индуцируемый небольшим белком E1A аденовируса, который стабилизирует р53 , супрессор опухоли. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Функции

Е1Б-19к

E1B-19k блокирует p53-независимый механизм апоптоза. Без E1B-19k происходит деградация как клеточной, так и вирусной ДНК, а также преждевременная гибель клеток-хозяев во время литического цикла, что ограничивает репликацию вируса. ^{[ 3 ]} E1B-19k имитирует MCL1 , клеточный антиапоптотический белок. ^{[ 4 ]} В инфицированных клетках экспрессия E1A приводит к деградации MCL-1, который в норме связывает пропаптотический белок BAK . ^{[ 4 ]} Активация BAK индуцирует апоптоз путем охладигомеризации с другим проапоптотическим белком, BAX . Вместе BAK и BAX образуют поры в митохондриальной мембране, высвобождая апоптогенные белки, такие как цитохром с . ^{[ 3 ]}^{[ 5 ]} Этот и другие белки, высвобождаемые из митохондрий, приводят к активации каспазы-9 и каспазы-3 и, как следствие, к программе апоптоза. ^{[ 6 ]} Однако в инфицированных аденовирусом клетках активированные BAK и BAX изолируются E1B-19k, предотвращая этот путь. ^{[ 3 ]}

Е1Б-55к

E1B-55k блокирует ингибирование клеточного цикла р53 и не дает ему вызывать апоптоз. ^{[ 7 ]} Наблюдения показывают, что E1b-55k ингибирует активацию р53, связывая с ним домен репрессии, превращая его из активатора в репрессор генов, активируемых р53. Это стабилизирует р53 и вызывает значительное увеличение концентрации р53. Кроме того, p53, связанный с E1B-55k, имеет сродство к своему сайту связывания в десять раз выше, чем свободный p53. ^{[ 8 ]} Предположительно, повышенное сродство и концентрация р53 превращают комплекс p53-E1B-55k в мощный репрессор. ^{[ 9 ]}

E1B-55k также образует комплекс с вирусным белком E4orf6. ^{[ 10 ]} Комплекс E1B-55k/E4orf6 в инфицированных клетках собирается с другими клеточными белками с образованием комплекса убиквитинлигазы . ^{[ 11 ]} По сути, комплекс E1B-55k/E4orf6 берет на себя управление клеточными комплексами убиквитинлигазы и передает им субъединицы, распознающие вирусный субстрат. ^{[ 9 ]} Есть два известных субстрата для этой убиквитинлигазы; р53 и комплекс MRN . ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Комплекс MRN, если он не связан убиквитинлигазой E1B-55K/E4orf6, будет обрабатывать концы вирусной ДНК как двухцепочечный разрыв ДНК, и вирусная ДНК будет лигирована в длинные конкатемеры случайно расположенных геномов. ^{[ 13 ]}

Структурные и биоинформатические исследования показали, что E1B-55k, специфичный для мастаденовирусов млекопитающих , развился путем экзаптации из LH3-подобного минорного капсидного белка, кодируемого атаденовирусами . ^{[ 14 ]}

См. также

Онколитический аденовирус

Ссылки

^ Лоу, Юго-Запад; Рули, HE (1993). «Стабилизация опухолевого супрессора р53 индуцируется аденовирусом 5 Е1А и сопровождает апоптоз» . Гены и развитие . 7 (4): 535–545. дои : 10.1101/gad.7.4.535 . ПМИД 8384579 .
^ Уайт, Э; Чиприани, Р. (10 января 1990 г.). «Роль белков аденовируса E1B в трансформации: измененная организация промежуточных филаментов в трансформированных клетках, которые экспрессируют белок массой 19 килодальтон» . Молекулярно-клеточная биология . 10 (1): 120–130. дои : 10.1128/MCB.10.1.120 . ПМК 360719 . ПМИД 2136765 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Уайт, Эйлин (2001). «Регуляция клеточного цикла и апоптоза онкогенами аденовируса» . Онкоген . 20 (54): 7836–7846. дои : 10.1038/sj.onc.1204861 . ПМИД 11753666 .
^ Jump up to: ^а ^б Куконати, Андреа; Чандри, Мукерджи; Перес, Дениз; Уайт, Эйлин (2003). «Реакция на повреждение ДНК и разрушение MCL-1 инициируют апоптоз в клетках, инфицированных аденовирусом» . Гены и развитие . 17 (23): 2922–2932. дои : 10.1101/gad.1156903 . ПМК 289151 . ПМИД 14633975 .
^ Уайт, Э; Куконати, А (2002). «Вирусные гомологи BCL-2: роль апоптоза в регуляции вирусной инфекции» . Гены и развитие . 16 (19): 2465–2478. дои : 10.1101/gad.1012702 . ПМИД 12368257 .
^ Кори, Сюзанна; Хуанг, Дэвид; Адамс, Джерри (2003). «Семейство Bcl-2: роль в выживании клеток и онкогенезе» . Онкоген . 22 (53): 8590–8607. дои : 10.1038/sj.onc.1207102 . ПМИД 14634621 .
^ Деббас, М; Уайт, Э. (апрель 1993 г.). «Р53 дикого типа опосредует апоптоз с помощью E1A, который ингибируется E1B» . Гены и развитие . 7 (4): 546–554. дои : 10.1101/gad.7.4.546 . ПМИД 8384580 .
^ Мартин, Мэн; Берк, Эй Джей (1998). «Аденовирус E1B 55k подавляет активацию р53 in vitro» . Журнал вирусологии . 72 (4): 3146–3154. doi : 10.1128/JVI.72.4.3146-3154.1998 . ПМК 109770 . ПМИД 9525640 .
^ Jump up to: ^а ^б Берк, Арнольд (2005). «Недавние уроки по экспрессии генов, контролю клеточного цикла и клеточной биологии аденовируса» . Онкоген . 24 (52): 7673–7685. дои : 10.1038/sj.onc.1209040 . ПМИД 16299528 .
^ Сарнов, П; Слух, П; Андерсон, CW; Халберт, Д.Н.; Шенк, Т; Левин, Эй Джей (1984). «Ранний опухолевый антиген области 1B аденовируса массой 58 000 дальтон физически связан с белком ранней области 4 массой 25 000 дальтон в продуктивно инфицированных клетках» . Журнал вирусологии . 49 (3): 692–700. doi : 10.1128/JVI.49.3.692-700.1984 . ПМК 255526 . ПМИД 6699935 .
^ Jump up to: ^а ^б Керидо, Эммануэль; Бланшетт, Паола; Ян, Цинь; Камура, Такуми; Моррисон, Меган; Бойвен, Доминик; Кэлин, Уильям; Конэуэй, Рональд; Конэуэй, Джоан; Брэнтон, Филип (2001). «Деградация р53 белками аденовируса E4orf6 и E1B55k происходит по новому механизму с участием куллин-содержащего комплекса» . Гены и развитие . 15 (23): 3104–3117. дои : 10.1101/gad.926401 . ПМК 312842 . ПМИД 11731475 .
^ Стрекер, Трэвис; Карсон, Кристиан; Вейцман, Мэтью (2002). «Онкопротеины аденовируса инактивируют комплекс репарации ДНК Mre11-RAd50-NBS1». Природа . 418 (6895): 348–352. Бибкод : 2002Natur.418..348S . дои : 10.1038/nature00863 . ПМИД 12124628 . S2CID 4413110 .
^ Вейден, доктор медицины; Гинзберг, HS (1994). «Удаление области E4 генома приводит к образованию конкатемеров аденовируса» . ПНАС . 91 (1): 153–157. Бибкод : 1994PNAS...91..153W . дои : 10.1073/pnas.91.1.153 . ПМК 42904 . ПМИД 8278357 .
^ Марабини, Р; Кондезо, Дж.Н.; Крупович, М; Менендес-Кролик, Р.; Гомес-Уайт, Дж; Сен-Мартен, Ц (2021). «Околоатомная структура атаденовируса обнаруживает консервативный мотив связывания капсида и межродовые вариации в цементирующих белках» . Достижения науки . 7 (14): eabe6008. Бибкод : 2021SciA.... 7.6008M дои : 10.1126/sciadv.abe6008 . ПМК 8011978 . PMID 33789897 .

[1] Лоу, Юго-Запад; Рули, HE (1993). «Стабилизация опухолевого супрессора р53 индуцируется аденовирусом 5 Е1А и сопровождает апоптоз» . Гены и развитие . 7 (4): 535–545. дои : 10.1101/gad.7.4.535 . ПМИД 8384579 .

[White-2] Уайт, Э; Чиприани, Р. (10 января 1990 г.). «Роль белков аденовируса E1B в трансформации: измененная организация промежуточных филаментов в трансформированных клетках, которые экспрессируют белок массой 19 килодальтон» . Молекулярно-клеточная биология . 10 (1): 120–130. дои : 10.1128/MCB.10.1.120 . ПМК 360719 . ПМИД 2136765 .

[White_2001-3] Jump up to: ^а ^б ^с Уайт, Эйлин (2001). «Регуляция клеточного цикла и апоптоза онкогенами аденовируса» . Онкоген . 20 (54): 7836–7846. дои : 10.1038/sj.onc.1204861 . ПМИД 11753666 .

[Cuconati_et_al-4] Jump up to: ^а ^б Куконати, Андреа; Чандри, Мукерджи; Перес, Дениз; Уайт, Эйлин (2003). «Реакция на повреждение ДНК и разрушение MCL-1 инициируют апоптоз в клетках, инфицированных аденовирусом» . Гены и развитие . 17 (23): 2922–2932. дои : 10.1101/gad.1156903 . ПМК 289151 . ПМИД 14633975 .

[Cuconati_White_2002-5] Уайт, Э; Куконати, А (2002). «Вирусные гомологи BCL-2: роль апоптоза в регуляции вирусной инфекции» . Гены и развитие . 16 (19): 2465–2478. дои : 10.1101/gad.1012702 . ПМИД 12368257 .

[Cory-6] Кори, Сюзанна; Хуанг, Дэвид; Адамс, Джерри (2003). «Семейство Bcl-2: роль в выживании клеток и онкогенезе» . Онкоген . 22 (53): 8590–8607. дои : 10.1038/sj.onc.1207102 . ПМИД 14634621 .

[Debbas-7] Деббас, М; Уайт, Э. (апрель 1993 г.). «Р53 дикого типа опосредует апоптоз с помощью E1A, который ингибируется E1B» . Гены и развитие . 7 (4): 546–554. дои : 10.1101/gad.7.4.546 . ПМИД 8384580 .

[Martin_1998-8] Мартин, Мэн; Берк, Эй Джей (1998). «Аденовирус E1B 55k подавляет активацию р53 in vitro» . Журнал вирусологии . 72 (4): 3146–3154. doi : 10.1128/JVI.72.4.3146-3154.1998 . ПМК 109770 . ПМИД 9525640 .

[Berk_2005-9] Jump up to: ^а ^б Берк, Арнольд (2005). «Недавние уроки по экспрессии генов, контролю клеточного цикла и клеточной биологии аденовируса» . Онкоген . 24 (52): 7673–7685. дои : 10.1038/sj.onc.1209040 . ПМИД 16299528 .

[Sarnow-10] Сарнов, П; Слух, П; Андерсон, CW; Халберт, Д.Н.; Шенк, Т; Левин, Эй Джей (1984). «Ранний опухолевый антиген области 1B аденовируса массой 58 000 дальтон физически связан с белком ранней области 4 массой 25 000 дальтон в продуктивно инфицированных клетках» . Журнал вирусологии . 49 (3): 692–700. doi : 10.1128/JVI.49.3.692-700.1984 . ПМК 255526 . ПМИД 6699935 .

[Querido_et_al-11] Jump up to: ^а ^б Керидо, Эммануэль; Бланшетт, Паола; Ян, Цинь; Камура, Такуми; Моррисон, Меган; Бойвен, Доминик; Кэлин, Уильям; Конэуэй, Рональд; Конэуэй, Джоан; Брэнтон, Филип (2001). «Деградация р53 белками аденовируса E4orf6 и E1B55k происходит по новому механизму с участием куллин-содержащего комплекса» . Гены и развитие . 15 (23): 3104–3117. дои : 10.1101/gad.926401 . ПМК 312842 . ПМИД 11731475 .

[Stracker_et_al-12] Стрекер, Трэвис; Карсон, Кристиан; Вейцман, Мэтью (2002). «Онкопротеины аденовируса инактивируют комплекс репарации ДНК Mre11-RAd50-NBS1». Природа . 418 (6895): 348–352. Бибкод : 2002Natur.418..348S . дои : 10.1038/nature00863 . ПМИД 12124628 . S2CID 4413110 .

[Weiden-13] Вейден, доктор медицины; Гинзберг, HS (1994). «Удаление области E4 генома приводит к образованию конкатемеров аденовируса» . ПНАС . 91 (1): 153–157. Бибкод : 1994PNAS...91..153W . дои : 10.1073/pnas.91.1.153 . ПМК 42904 . ПМИД 8278357 .

[14] Марабини, Р; Кондезо, Дж.Н.; Крупович, М; Менендес-Кролик, Р.; Гомес-Уайт, Дж; Сен-Мартен, Ц (2021). «Околоатомная структура атаденовируса обнаруживает консервативный мотив связывания капсида и межродовые вариации в цементирующих белках» . Достижения науки . 7 (14): eabe6008. Бибкод : 2021SciA.... 7.6008M дои : 10.1126/sciadv.abe6008 . ПМК 8011978 . PMID 33789897 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]