B13R (вирусный белок)
| B13R (вирусный белок) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | ? | ||
| ЮниПрот | P15059 | ||
| |||
B13R (иногда называемый SPI-2 ) — это белок, экспрессируемый вирусом коровьей оспы .
Вирус осповакцины относится к семейству ортопоксвирусов . Эти вирусы содержат около 200 генов в своем геноме . Около трети генома не требуется для самой репликации вируса . Эти вирусные продукты мешают иммунному ответу хозяина . SPI-2 является одним из таких иммуномодулирующих факторов.
SPI-2 представляет собой негликозилированный пептид размером 38,5 кДа. Оно выражено на ранней стадии инфекции . Сайт инициации транскрипции был идентифицирован примерно в 72 нуклеотидах выше открытой рамки считывания . Транслированный белок остается в цитоплазме клетки-хозяина. SPI-2 на 92% разделяет свою аминокислотную последовательность с вируса коровьей оспы модификатором цитокинового ответа , известным как crmA . [ 1 ] [ 2 ]
SPI-2 принадлежит к надсемейству ингибиторов сериновых протеаз (серпинов). Серпины — наиболее широко распространенное семейство ингибиторов протеаз . Они были выявлены у всех многоклеточных эукариотических организмов . У млекопитающих серпины секретируются в плазму , где они служат ингибиторами протеаз, участвующих в свертывании крови , воспалении и активации комплемента. [ 3 ]
SPI-2 ингибирует процессинг неактивного предшественника интерлейкина-1β (про-IL-1β) в активную форму этого цитокина . Он делает это путем связывания с каспазой 1 (или ICE – ферментом, конвертирующим интерлейкин-1), который в нормальных условиях активируется образованием воспалительной сомы . Экспрессия SPI-2 также ингибирует путь апоптоза, активируемый Fas-лигандом и TNFα . [ 4 ]
Удаление SPI-2 приводит к ослаблению вируса in vivo (наблюдается на моделях мышей после интраназального инфицирования), но без какого-либо заметного влияния на иммунный ответ хозяина. Это была одна из причин, по которой этот ген стал мишенью при поиске более безопасной и эффективной вакцины против оспы . Было показано, что иммунизация вирусом осповакцины с удаленными SPI-2 и 1 и коэкспрессирующим IFNγ приводит к сильному ослаблению, но без снижения иммунного ответа хозяина. Реакция хозяина была сопоставима с реакцией на вирус MVA (модифицированный вирус Анкара ), который в настоящее время служит вакциной против оспы . [ 5 ] Копенгагенский штамм вируса коровьей оспы имеет только усеченную версию этого белка.
Вирус коровьей оспы кодирует еще два серпина — SPI-1 и SPI-3. SPI-1 влияет на круг хозяев, а SPI-3 предотвращает слияние инфицированных клеток. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кеттл С., Блейк Н.В., Лоу К.М., Смит Г.Л. (январь 1995 г.). «Серпины вируса осповакцины B13R (SPI-2) и B22R (SPI-1) кодируют M (r) 38,5 и 40K, внутриклеточные полипептиды, которые не влияют на вирулентность вируса в мышиной интраназальной модели». Вирусология . 206 (1): 136–47. дои : 10.1016/S0042-6822(95)80028-X . ПМИД 7831769 .
- ^ Чайник С., Алками А., Ханна А., Эрет Р., Яссой С., Смит Г.Л. (март 1997 г.). «Серпин B13R вируса осповакцины (SPI-2) ингибирует фермент, превращающий интерлейкин-1бета, и защищает инфицированные вирусом клетки от TNF- и Fas-опосредованного апоптоза, но не предотвращает лихорадку, вызванную IL-1бета» . Дж. Генерал Вирол . 78 (Часть 3) (3): 677–85. дои : 10.1099/0022-1317-78-3-677 . ПМИД 9049422 .
- ^ Лоу Р.Х., Чжан К., Макгоуэн С., Бакл А.М., Сильверман Г.А., Вонг В., Росадо С.Дж., Лангендорф К.Г., Пайк Р.Н., Берд П.И., Уиссток Дж.К. (2006). «Обзор надсемейства серпинов» . Геном Биол . 7 (5): 216. doi : 10.1186/gb-2006-7-5-216 . ПМК 1779521 . ПМИД 16737556 .
- ^ Лопес-Кастейон Дж., Бро Д. (август 2011 г.). «Понимание механизма секреции IL-1β» . Цитокиновый фактор роста Rev. 22 (4): 189–95. дои : 10.1016/j.cytogfr.2011.10.001 . ПМЦ 3714593 . ПМИД 22019906 .
- ^ Легранд Ф.А., Верарди П.Х., Чан К.С., Пэн Ю., Джонс Л.А., Йилма Т.Д. (февраль 2005 г.). «Вирусы осповакцины с делецией гена серпина и экспрессирующие IFN-гамма вызывают мощные иммунные реакции без обнаруживаемой репликации in vivo» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 102 (8): 2940–5. Бибкод : 2005PNAS..102.2940L . дои : 10.1073/pnas.0409846102 . ПМЦ 548597 . ПМИД 15705716 .
- ^ "family:"подсемейство поксвирусов семейства серпинов" " . ЮниПрот .