Впкс
| Впкс | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | ? | ||
| ЮниПрот | P06939 | ||
| |||
Vpx представляет собой вирион-ассоциированный белок, кодируемый вирусом иммунодефицита человека типа 2 ВИЧ-2 и большинством штаммов вируса иммунодефицита обезьян (SIV) , но он отсутствует в ВИЧ-1 . [ 1 ] По структуре он похож на белок Vpr , который переносят SIV и ВИЧ-2, а также ВИЧ-1. [ 2 ] Vpx — один из пяти вспомогательных белков ( Vif , Vpx, Vpr , Vpu и Nef ), переносимых лентивирусами , который усиливает репликацию вируса путем ингибирования противовирусных факторов хозяина. [ 2 ]
Vpx усиливает репликацию ВИЧ-2 у людей, противодействуя фактору хозяина SAMHD1 . [ 3 ] SAMHD1 — это фактор-хозяин, обнаруженный в миелоидных клетках человека , таких как дендритные клетки и макрофаги , который ограничивает репликацию ВИЧ-1 за счет истощения цитоплазматического пула дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для производства вирусной ДНК . [ 4 ] Однако SAMHD1 не ограничивает репликацию ВИЧ-2 в миелоидных клетках из-за присутствия вирусного Vpx. Vpx противодействует ограничению, индуцируя убиквитин- протеасомно -зависимую деградацию SAMHD1. [ 3 ] Таким образом, Vpx-опосредованная деградация SAMHD1 уменьшает гидролиз дезоксинуклеозидтрифосфата, тем самым увеличивая доступность dNTP для обратной транскрипции вируса в цитоплазме . Было высказано предположение, что деградация SAMHD1 необходима для репликации ВИЧ-2, поскольку обратная транскриптаза (ОТ) ВИЧ-2 менее активна, чем ОТ ВИЧ-1, что может быть причиной отсутствия Vpx в ВИЧ-1. [ 2 ] Поскольку Vpx необходим для обратной транскрипции ВИЧ-2 и на ранних стадиях жизненного цикла вируса , он в значительных количествах упаковывается в вирионы. [ 5 ] [ 6 ]
Vpx также участвует в ядерном импорте геномов ВИЧ-2/SIV и связанных с ними белков. [ 7 ] но конкретные механизмы и взаимодействия в настоящее время неизвестны. Хотя Vpr и Vpx схожи по размеру (оба состоят из ~100 аминокислот с 20-25% сходством последовательностей) и структуре (по прогнозам, оба имеют сходную третичную структуру с тремя основными спиралями), они выполняют совершенно разные роли в репликации вируса. [ 2 ] Vpx нацелен на фактор ограничения хозяина для протеасомной деградации, тогда как Vpr останавливает цикл клетки-хозяина в фазе G2. [ 2 ] Однако оба они участвуют в импорте преинтеграционного комплекса вируса в ядро хозяина. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Виченци Э., Поли Дж. (февраль 2013 г.). «Новые факторы, препятствующие репликации вируса иммунодефицита человека типа 1 in vivo и in vitro». Тканевые антигены . 81 (2): 61–71. дои : 10.1111/tan.12047 . ПМИД 23330719 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Фудзита М., Номагути М., Адачи А., Оцука М. (2012). «SAMHD1-зависимые и независимые функции белка Vpx ВИЧ-2/SIV» . Границы микробиологии . 3 : 297. дои : 10.3389/fmicb.2012.00297 . ПМЦ 3415948 . ПМИД 22908011 .
- ^ Перейти обратно: а б Лагетт Н., Рам Н., Собхиан Б., Шабл-Бессиа С., Мюнх Дж., Снок Дж. и др. (февраль 2012 г.). «Эволюционный и функциональный анализ взаимодействия между миелоидным фактором рестрикции SAMHD1 и лентивирусным белком Vpx» . Клетка-хозяин и микроб . 11 (2): 205–17. дои : 10.1016/j.chom.2012.01.007 . ПМЦ 3595996 . ПМИД 22305291 .
- ^ Лахуасса Х., Даддача В., Хофманн Х., Айинде Д., Лог Э.К., Драгин Л. и др. (февраль 2012 г.). «SAMHD1 ограничивает репликацию вируса иммунодефицита человека типа 1, истощая внутриклеточный пул дезоксинуклеозидтрифосфатов» . Природная иммунология . 13 (3): 223–228. дои : 10.1038/ni.2236 . ПМЦ 3771401 . ПМИД 22327569 .
- ^ Ву X, Конвей Дж. А., Ким Дж., Каппес Дж. К. (октябрь 1994 г.). «Локализация сигнала упаковки Vpx на С-конце белка-предшественника Gag вируса иммунодефицита человека типа 2» . Журнал вирусологии . 68 (10): 6161–9. doi : 10.1128/JVI.68.10.6161-6169.1994 . ПМК 237035 . ПМИД 8083957 .
- ^ Фудзита М., Оцука М., Миёси М., Хамсри Б., Номагути М., Адачи А. (август 2008 г.). «Vpx имеет решающее значение для обратной транскрипции генома вируса иммунодефицита человека типа 2 в макрофагах» . Журнал вирусологии . 82 (15): 7752–6. дои : 10.1128/JVI.01003-07 . ПМЦ 2493314 . ПМИД 18495778 .
- ^ Перейти обратно: а б Бузар А.Б., Гиген Ф., Морен Т., Вилле С., Форназеро С., Гарнье С. и др. (апрель 2003 г.). «Специфический арест G2 клеток козы, инфицированных вирусом артритного энцефалита коз, экспрессирующим гены vpr и vpx вируса иммунодефицита обезьян». Вирусология . 309 (1): 41–52. дои : 10.1016/S0042-6822(03)00014-X . ПМИД 12726725 .