NSP1 (ротавирус)
| NSP1 (ротавирус) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | Рота_NS53 | ||
| Пфам | PF00981 | ||
| ИнтерПро | ИПР002148 | ||
| |||
NSP1 (NS53), продукт ротавируса гена 5 , представляет собой неструктурный РНК-связывающий белок, содержащий богатую цистеином область и являющийся компонентом ранних промежуточных продуктов репликации. РНК Прогнозы сворачивания предполагают, что эта область мРНК NSP1 может взаимодействовать сама с собой, создавая структуру "стебель-петля", подобную той, которая обнаруживается вблизи 5'-конца мРНК NSP1 . [ 1 ]
Карбоксильная половина неструктурного белка ротавируса NSP1 не требуется для репликации вируса. [ 2 ]
NSP1 может играть роль в ограничении диапазона хостов. [ 3 ]
Богатая цистеином область NSP1 не считается необходимой для реассортации сегментов генома с гетерологичным вирусом. [ 4 ]
NSP1 взаимодействует с IRF3 в инфицированной клетке. NSP1 является антагонистом сигнального пути IFN. [ 5 ]
Регуляторный фактор интерферона 3 ( IRF3 ) является ключевым фактором транскрипции, участвующим в индукции интерферона (IFN) в ответ на вирусную инфекцию. NSP1 связывается с IRF3 и нацеливается на него для деградации протеасом на раннем этапе после заражения. Деградация IRF3 зависит от присутствия NSP1, а целостность N-концевого цинксвязывающего домена в сочетании с регулируемой стабильностью IRF3 и NSP1 с помощью протеасомы в совокупности подтверждают гипотезу о том, что NSP1 представляет собой убиквитинлигазу E3. [ 6 ]
NSP1 может опосредовать деградацию IRF3 , IRF5 и IRF7 , распознавая общий элемент белков IRF, тем самым позволяя NSP1 действовать как антагонист функции IRF широкого спектра действия. [ 7 ]
NSP1 также ингибирует активацию NFkappaB. [ 8 ]
NSP1 ингибирует клеточный апоптоз, напрямую взаимодействуя с субъединицей p85 PI3K и, таким образом, активируя путь выживания PI3K/Akt на ранних стадиях ротавирусной инфекции. [ 9 ] [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хуа Дж., Мэнселл Э.А., Паттон Дж.Т. (сентябрь 1993 г.). «Сравнительный анализ гена NS53 ротавируса: сохранение основных и богатых цистеином участков в белке и возможных структур «стебель-петля» в РНК» . Вирусология . 196 (1): 372–8. дои : 10.1006/виро.1993.1492 . ПМИД 8395125 .
- ^ Хуа Дж., Паттон Дж.Т. (февраль 1994 г.). «Карбоксильная половина неструктурного белка ротавируса NS53 (NSP1) не требуется для репликации вируса» . Вирусология . 198 (2): 567–76. дои : 10.1006/виро.1994.1068 . ПМИД 8291239 .
- ^ Данн С.Дж., Кросс Т.Л., Гринберг Х.Б. (август 1994 г.). «Сравнение неструктурного белка ротавируса NSP1 (NS53) разных видов путем анализа последовательностей и нозерн-блот-гибридизации» . Вирусология . 203 (1): 178–83. дои : 10.1006/виро.1994.1471 . ПМИД 8030275 .
- ^ Окада Дж., Кобаяши Н., Танигучи К., Урасава С. (1999). «Анализ реассортации генов ротавируса NSP1, в которых отсутствует кодирующая область для мотива цинкового пальца, богатого цистеином». Архив вирусологии . 144 (2): 345–53. дои : 10.1007/s007050050508 . ПМИД 10470258 . S2CID 13288814 .
- ^ Барро М., Паттон Дж.Т. (март 2005 г.). «Неструктурный белок 1 ротавируса подрывает врожденный иммунный ответ, вызывая деградацию регуляторного фактора 3 интерферона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (11): 4114–9. Бибкод : 2005PNAS..102.4114B . дои : 10.1073/pnas.0408376102 . ПМК 554789 . ПМИД 15741273 .
- ^ Графф Дж.В., Юэн Дж., Эттаеби К., Харди М.Э. (февраль 2007 г.). «Цинк-связывающий домен ротавируса NSP1 необходим для протеасомно-зависимой деградации IRF3 и ауторегуляторной стабильности NSP1» . Журнал общей вирусологии . 88 (Часть 2): 613–20. дои : 10.1099/vir.0.82255-0 . ПМИД 17251580 .
- ^ Барро М., Паттон Дж.Т. (май 2007 г.). «Ротавирус NSP1 ингибирует экспрессию интерферона I типа, противодействуя функции регуляторных факторов интерферона IRF3, IRF5 и IRF7» . Журнал вирусологии . 81 (9): 4473–81. дои : 10.1128/JVI.02498-06 . ПМК 1900170 . ПМИД 17301153 .
- ^ Графф Дж.В., Эттаеби К., Харди М.Э. (январь 2009 г.). Шерри Б. (ред.). «Ротавирус NSP1 ингибирует активацию NFκB, индуцируя протеасомно-зависимую деградацию β-TrCP: новый механизм антагонизма IFN» . ПЛОС Патогены . 5 (1): e1000280. дои : 10.1371/journal.ppat.1000280 . ПМК 2627925 . ПМИД 19180189 .
- ^ Багчи П., Дутта Д., Чаттопадхьяй С. (июль 2010 г.). «Неструктурный белок 1 ротавируса подавляет индуцированный вирусом апоптоз клеток, способствуя росту вируса путем активации путей выживания клеток на ранних стадиях инфекции» . Журнал вирусологии . 84 (13): 6834–6845. дои : 10.1128/JVI.00225-10 . ПМЦ 2903281 . ПМИД 20392855 .
- ^ Багчи П., Нанди С., Наяк М.К. (февраль 2013 г.). «Молекулярный механизм активации киназы PI3, опосредованной ротавирусом NSP1: взаимодействие между NSP1 и субъединицей p85 киназы PI3» . Журнал вирусологии . 87 (4): 2358–2362. дои : 10.1128/JVI.02479-12 . ПМЦ 3571490 . ПМИД 23221569 .