Гликопротеин оболочки E1 вируса гепатита С

Е1 — одна из двух субъединиц оболочечного гликопротеина. ^{[ 1 ]} обнаружен в гепатита С. вирусе ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Другая субъединица — E2. Этот белок представляет собой трансмембранный белок 1-го типа с высокогликозилированным N-концевым эктодоменом и С-концевым гидрофобным якорем. После синтеза гликопротеины Е1 связываются с гликопротеином Е2 в виде нековалентного гетеродимера . ^{[ 4 ]}

Структура

Остатки гликопротеина Е1 192–383 в штамме H77 генотипа 1а. (TMD) E1 После трансляции С-концевые трансмембранные домены образуют шпильку из антипараллельных a-спиралей . Затем E1 расщепляется сигнальной пептидазой в эндоплазматическом ретикулуме , и затем E1 превращается в одну длинную прямую a-спираль. Все, что известно о структуре, взято из кристаллической структуры, созданной в 2014 году. ^{[ 5 ]} Эта кристаллическая структура показывает, что она имеет две a-спирали и три B-листа для обоих мономеров ; два дисульфидных мостика стабилизируют эти два мономера. Это означает, что E1 более компактен, чем его аналог E2. Было показано, что E1 может сворачиваться при наличии небольшого количества белка E2. Кроме того, было показано, что окисление Е1 предшествует созреванию Е2. Это означает, что E1 выполняет роль сопровождающего для E2. ^{[ 6 ]} Несмотря на эти находки, о структуре E1 еще многое неизвестно. Белок Е1 прикреплен к мембране. Большую часть времени E1 остается в развернутой конформации. ^{[ нужна ссылка ]}

Функция

Белок Е1 помогает вирусу прикрепиться к мембране клетки-мишени. В другом вирусе оболочки белок E1 играет аналогичную роль, помогая вирусу проникнуть в клетку. Было обнаружено, что гетеродимер с Е2 необходим для проникновения вируса гепатита С. ^{[ 7 ]} Когда образуется гетеродимер, вирус гепатита С может связываться с рецептором клетки. В качестве гетеродимера белок E1 и белок E2 работали вместе, чтобы проникнуть в клетку. Кроме того, расщепление на стыке ядро-E1 является необходимым условием для SPP-катализируемого расщепления. Это помогает вирусу переместиться на поверхность липидных капель. Как только вирус попадает на поверхность липидных капель, он рекрутирует неструктурные белки вируса и комплекс репликации. ^{[ 8 ]} SP-катализируемое расщепление в месте соединения ядро-E1 необходимо для образования инфекционных частиц и высвобождения любых частиц HCV. Также E1 не выполняет функции почкования на мембране ЭР. Он также не влиял на внутриклеточное образование капсидсодержащих частиц. Вместо этого, когда E1 не позволялось формироваться, это способствовало процессу почкования. ^{[ нужна ссылка ]}

Возможная вакцина

Было показано, что, блокируя Е1, мы можем предотвратить образование оболочечного белка . Был проведен ряд исследований, пытающихся найти структуру E1. Надежда на эти вакцины заключается в том, что они смогут блокировать проникновение гепатита С, если смогут блокировать образование Е1. Если вирус не сможет создать белок оболочки, он не сможет проникнуть в клетки-хозяева . ^{[ 9 ]} Типы вакцин , которые будут использоваться, представляют собой синтетические пептидные вакцины. ^{[ 10 ]}

Ссылки

^ Хаддад, Дж.Г.; Руй, Ю.; и др. (2017). «Идентификация новых функций гликопротеина E1 оболочки вируса гепатита С при входе и сборке вируса» . Журнал вирусологии . 91 (11):e00048-1 дои : 10.1128/JVI.00048-17 . ПМЦ 5375667 . ПМИД 28179528 .
^ Гарсия Х.Э., Пуэнтес А., Суарес Х. и др. (февраль 2002 г.). «Области белков E1 и E2 вируса гепатита C (HCV), которые специфически связываются с клетками HepG2». Дж. Гепатол . 36 (2): 254–62. дои : 10.1016/S0168-8278(01)00262-8 . ПМИД 11830338 .
^ Бартош Б., Дюбюиссон Дж., Коссет Флорида (март 2003 г.). «Псевдочастицы вируса инфекционного гепатита С, содержащие функциональные комплексы белков оболочки оболочки E1–E2» . Дж. Эксп. Добавлять . 197 (5): 633–42. дои : 10.1084/jem.20021756 . ПМК 2193821 . ПМИД 12615904 .
^ Лави, М.; Гоффар, А.; Дубюиссон, Дж. В главе 4 «Гликопротеины ВГС: сборка функционального гетеродимера E1-E2»; Норфолк: Великобритания, 2006 г.; .
^ Фридман, Х.; Логан, MR; Ло, JL; Хоутон, М. (2016). «Структура и функция гликопротеинов E1 и E2 оболочки вируса гепатита С: мишени противовирусных и вакцинных средств». ОКС Инфекционные болезни . 2 (11): 749–762. doi : 10.1021/acsinfecdis.6b00110 . ПМИД 27933781 .
^ Абдельвахаб, Канзас; Ахмед Саид, ЗН (2016). «Статус вакцинации против вируса гепатита С: последние новости» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (2): 862–73. дои : 10.3748/wjg.v22.i2.862 . ПМК 4716084 . ПМИД 26811632 .
^ Лави, М.; Гоффар, А.; Дубюиссон, Дж. В главе 4 «Гликопротеины ВГС: сборка функционального гетеродимера E1-E2»; Норфолк: Великобритания, 2006 г.; .
^ Пене, В.; Лемассон, М.; Харпер, Ф.; Пьеррон, Г.; Розенберг, Арканзас (2017). «Роль расщепления на стыке ядро-E1 полипротеина вируса гепатита С в вирусном морфогенезе» . ПЛОС ОДИН . 12 (4): e0175810. Бибкод : 2017PLoSO..1275810P . дои : 10.1371/journal.pone.0175810 . ПМК 5402940 . ПМИД 28437468 .
^ Фридман, Х.; Логан, MR; Ло, JL; Хоутон, М. (2016). «Структура и функция гликопротеинов E1 и E2 оболочки вируса гепатита С: мишени противовирусных и вакцинных средств». ОКС Инфекционные болезни . 2 (11): 749–762. doi : 10.1021/acsinfecdis.6b00110 . ПМИД 27933781 .
^ Абдельвахаб, Канзас; Ахмед Саид, ЗН (2016). «Статус вакцинации против вируса гепатита С: последние новости» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (2): 862–73. дои : 10.3748/wjg.v22.i2.862 . ПМК 4716084 . ПМИД 26811632 .

[1] Хаддад, Дж.Г.; Руй, Ю.; и др. (2017). «Идентификация новых функций гликопротеина E1 оболочки вируса гепатита С при входе и сборке вируса» . Журнал вирусологии . 91 (11):e00048-1 дои : 10.1128/JVI.00048-17 . ПМЦ 5375667 . ПМИД 28179528 .

[pmid11830338-2] Гарсия Х.Э., Пуэнтес А., Суарес Х. и др. (февраль 2002 г.). «Области белков E1 и E2 вируса гепатита C (HCV), которые специфически связываются с клетками HepG2». Дж. Гепатол . 36 (2): 254–62. дои : 10.1016/S0168-8278(01)00262-8 . ПМИД 11830338 .

[pmid12615904-3] Бартош Б., Дюбюиссон Дж., Коссет Флорида (март 2003 г.). «Псевдочастицы вируса инфекционного гепатита С, содержащие функциональные комплексы белков оболочки оболочки E1–E2» . Дж. Эксп. Добавлять . 197 (5): 633–42. дои : 10.1084/jem.20021756 . ПМК 2193821 . ПМИД 12615904 .

[4] Лави, М.; Гоффар, А.; Дубюиссон, Дж. В главе 4 «Гликопротеины ВГС: сборка функционального гетеродимера E1-E2»; Норфолк: Великобритания, 2006 г.; .

[5] Фридман, Х.; Логан, MR; Ло, JL; Хоутон, М. (2016). «Структура и функция гликопротеинов E1 и E2 оболочки вируса гепатита С: мишени противовирусных и вакцинных средств». ОКС Инфекционные болезни . 2 (11): 749–762. doi : 10.1021/acsinfecdis.6b00110 . ПМИД 27933781 .

[6] Абдельвахаб, Канзас; Ахмед Саид, ЗН (2016). «Статус вакцинации против вируса гепатита С: последние новости» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (2): 862–73. дои : 10.3748/wjg.v22.i2.862 . ПМК 4716084 . ПМИД 26811632 .

[7] Лави, М.; Гоффар, А.; Дубюиссон, Дж. В главе 4 «Гликопротеины ВГС: сборка функционального гетеродимера E1-E2»; Норфолк: Великобритания, 2006 г.; .

[8] Пене, В.; Лемассон, М.; Харпер, Ф.; Пьеррон, Г.; Розенберг, Арканзас (2017). «Роль расщепления на стыке ядро-E1 полипротеина вируса гепатита С в вирусном морфогенезе» . ПЛОС ОДИН . 12 (4): e0175810. Бибкод : 2017PLoSO..1275810P . дои : 10.1371/journal.pone.0175810 . ПМК 5402940 . ПМИД 28437468 .

[9] Фридман, Х.; Логан, MR; Ло, JL; Хоутон, М. (2016). «Структура и функция гликопротеинов E1 и E2 оболочки вируса гепатита С: мишени противовирусных и вакцинных средств». ОКС Инфекционные болезни . 2 (11): 749–762. doi : 10.1021/acsinfecdis.6b00110 . ПМИД 27933781 .

[10] Абдельвахаб, Канзас; Ахмед Саид, ЗН (2016). «Статус вакцинации против вируса гепатита С: последние новости» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (2): 862–73. дои : 10.3748/wjg.v22.i2.862 . ПМК 4716084 . ПМИД 26811632 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]