Jump to content

Респираторно-синцитиальный вирус

Ортопневмовирус человека
Нитчатые частицы RSV
Электронная микрофотография нитевидных частиц RSV
Классификация вирусов Изменить эту классификацию
(без рейтинга): Вирус
Область : Рибовирия
Королевство: Орторнавиры
Тип: Негарнавирикота
Сорт: Монхивирицетес
Заказ: Мононегавирусы
Семья: Пневмовирусиды
Род: Ортопневмовирус
Разновидность:
Ортопневмовирус человека
Синонимы [ 1 ]
  • Респираторно-синцитиальный вирус человека (hRSV)
  • Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ)

Респираторно-синцитиальный вирус ( РСВ ), [ а ] Также называемый респираторно-синцитиальным вирусом человека ( hRSV ) и ортопневмовирусом человека , это заразный вирус , вызывающий инфекции дыхательных путей . Это вирус с одноцепочечной РНК с отрицательным смыслом . [ 2 ] Его название происходит от крупных клеток, известных как синцитии , которые образуются при слиянии инфицированных клеток. [ 2 ] [ 3 ]

РСВ является частой причиной госпитализации детей грудного возраста по поводу респираторных заболеваний, а реинфекция остается распространенной в более позднем возрасте, хотя часто и с меньшей степенью тяжести. Это заметный патоген во всех возрастных группах. Уровень заражения обычно выше в холодные зимние месяцы, вызывая бронхиолит у младенцев, простуду у взрослых и более серьезные респираторные заболевания, такие как пневмония , у пожилых людей и людей с ослабленным иммунитетом . [ 4 ]

РСВ может вызывать вспышки как в обществе, так и в больницах. После первоначального заражения через глаза или нос вирус поражает эпителиальные клетки верхних и нижних дыхательных путей, вызывая воспаление, повреждение клеток и обструкцию дыхательных путей. [ 2 ] Для обнаружения вируса и диагностики РСВ доступны различные методы, включая тестирование на антигены , молекулярное тестирование и культуру вируса . [ 3 ]

Исторически рекомендуемые меры профилактики включают мытье рук и избежание тесного контакта с инфицированными людьми. [ 5 ] Обнаружение РСВ в дыхательных аэрозолях, [ 6 ] наряду с выработкой мелкодисперсных и ультрадисперсных аэрозолей при обычном дыхании, разговоре, [ 7 ] и кашель, [ 8 ] и формирующийся научный консенсус относительно передачи всех респираторных инфекций, [ 9 ] меры предосторожности при передаче по воздуху Для надежной защиты также могут потребоваться США . В мае 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило первые вакцины против RSV — Arexvy (разработанная GSK plc ) и Abrysvo ( Pfizer ). [ 10 ] [ 11 ]

Лечение тяжелых заболеваний в первую очередь является поддерживающим, включая кислородную терапию и более продвинутую поддержку дыхания с постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP) или кислородом с высокой подачей через нос , по мере необходимости. В случаях тяжелой дыхательной недостаточности . интубация и искусственная вентиляция легких может потребоваться Рибавирин противовирусный препарат, разрешенный для лечения РСВ у детей. [ 12 ]

Источник

[ редактировать ]

Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) был обнаружен в 1956 году у лабораторного шимпанзе с заболеванием верхних дыхательных путей. Когда у 14 шимпанзе наблюдались симптомы простуды, Моррис и его коллеги обнаружили новый вирус, который они первоначально назвали «агентом ринита шимпанзе» (CCA). Позже Чанок и его коллеги показали, что этот вирус также вызывает респираторные заболевания у людей, изолировав его от двух детей, у одного из которых была инфекция горла и голосового аппарата, а у другого - инфекция легких. Они обнаружили, что этот вирус похож на CCA. Когда у большинства детей школьного возраста были обнаружены специфические антитела против CCA, вирус был переименован в «респираторно-синцитиальный вирус», чтобы лучше отразить его влияние на здоровье и результаты лабораторных исследований. [ 13 ] Открытие этого заболевания чрезвычайно важно, поскольку оно идентифицирует новый вирус, поражающий животных и человека.

Благодаря открытию нейтрализующих антител у детей и подтверждению того, что вирус вызывает респираторное заболевание, это заболевание было названо респираторно-синцитиальным вирусом. Это название также подчеркивает особенность, наблюдаемую при инфекции, - слияние клеток. RSV принадлежит к группе Mononegavirales, которая представляет собой вирусы с несегментированными геномами РНК с отрицательным смыслом. RSV также относится к семейству Paramyxoviridae, которое представляет собой семейство вирусов с одноцепочечной РНК, вызывающих различные типы инфекций у позвоночных. [ 14 ] Кроме того, RSV является частью подсемейства Pneumovirinae, которое представляет собой вирусы, поражающие преимущественно дыхательные пути.

Условия окружающей среды, такие как температура и pH, могут привести к снижению инфекционности, поскольку RSV чувствителен к ним. В ходе исследований изучались возможности выживания RSV на поверхностях окружающей среды и было обнаружено, что RSV может сохраняться в течение многих часов на непористых поверхностях и может передаваться воздушно-капельным путем и при прямом контакте. [ 13 ]

Лечение и профилактика РСВ во всем мире

[ редактировать ]

Бремя респираторно-синцитиального вируса высоко у детей младшего возраста в странах с низким и средним уровнем дохода. «Целевая группа PROUD (Предотвращение респираторно-синцитиального вируса в слаборазвитых странах), состоящая из 24 экспертов по RSV со всего мира, оценила ключевые потребности в профилактике RSV в странах с низким и средним уровнем дохода (LMIC), включая вакцину и новые профилактические меры». [ 15 ] РСВ и инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) вызывают более «3 миллионов госпитализаций и более 100 000 смертей среди детей в возрасте до 5 лет каждый год». [ 15 ] Около «90%» этих показателей смертности приходится на страны с низким и средним уровнем доходов, «где, как сообщается, РСВ является наиболее частой причиной смертности среди младенцев после неонатального периода». [ 15 ] За последние два десятилетия Всемирная организация здравоохранения сделала приоритетными меры профилактики РСВ и ИНДП. Однако даже несмотря на «60 лет исследований» «меры профилактики РСВ остаются ограниченными хорошей гигиеной и использованием паливизумаба, моноклонального антитела, используемого только для детей из группы высокого риска, включая недоношенных детей (гестационный возраст <35 недель). ) и людей с врожденными пороками сердца и бронхолегочной дисплазией». [ 15 ]

Одной из основных задач является обеспечение доступа к различным типам вмешательств по устойчивой и доступной цене для «улучшения лечения RSV в странах с низким и средним уровнем доходов». [ 15 ] Даже несмотря на введение вакцин и «моноклональных антител», страны с низким и средним уровнем дохода имеют ограниченный доступ к медицинской помощи и имеют «недостаточную осведомленность/понимание воздействия RSV на общественное здоровье среди медицинских работников (HCP)». [ 15 ] Также наблюдается «отсутствие надежных местных/региональных эпидемиологических данных и данных о бремени болезней, которые могли бы служить основой для оценки экономической эффективности и направления профилактических усилий, а также отсутствие доступа к тестам в местах оказания медицинской помощи». [ 15 ] Рабочая группа PROUD, состоящая из 24 глобальных RSV, была создана для помощи в «понимании и предложении решений этих проблем». [ 15 ] Цель рабочей группы — оказать давление на политиков, влиятельных поставщиков медицинских услуг, организации общественного здравоохранения и ассоциации, чтобы они работали вместе для борьбы с RSV в странах с низким и средним уровнем дохода. [ 15 ] Одним из многих первых шагов, предпринятых рабочей группой PROUD для достижения своей цели, было создание «детальной оценки ключевых соображений и приоритетов для профилактики и лечения RSV-инфекции в странах с низким и средним уровнем доходов». [ 15 ] Они сделали это посредством «глобального онлайн-опроса HCPS». [ 15 ]

Различия в лечении и профилактике различаются во всем мире, а симптомы и распространенность РСВ также варьируются в зависимости от культуры. В статье под названием «Сравнение между этническими группами при госпитализации по поводу респираторно-синцитиального вирусного бронхиолита в Израиле»: «Были задокументированы этнические различия при РСВ-бронхиолите. Исследование, проведенное в США, показало более высокие показатели госпитализации по поводу РСВ среди чернокожих детей, чем среди белых детей в возрасте 12–23 лет. месяцев; однако различий не было обнаружено ни в показателях заболеваемости на первом году жизни, ни в тяжести заболевания». [ 16 ] Способы борьбы с RSV и другими вирусами в определенных регионах мира различаются в зависимости от культурных причин, а также медицинских предпочтений. Например, профилактические меры могут быть жизнеспособными источниками в одном регионе мира, такие как вакцины и постоянное посещение врача, но в других местах профилактическая помощь может быть не таким большим вариантом или возможностью для всех. Социально-экономический статус также может играть роль в этом неравенстве в медицинской помощи, поскольку в некоторых местах имеется больше медицинской помощи и ресурсов, чем в других.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

РСВ-инфекция может проявляться широким спектром признаков и симптомов, которые варьируются от легких инфекций верхних дыхательных путей (ИВДП) до тяжелых и потенциально опасных для жизни инфекций нижних дыхательных путей (ИНДП), требующих госпитализации и искусственной вентиляции легких . [ 17 ] Хотя RSV может вызывать инфекции дыхательных путей у людей всех возрастов и относится к числу распространенных детских инфекций, его проявления часто варьируются в зависимости от возрастной группы и иммунного статуса. [ 4 ] Реинфекция распространена на протяжении всей жизни, но младенцы и пожилые люди остаются в группе риска симптоматической инфекции. [ 17 ]

Почти все дети в Соединенных Штатах переносят по крайней мере одну инфекцию RSV в возрасте до двух лет. [ 18 ] Инфекции, вызванные RSV у детей, в значительной степени купируются самостоятельно с типичными признаками и симптомами со стороны верхних дыхательных путей, такими как заложенность носа, насморк , кашель и субфебрильная температура. [ 4 ] [ 18 ] воспаление слизистой оболочки носа ( ринит ) и горла ( фарингит ), а также покраснение глаз ( инфекция конъюнктивы ). При осмотре можно обнаружить [ 3 ] Примерно у 15–50% детей развиваются более серьезные инфекции нижних дыхательных путей, такие как бронхиолит, вирусная пневмония или круп . [ 17 ] [ 19 ]

Видео: Респираторно-синцитиальный вирус и бронхиолит

Бронхиолит — распространенная инфекция нижних дыхательных путей, характеризующаяся воспалением и обструкцией мелких дыхательных путей в легких. [ 20 ] Хотя несколько вирусов могут вызывать бронхиолит, около 70% случаев вызваны RSV. [ 4 ] Обычно он проявляется насморком и заложенностью носа в течение 2–4 дней с последующим усилением кашля, шумным дыханием, учащенным дыханием и свистящим дыханием . [ 18 ] Может присутствовать лихорадка, но высокая температура встречается редко. [ 17 ] часто можно услышать хрипы и хрипы При аускультации , а уровень насыщения кислородом может снизиться. [ 20 ]

Взрослые

[ редактировать ]

Реинфекция РСВ остается распространенным явлением на протяжении всей жизни. Реинфекция во взрослом возрасте часто вызывает лишь легкие или умеренные симптомы, неотличимые от простуды или инфекции носовых пазух . [ 4 ] Инфекция может также протекать бессимптомно . Если они присутствуют, симптомы обычно локализуются в верхних дыхательных путях: насморк, боль в горле, лихорадка и недомогание . В подавляющем большинстве случаев заложенность носа предшествует развитию кашля. [ 3 ] В отличие от других инфекций верхних дыхательных путей, RSV также с большей вероятностью вызывает появление хрипов у взрослых. [ 3 ] Около 25% инфицированных взрослых перерастут в серьезные инфекции нижних дыхательных путей, такие как бронхит или трахеобронхит . [ 17 ]

Хотя RSV очень редко вызывает тяжелое заболевание у здоровых взрослых, он может вызывать заболеваемость и смертность у пожилых людей, а также у людей с ослабленным иммунитетом или сердечно-легочными заболеваниями. Пожилые люди имеют те же проявления, что и молодые, но, как правило, имеют большую тяжесть симптомов и повышенный риск поражения нижних дыхательных путей. В частности, пожилые люди чаще страдают пневмонией , респираторным дистрессом и смертью. [ 3 ]

С ослабленным иммунитетом

[ редактировать ]

Как у взрослых, так и у детей лица с ослабленным иммунитетом подвергаются повышенному риску тяжелого заражения РСВ. У инфицированных лиц в этой группе более вероятно прогрессирование поражения верхних дыхательных путей в нижние и длительное выделение вируса . [ 21 ] Тяжесть симптомов, по-видимому, тесно связана со степенью подавления иммунитета. те, кто перенес трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), интенсивную химиотерапию и трансплантацию легких . Особенно восприимчивы [ 3 ] [ 22 ] Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга, по-видимому, подвергаются наибольшему риску, особенно до приживления костного мозга. В этой группе инфекция RSV несет почти 80% риск пневмонии и смерти. [ 3 ] [ 23 ]

RSV или респираторно-синцитиальный (sin-SISH-uhl) вирус, который по-разному поражает многие группы населения. Наиболее подверженной риску осложнений RSV являются пожилые люди, люди с сопутствующими заболеваниями или люди с ослабленным иммунитетом. [ 24 ] Ежегодно в США госпитализируются с РСВ от 60 000 до 160 000 пожилых людей. Ежегодно от РСВ-инфекции умирают от 6000 до 10 000 пожилых людей. [ 25 ] Кроме того, РСВ может «... привести к ухудшению таких серьезных состояний, как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – хроническое заболевание легких, из-за которого становится трудно дышать, и даже застойная сердечная недостаточность – когда сердце не может дышать». Я не могу прокачивать достаточно крови и кислорода через тело». [ 25 ] Своевременная и правильная медицинская помощь важна для пожилых людей, поскольку ожидание или получение неправильного диагноза могут быть связаны с повышенным риском осложнений. По состоянию на август 2023 года взрослые в возрасте 60 лет и старше имеют право на вакцинацию против РСВ в Канаде и США. [ 25 ]

Вакцины и лечение

[ редактировать ]

Две вакцины, одна под торговой маркой Arexvy, разработанная GSK, а другая под торговой маркой Abrysvo от Pfizer, были одобрены FDA и в августе 2023 года показали свою чрезвычайную эффективность против RSV. [ 26 ] Вакцина, разработанная GSK, показала «общую эффективность против заболеваний нижних дыхательных путей 82,6% в течение первого сезона, 77,3% в середине сезона и 67,2% в течение двух сезонов». [ 27 ] По данным, представленным FDA, вторая вакцина, созданная после того, как компания Pfizer продемонстрировала «эффективность почти 89% против LRTD, сопровождающейся как минимум тремя симптомами, в первый год после вакцинации и 78,6% в середине второго сезона». " [ 27 ] Эти цифры являются новаторскими для пожилых пациентов, которые также могут страдать от последствий основных заболеваний. В целом «врачи говорят, что польза от новых вакцин для пожилых людей перевешивает потенциальный вред в тех случаях, когда РСВ может быть опасен для жизни». [ 27 ] Они рекомендуют вакцины всем подходящим пожилым людям и специально нацеливают их на людей с сопутствующими заболеваниями. Центры по контролю и профилактике заболеваний США рекомендуют использовать совместное принятие клинических решений при принятии решения о вакцинации, при этом между поставщиком медицинских услуг и пациентом обсуждаются преимущества вакцинации, факторы риска у пациента тяжелого заболевания РСВ и любые потенциальные побочные эффекты вакцины. [ 28 ]

Осложнения

[ редактировать ]
Население Осложнения РСВ-инфекции
Дети Кратковременно госпитализированные дети подвергаются риску развития: [ 4 ]

В долгосрочной перспективе дети подвергаются риску развития следующих хронических заболеваний, которые могут сохраняться и во взрослом возрасте:

  • Астма и рецидивирующие свистящие хрипы, особенно у лиц с тяжелой формой РСВ-инфекции в раннем возрасте. [ 29 ] [ 30 ]
  • Аллергия [ 3 ]
  • Острые неврологические осложнения [ 31 ]
Взрослые Следующие симптомы чаще встречаются у пожилых людей или людей с ослабленным иммунитетом или сердечно-легочными заболеваниями:
С ослабленным иммунитетом Некоторые группы с ослабленным иммунитетом подвергаются более высокому риску специфических осложнений, таких как:

Факторы риска

[ редактировать ]

Факторы риска развития тяжелой инфекции нижних дыхательных путей, вызванной РСВ, различаются в зависимости от популяции.

Население Факторы риска прогрессирования инфекции нижних дыхательных путей при РСВ
Дети [ 32 ]
  • Недоношенность
  • Низкий вес при рождении
  • Мужской пол
  • Наличие старших братьев и сестер
  • Курение матери во время беременности
  • в анамнезе Атопия (склонность к развитию аллергических заболеваний)
  • Нет грудного вскармливания
  • Бытовая скученность
  • Врожденные заболевания сердца или легких
Взрослые и пожилые люди [ 4 ]
  • Пожилой возраст (>65 лет)
  • Хронические заболевания сердца или легких (особенно ХОБЛ)
  • Функциональная инвалидность
  • Проживание в доме престарелых
С ослабленным иммунитетом [ 21 ] [ 33 ]

Вирусология

[ редактировать ]
Филогенетическое древо семейств пневмовирусов и парамиксовирусов.

Таксономия

[ редактировать ]

RSV представляет собой с отрицательным смыслом вирус с одноцепочечной РНК . [ 2 ] Научное название этого вида вируса — ортопневмовирус человека . Это синоним респираторно-синцитиального вируса человека (hRSV), который часто сокращают до RSV. [ 34 ] Относится к роду Orthopneumovirus , семейству Pneumoviridae , отряду Mononegavirales . [ 2 ] Его название происходит от того факта, что белки F на поверхности вируса вызывают слияние мембран соседних клеток, создавая большие многоядерные синцитии . [ 3 ]

Антигенные подтипы

[ редактировать ]

RSV делится на два антигенных подтипа, A и B, на основании реактивности поверхностных белков F и G к моноклональным антителам. [ 2 ] [ 3 ] Подтипы, как правило, циркулируют одновременно в рамках местных эпидемий, хотя подтип А имеет тенденцию быть более распространенным. [ 23 ] В целом считается, что RSV подтипа A (RSVA) более вирулентен, чем RSV подтипа B (RSVB), с более высокой вирусной нагрузкой и более быстрым временем передачи. [ 2 ] [ 3 ] RSVB . 16 клад RSVA и 22 клады На сегодняшний день идентифицировано [ 2 ] Среди РСВА преобладают клады GA1, GA2, GA5 и GA7; GA7 встречается только в США. [ 2 ] Среди РСВБ во всем мире преобладает клада БА. [ 2 ]

Структура РСВ и организация генома. (а) частица вириона RSV размером ~150 нм и (б) геном одноцепочечной отрицательной РНК, состоящий из 10 генов (NS1-NS2-NPM-SH-GF-M2-L).

RSV имеет с отрицательным смыслом . геном с одноцепочечной РНК [ 2 ] Геном 000 линейный и имеет длину около 15 . нуклеотидов [ 3 ] Он имеет 10 генов , кодирующих 11 белков. [ 2 ] [ 4 ] Порядок генов следующий: NS1-NS2-NPM-SH-GF-M2-L, при этом гены NS1 и NS2 служат генами неструктурного промотора. [ 35 ]

Электронная микрофотография частицы RSV, имеющей переменную форму.

Структура и белки

[ редактировать ]
Электронная микрофотография РСВ
Электронная микрофотография РСВ

RSV — вирус среднего размера (~150 нм ) с оболочкой . Хотя многие частицы имеют сферическую форму, были также идентифицированы нитевидные виды. [ 2 ] [ 3 ] Геном находится внутри спирального нуклеокапсида и окружен матричным белком и оболочкой, содержащей вирусные гликопротеины. [ 36 ] Существует 11 белков, подробно описанных в таблице ниже.

Белки RSV, их функции и расположение в вирионе. [ 2 ] [ 37 ]
Расположение в Вирионе Белок Альтернативное название Функция Дополнительная информация
Липидная оболочка (трансмембранные поверхностные белки) Г гликопротеин Вирус прикрепляется к реснитчатым клеткам дыхательных путей хозяина. Гликопротеины F и G являются двумя основными поверхностными белками, которые контролируют прикрепление вируса и начальные стадии инфекции. Белки F и G также являются основными мишенями для нейтрализации антител во время естественной инфекции.
Ф Слитый белок Слияние мембран вируса и клетки-хозяина; образование синцития
Ш Малый гидрофобный белок Виропорин ; ионный канал Участвует в слиянии клеток, но нейтрализующий эпитоп неизвестен.
Внутренняя сторона конверта М Матричный белок Сборка
Рибонуклеокапсид Н Нуцелопротеин РНК-связывание Участвует в транскрипции генома , репликации РНК и почковании частиц.
П фосфопротеин фосфорилирование
л «Большой» белок РНК-зависимая РНК-полимераза
М2-1 - Фактор процессивности транскрипции
Регуляторный М2-2 - Регуляция транскрипции /репликации РНК
Неструктурный НС-1 - Участвует в уклонении от врожденной иммунной системы. Действуйте путем ингибирования апоптоза и ингибирования IFN типа I. передачи сигналов
НС-2 -
Художественное изображение РСВ в искусственных цветах. G-гликопротеины показаны голубым цветом, F-гликопротеины — оранжевым.
Иллюстрация респираторно-синцитиального вируса (РСВ) в поперечном сечении на респираторной эндотелиальной клетке человека. Ядро ядерного белка, покрытое большими L-белками, изображено одноцепочечной РНК (фиолетового цвета). Внешняя часть вириона заполнена белками F и G, а внутренняя поверхность выстлана белками M2-1 и M. G-белки показаны в виде запутанных трубчатых структур, а F-белки представлены в виде структур, напоминающих голени.

Поверхностный белок G (гликопротеин) в первую очередь отвечает за прикрепление вируса к клеткам-хозяевам. [ 37 ] Этот белок сильно варьируется между штаммами. [ 23 ] G-белок существует как в мембраносвязанной, так и в секретируемой формах. [ 3 ] [ 37 ] Мембранная форма отвечает за прикрепление путем связывания с гликозаминогликанами (ГАГ), такими как гепарансульфат , на поверхности клеток-хозяев. [ 2 ] [ 4 ] [ 3 ] Секретируемая форма действует как приманка, взаимодействуя с антигенпредставляющими клетками, ингибируя нейтрализацию , опосредованную антителами . [ 3 ] [ 37 ] G-белок также содержит фракталкин-подобный мотив CX3C , который связывается с хемокиновым рецептором CX3C 1 ( CX3CR1 ) на поверхности реснитчатых бронхиальных клеток-хозяев. [ 2 ] [ 4 ] Это связывание может изменить клеточный хемотаксис и уменьшить миграцию иммунных клеток в легкие инфицированных людей. [ 37 ] G-белок также изменяет иммунный ответ хозяина, ингибируя передачу сигналов от нескольких toll-подобных рецепторов , включая TLR4 . [ 4 ] [ 37 ]

Поверхностный белок F (слитый белок) отвечает за слияние мембран вируса и клетки-хозяина, а также за образование синцития между вирусными частицами. [ 37 ] Его последовательность высоко консервативна между штаммами. [ 23 ] Хотя прикрепление вируса, по-видимому, включает в себя как белки F, так и G, слияние F происходит независимо от G. [ 37 ] Белок F существует в нескольких конформационных формах. [ 2 ] [ 4 ] В состоянии префузии (PreF) белок существует в тримерной форме и содержит основной антигенный сайт Ø. [ 2 ] Ø служит основной мишенью нейтрализующих антител в организме. [ 4 ] После связывания со своей мишенью на поверхности клетки-хозяина (точный лиганд остается неясным) PreF претерпевает конформационные изменения , во время которых теряется Ø. [ 2 ] [ 4 ] Это изменение позволяет белку внедриться в мембрану клетки- хозяина и приводит к слиянию мембран вируса и клетки-хозяина. [ 2 ] Окончательный конформационный сдвиг приводит к более стабильной и удлиненной форме белка (постслияние, PostF). [ 4 ] В отличие от белка G RSV, белок F RSV также связывается с toll-подобным рецептором 4 (TLR4) и активирует его, инициируя врожденный иммунный ответ и передачу сигнала. [ 2 ] [ 37 ]

Схематическое изображение жизненного цикла RSV

Цикл репликации

[ редактировать ]

После слияния мембран вируса и клетки-хозяина вирусный нуклеокапсид (содержащий вирусный геном) и связанная с ним вирусная полимераза доставляются в цитоплазму клетки-хозяина . Транскрипция и трансляция происходят внутри цитоплазмы. РНК-зависимая РНК-полимераза транскрибирует геном на 10 сегментов информационной РНК ( мРНК ), которая транслируется в структурные белки с помощью механизмов клетки-хозяина. Во время репликации вирусного генома с отрицательным смыслом РНК-зависимая РНК-полимераза синтезирует комплемент с положительным смыслом, называемый антигеномом. Эта комплементарная цепь используется в качестве матрицы для создания геномной РНК с отрицательным смыслом, которая упаковывается в нуклеокапсиды и транспортируется к плазматической мембране для сборки и отпочкования частиц. [ 36 ]

Механизм

[ редактировать ]

Передача инфекции

[ редактировать ]

РСВ очень заразен и может вызывать вспышки как в обществе, так и в больнице. [ 3 ] По оценкам, на каждого человека, инфицированного РСВ, заражается в среднем от 5 до 25 неинфицированных людей. [ 38 ] РСВ может распространяться, когда инфицированный человек кашляет или чихает, выделяя зараженные капли в воздух. Передача обычно происходит при попадании этих капель в глаза, нос или рот другого человека. [ 39 ] Как и все респираторные патогены, которые, как предполагалось, когда-то передавались воздушно-капельным путем, весьма вероятно, что они передаются аэрозолями, образующимися при обычном дыхании, разговоре и даже пении. [ 9 ] RSV также может жить до 25 минут на загрязненной коже (например, руках) и до нескольких часов на других поверхностях, таких как столешницы и дверные ручки. [ 3 ] [ 38 ] составляет Инкубационный период от 2 до 8 дней. [ 3 ] После заражения люди обычно заразны в течение 3–8 дней. Однако у младенцев и людей с ослабленной иммунной системой вирус может продолжать распространяться до 4 недель (даже после того, как у них больше не проявляются симптомы). [ 39 ]

Просвет закупоренной бронхиолы, содержащий клеточный дебрис и агрегаты отслоившихся эпителиальных клеток.

Патогенез

[ редактировать ]

При передаче через нос или глаза RSV поражает клетки мерцательного столбчатого эпителия верхних и нижних дыхательных путей. [ 3 ] RSV продолжает размножаться внутри этих бронхиальных клеток около 8 дней. [ 2 ] Через несколько дней инфицированные RSV клетки станут более округлыми и в конечном итоге отпадут в более мелкие бронхиолы нижних дыхательных путей. [ 2 ] Считается, что этот механизм отторжения также ответственен за распространение вируса из верхних дыхательных путей в нижние. [ 2 ] Инфекция вызывает генерализованное воспаление в легких, включая миграцию и инфильтрацию воспалительных клеток (таких как моноциты и Т-клетки), некроз эпителиальной клеточной стенки, отек и повышенное образование слизи. [ 3 ] Воспаление и повреждение клеток имеют тенденцию быть очаговыми, а не диффузными. [ 3 ] Отслоившиеся эпителиальные клетки, слизистые пробки и накопленные иммунные клетки вместе вызывают обструкцию нижних дыхательных путей. [ 2 ] [ 3 ]

Реинфекция РСВ

После выздоровления «респираторных заболеваний, связанных с РСВ-инфекцией, вирус препятствует установлению иммунологической памяти, что приводит к повторным повторным инфекциям». [ 40 ] По оценкам, «36% людей» могут повторно заразиться РСВ «хотя бы один раз в зимний сезон». [ 40 ] Подобные повторные инфекции могут быть результатом «первоначального контакта с RSV», который «не способен инициировать адекватные гуморальные и клеточные иммунные реакции для выработки защитных лимфоцитов памяти». [ 40 ]

Реинфекция РСВ может происходить на протяжении всей жизни. В результате это может вызвать «зимние/ранние весенние эпидемии в регионах с умеренным климатом, но синхронизация активности RSV может сильно различаться» в зависимости от региона, в котором живет человек. [ 40 ] Обычно, «если у них нет иммунодефицита», у взрослых при повторном заражении наблюдаются легкие симптомы. [ 41 ] Легкие симптомы, как правило, ограничивают верхние дыхательные пути. Однако молодые люди чрезвычайно уязвимы к развитию «тяжелых симптомов», которые обычно затрагивают нижние дыхательные пути. [ 41 ] Поскольку у младенцев дыхательные пути меньше, чем у детей, «они могут быть закупорены воспалением, отеком и слизью». [ 41 ] Это может способствовать развитию «более тяжелого заболевания нижних дыхательных путей». [ 41 ] Как уже упоминалось, повторное заражение RSV часто встречается среди людей всех возрастов, и тип реакции организма на повторное заражение может определить, «у каких детей разовьется стойкое свистящее дыхание и, возможно, астма». [ 41 ] Вполне возможно, что возраст заражения RSV может быть жизненно важным фактором в «определении фенотипа реакции дыхательных путей на последующую инфекцию RSV». [ 41 ]

Иммунный побег при РСВ

Генетические вариации вирусных эпитопов и прилегающих областей влияют на сворачивание белков, посттранскрипционные модификации и антигенный процессинг, влияя на иммунитет В- и Т-клеток во время вирусных инфекций. [ 42 ] Это изменение конформации может привести к уклонению от иммунитета, что потенциально влияет на тяжесть заболевания, вспышки и повторные инфекции. Примечательно, что изменчивость, наблюдаемая в гене G, за которым следуют гены SH и F, предполагает корреляцию между структурными различиями белков и их иммуногенностью. [ 42 ] В частности, неравномерная завиток и низкая энергия связи G-белка делают его склонным к конформационным изменениям, влияющим на его иммуногенность и потенциально модулирующим иммунный ответ. [ 42 ]

Различные генотипы RSV демонстрируют различия в структурной конформации ключевых белков, таких как G, SH и F, влияющих на иммунные реакции. Появление новых генотипов, таких как ON1 и BA9, связано с отчетливыми структурными различиями, особенно в белке G, которые могут способствовать уклонению от иммунитета. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что гликопротеин G RSV играет решающую роль в иммунной модуляции во время инфекции, влияя на экспрессию цитокинов и противовирусный ответ. [ 42 ] Кроме того, положительное давление отбора приводит к доминированию одних генотипов над другими, что потенциально обусловлено мутациями в определенных областях гена G.

Белок F является основной мишенью для нейтрализующих антител, но его изменчивость позволяет вирусу уклоняться от нейтрализации, что влияет на эффективность антител, таких как паливизумаб. [ 42 ] Наблюдаются перекрестные реакции между подтипами и генотипами RSV, но иммунные реакции специфичны для подтипа или генотипа, что указывает на влияние мутаций генов, особенно в белке G, на уклонение от иммунитета. Кроме того, различия в экспрессии цитокинов и реакциях иммунных клеток подчеркивают сложность иммунных взаимодействий при инфекции RSV. Геномные вариации RSV, особенно таких белков, как G и F, влияют на иммунные реакции и способствуют уклонению от иммунитета. Этот многогранный иммуномодулирующий арсенал, вероятно, способствует способности RSV вызывать легкие респираторные симптомы в большинстве случаев, однако он представляет серьезную угрозу для уязвимых групп населения, таких как младенцы и пожилые люди, потенциально приводя к опасному для жизни заболеванию легких, характеризующемуся иммунной дисрегуляцией. RSV разработал множество стратегий, позволяющих уклоняться от противовирусного ответа хозяина, при этом более половины его белков оказывают иммуномодулирующее действие.

Диагностика

[ редактировать ]

Лабораторная диагностика

[ редактировать ]

Для диагностики инфекции RSV доступны различные лабораторные тесты. Хотя Американская академия педиатрии (ААП) не рекомендует регулярно использовать лабораторные исследования для диагностики бронхиолита, вызванного RSV (лечение которого в основном является поддерживающим), [ 5 ] подтверждение РСВ-инфекции может быть оправдано в группах высокого риска, если результат будет определять клинические решения. Общие методы идентификации включают тестирование на антигены, молекулярное тестирование и культуру вируса. [ 3 ]

Тестирование антигенов

[ редактировать ]

Тестирование на антиген включает обнаружение фрагментов антигена RSV (или частей молекулярных вирусных структур), обычно в мазке из носоглотки или аспирате. Этого можно достичь либо путем просмотра флуоресцентно-меченых антигенов под микроскопом (прямой флуоресцентный анализ, или DFA), либо с помощью коммерчески доступного теста быстрого обнаружения антигена (RADT). [ 3 ] В целом тестирование на антигены высокочувствительно у детей раннего возраста (80–90%), но существенно менее надежно у детей старшего возраста и взрослых, у которых меньше вирусовыделения. [ 3 ] Тесты на антигены также имеют более высокий уровень ложноположительных результатов вне пикового сезона RSV, например, в летние месяцы. В этих сценариях использование вирусной культуры или анализа амплификации нуклеиновых кислот (МАНК) может помочь в точной диагностике РСВ. [ нужна ссылка ]

Молекулярное тестирование

[ редактировать ]

Молекулярные анализы, такие как тесты амплификации нуклеиновых кислот (МАНК), позволяют чувствительно обнаруживать очень небольшие количества вируса в мазках и аспиратах из носоглотки. Анализы NAAT, такие как полимеразная цепная реакция (ПЦР), выявляют вирус-специфичный генетический материал, а не вирусные антигены. Они имеют чувствительность и специфичность, приближающуюся к 100%. [ 43 ] Однако они, как правило, дороже и требуют более сложного оборудования, чем другие методы тестирования, что делает их менее практичными в районах с ограниченными ресурсами. Молекулярное тестирование на РСВ обычно не рекомендуется всем людям с респираторными симптомами. Однако его можно рекомендовать тем, кто подвержен высокому риску осложнений РСВ, например младенцам, пожилым людям и людям с хроническими заболеваниями. [ нужна медицинская ссылка ] RT-PCR имеет чувствительность 90-95% и специфичность 98-99%, тогда как LAMP имеет чувствительность 95-100% и специфичность 99-100%. [ нужна ссылка ]

  • Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — это тип МАНК, который позволяет быстро амплифицировать очень небольшой образец генетического материала до миллионов копий для изучения. ПЦР более чувствителен, чем тестирование на антиген или культура вируса. [ 43 ] Следовательно, его можно использовать для обнаружения вируса у людей с более низким выделением вируса, например у детей старшего возраста и взрослых. Его также можно использовать для более раннего выявления заболевания у лиц из группы риска (например, у госпитализированных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом), когда вирусная нагрузка все еще слишком низка, чтобы ее можно было идентифицировать традиционными методами. Благодаря своей чувствительности ПЦР также часто позволяет выявить бессимптомных носителей и может оставаться положительным даже через несколько дней после клинического разрешения инфекции. [ 3 ] [ 43 ]
  • Также доступны панели с несколькими патогенами, которые могут выявить наличие нескольких вирусных инфекций (включая РСВ) у одного человека. [ 3 ]

Вирусная культура

[ редактировать ]

В традиционной вирусной культуре образец вируса вводят в различные клеточные линии и позволяют ему реплицироваться, чтобы его можно было изучить. Преимущества этого метода включают возможность проводить генетическую характеристику, типирование штаммов и тестирование на чувствительность к противовирусным препаратам. Однако он ограничен длительным сроком выполнения, составляющим 3–7 дней, что делает его менее распространенным при уходе за пациентами и более распространенным в исследовательских учреждениях. [ 3 ]

Серологическое тестирование

[ редактировать ]

Серология (измерение вирусспецифических антител в сыворотке ) не часто используется для диагностики РСВ. Время, необходимое организму для формирования значимого серологического ответа (и демонстрации значительного повышения уровня антител, которые можно обнаружить в сыворотке), обычно не имеет значения для ухода за пациентами. [ 2 ] До 30% пациентов с документированной инфекцией RSV будут иметь отрицательные серологические результаты. [ 43 ] Таким образом, этот метод обычно предназначен для научных исследований и надзорных исследований. [ 2 ]

Результаты визуализации

[ редактировать ]
Рентгенограмма ребенка с РСВ-бронхиолитом, показывающая типичное двустороннее перихилярное полнокровие.

Результаты рентгенографии органов грудной клетки у детей с РСВ-бронхиолитом, как правило, неспецифичны и включают перихилярные отметины, очаговую гиперинфляцию и ателектаз . [ 18 ] Однако Американская академия педиатрии (ААП) не рекомендует рутинную визуализацию детям с подозрением на РСВ-бронхиолит, поскольку она не меняет клинические исходы и связана с увеличением использования антибиотиков. [ 18 ] [ 5 ] Рентгенологическое исследование органов грудной клетки иногда проводят, когда диагноз бронхиолита неясен или когда наблюдается неожиданное ухудшение состояния. [ 5 ] У взрослых с инфекцией RSV снимки грудной клетки часто нормальны или демонстрируют неспецифические изменения, характерные для вирусной пневмонии, такие как очаговые двусторонние инфильтраты. [ 44 ]

Дифференциальный диагноз

[ редактировать ]

Дифференциальный диагноз для лиц с признаками и симптомами инфекции верхних и нижних дыхательных путей включает другие вирусные инфекции (такие как риновирус , метапневмовирус и грипп) и первичную бактериальную пневмонию. У детей вдыхаемые инородные тела и врожденные заболевания, такие как муковисцидоз или астма. обычно рассматривают [ 3 ]

Профилактика

[ редактировать ]

Общие меры профилактики

[ редактировать ]

Основная мера профилактики – избегать тесного контакта с инфицированными людьми. [ 5 ] Меры предосторожности, передаваемые по воздуху, такие как респираторы , вентиляция и фильтры HEPA / high MERV , вероятно, защитят от аэрозолей, содержащих RSV. [ 9 ]

Существует интерес и исследования в области открытия вакцины против RSV, учитывая бремя болезней, вызываемых этим вирусом , и отсутствие методов лечения, специфичных для заболевания. [ нужна ссылка ] Разработка вакцин столкнулась с препятствиями, которые заблокировали ее прогресс. Среди них есть специфичные для младенцев факторы, такие как незрелая иммунная система младенца и наличие материнских антител детей , которые затрудняют иммунизацию . [ 3 ]

Инфекция RSV широко распространена в раннем детстве, что вносит значительный вклад в глобальное бремя болезней. Связь между тяжелыми детскими инфекциями и последующими респираторными проблемами до конца не изучена, особенно предполагаемая связь между бронхиолитом, рецидивирующим детским свистящим дыханием и детской астмой. В отличие от других респираторных патогенов, предупреждаемых с помощью вакцин, RSV оказался сложной задачей для разработки вакцин. Продолжающиеся усилия сосредоточены на создании вакцин, обеспечивающих надежную защиту, и с нетерпением ожидаются полевые испытания. В настоящее время поддерживающая терапия является основой лечения РСВ, поскольку ожидаются эффективные вакцины и противовирусные препараты. Внедрение противовирусных препаратов и вакцин в сочетании с передовыми диагностическими методами обещает снизить глобальное воздействие RSV в ближайшие годы. Эти меры могут изменить динамику заражения и ослабить влияние RSV на сообщества во всем мире. [ 3 ]

Потенциальные исследуемые вакцины делятся на пять широких категорий: живые аттенуированные , белковые субъединицы , векторные вакцины , субъединицы вирусных частиц и информационная РНК . Каждый из них нацелен на разные иммунные реакции и, следовательно, может лучше подходить для предотвращения заболеваний в различных группах риска. Живые аттенуированные вакцины показали некоторый успех у младенцев, ранее не болевших RSV. Другие кандидаты на вакцины надеются охватить уязвимые группы населения на протяжении всей жизни, включая беременных женщин и пожилых людей. [ 45 ] [ 3 ]

F-специфические антитела можно вводить непосредственно маленьким детям в виде моноклональных антител (мАт) или приобретать путем трансплацентарной передачи от матери к ребенку после материнской иммунизации для их защиты. Аденовирусы, экспрессирующие F или живые аттенуированные вирусы, будут использоваться для вакцинации младенцев старшего возраста и детей младшего возраста против РСВ. Модифицировано после Каррона, 2021 г. [ 46 ] Слитый белок RSV (F) играет решающую роль в облегчении проникновения вируса, опосредуя слияние мембран вируса и клетки-хозяина. Этот процесс включает трансформацию F из менее стабильной предфузионной конформации в более энергетически выгодное постслитое состояние. Антитела, направленные против белка F, продемонстрировали способность препятствовать проникновению вируса и смягчать заболевания, вызванные RSV. Растет число антител, специфически нацеленных на префузионную конформацию F. Эти антитела проявляют повышенную эффективность нейтрализации RSV по сравнению с антителами, связывающимися с F в его постфузионном состоянии. [ 47 ]

Основные разработчики фармацевтических препаратов, GSK и Pfizer, получили одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на вакцины против RSV, предназначенные для взрослых в возрасте 60 лет и старше. Препарат GSK Arexvy может похвастаться 94% эффективностью против тяжелых симптомов и 83% против симптоматического RSV в этой возрастной группе, тогда как Abrysvo от Pfizer эффективен на 86% против тяжелых симптомов и 67% против симптоматических заболеваний у взрослых в возрасте 60 лет и старше. [ 48 ]

Обращаясь к более сложному аспекту — необходимости вакцинации новорожденных, исследователи применили подход, проводимый во время беременности, для защиты младенцев в течение первых шести месяцев — критического периода для восприимчивости к RSV. [ 48 ] Консультативный комитет FDA одобрил родительскую вакцину Pfizer против RSV, признав ее эффективность в 82% против тяжелого RSV у новорожденных в возрасте до трех месяцев и эффективность в 69% в течение шести месяцев. Хотя комитет единогласно высказался за эффективность, комитет проголосовал 10 против 4 за безопасность, выразив обеспокоенность по поводу несколько более высокого уровня преждевременных родов в вакцинированной группе. GSK прекратила собственное исследование из-за повышения на 38% вероятности преждевременных родов в группе вакцины. [ 48 ]

Иммунизация как активная, так и пассивная. Белок слияния (F) является основой пассивной иммунизации против респираторно-синцитиального вируса (РСВ). Изменено после Каррона 2021 года. [ 46 ]

США В мае 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило первые вакцины против RSV — Arexvy (разработанная GSK plc ) и Abrysvo ( Pfizer ). [ 10 ] [ 11 ] Мресвиа — мРНК-вакцина , одобренная для медицинского использования в США в мае 2024 года. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]

Иммунопрофилактика

[ редактировать ]

Исторически RSV-специфичный внутривенный иммуноглобин для обеспечения пассивного иммунитета использовался (ВВИГ). Это включало ежемесячное введение РСВ-нейтрализующих антител (или иммуноглобинов) от доноров-людей, выздоравливающих от болезни. Хотя эта передача антител была достаточно эффективной для обеспечения краткосрочной иммунизации младенцев из группы риска, она была ограничена как внутривенным введением, так и стоимостью. [ 52 ]

С тех пор RSV-IVIG был заменен использованием моноклональных антител (MAb), которые можно доставлять посредством мышечной инъекции . Паливизумаб (Synagis) представляет собой моноклональное антитело, направленное против белка поверхностного слияния (F) вируса RSV. Он был лицензирован в 1998 году и эффективен для временной профилактики как РСВ А, так и В. Его вводят ежемесячными инъекциями, которые начинаются непосредственно перед сезоном РСВ и обычно продолжаются в течение пяти месяцев. Было показано, что паливизумаб снижает как уровень госпитализации, так и смертность от всех причин в определенных группах детей из группы высокого риска (например, детей с хроническими заболеваниями легких, врожденными пороками сердца и детей, рожденных недоношенными). [ 38 ] [ 53 ] Однако его стоимость ограничивает его использование во многих частях мира. С тех пор были разработаны более мощные производные этого антитела (включая мотавизумаб ), но они были связаны со значительными побочными эффектами. [ 54 ]

Американская академия педиатрии (AAP 2014) рекомендует профилактику РСВ с помощью паливизумаба во время сезона РСВ для: [ 5 ]

Согласно рекомендациям AAP, профилактика паливизумабом также может рассматриваться у младенцев с: [ 5 ]

Нирсевимаб (Бейфортус) — еще одно противовирусное моноклональное антитело, одобренное для профилактики заболеваний нижних дыхательных путей, вызванных РСВ, у новорожденных и младенцев в течение первого сезона РСВ. [ 55 ] Нирсевимабу требуется только одна доза, которая действует в течение всего сезона RSV, в отличие от паливизумаба, который необходимо вводить примерно раз в месяц до четырех раз, чтобы сохранить эффективность. [ 56 ] Нирсевимаб одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе [ 57 ] [ 58 ] и Соединенное Королевство [ 59 ] в ноябре 2022 г. и в Канаде в апреле 2023 г. [ 56 ]

Поддерживающий уход

[ редактировать ]

Лечение инфекции RSV сосредоточено в первую очередь на поддерживающей терапии. Это может включать мониторинг дыхания пациента или использование отсасывания для удаления выделений из верхних дыхательных путей. Дополнительный кислород также можно подавать через носовую канюлю или маску для улучшения воздушного потока. В тяжелых случаях дыхательной недостаточности интубация для поддержки дыхания может потребоваться и искусственная вентиляция легких. Если присутствуют признаки обезвоживания, жидкости можно также вводить перорально или внутривенно. [ 52 ]

Вирус-специфическая терапия

[ редактировать ]
  • Рибавирин противовирусный препарат, разрешенный для лечения РСВ у детей. [ 12 ] Это аналог гуанозина , который действует путем ингибирования вирусной РНК синтеза и кэпирования . Он был одобрен в 1986 году для лечения инфекции RSV. Однако использование рибавирина остается спорным из-за неясных доказательств эффективности и опасений по поводу токсичности для подвергшихся воздействию сотрудников, а также из-за стоимости. [ 12 ] [ 60 ] Таким образом, рекомендации по лечению не содержат рекомендаций по его использованию у детей. У взрослых рибавирин применяется не по назначению и обычно предназначен для людей с тяжелым иммунодефицитом, например, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток . [ 3 ]
  • Пресатовир , экспериментальный противовирусный препарат, показал многообещающие результаты в клинических испытаниях , но еще не одобрен для медицинского применения. Он действует как ингибитор слияния, ингибируя белок F RSV. [ 61 ]
  • Иммуноглобины, как РСВ-специфические, так и неспецифические, исторически использовались для лечения заболеваний, связанных с РСВ. Однако доказательств в поддержку использования иммуноглобинов у детей с РСВ-инфекцией недостаточно. [ 62 ]

Противовоспалительные средства

[ редактировать ]
  • Кортикостероиды (системные или ингаляционные) не уменьшали продолжительность госпитализации или тяжесть заболевания при вирусном бронхиолите. [ 63 ] Их использование может также продлить выделение вируса, поэтому обычно не рекомендуется. Тем не менее, использование пероральных кортикостероидов остается распространенным у взрослых с обострением основного заболевания легких, вызванным РСВ. [ 3 ]
  • Ингибиторы лейкотриенов , такие как монтелукаст, использовались для лечения бронхиолита у младенцев и детей. Однако доказательства, подтверждающие их использование, остаются противоречивыми, без окончательных выводов об их эффективности. [ 64 ]

Бронхолитики

[ редактировать ]

Бронхолитики , лекарства, обычно используемые для лечения астмы, иногда используются для лечения одышки, связанной с инфекцией RSV. Эти лекарства (такие как альбутерол или сальбутамол ) являются бета-агонистами , которые расслабляют мышцы дыхательных путей, обеспечивая улучшение воздушного потока. Однако не было обнаружено, что бронходилататоры улучшают клиническую тяжесть инфекции или частоту госпитализаций среди лиц с инфекцией RSV. Учитывая их ограниченную пользу, а также профиль побочных эффектов , их не рекомендуется рутинно использовать при РСВ-бронхиолите. [ 52 ] [ 63 ]

Антибиотики

[ редактировать ]

Антибиотикотерапия не подходит для лечения бронхиолита, вызванного RSV, или вирусной пневмонии. [ 65 ] Антибиотики нацелены на бактериальные патогены, а не на вирусные патогены, такие как RSV. Тем не менее, антибиотики можно рассмотреть, если есть явные доказательства развития вторичной бактериальной инфекции. Ушные инфекции также могут развиться у небольшого числа детей с РСВ-бронхиолитом, и в этом случае иногда можно использовать пероральные антибиотики. [ 52 ]

Помимо вакцин, AstraZeneca и Sanofi представили нирсевимаб , профилактическое моноклональное антитело с 75% эффективностью против случаев RSV у младенцев в возрасте до одного года. Европа одобрила нирсевимаб в ноябре 2022 года, а FDA последовало его примеру в июле 2023 года. Клесровимаб компании Merck, аналогичное моноклональное антитело, находится на поздней стадии испытаний. [ 48 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Младенцы

[ редактировать ]

Во всем мире РСВ является основной причиной бронхиолита и пневмонии у младенцев и детей в возрасте до 5 лет. Риск серьезной инфекции наиболее высок в течение первых 6 месяцев жизни. Из числа инфицированных RSV у 2–3% развивается бронхиолит , требующий госпитализации. [ 66 ] Ежегодно во всем мире РСВ вызывает около 30 миллионов острых респираторных заболеваний и более 60 000 детских смертей. По оценкам, 87% младенцев заразятся RSV в возрасте 18 месяцев, и почти все дети заразятся к 3 годам. В Соединенных Штатах РСВ является причиной до 20% госпитализаций детей в возрасте до 5 лет с острыми респираторными инфекциями. Однако подавляющее большинство смертей, связанных с РСВ, происходит в странах с низким уровнем дохода, где нет доступа к базовой поддерживающей терапии. [ 3 ]

Профилактическое ) может предотвратить инфекцию RSV у младенцев из применение паливизумаба или нирсевимаба (оба препарата представляют собой лечение моноклональными антителами группы высокого риска. Пассивная иммунизация доступна для предотвращения заражения RSV и госпитализации младенцев с самым высоким риском.

Дополнительные поддерживающие методы лечения изучались у младенцев, госпитализированных с РСВ-бронхиолитом. К ним относятся:

  • распыление гипертонического солевого раствора Было показано, что сокращает продолжительность госпитализации и снижает тяжесть клинической картины у младенцев с вирусным бронхиолитом. Возможный механизм – уменьшение отека дыхательных путей и закупорки слизью для уменьшения обструкции дыхательных путей.
  • Гелиокс , смесь кислорода с гелием, может уменьшить респираторный дистресс в течение первого часа лечения. Он работает за счет уменьшения сопротивления дыхательных путей и облегчения дыхания. Однако не было доказано, что это влияет на общие исходы заболевания.
  • Физиотерапия грудной клетки , включая методы искусственного дыхания у младенцев, не снижает тяжесть заболевания или не приводит к каким-либо другим улучшениям. Доказательства, подтверждающие другие подходы физиотерапии, включая инструментальную физиотерапию и технику ринофарингеальной ретроградной терапии (ЗРТ), очень ограничены. Эффекты и любое потенциальное использование требуют дальнейшей оценки в клинических исследованиях. Также нет доказательств в поддержку терапии гипертоническим солевым раствором в сочетании с физиотерапией грудной клетки. Имеются очень слабые доказательства того, что пассивная физиотерапия методом медленного выдоха может способствовать положительному изменению тяжести бронхиолита от легкой до умеренной у госпитализированных младенцев, однако польза этого подхода для младенцев, получающих лечение в амбулаторных условиях, неизвестна.

Не было доказано, что ингаляционная рекомбинантная человеческая дезоксирибонуклеаза (рчДНКаза), фермент, расщепляющий ДНК, способствующую закупорке слизи и обструкции дыхательных путей, улучшает клинические результаты в этой группе.

Взрослые

[ редактировать ]

У здоровых молодых людей редко развивается тяжелое заболевание, требующее госпитализации из-за РСВ. Однако в настоящее время оно признано важной причиной заболеваемости и смертности в некоторых группах взрослого населения, включая пожилых людей и людей с сопутствующими заболеваниями сердца или легких. По оценкам, его клиническое воздействие на пожилых людей аналогично воздействию гриппа. [ 23 ] Ежегодно примерно 5–10% жителей домов престарелых заболевают РСВ-инфекцией со значительным уровнем пневмонии и смертности. РСВ также является причиной 2–5% внебольничных пневмоний у взрослых . [ 23 ]

С ослабленным иммунитетом

[ редактировать ]

Как у взрослых, так и у детей иммуносупрессия увеличивает восприимчивость к инфекции RSV. У детей, живущих с ВИЧ , вероятность развития острого заболевания выше, и вероятность необходимости госпитализации в 3,5 раза выше, чем у детей без ВИЧ. [ 3 ] Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга до приживления костного мозга, подвергаются особенно высокому риску: на RSV приходится почти половина вирусных инфекций в этой популяции. В этой группе также продемонстрирован уровень смертности до 80% среди больных пневмонией, вызванной РСВ. [ 23 ] Хотя заражение может произойти в обществе, считается, что внутрибольничная инфекция составляет 30–50% случаев среди лиц с ослабленным иммунитетом. [ 23 ]

Сезонность

[ редактировать ]

Сезонность RSV варьируется по всему миру. В умеренном климате уровень заражения, как правило, самый высокий в холодные зимние месяцы. Это часто связывают с увеличением скученности помещений и повышением устойчивости вируса при более низких температурах. Однако в тропическом и арктическом климате годовые колебания менее четко выражены и, по-видимому, более распространены в сезон дождей. [ 2 ] [ 3 ] Ежегодные эпидемии обычно вызываются присутствием нескольких различных штаммов вируса. Вирусы подтипов А и В часто циркулируют одновременно в пределах определенного географического региона, хотя вирусы группы А более распространены. [ 23 ]

Исследовать

[ редактировать ]

В исследовании изучались РСВ-специфические реакции Т-клеток у 55 младенцев, госпитализированных с РСВ-бронхиолитом, и было обнаружено, что эти реакции были одинаковыми как во время острого заболевания, так и во время выздоровления, и не увеличивались после последующих инфекций РСВ. [ 41 ] Это говорит о том, что Т-клеточные реакции, специфичные для RSV, не могут предотвратить повторное заражение и не могут эффективно распространяться в организме после повторного заражения. Однако возможно, что эти клетки могут располагаться в определенных областях легких и сильнее реагировать на вторичную инфекцию, как показали исследования на животных. Например, исследование на мышах показало, что «степень воспалительной реакции ЖБАЛ на повторное заражение во взрослом возрасте определяется возрастом первого заражения». [ 41 ] Исследование также обнаружило, что закономерности различаются для «неонатальной инфекции, вызывающей у хозяина развитие Th2-предвзятого ответа». [ 41 ] Точные механизмы этого явления остаются неясными. Одна из возможностей заключается в том, что отсутствие выработки IFN-γ у новорожденных во время их первого контакта с RSV, возможно, из-за незрелой иммунной системы, приводит к возникновению Th2-зависимого ответа, который сохраняется и может быть запущен снова при последующих инфекциях RSV. [ 41 ] Однако маловероятно, что это окно восприимчивости объясняется только вариациями уровней IFN-γ. IL-13, по-видимому, играет важную роль регулятора в этом процессе. IL-13 представляет собой белок, расположенный в легких. Он является «медиатором аллергической астмы» и отвечает за «регулирование эозинофильного воспаления, секреции слизи и гиперчувствительности дыхательных путей». [ 67 ]

Инфекция SARS-CoV-2 , вирус, ответственный за COVID-19 , может привести к более высокому риску заражения RSV. [ 68 ] В ноябре 2022 года уровень госпитализации новорожденных с РСВ в семь раз превысил показатель 2018 года. [ нужна ссылка ] Это, в сочетании с увеличением циркуляции гриппа, заставило американский штат Орегон объявить чрезвычайное положение. [ нужна ссылка ] Ассоциация детских больниц и Американская академия педиатрии обратились к президенту США Джо Байдену с просьбой объявить чрезвычайное положение. [ 69 ]

Результаты поперечного исследования 2024 года с участием 6248 госпитализированных взрослых с РСВ-инфекцией позволяют предположить, что острые сердечные события часто встречаются среди госпитализированных пожилых людей с РСВ-инфекцией и связаны с тяжелыми клиническими исходами. Почти у четверти госпитализированных людей старше 50 лет с РСВ наблюдалось острое сердечное событие (чаще всего острая сердечная недостаточность), в том числе у 1 из 12 взрослых (8,5%) без документально подтвержденного основного сердечно-сосудистого заболевания. У пациентов, у которых были острые сердечные события, риск тяжелого исхода был почти в два раза выше, чем у пациентов, у которых их не было. [ 70 ] [ 71 ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Второе слово, синцитиальное , произносится / s ɪ n ˈ s ɪ ʃ ə l / .
  1. ^ «История таксономии ICTV: Ортопневмовирус человека » . Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Архивировано из оригинала 25 сентября 2022 года . Проверено 27 декабря 2018 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб Гриффитс С., Дрюс С.Дж., Марчант DJ (январь 2017 г.). «Респираторно-синцитиальный вирус: заражение, обнаружение и новые возможности профилактики и лечения» . Обзоры клинической микробиологии . 30 (1): 277–319. дои : 10.1128/CMR.00010-16 . ПМК   5217795 . ПМИД   27903593 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как Джа А., Джарвис Х., Фрейзер С., Опеншоу П.Дж. (июнь 2016 г.). «Глава 5: Респираторно-синцитиальный вирус» . В Хуэй Д.С., Росси Г.А., Джонстон С.Л. (ред.). SARS, MERS и другие вирусные инфекции легких . Монографии и главы книг, финансируемые Wellcome Trust. Шеффилд (Великобритания): Европейское респираторное общество. ISBN  978-1-84984-070-5 . ПМИД   28742304 . Архивировано из оригинала 28 декабря 2020 года . Проверено 29 октября 2020 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Култас Дж.А., Смит Р., Опеншоу П.Дж. (октябрь 2019 г.). «Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ): бич от младенчества до старости» . Торакс . 74 (10): 986–993. doi : 10.1136/thoraxjnl-2018-212212 . hdl : 10044/1/73848 . ПМИД   31383776 . S2CID   199449874 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Ралстон С.Л., Либертал А.С., Мейснер Х.К., Алверсон Б.К., Бэйли Дж.Э., Гадомски А.М. и др. (ноябрь 2014 г.). «Клинические рекомендации: диагностика, лечение и профилактика бронхиолита» . Педиатрия . 134 (5): e14741–502. дои : 10.1542/пед.2014-2742 . ПМИД   25349312 . S2CID   3192188 .
  6. ^ Кулкарни Х., Смит К.М., Ли Ддо Х., Херст Р.А., Истон А.Дж., О'Каллаган К. (август 2016 г.). «Свидетельства о распространении респираторно-синцитиального вируса аэрозольным путем. Время пересмотреть стратегии инфекционного контроля?». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 194 (3): 308–316. doi : 10.1164/rccm.201509-1833OC . ПМИД   26890617 .
  7. ^ Стадницкий В., Бакс С.Э., Бакс А., Анфинруд П. (июнь 2020 г.). «Время жизни небольших речевых капель и их потенциальная роль в передаче SARS-CoV-2» . Труды Национальной академии наук . 117 (22): 11875–11877. Бибкод : 2020PNAS..11711875S . дои : 10.1073/pnas.2006874117 . ПМЦ   7275719 . ПМИД   32404416 .
  8. ^ Заяс Г., Чианг М.К., Вонг Э., Макдональд Ф., Ланге К.Ф., Сентилселван А. и др. (декабрь 2012 г.). «Аэрозоль от кашля у здоровых участников: фундаментальные знания для оптимизации лечения респираторных заболеваний, передающихся капельным путем» . BMC Легочная медицина . 12 (1): 11. дои : 10.1186/1471-2466-12-11 . ПМЦ   3331822 . ПМИД   22436202 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Ван CC, Пратер К.А., Шнитман Дж., Хименес Дж.Л., Лакдавала С.С., Туфекчи З. и др. (август 2021 г.). «Воздушно-капельная передача респираторных вирусов» . Наука . 373 (6558). дои : 10.1126/science.abd9149 . ПМЦ   8721651 . ПМИД   34446582 .
  10. ^ Перейти обратно: а б «FDA одобрило первую вакцину против респираторно-синцитиального вируса (РСВ)» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 3 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 4 мая 2023 года . Проверено 3 мая 2023 г.
  11. ^ Перейти обратно: а б «FDA США одобряет вакцину Pfizer против RSV» . Рейтер . 31 мая 2023 г. Проверено 1 июня 2023 г.
  12. ^ Перейти обратно: а б с Симойнс Э.А., ДеВинченцо Дж.П., Бек М., Бонт Л., Кроу Дж.Э., Гриффитс П. и др. (март 2015 г.). «Проблемы и возможности в разработке терапии респираторно-синцитиальных вирусов» . Журнал инфекционных болезней . 211 (приложение 1): S1–S20. дои : 10.1093/infdis/jiu828 . ПМЦ   4345819 . ПМИД   25713060 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Уолш Э.Э., Холл CB (2015). «Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ)». Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . стр. 1948–1960.e3. дои : 10.1016/B978-1-4557-4801-3.00160-0 . ISBN  978-1-4557-4801-3 . ПМЦ   7173590 .
  14. ^ Парк Г.Я., Тишковский К. (2024). «Парамиксовирус». СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД   33620863 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Карбонелл-Эстрани X, Симойнс Э.А., Бонт Л.Дж., Джентиле А., Хомайра Н., Скотта М.К. и др. (ноябрь 2022 г.). «Определение потребностей в исследованиях, пропаганде, политике и реализации для профилактики и лечения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции нижних дыхательных путей в странах с низким и средним уровнем дохода» . Границы в педиатрии . 10 . дои : 10.3389/fped.2022.1033125 . ПМЦ   9682277 . ПМИД   36440349 .
  16. ^ Кассем Э., Наамних В., Бдаир-Амша А., Захалка Х., Мухсен К. (апрель 2019 г.). «Сравнение между этническими группами по количеству госпитализаций по поводу респираторно-синцитиального вирусного бронхиолита в Израиле» . ПЛОС ОДИН . 14 (4): e0214197. Бибкод : 2019PLoSO..1414197K . дои : 10.1371/journal.pone.0214197 . ПМК   6443173 . ПМИД   30933992 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с д и Борчерс А.Т., Чанг С., Гершвин М.Э., Гершвин Л.Дж. (декабрь 2013 г.). «Респираторно-синцитиальный вирус – всесторонний обзор» . Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 45 (3): 331–379. дои : 10.1007/s12016-013-8368-9 . ПМК   7090643 . ПМИД   23575961 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с д и Смит Д.К., Силс С., Будзик С. (январь 2017 г.). «Респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит у детей» . Американский семейный врач . 95 (2): 94–99. ПМИД   28084708 . Архивировано из оригинала 16 апреля 2021 года . Проверено 3 ноября 2020 г. .
  19. ^ Комитет ААП по инфекционным заболеваниям (2018). Кимберлин Д.В., Брейди М.Т., Джексон М.А. (ред.). Красная книга (2018) . дои : 10.1542/9781610021470 . ISBN  978-1-61002-147-0 . OCLC   1035556489 . [ нужна страница ]
  20. ^ Перейти обратно: а б Фридман Дж. Н., Ридер М. Дж., Уолтон Дж. М. (ноябрь 2014 г.). «Бронхиолит: Рекомендации по диагностике, наблюдению и ведению детей в возрасте от одного до 24 месяцев» . Педиатрия и здоровье детей . 19 (9): 485–498. дои : 10.1093/пч/19.9.485 . ПМК   4235450 . ПМИД   25414585 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Хиджано Д.Р., Марон Дж., Хайден Р.Т. (декабрь 2018 г.). «Респираторные вирусные инфекции у больных раком или перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток» . Границы микробиологии . 9 : 3097. дои : 10.3389/fmicb.2018.03097 . ПМК   6299032 . ПМИД   30619176 .
  22. ^ Уолш Э.Э. (март 2017 г.). «Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция: болезнь для всех возрастов» . Клиники грудной медицины . 38 (1): 29–36. дои : 10.1016/j.ccm.2016.11.010 . ПМЦ   5844562 . ПМИД   28159159 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Фолси А.Р., Уолш Э.Э. (июль 2000 г.). «Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция у взрослых» . Обзоры клинической микробиологии . 13 (3): 371–384. дои : 10.1128/смр.13.3.371-384.2000 . ПМЦ   88938 . ПМИД   10885982 .
  24. ^ Фолси А.Р., Хеннесси Пенсильвания, Формика Массачусетс, Кокс С., Уолш Э.Э. (апрель 2005 г.). «Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция у пожилых людей и взрослых из группы высокого риска». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (17): 1749–1759. дои : 10.1056/nejmoa043951 . ПМИД   15858184 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с «Узнайте о РСВ у пожилых людей с хроническими заболеваниями» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 1 марта 2024 г. Проверено 25 апреля 2024 г.
  26. ^ «Вакцинация против RSV: что следует знать пожилым людям в возрасте 60 лет и старше» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 1 марта 2024 г. Проверено 25 апреля 2024 г.
  27. ^ Перейти обратно: а б с «Следует ли вам делать новую вакцину против RSV?» . Йельская медицина . Проверено 25 апреля 2024 г.
  28. ^ «Для медицинских работников: Вакцинация пожилых людей» . Вакцины и предотвратимые заболевания . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 1 марта 2024 г. Проверено 5 мая 2024 г.
  29. ^ Джартти Т., Герн Дж. Э. (октябрь 2017 г.). «Роль вирусных инфекций в развитии и обострении бронхиальной астмы у детей» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 140 (4): 895–906. дои : 10.1016/j.jaci.2017.08.003 . ПМЦ   7172811 . ПМИД   28987219 .
  30. ^ Кастро-Родригес Х.А., Форно Э., Родригес-Мартинес К.Э., Селедон Х.К. (2016). «Факторы риска и защитные факторы детской астмы: каковы доказательства?» . Журнал аллергии и клинической иммунологии. На практике . 4 (6): 1111–1122. дои : 10.1016/j.jaip.2016.05.003 . ПМК   5107168 . ПМИД   27286779 .
  31. ^ Сараванос Г.Л., Кинг С.Л., Денг Л., Динсмор Н., Рамос И., Такашима М. и др. (декабрь 2021 г.). «Неврологические осложнения, связанные с респираторно-синцитиальным вирусом, у детей: систематический обзор и совокупная серия случаев». Журнал педиатрии . 239 : 39–49.е9. дои : 10.1016/j.jpeds.2021.06.045 . hdl : 10072/405721 . ПМИД   34181989 . S2CID   235672947 .
  32. ^ Ши Т., Балселлс Э., Вастнедж Э., Синглтон Р., Расмуссен З.А., Зар Х.Дж. и др. (декабрь 2015 г.). «Факторы риска респираторно-синцитиального вируса, связанного с острой инфекцией нижних дыхательных путей у детей в возрасте до пяти лет: систематический обзор и метаанализ» . Журнал глобального здравоохранения . 5 (2): 020416. doi : 10.7189/jogh.05.020416 . ПМЦ   4676580 . ПМИД   26682048 .
  33. ^ Хаваджа Ф, Чемалы РФ (июль 2019 г.). «Респираторно-синцитиальный вирус у реципиентов трансплантатов гемопоэтических клеток и пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями» . Гематологическая . 104 (7): 1322–1331. дои : 10.3324/haematol.2018.215152 . ПМК   6601091 . ПМИД   31221784 .
  34. ^ "Респираторно-синцитиальный вирус" . Руководство Джонса Хопкинса ABX . Архивировано из оригинала 1 ноября 2020 года . Проверено 29 октября 2020 г.
  35. ^ «Род: Ортопневмовирус – Pneumoviridae – РНК-вирусы с отрицательным смыслом» . Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Архивировано из оригинала 3 июня 2021 года . Проверено 29 октября 2020 г.
  36. ^ Перейти обратно: а б Коутон В.М., Макгиверн Д.Р., Фернс Р. (июль 2006 г.). «Разгадка сложностей синтеза РНК респираторно-синцитиального вируса». Журнал общей вирусологии . 87 (Часть 7): 1805–1821 гг. дои : 10.1099/vir.0.81786-0 . ПМИД   16760383 .
  37. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Коллинз П.Л., Фернс Р., Грэм Б.С. (2013). «Респираторно-синцитиальный вирус: вирусология, обратная генетика и патогенез заболеваний». Проблемы и возможности вакцин против респираторно-синцитиального вируса . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 372. стр. 3–38. дои : 10.1007/978-3-642-38919-1_1 . ISBN  978-3-642-38918-4 . ПМЦ   4794264 . ПМИД   24362682 .
  38. ^ Перейти обратно: а б с Дрисдейл С.Б., Грин Калифорния, Сэнде С.Дж. (апрель 2016 г.). «Передовая практика профилактики и лечения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей» . Терапевтические достижения в области инфекционных заболеваний . 3 (2): 63–71. дои : 10.1177/2049936116630243 . ПМЦ   4784570 . ПМИД   27034777 .
  39. ^ Перейти обратно: а б «Передача РСВ» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 4 февраля 2019 г. Архивировано из оригинала 29 октября 2020 г. . Проверено 9 ноября 2020 г.
  40. ^ Перейти обратно: а б с д Карвахал Дж.Дж., Авельянеда А.М., Салазар-Ардилес К., Майя Дж.Э., Калергис А.М., Лэй М.К. (сентябрь 2019 г.). «Компоненты хозяина, вносящие вклад в патогенез респираторно-синцитиального вируса» . Границы в иммунологии . 10 :2152.дои : 10.3389 /fimmu.2019.02152 . ПМЦ   6753334 . ПМИД   31572372 .
  41. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Дахама А., Парк Дж.В., Таубе С., Джоэтам А., Балхорн А., Мияхара Н. и др. (август 2005 г.). «Усиление или предотвращение гиперреактивности дыхательных путей во время реинфицирования респираторно-синцитиальным вирусом критически зависит от возраста первого заражения и продукции IL-13». Журнал иммунологии . 175 (3): 1876–1883. doi : 10.4049/jimmunol.175.3.1876 . ПМИД   16034131 .
  42. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Чжан Н., Ван Л., Дэн Х., Лян Р., Су М., Хэ С. и др. (апрель 2020 г.). «Последние достижения в выявлении респираторных вирусных инфекций у человека» . Журнал медицинской вирусологии . 92 (4): 408–417. дои : 10.1002/jmv.25674 . ПМК   7166954 . ПМИД   31944312 .
  43. ^ Перейти обратно: а б с д Хенриксон К.Дж., Hall CB (ноябрь 2007 г.). «Диагностические тесты респираторно-синцитиального вирусного заболевания» . Журнал детских инфекционных заболеваний . 26 (11 Приложение): С36–40. дои : 10.1097/INF.0b013e318157da6f . ПМИД   18090198 . S2CID   205692472 .
  44. ^ Чиен Дж.В., Джонсон Дж.Л. (март 2000 г.). «Вирусные пневмонии. Эпидемические респираторные вирусы». Последипломное образование по медицине . 107 (3): 41–42, 45–47, 51–52. дои : 10.3810/pgm.2000.03.941 . ПМИД   10728134 . S2CID   33643168 .
  45. ^ Battles MB, McLellan JS (апрель 2019 г.). «Проникновение респираторно-синцитиального вируса и способы его блокировки» . Обзоры природы. Микробиология . 17 (4): 233–245. дои : 10.1038/s41579-019-0149-x . ПМК   7096974 . ПМИД   30723301 .
  46. ^ Перейти обратно: а б Каррон РА (май 2021 г.). «Профилактика респираторно-синцитиального вирусного заболевания (РСВ) у детей». Наука . 372 (6543): 686–687. Бибкод : 2021Sci...372..686K . дои : 10.1126/science.abf9571 . ПМИД   33986169 . S2CID   234487273 .
  47. ^ Росси I, Маклеллан Дж. С., Саеленс X, Шепенс Б (март 2018 г.). «Клинический потенциал префузионных F-специфичных антител к RSV» . Тенденции в микробиологии . 26 (3): 209–219. дои : 10.1016/j.tim.2017.09.009 . ПМИД   29054341 .
  48. ^ Перейти обратно: а б с д Хээлле Т. «Вакцины против RSV уже почти здесь после десятилетий фальстартов. Десятилетия неудачных попыток уступили место нескольким успешным вакцинам и методам лечения респираторного заболевания RSV» . Научный американец . Архивировано из оригинала 12 апреля 2023 года . Проверено 13 апреля 2023 г.
  49. ^ «Мресвиа-Вакцина суспензия респираторно-синцитиального вируса» . ДейлиМед . 31 мая 2024 г. Проверено 16 июня 2024 г.
  50. ^ «Вакцина против респираторно-синцитиального вируса Мресвиа, мРНК (мРНК-1345)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 31 мая 2024 года. Архивировано из оригинала 2 июня 2024 года . Проверено 2 июня 2024 г.
  51. ^ «Moderna получает одобрение FDA США на вакцину против RSV Мресвиа» (пресс-релиз). Модерна. 31 мая 2024 года. Архивировано из оригинала 31 мая 2024 года . Проверено 31 мая 2024 г. - через Accesswire.
  52. ^ Перейти обратно: а б с д Каслоу Р.А., Стэнберри Л.Р., Ледюк Дж.В. (2014). Вирусные инфекции человека: Эпидемиология и борьба (Пятое изд.). Нью-Йорк: Спрингер. стр. 601–610. ISBN  978-1-4899-7448-8 . OCLC   891646285 .
  53. ^ Андабака Т., Никерсон Дж.В., Рохас-Рейес М.Х., Руэда Дж.Д., Бачич Врча В., Барсич Б. (апрель 2013 г.). «Моноклональные антитела для снижения риска заражения респираторно-синцитиальным вирусом у детей» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (4): CD006602. дои : 10.1002/14651858.CD006602.pub4 . ПМИД   23633336 .
  54. ^ Ярес Багливо С., Полоцкий FP (май 2019 г.). «Долгий путь защиты младенцев от тяжелых заболеваний нижних дыхательных путей, вызванных RSV» . F1000Исследования . 8 : 610. дои : 10.12688/f1000research.18749.1 . ПМК   6498742 . ПМИД   31105933 .
  55. ^ «Новое лекарство для защиты младенцев и детей грудного возраста от инфекции респираторно-синцитиального вируса (РСВ)» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 16 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 19 сентября 2022 года . Проверено 24 апреля 2023 г.
  56. ^ Перейти обратно: а б «Министерство здравоохранения Канады одобрило новый препарат на основе антител, помогающий предотвратить серьезную РСВ у младенцев» . CTVNews . 22 апреля 2023 года. Архивировано из оригинала 24 апреля 2023 года . Проверено 24 апреля 2023 г.
  57. ^ «Бейфортус» . Союзный реестр лекарственных средств . 3 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 6 ноября 2022 года . Проверено 6 ноября 2022 г.
  58. ^ «Бейфортус одобрен в ЕС для профилактики заболеваний нижних дыхательных путей, вызванных РСВ у младенцев» . АстраЗенека (Пресс-релиз). 4 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 6 ноября 2022 года . Проверено 6 ноября 2022 г.
  59. ^ «MHRA выдает одобрение на препарат Бейфортус (нирсевимаб) для профилактики РСВ у младенцев» (пресс-релиз). Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 9 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 13 апреля 2023 года . Проверено 13 апреля 2023 г. - через Business Wire.
  60. ^ Вентре К., Рэндольф АГ (январь 2007 г.). Вентре К. (ред.). «Рибавирин при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции нижних дыхательных путей у детей грудного и раннего возраста» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (1): CD000181. дои : 10.1002/14651858.CD000181.pub3 . ПМИД   17253446 .
  61. ^ Бейгель Дж.Х., Нам Х.Х., Адамс П.Л., Краффт А., Инс В.Л., Эль-Камари С.С. и др. (июль 2019 г.). «Достижения в области терапии респираторных вирусов – отчет о заседании 6-й конференции противовирусной группы isirv» . Противовирусные исследования . 167 : 45–67. doi : 10.1016/j.antiviral.2019.04.006 . ПМК   7132446 . ПМИД   30974127 .
  62. ^ Сандерс С.Л., Агван С., Хасан М., Бонт Л.Дж., Венекамп Р.П. (октябрь 2023 г.). «Лечение иммуноглобулином госпитализированных детей грудного и раннего возраста с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (10): CD009417. дои : 10.1002/14651858.CD009417.pub3 . ПМЦ 10591280. ПМИД   37870128 .
  63. ^ Перейти обратно: а б Гадомский А.М., Скрибани М.Б. (июнь 2014 г.). «Бронходилататоры при бронхиолите» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (6): CD001266. дои : 10.1002/14651858.CD001266.pub4 . ПМК   7055016 . ПМИД   24937099 .
  64. ^ Лю Ф., Оуян Дж., Шарма А.Н., Лю С., Ян Б., Сюн В. и др. (март 2015 г.). «Ингибиторы лейкотриенов при бронхиолитах у детей грудного и раннего возраста» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (3): CD010636. дои : 10.1002/14651858.cd010636.pub2 . ПМЦ   10879915 . ПМИД   25773054 .
  65. ^ Фарли Р., Сперлинг Г.К., Эрикссон Л., Дель Мар С.Б. и др. (Кокрейновская группа по острым респираторным инфекциям) (октябрь 2014 г.). «Антибиотики при бронхиолите у детей до двух лет» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (10): CD005189. дои : 10.1002/14651858.CD005189.pub4 . ПМЦ   10580123 . ПМИД   25300167 .
  66. ^ Холл CB, Вайнберг Г.А., Иване М.К., Блюмкин А.К., Эдвардс К.М., Стаат М.А. и др. (февраль 2009 г.). «Бремя респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей раннего возраста» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (6): 588–598. doi : 10.1056/NEJMoa0804877 . ПМЦ   4829966 . ПМИД   19196675 .
  67. ^ Чжоу X, Цзян М, Ван Ф, Цянь Ю, Сун Ц, Сунь Ю и др. (январь 2023 г.). «Иммунное ускользание новых генотипов респираторно-синцитиального вируса человека на основе вариации последовательности генов» . Границы в иммунологии . 13 . дои : 10.3389/fimmu.2022.1084139 . ПМЦ   9871593 . ПМИД   36703972 .
  68. ^ Ван Л., Дэвис П.Б., Бергер Н., Кельбер Д.С., Волков Н., Сюй Р. (октябрь 2023 г.). «Ассоциация COVID-19 с инфекциями респираторно-синцитиального вируса (РСВ) у детей в возрасте 0–5 лет в США в 2022 году: многоцентровое ретроспективное когортное исследование» . Семейная медицина и общественное здоровье . 11 (4): e002456. дои : 10.1136/fmch-2023-002456 . ПМЦ   10582888 . ПМИД   37832975 .
  69. ^ Кимбалл С. (18 ноября 2022 г.). «Детские больницы призывают Байдена объявить чрезвычайную ситуацию в ответ на «беспрецедентный» всплеск RSV» . CNBC. Архивировано из оригинала 21 ноября 2022 года . Проверено 20 ноября 2022 г.
  70. ^ Вудрафф Р.К., Мельгар М., Фам Х., Сперлинг Л.С., Лусталот Ф., Кирли П.Д. и др. (июнь 2024 г.). «Острые сердечные приступы у госпитализированных пожилых людей с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией». JAMA Внутренняя медицина . 184 (6): 602–611. doi : 10.1001/jamainternmed.2024.0212 . PMC 11019447. PMID   38619857 .
  71. ^ Эккерт Н. (16 мая 2024 г.). «Инфекция РСВ повышает риск острых сердечно-сосудистых событий» . Медскейп.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 57349c9fd67c88aa3626028d1bcf9565__1721568780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/57/65/57349c9fd67c88aa3626028d1bcf9565.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Respiratory syncytial virus - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)