Антилейкотриен

Антилейкотриены
Антилейкотриены
Класс препарата
Идентификаторы классов
Синонимы	модификатор лейкотриена; Антагонист лейкотриеновых рецепторов
Механизм действия	• Ингибирование ферментов ; • Рецепторный антагонизм
Биологическая цель	• Ферменты: 5-LOX ; ЗАСЛОНКА ; • Рецепторы: CysLTR.
Юридический статус
	В Викиданных

Антилейкотриен и , также известный как модификатор лейкотриена антагонист лейкотриеновых рецепторов , представляет собой препарат, который действует как ингибитор лейкотриен -родственного фермента ( арахидонат-5-липоксигеназа ) или антагонист лейкотриеновых рецепторов ( цистеинил-лейкотриеновые рецепторы ) и, следовательно, противодействует функции этих медиаторов воспаления; Лейкотриены вырабатываются иммунной системой и способствуют бронхоспазму , воспалению , проницаемости микрососудистых сосудов и секреции слизи при астме и ХОБЛ . ^{[ 1 ]} Антагонисты лейкотриеновых рецепторов иногда в просторечии называют лейкастами .

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов, такие как монтелукаст , зафирлукаст и пранлукаст , ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} и ингибиторы 5-липоксигеназы, такие как зилеутон и зверобой продырявленный , ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} можно использовать для лечения этих заболеваний. ^{[ 1 ]} Они менее эффективны, чем кортикостероиды , при лечении астмы. ^{[ 8 ]} но более эффективен для лечения некоторых заболеваний тучных клеток . ^{[ 9 ]}

Подходы

Существует два основных подхода к блокированию действия лейкотриенов. ^{[ 1 ]}

Ингибирование пути 5-липоксигеназы

Лекарственные средства, ингибирующие фермент 5-липоксигеназу, ингибируют синтетический путь метаболизма лейкотриенов; ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} такие препараты, как МК-886 , которые блокируют белок, активирующий 5-липоксигеназу (FLAP), ингибируют функционирование 5-липоксигеназы и могут помочь в лечении атеросклероза . ^{[ 10 ]}

Примеры ингибиторов 5-LOX включают такие препараты, как меклофенамат натрия. ^{[ 11 ]} и зилейтон . ^{[ 11 ]}^{[ 4 ]}

Было показано, что некоторые химические вещества, обнаруженные в следовых количествах в пище и некоторых пищевых добавках, ингибируют 5-LOX, например байкалеин . ^{[ 11 ]} кофейная кислота , ^{[ 11 ]} куркумин , ^{[ 11 ]} гиперфорин ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} и зверобой . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Антагонизм рецепторов цистеинил-лейкотриена 1 типа.

Такие агенты, как монтелукаст и зафирлукаст, блокируют действие цистеиниловых лейкотриенов на рецептор CysLT1 на клетки-мишени, такие как гладкие мышцы бронхов, посредством антагонизма к рецептору .

Было показано, что эти модификаторы улучшают симптомы астмы, уменьшают обострения астмы и ограничивают маркеры воспаления, такие как количество эозинофилов в периферической крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа . Это свидетельствует о том, что они обладают противовоспалительными свойствами.

См. также

Антигистаминный препарат

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Скотт Дж.П., Питерс-Голден М. (сентябрь 2013 г.). «Антиллейкотриеновые средства для лечения заболеваний легких». Являюсь. Дж. Респир. Крит. Уход Мед . 188 (5): 538–544. doi : 10.1164/rccm.201301-0023PP . ПМИД 23822826 .
^ Сингх, Ракеш Кумар; Тандон, Ручи; Дастидар, Сунанда Гош; Рэй, Абхиджит (2013). «Обзор лейкотриенов и их рецепторов применительно к астме». Журнал астмы . 50 (9): 922–931. дои : 10.3109/02770903.2013.823447 . ISSN 0277-0903 . ПМИД 23859232 . S2CID 11433313 .
^ Аль-Ахмад, Мона; Хассаб, Мохаммед; Аль Ансари, Али (21 декабря 2020 г.). «Аллергический и неаллергический ринит». Учебник клинической отоларингологии . Чам: Международное издательство Springer. стр. 241–252. дои : 10.1007/978-3-030-54088-3_22 . ISBN 978-3-030-54087-6 . S2CID 234142758 . Антилейкотриены, такие как монтелукаст, могут использоваться у пациентов с астмой, связанной с аллергическим ринитом.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Зифло (таблетки Зилеутон)» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Cornerstone Therapeutics Inc., июнь 2012 г., с. 1 . Проверено 12 декабря 2014 г. Зилеутон является специфическим ингибитором 5-липоксигеназы и, таким образом, ингибирует образование лейкотриенов (LTB4, LTC4, LTD4 и LTE4). Энантиомеры R(+) и S(-) фармакологически активны как ингибиторы 5-липоксигеназы в системах in vitro. Лейкотриены — это вещества, которые вызывают многочисленные биологические эффекты, включая увеличение миграции нейтрофилов и эозинофилов, агрегацию нейтрофилов и моноцитов, адгезию лейкоцитов, увеличение проницаемости капилляров и сокращение гладких мышц. Эти эффекты способствуют воспалению, отеку, секреции слизи и бронхоспазму в дыхательных путях больных астмой. Сульфидопептидные лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4, также известные как медленно высвобождающиеся вещества при анафилаксии) и LTB4, хемоаттрактант нейтрофилов и эозинофилов, можно измерить в ряде биологических жидкостей, включая жидкость бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) астматических больных. пациенты.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Ферменты» . Гиперфорин (HMDB0030463) . База данных метаболомов человека . 3.6. Университет Альберты. 30 июня 2013 года . Проверено 12 декабря 2014 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с де Мело М.С., Кинтанс Жде С., Араужу А.А., Дуарте М.С., Бонжардим Л.Р., Ногейра ПК, Мораес В.Р., де Араужо-Жуниор Ж.Х., Рибейру Э.А., Кинтанс-Жуниор Л.Дж. (2014). «Систематический обзор противовоспалительных свойств семейства Clusiaceae: доклинический подход» . Дополнительная добавка на основе Evid Alternat Med . 2014 : 960258. doi : 10.1155/2014/960258 . ПМК 4058220 . ПМИД 24976853 . Эти исследования соответствуют исследованию влияния H. perforatum на фактор воспаления NF-κB, проведенному Bork et al. (1999), в которых гиперфорин обеспечивал мощное ингибирование TNFα-индуцированной активации NF-κB [58]. Другой важной активностью гиперфорина является двойной ингибитор циклооксигеназы-1 и 5-липоксигеназы [59]. Более того, у этого вида снижена экспрессия iNOS в ткани пародонта, что может способствовать ослаблению образования нитротирозина, что является признаком нитрозативного стресса [26]. При этом сочетание нескольких активных компонентов видов зверобоя является носителем их противовоспалительной активности.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Вёльфле У., Зеелингер Г., Шемпп К.М. (февраль 2014 г.). «Местное применение зверобоя (Hypericum perforatum)» . Планта Мед . 80 (2–3): 109–20. дои : 10.1055/s-0033-1351019 . ПМИД 24214835 . Противовоспалительные механизмы гиперфорина описаны как ингибирование циклооксигеназы-1 (но не ЦОГ-2) и 5-липоксигеназы при низких концентрациях 0,3 мкмоль/л и 1,2 мкмоль/л соответственно [52], а также продукции PGE2 в vitro [53] и in vivo с более высокой эффективностью (ED50 = 1 мг/кг) по сравнению с индометацином (5 мг/кг) [54]. Гиперфорин оказался новым типом ингибитора 5-липоксигеназы с высокой эффективностью in vivo [55] и подавлял окислительные всплески в полиморфно-ядерных клетках при концентрации 1,8 мкмоль/л in vitro [56]. Ингибирование продукции IFN-γ, сильное снижение экспрессии CXCR3 на активированных Т-клетках и снижение экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 вызвали Cabrelle et al. [57] для проверки эффективности гиперфорина на крысиной модели экспериментального аллергического энцефаломиелита (EAE). Гиперфорин значительно ослабил симптомы, и авторы обсуждали гиперфорин как предполагаемую терапевтическую молекулу для лечения аутоиммунных воспалительных заболеваний, вызванных клетками Th1.
^ Фанта CH (март 2009 г.). «Астма». N Engl J Med . 360 (10): 1002–14. дои : 10.1056/NEJMra0804579 . ПМИД 19264689 .
^ Фрири М (2015). «Синдром активации тучных клеток». Клин Рев Аллерги Иммунол . 54 (3): 353–365. дои : 10.1007/s12016-015-8487-6 . ПМИД 25944644 . S2CID 5723622 .
^ Джавиен, Дж.; Гайда, М.; Радлинг, М.; Матеушук, Л.; Ольшанецкий, Р.; Гузик, Ти Джей; Цихоцкий, Т.; Хлопицкий, С.; Корбут, Р. (март 2006 г.). «Ингибирование белка, активирующего пять липоксигеназы (FLAP), с помощью MK-886 снижает атеросклероз у мышей с двойным нокаутом по apoE / LDLR». Европейский журнал клинических исследований . 36 (3): 141–146. дои : 10.1111/j.1365-2362.2006.01606.x . ПМИД 16506957 . S2CID 44897529 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Бишаи К., Худа-Бухш А.Р. (сентябрь 2013 г.). «Терапия антагонистами 5-липоксигеназы: новый подход к таргетной химиотерапии рака» . Акта Биохим. Биофиз. Грех. (Шанхай) . 45 (9): 709–719. дои : 10.1093/abbs/gmt064 . ПМИД 23752617 .

Внешние ссылки

Лейкотриены + антагонисты Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[Antileukotriene-1] Jump up to: ^а ^б ^с Скотт Дж.П., Питерс-Голден М. (сентябрь 2013 г.). «Антиллейкотриеновые средства для лечения заболеваний легких». Являюсь. Дж. Респир. Крит. Уход Мед . 188 (5): 538–544. doi : 10.1164/rccm.201301-0023PP . ПМИД 23822826 .

[SinghTandon2013-2] Сингх, Ракеш Кумар; Тандон, Ручи; Дастидар, Сунанда Гош; Рэй, Абхиджит (2013). «Обзор лейкотриенов и их рецепторов применительно к астме». Журнал астмы . 50 (9): 922–931. дои : 10.3109/02770903.2013.823447 . ISSN 0277-0903 . ПМИД 23859232 . S2CID 11433313 .

[Al-Ahmad_Hassab_Al_Ansari_2020_pp._241–252-3] Аль-Ахмад, Мона; Хассаб, Мохаммед; Аль Ансари, Али (21 декабря 2020 г.). «Аллергический и неаллергический ринит». Учебник клинической отоларингологии . Чам: Международное издательство Springer. стр. 241–252. дои : 10.1007/978-3-030-54088-3_22 . ISBN 978-3-030-54087-6 . S2CID 234142758 . Антилейкотриены, такие как монтелукаст, могут использоваться у пациентов с астмой, связанной с аллергическим ринитом.

[USFDA_Zileuton-4] Jump up to: ^а ^б ^с «Зифло (таблетки Зилеутон)» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Cornerstone Therapeutics Inc., июнь 2012 г., с. 1 . Проверено 12 декабря 2014 г. Зилеутон является специфическим ингибитором 5-липоксигеназы и, таким образом, ингибирует образование лейкотриенов (LTB4, LTC4, LTD4 и LTE4). Энантиомеры R(+) и S(-) фармакологически активны как ингибиторы 5-липоксигеназы в системах in vitro. Лейкотриены — это вещества, которые вызывают многочисленные биологические эффекты, включая увеличение миграции нейтрофилов и эозинофилов, агрегацию нейтрофилов и моноцитов, адгезию лейкоцитов, увеличение проницаемости капилляров и сокращение гладких мышц. Эти эффекты способствуют воспалению, отеку, секреции слизи и бронхоспазму в дыхательных путях больных астмой. Сульфидопептидные лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4, также известные как медленно высвобождающиеся вещества при анафилаксии) и LTB4, хемоаттрактант нейтрофилов и эозинофилов, можно измерить в ряде биологических жидкостей, включая жидкость бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) астматических больных. пациенты.

[Hyperforin_HMDB_5-LOX_COX1-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Ферменты» . Гиперфорин (HMDB0030463) . База данных метаболомов человека . 3.6. Университет Альберты. 30 июня 2013 года . Проверено 12 декабря 2014 г.

[Systematic_review_hypericum-6] Jump up to: ^а ^б ^с де Мело М.С., Кинтанс Жде С., Араужу А.А., Дуарте М.С., Бонжардим Л.Р., Ногейра ПК, Мораес В.Р., де Араужо-Жуниор Ж.Х., Рибейру Э.А., Кинтанс-Жуниор Л.Дж. (2014). «Систематический обзор противовоспалительных свойств семейства Clusiaceae: доклинический подход» . Дополнительная добавка на основе Evid Alternat Med . 2014 : 960258. doi : 10.1155/2014/960258 . ПМК 4058220 . ПМИД 24976853 . Эти исследования соответствуют исследованию влияния H. perforatum на фактор воспаления NF-κB, проведенному Bork et al. (1999), в которых гиперфорин обеспечивал мощное ингибирование TNFα-индуцированной активации NF-κB [58]. Другой важной активностью гиперфорина является двойной ингибитор циклооксигеназы-1 и 5-липоксигеназы [59]. Более того, у этого вида снижена экспрессия iNOS в ткани пародонта, что может способствовать ослаблению образования нитротирозина, что является признаком нитрозативного стресса [26]. При этом сочетание нескольких активных компонентов видов зверобоя является носителем их противовоспалительной активности.

[5-Lox_review_number_2-7] Jump up to: ^а ^б ^с Вёльфле У., Зеелингер Г., Шемпп К.М. (февраль 2014 г.). «Местное применение зверобоя (Hypericum perforatum)» . Планта Мед . 80 (2–3): 109–20. дои : 10.1055/s-0033-1351019 . ПМИД 24214835 . Противовоспалительные механизмы гиперфорина описаны как ингибирование циклооксигеназы-1 (но не ЦОГ-2) и 5-липоксигеназы при низких концентрациях 0,3 мкмоль/л и 1,2 мкмоль/л соответственно [52], а также продукции PGE2 в vitro [53] и in vivo с более высокой эффективностью (ED50 = 1 мг/кг) по сравнению с индометацином (5 мг/кг) [54]. Гиперфорин оказался новым типом ингибитора 5-липоксигеназы с высокой эффективностью in vivo [55] и подавлял окислительные всплески в полиморфно-ядерных клетках при концентрации 1,8 мкмоль/л in vitro [56]. Ингибирование продукции IFN-γ, сильное снижение экспрессии CXCR3 на активированных Т-клетках и снижение экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 вызвали Cabrelle et al. [57] для проверки эффективности гиперфорина на крысиной модели экспериментального аллергического энцефаломиелита (EAE). Гиперфорин значительно ослабил симптомы, и авторы обсуждали гиперфорин как предполагаемую терапевтическую молекулу для лечения аутоиммунных воспалительных заболеваний, вызванных клетками Th1.

[Asthma-8] Фанта CH (март 2009 г.). «Астма». N Engl J Med . 360 (10): 1002–14. дои : 10.1056/NEJMra0804579 . ПМИД 19264689 .

[MCAS_2015_review-9] Фрири М (2015). «Синдром активации тучных клеток». Клин Рев Аллерги Иммунол . 54 (3): 353–365. дои : 10.1007/s12016-015-8487-6 . ПМИД 25944644 . S2CID 5723622 .

[Jawien2006-10] Джавиен, Дж.; Гайда, М.; Радлинг, М.; Матеушук, Л.; Ольшанецкий, Р.; Гузик, Ти Джей; Цихоцкий, Т.; Хлопицкий, С.; Корбут, Р. (март 2006 г.). «Ингибирование белка, активирующего пять липоксигеназы (FLAP), с помощью MK-886 снижает атеросклероз у мышей с двойным нокаутом по apoE / LDLR». Европейский журнал клинических исследований . 36 (3): 141–146. дои : 10.1111/j.1365-2362.2006.01606.x . ПМИД 16506957 . S2CID 44897529 .

[MEDRS_review-11] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Бишаи К., Худа-Бухш А.Р. (сентябрь 2013 г.). «Терапия антагонистами 5-липоксигеназы: новый подход к таргетной химиотерапии рака» . Акта Биохим. Биофиз. Грех. (Шанхай) . 45 (9): 709–719. дои : 10.1093/abbs/gmt064 . ПМИД 23752617 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]