Белок, активирующий 5-липоксигеназу

ALOX5AP
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2Q7R, 2Q7M
Идентификаторы
Псевдонимы	ALOX5AP , FLAP, белок, активирующий арахидонат-5-липоксигеназу
Внешние идентификаторы	Опустить : 603700 ; МГИ : 107505 ; Гомологен : 1231 ; Генные карты : ALOX5AP ; ОМА : ALOX5AP — ортологи
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	149,224,963 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	blood; ; trabecular bone; ; bone marrow; ; right lung; ; bone marrow cells; ; monocyte; ; upper lobe of left lung; ; spleen; ; lower lobe of lung; ; periodontal fiber;
	Top expressed in
	granulocyte; ; stroma of bone marrow; ; tibiofemoral joint; ; blood; ; right lung lobe; ; ankle; ; interventricular septum; ; carotid body; ; spleen; ; sciatic nerve;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	glutathione transferase activity; protein N-terminus binding; leukotriene-C4 synthase activity; glutathione peroxidase activity; protein binding; arachidonic acid binding; enzyme activator activity;
Cellular component	integral component of membrane; nuclear membrane; endoplasmic reticulum membrane; membrane; nuclear envelope; endoplasmic reticulum; nucleus;
Biological process	cellular response to calcium ion; leukotriene metabolic process; positive regulation of catalytic activity; protein homotrimerization; lipoxygenase pathway; leukotriene biosynthetic process; lipoxin metabolic process; cellular oxidant detoxification; lipoxin biosynthetic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	241
	11690
	н/д
	ENSMUSG00000060063
	P20292
	P30355
	НМ_001204406 ; НМ_001629
	НМ_009663 ; НМ_001308462
	НП_001191335 ; НП_001620
	НП_001295391 ; НП_033793
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок, активирующий 5-липоксигеназу арахидоната, также известный как белок, активирующий 5-липоксигеназу , или FLAP , представляет собой белок , который у человека кодируется ALOX5AP геном . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Функция

FLAP необходим для активации 5-липоксигеназы и, следовательно, для продукции лейкотриенов , 5-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты , 5-оксо-эйкозатетраеновой кислоты и специализированных про-рассасывающихся медиаторов классов липоксина и резольвина . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Это неотъемлемый белок ядерной мембраны. FLAP необходим для синтеза лейкотриенов, которые являются липидными медиаторами воспаления, участвующего в респираторных и сердечно-сосудистых заболеваниях. FLAP действует как мембранный якорь для 5-липооксигеназы и как белок, связывающий аминокислоты. Как FLAP активирует 5-липооксигеназу, до конца не понятно, но между ними существует физическое взаимодействие. ^{[ нужна ссылка ]} Структура FLAP состоит из 4 трансмембранных альфа-спиралей, но они расположены в виде тримера, образующего бочонок. Ствол имеет высоту около 60 Å и ширину 36 Å. ^{[ 8 ]}

Клиническое значение

Лейкотриены, для синтеза которых необходим белок FLAP, играют установленную патологическую роль при аллергических и респираторных заболеваниях. Генетические данные животных и человека позволяют предположить, что они также могут играть важную роль в развитии атеросклероза, инфаркта миокарда и инсульта. ^{[ 9 ]} Структура FLAP предоставляет инструмент для разработки новых методов лечения респираторных и сердечно-сосудистых заболеваний, а также для разработки целенаправленных экспериментов по изучению клеточной биологии FLAP и его роли в биосинтезе лейкотриенов. ^{[ 8 ]}^{[ 10 ]}

Ингибиторы

АМ-679 ^{[ 11 ]}
МК-886 ^{[ 12 ]}
Велифлапон (BAY X1005)

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000060063 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Кеннеди Б.П., Диль Р.Э., Бой И., Адам М., Диксон Р.А. (май 1991 г.). «Характеристика гена и анализ промотора человеческого белка, активирующего 5-липоксигеназу (FLAP)» . Журнал биологической химии . 266 (13): 8511–6. дои : 10.1016/S0021-9258(18)93004-8 . ПМИД 1673682 .
^ Яндава К.Н., Кеннеди Б.П., Пиллари А., Дункан А.М., Дразен Дж.М. (февраль 1999 г.). «Цитогенетическое и радиационное гибридное картирование белка, активирующего арахидонат-5-липоксигеназу человека (ALOX5AP), на хромосоме 13q12». Геномика . 56 (1): 131–3. дои : 10.1006/geno.1998.5651 . ПМИД 10036194 .
^ Петерс-Голден М., Брок Т.Г. (2003). «5-липоксигеназа и FLAP». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 69 (2–3): 99–109. дои : 10.1016/S0952-3278(03)00070-X . ПМИД 12895592 .
^ Серхан К.Н., Чанг Н., Далли Дж., Леви Б.Д. (2015). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (2): а016311. doi : 10.1101/cshperspect.a016311 . ПМЦ 4315926 . ПМИД 25359497 .
^ Jump up to: ^а ^б PDB : 2q7r ; Фергюсон А.Д., Маккивер Б.М., Сюй С., Вишневски Д., Миллер Д.К., Ямин Т.Т., Спенсер Р.Х., Чу Л., Уджайнвалла Ф., Каннингем Б.Р., Эванс Дж.Ф., Беккер Дж.В. (июль 2007 г.). «Кристаллическая структура связанного с ингибитором белка, активирующего 5-липоксигеназу человека» . Наука . 317 (5837): 510–2. Бибкод : 2007Sci...317..510F . дои : 10.1126/science.1144346 . ПМИД 17600184 . S2CID 31544959 .
^ Каушал, Ритеш; Пал, Продипто; Алвелл, Кэтлин; Хавербуш, Мэри; Флаэрти, Мэтью; Мумау, Чарльз; Секар, Падмини; Киссела, Бретт; Кляйндорфер, Рассвет; Чакраборти, Ранаджит; Бродерик, Джозеф; Дека, Ранджан; Ву, Дэниел (01 июня 2007 г.). «Связь ALOX5AP с ишемическим инсультом: популяционное исследование случай-контроль» . Генетика человека . 121 (5): 601–607. дои : 10.1007/s00439-007-0338-y . ISSN 1432-1203 . ПМИД 17387518 . S2CID 20183625 .
^ Эванс, Джилли Ф.; Фергюсон, Эндрю Д.; Мосли, Ральф Т.; Хатчинсон, Джон Х. (февраль 2008 г.). «Что такое FLAP?: Ингибиторы белков, активирующих 5-липоксигеназу, при воспалительных заболеваниях» . Тенденции в фармакологических науках . 29 (2): 72–78. дои : 10.1016/j.tips.2007.11.006 . ISSN 0165-6147 . ПМИД 18187210 .
^ Мусиенко А., Корреа Л., Сток Н., Хатчинсон Дж. Х., Лоррен Д. С., Бэйн Дж., Эванс Дж. Ф., Барик С. (ноябрь 2009 г.). «Новый ингибитор белка, активирующего 5-липоксигеназу, AM679, уменьшает воспаление в глазу мыши, инфицированной респираторно-синцитиальным вирусом» . Клиническая и вакциноиммунология . 16 (11): 1654–9. дои : 10.1128/CVI.00220-09 . ПМЦ 2772391 . ПМИД 19759251 .
^ Гиллард, Дж.; Форд-Хатчинсон, штат Аризона; Чан, К.; Чарльсон, С.; Денис, Д.; Фостер, А.; Фортин, Р.; Леже, С.; Макфарлейн, CS; Мортон, Х.; Пьехута, Х.; Риендо, Д.; Роузер, Калифорния; Рокач, Дж.; Янг, Р. (1 мая 1989 г.). «L-663,536 (МК-886) (3-[1-(4-хлорбензил)-3- т -бутилтио-5-изопропилиндол-2-ил]-2,2-диметилпропановая кислота), новый, перорально активный ингибитор биосинтеза лейкотриенов» . Канадский журнал физиологии и фармакологии . 67 (5): 456–464. дои : 10.1139/y89-073 . ISSN 0008-4212 . ПМИД 2548691 .

Дальнейшее чтение

Беван С., Лоренц М.В., Ситцер М., Маркус Х.С. (март 2009 г.). «Генетические вариации лейкотриенового пути и толщины интимы-медиа сонных артерий: двухэтапное исследование репликации» . Гладить . 40 (3): 696–701. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.108.525733 . ПМИД 19131661 .
Ёсида Т., Като К., Ёкой К., Ватанабэ С., Метоки Н., Ёсида Х., Сато К., Аояги Ю., Нисигаки Ю., Сузуки Т., Нозава Ю., Ямада Ю. (апрель 2009 г.). «Связь генетических вариантов с хронической болезнью почек у японцев с сахарным диабетом 2 типа» . Международный журнал молекулярной медицины . 23 (4): 529–37. дои : 10.3892/ijmm_00000161 . ПМИД 19288030 .
Хэ Ю.Л., Чжу М., Цзинь Х.П., Чжоу Ю.Л. (ноябрь 2009 г.). «[Связь полиморфизма SG13S114A/T в гене ALOX5AP с атеросклеротическим инфарктом мозга]». Чжэцзян да Сюэ Сюэ Бао. И Сюэ Бан = Журнал Чжэцзянского университета. Медицинские науки . 38 (6): 630–3. doi : 10.3785/j.issn.1008-9292.2009.06.013 . ПМИД 20014490 .
Кварта G, Станционе Р, Евангелиста А, Занда Б, Ди Ангелантонио Е, Маркитти С, Ди Кастро С, Ди Ваво М, Вольпе М, Рубатту С (ноябрь 2009 г.). «Гены белков, активирующих фосфодиэстеразу 4D и 5-липоксигеназу, и риск ишемического инсульта у сардинцев» . Европейский журнал генетики человека . 17 (11): 1448–53. дои : 10.1038/ejhg.2009.71 . ПМК 2986684 . ПМИД 19417766 .
Ван Ц (май 2005 г.). «Молекулярная генетика ишемической болезни сердца» . Современное мнение в кардиологии . 20 (3): 182–8. дои : 10.1097/01.hco.0000160373.77190.f1 . ПМК 1579824 . ПМИД 15861005 .
Макгичи М., Рамони Р.Л., Михалеккий Дж.К., Фьюри К.Л., Дрейфусс Дж.М., Лю Ю, Херрингтон Д., Го Х, Лима Дж.А., Пост В., Роттер Дж.И., Рич С., Сейл М., Рамони М.Ф. (декабрь 2009 г.). «Интегративная прогностическая модель кальцификации коронарных артерий при атеросклерозе» . Тираж . 120 (24): 2448–54. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.865501 . ПМК 2810344 . ПМИД 19948975 .
Йорк Т.П., Варгас-Ирвин С., Андерсон В.Х., ван ден Оорд Э.Дж. (май 2009 г.). «Фармакогенетическое исследование астмы с использованием моделей конечной смеси для учета гетерогенности реакции на лекарства». Фармакогеномика . 10 (5): 753–67. дои : 10.2217/стр.09.19 . ПМИД 19450127 .
Биззинтино Дж.А., Ху С.К., Чжан Г., Мартин А.С., Рютер К., Гилхуд Г.К., Голдблатт Дж., Лэнг И.А., Ле Суэф П.Н., Хайден К.М. (июль 2009 г.). «Полиморфизмы лейкотриенового пути связаны с изменением выработки цистеиниллейкотриена у детей с острой астмой». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 81 (1): 9–15. дои : 10.1016/j.plefa.2009.05.022 . ПМИД 19524426 .
Зинтзарас Э., Родопулу П., Сакелларидис Н. (март 2009 г.). «Варианты гена белка, активирующего арахидонат-5-липоксигеназу (ALOX5AP), и риск инсульта: обзор и метаанализ ассоциации гена HuGE и заболевания» . Американский журнал эпидемиологии . 169 (5): 523–32. дои : 10.1093/aje/kwn368 . ПМИД 19126581 .
ван дер Нет Дж.Б., Янссенс А.С., Дефеше Дж.К., Кастелеин Дж.Дж., Сийбрандс Э.Дж., Стейерберг Э.В. (февраль 2009 г.). «Полезность генетических полиморфизмов и обычных факторов риска для прогнозирования ишемической болезни сердца у пациентов с семейной гиперхолестеринемией». Американский журнал кардиологии . 103 (3): 375–80. дои : 10.1016/j.amjcard.2008.09.093 . ПМИД 19166692 .
Лю Дж, Сунь К, Бай Ю, Чжан В, Ван Х, Ван Ю, Ван Х, Чэнь Дж, Сун Х, Синь Ю, Лю Цз, Хуэй Р (июнь 2009 г.). «Связь трехгенного взаимодействия между MTHFR, ALOX5AP и NOTCH3 с тромботическим инсультом: многоцентровое исследование случай-контроль». Генетика человека . 125 (5–6): 649–56. дои : 10.1007/s00439-009-0659-0 . ПМИД 19373490 . S2CID 21475249 .
Чжао Дж., Куюми А.А., Патель Р., Зафари А.М., Веледар Э., Онуфрак С., Шалленбергер Л.Х., Джонс Л., Ваккарино В. (сентябрь 2009 г.). «Полоспецифичная ассоциация депрессии и гаплотипа в гене гидролазы лейкотриен А4» . Психосоматическая медицина . 71 (7): 691–6. дои : 10.1097/PSY.0b013e3181b05c57 . ПМЦ 3113512 . ПМИД 19622707 .
Матарин М, Браун ВМ, Дена Х, Бриттон А, Де Вриз ФВ, Бротт Т.Г., Браун Р.Д., Уорролл Б.Б., Кейс Л.Д., Чанок С.Дж., Меттер Э.Дж., Ферручи Л., Гэмбл Д., Харди Дж.А., Рич СС, Синглтон А., Месхия JF (ноябрь 2009 г.). «Полиморфизмы генов-кандидатов при ишемическом инсульте» . Гладить . 40 (11): 3436–42. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.109.558015 . ПМК 2784015 . ПМИД 19729601 .
Цай А.К., Ли Н., Хансон Н.К., Цай М.Ю., Тан В. (декабрь 2009 г.). «Связь генетических полиморфизмов белка, активирующего арахидонат-5-липоксигеназу, с риском развития ишемической болезни сердца в европейско-американской популяции». Атеросклероз . 207 (2): 487–91. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2009.06.018 . ПМИД 19596330 .
Стрид Т., Сварц Дж., Франк Н., Халлин Э., Ингельссон Б., Седерстрем М., Хаммарстрем С. (апрель 2009 г.). «Отдельные части лейкотриен C(4)-синтазы взаимодействуют с 5-липоксигеназой и белком, активирующим 5-липоксигеназу» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 381 (4): 518–22. дои : 10.1016/j.bbrc.2009.02.074 . ПМИД 19233132 .
Дренос Ф., Талмуд П.Дж., Касас Дж.П., Смит Л., Палмен Дж., Хамфрис С.Е., Хингорани А.Д. (июнь 2009 г.). «Комплексные ассоциации генотипов с множественными биомаркерами крови, связанные с риском ишемической болезни сердца» . Молекулярная генетика человека . 18 (12): 2305–16. дои : 10.1093/hmg/ddp159 . ПМЦ 2685759 . ПМИД 19336475 .
Викерс П.Дж. (октябрь 1995 г.). «Белок, активирующий 5-липоксигеназу (FLAP)». Журнал липидных медиаторов и клеточной сигнализации . 12 (2–3): 185–94. дои : 10.1016/0929-7855(95)00018-L . ПМИД 8777565 .
Виа М, Де Джакомо А, Корвол Х, Энг С, Зейболд М.А., Джиллетт С, Галантер Дж, Сен С, Чеурекджян Х, Чапела Р, Родригес-Сантана Дж.Р., Родригес-Белт Ж, Тайн С., Авила ПК, Чоудри С., Гонсалес Бурчард Э (апрель 2010 г.). «Роль генов LTA4H и ALOX5AP в риске развития астмы у латиноамериканцев» . Клиническая и экспериментальная аллергия . 40 (4): 582–9. дои : 10.1111/j.1365-2222.2009.03438.x . ПМК 2866051 . ПМИД 20067482 .
Штайнхильбер Д. (июль 1994 г.). «5-липоксигеназа: экспрессия фермента и регуляция активности». Фармацевтика Акта Гельвеция . 69 (1): 3–14. дои : 10.1016/0031-6865(94)90024-8 . ПМИД 7938075 .
Остервер Д.М., Версмиссен Дж., Язданпана М., ван дер Нет Дж.Б., Дефеше Дж.К., Кастелеин Дж.Дж., Сиджбрандс Э.Дж. (сентябрь 2009 г.). «Варианты гена белка, активирующего 5-липоксигеназу (ALOX5AP), связанные с наличием ксантом при семейной гиперхолестеринемии». Атеросклероз . 206 (1): 223–7. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2009.02.019 . ПМИД 19361804 .

Внешние ссылки

Белок, активирующий 5-липоксигеназу, Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
человека ALOX5AP Расположение генома ALOX5AP и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

[refGRCm38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000060063 – Ensembl , май 2017 г.

[2] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[3] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1673682-4] Кеннеди Б.П., Диль Р.Э., Бой И., Адам М., Диксон Р.А. (май 1991 г.). «Характеристика гена и анализ промотора человеческого белка, активирующего 5-липоксигеназу (FLAP)» . Журнал биологической химии . 266 (13): 8511–6. дои : 10.1016/S0021-9258(18)93004-8 . ПМИД 1673682 .

[pmid10036194-5] Яндава К.Н., Кеннеди Б.П., Пиллари А., Дункан А.М., Дразен Дж.М. (февраль 1999 г.). «Цитогенетическое и радиационное гибридное картирование белка, активирующего арахидонат-5-липоксигеназу человека (ALOX5AP), на хромосоме 13q12». Геномика . 56 (1): 131–3. дои : 10.1006/geno.1998.5651 . ПМИД 10036194 .

[Peters-Golden-6] Петерс-Голден М., Брок Т.Г. (2003). «5-липоксигеназа и FLAP». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 69 (2–3): 99–109. дои : 10.1016/S0952-3278(03)00070-X . ПМИД 12895592 .

[pmid25359497-7] Серхан К.Н., Чанг Н., Далли Дж., Леви Б.Д. (2015). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (2): а016311. doi : 10.1101/cshperspect.a016311 . ПМЦ 4315926 . ПМИД 25359497 .

[FergusonMcKeever2007-8] Jump up to: ^а ^б PDB : 2q7r ; Фергюсон А.Д., Маккивер Б.М., Сюй С., Вишневски Д., Миллер Д.К., Ямин Т.Т., Спенсер Р.Х., Чу Л., Уджайнвалла Ф., Каннингем Б.Р., Эванс Дж.Ф., Беккер Дж.В. (июль 2007 г.). «Кристаллическая структура связанного с ингибитором белка, активирующего 5-липоксигеназу человека» . Наука . 317 (5837): 510–2. Бибкод : 2007Sci...317..510F . дои : 10.1126/science.1144346 . ПМИД 17600184 . S2CID 31544959 .

[9] Каушал, Ритеш; Пал, Продипто; Алвелл, Кэтлин; Хавербуш, Мэри; Флаэрти, Мэтью; Мумау, Чарльз; Секар, Падмини; Киссела, Бретт; Кляйндорфер, Рассвет; Чакраборти, Ранаджит; Бродерик, Джозеф; Дека, Ранджан; Ву, Дэниел (01 июня 2007 г.). «Связь ALOX5AP с ишемическим инсультом: популяционное исследование случай-контроль» . Генетика человека . 121 (5): 601–607. дои : 10.1007/s00439-007-0338-y . ISSN 1432-1203 . ПМИД 17387518 . S2CID 20183625 .

[10] Эванс, Джилли Ф.; Фергюсон, Эндрю Д.; Мосли, Ральф Т.; Хатчинсон, Джон Х. (февраль 2008 г.). «Что такое FLAP?: Ингибиторы белков, активирующих 5-липоксигеназу, при воспалительных заболеваниях» . Тенденции в фармакологических науках . 29 (2): 72–78. дои : 10.1016/j.tips.2007.11.006 . ISSN 0165-6147 . ПМИД 18187210 .

[11] Мусиенко А., Корреа Л., Сток Н., Хатчинсон Дж. Х., Лоррен Д. С., Бэйн Дж., Эванс Дж. Ф., Барик С. (ноябрь 2009 г.). «Новый ингибитор белка, активирующего 5-липоксигеназу, AM679, уменьшает воспаление в глазу мыши, инфицированной респираторно-синцитиальным вирусом» . Клиническая и вакциноиммунология . 16 (11): 1654–9. дои : 10.1128/CVI.00220-09 . ПМЦ 2772391 . ПМИД 19759251 .

[12] Гиллард, Дж.; Форд-Хатчинсон, штат Аризона; Чан, К.; Чарльсон, С.; Денис, Д.; Фостер, А.; Фортин, Р.; Леже, С.; Макфарлейн, CS; Мортон, Х.; Пьехута, Х.; Риендо, Д.; Роузер, Калифорния; Рокач, Дж.; Янг, Р. (1 мая 1989 г.). «L-663,536 (МК-886) (3-[1-(4-хлорбензил)-3- т -бутилтио-5-изопропилиндол-2-ил]-2,2-диметилпропановая кислота), новый, перорально активный ингибитор биосинтеза лейкотриенов» . Канадский журнал физиологии и фармакологии . 67 (5): 456–464. дои : 10.1139/y89-073 . ISSN 0008-4212 . ПМИД 2548691 .

[1]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

v т и Обмен веществ : липидный обмен – эйкозаноидов . метаболизма ферменты
Precursor	Phospholipase A2 Phospholipase C Diacylglycerol lipase
Prostanoids	Cyclooxygenase PTGS1 PTGS2 PGD2 synthase PGE synthase Prostaglandin-E2 9-reductase PGI2 synthase TXA synthase
Leukotrienes	5-Lipoxygenase activating protein/Arachidonate 5-lipoxygenase LTA4 hydrolase (B4 synthesis) LTC4 synthase Gamma-glutamyl transpeptidase LTD4 hydrolase
Ungrouped	HPGD