Флутиказона фуроат/умеклидиния бромид/вилантерол
| Сочетание | |
|---|---|
| Флутиказона фуроат | Кортикостероид |
| Умеклидиния бромид | Мускариновый антагонист |
| Вилантерол | сверхдлительного действия β 2 агонист |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Трелеги Эллипта, Элебрато Эллипта, Темибрик Эллипта |
| Другие имена | ФФ/УМЕК/ВИ |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а618017 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Вдыхание |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| КЕГГ | |
Флутиказона фуроат/умеклидиния бромид/вилантерол под торговой маркой Trelegy Ellipta , продаваемый , среди прочего, с фиксированной дозой , представляет собой комбинированный ингаляционный препарат , который используется для поддерживающего лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). [ 6 ] [ 7 ] Препараты действуют по-разному: флутиказона фуроат — ингаляционный кортикостероид (ИКС), умеклидиний длительного действия — антагонист мускариновых кислот (ЛАМА) и вилантерол — бета-агонист длительного действия (ДДБА).
В 2021 году это было 173-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2 миллионов рецептов. [ 8 ] [ 9 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Комбинация флутиказона фуроата/умеклидиния бромида/вилантерола одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США с показанием для поддерживающего лечения хронической проблемы с легкими, называемой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), у взрослых, которые (1) уже пробовали флутиказона фуроат /вилантерол (торговая марка Breo Ellipta), но все еще испытывают симптомы обструкции дыхательных путей или хотят снизить риск обострений ХОБЛ и (2) уже получают умеклидиний и флутиказона фуроат/вилантерол и хотели бы объединить свою ингаляционную терапию в единый продукт. [ 4 ] Аналогичным образом, в Европейском Союзе FF/UMEC/VI показан для поддерживающего лечения у взрослых с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени, которые не получают адекватного лечения комбинацией ингаляционных кортикостероидов (ИГКС) и бета-агонистов длительного действия (ДДБА) или Комбинация LABA и мускариновых антагонистов длительного действия (LAMA). [ 5 ] Поскольку FF/UMEC/VI предназначен для поддерживающего лечения (хронической профилактики), его не используют, когда у людей наблюдаются острые симптомы, соответствующие ухудшению обструкции дыхательных путей (т. е. обострение ХОБЛ или обострение астмы ). [ 4 ]
В рекомендациях Национального института здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) 2018 года рекомендуется рассмотреть возможность применения тройной терапии ICS/LABA/LAMA (например, FF/UMEC/VI) при условии, что человек с ХОБЛ получил оптимальное нефармакологическое лечение (например, прекращение курения), у вас наблюдаются острые обострения ХОБЛ (либо 1 тяжелое обострение, ведущее к госпитализации, либо 2 умеренных обострения в течение 1 года), и их ХОБЛ ухудшила качество лечения. жизнь. [ 10 ] (GOLD) 2020 года В рекомендациях Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких рекомендуется рассмотреть возможность тройной терапии для людей с ХОБЛ, которые, несмотря на терапию ICS/LABA, страдают постоянной одышкой, не могут заниматься физическими упражнениями из-за симптомов или развиваются дальнейшие обострения. [ 11 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Флутиказона фуроат/умеклидиния бромид/вилантерол доступны только в виде ингалятора, который обычно содержит тридцать доз (месячный запас) лекарственного порошка для ингаляций (за исключением, например, образцов препаратов от производителя или продуктов, произведенных специально для больниц). [институциональные формы], содержащие 14 доз). [ 4 ] FF/UMEC/VI существует как ингалятор для сухого порошка , что означает, что сила дыхания пользователя заставляет лечебный порошок покидать устройство и попадать в легкие. [ 4 ] (в отличие, например, от дозированного ингалятора , который включает пропеллент). [ 12 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Флутиказона фуроат/умеклидиния бромид/вилантерол противопоказан людям с аллергией на любой из отдельных компонентов лекарства (т.е. аллергия на вилантерол исключает использование комбинированного продукта) или с тяжелой аллергией на молочные белки. [ 4 ] Это связано с тем, что каждая доза FF/UMEC/VI содержит моногидрат лактозы (сахар, содержащийся в молоке), часть которого содержит обнаруживаемые молочные белки. [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]К нежелательным эффектам комбинации флутиказона фуроат/умеклидиния бромид/вилантерол относятся те, которые характерны для отдельных ее компонентов. Например, из-за умеклидиния существует риск развития антихолинергических побочных эффектов (например, затруднения мочеиспускания ). воздействие на сердечно-сосудистую систему , такое как учащение пульса , повышенное кровяное давление и нарушение сердечного ритма Вилантерол может оказывать . Флутиказона фуроат в качестве ингаляционного кортикостероида (ИГКС) может вызывать побочные эффекты, характерные для кортикостероидов, такие как снижение минеральной плотности костной ткани , угнетение функции надпочечников (снижение выработки кортикостероидов в организме) и ослабление иммунной системы . [ 4 ] Существует повышенный риск пневмонии (тип серьезной легочной инфекции) при использовании FF/UMEC/VI; в клинических исследованиях риск развития пневмонии был в 1,53 раза выше у людей, получавших FF/UMEC/VI или FF/VI вместо UMEC/VI (который не включает флутиказона фуроат, ИГКС). [ 13 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Флутиказона фуроат/умеклидиния бромид/вилантерол могут иметь лекарственные взаимодействия (ЛЛВ), которые по своей природе являются как фармакокинетическими (связанными с метаболизмом), так и фармакодинамическими (связанными с действием лекарств). FF/UMEC/VI восприимчив к DDI, которые обычно возникают из-за любого из отдельных компонентов лекарства. [ нужна ссылка ]
Фармакокинетические взаимодействия
[ редактировать ]Все три компонента являются субстратами переносчика оттока p-гликопротеина (p-gp), [ 4 ] белок, который вызывает транспортировку лекарств из клеток. Присутствие препаратов, ингибирующих p-gp, по-видимому, не влияло на фармакокинетику вилантерола, хотя площадь под кривой (показатель системной абсорбции) умеклидиния увеличивалась в 1,4 раза. Влияние ингибиторов p-gp на фармакокинетику флутиказона неизвестно. [ 4 ]
Флутиказона фуроат
[ редактировать ]Флутиказона фуроат метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4). [ 4 ] Лекарства, являющиеся ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол ), могут снижать метаболизм флутиказона в организме, вызывая его накопление. Биодоступность , (количество лекарства, попадающее в кровь после приема) флутиказона в препарате FF/UMEC/VI низкая (15,2%) [ 4 ] снижение риска острой токсичности в ситуациях передозировки/накопления. Однако если человек с течением времени подвергается воздействию высоких доз флутиказона, это может увеличить риск развития синдрома Кушинга. [ 4 ] (синдром, который возникает из-за высокого уровня глюкокортикоидов , таких как флутиказон, и включает мышечную слабость, увеличение веса и чрезмерную волосатость ). В исследованиях лекарственного взаимодействия FF/UMEC/VI в присутствии ингибитора CYP3A4 кетоконазола надпочечниковая недостаточность (измеряемая по уровню кортизола в сыворотке) (снижение кортизола на 27%). через 24 часа отмечалась [ 4 ]
Умеклидиния бромид
[ редактировать ]Умеклидиний в первую очередь метаболизируется CYP2D6 , а также некоторыми вторичными путями метаболизма (например, глюкуронидацией ). [ 4 ] При дозах умеклидиния, превышающих рекомендуемые, после повторного приема у людей с нарушенной функцией CYP2D6 (по сравнению с людьми с нормальной функцией CYP2D6) не было обнаружено клинически значимых различий в уровнях умеклидиния в крови. [ 4 ]
Вилантерол
[ редактировать ]Вилантерол также является субстратом CYP3A4. [ 4 ] Как и флутиказон, ингибиторы CYP3A4 могут повышать уровень вилантерола в организме. [ 4 ] В исследованиях лекарственного взаимодействия FF/UMEC/VI в присутствии ингибитора CYP3A4 кетоконазола побочных эффектов, характерных для передозировки вилантерола, не наблюдалось (т.е. учащенное сердцебиение ). [ 4 ]
Фармакодинамические взаимодействия
[ редактировать ]Флутиказона фуроат
[ редактировать ]Флутиказона фуроат представляет собой кортикостероид, тип гормона, который может подавлять функцию иммунной системы (которая борется с инфекциями). [ 4 ] Это может увеличить риск заражения, особенно грибковых инфекций полости рта, если люди не полоскают рот водой после использования флутиказона. [ 4 ] Сочетание флутиказона с другими стероидами (например, пероральным преднизолоном ) теоретически может увеличить риск инфекций. [ 14 ]
Умеклидиния бромид
[ редактировать ]Умеклидиниум – препарат с антихолинергическими свойствами. В сочетании с другими препаратами, которые также являются антагонистами холинергических рецепторов, это может привести к дублированию антихолинергического эффекта, увеличивая риск побочных эффектов антихолинергического спектра (например, сухость во рту , запор ). [ 4 ]
Вилантерол
[ редактировать ]Вилантерол — агонист бета- 2 -адренорецепторов . В сочетании с лекарствами, имеющими противоположный эффект (например, бета-блокаторами , такими как карведилол ), это теоретически может помешать вилантеролу действовать должным образом. [ 4 ]
Фармакология
[ редактировать ]Флутиказона фуроат/умеклидиния бромид/вилантерол представляет собой комбинированный препарат, состоящий из трех препаратов: [ 4 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 5 ]
- флутиказон, ингаляционный кортикостероид (ИГКС)
- умеклидиний, мускариновый антагонист длительного действия (LAMA) (т.е. антихолинергический препарат)
- вилантерол, бета-агонист длительного действия (ДДБА) (в частности, агонист бета- 2 -адренергических рецепторов)
При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) ингаляционные кортикостероиды (ИГКС) уменьшают воспаление, в то время как антагонисты мускариновых кислот длительного действия (ЛАМА) и бета-агонисты длительного действия (ДДБА) вызывают бронходилятацию (расширение и открытие бронхи . , дыхательные пути легких) [ 4 ] Поскольку LABA и LAMA обладают «длительным действием», их не применяют при острых проблемах с дыханием. [ 4 ]
Химия
[ редактировать ]Флутиказона фуроат
[ редактировать ]| Флутиказона фуроат | Флутиказона пропионат | Флутиказон | |
|---|---|---|---|
| Химическая структура | 
|
|
|
Флутиказона фуроат, как и флутиказона пропионат , представляет собой синтетический кортикостероид, полученный из флутиказона (другого синтетического кортикостероида). [ 17 ] [ 18 ]
Умеклидиния бромид
[ редактировать ]| Умеклидиния бромид | |
|---|---|
| Химическая структура | 
|
Умеклидиния бромид представляет собой бромид (Br −1 ) солевая форма умеклидиния, содержащая четвертичное аммониевое соединение . [ 19 ]
Вилантерол
[ редактировать ]| Вилантерол | |
|---|---|
| Химическая структура | 
|
Вилантерол – производное 1,3- дихлорбензола . [ 20 ]
История
[ редактировать ]Флутиказона фуроат/умеклидиния бромид/вилантерол были одобрены для медицинского применения в США и Европейском Союзе в 2017 году. [ 6 ] [ 15 ] [ 3 ] [ 16 ] Он был одобрен в Европейском Союзе с дополнительным указанием в июне 2019 года. [ 5 ]
В связи с пандемией COVID-19 заседание Консультативного комитета по лекарственным средствам для лечения легочной аллергии (PADAC) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), запланированное на апрель 2020 года, по вопросу FF/UMEC/VI было отложено на неопределенный срок. [ 21 ] Консультативный комитет планировал обсудить заявление производителя о том, что препарат снижает смертность от всех причин у людей с ХОБЛ. [ 21 ] FF/UMEC/VI был одним из многих препаратов, на регуляторный статус которых повлияла пандемия. [ 22 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование флутиказона/умеклидиния/вилантерола (Trelegy Ellipta) во время беременности» . Наркотики.com . 13 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 4 февраля 2020 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
- ^ «Сводка нормативных решений для Trelegy Ellipta» . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 5 января 2023 г. . Проверено 6 июля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Trelegy Ellipta 92 мкг/55 мкг/22 мкг порошка для ингаляций, предварительно выданный – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 30 октября 2019 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С «Трелеги Эллипта-флутиказона фуроат, умеклидиния бромид и порошок трифенатата вилантерола» . ДейлиМед . ГлаксоСмитКляйн. 15 мая 2019 года. Архивировано из оригинала 12 июля 2020 года . Проверено 11 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Темибрик Эллипта ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 24 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 12 июля 2020 г. Проверено 11 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Трелеги Эллипта (флутиказона фуроат 100 мкг, умеклидиния 62,5 мкг и вилантерол 25 мкг) Порошок для ингаляций» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 4 февраля 2020 г. . Проверено 4 февраля 2020 г.
- ^ Липсон Д.А., Барнхарт Ф., Брили Н., Брукс Дж., Крайнер Г.Дж., Дэй, Северная Каролина и др. (май 2018 г.). «Тройная терапия с использованием одного ингалятора один раз в день по сравнению с двойной терапией у пациентов с ХОБЛ» . Медицинский журнал Новой Англии . 378 (18): 1671–1680. дои : 10.1056/NEJMoa1713901 . ПМИД 29668352 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Флутиказон; Умеклидиний; Вилантерол – статистика применения лекарств» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 17 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких у лиц старше 16 лет: диагностика и лечение» . www.nice.org.uk. Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 5 декабря 2018 года. Архивировано из оригинала 8 ноября 2019 года . Проверено 12 июля 2020 г.
- ^ «Карманный справочник GOLD 2020» (PDF) . goldcopd.org . Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких. Архивировано (PDF) из оригинала 12 июля 2020 г. Проверено 12 июля 2020 г.
- ^ Ноукс Т. (декабрь 2002 г.). «Медицинские аэрозольные пропелленты». Журнал химии фтора . 118 (1–2): 35–45. Бибкод : 2002JFluC.118...35N . дои : 10.1016/S0022-1139(02)00191-4 .
- ^ Парри Дж., Ньери Д., Роджи М.А., Вагагини Б., Сели А., Паджаро П. (декабрь 2018 г.). «Фуроат флутиказона, умеклидиния бромид и вилантерол как комбинированная терапия хронической обструктивной болезни легких». Экспертное обозрение респираторной медицины . 12 (12): 997–1005. дои : 10.1080/17476348.2018.1548936 . ПМИД 30463451 . S2CID 53782419 .
- ^ Лю Д., Ахмет А., Уорд Л., Кришнамурти П., Манделькорн Э.Д., Ли Р. и др. (август 2013 г.). «Практическое руководство по мониторингу и лечению осложнений системной кортикостероидной терапии» . Аллергия, астма и клиническая иммунология . 9 (1): 30. дои : 10.1186/1710-1492-9-30 . ПМК 3765115 . ПМИД 23947590 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б «Треледжи Эллипта ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 24 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 5 февраля 2020 г. . Проверено 4 февраля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Элебрато Эллипта ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 20 июня 2020 года . Проверено 19 июня 2020 г.
- ^ «Флутиказона фуроат» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека. Архивировано из оригинала 14 мая 2021 года . Проверено 12 июля 2020 г.
- ^ «Флутиказон» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека . Проверено 12 июля 2020 г.
- ^ «Умеклидиния бромид» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека. Архивировано из оригинала 17 мая 2021 года . Проверено 12 июля 2020 г.
- ^ «Вилантерол» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека. Архивировано из оригинала 28 января 2021 года . Проверено 12 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Обновленная информация: 21 апреля 2020 г.: Объявление о заседании Консультативного комитета по лекарствам от легочной аллергии» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 12 июля 2020 года . Проверено 12 июля 2020 г.
- ^ Фагг Дж. (23 марта 2020 г.). «Идти или нет? Covid-19 отодвигает на второй план решения регулирующих органов США» . Оценить.com . Архивировано из оригинала 12 июля 2020 года . Проверено 12 июля 2020 г.
