✖


Jump to content

NF-κB

(Перенаправлено из nfkappab )

«NFKB» перенаправляет здесь. Для аэропорта на Фиджи см. Список аэропортов по коду ICAO: n § Фиджи .
Механизм действия NF-κB . Классический «канонический» комплекс NF-κB-это гетеродимер P50 и Rela, [ 1 ] как показано. NF-κB ожидает активации в цитозоле, в комплексе с ингибирующим белком IκBα . Различные внеклеточные сигналы могут попасть в клетку через мембранные рецепторы и активировать фермент IκB -киназу (IKK). IKK, в свою очередь, фосфорилирует белок IκBα, что приводит к убиквитинированию , диссоциации IκBα от NF-κB и возможной деградации IκBα протеасомой . Активированный NF-κB затем транслоцируется в ядро, где он связывается с специфическими последовательностями ДНК, называемых элементами отклика (Re). Комплекс ДНК/NF-κB затем рекрутирует другие белки, такие как коактиваторы и РНК-полимераза , которые транскрибируют нижестоящую ДНК в мРНК. В свою очередь, мРНК транслируется в белок, что приводит к изменению функции клеток. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Ядерный фактор Kappa-Light-Chain-Enhancer активированных B-клеток ( NF-κB ) представляет собой семейство белковых комплексов транскрипционного фактора, которое контролирует , продукции транскрипцию ДНК цитокинов и выживаемости клеток. NF-κB обнаруживается практически во всех типах животных клеток и участвует в клеточных реакциях на стимулы, такие как стресс, цитокины , свободные радикалы , тяжелые металлы , ультрафиолетовое облучение , окисленный ЛПНП и бактериальные или вирусные антигены . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] NF-κB играет ключевую роль в регулировании иммунного ответа на инфекцию. Неверная регуляция NF-κB была связана с раком, воспалительными и аутоиммунными заболеваниями , септическим шоком , вирусной инфекцией и ненадлежащим иммунным развитием. NF-κB также участвует в процессах синаптической пластичности и памяти. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Открытие

[ редактировать ]

NF-κB был обнаружен Ранджаном Сенем в лаборатории Нобелевского лауреата Дэвида Балтимора благодаря его взаимодействию с парти-последовательности с 11 базой в иммуноглобулина легкой цепи энхансере в В-клетках . [ 14 ] Позже работа Александра Полторака и Бруно Лемитре у мышей и фруктовых мух Drosophila установила рецепторы, похожие на толл, как универсально консервативные активаторы передачи сигналов NF-κB. Эти работы в конечном итоге способствовали присуждению Нобелевской премии Брюсу Брюсу и Жюлю А. Хоффману , которые были главными следователями этих исследований. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

Структура

[ редактировать ]

Все белки семейства NF-κB имеют домен гомологии в своем N-конце . Подсемейство белков NF-κB, включая RELA, RELB и C-REL, имеет трансактивационный домен в их C-конце . Напротив, белки NF-κB1 и NF-κB2 синтезируются как большие предшественники, P105 и P100, которые подвергаются обработке для генерации зрелых субъединиц P50 и P52, соответственно. Обработка P105 и P100 опосредована путем убиквитина / протеасом и включает в себя селективную деградацию их С-концевой области, содержащей повторения анкирина . В то время как генерация p52 из P100 является строго регулируемым процессом, P50 производится из конститутивной обработки P105. [ 18 ] [ 19 ] Белки P50 и P52 не обладают внутренней способностью активировать транскрипцию и, следовательно, были предложены действовать в качестве транскрипционных репрессоров при связывании элементов κB в качестве гомодимеров. [ 20 ] [ 21 ] Действительно, это смешивает интерпретацию исследований P105-нокаута, где генетическая манипуляция удаляет IκB (полноразмерный P105) и вероятный репрессор (гомодимеры P50) в дополнение к активатору транскрипции (гетеродимер Rela-P50).

Члены

[ редактировать ]

Члены семейства NF-κB имеют структурную гомологию с ретровирусным онкопротеином V-Rel, что приводит к их классификации как белки NF-κB/REL. [ 2 ]

В семействе NF-κB есть пять белков: млекопитающее: [ 22 ]

Сорт Белок Псевдонимы Ген
я NF-κB1 P105 → P50 NFKB1
NF-κB2 P100 → P52 NFKB2
II Относительно P65 Относительно
Рельб Рельб
C-Rel Религиозный

Белки NF-κB/REL можно разделить на два класса, которые имеют общие структурные особенности: [ 1 ]

Схематическая диаграмма структуры белка NF-κB . [ 1 ] Существует два структурных класса белков NF-κB: класс I (вверху) и класс II (внизу). Оба класса белков содержат N-концевой ДНК-связывающий домен (DBD), который также служит интерфейсом димеризации с другими факторами транскрипции NF-κB и, кроме того, связывается с ингибирующим белком IκBα . C -конце белков класса I содержит ряд повторений анкирина и обладает трансрепрессии активностью . Напротив, С-конце белков класса II имеет функцию трансактивации . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Ниже приведены пять членов семьи NF-κB:

NFKB1
Вверху вид кристаллографической структуры ( PDB : 1SVC ) гомодимера белка NFKB1 (зеленый и пурпурный), связанный с ДНК (коричневый).
Идентификаторы
Символ NFKB1
Ген NCBI 4790
HGNC 7794
Омим 164011
Refseq NM_003998
Uniprot P19838
Другие данные
Локус Хр. 4 Q24
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
Относительно
Вид боковой кристаллографической структуры ( PDB : 2Ram ) гомодимера белка Rela (зеленый и пурпурный), связанный с ДНК (коричневый).
Идентификаторы
Символ Относительно
Ген NCBI 5970
HGNC 9955
Омим 164014
Refseq NM_021975
Uniprot Q04206
Другие данные
Локус Хр. 11 Q13
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
NFKB2
Идентификаторы
Символ NFKB2
Ген NCBI 4791
HGNC 7795
Омим 164012
Refseq NM_002502
Uniprot Q00653
Другие данные
Локус Хр. 10 Q24
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
Рельб
Идентификаторы
Символ Рельб
Ген NCBI 5971
HGNC 9956
Омим 604758
Refseq NM_006509
Uniprot Q01201
Другие данные
Локус Хр. 19 Q13.2-19Q13
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
Религиозный
Идентификаторы
Символ Религиозный
Ген NCBI 5966
HGNC 9954
Омим 164910
Refseq NM_002908
Uniprot Q04864
Другие данные
Локус Хр. 2 P13-P12
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

Распределение и эволюция видов

[ редактировать ]

В дополнение к млекопитающим, NF-κB также встречается у ряда простых животных. [ 23 ] К ним относятся Cnidarians (такие как морские анемоны , кораллы и гидра ), Porifera (губки), одноклеточные эукариоты, включая капсаспора оучарзаки и хоанофлагелляты и насекомые (такие как мотыльки , комары и фрукты ). Секвенирование геномов комаров A. aegypti и A. gambiae , а также Fruitfly D. Melanogaster позволила сравнительным генетическим и эволюционным исследованиям NF-κB. У этих видов насекомых активация NF-κB запускается платным путем (который развивался независимо у насекомых и млекопитающих) и путем IMD (иммунный дефицит). [ 24 ]

Сигнализация

[ редактировать ]

Эффект активации

[ редактировать ]
NF-κB (зеленый) гетеродимеризуется с RELB (cyan), образуя тройной комплекс с ДНК (оранжевым), который способствует транскрипции генов. [ 25 ]

NF-κB имеет решающее значение в регуляции клеточных реакций, поскольку он принадлежит к категории «быстродействующих» первичных факторов транскрипции, то есть факторы транскрипции, которые присутствуют в клетках в неактивном состоянии и не требуют нового синтеза белка, чтобы стать активированным (Другие члены этого семейства включают транскрипционные факторы, такие как C-Jun , статистика и рецепторы ядерных гормонов ). Это позволяет NF-κB быть первым ответчиком для вредных клеточных стимулов. Известные индукторы активности NF-κB сильно варьируются и включают активные формы кислорода ( АФК ), альфа-фактор некроза опухоли ( TNFα ), межрельцикин 1-бета ( IL-1β ), бактериальные липополисахариды ( LPS ), изопротеренол , кокаин , эндотелин-1 и ионизирующее излучение . [ 26 ]

Подавление NF-κB цитотоксичности фактора некроза опухоли (апоптоз) обусловлена ​​индукцией антиоксидантных ферментов и устойчивым подавлением C-Jun N-концевых киназ (JNK). [ 27 ]

Рецептор активатор NF-κB ( Rank ), который является типом TNFR , является центральным активатором NF-κB. Остеопротегеррин (OPG), который является рецептора приманки гомологом для рангового лиганда ( RANKL ), ингибирует ранг путем связывания с RANKL, и, таким образом, остеопротегерин тесно связан с регуляцией активации NF-κB. [ 28 ]

Многие бактериальные продукты и стимуляция широкого спектра рецепторов клеточной поверхности приводят к активации NF-κB и довольно быстрым изменениям экспрессии генов. [ 2 ] Идентификация Toll-подобных рецепторов (TLR) в качестве специфических молекул распознавания закономерности и обнаружение того, что стимуляция TLR приводит к активации NF-κB, улучшила наше понимание того, как различные патогены активируют NF-κB. Например, исследования идентифицировали TLR4 в качестве рецептора для компонента LPS грамотрицательных бактерий . [ 29 ] TLR являются ключевыми регуляторами как врожденных, так и адаптивных иммунных ответов. [ 30 ]

В отличие от RELA, RELB и C-REL, субъединицы P50 и P52 NF-κB не содержат доменов трансактивации в своих половинках C-терминала C. Тем не менее, члены P50 и P52 NF-κB играют критическую роль в модулировании специфичности функции NF-κB. Хотя гомодимеры P50 и P52, как правило, являются репрессорами транскрипции сайта κB, как P50, так и p52 участвуют в трансактивации гена-мишени, образуя гетеродимеры с RELA, RELB или C-REL. [ 31 ] Кроме того, гомодимеры P50 и P52 также связываются с ядерным белком BCL-3 , и такие комплексы могут функционировать как активаторы транскрипции. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

Торможение

[ редактировать ]

В нестимулированных клетках димеры NF-κB секесцентируются в цитоплазме семейством ингибиторов, называемых IκBS (ингибитор κB), которые представляют собой белки, которые содержат несколько копий последовательности, называемых повторениями анкирина . В силу своих доменов повторного анкирина белки IκB маскируют сигналы ядерной локализации (NLS) белков NF-κB и держат их секвестрированные в неактивном состоянии в цитоплазме. [ 35 ]

IκBS -это семейство родственных белков, которые имеют N-концевой регуляторный домен, за которым следует шесть или более повторений анкирина и домен вредителей возле их C-конца. Хотя семейство IκB состоит из IκBα , IκBβ , IκBε и BCL-3 , наиболее изученным и основным белком IκB является IκBα. Из-за присутствия повторений анкирина в их C-концевых половинках P105 и P100 также функционируют как белки IκB. С-концевая половина p100, которая часто называется IκBδ, также функционирует как ингибитор. [ 36 ] [ 37 ] Раз деградация IκBΔ в ответ на стимулы развития, такие как те, которые трансдуцированы с помощью LTβR , потенцирует активацию димера NF-κB в неканоническом пути, зависящем от NIK. [ 36 ] [ 38 ]

Процесс активации (канонический/классический)

[ редактировать ]

Активация NF-κB инициируется вызванной сигналом деградации белков IκB. Это происходит в первую очередь посредством активации киназы, называемой IκB -киназой (IKK). IKK состоит из гетеродимера каталитических субъединиц IKKα и IKKβ и «мастер» регуляторного белка, называемого NEMO (NF-κB Essential Modulator) или IKKγ. При активации сигналами, обычно выходящими из внешней части клетки, IκB -киназа фосфорилирует два сериновых остатка, расположенные в регуляторном домене IκB. Когда фосфорилируется на этих серинах (например, Serines 32 и 36 в IκBα человека), белки IκB модифицируются процессом, называемым убиквитинированием , который затем приводит их к деградации клеточной структурой, называемой протеасомой .

При деградации IκB комплекс NF-κB затем освобождается, чтобы войти в ядро, где он может «включить» экспрессию специфических генов, которые имеют ДНК-связывающие сайты для NF-κB поблизости. Активация этих генов с помощью NF-κB затем приводит к данному физиологическому ответу, например, воспалительный или иммунный ответ, ответ выживания клеток или клеточную пролиферацию. Транслокация NF-κB в ядро ​​может быть обнаружена иммуноцитохимически и измерена с помощью лазерной сканирующей цитометрии. [ 39 ] NF-κB поворачивает экспрессию своего собственного репрессора, IκBα. Недавно синтезированный IκBα затем повторно ингибирует NF-κB и, таким образом, образует петлю автоматической обратной связи, что приводит к колебательным уровням активности NF-κB. [ 40 ] Кроме того, несколько вирусов, включая ВИЧ вируса СПИДа, имеют сайты связывания для NF-κB, которые контролируют экспрессию вирусных генов, которые, в свою очередь, способствуют репликации вируса или вирусной патогенности. В случае ВИЧ-1 активация NF-κB может, по крайней мере, частично участвовать в активации вируса из скрытого, неактивного состояния. [ 41 ] YOPP является фактором, секретируемым Yersinia Pestis , возбудителем чумы, который предотвращает убиквитинирование IκB. Это заставляет этот патоген эффективно ингибировать путь NF-κB и, таким образом, блокирует иммунный ответ человека, инфицированного иерсинией. [ 42 ]

Ингибиторы активности NF-κB

[ редактировать ]

Что касается известных ингибиторов белков активности NF-κB, одним из них является IFRD1 , который подавляет активность NF-κB P65, усиливая HDAC -опосредованную деацетилирование субъединицы p65 в лизине 310, путем отработки привлечения HDAC3 в P65. Фактически IFRD1 образует тримолекулярные комплексы с p65 и HDAC3. [ 43 ] [ 44 ]

Над + --зависимый белок деацетилазы и фактор долговечности SIRT1 ингибирует экспрессию гена NF-κB путем деацетилирования субъединицы RELA/P65 NF-κB в лизине 310. [ 45 ]

Неканонический/альтернативный путь

[ редактировать ]

Избранное набор клеточных дифференцирования или стимулов развития, таких как β-рецептор лимфотоксина (LTβR), BAFF или RANKL , активируют неканонический путь NF-κB, чтобы индуцировать NF-κB/RELB: p52 в ядра. В этом пути активация NF-κB-индуцирующей киназы (NIK) при перевязке рецепторов приводила к фосфорилированию и последующей протеасомной обработке белка предшественника NF-κB2 P100 в зрелую субъединицу p52 в зависимости IKK1/IKKA. Затем p52 димеризизируется с RELB, чтобы появляться как ядерная активность, связывающую ДНК, P52. RELB: p52 регулирует экспрессию гомеостатических лимфокинов, которые инструктируют лимфоидный органогенез и перенос лимфоцитов во вторичных лимфоидных органах. [ 46 ] В отличие от канонической передачи сигналов, которая опирается на NEMO -IKK2, опосредованную деградацией IκBα, -β -ε, неканоническая передача сигналов зависит от NIK -опосредованной обработки p100 в p52. Учитывая их отдельные правила, эти два пути считались независимыми друг от друга. Тем не менее, было обнаружено, что синтезы составляющих неканонического пути, а именно RELB и P52, контролируются каноническим IKK2-IκB-Rela: P50. [ 47 ] Кроме того, генерация канонических и неканонических димеров, а именно: P50 и Relb: P52, внутри клеточной среды механистически взаимосвязаны. [ 47 ] Эти анализы показывают, что интегрированная системная сеть NF-κB лежит в основе активации как RELA, так и RELB, содержащего димер, и что неисправный канонический путь приведет к аберрантному клеточному отклику также через неканонический путь. Наиболее интересно, недавнее исследование выявило, что TNF-индуцированная каноническая сигнальная передача сигналов подрывает неканоническую активность RELB: p52 в воспаленных лимфоидных тканях, ограничивающих вход лимфоцитов. [ 48 ] Механистически, TNF инактивировал NIK в LTβR -стимулированных клетках и индуцировал синтез мРНК NFKB2 , кодирующей p100; Они вместе мощно накопили необработанные P100, что ослабляло активность RELB. Роль p100/ nfkb2 в диктатном входе лимфоцитов в воспаленной лимфоидной ткани может иметь широкие физиологические последствия.

В дополнение к своей традиционной роли в лимфоидном органогенезе, неканонический путь NF-κB также напрямую усиливает воспалительные иммунные ответы на микробные патогены путем модуляции канонической передачи сигналов NF-κB. Было показано, что p100/ nfkb2 опосредует стимула-селективные и клеточные перекрестные помехи между двумя путями NF-κB и тем, что перекрестные помехи, опосредованные NFKB2 , защищает мышей от патогенов кишечника. [ 49 ] [ 50 ] С другой стороны, отсутствие P100-опосредованных правил репозиции RELB под контролем TNF-индуцированной канонической передачи сигналов. Фактически, мутационная инактивация p100/ nfkb2 при множественной миеломе позволила TNF индуцировать длительную активность RELB, которая придала устойчивость в клетках миеломы химиотерапевтическим препаратам. [ 51 ]

В иммунитете

[ редактировать ]

NF-κB является основным фактором транскрипции, который регулирует гены, ответственные как за врожденный , так и адаптивный иммунный ответ . [ 52 ] После активации рецептора T- или B-клеток NF-κB активируется через различные сигнальные компоненты. После лигирования рецептора Т-клеток протеинкиназа LCK рекрутируется и фосфорилирует итамы цитоплазматического хвоста CD3 . Затем ZAP70 набирается в фосфорилированные итамы и помогает рекрутировать LAT и PLC-γ , что вызывает активацию PKC . Благодаря каскаду событий фосфорилирования киназный комплекс активируется, а NF-κB способен войти в ядро, чтобы активировать гены, участвующие в развитии, созревании и пролиферации Т-клеток. [ 53 ]

В нервной системе

[ редактировать ]

В дополнение к роли в опосредованном выживании клеток, исследования Марка Маттсона и других показали, что NF-κB имеет разнообразные функции в нервной системе, включая роли в пластичности , обучении и памяти. [ 54 ] В дополнение к стимулам, которые активируют NF-κB в других тканях, NF-κB в нервной системе может активироваться факторами роста ( BDNF , NGF ) и синаптической передачи, такой как глутамат . [ 9 ] Эти активаторы NF-κB в нервной системе все сходятся на комплексе IKK и каноническом пути.

В последнее время был большой интерес к роли NF-κB в нервной системе. Текущие исследования показывают, что NF-κB важна для обучения и памяти в нескольких организмах, включая крабов, [ 11 ] [ 12 ] фруктовые мухи, [ 55 ] и мыши. [ 9 ] [ 10 ] NF-κB может частично регулировать обучение и память путем модуляции синаптической пластичности, [ 8 ] [ 56 ] функция синапса, [ 55 ] [ 57 ] [ 58 ] а также путем регулирования роста дендритов [ 59 ] и дендритные шипы . [ 58 ]

Показано, что гены, имеющие сайты связывания NF-κB, имеют повышенную экспрессию после обучения, [ 10 ] предполагая, что транскрипционные мишени NF-κB в нервной системе важны для пластичности. Многие гены целевых генов NF-κB, которые могут быть важны для пластичности и обучения, включают факторы роста (BDNF, NGF) [ 60 ] цитокины ( TNF-альфа , TNFR ) [ 61 ] и киназы ( PKAC ). [ 56 ]

Несмотря на функциональные доказательства роли факторов транскрипции REL-семьи в нервной системе, все еще неясно, что неврологические эффекты NF-κB отражают активацию транскрипции в нейронах. Большинство манипуляций и анализов выполняются в средах смешанных клеток, обнаруженных in vivo, в «нейрональных» клеточных культурах, которые содержат значительное количество глиа, или в клеточных линиях, полученных из опухоли. Когда трансфекции или другие манипуляции были нацелены специально на нейронах, измеренные конечные точки, как правило, представляют собой электрофизиологию или другие параметры, далеко от транскрипции гена. Тщательные тесты NF-κB-зависимой транскрипции в высокочищенных культурах нейронов обычно демонстрируют практически NF-κB активность. [ 62 ] [ 63 ]

Некоторые из сообщений о NF-κB в нейронах, по-видимому, были артефактом неспецифической антител. [ 64 ] Конечно, артефакты клеточной культуры - EG, удаление нейронов из влияния глиа - также могут создать ложные результаты. Но это было рассмотрено как минимум в двух подходах к совместному культуре. Moerman et al. [ 65 ] Использовал формат сокультуры, в котором нейроны и глиа могут быть разделены после лечения анализа EMSA , и они обнаружили, что NF-κB, индуцированный глутаматергическими стимулами, был ограничен глией (и, интригующе, только глию, которые были в присутствии нейронов для 48 часы). Те же исследователи исследовали эту проблему в другом подходе, используя нейроны из репортерной трансгенной мыши NF-κB, культивируемой с глией дикого типа; Глутаматергические стимулы снова не смогли активировать в нейронах. [ 66 ] Некоторые из ДНК-связывающих активности, отмеченной при определенных условиях (особенно, которые сообщаются как конститутивные), по-видимому, возникает в результате связывания SP3 и SP4 с подмножеством последовательностей энхансеров κB в нейронах. [ 67 ] Эта активность фактически ингибируется глутаматом и другими условиями, которые повышают интранерональный кальций. В конечном счете роль NF-κB в нейронах остается непрозрачной из-за сложности измерения транскрипции в клетках, которые одновременно идентифицируются для типа. Конечно, на обучение и память могут повлиять транскрипционные изменения в астроцитах и ​​других глиальных элементов. И следует учитывать, что могут быть механистические эффекты NF-κB, кроме прямой трансактивации генов.

Клиническое значение

[ редактировать ]
Обзор путей трансдукции сигнала, участвующих в апоптозе .

Рак

[ редактировать ]

NF-κB широко используется эукариотическими клетками в качестве регулятора генов, которые контролируют пролиферацию клеток и выживание клеток. Таким образом, многие различные типы опухолей человека нерегулировали NF-κB: то есть NF-κB является конститутивно активным. Активный NF-κB поворачивает экспрессию генов, которые поддерживают пролиферирование клеток и защищают клетку от состояний, которые в противном случае вынуждали бы ее умирать посредством апоптоза . При раке белки, которые контролируют передачу сигналов NF-κB, мутированы или аберрально экспрессируются, что приводит к дефектной координации между злокачественной клеткой и остальной частью организма. Это очевидно как в метастазировании, так и в неэффективном уничтожении опухоли иммунной системой. [ 68 ]

Нормальные клетки могут умирать при удалении из ткани, к которой они принадлежат, или когда их геном не может работать в гармонии с функцией ткани: эти события зависят от регуляции обратной связи NF-κB и терпят неудачу при раке. [ 69 ]

Дефекты в NF-κB приводят к повышению восприимчивости к апоптозу, что приводит к повышению гибели клеток. Это связано с тем, что NF-κB регулирует антиапоптотические гены, особенно TRAF1 и TRAF2 и, следовательно, устраняет активность каспазы , которые являются центральными для большинства апоптотических процессов. семейства ферментов [ 70 ]

В опухолевых клетках активность NF-κB повышается, например, у 41% носоглоточной карциномы , [ 71 ] колоректальный рак , рак предстательной железы и опухоли поджелудочной железы . Это происходит либо из-за мутаций в генах, кодирующих факторы транскрипции NF-κB, либо в генах, которые контролируют активность NF-κB (например, гены IκB); Кроме того, некоторые опухолевые клетки секретируют факторы, которые заставляют NF-κB стать активными. [ 72 ] [ 73 ] Блокирование NF-κB может привести к тому, что опухолевые клетки останавливают пролиферирование, умирать или стать более чувствительным к действию противоопухолевых агентов. [ 74 ] [ 75 ] Таким образом, NF-κB является предметом значительных исследований среди фармацевтических компаний в качестве цели для противораковой терапии. [ 76 ]

Однако, несмотря на то, что убедительные экспериментальные данные идентифицировали NF-κB как критический промотор онкогенеза, который создает твердое обоснование для развития противоопухолевой терапии, которая основана на подавлении активности NF-κB, следует проявлять осторожность при рассмотрении анти-НФ. -κB активность как широкая терапевтическая стратегия в лечении рака, поскольку данные также показали, что активность NF-κB повышает чувствительность опухолевых клеток к апоптозу и старение. Кроме того, было показано, что канонический NF-κB является активатором транскрипции Fas, а альтернативный NF-κB является репрессором транскрипции Fas. [ 77 ] Следовательно, NF-κB способствует FAS-опосредованному апоптозу в раковых клетках, и, следовательно, ингибирование NF-κB может подавлять Fas-опосредованный апоптоз для нарушения иммунной клеточной подавления хозяина.

Воспаление

[ редактировать ]

Поскольку NF-κB контролирует многие гены, участвующие в воспалении, неудивительно, что NF-κB обнаруживается хронически активным при многих воспалительных заболеваниях, таких как воспалительное заболевание кишечника, артрит, сепсис, гастрит, астма, атеросклероз. [ 78 ] и другие. Однако важно отметить, что повышение некоторых активаторов NF-κB, таких как остеопротегерин (OPG), связано с повышенной смертностью, особенно из сердечно-сосудистых заболеваний . [ 79 ] [ 80 ] Повышенный NF-κB также был связан с шизофренией . [ 81 ] Недавно активация NF-κB была предложена в качестве возможного молекулярного механизма катаболического эффекта сигаретного дыма в скелетных мышцах и саркопении . [ 82 ] Исследования показали, что во время воспаления функция клетки зависит от сигналов, которые она активирует в ответ на контакт с соседними клетками, и от комбинаций гормонов, особенно цитокинов, которые действуют на него через специфические рецепторы. [ 83 ] Фенотип клетки в ткани развивается посредством взаимной стимуляции сигналов обратной связи, которые координируют ее функцию с другими клетками; Это особенно очевидно во время перепрограммирования функции клеток, когда ткань подвергается воздействию воспаления, потому что клетки изменяют их фенотип и постепенно экспрессируют комбинации генов, которые готовят ткань к регенерации после удаления причины воспаления. [ 83 ] [ 84 ] Особенно важными являются ответы обратной связи, которые развиваются между жительными тканями, и циркулирующими клетками иммунной системы. [ 84 ]

Верность ответов на обратную связь между различными типами клеток и иммунной системой зависит от целостности механизмов, которые ограничивают диапазон генов, активируемых NF-κB, что позволяет только экспрессию генов, которые способствуют эффективному иммунному ответу и впоследствии, полной реставрации ткани функция после разрешения воспаления. [ 84 ] При раке механизмы, которые регулируют экспрессию генов в ответ на воспалительные стимулы, изменяются до такой степени, что клетка перестает связывать свое выживание с механизмами, которые координируют его фенотип и его функцию с остальной частью ткани. [ 69 ] Это часто проявляется в серьезной скомпрометированной регуляции активности NF-κB, что позволяет раковым клеткам экспрессировать аномальные когорты генов мишеней NF-κB. [ 85 ] Это приводит к тому, что не только раковые клетки, функционирующие аномально: клетки окружающей ткани изменяют их функцию и перестают поддержать исключительно организм. Кроме того, несколько типов клеток в микроокружении рака могут изменить свои фенотипы для поддержки роста рака. [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] Следовательно, воспаление - это процесс, который проверяет точность компонентов ткани, потому что процесс, который приводит к регенерации тканей, требует координации экспрессии генов между различными типами клеток. [ 83 ] [ 89 ]

Немо

[ редактировать ]

Синдром дефицита Немо является редким генетическим состоянием, связанным с ошибкой в ​​IKBKG , которое, в свою очередь, активирует NF-κB. Это в основном поражает мужчин и имеет очень варьируемый набор симптомов и прогнозов. [ 90 ]

Старение и ожирение

[ редактировать ]

NF-κB все чаще экспрессируется с ожирением и старением, [ 91 ] приводя к снижению уровня противовоспалительной, проатофагии , белка устойчивости к Sirtuin инсулину 1 . NF-κB увеличивает уровни микроРНК MIR-34A , который ингибирует синтез никотинамида аденин-динуклеотид (NAD) путем связывания с ее промоторной областью, [ 92 ] приводя к более низким уровням сиртуина 1.

NF-κB и интерлейкин 1 Альфа взаимно индуцируют друг друга в стареющих клетках в петле с положительной обратной связью, вызывающей выработку факторов секреторного фенотипа, связанных с старением . [ 93 ] NF-κB и NAD-деградирующий фермент CD38 также взаимно индуцируют друг друга. [ 94 ]

NF-κB является центральным компонентом клеточного ответа на повреждение. [ 95 ] NF-κB активируется в различных типах клеток, которые подвергаются нормальному или ускоренному старению . [ 95 ] Генетическое или фармакологическое ингибирование активации NF-κB может задержать начало многочисленных симптомов и патологий, связанных с старением. [ 95 ] Этот эффект может быть частично объяснен тем, что снижение NF-κB снижает выработку реактивных форм активного кислорода, полученных из митохондрий , которые могут повредить ДНК . [ 95 ]

Зависимость

[ редактировать ]

NF-κB является одной из нескольких индуцированных транскрипционных мишеней ΔFOSB , которая облегчает развитие и поддержание зависимости от стимула. [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] В хвостатском путамене индукция NF-κB связана с увеличением локомоции, тогда как в прилегающем ядре индукция NF-κB усиливает положительный усиливающий эффект препарата посредством чувствительности награды . [ 97 ]

Нейронные и поведенческие эффекты проверенных транскрипционных мишеней ΔFOSB [ 97 ] [ 99 ]
Цель
ген 		Цель
выражение 		Нейронные последствия Поведенческие эффекты
c-fos ↓ Молекулярный переключатель, обеспечивающий хронический
Индукция Δfosb [ Примечание 1 ] 		–
Dynorphin ↓
[ Примечание 2 ] 		• Понижающая регуляция κ-опиоидов цикла обратной связи • Снижение неприятия наркотиков
NF-κB ↑ • Расширение NACC дендритных процессов
• Воспалительный ответ NF-κB в NACC
• Воспалительный ответ NF-κB в CP 		• Увеличение награды за наркотики
• Увеличение награды за наркотики
• Мнористическая сенсибилизация
Глюр2 ↑ • Снижение чувствительности к глутамату • Увеличение награды за наркотики
CDK5 ↑ • GLUR1 Фосфорилирование синаптического белка
• Расширение NACC дендритных процессов 		Снижение награды за наркотики
(Чистый эффект)

Незащитные ингибиторы

[ редактировать ]

Было также показано, что многие натуральные продукты (включая антиоксиданты), которые способствуют противораковой и противовоспалительной активности, ингибируют NF-κB. Существует противоречивый патент на США (патент США 6,410 516) [ 100 ] Это относится к обнаружению и использованию агентов, которые могут блокировать NF-κB для терапевтических целей. Этот патент участвует в нескольких судебных процессах, включая Ариад против Лилли . Недавняя работа Карин, [ 101 ] Бен-Мерия [ 102 ] и другие подчеркнули важность связи между NF-κB, воспалением и раком, а также подчеркнули ценность терапии, которая регулирует активность NF-κB. [ 103 ]

Экстракты из ряда трав и пищевых растений являются эффективными ингибиторами активации NF-κB in vitro. [ 104 ] Было показано, что NOBILETIN , флавоноид, изолированный из цитрусовых, ингибирует сигнальный путь NF-κB у мышей. [ 105 ] Было показано, что белок кольцозорозоита Plasmodium falciparum является ингибитором NF-κB. [ 106 ] Likewise, various withanolides of Withania somnifera (Ashwagandha) have been found to have inhibiting effects on NF-κB through inhibition of proteasome mediated ubiquitin degradation of IκBα.[ 107 ] [ 108 ]

Как цель наркотиков

[ редактировать ]

Аберрантная активация NF-κB часто наблюдается при многих видах рака. Кроме того, подавление NF-κB ограничивает пролиферацию раковых клеток. Кроме того, NF-κB является ключевым игроком в воспалительном ответе. Следовательно, методы ингибирования передачи сигналов NF-κB имеют потенциальное терапевтическое применение при раке и воспалительных заболеваниях. [ 109 ] [ 110 ]

Как канонические, так и неканонические пути NF-κB требуют протеасомной разложения компонентов регуляторного пути для передачи сигналов NF-κB. Ингибитор протеосомы управляемой NF-κB , Bortezomib широко блокирует эту активность и одобрен для лечения лимфомы мантийных клеток, и множественной миеломы . [ 111 ] [ 112 ]

Открытие, что активация ядерной транслокации NF-κB может быть отделена от повышения окислительного стресса [ 113 ] дает многообещающий путь разработки для стратегий, нацеленных на ингибирование NF-κB.

лекарственного средства Деносумаб действует для повышения плотности минералов кости и снижения скорости переломов во многих подгруппах пациентов, ингибируя RANKL . RANKL действует через свой рецепторный ранг , который, в свою очередь, способствует NF-κB, [ 114 ] Рэнгл обычно работает, позволяя дифференциации остеокластов от моноцитов.

Дисульфирам , олмесарттан и дитиокарбаматы могут ингибировать сигнальный каскад NF-κB. [ 115 ] Усилия по разработке прямого ингибитора NF-κB появились с такими соединениями, как (-)-DHMEQ, PBS-1086, IT-603 и IT-901. [ 116 ] [ 117 ] [ 118 ] (-)-DHMEQ и PBS-1086-необратимые переплет с NF-κB, в то время как IT-603 и IT-901 являются обратимыми связующим. DHMEQ ковалентно связывается с Cys 38 P65. [ 119 ]

Утверждается, что противовоспалительные эффекты анатабина являются результатом модуляции активности NF-κB. [ 120 ] Однако исследования, направленные на использование пользования, аномально высокие дозы в миллимолярном диапазоне (аналогично концентрации внеклеточного калия), которые вряд ли будут достигнуты у людей.

Bay 11-7082 также был идентифицирован как препарат, который может ингибировать сигнальный каскад NF-κB. Он способен предотвратить фосфорилирование IKK-α необратимым образом, так что существует регуляция активации NF-κB. [ 121 ]

Было показано, что введение залива 11-7082 спасение почечных функций у крыс Sprague-Dawley, вызванных диабетом, путем подавления регулируемого NF-κB окислительного стресса. [ 122 ]

Исследования показали, что N-ацилетаноламин, пальмитоилетаноламид способен к PPAR-опосредованному ингибированию NF-κB. [ 123 ]

Биологическая цель Iguratimod , лекарства , продаваемого для лечения ревматоидного артрита в Японии и Китае, была неизвестна по состоянию на 2015 год, но основной механизм действия, по-видимому, предотвращал активацию NF-κB. [ 124 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Другими словами, репрессия C-FOS позволяет ΔFOSB накапливаться в ядрах прикуса средних колючих нейронов, потому что он избирательно индуцируется в этом состоянии. [ 98 ]
  2. ^ ΔFOSB участвовал в вызывании как увеличения, так и снижения экспрессии динорфинов в разных исследованиях; [ 97 ] [ 99 ] Эта запись таблицы отражает только уменьшение.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в Biancalana M, Natan E, Lenardo MJ, Fersht AR (сентябрь 2021 г.). «Обмен субъединиц NF-κB REL на физиологическом масштабе» . Белковая наука . 30 (9): 1818–1832. doi : 10.1002/pro.4134 . PMC   8376415 . PMID   34089216 .
  2. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Гилмор ТД (октябрь 2006 г.). «Введение в NF-Kappab: игроки, пути, перспективы» . Онкоген . 25 (51): 6680–6684. doi : 10.1038/sj.onc.1209954 . PMID   17072321 .
  3. ^ Jump up to: а беременный в Brasier AR (2006). «Регуляторная сеть NF-Kappab». Сердечно -сосудистая токсикология . 6 (2): 111–130. doi : 10.1385/ct: 6: 2: 111 . PMID   17303919 . S2CID   19755135 .
  4. ^ Jump up to: а беременный в Перкинс ND (январь 2007 г.). «Интеграция клеточных сигналов с функцией NF-Kappab и IKK». Природные обзоры. Молекулярная клеточная биология . 8 (1): 49–62. doi : 10.1038/nrm2083 . PMID   17183360 . S2CID   24589510 .
  5. ^ Jump up to: а беременный Concetti J, Wilson CL (сентябрь 2018 г.). "NFKB1 и рак: друг или враг?" Полем Ячейки ​ 7 (9): 133. doi : 10.3390/cells7090133 . PMC   6162711 . PMID   30205516 .
  6. ^ Гилмор ТД (ноябрь 1999). «Путь трансдукции сигнала REL/NF-KAPPAB: введение» . Онкоген . 18 (49): 6842–6844. doi : 10.1038/sj.onc.1203237 . PMID   10602459 .
  7. ^ Tian B, Brasier AR (2003). «Идентификация ядерного фактора каппа B-зависимой генной сети» . Недавний прогресс в исследованиях гормонов . 58 : 95–130. doi : 10.1210/rp.58.1.95 . PMID   12795416 .
  8. ^ Jump up to: а беременный Albensi BC, Mattson MP (февраль 2000 г.). «Доказательства участия TNF и NF-Kappab в синаптической пластичности гиппокампа». Синапс . 35 (2): 151–159. doi : 10.1002/(SICI) 1098-2396 (200002) 35: 2 <151 :: AID-Syn8> 3.0.co; 2-P . PMID   10611641 . S2CID   24215807 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в Meffert MK, Chang JM, Wiltgen BJ, Fanselow MS, Baltimore D (октябрь 2003 г.). «NF-Kappa B функционирует в синаптической передаче сигналов и поведения» . Nature Neuroscience . 6 (10): 1072–1078. doi : 10.1038/nn1110 . PMID   12947408 . S2CID   43284934 .
  10. ^ Jump up to: а беременный в Levenson JM, Choi S, Lee Sy, Cao YA, Ahn HJ, Worley KC, et al. (Апрель 2004 г.). «Анализ биоинформатики консолидации памяти выявляет участие транскрипционного фактора C-Rel» . Журнал нейробиологии . 24 (16): 3933–3943. doi : 10.1523/jneurosci.5646-03.2004 . PMC   6729420 . PMID   15102909 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Freudenthal R, Locatelli F, Hermitte G, Maldonado H, Lafourcade C, Delorenzi A, et al. (Февраль 1998 г.). «Каппа-B, подобная ДНК-связывающей активности, усиливается после разнесения, что вызывает долгосрочную память в крабе chasmagnathus». Нейробиологические буквы . 242 (3): 143–146. doi : 10.1016/s0304-3940 (98) 00059-7 . PMID   9530926 . S2CID   24577481 .
  12. ^ Jump up to: а беременный Мерло Е., Фрейдуналь Р., Романо А (2002). «Ингибитор киназы икаппаб сульфасалазин ухудшает долговременную память в крабе chasmagnathus». Нейробиология . 112 (1): 161–172. doi : 10.1016/s0306-4522 (02) 00049-0 . PMID   12044481 . S2CID   1403544 .
  13. ^ Park HJ, Youn HS (март 2013 г.). «Ртуть индуцирует экспрессию циклооксигеназы-2 и индуцибельной синтазы оксида азота». Токсикология и промышленное здоровье . 29 (2): 169–174. doi : 10.1177/0748233711427048 . PMID   22080037 . S2CID   25343140 .
  14. ^ Sen R, Baltimore D (август 1986 г.). «Множественные ядерные факторы взаимодействуют с последовательностями усилителя иммуноглобулина». Клетка . 46 (5): 705–716. doi : 10.1016/0092-8674 (86) 90346-6 . PMID   3091258 . S2CID   37832531 .
  15. ^ Poltorak A, He X, Smirnova I, Liu My, Van Huffel C, Du X, et al. (Декабрь 1998). «Дефектная передача сигналов LPS у мышей C3H/HEJ и C57BL/10SCCR: мутации в гене TLR4». Наука . 282 (5396): 2085–2088. doi : 10.1126/science.282.5396.2085 . PMID   9851930 .
  16. ^ Лемитр Б., Николас Э., Михаут Л., Рейххарт Дж. М., Хоффманн Дж.А. (сентябрь 1996 г.). «Дорсовентральная регуляторная гена кассета Spätzle/Toll/тактус контролирует мощный противогрибковой ответ у взрослых дрозофилы» . Клетка . 86 (6): 973–983. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80172-5 . PMID   8808632 . S2CID   10736743 .
  17. ^ «Нобелевская премия по физиологии или медицине 2011» . Nobelprize.org . Получено 2022-07-14 .
  18. ^ Карин М., Бен-Мерия Ю. (2000). «Фосфорилирование соответствует убиквитинированию: контроль NF- [Kappa] B». Ежегодный обзор иммунологии . 18 : 621–663. doi : 10.1146/annurev.immunol.18.1.621 . PMID   10837071 .
  19. ^ Senftleben U, Cao Y, Xiao G, Greten FR, Krähn G, Bonizzi G, et al. (Август 2001 г.). «Активация Иккальфа второго эволюционного консервативного сигнального пути NF-Kappa B». Наука . 293 (5534): 1495–1499. Bibcode : 2001sci ... 293.1495S . doi : 10.1126/science.1062677 . PMID   11520989 . S2CID   83308790 .
  20. ^ Plaksin D, Baeuerle PA, Eisenbach L (июнь 1993 г.). «KBF1 (P50 NF-Kappa B-гомодимер) действует как репрессор экспрессии гена H-2KB в метастатических опухолевых клетках» . Журнал экспериментальной медицины . 177 (6): 1651–1662. doi : 10.1084/jem.177.6.1651 . PMC   2191052 . PMID   8496683 .
  21. ^ Guan H, Hou S, Ricciardi RP (март 2005 г.). «Связывание ДНК репрессора-ядерного фактора-каппаба P50/P50 зависит от фосфорилирования Ser337 с помощью каталитической субъединицы протеинкиназы A» . Журнал биологической химии . 280 (11): 9957–9962. doi : 10.1074/jbc.m412180200 . PMID   15642694 .
  22. ^ Набел Г.Дж., Верма Им (ноябрь 1993 г.). «Предложенная NF-Kappa B/I Kappa B Семья номенклатура» . Гены и развитие . 7 (11): 2063. doi : 10.1101/gad.7.11.2063 . PMID   8224837 .
  23. ^ Ghosh S, May MJ, Kopp EB (1998). «Белки NF-Kappa B и REL: эволюционно консервативные медиаторы иммунных реакций». Ежегодный обзор иммунологии . 16 : 225–260. doi : 10.1146/annurev.immunol.16.1.225 . PMID   9597130 .
  24. ^ Уотерхаус Р.М., Кривенцева Е.В., Мейстер С., Си З, Альварес К.С., Варфоломай Л.К. и др. (Июнь 2007 г.). «Эволюционная динамика генов и путей, связанных с иммунитетом, у комаров-векторов заболевания» . Наука . 316 (5832): 1738–1743. Bibcode : 2007sci ... 316.1738W . doi : 10.1126/science.1139862 . PMC   2042107 . PMID   17588928 .
  25. ^ PDB : 3DO7 ; Fusco AJ, Huang DB, Miller D, Wang Vy, Vu D, Ghosh G (февраль 2009 г.). «NF-Kappab P52: Relb Heterodimer распознает два класса сайтов Kappab с двумя различными режимами» . Embo сообщает . 10 (2): 152–159. doi : 10.1038/inbom.2008.227 . PMC   2637311 . PMID   19098713 .
  26. ^ (а) Chandel NS, Trzyna WC, McClintock DS, Schumacker PT (июль 2000 г.). «Роль окислителей в активации NF-Kappa B и транскрипции гена TNF-альфа, индуцированная гипоксией и эндотоксином» . Журнал иммунологии . 165 (2): 1013–1021. doi : 10.4049/jimmunol.165.2.1013 . PMID   10878378 . ; (б) Фицджеральд Д.К., Мид К.Г., МакЭвой А.Н., Лиллис Л., Мерфи Э.П., Мачуг Д.Е. и др. (Март 2007 г.). «Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-Alpha) увеличивает активность ядерного фактора каппаба (NFKAppab) в высвобождении и интерлейкин-8 (IL-8) из эпителиальных клеток бычьей молочной железы». Ветеринарная иммунология и иммунопатология . 116 (1–2): 59–68. doi : 10.1016/j.vetimm.2006.12.008 . PMID   17276517 . ; (c) Renard P, Zachary MD, Bougelet C, Miroult ME, Haegeman G, Remacle J, et al. (Январь 1997). «Влияние модуляций антиоксидантных ферментов на индуцированную интерлейкином-1 активация каппа B каппа B». Биохимическая фармакология . 53 (2): 149–160. doi : 10.1016/s0006-2952 (96) 00645-4 . PMID   9037247 . ; (D) Цинь Х, Уилсон К.А., Ли С.Дж., Чжао Х, Бенвенист Эн (ноябрь 2005 г.). «LPS индуцирует экспрессию гена CD40 посредством активации NF-KAPPAB и STAT-1ALPHA в макрофагах и микроглии» . Кровь . 106 (9): 3114–3122. doi : 10.1182/blood-2005-02-0759 . PMC   1895321 . PMID   16020513 . ; (E) Takemoto Y, Yoshiyama M, Takeuchi K, Omura T, Komatsu R, Izumi Y, et al. (Ноябрь 1999). «Увеличение активности связывания ДНК JNK, AP-1 и NF-KAPPA B в индуцированном изопротеренолом ремоделирование сердца». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 31 (11): 2017–2030. doi : 10.1006/jmcc.1999.1033 . PMID   10591028 . ; (F) Hargrave BO, Tiangco DA, Lattanzio FA, Beebe SJ (2003). «Кокаин, а не морфин, вызывает генерацию активных форм кислорода и активацию NF-Kappab в временных котрансфицированных клетках сердца». Сердечно -сосудистая токсикология . 3 (2): 141–151. doi : 10.1385/ct: 3: 2: 141 . PMID   14501032 . S2CID   35240781 . ; (g) Neuhofer W, Pittrow D (сентябрь 2006 г.). «Роль антагонистов эндотелиновых и эндотелиновых рецепторов при заболевании почек». Европейский журнал клинических исследований . 36 (Дополнительный 3): 78–88. doi : 10.1111/j.1365-2362.2006.01689.x . PMID   16919017 . S2CID   30687039 . ; (час) Basu S, Rosenzweig KR, YouMell M, Price BD (июнь 1998 г.). «ДНК-зависимая протеинкиназа участвует в активации NF Kappa B после повреждения ДНК». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 247 (1): 79–83. doi : 10.1006/bbrc.1998.8741 . PMID   9636658 .
  27. ^ Papa S, Bubici C, Zazzeroni F, Pham CG, Kuntzen C, Knabb JR, et al. (Май 2006 г.). «NF-Kappab-опосредованный контроль каскада JNK в антагонизме запрограммированной гибели клеток при здоровье и заболеваниях» . Гибель клеток и дифференциация . 13 (5): 712–729. doi : 10.1038/sj.cdd.4401865 . PMID   16456579 .
  28. ^ Baud'huin M, Lamoureux F, Duplomb L, Rédini F, Heymann D (сентябрь 2007 г.). «Rankl, Rank, OsteoProtegerin: ключевые партнеры остеоиммунологии и сосудистых заболеваний» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 64 (18): 2334–2350. doi : 10.1007/s00018-007-7104-0 . PMC   11149428 . PMID   17530461 . S2CID   32179220 .
  29. ^ Дойл Сл, О'Нил Л.А. (октябрь 2006 г.). «Рецепторы, похожие на Toll: от открытия NFKAppab до нового понимания транскрипционных правил в врожденном иммунитете». Биохимическая фармакология . 72 (9): 1102–1113. doi : 10.1016/j.bcp.2006.07.010 . PMID   16930560 .
  30. ^ Hayden MS, West AP, Ghosh S (октябрь 2006 г.). «NF-Kappab и иммунный ответ» . Онкоген . 25 (51): 6758–6780. doi : 10.1038/sj.onc.1209943 . PMID   17072327 .
  31. ^ Ли Q, Верма IM (октябрь 2002 г.). «Регуляция NF-Kappab в иммунной системе». Природные обзоры. Иммунология . 2 (10): 725–734. doi : 10.1038/nri910 . PMID   12360211 . S2CID   6962119 .
  32. ^ Fujita T, Nolan GP, ​​Liou HC, Scott ML, Baltimore D (июль 1993 г.). «Кандидат протоонкоген BCL-3 кодирует транскрипционный коактиватор, который активируется через гомодимеров NF-Kappa B P50» . Гены и развитие . 7 (7b): 1354–1363. doi : 10.1101/gad.7.7b.1354 . PMID   8330739 .
  33. ^ Franzoso G, Bours V, Park S, Tomita-Yamaguchi M, Kelly K, Siebenlist U (сентябрь 1992 г.). «Кандидат онкопротеин BCL-3 является антагонистом ингибирования B50/NF-Kappa-опосредованного» . Природа . 359 (6393): 339–342. Bibcode : 1992natur.359..339f . doi : 10.1038/359339a0 . PMID   1406939 . S2CID   4322739 .
  34. ^ Bours V, Franzoso G, Azarenko V, Park S, Kanno T, Brown K, et al. (Март 1993 г.). «Онкопротеин BCL-3 непосредственно трансактивирует через мотивы каппа B посредством связи с ДНК-связывающими гомодимерами P50B» . Клетка . 72 (5): 729–739. doi : 10.1016/0092-8674 (93) 90401-b . PMID   8453667 .
  35. ^ Jacobs MD, Harrison SC (декабрь 1998 г.). «Структура комплекса ikappabalpha/nf-kappab» . Клетка . 95 (6): 749–758. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81698-0 . PMID   9865693 . S2CID   7003353 .
  36. ^ Jump up to: а беременный Басак С., Ким Х., Кернс Д.Д., Тергаонокр В., О'Диа Е., Вернер С.Л. и др. (Январь 2007 г.). «Четвертый белок ikappab в сигнальном модуле NF-Kappab» . Клетка . 128 (2): 369–381. doi : 10.1016/j.cell.2006.12.033 . PMC   1831796 . PMID   17254973 . Полем
  37. ^ Dobrzanski P, Ryseck RP, Bravo R (март 1995 г.). «Специфическое ингибирование транскрипционной активности RELB/P52 с помощью С-концевого домена P100». Онкоген . 10 (5): 1003–1007. PMID   7898917 .
  38. ^ Lo JC, Basak S, James ES, Quiambo RS, Kinsella MC, Alegre ML, et al. (Февраль 2006 г.). «Координация между членами семейства NF-Kappab P50 и P52 необходима для опосредования сигналов LTBetar в развитии и организации вторичных лимфоидных тканей» . Кровь . 107 (3): 1048–1055. doi : 10.1182/blood-2005-06-2452 . PMC   1895903 . PMID   16195333 .
  39. ^ Дептала А., Беднер Э., Горчика В., Дарзинкевич З. (ноябрь 1998 г.). «Активация ядерного фактора каппа B (NF-Kappab), проанализированная лазерной сканирующей цитометрией (LSC)» . Цитометрия . 33 (3): 376–382. doi : 10.1002/(SICI) 1097-0320 (19981101) 33: 3 <376 :: AID-Cyto13> 3.0.co; 2-q . PMC   3874872 . PMID   9822350 .
  40. ^ Нельсон Д.Е., Ихекваба А.Е., Эллиотт М., Джонсон -младший, Гибни К.А., Форман Б.Е. и др. (Октябрь 2004). «Колебания в передаче сигналов NF-Kappab контролируют динамику экспрессии генов». Наука . 306 (5696): 704–708. Bibcode : 2004sci ... 306..704n . doi : 10.1126/science.1099962 . PMID   15499023 . S2CID   86055964 .
  41. ^ Hiscott J, Kwon H, Génin P (январь 2001 г.). «Враждебные поглощения: вирусное присвоение пути NF-Kappab» . Журнал клинических исследований . 107 (2): 143–151. doi : 10.1172/jci11918 . PMC   199181 . PMID   11160127 .
  42. ^ Adkins I, Schulz S, Borgmann S, Autenrieth IB, Gröbner S (февраль 2008 г.). «Дифференциальная роль вино-опосредованного белка Yersinia P-опосредованного ядерного фактора-каппа B в индукции гибели клеток в дендритных клетках и макрофагах» . Журнал медицинской микробиологии . 57 (Pt 2): 139–144. doi : 10.1099/jmm.0.47437-0 . PMID   18201977 .
  43. ^ Микели Л., Леонарди Л., Конти Ф., Буанн П., Кану Н., Карузо М. и др. (Март 2005 г.). «PC4 коактивирует MYOD путем снятия гистон-деацетилазы 4-опосредованного ингибирования фактора энхансера миоцитов 2C» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (6): 2242–2259. doi : 10.1128/mcb.25.6.2242-2259.2005 . PMC   1061592 . PMID   15743821 .
  44. ^ Микели Л., Леонарди Л., Конти Ф., Мареска Г., Колазингари С., Маттей Е. и др. (Февраль 2011 г.). «PC4/TIS7/IFRD1 стимулирует регенерацию скелетных мышц и участвует в дифференцировке миоластов как регулятор MYOD и NF-Kappab» . Журнал биологической химии . 286 (7): 5691–5707. doi : 10.1074/jbc.m110.162842 . PMC   3037682 . PMID   21127072 .
  45. ^ Yeung F, Hoberg JE, Ramsey CS, Keller MD, Jones DR, Frye RA, et al. (Июнь 2004 г.). «Модуляция NF-KAPPAB-зависимой транскрипции и выживаемости клеток с помощью DIRT1-деацетилазы» . Embo Journal . 23 (12): 2369–2380. doi : 10.1038/sj.emboj.7600244 . PMC   423286 . PMID   15152190 .
  46. ^ Bonizzi G, Baby M, Otero DC, Johnson-Vroom KE, Cao Y, Vu D, et et et. (Октябрь 2004). «Активация генов -мишеней Ikkalpha зависит от распознавания специфических сайтов связывания RELB: P52 димерами » Embo Journal 23 (21): 4202–4 Doi : 10.1038/ sj.emboj.7  524385PMC PMID   15470505
  47. ^ Jump up to: а беременный Басак С., Ши В.Ф., Хоффманн А (май 2008 г.). «Генерация и активация множественных димерных факторов транскрипции в сигнальной системе NF-Kappab» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (10): 3139–3150. doi : 10.1128/mcb.01469-07 . PMC   2423155 . PMID   18299388 .
  48. ^ Мукерджи Т., Чаттерджи Б., Дхар А., Байс С.С., Чавла М., Рой П. и др. (Декабрь 2017). «Путь TNF-P100 подрывает неканоническую передачу сигналов NF-κB в воспаленных вторичных лимфоидных органах» . Embo Journal . 36 (23): 3501–3516. doi : 10.15252/embj.201796919 . PMC   5709727 . PMID   29061763 .
  49. ^ Банот Б., Чаттерджи Б., Виджаярагаван Б., Прасад М.В., Рой П., Басак С. (апрель 2015 г.). Чакраборти А.К. (ред.). «Стимулы-селективные перекрестные помехи через сигнальную систему NF-κB усиливают врожденный иммунный ответ на облегчение инфекции кишечника» . элиф . 4 : E05648. doi : 10.7554/elife.05648 . PMC   4432492 . PMID   25905673 .
  50. ^ Chatterjee B, Banoth B, Mukherjee T, Taye N, Vijayaragavan B, Chattopadhyay S, et al. (Декабрь 2016 г.). «Синтез поздней фазы IκBα изолирует TLR4-активированный канонический путь NF-κB от неканонической передачи сигналов NF-κB в макрофагах» . Наука сигнализация . 9 (457): RA120. doi : 10.1126/scisignal.aaf1129 . PMC   5260935 . PMID   27923915 .
  51. ^ Рой П., Мукерджи Т., Чаттерджи Б., Виджаярагаван Б., Банот Б., Басак С. (март 2017 г.). «Неканонические мутации NFκB укрепляют продюсерский ответ TNF при множественной миеломе посредством авторегуляторного пути RELB: P50 NFκB» . Онкоген . 36 (10): 1417–1429. doi : 10.1038/onc.2016.309 . PMC   5346295 . PMID   27641334 .
  52. ^ Смит Э.М., Грегг М., Хашеми Ф., Шотт Л., Хьюз Т.К. (2006-07-01). «Активация фактора высвобождения кортикотропина (CRF) транскрипции, направленной NF-Kappab, у лейкоцитов». Клеточная и молекулярная нейробиология . 26 (4–6): 1021–1036. doi : 10.1007/s10571-006-9040-1 . PMID   16633893 . S2CID   22544468 .
  53. ^ Livolsi A, Busuttil V, Imbert V, Abraham RT, Peyron JF (март 2001 г.). «Тирозин-фосфорилирование-зависимая активация NF-Kappa B. Требование для белков P56 LCK и ZAP-70 тирозинкиназ» ». Европейский журнал биохимии . 268 (5): 1508–1515. doi : 10.1046/j.1432-1327.2001.02028.x . PMID   11231305 .
  54. ^ Mattson MP, Meffert Mk (май 2006 г.). «Роли NF-Kappab в выживании нервных клеток, пластичности и болезнях» . Гибель клеток и дифференциация . 13 (5): 852–860. doi : 10.1038/sj.cdd.4401837 . PMID   16397579 .
  55. ^ Jump up to: а беременный Полем «NF-KAPPAB, IKAPPAB и IRAK CONTROL GLUTAMATE Рецепторной плотности на Drosophila NMJ» . Наурон . 55 (6) (6): 859–8 doi : 10.1016/j . PMC   2701504 . PMID   17880891 .
  56. ^ Jump up to: а беременный Kaltschmidt B, Ndiaye D, Korte M, Pothion S, Arbibe L, Prüllage M, et al. (Апрель 2006 г.). «NF-Kappab регулирует образование пространственной памяти и синаптическую пластичность посредством передачи сигналов A/CREB протеинкиназы» . Молекулярная и клеточная биология . 26 (8): 2936–2946. doi : 10.1128/mcb.26.8.2936-2946.2006 . PMC   1446931 . PMID   16581769 .
  57. ^ Wang J, Fu XQ, Lei WL, Wang T, Sheng AL, Luo ZG (август 2010 г.). «Ядерный фактор Kappab контролирует кластеризацию ацетилхолинового рецептора в нервно -мышечном соединении» . Журнал нейробиологии . 30 (33): 11104–11113. doi : 10.1523/jneurosci.2118-10.2010 . PMC   6633475 . PMID   20720118 .
  58. ^ Jump up to: а беременный Boersma MC, Dresselhaus EC, De Biase LM, Mihalas AB, Bergles DE, Meffert MK (апрель 2011 г.). «Требование к ядерному фактору-каппабу в синаптогенезе, связанном с развитием и пластичностью» . Журнал нейробиологии . 31 (14): 5414–5425. doi : 10.1523/jneurosci.2456-10.2011 . PMC   3113725 . PMID   21471377 .
  59. ^ Gutierrez H, Hale VA, Dolcet X, Davies A (апрель 2005 г.). «Передача сигналов NF-Kappab регулирует рост нейронных процессов в развивающихся PNS и CNS» . Разработка . 132 (7): 1713–1726. doi : 10.1242/dev.01702 . PMID   15743881 .
  60. ^ Захир А., Йорек М.А., Лим Р (декабрь 2001 г.). «Влияние сверхэкспрессии фактора созревания глиа в первичных астроцитах на активацию киназы MAP, активацию фактора транскрипции и секрецию нейротрофина». Нейрохимические исследования . 26 (12): 1293–1299. doi : 10.1023/a: 1014241300179 . PMID   11885780 . S2CID   26418384 .
  61. ^ Qiu J, Hu X, Nesic O, Grafe MR, Rassin DK, Wood TG, et al. (Июль 2004 г.). «Влияние олигонуклеотида NF-Kappab« приманки »на экспрессию генов в гиппокампе P7 после гипоксии/ишемии». Журнал исследований нейробиологии . 77 (1): 108–118. doi : 10.1002/jnr.20156 . PMID   15197744 . S2CID   25522763 .
  62. ^ Listwak SJ, Rathore P, Herkenham M (октябрь 2013 г.). «Минимальная активность NF-κB в нейронах» . Нейробиология . 250 : 282–299. doi : 10.1016/j.neuroscience.2013.07.013 . PMC   3785079 . PMID   23872390 .
  63. ^ Jarosinski KW, Whitney LW, Massa Pt (сентябрь 2001 г.). «Специфический дефицит в активации ядерного фактора-каппаба в нейронах центральной нервной системы» . Лабораторное расследование; Журнал технических методов и патологии . 81 (9): 1275–1288. doi : 10.1038/labinvest.3780341 . PMID   11555675 .
  64. ^ Herkenham M, Rathore P, Brown P, Listwak SJ (октябрь 2011 г.). «Предупреждающие заметки об использовании антител NF-κB P65 и P50 для исследований ЦНС» . Журнал нейровоспаления . 8 : 141. DOI : 10.1186/1742-2094-8-141 . PMC   3210105 . PMID   21999414 .
  65. ^ Moerman AM, Mao X, Lucas MM, Barger SW (апрель 1999 г.). «Характеристика нейронального каппаб-связывающего фактора, отличного от NF-Kappab». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 67 (2): 303–315. doi : 10.1016/s0169-328x (99) 00091-1 . PMID   10216229 .
  66. ^ Мао XR, Moerman-Herzog AM, Chen Y, Barger SW (май 2009 г.). «Уникальные аспекты транскрипционной регуляции в нейронах-награждения в факторах NFKAppab и связанных с SP1» . Журнал нейровоспаления . 6 : 16. doi : 10.1186/1742-2094-6-16 . PMC   2693111 . PMID   19450264 .
  67. ^ Mao X, Yang SH, Simpkins JW, Barger SW (март 2007 г.). «Активация рецептора глутамата вызывает кальпаин-опосредованную деградацию SP3 и SP4, заметные факторы транскрипции SP в нейронах» . Журнал нейрохимии . 100 (5): 1300–1314. doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.04297.x . PMC   1949346 . PMID   17316402 .
  68. ^ Vlahopoulos SA (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке позволяет транскрипционной и фенотипической пластичности, ограничивает зависимость от ткани хозяина: молекулярная мода» . Биология рака и медицина . 14 (3): 254–270. doi : 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029 . PMC   5570602 . PMID   28884042 .
  69. ^ Jump up to: а беременный Vlahopoulos SA, Cen O, Hengen N, Agan J, Moschovi M, Critselis E, et al. (Август 2015). «Динамический аберрантный NF-κB-термогенез: новая модель, охватывающая микроокружение» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 26 (4): 389–403. doi : 10.1016/j.cytogfr.2015.06.001 . PMC   4526340 . PMID   26119834 .
  70. ^ Шейх М.С., Хуан Ю (2003). «Активационные комплексы рецептора смерти: требуется два для активации рецептора TNF 1» . Клеточный цикл . 2 (6): 550–552. doi : 10.4161/cc.2.6.566 . PMID   14504472 .
  71. ^ Li Yy, Chung GT, Lui VW, KF, MA BB, Chow C, et al. (Январь 2017). «Секвенирование экзома и генома рака носоглотки идентифицирует мутации NF-κB, активирующие мутации» . Природная связь . 8 : 14121. Bibcode : 2017natco ... 814121L . doi : 10.1038/ncomms14121 . PMC   5253631 . PMID   28098136 .
  72. ^ Sun SC (январь 2011 г.). «Неканонический сигнальный путь NF-κB» . Клеточные исследования . 21 (1): 71–85. doi : 10.1038/cr.2010.177 . PMC   3193406 . PMID   21173796 .
  73. ^ Nouri M, Massah S, Caradec J, Lubik AA, Li N, Truong S, et al. (Апрель 2020 г.). «Временная экспрессия SOX9 облегчает устойчивость к андроген-нацеленной терапии при раке предстательной железы» . Клиническое исследование рака . 26 (7): 1678–1689. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-19-0098 . PMID   31919137 .
  74. ^ Танигучи К, Карин М (май 2018 г.). «NF-κB, воспаление, иммунитет и рак: возраст». Природные обзоры. Иммунология . 18 (5): 309–324. doi : 10.1038/nri.2017.142 . PMID   29379212 . S2CID   3701398 .
  75. ^ Sun L, Mathews LA, Cabarcas SM, Zhang X, Yang A, Zhang Y, et al. (Август 2013). «Эпигенетическая регуляция Sox9 с помощью сигнального пути NF-κB в стволовых клетках рака поджелудочной железы» . Стволовые клетки . 31 (8): 1454–1466. doi : 10.1002/Stem.1394 . PMC   3775871 . PMID   23592398 .
  76. ^ Escarcega Ro, Fuente-Alexandro S, García-Carrasco M, Gatica A, Zamora A (март 2007 г.). «Фактор транскрипции фактор-фактор-каппа B и рак». Онкологическая клиническая . 19 (2): 154–161. Doi : 10.1016/j.clon.2006.11.013 . PMID   17355113 .
  77. ^ Лю Ф., Бардхан К., Ян Д., Тангараджу М., Ганапати В., Уоллер Дж.Л. и др. (Июль 2012 г.). «NF-κB непосредственно регулирует транскрипцию Fas для модуляции Fas-опосредованного апоптоза и подавления опухоли» . Журнал биологической химии . 287 (30): 25530–25540. doi : 10.1074/jbc.m112.356279 . PMC   3408167 . PMID   22669972 .
  78. ^ Монако С., Андреком Е., Кириакидис С., Маури С., Бикнелл С., Фоксвелл Б. и др. (Апрель 2004 г.). «Канонический путь активации ядерного фактора каппа B избирательно регулирует провоспалительные и протромботические реакции при атеросклерозе человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (15): 5634–5639. Bibcode : 2004pnas..101.5634m . doi : 10.1073/pnas.0401060101 . PMC   397455 . PMID   15064395 .
  79. ^ Венураджу С.М., Ерамасу А., Кордер Р., Лахири А (май 2010). «Остеопротегерин как предиктор ишемической болезни артерий и сердечно -сосудистой смертности и заболеваемости» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 55 (19): 2049–2061. doi : 10.1016/j.jacc.2010.03.013 . PMID   20447527 .
  80. ^ Lieb W, Gona P, Larson MG, Massaro JM, Lipinska I, Keaney JF, et al. (Сентябрь 2010). «Биомаркеры пути остеопротегерина: клинические корреляты, субклинические заболевания, падающие сердечно -сосудистые заболевания и смертность» . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 30 (9): 1849–1854. doi : 10.1161/atvbaha.109.199661 . PMC   3039214 . PMID   20448212 .
  81. ^ Song XQ, LV LX, Li WQ, Hao YH, Zhao JP (март 2009 г.). «Взаимодействие ядерного фактора-каппа B и цитокинов связано с шизофренией». Биологическая психиатрия . 65 (6): 481–488. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.10.018 . PMID   19058794 . S2CID   10836374 .
  82. ^ Kaisari S, Rom O, Aizenbud D, Reznick AZ (2013). «Вовлечение NF-κB и мышечной специфической E3-убиквитин-лигазы Murf1 в катаболизме, вызванном сигаретным дымом в миотрубках С2». Нейробиология дыхания . Достижения в области экспериментальной медицины и биологии. Тол. 788. С. 7–17. doi : 10.1007/978-94-007-6627-3_2 . ISBN  978-94-007-6626-6 Полем PMID   23835952 .
  83. ^ Jump up to: а беременный в Hajishengallis G, Chavakis T (январь 2013 г.). «Эндогенные модуляторы рекрутирования воспалительных клеток» . Тенденции в иммунологии . 34 (1): 1–6. doi : 10.1016/j.it.2012.08.003 . PMC   3703146 . PMID   22951309 .
  84. ^ Jump up to: а беременный в Vidal PM, Lemmens E, Dooley D, Hendrix S (февраль 2013 г.). «Роль« противовоспалительных »цитокинов в регенерации аксонов». Обзоры цитокинов и факторов роста . 24 (1): 1–12. doi : 10.1016/j.cytogfr.2012.08.008 . PMID   22985997 .
  85. ^ Гривеников С.И., Карин М (февраль 2010 г.). «Опасные связи: сотрудничество и перекрестные помехи STAT3 и NF-Kappab в раке» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 21 (1): 11–19. doi : 10.1016/j.cytogfr.2009.11.005 . PMC   2834864 . PMID   20018552 .
  86. ^ Бонавита Е., Гальдиеро М.Р., Джайллон С., Мантовани А. (2015). «Фагоциты как поврежденные полицейские при воспалении, связанном с раком». Достижения в области исследований рака . 128 : 141–171. doi : 10.1016/bs.acr.2015.04.013 . ISBN  978-0-12-802316-7 Полем PMID   26216632 .
  87. ^ Сион Р.В., Фридлендер З.Г., Гранот Z (декабрь 2015). «Многогранные роли нейтрофилы играют в микроокружении опухоли» . Раковая микроокружение . 8 (3): 125–158. doi : 10.1007/s12307-014-0147-5 . PMC   4714999 . PMID   24895166 .
  88. ^ Kong X, Li L, Li Z, Xie K (декабрь 2012 г.). «Целевое разрушение оркестровки стромы поджелудочной железы и опухолевых клеток в случаях рака поджелудочной железы: молекулярная основа для терапевтических последствий» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 23 (6): 343–356. doi : 10.1016/j.cytogfr.2012.06.006 . PMC   3505269 . PMID   22749856 .
  89. ^ Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). «Перспектива роли передачи сигналов семафорина класса III в травме центральной нервной системы» . Границы в клеточной нейробиологии . 8 : 328. doi : 10.3389/fncel.2014.00328 . PMC   4209881 . PMID   25386118 .
  90. ^ Информация о синдроме дефицита Немо . дефицита Информация о дефиците Немо
  91. ^ Кауппинен А., Сууронен Т., Оджала Дж., Карнаранта К., Салминен А (октябрь 2013 г.). «Антагонистические перекрестные помехи между NF-Lhab и SIRT1 в регуляции воспаления и метаболических расстройств». Клеточная передача сигналов . 25 (10): 1939-1948. Doi : 10.1016/j.cellsig.2013.06.007 . PMID   23770291 .
  92. ^ Де Грегорио Е., Колелл А., Моралес А., Мари М (май 2020). «Актуальность оси SIRT1-NF-κB в качестве терапевтической мишени для улучшения воспаления при заболевании печени» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (11): 3858. DOI : 10.3390/IJMS21113858 . PMC   7312021 . PMID   32485811 .
  93. ^ Wang R, Yu Z, Sunchu B, Shoaf J, Dang I, Zhao S, et al. (Июнь 2017 г.). «Рапамицин ингибирует секреторный фенотип стареющих клеток с помощью NRF2-независимого механизма» . Старение ячейки . 16 (3): 564–574. doi : 10.1111/acel.12587 . PMC   5418203 . PMID   28371119 .
  94. ^ Ярбро -младший, Эммонс Р.С., Пенс Б.Д. (июнь 2020 г.). «Иммунометаболизм макрофагов и воспаление: роль митохондриальной дисфункции, клеточного старения, CD38 и NAD» . Иммунометаболизм . 2 (3): E200026. doi : 10.20900/immunometab20200026 . PMC   7409778 . PMID   32774895 .
  95. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Tilstra JS, Robinson AR, Wang J, Gregg SQ, Clauson CL, Rey DP, et al. (Июль 2012 г.). «Ингибирование NF-κB задерживает старение и старение у мышей, вызванное повреждением ДНК» . J Clin Invest . 122 (7): 2601–12. doi : 10.1172/jci45785 . PMC   3386805 . PMID   22706308 .
  96. ^ Робисон AJ, Nestler EJ (октябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Природные обзоры. Нейробиология . 12 (11): 623–637. doi : 10.1038/nrn3111 . PMC   3272277 . PMID   21989194 .
  97. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Ruffle JK (ноябрь 2014). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем все (δ) FOSB?». Американский журнал по вопросам злоупотребления наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–437. doi : 10.3109/00952990.2014.933840 . PMID   25083822 . S2CID   19157711 .
  98. ^ Jump up to: а беременный Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Сотовая основа памяти для зависимости» . Диалоги в клинической нейробиологии . 15 (4): 431–443. doi : 10.31887/dcns.2013.15.4/enestler . PMC   3898681 . PMID   24459410 .
  99. ^ Jump up to: а беременный Nestler EJ (октябрь 2008 г.). «Обзор. Транскрипционные механизмы зависимости: роль Deltafosb» . Философские транзакции Королевского общества Лондона. Серия B, биологические науки . 363 (1507): 3245–3255. doi : 10.1098/rstb.2008.0067 . PMC   2607320 . PMID   18640924 .
    Таблица 3
  100. ^ US 6410516 , Балтимор D, Sen R, Sharp PA, Singh H, Staudt L, Lebowitz JH, Baldwin JR AS, Clerc RG, Corcoran LM, Baeuerle PA, Lenardo MJ, Fan CM, Maniatis TP, ядерные факторы, связанные с транскрипционным регулированием «Выпущено 25 июня 2002 года, назначен в Гарвардский колледж, Институт биомедицинских исследований Уайтхеда, Массачусетский технологический институт  
  101. ^ Карин М (март 2008 г.). «Икаппаб -киназа - мост между воспалением и раком» . Клеточные исследования . 18 (3): 334–342. doi : 10.1038/cr.2008.30 . PMID   18301380 .
  102. ^ Пикарский Э., Бен-Мерия Y (апрель 2006 г.). «Ингибирование NF-Kappab: обоюдоострый меч при раке?». Европейский журнал рака . 42 (6): 779–784. doi : 10.1016/j.ejca.2006.01.011 . PMID   16530406 .
  103. ^ Mantovani A, Marchesi F, Portal C, Allavena P, Sica A (2008). «Связывание реакций воспаления с раком: новые мишени для терапевтических стратегий». Целевая терапия при раке . Достижения в области экспериментальной медицины и биологии. Тол. 610. С. 112–127. doi : 10.1007/978-0-387-73898-7_9 . ISBN  978-0-387-73897-0 Полем PMID   18593019 .
  104. ^ Paur I, Balstad TR, Kolberg M, Pedersen MK, Austenaa LM, Jacobs DR, et al. (Май 2010). «Экстракт орегано, кофе, тимьяна, гвоздики и грецких орехов ингибирует NF-Kappab в моноцитах и ​​у трансгенных репортерных мышей» . Исследование профилактики рака . 3 (5): 653–663. doi : 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0089 . PMID   20424131 .
  105. ^ Lin Z, Wu D, Huang L, Jiang C, Pan T, Kang X, et al. (2019). «Нобилетин ингибирует IL-1β-индуцированное воспаление в хондроцитах посредством подавления передачи сигналов NF-κB и остеоартрит у мышей» . Границы в фармакологии . 10 : 570. DOI : 10.3389/fphar.2019.00570 . PMC   6554687 . PMID   31214026 .
  106. ^ Ding Y, Huang X, Liu T, Fu Y, Tan Z, Zheng H, et al. (Октябрь 2012 г.). «Белок плазмодия кольцевого белка, новый ингибитор NF-κB, подавляет рост SW480». Патология и онкология исследований . 18 (4): 895–902. doi : 10.1007/s12253-012-9519-7 . PMID   22678765 . S2CID   15823271 .
  107. ^ White Pt, Subramanian C, Motiwala HF, Cohen MS (2016). «Естественные с помощью анолидов при лечении хронических заболеваний». В Гупта С.С., Прасад С., Аггарвал Б.Б. (ред.). Противовоспалительные нутрицевтики и хронические заболевания . Достижения в области экспериментальной медицины и биологии. Тол. 928. Springer International Publishing. С. 329–373. doi : 10.1007/978-3-319-41334-1_14 . ISBN  978-3-319-41332-7 Полем PMC   7121644 . PMID   27671823 .
  108. ^ Wei Z, Li T, Kuang H, Su H, Wang Q (2020-02-11). «Фармакологические последствия от анолидов» . Биомедицинский журнал научных и технических исследований . 25 (3): 19243–19248. doi : 10.26717/bjstr.2020.25.004218 . ISSN   2574-1241 .
  109. ^ Гарг А., Аггарвал Б.Б. (июнь 2002 г.). «Фактор ядерного транскрипции-каппаба в качестве мишени для развития лекарств от рака» . Лейкемия . 16 (6): 1053–1068. doi : 10.1038/sj.leu.2402482 . PMID   12040437 .
  110. ^ Sethi G, Sung B, Aggarwal BB (январь 2008 г.). «Активация ядерного фактора-каппаба: от скамейки к постели». Экспериментальная биология и медицина . 233 (1): 21–31. doi : 10.3181/0707-MR-196 . PMID   18156302 . S2CID   86359181 .
  111. ^ Curran MP, McKeage K (2009). «Bortezomib: обзор его использования у пациентов с множественной миеломой». Наркотики . 69 (7): 859–888. doi : 10.2165/00003495-200969070-00006 . PMID   19441872 .
  112. ^ Редлер Л (март 2015 г.). «Velcade (Bortezomib) получает 2 новых показания FDA: для отступления пациентов с множественной миеломой и для лечения первой линии пациентов с мантий-клеточной лимфомой» . Американские преимущества для здоровья и лекарств . 8 (функция спецификации): 135–140. PMC   4665054 . PMID   26629279 .
  113. ^ Vlahopoulos S, Boldogh I, Casola A, Brasier AR (сентябрь 1999). «Ядерный фактор-каппаб-зависимая индукция экспрессии гена интерлейкина-8 с помощью фактора некроза опухоли Альфа: доказательства антиоксидантного чувствительного пути активации, отличного от ядерной транслокации». Кровь . 94 (6): 1878–1889. doi : 10.1182/blood.v94.6.1878.418k03_1878_1889 . PMID   10477716 . S2CID   25974629 .
  114. ^ Хэмди На (январь 2008 г.). «Деносумаб: ингибирование RANKL в лечении потери костной массы». Наркотики сегодняшнего дня . 44 (1): 7–21. doi : 10.1358/dot.2008.44.1.1178467 . PMID   18301800 .
  115. ^ CVEK B, DVORAK Z (2007). «Целью ядерного фактора-каппаба и протеасомы дитиокарбаматными комплексами с металлами». Текущий фармацевтический дизайн . 13 (30): 3155–3167. doi : 10.2174/138161207782110390 . PMID   17979756 .
  116. ^ Blakely CM, Pazarentzos E, Olivas V, Asthana S, Yan JJ, Tan I, et al. (Апрель 2015). «NF-κB-активирующий комплекс, в котором участвует в ответ на ингибирование онкогена EGFR, выживает выживаемость опухолевых клеток и остаточное заболевание при раке легких» . Сотовые отчеты . 11 (1): 98–110. doi : 10.1016/j.celrep.2015.03.012 . PMC   4394036 . PMID   25843712 .
  117. ^ Фабре С., Мимура Н., Бобб К., Конг С.А., Горгун Г., Кирстея Д. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Двойное ингибирование канонических и неканонических путей NF-κB демонстрирует значительную противоопухолевую активность при множественной миеломе» . Клиническое исследование рака . 18 (17): 4669–4681. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-12-0779 . PMC   4456190 . PMID   22806876 .
  118. ^ Shono Y, Tackett AZ, Liou HC, Doubrovina E, Derenzini E, Ouk S, et al. (Январь 2016). «Характеристика ингибитора C-Rel, который опосредует противоопухолевые свойства при гематологических злокачественных новообразованиях путем блокировки NF-κB-контролируемых реакций окислительного стресса» . РАНКА . 76 (2): 377–389. doi : 10.1158/0008-5472.can-14-2814 . PMC   4715937 . PMID   26744524 .
  119. ^ Yamamoto M, Horie R, Takeiri M, Kozawa I, Umezawa K (сентябрь 2008 г.). «Инактивация компонентов NF-Kappab путем ковалентного связывания (-)-дегидроксиметилепоксиихиномицин с специфическими остатками цистеина». Журнал лекарственной химии . 51 (18): 5780–5788. doi : 10.1021/jm8006245 . PMID   18729348 .
  120. ^ «Роль RCP006 как противовоспалительного агента» . Институт Роскампа. Архивировано из оригинала 2011-10-23 . Получено 2011-09-06 .
  121. ^ Kolati SR, Kasala ER, Bodduluru LN, Mahareddy JR, Uppulapu SK, Gogoi R, et al. (Март 2015 г.). «Залив 11-7082 улучшает диабетическую нефропатию путем ослабления гипергликемии, опосредованного окислительным стрессом, и почечного воспаления посредством пути NF-κB». Экологическая токсикология и фармакология . 39 (2): 690–699. doi : 10.1016/j.etap.2015.01.019 . PMID   25704036 .
  122. ^ Кумар А., Неги Г., Шарма С.С. (май 2012 г.). «Подавление NF-κB и NF-κB, регулируемого окислительным стрессом и нейровоспалением заливом 11-7082 (ингибитор фосфорилирования IκB) в экспериментальной диабетической невропатии». Биохими . 94 (5): 1158–1165. doi : 10.1016/j.biochi.2012.01.023 . PMID   22342224 .
  123. ^ Dana N, Vaseghi G, Haghjooy Javanmard S (февраль 2019 г.). «Переотчетчики между рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисом и рецепторами, похожими на платеж: систематический обзор» . Усовершенствованный фармацевтический бюллетень . 9 (1): 12–21. doi : 10.15171/apb.2019.003 . PMC   6468223 . PMID   31011554 .
  124. ^ Танака К, Ямагучи Т., Хара М (май 2015). «Игуратимод для лечения ревматоидного артрита в Японии». Экспертный обзор клинической иммунологии . 11 (5): 565–573. doi : 10.1586/1744666x.2015.1027151 . PMID   25797025 . S2CID   25134255 .
[ редактировать ]
У Scholia есть профиль темы для NF-κB .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=NF-κB&oldid=1241673052"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e726ebc406f90f792a741d77fbe20ae5__1724326080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e7/e5/e726ebc406f90f792a741d77fbe20ae5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
NF-κB - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)