✖


Jump to content

Инфламмасома

Инфламмасомы представляют собой цитозольные мультипротеиновые комплексы врожденной иммунной системы, ответственные за активацию воспалительных реакций и гибель клеток . [1] [2] Они образуются в результате специфических цитозольных рецепторов распознавания образов микробного происхождения (PRR), воспринимающих молекулярные паттерны, связанные с патогенами (PAMP), молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP) из клетки-хозяина, или гомеостатические нарушения. [1] [2] [3] Активация и сборка воспалительной сомы способствует активации каспазы-1 , которая затем протеолитически расщепляет провоспалительные цитокины, интерлейкин 1β (IL-1β) и интерлейкин 18 (IL-18), а также порообразующую молекулу газдермин D ( ГСДМД ). [2] [3] [4] N-концевой фрагмент GSDMD, образующийся в результате этого расщепления, индуцирует провоспалительную форму запрограммированной гибели клеток, отличную от апоптоза , называемую пироптозом , которая отвечает за высвобождение зрелых цитокинов . [2] [5] Кроме того, инфламмасомы могут действовать как неотъемлемые компоненты более крупных комплексов, вызывающих гибель клеток, называемых ПАНоптосомами, которые вызывают другую особую форму провоспалительной гибели клеток, называемую ПАНоптоз . [4] [6]

PRR, кодируемые зародышевой линией, которые управляют образованием воспаления, состоят из NLR (нуклеотид-связывающий домен олигомеризации и богатые лейцином рецепторы, содержащие повторы), AIM2 (отсутствует в меланоме 2), IFI16 (IFN-индуцируемый белок 16) и пирин. [2] [7] Через свой домен активации и рекрутирования каспазы ( CARD ) или пириновый домен (PYD) рецепторы воспаления взаимодействуют с белком-адаптером, называемым ассоциированным с апоптозом пятнышкоподобным белком, содержащим CARD (также известный как ASC или Pycard ), который затем рекрутирует про-каспазу. -1 через свой домен CARD для активации воспалительной передачи сигналов и пироптотической гибели клеток. [2] [8] Примечательно, что PYD адаптерного белка ASC функционирует как прионоподобный домен, образуя самовоспроизводящийся полимер при активации. [9] Помимо инфламмасом, активирующих каспазу-1, в нескольких исследованиях также описаны неканонические воспалительные комплексы, которые действуют независимо от каспазы-1. У мышей неканоническая инфламмасома активируется путем прямого восприятия цитозольного бактериального липополисахарида (ЛПС) каспазой-11 , что впоследствии вызывает пироптотическую гибель клеток. [ дои : 10.1038/nri.2016.58 ] В клетках человека соответствующими каспазами неканонической воспалительной сомы являются каспаза 4 и каспаза 5 . [10] [11] [12] [13] [14]

Традиционно воспалительные процессы в основном изучались на профессиональных клетках врожденного иммунитета, таких как макрофаги . Однако недавние исследования указывают на высокие уровни экспрессии компонентов воспаления в тканях эпителиального барьера, где было продемонстрировано, что они служат важной первой линией защиты. [15] Более того, нарушение регуляции активации воспалительных сом может способствовать патологии нескольких основных заболеваний, включая рак, аутоиммунные заболевания, воспалительные состояния, метаболические нарушения и нейродегенеративные заболевания. [2] [16]

Открытие

[ редактировать ]

Инфламмасома была обнаружена командой Юрга Чоппа из Университета Лозанны в 2002 году. [17] [18] Впервые об этом сообщили Мартинон и др. в 2002 году. [17] что NLRP1 (PYD-содержащий 1 семейства NLR) может собираться и олигомеризоваться в структуру in vitro, которая активирует каскад каспазы-1, тем самым приводя к выработке провоспалительных цитокинов, включая IL-1β и IL-18. Этот мультимолекулярный комплекс NLRP1 был назван «воспалением», что вызвало значительный интерес в последующие годы. За это время было обнаружено несколько других воспалений, две из которых также управляются NLR - NLRP3 (PYD-содержащий 3 семейства NLR) и NLRC4 (CARD-содержащий 4 семейства NLR). [18] Физиологическая значимость инфламмасомы была выявлена ​​в 2006 году, когда три группы определили роль инфламмасомы в таких заболеваниях, как инфекция, воздействие токсинов, подагра и диабет 2 типа. [19] [20] [21] [18] Было обнаружено, что некоторые PAMP и DAMP, включая бактериальную РНК и имидазохинолины , вирусную ДНК, мурамилдипептид (MDP), асбест и диоксид кремния, вызывают воспалительную реакцию. [22] Дополнительные связи были также обнаружены между метаболическим синдромом и NLRP3, одним из сенсоров воспаления. [18] Эти результаты проложили путь к современным исследованиям в области врожденного иммунитета и гибели клеток, где изучаются механизмы и методы лечения заболеваний, связанные со сборкой и активацией воспалительных сом. [18]

Инфламмасомы также могут образовываться PRR, отличными от белков NLR. В 2009 году Хорнунг и др. идентифицировали PYHIN (белок, содержащий домены пирина и HIN), известный как AIM2, который собирает инфламмасому в ответ на чужеродную цитоплазматическую двухцепочечную ДНК (дцДНК), [23] что несколько других групп также подтвердили в параллельных исследованиях с Hornung et al. [24] [25] [26] С тех пор были идентифицированы и другие воспалительные сенсоры, не относящиеся к NLR.

Активация воспаления

[ редактировать ]

Сборка воспалительного сигнального каскада и образующегося воспалительного сигнального каскада включает хорошо организованный механизм, включающий вышестоящие сенсоры, адаптеры и нижестоящие эффекторы. Инфламмасомы играют решающую роль во врожденном иммунитете посредством активации PRR в ответ на ряд стимулов, таких как инфекционные триггеры (включая бактерии, грибы, вирусы и паразиты) и стерильные триггеры (включая поток ионов, митохондриальную дисфункцию, АФК и метаболические факторы). ). [26] [27]

Канонические инфламмасомы собираются NLR (включая NLRP1, NLRP3, NLRC4), AIM2 и пирином. [2] путем привлечения прокаспазы-1 (молекулы-предшественника каспазы-1) с адаптером ASC или без него. [7] [ В своем законченном состоянии воспалительная сома объединяет множество молекул прокаспазы-1 р45, индуцируя их автокаталитическое расщепление на субъединицы р20 и р10. Затем каспаза-1 собирается в свою активную форму, которая состоит из двух гетеродимеров, включая субъединицы p20 и p10 каждый. [28]

Активация каспазы-1 способствует высвобождению воспалительных цитокинов IL-1β и IL-18. Расщепление GSDMD также инициируется активной каспазой-1, что приводит к пироптозу (когда клетка высвобождает свое цитоплазматическое содержимое, чтобы индуцировать провоспалительную передачу сигналов). Высвобождаемые IL-1β и IL-18 после активации воспаления индуцируют секрецию гамма-интерферона (IFN-γ) и активацию естественных клеток-киллеров . [29] инактивация IL-33 , [30] фрагментация ДНК и образование клеточных пор, [31] ингибирование гликолитических ферментов, [32] активация биосинтеза липидов, [33] и секреция медиаторов восстановления тканей, таких как про-IL-1α. [34] Хотя NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2 и пирин являются наиболее хорошо изученными сенсорами, IFI16 , NLRP6 , NLRP7 , NLRP9b, NLRP10 , NLRP12 и CARD8 также играют важную роль в активации воспалительных процессов и передаче сигналов.

Неканонические воспалительные заболевания собираются каспазой-11 (каспазы-4 и -5 у человека). Затем каспазы-11, -4 или -5 могут расщеплять GSDMD, вызывая пироптоз или активацию воспалительного комплекса NLRP3. [35] [14]

Семейство воспалительных

[ редактировать ]

Сенсоры воспаления подразделяются в зависимости от их структурных характеристик на NLR, ALR и пирин. Эти рецепторы обладают способностью образовывать воспалительные процессы и запускать активацию каспазы-1. Семейство NLR можно классифицировать как подсемейство NLRP или NLRC в зависимости от того, содержит ли N-конец PYD или CARD соответственно. Специфические белки, такие как NLRP1, NLRP3 и NLRC4, в основном признаны как NLR, которые могут собирать инфламмасомы, тогда как другие, такие как NLRP6, NLRP12 и т. д., рассматриваются как контекстно-зависимые сенсоры воспаления. [36]

Инфламмасомы на основе NLR

[ редактировать ]

NLRP1, NLRP3 и NLRC4 являются членами семейства NLR и характеризуются двумя общими особенностями: первый — это нуклеотидсвязывающий домен олигомеризации (NOD), который может связывать рибонуклеотид-фосфаты (rNTP) и играет важную роль в самовосстановлении. олигомеризация. [37] Вторым является С-концевой богатый лейцином повтор (LRR), который может функционировать как домен распознавания лигандов для других рецепторов (например, TLR) или в некоторых случаях микробных лигандов. [5] NLRP1 наиболее высоко экспрессируется в эпителиальных барьерах (включая кератиноциты и эпителиальные клетки бронхов); NLRP3 в миелоидных клетках ( моноциты , макрофаги, нейтрофилы и дендритные клетки ); и NLRC4 в миелоидных клетках, астроцитах и ​​эпителиальных клетках кишечника, а также в других типах клеток. [38] [39] [40]  

Инфламмасома NLRP1

[ редактировать ]

Воспаление NLRP1 было первым, которое было идентифицировано и тщательно изучено. Помимо NOD и LRR, структура NLRP1 состоит из PYD на N-конце, мотива FIIND и CARD на C-конце, что помогает отличить его от других сенсоров воспаления. [2] [41] Хотя у человека присутствует только один белок NLRP1, в геноме мыши есть три паралога Nlrp1 (NLRP1A, B, C), а воспалительная сома NLRP1B у мыши может образовываться путем рекрутирования каспазы-1 как с ASC, так и без него. [42] Привлечение и расщепление прокаспазы-1 может затем активировать нижестоящие пути, опосредованные каспазой-1. [27]

Различные стимулы связаны с активацией NLRP1. [43] [27] Было обнаружено, что NLRP1B у мышей и NLRP2 у крыс чувствительны к летальному токсину Bacillus anthracis . [2] Летальный фактор B. anthracis протеолитически расщепляет NLRP1B, что приводит к убиквитинированию рецептора и его деградации под действием протеасомы. В результате этой деградации образуется отрезанный С-концевой фрагмент, который впоследствии нековалентным образом связывается с остальной частью белка. На этом этапе CARD на С-концевом фрагменте становится доступной для сборки воспалительной сомы. [15] Пока что этот механизм активации, основанный на деградации протеасом, уникален для этой воспалительной сомы. [15] Активность NLRP1 регулируется антиапоптотическими белками Bcl-2 и Bcl-x(L ), которые в покоящихся клетках связываются с активностью NLRP1 и ингибируют ее. [44]

Инфламмасома NLRP3

[ редактировать ]

NLRP3 — один из наиболее хорошо изученных сенсоров воспаления. Структура NLRP3 состоит из PYD, а также доменов NOD и LRR. Он запускает активацию каспазы-1, используя PYD для привлечения ASC и образования одного олигомера в каждой клетке, который включает семь молекул NLRP3. NLRP3 признан самой крупной инфламмасомой, ее диаметр составляет около 2 мкм. [45] [46]

Олигомеризация NLRP3 активируется большим количеством разнообразных стимулов, таких как DAMP, включая кристаллическое вещество (например, кристаллы мононатрийурата (MSU)), квасцы, асбест, приток кальция, митохондриальные активные формы кислорода (АФК) и внеклеточный АТФ. [2] [47] Кроме того, известно, что воспалительная сома NLRP3 собирается в ответ на PAMP от патогенов, включая вирусы, такие как грипп А , [48] бактерии, такие как Neisseria gonorrhoeae , [30] бактериальные токсины, такие как нигерицин и маитотоксин , [1] и грибы, такие как Aspergillus fumigatus . [49]

Многие активаторы NLRP3 вызывают отток цитозольного калия из клеток, а достаточно низкая концентрация цитозольного калия может запускать активацию NLRP3 в отсутствие других стимулов. [2] Однако активация воспаления NLRP3 может также происходить независимо от оттока калия за счет использования небольших молекул, нацеленных на митохондрии, или с помощью других механизмов. [50] [7] Кроме того, кристаллы холестерина и MSU активируют воспаление NLRP3, что приводит к увеличению продукции IL-1β. [20] [51] Считается, что этот процесс прекращается при атеросклерозе и подагре, когда эти кристаллы накапливаются внутри клетки. Также было установлено, что неорганические частицы, такие как диоксид титана, диоксид кремния и асбест, могут активировать воспалительные процессы. . [52] Хотя активация воспалительной NLRP3 приводит к мощной воспалительной реакции на различные патогены и сигналы стресса, [27] Также сообщалось, что активация воспаления NLRP3 может играть роль в регуляции сна. . [53] Кроме того, недавние исследования показывают, что нейровоспаление, опосредованное NLRP3-воспалением, участвует во вторичном повреждении головного мозга после внутримозгового кровоизлияния. [54]

Воспаление NLRP3 также является важным компонентом нескольких PANоптосом, включая ZBP1-, RIPK1- и NLRP12-PANоптосомы. [55]

Инфламмасома NAIP/NLRC4

[ редактировать ]

NLRC4 — единственный известный в настоящее время член семейства NLRC, способный собирать инфламмасому. NLRC4 состоит из CARD вместе с доменами NOD и LRR для непосредственного рекрутирования адаптерного белка ASC или прокаспазы-1. [56] Белки, ингибирующие апоптоз семейства NLR, или NAIP, играют решающую роль в качестве сенсора, облегчающего активацию воспаления NLRC4. [57]

Инфламмасома NAIP /NLRC4 участвует в защите хозяина от нескольких патогенов. [58] [59] У мышей NAIP активируются путем связывания с бактериальными PAMP в цитозоле, которые обеспечиваются палочковидным (NAIP2) и игольчатым (NAIP1) компонентами бактериальной системы секреции 3-го типа (T3SS), а также флагеллином, молекулярным строительный блок жгутиков (NAIP5 и -6). У людей есть единственный NAIP, который специфически реагирует на компонент иглы. [60] [2] После связывания лиганда NAIPs взаимодействуют с NLRC4, чтобы инициировать сборку воспаления NLRC4, которая затем рекрутирует и активирует прокаспазу-1 через свою CARD. [60] Экспериментальные данные показывают, что пальмитат может индуцировать воспаление NLRC4 в отсутствие бактерий. [58]

Инфламмасома NLRC4 является хорошо изученной эпителиальной инфламмасомой, которая имеет решающее значение для ограничения внутриэпителиальных бактериальных популяций на ранних стадиях энтеробактериальных инфекций, таких как Salmonella и Citrobacter Rodentium . [61] [62] Внутриклеточные бактерии активируют инфламмасому, что приводит к целенаправленному изгнанию инфицированных эпителиальных клеток из эпителия и снижению бактериальной нагрузки. Этот процесс, известный как экструзия эпителиальных клеток , происходит без нарушения целостности эпителиального барьера. Кроме того, было обнаружено, что воспалительная сома NLRC4 снижает опухолевую нагрузку на мышиной модели колоректальной карциномы (CRC), вызывая элиминацию клеток, инициирующих опухоль. [61] [62]

Инфламмасомы, не основанные на NLR

[ редактировать ]

AIM2 , пирин, IFI16 и другие не являются членами NLR и образуют инфламмасомы.

Инфламмасома AIM2

[ редактировать ]

Инфламмасома AIM2 воспринимает цитозольную дцДНК и играет решающую роль в защите хозяина от ДНК-вирусов и внутриклеточных бактериальных инфекций. [24] [23] AIM2 состоит из N-концевого домена PYD и C-концевого домена HIN. Оба домена взаимодействуют, поддерживая молекулу в автоингибированном состоянии. Связывание дцДНК приводит к высвобождению аутоингибирования, что приводит к образованию олигомеров AIM2. [63] Эти олигомеры затем рекрутируют адаптер ASC через контакты между своими PYD, что необходимо для сборки и активации воспалительной сомы AIM2. [63] В результате прокаспаза-1 рекрутируется в воспалительный комплекс, вызывая сильный врожденный иммунный ответ и пироптотическую гибель клеток. [64]

AIM2 в основном экспрессируется в кишечной и лимфоидной ткани, а также в таких типах клеток, как B-клетки , плазматические клетки , поздние сперматиды , ранние сперматиды и шванновские клетки . [65] AIM2 играет важную роль в воспалении, аутоиммунных заболеваниях, раке и защите организма от инфекций через воспалительно-зависимые и независимые от воспаления пути. [66] [67] [64] Кроме того, воспаление AIM2 также действует как неотъемлемый компонент комплекса AIM2-PANоптосома с пирином и ZBP1, способствуя PANoptosis и защите хозяина в ответ на F. novicida и HSV1 . [68]

IFI16 воспалительная

[ редактировать ]

Как и AIM2, IFI16 (IFN-индуцируемый белок 16) принадлежит к семейству PYHIN. IFI16 у людей и ортолог мыши IFI204 играют важную роль в регуляции продукции IFN при бактериальных и вирусных инфекциях. [2] [69] В отличие от AIM2, IFI16 представляет собой датчик ядерной ДНК. [15] При обнаружении вирусной ДНК IFI16 рекрутирует каспазу-1 путем взаимодействия с ASC, что приводит к гибели CD4. + Т- клетки в ответ на ВИЧ- инфекцию. [70]

Пуриновая воспалительная

[ редактировать ]

Пирин представляет собой врожденный иммунный сенсор, который координирует сборку воспалительного процесса в ответ на бактериальные токсины, а также эффекторные белки посредством обнаружения вызванных патогенами изменений в динамике цитоскелета . [2] Экспрессия пирина специфична для клеток врожденной иммунной системы, включая гранулоциты, эозинофилы, моноциты и дендритные клетки. [71] Пирин, в частности, обнаруживает инактивацию Rho GTPase RHOA бактериальными факторами. [2] После инактивации RHOA пирин вступает в гомотипическую ассоциацию с ASC через свой N-концевой PYD, что приводит к образованию ансамблей микрометрового размера, известных как пятнышки ASC, путем олигомеризации, что в конечном итоге приводит к активации каспазы-1. Это приводит к высвобождению воспалительных цитокинов, включая IL-1β. [72] [73]

Неканонические инфламмасомы

[ редактировать ]

Неканонические воспалительные заболевания независимы от каспазы-1 и активируют каспазу-11 у мышей, а также каспазу-4 и -5 у людей. [2] после обнаружения внутриклеточного ЛПС, прототипа PAMP, который играет значительную роль при сепсисе и септическом шоке. Это инициирует пироптотическую гибель клеток путем расщепления порообразующего белка GSDMD. [15] что приводит к вторичной активации канонической воспалительной сомы NLRP3 и высвобождению цитокинов. [74] [2] [35] [14]

Основная функция неканонической инфламмасомы — помощь в защите от грамотрицательных бактерий. [11] а также уничтожать патогены и предупреждать соседние клетки, высвобождая алармины, DAMP и канонические воспалительно-зависимые цитокины NLRP3. [75] Однако эффекты канонической и неканонической активации воспалений схожи.

Помимо ЛПС, есть данные, свидетельствующие о том, что некоторые другие триггеры могут альтернативно активировать неканоническую инфламмасому (через каспазу-11). [74] Неканоническая инфламмасома играет ключевую роль в эндотоксемии и сепсисе, что делает ее компоненты ценными мишенями для клинического вмешательства. [74] [76] [77]

Роль в здоровье

[ редактировать ]

Роль во врожденном иммунитете

[ редактировать ]

Инфламмасомы являются важнейшими компонентами врожденной иммунной системы, которые инициируют воспалительные реакции и регулируют защитные силы хозяина, активируя и высвобождая провоспалительные цитокины и индуцируя пироптоз. [2] Инфламмасомы и их компоненты также участвуют в осуществлении ПАНоптоза, который является еще одной формой врожденной воспалительной литической гибели клеток. [78]

Помимо специализированных клеток врожденного иммунитета, таких как макрофаги, в нескольких исследованиях изучались различные эпителиальные воспалительные процессы и подчеркивалась их роль в иммунной защите. [61] Эпителий не только действует как физический барьер, но и инициирует защитную реакцию при первоначальном контакте с патогенами. Было обнаружено, что различные компоненты воспалительных [62] вдавлены в различные эпителиальные ткани. [79] [61] Экспрессия компонентов врожденного иммунитета на эпителиальных барьерах облегчает обнаружение патогенов, поскольку экспрессия факторов вирулентности и воздействие PAMP необходимы для преодоления этих барьеров при инвазии патогена. Однако эти факторы могут подавляться, когда возбудитель взаимодействует с профессиональными иммунными клетками на более поздних стадиях инфекции. [62] Исследования эпителиальных воспалений были в основном сосредоточены на слизистой оболочке кишечника. Инфламмасомы также были идентифицированы в других тканях, таких как эпителий мочевого пузыря. [62]

Мышиная каспаза-11 в основном экспрессируется в макрофагах, тогда как человеческая каспаза-4 в высокой степени экспрессируется в эпителиальных клетках кишечника. [62] Эпителиальные клетки человека демонстрируют каспазо-4-зависимую, каспазо-независимую от каспазы-1 клеточную гибель и экструзию при инфицировании энтеропатогенами, такими как Salmonella , Shigella flexneri или Escherichia coli , аналогично наблюдениям для эпителиальной воспалительной сомы NAIP/NLRC4. [62] Кроме того, выработка IL-18 может запускаться цитозольным ЛПС в эпителиальных клетках. [62]

Активация эпителиальных воспалений в ответ на вторжение патогенов оказывает значительное клеточно-автономное воздействие на инфицированную клетку, а также на ее связь с другими типами клеток на локальном и глобальном уровне. [62] Последующие последствия активации воспалительных сом можно разделить на три группы: (1) гибель эпителиальных клеток, (2) высвобождение растворимых провоспалительных молекул и (3) рекрутирование и активация эффекторных клеток. [62] Кроме того, активация эпителиальных воспалений вызывает сокращение эпителиальных слоев. [80] и сохраняет целостность на более поздних стадиях заражения. [81]

Активация воспаления в эпителиальном барьере должна быть точно сбалансирована, чтобы устранить инфицированные клетки, сохраняя при этом целостность барьера. [62] Активация воспаления может вызвать гибель эпителиальных клеток прямым, клеточно-автономным образом, а также локальное привлечение других типов клеток, вызывающих гибель, или воспаление, что приводит к усилению обновления эпителия, которое устраняет как инфицированные, так и неинфицированные клетки. Нейтрофилы, наряду с NK и тучными клетками , являются важнейшими эффекторными клетками врожденного иммунитета, которые проникают в инфицированную ткань после того, как патогены нарушают эпителиальный барьер. Они иммобилизуют и уничтожают патогены, секретируют медиаторы воспаления, такие как IFN-γ и IL-22, и уничтожают микроорганизмы, захваченные пироптотическими макрофагами. [62]

Зависимое от воспалительного процесса высвобождение IL-1β и IL-18 привлекает эффекторные клетки, управляя врожденным иммунным ответом. Продукция IL-1β в эпителиальных клетках кишечника является умеренной, тогда как секретируемый IL-18 может индуцировать продукцию IFN-γ несколькими типами клеток. [2] [62] IL-18, полученный из инфламмасомы, помогает на ранних стадиях врожденного иммунного ответа, привлекая естественные клетки-киллеры, стимулируя их эффекторные функции и секретируя IFN-γ для привлечения других воспалительных клеток.

Исследование инфекции эпителия мочевого пузыря выявило высокие уровни секреции IL-1β эпителиальными клетками под влиянием воспаления NLRP3 и каспазы-1, которая рекрутирует тучные клетки и индуцирует литическую гибель клеток. [62]

Роль в болезни

[ редактировать ]

Инфламмасомы играют значительную роль в развитии или прогрессировании патологий, оказывающих существенное влияние на здоровье населения, таких как воспалительные состояния ( заболевания печени , воспалительные заболевания кишечника и ревматоидный артрит ), метаболические нарушения ( ожирение , диабет 2 типа и атеросклероз ), сердечно-сосудистые заболевания ( ишемическая и неишемическая болезнь сердца), неврологические расстройства ( болезнь Паркинсона , болезнь Альцгеймера , рассеянный склероз , боковой амиотрофический склероз и другие неврологические расстройства), рак. [82] [83] [84]

Также известно, что мутации усиления функции в компонентах воспаления вызывают криопирин-ассоциированный периодический синдром (CAPS), группу врожденных заболеваний, характеризующихся системным воспалением, опосредованным IL-1β. Однако при определенных обстоятельствах передача сигналов воспалительных сом полезна при инфекциях, а также может препятствовать росту опухоли. [83] [85] [86] [87] Опухолесупрессивный эффект NLRP3, [88] [89] АИМ2, [90] [91] и НЛРК4 [92] Инфламмасомы широко известны.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Несколько агентов, в том числе анакинра , канакинумаб , рилонацепт и IL-18-связывающий белок , были разработаны для лечения аутовоспалительных заболеваний, таких как CAPS, и других состояний, при которых воспалительные процессы могут быть гиперактивированы. Эти агенты нацелены на нижестоящие эффекторы активации воспаления, а именно IL-1β и IL-18. [16] [93] [94] Участие воспалительной системы NLRP3 в некоторых заболеваниях ускорило открытие эффективных ингибиторов NLRP3. [95] [96] . Однако, несмотря на эти достижения, на сегодняшний день FDA не одобрило ни одного конкретного ингибитора NLR для клинического применения.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с Мариатасан С., Ньютон К., Монак Д.М., Вучич Д., Френч Д.М., Ли В.П. и др. (июль 2004 г.). «Дифференциальная активация воспаления с помощью адаптеров каспазы-1 ASC и Ipaf». Природа . 430 (6996): 213–218. Бибкод : 2004Natur.430..213M . дои : 10.1038/nature02664 . ПМИД   15190255 . S2CID   4317409 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Броз П., Диксит В.М. (июль 2016 г.). «Инфламмасомы: механизм сборки, регуляции и передачи сигналов». Обзоры природы. Иммунология . 16 (7): 407–420. дои : 10.1038/nri.2016.58 . ПМИД   27291964 . S2CID   32414010 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Броз, Петр; Монак, Дениз М. (август 2013 г.). «Недавно описанные рецепторы распознавания образов объединяются против внутриклеточных патогенов» . Обзоры природы Иммунология . 13 (8): 551–565. дои : 10.1038/nri3479 . ISSN   1474-1733 . ПМИД   23846113 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Мартинон, Фабио; Бернс, Кимберли; Чопп, Юрг (август 2002 г.). «Инфламмасома» . Молекулярная клетка . 10 (2): 417–426. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00599-3 . ПМИД   12191486 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Фу, Цзянин; Шредер, Кейт; Ву, Хао (19 февраля 2024 г.). «Механистические выводы из воспалительных структур» . Обзоры природы Иммунология . 24 (7): 518–535. doi : 10.1038/s41577-024-00995-w . ISSN   1474-1733 . PMC 11216901. PMID   38374299 .
  6. ^ Пандиан, Он поел; Каннеганти, Тирумала-Деви (1 ноября 2022 г.). «ПАНоптоз: уникальный способ гибели воспалительных клеток врожденного иммунитета» . Журнал иммунологии . 209 (9): 1625–1633. дои : 10.4049/gymmunol.2200508 . ISSN   0022-1767 . ПМЦ   9586465 . ПМИД   36253067 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Барнетт, Кэтрин С.; Ли, Сируи; Лян, Кайсинь; Тинг, Дженни П.-Ю. (май 2023 г.). «Взгляд на инфламмасому на 360°: механизмы активации, гибели клеток и заболеваний» . Клетка . 186 (11): 2288–2312. дои : 10.1016/j.cell.2023.04.025 . ПМЦ   10228754 . ПМИД   37236155 .
  8. ^ Каннеганти Т.Д., Ламканфи М., Нуньес Г. (октябрь 2007 г.). «Внутриклеточные NOD-подобные рецепторы в защите и заболевании хозяина» . Иммунитет . 27 (4): 549–559. doi : 10.1016/j.immuni.2007.10.002 . ПМИД   17967410 .
  9. ^ Цай X, Чен Дж, Сюй Х, Лю С, Цзян QX, Хафманн Р, Чэнь ZJ (март 2014 г.). «Прионоподобная полимеризация лежит в основе передачи сигнала при противовирусной иммунной защите и активации воспаления» . Клетка . 156 (6): 1207–1222. дои : 10.1016/j.cell.2014.01.063 . ПМК   4034535 . ПМИД   24630723 .
  10. ^ Каягаки, Нобухико; Потепление, Сорен; Ламканфи, Мохамед; Уоллес, Лизелотта Ванде; Луи, Салина; Донг, Дженнифер; Ньютон, Ким; Цюй, Ян; Лю, Цзиньфэн; Хелденс, Шерри; Чжан, Джон; Ли, Уайн П.; Роуз-Гирма, Мероне; Диксит, Вишва М. (ноябрь 2011 г.). «Неканоническая активация воспалительных заболеваний нацелена на каспазу-11» . Природа . 479 (7371): 117–121. Бибкод : 2011Natur.479..117K . дои : 10.1038/nature10558 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   22002608 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Аачуи, Юсеф; Лист, Ирина А.; Хагар, Джон А.; Фонтана, Мэри Ф.; Кампос, Кристина Г.; Зак, Дэниел Э.; Тан, Майкл Х.; Коттер, Пегги А.; Вэнс, Рассел Э.; Адерем, Алан; Мяо, Эдвард А. (22 февраля 2013 г.). «Каспаза-11 защищает от бактерий, покидающих вакуоль» . Наука . 339 (6122): 975–978. Бибкод : 2013Sci...339..975A . дои : 10.1126/science.1230751 . ISSN   0036-8075 . ПМК   3697099 . ПМИД   23348507 .
  12. ^ Кассон, Сьерра Н.; Копенхейвер, Алан М.; Цвак, Эрин Э.; Нгуен, Хиеу Т.; Стровиг, Тилль; Джавдан, Бахар; Брэдли, Уильям П.; Фунг, Томас С.; Флавелл, Ричард А.; Бродский Игорь Евгеньевич; Шин, Санни (6 июня 2013 г.). Исберг, Ральф Р. (ред.). «Активация каспазы-11 в ответ на бактериальные системы секреции, которые получают доступ к цитозолю хозяина» . ПЛОС Патогены . 9 (6): е1003400. дои : 10.1371/journal.ppat.1003400 . ISSN   1553-7374 . ПМЦ   3675167 . ПМИД   23762026 .
  13. ^ Ши, Цзяньцзинь; Чжао, Юэ; Ван, Юпэн; Гао, Вэньцин; Дин, Цзинджин; Ли, Пэн; Ху, Лиян; Шао, Фэн (октябрь 2014 г.). «Воспалительные каспазы являются врожденными иммунными рецепторами для внутриклеточных ЛПС» . Природа . 514 (7521): 187–192. Бибкод : 2014Natur.514..187S . дои : 10.1038/nature13683 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   25119034 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с Каягаки, Нобухико; Стоу, Ирма Б.; Ли, Беттина Л.; О'Рурк, Карен; Андерсон, Кейт; Потепление, Сорен; Куэльяр, Тринна; Хейли, Бенджамин; Русе-Гирма, Мероне; Пхунг, Ку Т.; Лю, Питер С.; Лилль, Дженни Р.; Ли, Хун; У, Цзяньшэн; Куммерфельд, Сара (29 октября 2015 г.). «Каспаза-11 расщепляет газдермин D для неканонической передачи сигналов воспаления» . Природа . 526 (7575): 666–671. Бибкод : 2015Natur.526..666K . дои : 10.1038/nature15541 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   26375259 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с д и Уинзор Н., Крустев С., Брюс Дж., Филпотт Д.Д., Жирардин С.Е. (ноябрь 2019 г.). «Канонические и неканонические воспаления в эпителиальных клетках кишечника» . Клеточная микробиология . 21 (11): e13079. дои : 10.1111/cmi.13079 . PMID   31265745 . S2CID   195786609 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Го, Хайтао; Каллауэй, Джастин Б; Тинг, Дженни П.Ю. (июль 2015 г.). «Инфламмасомы: механизм действия, роль в заболевании и терапии» . Природная медицина . 21 (7): 677–687. дои : 10.1038/нм.3893 . ISSN   1078-8956 . ПМК   4519035 . ПМИД   26121197 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Мартинон Ф., Бернс К., Чопп Дж. (август 2002 г.). «Инфламмасома: молекулярная платформа, запускающая активацию воспалительных каспаз и процессинг proIL-бета» . Молекулярная клетка . 10 (2): 417–426. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00599-3 . ПМИД   12191486 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с д и Дагенайс М., Скелдон А., Салех М. (январь 2012 г.). «Инфламмасома: памяти доктора Юрга Чоппа» . Смерть клеток и дифференцировка . 19 (1): 5–12. дои : 10.1038/cdd.2011.159 . ПМК   3252823 . ПМИД   22075986 .
  19. ^ Мариатасан, Санджив; Вайс, Дэвид С.; Ньютон, Ким; Макбрайд, Жаклин; О'Рурк, Карен; Русе-Гирма, Мерон; Ли, Уайн П.; Вайнраух, Иветт; Монак, Дениз М.; Диксит, Вишва М. (март 2006 г.). «Криопирин активирует воспалительные процессы в ответ на токсины и АТФ» . Природа . 440 (7081): 228–232. Бибкод : 2006Natur.440..228M . дои : 10.1038/nature04515 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   16407890 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Мартинон Ф., Петрилли В., Мэр А., Тардивель А., Чопп Дж. (март 2006 г.). «Кристаллы мочевой кислоты, связанные с подагрой, активируют воспаление NALP3» . Природа . 440 (7081): 237–241. Бибкод : 2006Natur.440..237M . дои : 10.1038/nature04516 . ПМИД   16407889 .
  21. ^ Каннеганти, Тирумала-Деви; Озорен, Несрин; Боди-Малапель, Матильда; Амер, Амаль; Пак, Чон Хван; Франки, Луиджи; Уитфилд, Джоэл; Барше, Винфрид; Колонна, Марко; Ванденабили, Питер; Бертен, Джон; Койл, Энтони; Грант, Итан П.; Акира, Шизуо; Нуньес, Габриэль (март 2006 г.). «Бактериальная РНК и небольшие противовирусные соединения активируют каспазу-1 через криопирин/Nalp3» . Природа . 440 (7081): 233–236. Бибкод : 2006Natur.440..233K . дои : 10.1038/nature04517 . hdl : 2027.42/62569 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   16407888 .
  22. ^ Харе, Сонал; Люк, Нэнси; Дорфлейтнер, Андреа; Стелик, Кристиан (2010). «Инфламмасомы и их активация» . Критические обзоры по иммунологии . 30 (5): 463–487. doi : 10.1615/CritRevImmunol.v30.i5.50 . ISSN   2162-6472 . ПМК   3086048 . ПМИД   21083527 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Хорнунг В., Аблассер А., Чаррел-Деннис М., Бауэрнфейнд Ф., Хорват Г., Кэффри Д.Р. и др. (март 2009 г.). «AIM2 распознает цитозольную дцДНК и образует активирующую каспазу-1 инфламмасому с ASC» . Природа . 458 (7237): 514–518. Бибкод : 2009Natur.458..514H . дои : 10.1038/nature07725 . ПМЦ   2726264 . ПМИД   19158675 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Робертс Т.Л., Идрис А., Данн Дж.А., Келли Г.М., Бернтон С.М., Ходжсон С. и др. (февраль 2009 г.). «Белки HIN-200 регулируют активацию каспаз в ответ на чужеродную цитоплазматическую ДНК» . Наука . 323 (5917): 1057–1060. Бибкод : 2009Sci...323.1057R . дои : 10.1126/science.1169841 . ПМИД   19131592 . S2CID   43712804 .
  25. ^ Бюркштюммер Т., Бауманн С., Блюмль С., Диксит Е., Дюрнбергер Г., Ян Х. и др. (март 2009 г.). «Ортогональный протеомно-геномный скрининг идентифицирует AIM2 как цитоплазматический ДНК-сенсор воспаления». Природная иммунология . 10 (3): 266–272. дои : 10.1038/ni.1702 . ПМИД   19158679 . S2CID   5597950 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Фернандес-Алнемри Т., Ю Дж.В., Датта П., Ву Дж., Алнемри Э.С. (март 2009 г.). «AIM2 активирует воспаление и гибель клеток в ответ на цитоплазматическую ДНК» . Природа . 458 (7237): 509–513. Бибкод : 2009Natur.458..509F . дои : 10.1038/nature07710 . ПМЦ   2862225 . ПМИД   19158676 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с д Чжэн, Даньпин; Ливинский, Тимур; Элинав, Эран (09.06.2020). «Активация и регуляция воспаления: к лучшему пониманию сложных механизмов» . Открытие клеток . 6 (1): 36. дои : 10.1038/s41421-020-0167-x . ISSN   2056-5968 . ПМК   7280307 . ПМИД   32550001 .
  28. ^ Ямин, Тинг-Тин; Аяла, Юлия М.; Миллер, Дуглас К. (май 1996 г.). «Активация нативной предшественникской формы интерлейкин-1-фермента массой 45 кДа» . Журнал биологической химии . 271 (22): 13273–13282. дои : 10.1074/jbc.271.22.13273 . ПМИД   8662843 .
  29. ^ Гу, Юн; Куида, Кейсуке; Цуцуи, Хироко; Ку, Джордж; Сяо, Кэти; Флеминг, Марк А.; Хаяси, Нобуки; Хигасино, Казуя; Окамура, Харуки; Наканиси, Кенджи; Куримото, Масаси; Танимото, Тадао; Флавелл, Ричард А.; Сато, Вики; Хардинг, Мэтью В. (10 января 1997 г.). «Активация фактора, индуцирующего интерферон-γ, опосредованная ферментом, превращающим интерлейкин-1β» . Наука . 275 (5297): 206–209. дои : 10.1126/science.275.5297.206 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   8999548 .
  30. ^ Кэрол, Коринн; Жирар, Жан-Филипп (2 июня 2009 г.). «IL-1-подобный цитокин IL-33 инактивируется после созревания каспазой-1» . Труды Национальной академии наук . 106 (22): 9021–9026. Бибкод : 2009PNAS..106.9021C . дои : 10.1073/pnas.0812690106 . ISSN   0027-8424 . ПМК   2690027 . ПМИД   19439663 .
  31. ^ Финк, Сьюзен Л.; Куксон, Брэд Т. (ноябрь 2006 г.). «Каспаза-1-зависимое образование пор во время пироптоза приводит к осмотическому лизису инфицированных макрофагов хозяина» . Клеточная микробиология . 8 (11): 1812–1825. дои : 10.1111/j.1462-5822.2006.00751.x . ISSN   1462-5814 . ПМИД   16824040 .
  32. ^ Шао, Вэй; Ерецян, Гарабет; Дуарон, Карин; Хусейн, Сабах Н.; Салех, Майя (декабрь 2007 г.). «Дигестом каспазы-1 определяет путь гликолиза как мишень во время инфекции и септического шока» . Журнал биологической химии . 282 (50): 36321–36329. дои : 10.1074/jbc.M708182200 . ПМИД   17959595 .
  33. ^ Гурсель, Лора; Абрами, Лоуренс; Жирарден, Стивен; Чопп, Юрг; ван дер Гут, Ф. Гису (сентябрь 2006 г.). «Активация каспазы-1 путей метаболизма липидов в ответ на бактериальные порообразующие токсины способствует выживанию клеток» . Клетка . 126 (6): 1135–1145. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.033 . ПМИД   16990137 .
  34. ^ Келлер, Мартин; Рюгг, Андреас; Вернер, Сабина; Пиво, Ханс-Дитмар (март 2008 г.). «Активная каспаза-1 является регулятором секреции нетрадиционного белка» . Клетка . 132 (5): 818–831. дои : 10.1016/j.cell.2007.12.040 . ПМИД   18329368 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Ши, Цзяньцзинь, Юэ; Ши, Сюань, Юэ; Хуан, Цай, Тао; Ван, Фэнчао, Фэн (29.10.2015) . GSDMD воспалительными каспазами определяет пироптотическую гибель клеток» . Nature . 526 (7575): 660–665. Bibcode : 2015Natur.526..660S . doi : 10.1038/nature15514 . ISSN   0028-0836 . PMID   26375003 .
  36. ^ Шарма, Дипика; Каннеганти, Тирумала-Деви (20 июня 2016 г.). «Клеточная биология воспалений: механизмы активации и регуляции воспалений» . Журнал клеточной биологии . 213 (6): 617–629. дои : 10.1083/jcb.201602089 . ISSN   0021-9525 . ПМЦ   4915194 . ПМИД   27325789 .
  37. ^ Йе, Чжэнмао; Лич, Джон Д.; Мур, Крис Б.; Дункан, Джозеф А.; Уильямс, Кристи Л.; Тинг, Дженни П.-Ю. (01 марта 2008 г.). «Связывание АТФ с помощью Monarch-1/NLRP12 имеет решающее значение для его ингибирующей функции» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (5): 1841–1850. дои : 10.1128/MCB.01468-07 . ISSN   1098-5549 . ПМК   2258772 . ПМИД   18160710 .
  38. ^ Жамилью, Иван; Пьерини, Роберто; Керене, Матье; Джурудж, Кэрол; Фошэ, Анн-Лор; Жоберто, Мари-Одиль; Жарро, Софи; Лина, Жерар; Этьен, Жером; Рой, Крейг Р.; Генри, Томас; Даву, Натали; Адер, Флоренция (апрель 2013 г.). «Активация воспалительной сомы ограничивает репликацию Legionella pneumophila в первичных клетках микроглии посредством обнаружения флагеллина» . Глия . 61 (4): 539–549. дои : 10.1002/glia.22454 . ISSN   0894-1491 . ПМИД   23355222 .
  39. ^ Дэвис, Бекли К.; Вэнь, Хайтао; Тинг, Дженни П.-Ю. (23 апреля 2011 г.). «Инфламмасомные NLR в иммунитете, воспалении и сопутствующих заболеваниях» . Ежегодный обзор иммунологии . 29 (1): 707–735. doi : 10.1146/annurev-immunol-031210-101405 . ISSN   0732-0582 . ПМК   4067317 . ПМИД   21219188 .
  40. ^ Чжоу, Вэй-Чун; Джа, Сушмита; Линхофф, Майкл В.; Тинг, Дженни П.-Ю. (октябрь 2023 г.). «Семейство генов NLR: от открытия до наших дней» . Обзоры природы Иммунология . 23 (10): 635–654. дои : 10.1038/s41577-023-00849-x . ISSN   1474-1733 . ПМЦ   11171412 . ПМИД   36973360 .
  41. ^ Чаваррия-Смит, Джозеф; Вэнс, Рассел Э. (май 2015 г.). «Инфламмасомы NLRP 1» . Иммунологические обзоры . 265 (1): 22–34. дои : 10.1111/imr.12283 . ISSN   0105-2896 . ПМИД   25879281 .
  42. ^ Сюй, Чжихао; Ма, Хуань; Захид, Аеша; Чжоу, Минцзе; У, Чжао, Вэйдун; января 2021 г.). «Гомотипическое взаимодействие CARD-CARD имеет решающее значение для активации воспаления NLRP1» 12 . Тэнчуань ( 11 ( ): 57. doi : 10.1038/s41419-020-03342-8 . 1   2041-4889 . ПМЦ   7801473. ПМИД   33431827 .
  43. ^ Чен, Чен; Сюй, Пинлун (20 июля 2022 г.). «Активация и фармакологическая регуляция воспалений» . Биомолекулы . 12 (7): 1005. doi : 10.3390/biom12071005 . ISSN   2218-273X . ПМЦ   9313256 . ПМИД   35883561 .
  44. ^ Брюи Дж.М., Брюи-Седано Н., Лучано Ф., Чжай Д., Балпай Р., Сюй С. и др. (апрель 2007 г.). «Bcl-2 и Bcl-XL регулируют активацию провоспалительной каспазы-1 путем взаимодействия с NALP1» . Клетка . 129 (1): 45–56. дои : 10.1016/j.cell.2007.01.045 . ПМИД   17418785 . S2CID   18347164 .
  45. ^ Штутц А., Голенбок Д.Т., Латц Э. (декабрь 2009 г.). «Инфламмасомы: слишком большие, чтобы их не заметить» . Журнал клинических исследований . 119 (12): 3502–3511. дои : 10.1172/JCI40599 . ПМЦ   2786809 . ПМИД   19955661 .
  46. ^ Келли, Натан; Джелтема, Девон; Дуань, Яньхуэй; Хэ, Юань (06 июля 2019 г.). «Инфламмасома NLRP3: обзор механизмов активации и регуляции» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (13): 3328. doi : 10.3390/ijms20133328 . ISSN   1422-0067 . ПМК   6651423 . ПМИД   31284572 .
  47. ^ Кроули С.М., Нодлер Л.А., Валланс Б.А. (2016). «Сальмонелла и воспаление: битва за внутриклеточное доминирование». В Бакерте С. (ред.). Сигнализация воспаления и бактериальные инфекции . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 397. Международное издательство Спрингер. стр. 43–67. дои : 10.1007/978-3-319-41171-2_3 . ISBN  978-3-319-41170-5 . ПМИД   27460804 .
  48. ^ Каннеганти, Тирумала-Деви; Боди-Малапель, Матильда; Амер, Амаль; Пак, Чон Хван; Уитфилд, Джоэл; Франки, Луиджи; Тарапоревала, Зенобия Ф.; Миллер, Дэвид; Паттон, Джон Т.; Инохара, Наохиро; Нуньес, Габриэль (декабрь 2006 г.). «Критическая роль криопирина/Nalp3 в активации каспазы-1 в ответ на вирусную инфекцию и двухцепочечную РНК» . Журнал биологической химии . 281 (48): 36560–36568. дои : 10.1074/jbc.M607594200 . ПМИД   17008311 .
  49. ^ Саид-Садьер, Наджване; Падилья, Эдуардо; Лэнгсли, Гордон; Ойциус, Дэвид М. (2 апреля 2010 г.). Унутмаз, Дерья (ред.). «Aspergillus fumigatus стимулирует воспаление NLRP3 посредством пути, требующего производства АФК и тирозинкиназы Syk» . ПЛОС ОДИН . 5 (4): е10008. Бибкод : 2010PLoSO...510008S . дои : 10.1371/journal.pone.0010008 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   2848854 . ПМИД   20368800 .
  50. ^ Гросс, Кристина Дж.; Мишра, Риту; Шнайдер, Катарина С.; Медар, Гийом; Веттмарсхаузен, Дженнифер; Диттлейн, Даниэла К.; Ши, Хексин; Горка, Оливер; Кениг, Поль-Альбер; Фромм, Стефан; Маньяни, Джованни; Чикович, Тамара; Хартьес, Лара; Смоллих, Иоахим; Робертсон, Аврил AB (октябрь 2016 г.). «K +-независимая от оттока активация воспаления NLRP3 малыми молекулами, нацеленными на митохондрии» . Иммунитет . 45 (4): 761–773. doi : 10.1016/j.immuni.2016.08.010 . ПМИД   27692612 .
  51. ^ Жамилью Ю., Сев П., Генри Т. (ноябрь 2014 г.). «[Инфламмасомы в заболеваниях человека]». Журнал внутренней медицины . 35 (11): 730–741. дои : 10.1016/j.revmed.2014.04.017 . ПМИД   24907108 .
  52. ^ Язди А.С., Гуарда Г., Рито Н., Дрекслер С.К., Тардивель А., Куиллен И., Чопп Дж. (ноябрь 2010 г.). «Наночастицы активируют пириновый домен NLR, содержащий 3 (Nlrp3) воспалительную сому, и вызывают воспаление легких за счет высвобождения IL-1α и IL-1β» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (45): 19449–19454. Бибкод : 2010PNAS..10719449Y . дои : 10.1073/pnas.1008155107 . ПМК   2984140 . ПМИД   20974980 .
  53. ^ Зелински М.Р., Геращенко Д., Карпова С.А., Конанки В., МакКарли Р.В., Саттервала Ф.С. и др. (май 2017 г.). «Инфламмасома NLRP3 модулирует дельта-мощность сна и медленного сна, вызванную спонтанным бодрствованием, лишением сна и липополисахаридом» . Мозг, поведение и иммунитет . 62 : 137–150. дои : 10.1016/j.bbi.2017.01.012 . ПМЦ   5373953 . ПМИД   28109896 .
  54. ^ Рен Х., Хань Р., Чен Х, Лю Х, Ван Дж, Ван Л и др. (сентябрь 2020 г.). «Потенциальные терапевтические мишени для воспаления, связанного с внутримозговым кровоизлиянием: обновленная информация» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 40 (9): 1752–1768. дои : 10.1177/0271678X20923551 . ПМЦ   7446569 . ПМИД   32423330 . S2CID   218689863 .
  55. ^ Пандея, Анкит; Каннеганти, Тирумала-Деви (январь 2024 г.). «Терапевтический потенциал ПАНоптоза: врожденные сенсоры, инфламмасомы и РИПК в ПАНоптосомах» . Тенденции молекулярной медицины . 30 (1): 74–88. doi : 10.1016/j.molmed.2023.10.001 . PMC 10842719. PMID   37977994 .
  56. ^ Ромберг, Нил; Фогель, Тифани П.; Канна, Скотт В. (декабрь 2017 г.). «Воспаление NLRC4» . Современное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 17 (6): 398–404. дои : 10.1097/ACI.0000000000000396 . ISSN   1528-4050 . ПМК   6070355 . ПМИД   28957823 .
  57. ^ Сундарам, Баламуруган; Каннеганти, Тирумала-Деви (21 января 2021 г.). «Достижения в понимании активации и функции воспаления NLRC4» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (3): 1048. doi : 10.3390/ijms22031048 . ISSN   1422-0067 . ПМЦ   7864484 . ПМИД   33494299 .
  58. ^ Перейти обратно: а б Лю, Ли; Чан, Кристина (февраль 2014 г.). «Воспалема IPAF участвует в выработке интерлейкина-1β астроцитами, индуцированной пальмитатом; последствия для болезни Альцгеймера» . Нейробиология старения . 35 (2): 309–321. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2013.08.016 . ПМЦ   3832124 . ПМИД   24054992 .
  59. ^ Вэнс, Рассел Э. (февраль 2015 г.). «Воспалемы NAIP/NLRC4» . Современное мнение в иммунологии . 32 : 84–89. дои : 10.1016/j.coi.2015.01.010 . ПМЦ   4336817 . ПМИД   25621709 .
  60. ^ Перейти обратно: а б Чжао, Юэ; Шао, Фэн (май 2015 г.). «NAIP – Воспаление NLRC 4 при обнаружении врожденным иммунитетом бактериального флагеллина и аппарата секреции III типа» . Иммунологические обзоры . 265 (1): 85–102. дои : 10.1111/imr.12293 . ISSN   0105-2896 . ПМИД   25879286 .
  61. ^ Перейти обратно: а б с д Селлин М.Е., Масловский К.М., Малой К.Дж., Хардт В.Д. (август 2015 г.). «Воспалемы кишечного эпителия». Тенденции в иммунологии . 36 (8): 442–450. дои : 10.1016/j.it.2015.06.002 . ПМИД   26166583 .
  62. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Селлин М.Е., Мюллер А.А., Хардт В.Д. (январь 2018 г.). «Последствия активации эпителиальных воспалений бактериальными патогенами». Журнал молекулярной биологии . Механизмы активации воспалительных сом. 430 (2): 193–206. дои : 10.1016/j.jmb.2017.03.031 . ПМИД   28454742 .
  63. ^ Перейти обратно: а б Люгрен, Жером; Мартинон, Фабио (январь 2018 г.). «Инфламмасома AIM 2: сенсор патогенов и клеточных возмущений» . Иммунологические обзоры . 281 (1): 99–114. дои : 10.1111/imr.12618 . ISSN   0105-2896 . ПМИД   29247998 .
  64. ^ Перейти обратно: а б Кумари, Пуджа; Руссо, Эшли Дж.; Шивчаран, Соня; Ратинам, Виджай А. (сентябрь 2020 г.). «AIM2 в здоровье и болезни: воспаление и не только» . Иммунологические обзоры . 297 (1): 83–95. дои : 10.1111/imr.12903 . ISSN   0105-2896 . ПМЦ   7668394 . ПМИД   32713036 .
  65. ^ «Краткая информация об экспрессии белка AIM2 - Атлас белков человека» . www.proteinatlas.org . Проверено 15 марта 2024 г.
  66. ^ Фукуда, Кейтаро (01 апреля 2023 г.). «Иммунная регуляция цитозольными ДНК-сенсорами в микроокружении опухоли» . Раки . 15 (7): 2114. doi : 10.3390/cancers15072114 . ISSN   2072-6694 . ПМЦ   10093344 . ПМИД   37046775 .
  67. ^ Чжу, Хуан; Чжао, Мин; Чанг, Кристофер; Чан, Вера; Лу, Цяньцзинь; У, Хайцзин (сентябрь 2021 г.). «Сложная роль AIM2 в аутоиммунных заболеваниях и раке» . Иммунитет, воспаления и болезни . 9 (3): 649–665. дои : 10.1002/iid3.443 . ISSN   2050-4527 . ПМЦ   8342223 . ПМИД   34014039 .
  68. ^ Ли, Санджун; Карки, Раджендра; Ван, Яцю; Нгуен, Лам Нхат; Калатур, Рави К.; Каннеганти, Тирумала-Деви (16 сентября 2021 г.). «AIM2 образует комплекс с пирином и ZBP1 для управления PANoptosis и защиты хозяина» . Природа . 597 (7876): 415–419. Бибкод : 2021Natur.597..415L . дои : 10.1038/s41586-021-03875-8 . ISSN   0028-0836 . ПМЦ   8603942 . ПМИД   34471287 .
  69. ^ Чжао, Хуа; Гонсалесгугель, Елена; Ченг, Лей; Ричборо, Брендон; Не, Лин; Лю, Чуаньцзюй (март 2015 г.). «Роль интерферон-индуцируемых членов семейства p200 IFI16 и p204 во врожденных иммунных реакциях, дифференцировке и пролиферации клеток» . Гены и болезни . 2 (1): 46–56. дои : 10.1016/j.gendis.2014.10.003 . ПМЦ   4372153 . ПМИД   25815367 .
  70. ^ Монро, Кэтрин М.; Ян, Чжиюань; Джонсон, Джеффри Р.; Гэн, Синь; Дойтш, Гилад; Кроган, Неван Дж.; Грин, Уорнер К. (24 января 2014 г.). «ДНК-сенсор IFI16 необходим для гибели лимфоидных Т-клеток CD4, абортивно инфицированных ВИЧ» . Наука . 343 (6169): 428–432. Бибкод : 2014Sci...343..428M . дои : 10.1126/science.1243640 . ISSN   0036-8075 . ПМК   3976200 . ПМИД   24356113 .
  71. ^ Хейлиг, Розали; Броз, Петр (февраль 2018 г.). «Функция и механизм пириновой воспалительной сомы» . Европейский журнал иммунологии . 48 (2): 230–238. дои : 10.1002/eji.201746947 . ISSN   0014-2980 . ПМИД   29148036 .
  72. ^ Сюй, Хао, Гао, Вэньцин; Чжан, Ли-Нань; Си, Цзяньчжун Чэнь; Ван, Фэнчао; . пириновой инфламмасомой» . сентября 2014 11 ( г. ) Bibcode : 2014Natur.513..237X . модификаций « Rho GTPases Врожденное иммунное распознавание бактериальных ISSN   0028-0836 . ПМИД   24919149 .
  73. ^ Гаврилин Михаил Александрович; Митра, Шрабани; Сешадри, Сударшан; Натери, Джьотсна; Берхе, Фревейн; Холл, Марк В.; Веверс, Марк Д. (15 июня 2009 г.). «Пирин имеет решающее значение для ответа макрофагов IL-1β на вызов Франциселлы» . Журнал иммунологии . Откр. 182 (12): 7982–7. дои : 10.4049/gymmunol.0803073 . ISSN   0022-1767 . ПМЦ   3964683 . ПМИД   19494323 .
  74. ^ Перейти обратно: а б с Даунс, Кевин П.; Нгуен, Хуен; Дорфлейтнер, Андреа; Стелик, Кристиан (декабрь 2020 г.). «Обзор неканонической инфламмасомы» . Молекулярные аспекты медицины . 76 : 100924. дои : 10.1016/j.mam.2020.100924 . ПМК   7808250 . ПМИД   33187725 .
  75. ^ Занони, Иван; Тан, Юнхао; Ди Джоя, Марко; Спрингстед, Джеймс Р.; Каган, Джонатан К. (октябрь 2017 г.). «Захватывая воспалительные липиды, высвобождаемые из умирающих клеток, рецептор CD14 вызывает воспалительно-зависимую гиперактивацию фагоцитов» . Иммунитет . 47 (4): 697–709.e3. doi : 10.1016/j.immuni.2017.09.010 . ПМЦ   5747599 . ПМИД   29045901 .
  76. ^ Чу, Лан Х.; Индрамохан, Моханалакшми; Рацимандреси, Рохо А.; Гангопадхьяй, Ану; Моррис, Эмили П.; Монак, Дениз М.; Дорфлейтнер, Андреа; Стелик, Кристиан (08 марта 2018 г.). «Окисленный фосфолипид oxPAPC защищает от септического шока, воздействуя на неканонические воспалительные процессы в макрофагах» . Природные коммуникации . 9 (1): 996. Бибкод : 2018NatCo...9..996C . дои : 10.1038/s41467-018-03409-3 . ISSN   2041-1723 . ПМЦ   5843631 . ПМИД   29520027 .
  77. ^ Кахун, Джейсон; Ян, Дуомэн; Ван, Пэнхуа (сентябрь 2022 г.). «Неканоническая инфламмасома в здоровье и болезни» . Инфекционная медицина . 1 (3): 208–216. дои : 10.1016/j.imj.2022.09.001 . ПМЦ   10699704 . ПМИД   38077630 .
  78. ^ «ZBP1 связывает лечение интерфероном и опасную гибель воспалительных клеток во время COVID-19» . www.stjude.org . Проверено 15 марта 2024 г.
  79. ^ Паласон-Рикельме, Пабло; Лопес-Кастейон, Глория (ноябрь 2018 г.). «Инфламмасомы, иммунные стражи защитных барьеров» . Иммунология . 155 (3): 320–330. дои : 10.1111/imm.12989 . ISSN   0019-2805 . ПМК   6187212 . ПМИД   30098204 .
  80. ^ Самперио Вентайол П., Гейзер П., Ди Мартино М.Л., Флорбрант А., Фаттингер С.А., Уолдер Н. и др. (апрель 2021 г.). «Обнаружение бактерий с помощью NAIP/NLRC4 вызывает быстрое сокращение слоев эпителиальных клеток кишечника» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (16): e2013963118. Бибкод : 2021PNAS..11813963S . дои : 10.1073/pnas.2013963118 . ПМЦ   8072224 . ПМИД   33846244 .
  81. ^ Фаттингер С.А., Гейзер П., Самперио Вентайол П., Ди Мартино М.Л., Фуртер М., Фелми Б. и др. (май 2021 г.). «Эпителиально-автономный NAIP/NLRC4 предотвращает вызванное TNF воспалительное разрушение эпителиального барьера кишечника у мышей, инфицированных сальмонеллой» . Иммунология слизистой оболочки . 14 (3): 615–629. дои : 10.1038/s41385-021-00381-y . ПМЦ   8075861 . ПМИД   33731826 .
  82. ^ Итак, Александр; Буссо, Натали (октябрь 2014 г.). «Концепция воспаления и ее ревматологические последствия» . Суставные кости позвоночника . 81 (5): 398–402. дои : 10.1016/j.jbspin.2014.02.009 . ПМИД   24703401 .
  83. ^ Перейти обратно: а б Ли, Янсинь; Хуан, Хуэй; Лю, Бин; Чжан, Ю; Пан, Сянбинь; Ю, Си-Ён; Шен, Женя; Сун, Яо-Хуа (2 июля 2021 г.). «Инфламмасомы как терапевтические мишени при заболеваниях человека» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 6 (1): 247. doi : 10.1038/s41392-021-00650-z . ISSN   2059-3635 . ПМЦ   8249422 . ПМИД   34210954 .
  84. ^ Говиндараджан, Вайдья; де Риверо Ваккари, Хуан Пабло; Кин, Роберт В. (декабрь 2020 г.). «Роль инфламмасом при рассеянном склерозе и их потенциал как терапевтических мишеней» . Журнал нейровоспаления . 17 (1): 260. дои : 10.1186/s12974-020-01944-9 . ISSN   1742-2094 . ПМЦ   7469327 . ПМИД   32878648 .
  85. ^ Терлицци, Микела; Казоларо, Винченцо; Пинто, Альдо; Соррентино, Розалинда (июль 2014 г.). «Инфламмасома: друг или враг рака?» . Фармакология и терапия . 143 (1): 24–33. doi : 10.1016/j.pharmthera.2014.02.002 . ПМИД   24518102 .
  86. ^ Карки, Раджендра; Каннеганти, Тирумала-Деви (апрель 2019 г.). «Расходящиеся сигналы воспаления в онкогенезе и потенциальном нацеливании» . Обзоры природы Рак . 19 (4): 197–214. дои : 10.1038/s41568-019-0123-y . ISSN   1474-175Х . ПМЦ   6953422 . ПМИД   30842595 .
  87. ^ Карки, Раджендра; Мужик, Си Мин; Каннеганти, Тирумала-Деви (01 февраля 2017 г.). «Инфламмасомы и рак» . Исследования в области иммунологии рака . 5 (2): 94–99. doi : 10.1158/2326-6066.CIR-16-0269 . ISSN   2326-6066 . ПМК   5593081 . ПМИД   28093447 .
  88. ^ Аллен, Ирвинг К.; Текиппе, Эрин МакЭлвания; Вудфорд, Рита-Мари Т.; Уронис, Джошуа М.; Холл, Эда К.; Роджерс, Арлин Б.; Херфарт, Ганс Х.; Джобин, Кристиан; Тинг, Дженни П.-Ю. (10 мая 2010 г.). «Воспалема NLRP3 действует как негативный регулятор онкогенеза при раке, связанном с колитом» . Журнал экспериментальной медицины . 207 (5): 1045–1056. дои : 10.1084/jem.20100050 . ISSN   1540-9538 . ПМЦ   2867287 . ПМИД   20385749 .
  89. ^ Заки, Мохаммад Хасан; Фогель, Питер; Боди-Малапель, Матильда; Ламканфи, Мохамед; Каннеганти, Тирумала-Деви (15 октября 2010 г.). «Продукция IL-18 ниже воспалительной сомы Nlrp3 обеспечивает защиту от образования колоректальной опухоли» . Журнал иммунологии . 185 (8): 4912–4920. doi : 10.4049/jimmunol.1002046 . ISSN   0022-1767 . ПМК   3104023 . ПМИД   20855874 .
  90. ^ Уилсон, Джастин Э; Петручелли, Алекс С; Чен, Лян; Коблански, Алисия; Труакс, Агнешка Д; Ояма, Ёситака; Роджерс, Арлин Б; Брики, запад июня; Ван, Юлий; Шнайдер, Моника; Мюльбауэр, Маркус; Чжоу, Вэй-Чун; Баркер, Брианна Р.; Джобин, Кристиан; Олбриттон, Нэнси Л. (август 2015 г.). «Независимая от воспаления роль AIM2 в подавлении онкогенеза толстой кишки посредством ДНК-PK и Akt» . Природная медицина . 21 (8): 906–913. дои : 10.1038/нм.3908 . ISSN   1078-8956 . ПМЦ   4529369 . ПМИД   26107252 .
  91. ^ Мужик, Си Мин; Чжу, Цифан; Чжу, Лицинь; Лю, Чжипин; Карки, Раджендра; Малик, Анкит; Шарма, Дипика; Ли, Лиюань; Малиредди, Р.К. Суббарао; Гурунг, Праджвал; Нил, Джеффри; Олсен, Скотт Р.; Картер, Роберт А.; Макголдрик, Дэниел Дж.; Ву, Банда (июль 2015 г.). «Критическая роль ДНК-сенсора AIM2 в пролиферации стволовых клеток и раке» . Клетка . 162 (1): 45–58. дои : 10.1016/j.cell.2015.06.001 . ПМК   4491002 . ПМИД   26095253 .
  92. ^ Ху, Бо; Элинав, Эран; Хубер, Сэмюэл; Бут, Кармен Дж.; Стровиг, Тилль; Цзинь, Чэнчэн; Эйзенбарт, Стефани К.; Флавелл, Ричард А. (14 декабря 2010 г.). «Вызванный воспалением онкогенез в толстой кишке регулируется каспазой-1 и NLRC4» . Труды Национальной академии наук . 107 (50): 21635–21640. Бибкод : 2010PNAS..10721635H . дои : 10.1073/pnas.1016814108 . ISSN   0027-8424 . ПМК   3003083 . ПМИД   21118981 .
  93. ^ Доктор философии, доктор Приём Бос (9 января 2024 г.). «Инфамасомы обеспечивают терапевтическую мишень против болезней человека» . Новости-Медицинские . Проверено 15 марта 2024 г.
  94. ^ Яо, Цзин; Стерлинг, Кинан; Ван, Чжэ; Чжан, Юн; Сун, Вэйхун (5 января 2024 г.). «Роль инфламмасом в заболеваниях человека и их потенциал в качестве терапевтических мишеней» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 9 (1): 10. дои : 10.1038/s41392-023-01687-y . ISSN   2059-3635 . ПМЦ   10766654 . ПМИД   38177104 .
  95. ^ Колл, Ребекка С; Робертсон, Аврил AB; Че, Джэ Джин; Хиггинс, Сара С; Муньос-Планильо, Рауль; Инсерра, Марко С; Веттер, Ирина; Дунган, Лара С; Монкс, Брайан Дж; Штутц, Андреа; Крокер, Дэниел Э; Батлер, Марк С; Ханеклаус, Мориц; Саттон, Кэролайн Э; Нуньес, Габриэль (март 2015 г.). «Низкомолекулярный ингибитор воспаления NLRP3 для лечения воспалительных заболеваний» . Природная медицина . 21 (3): 248–255. дои : 10.1038/нм.3806 . ISSN   1078-8956 . ПМЦ   4392179 . ПМИД   25686105 .
  96. ^ Марино, Дэн (3 апреля 2023 г.). «ИНГИБИТОРЫ ВОСПАЛИМАСОМЫ — чудо-лекарства XXI века: обзор клинических ингибиторов воспаления NLRP3» . Разработка и доставка лекарств . Проверено 15 марта 2024 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Inflammasome&oldid=1237360418"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a2073f7371b3c93c8dff74aa337deeb2__1722242040
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a2/b2/a2073f7371b3c93c8dff74aa337deeb2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Inflammasome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)