НЛРП1
| НЛРП1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | NLRP1 , CARD7, CIDED, CLR17.1, DEFCAP, DEFCAP-L/S, NAC, NALP1, PP1044, SLEV1, VAMAS1, семейство NLR, пириновый домен, содержащий 1, пириновый домен семейства NLR, содержащий 1, MSPC, AIADK, JRRP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 606636 ; МГИ : 3582959 ; Гомологен : 19080 ; Генные карты : NLRP1 ; OMA : NLRP1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
NLRP1 кодирует NACHT, LRR, FIIND, домен CARD и белок 1, содержащий домены PYD, у людей. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] NLRP1 был первым белком, который, как было показано, образует инфламмасому . [ 8 ] NLRP1 экспрессируется различными типами клеток , преимущественно эпителиальными или гемопоэтическими . Экспрессия также наблюдается в железистых эпителиальных структурах, включая слизистую оболочку тонкой кишки , желудка , эпителий дыхательных путей, а также в безволосой или голой коже. [ 9 ] Полиморфизмы NLRP1 связаны с кожными внекишечными проявлениями при БК. [ 9 ] Наибольшая его экспрессия обнаружена в коже человека, при псориазе и витилиго. Полиморфизмы NLRP1 обнаружены при красной волчанке и диабете 1 типа. [ 10 ] Было обнаружено, что варианты мышиного NLRP1 активируются при N-концевом расщеплении протеазой летального фактора сибирской язвы . [ 8 ]
Функция
[ редактировать ]Этот ген кодирует член семейства белков апоптоза Ced-4 . Члены Ced-семейства содержат домен рекрутирования каспаз (CARD) и, как известно, являются ключевыми медиаторами запрограммированной гибели клеток . Кодируемый белок содержит отчетливый N-концевой пиринподобный мотив , который, возможно, участвует в белок-белковых взаимодействиях . Белок NLRP1 сильно взаимодействует с каспазой 2 и слабо с каспазой 9 . Было показано, что сверхэкспрессия этого гена вызывает пироптоз в клетках. Для этого гена было обнаружено множество альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов, кодирующих различные изоформы, но биологическая ценность некоторых вариантов не определена. [ 7 ]
Механизм активации
[ редактировать ]NLRP1 активирует антибактериальный или противовирусный иммунный ответ . Антибактериальный иммунный ответ компенсирует потерю ответа MAP-киназы . Люди производят NLRP1, но человеческий NLRP1 не активируется летальным фактором. [ 8 ] NLRP1 может быть активирован путем протеолитического расщепления, что приводит к удалению аутоингибирующего PYD и высвобождению домена CARD, ответственного за рекрутирование и активацию прокаспазы-1 в активной форме каспазы-1. [ 8 ] Активацию NLRP1 человека можно вызвать несколькими способами, включая энтеровирусные 3C-протеазы . [ 11 ] Его функция иммунитета только начинает пониматься. [ 8 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что NLRP1 взаимодействует с каспазой 9. [ 12 ] [ 13 ] и APAF1 . [ 12 ] Через свой домен FIIND NLRP1 напрямую взаимодействует с DPP9 и DPP8 , которые необходимы для предотвращения активации NLRP1. [ 14 ]
Потеря DPP9 у людей и мышей приводит к активации NLRP1. [ 15 ]
Варианты NLRP1 у человека
[ редактировать ]Согласно публикации Бруно Реверсаде несколько менделевских заболеваний, вызванных мутациями зародышевой линии NLRP1. и его коллег, было описано [ 16 ] К ним относятся множественная самоизлечивающаяся пальмоплантарная карцинома, семейная болезнь Никама и аутовоспаление с артритом и дискератозом. Мутации в NLRP1, как доминантные, так и рецессивные, обычно представляют собой аллели усиления функции, которые запускают передачу сигналов воспалительных процессов с высвобождением IL1B и IL18 .
Варианты NLRP1 у мышей
[ редактировать ]Мыши имеют три паралога гена Nlrp1 ( Nlrp1a, b, c ). Nlrp1c является псевдогеном. [ 17 ] Мышиный NLRP1B не активируется по механизму рецепторно-лигандного типа. Варианты NLRP1B из некоторых инбредных линий мышей, BALB/c и 129, могут активироваться протеазой летального фактора (LF) . летального фактора Протеаза вырабатывается и секретируется Bacillus anthracis , возбудителем сибирской язвы . [ 18 ] Вместе с защитным антигеном (ПА) LF образует двудольный токсин — смертельный токсин. Роль PA заключается в формировании канала транслокации клетки-хозяина , который доставляет LF в цитозоль , где LF играет роль в иммунном ответе, расщепляя и инактивируя MAP-киназы. [ 19 ] [ 20 ] LF также напрямую расщепляет NLRP1B проксимальнее его N-конца , это необходимо и достаточно для образования воспалительной сомы NLRP1B и активации CASP1. [ 21 ] Активация NLRP1B-зависимых воспалительных реакций проявляется в защите хозяина с помощью механизма, подобного IL-1β и нейтрофилам . [ 22 ] [ 23 ] NLRP1B может функционировать как сенсор бактериальных протеаз , иммунные реакции специфически активируются факторами вирулентности . [ 24 ] [ 25 ]
Неясно, какие стимулы могут активировать NLRP1A, другой известный функциональный паралог мышиного NLRP1. усиления функции В ходе исследования была выявлена мышь, несущая миссенс- мутацию в NLRP1A (Q593P), которая вызывает активную воспалительную реакцию. Механизм активации NLRP1A дикого типа неясен. [ 26 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000091592 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000070390 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Торп К.Л., Абдулла С., Кауфман Дж. и др. (октябрь 1996 г.). «Филогения и структура гена RING3». Иммуногенетика . 44 (5): 391–6. дои : 10.1007/BF02602785 . ПМИД 8781126 . S2CID 44613743 .
- ^ Чопп Дж., Мартинон Ф., Бернс К. (февраль 2003 г.). «NALP: новое семейство белков, участвующих в воспалении». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 4 (2): 95–104. дои : 10.1038/nrm1019 . ПМИД 12563287 . S2CID 31417018 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: семейство NLRP1 NLR, пириновый домен, содержащий 1» .
- ^ Jump up to: а б с д и Чаваррия-Смит Дж., Митчелл П.С., Хо А.М. и др. (декабрь 2016 г.). «Функциональный и эволюционный анализ идентифицирует протеолиз как общий механизм активации воспалительной сомы NLRP1» . ПЛОС Патогены . 12 (12): e1006052. дои : 10.1371/journal.ppat.1006052 . ПМК 5142783 . ПМИД 27926929 .
Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
- ^ Jump up to: а б Куммер Дж.А., Брукхейзен Р., Эверетт Х. и др. (май 2007 г.). «Компоненты воспалительного процесса NALP 1 и 3 демонстрируют различные, но отдельные профили экспрессии в тканях человека, что указывает на сайт-специфическую роль в воспалительной реакции» . Журнал гистохимии и цитохимии . 55 (5): 443–52. дои : 10.1369/jhc.6A7101.2006 . ПМИД 17164409 .
- ^ Грандеманж С., Санчес Э., Луи-Пленс П. и др. (июль 2017 г.). «NLRP1-ассоциированное аутовоспаление с артритом и дискератозом)». Анналы ревматических болезней . 76 (7): 1191–1198. doi : 10.1136/annrheumdis-2016-210021 . ПМИД 27965258 . S2CID 206852426 .
- ^ Робинсон К.С., Тео Д.Е., Тан К.С. и др. (декабрь 2020 г.). «Энтеровирусная протеаза 3C активирует воспаление NLRP1 человека в эпителии дыхательных путей» . Наука . 370 (6521): eaay2002. дои : 10.1126/science.aay2002 . ПМИД 33093214 . S2CID 225052810 .
- ^ Jump up to: а б Чу З.Л., Пио Ф., Се З. и др. (март 2001 г.). «Новый усилитель апоптосомы Apaf1, участвующий в активации цитохрома с-зависимой каспазы и апоптозе» . Журнал биологической химии . 276 (12): 9239–45. дои : 10.1074/jbc.M006309200 . ПМИД 11113115 .
- ^ Хлаинг Т., Го Р.Ф., Дилли К.А. и др. (март 2001 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика DEFCAP-L и -S, двух изоформ нового члена семейства белков апоптоза Ced-4 млекопитающих» . Журнал биологической химии . 276 (12): 9230–8. дои : 10.1074/jbc.M009853200 . ПМИД 11076957 .
- ^ Чжун Ф.Л., Робинсон К., Тео Д.Е. и др. (декабрь 2018 г.). «Человеческий DPP9 подавляет воспаление NLRP1 и защищает от аутовоспалительных заболеваний посредством как пептидазной активности, так и связывания домена FIIND» . Журнал биологической химии . 293 (49): 18864–18878. дои : 10.1074/jbc.RA118.004350 . ПМК 6295727 . ПМИД 30291141 .
- ^ Харапас Ч.Р., Робинсон К.С., Лэй К. и др. (03.02.2021). «Дефицит DPP9: воспаление, которое можно вылечить путем снижения передачи сигналов NLRP1 / IL-1». medRxiv 10.1101/2021.01.31.21250067 .
- ^ Чжун Ф.Л., Мамай О., Сборги Л. и др. (сентябрь 2016 г.). «Мутации зародышевой линии NLRP1 вызывают синдромы воспаления кожи и предрасположенности к раку посредством активации воспалительных сом» . Клетка . 167 (1): 187–202.e17. дои : 10.1016/j.cell.2016.09.001 . ПМИД 27662089 .
- ^ Састалла I, Краун Д, Мастерс СЛ и др. (март 2013 г.). «Транскрипционный анализ трех паралогов Nlrp1 у мышей» . БМК Геномика . 14 (1): 188. дои : 10.1186/1471-2164-14-188 . ПМК 3641005 . ПМИД 23506131 .
- ^ Бойден Э.Д., Дитрих В.Ф. (февраль 2006 г.). «Nalp1b контролирует восприимчивость макрофагов мыши к летальному токсину сибирской язвы». Природная генетика . 38 (2): 240–4. дои : 10.1038/ng1724 . ПМИД 16429160 . S2CID 23316987 .
- ^ Турк Б.Е. (март 2007 г.). «Манипулирование сигнальными путями хозяина с помощью токсинов сибирской язвы». Биохимический журнал . 402 (3): 405–17. дои : 10.1042/BJ20061891 . ПМИД 17313374 .
- ^ Моайери М., Леппла С.Х. (декабрь 2009 г.). «Клеточные и системные эффекты летального токсина сибирской язвы и токсина отека» . Молекулярные аспекты медицины . 30 (6): 439–55. дои : 10.1016/j.mam.2009.07.003 . ПМК 2784088 . ПМИД 19638283 .
- ^ Чаваррия-Смит Дж., Вэнс Р.Э. (2013). «Прямое протеолитическое расщепление NLRP1B необходимо и достаточно для активации воспаления сибирской язвы летальным фактором» . ПЛОС Патогены . 9 (6): e1003452. дои : 10.1371/journal.ppat.1003452 . ПМЦ 3688554 . ПМИД 23818853 .
- ^ Терра Дж.К., Кот С.К., Франция Б. и др. (январь 2010 г.). «Авангард: устойчивость к инфекции Bacillus anthracis, опосредованная чувствительным к летальному токсину аллелем Nalp1b/Nlrp1b» . Журнал иммунологии . 184 (1): 17–20. doi : 10.4049/jimmunol.0903114 . ПМК 2811128 . ПМИД 19949100 .
- ^ Моайери М., Краун Д., Ньюман З.Л. и др. (декабрь 2010 г.). «Инфламмасомный сенсор Nlrp1b-зависимой устойчивости к сибирской язве опосредуется передачей сигналов каспазы-1, IL-1 и рекрутированием нейтрофилов» . ПЛОС Патогены . 6 (12): e1001222. дои : 10.1371/journal.ppat.1001222 . ПМК 3000361 . ПМИД 21170303 .
- ^ де Зоете М.Р., Бауман Л.И., Кестра А.М. и др. (март 2011 г.). «Расщепление и активация Toll-подобного рецептора микробными протеазами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (12): 4968–73. Бибкод : 2011PNAS..108.4968D . дои : 10.1073/pnas.1018135108 . ПМК 3064367 . ПМИД 21383168 .
- ^ Саррис П.Ф., Даксбери З., Ха С.У. и др. (май 2015 г.). «Имунный рецептор растений обнаруживает эффекторы патогенов, нацеленные на факторы транскрипции WRKY» . Клетка . 161 (5): 1089–1100. дои : 10.1016/j.cell.2015.04.024 . ПМИД 26000484 .
- ^ Мастерс С.Л., Герлик М., Меткалф Д. и др. (декабрь 2012 г.). «Активация воспаления NLRP1 индуцирует пироптоз гемопоэтических клеток-предшественников» . Иммунитет . 37 (6): 1009–23. doi : 10.1016/j.immuni.2012.08.027 . ПМЦ 4275304 . ПМИД 23219391 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Бертин Дж., ДиСтефано П.С. (декабрь 2000 г.). «Домен PYRIN: новый мотив, обнаруженный в белках апоптоза и воспаления» . Смерть клеток и дифференцировка . 7 (12): 1273–4. дои : 10.1038/sj.cdd.4400774 . ПМИД 11270363 .
- Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Дж.Ю. и др. (апрель 1996 г.). «Метод «двойного адаптера» для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107–13. дои : 10.1006/abio.1996.0138 . ПМИД 8619474 .
- Ю В., Андерссон Б., Уорли К.С. и др. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК» . Геномные исследования . 7 (4): 353–8. дои : 10.1101/гр.7.4.353 . ПМК 139146 . ПМИД 9110174 .
- Нагасе Т., Исикава К., Суяма М. и др. (февраль 1999 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. XIII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК головного мозга, которые кодируют большие белки in vitro» . Исследования ДНК . 6 (1): 63–70. дои : 10.1093/dnares/6.1.63 . ПМИД 10231032 .
- Хлаинг Т., Го Р.Ф., Дилли К.А. и др. (март 2001 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика DEFCAP-L и -S, двух изоформ нового члена семейства белков апоптоза Ced-4 млекопитающих» . Журнал биологической химии . 276 (12): 9230–8. дои : 10.1074/jbc.M009853200 . ПМИД 11076957 .
- Чу З.Л., Пио Ф., Се З. и др. (март 2001 г.). «Новый усилитель апоптосомы Apaf1, участвующий в активации цитохрома с-зависимой каспазы и апоптозе» . Журнал биологической химии . 276 (12): 9239–45. дои : 10.1074/jbc.M006309200 . ПМИД 11113115 .
- Мартинон Ф., Хофманн К., Чопп Дж. (февраль 2001 г.). «Пириновый домен: возможный член семейства доменов смерти, участвующих в апоптозе и воспалении» . Современная биология . 11 (4): Р118-20. Бибкод : 2001CBio...11.R118M . дои : 10.1016/S0960-9822(01)00056-2 . ПМИД 11250163 . S2CID 18564343 .
- Дамиано Дж.С., Стелик С., Пио Ф. и др. (июль 2001 г.). «CLAN, новый человеческий ген, подобный CED-4». Геномика . 75 (1–3): 77–83. дои : 10.1006/geno.2001.6579 . ПМИД 11472070 .
- Нат С.К., Келли Дж.А., Намджу Б. и др. (декабрь 2001 г.). «Доказательства наличия гена предрасположенности SLEV1 на хромосоме 17p13 в семьях с системной красной волчанкой, связанной с витилиго» . Американский журнал генетики человека . 69 (6): 1401–6. дои : 10.1086/324470 . ПМЦ 1235552 . ПМИД 11592035 .
- Мартинон Ф., Бернс К., Чопп Дж. (август 2002 г.). «Инфламмасома: молекулярная платформа, запускающая активацию воспалительных каспаз и процессинг proIL-бета» . Молекулярная клетка . 10 (2): 417–26. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00599-3 . ПМИД 12191486 .
- Хиллер С., Коль А., Фиорито Ф. и др. (октябрь 2003 г.). «ЯМР-структура пиринового домена NALP1, связанного с апоптозом и воспалением» (PDF) . Структура . 11 (10): 1199–205. дои : 10.1016/j.str.2003.08.009 . ПМИД 14527388 .
- Спритц Р.А., Гован К., Беннетт Д.С. и др. (январь 2004 г.). «Новые локусы предрасположенности к витилиго на хромосомах 7 (AIS2) и 8 (AIS3), подтверждение SLEV1 на хромосоме 17 и их роль в аутоиммунном диатезе» . Американский журнал генетики человека . 74 (1): 188–91. дои : 10.1086/381134 . ПМК 1181907 . ПМИД 14691733 .
- Дамиано Дж.С., Оливейра В., Уэлш К. и др. (июль 2004 г.). «Гетеротипические взаимодействия между доменами NACHT: значение для регуляции врожденных иммунных ответов» . Биохимический журнал . 381 (Часть 1): 213–9. дои : 10.1042/BJ20031506 . ПМЦ 1133779 . ПМИД 15107016 .
- Лю Ф., Ло CF, Нин X и др. (сентябрь 2004 г.). «Экспрессия NALP1 в нейронах-зеренах мозжечка стимулирует апоптоз». Сотовая сигнализация . 16 (9): 1013–21. doi : 10.1016/j.cellsig.2004.02.006 . ПМИД 15212762 .