ДПП9
ДПП9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | DPP9 , DP9, DPLP9, DPRP-2, DPRP2, дипептидилпептидаза 9, DPP IX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 608258 ; МГИ : 2443967 ; Гомологен : 16385 ; Генные карты : DPP9 ; ОМА : DPP9 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Дипептидилпептидаза 9 — это фермент , который у человека кодируется DPP9 геном . [ 5 ]
Этот ген кодирует белок, который является членом семейства S9B клана SC сериновых протеаз . Было показано, что белок обладает постпролиндипептидиламинопептидазной активностью , отщепляя дипептиды Xaa-Pro от N-концев белков. Хотя активность этого белка аналогична активности дипептидилпептидазы 4 ( DPP4 ), он, по-видимому, не связан с мембраной.
В целом, дипептидилпептидазы, по-видимому, участвуют в регуляции активности своих субстратов и связаны с различными заболеваниями, включая диабет 2 типа , ожирение и рак . Несколько вариантов транскрипта этого гена были описаны, но не полностью охарактеризованы. [ 5 ] Более конкретно, DPP9 взаимодействует с белком NLRP1 и влияет на уровень активации воспалительной сомы NLRP1 . Эта функция включает связывание с комплексом полноразмерного NLRP1 и провоспалительным фрагментом NLRP1 после активации путем ауторасщепления. [ 6 ] [ 7 ] Подобный механизм позволяет DPP9 регулировать инфламмасому CARD8 . [ 8 ]
Этот ген также связан с тяжелым течением COVID-19 .
Медицинская генетика
[ редактировать ]Мутации в NLRP1, которые блокируют взаимодействие DPP9, приводят к редкому менделевскому состоянию, называемому аутовоспалением с артритом и дискератозом. [ 9 ] [ 10 ] Гомозиготный рецессивный синдром, получивший название синдром Хатипоглу, объясняется мутациями в DPP9 с фенотипом задержки развития, кожными проявлениями, панцитопенией и восприимчивостью к инфекциям. [ 11 ] Генетический анализ нокаутных аллелей DPP9 у мышей и рыбок данио показал тяжелый фенотип, который можно было бы спасти путем мутации NLPR1 в том же отчете.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000142002 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000001229 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтреза: дипептидилпептидаза DPP9 9» .
- ^ Холлингсворт Л.Р., Шариф Х., Грисволд А.Р., Фонтана П., Минцерис Дж., Дагбай К.Б. и др. (апрель 2021 г.). «DPP9 секвестрирует C-конец NLRP1, чтобы подавить активацию воспаления» . Природа . 592 (7856): 778–783. Бибкод : 2021Natur.592..778H . дои : 10.1038/s41586-021-03350-4 . ПМЦ 8299537 . ПМИД 33731932 .
- ^ Хуан М., Чжан Х., Тох Г.А., Гонг К., Ван Дж., Хань З. и др. (апрель 2021 г.). «Структурные и биохимические механизмы ингибирования NLRP1 DPP9» . Природа . 592 (7856): 773–777. Бибкод : 2021Natur.592..773H . дои : 10.1038/s41586-021-03320-w . ПМК 8081665 . ПМИД 33731929 .
- ^ Шариф Х., Холлингсворт Л.Р., Грисволд А.Р., Сяо Дж.К., Ван Ц, Баховчин Д.А., Ву Х (июль 2021 г.). «Дипептидилпептидаза 9 устанавливает порог для образования воспаления CARD8, секвестрируя его активный С-концевой фрагмент» . Иммунитет . 54 (7): 1392–1404.e10. doi : 10.1016/j.immuni.2021.04.024 . ПМЦ 8423358 . ПМИД 34019797 .
- ^ «Аутовоспаление при артрите и дискератозе; АИАДК» . Интернет-менделевское наследование у человека . 617388.
- ^ Чжун Ф.Л., Робинсон К., Тео Д.Е., Тан К.Ю., Лим С., Харапас Ч.Р. и др. (декабрь 2018 г.). «Человеческий DPP9 подавляет воспаление NLRP1 и защищает от аутовоспалительных заболеваний посредством как пептидазной активности, так и связывания домена FIIND» . Журнал биологической химии . 293 (49): 18864–18878. дои : 10.1074/jbc.RA118.004350 . ПМК 6295727 . ПМИД 30291141 .
- ^ Харапас Ч.Р., Робинсон К.С., Лэй К., Вонг Дж., Морено Траспас Р., Набавизаде Н., Расс-Ротшильд А., Буассон Б., Друтман С.Б., Лаохамонтонкул П., Боннер Д., Сюн Дж.Р., Горрелл М.Д., Дэвидсон С., Ю.Ч., Флеминг М.Д. , Гудера Дж., Стейн Дж., Бен-Харош М., Групман Э., Шимамура А, Тамари Х, Кайсерили Х, Хатипоглу Н, Казанова Дж. Л., Бернштейн Дж. А., Чжун Ф. Л., Мастерс С. Л., Реверсейд Б (сентябрь 2022 г.). «Дефицит DPP9: воспаление, которое можно вылечить путем снижения передачи сигналов NLRP1 / IL-1» . Наука Иммунология . 7 (75): eabi4611. doi : 10.1126/sciimmunol.abi4611 . hdl : 10754/681562 . ПМЦ 9844213 . ПМИД 36112693 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Олсен С., Вагтманн Н. (октябрь 2002 г.). «Идентификация и характеристика человеческого DPP9, нового гомолога дипептидилпептидазы IV». Джин . 299 (1–2): 185–193. дои : 10.1016/S0378-1119(02)01059-4 . ПМИД 12459266 .
- Аджами К., Эбботт К.А., Обрадович М., Гисберс В., Кане Т., Маккоган Г.В., Горрелл, доктор медицинских наук (январь 2003 г.). «Структурные требования к катализу, экспрессии и димеризации в семействе генов CD26/DPIV». Биохимия . 42 (3): 694–701. дои : 10.1021/bi026846s . ПМИД 12534281 .
- Ци С.Ю., Ривьер П.Дж., Тройнар Дж., Джуньен Дж.Л., Акинсанья КО (июль 2003 г.). «Клонирование и характеристика дипептидилпептидазы 10, нового члена новой подгруппы сериновых протеаз» . Биохимический журнал . 373 (Часть 1): 179–189. дои : 10.1042/BJ20021914 . ПМК 1223468 . ПМИД 12662155 .
- Аджами К., Эбботт Калифорния, Маккоган Г.В., Горрелл, доктор медицины (июль 2004 г.). «Дипептидилпептидаза 9 имеет две формы: широкое распространение в тканях, цитоплазматическую локализацию и DPIV-подобную пептидазную активность». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1679 (1): 18–28. дои : 10.1016/j.bbaexp.2004.03.010 . ПМИД 15245913 .
- Огасавара В., Танака С., Сузуки М., Кобаяши Г., Огава Ю., Окада Х., Морикава Ю. (июнь 2005 г.). «Изоформы дипептидиламинопептидазы IV из Pseudomonas sp. WO24: роль сигнальной последовательности и сверхэкспрессия в Escherichia coli». Экспрессия и очистка белков . 41 (2): 241–251. дои : 10.1016/j.pep.2004.10.027 . ПМИД 15866709 .
- Бьелке Дж.Р., Кристенсен Дж., Нильсен П.Ф., Браннер С., Канструп А.Б., Вагтманн Н., Расмуссен Х.Б. (июнь 2006 г.). «Дипептидилпептидазы 8 и 9: специфичность и молекулярная характеристика по сравнению с дипептидилпептидазой IV» . Биохимический журнал . 396 (2): 391–399. дои : 10.1042/BJ20060079 . ПМЦ 1462722 . ПМИД 16475979 .
- Ю Д.М., Ван Х.М., Аджами К., Маккоган Г.В., Горрелл, доктор медицины (2006). «DP8 и DP9 играют экстраферментативную роль в клеточной адгезии, миграции и апоптозе». Дипептидиламинопептидазы . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 575. стр. 63–72. дои : 10.1007/0-387-32824-6_7 . ISBN 978-0-387-29058-4 . ПМИД 16700509 .
- Ю Д.М., Ван XM, Маккоган Г.В., Горрелл, доктор медицины (июнь 2006 г.). «Экстраферментативные функции белков DP8 и DP9, связанных с дипептидилпептидазой IV, в клеточной адгезии, миграции и апоптозе» . Журнал ФЭБС . 273 (11): 2447–2460. дои : 10.1111/j.1742-4658.2006.05253.x . ПМИД 16704418 . S2CID 19075840 .