AIM2

AIM2
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3RN2, 3RN5, 3VD8, 4O7Q
Идентификаторы
Псевдонимы	AIM2 , PYHIN4, отсутствуют при меланоме 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 604578 ; МГИ : 2686159 ; Гомологен : 83226 ; Генные карты : AIM2 ; ОМА : AIM2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	159,187,843 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	173,466,040 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	lymph node; ; spleen; ; sperm; ; monocyte; ; appendix; ; superficial temporal artery; ; blood; ; pituitary gland; ; epithelium of nasopharynx; ; gonad;
	Top expressed in
	granulocyte; ; ventricular zone; ; thymus; ; left colon; ; embryo; ; subiculum; ; genital tubercle; ; embryo; ; lateral geniculate nucleus; ; medial geniculate nucleus;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	DNA binding; protein binding; identical protein binding; double-stranded DNA binding;
Cellular component	cytoplasm; AIM2 inflammasome complex; nucleus; nucleoplasm; mitochondrion; cytosol;
Biological process	positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity; pyroptosis; cellular response to interferon-beta; immune system process; tumor necrosis factor-mediated signaling pathway; positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; immune response; positive regulation of interleukin-1 beta production; positive regulation of protein oligomerization; activation of innate immune response; inflammatory response; negative regulation of NF-kappaB transcription factor activity; positive regulation of defense response to virus by host; apoptotic process; innate immune response;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	9447
	383619
	ENSG00000163568
	ENSMUSG00000037860
	О14862
	Q91VJ1
	НМ_004833 ; НМ_001348247
	НМ_001013779
	НП_004824 ; НП_001335176
	НП_001013801
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Индуцируемый интерфероном белок AIM2, также известный как отсутствующий при меланоме 2 или просто AIM2, представляет собой белок , который у человека кодируется AIM2 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

AIM2 представляет собой цитоплазматический сенсор, обнаруженный в гемопоэтических клетках , который распознает наличие двухцепочечной ДНК (дцДНК) микробного или клеточного происхождения. ^{[ 7 ]} Семейство AIM2-подобных рецепторов (ALR) было основано на AIM2 и теперь состоит из четырех членов генома человека. ^{[ 8 ]} Активированный AIM2 рекрутирует связанный с апоптозом пятнышкоподобный белок, содержащий CARD (ASC) , что приводит к связыванию каспазы-1 и образованию воспалительной сомы AIM2 . Эта передача сигналов способствует защите от бактериальной и вирусной ДНК. Инфламмасома AIM2 также может быть неотъемлемым компонентом AIM2-PANоптосомы, вызывающей PANoptosis . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Структура

Белки, принадлежащие к семейству ALR, обычно содержат N-концевой пириновый домен (PYD) и один или два домена HIN. AIM2 состоит из двух доменов, соединенных длинным линкером: N-концевого домена PYD (аминокислоты 1–87) и С-концевого домена HIN-200 (аминокислоты 138–337). Домен PYD опосредует гомотипическое белок-белковое взаимодействие, тогда как домен HIN связывается с ДНК с помощью двух тандемных складок, связывающих олигонуклеотид/олигосахарид (OB). ^{[ 11 ]}

Функция

AIM2 является компонентом врожденной иммунной системы, который функционирует как цитоплазматический сенсор дцДНК, играющий роль в противовирусной и антибактериальной защите, а также при аутоиммунных заболеваниях, связанных с собственной ДНК. Вместе с адаптерным белком ASC AIM2 образует комплекс, активирующий каспазу-1, AIM2 известный как инфламмасома . Эта воспалительная сома AIM2 также может быть неотъемлемым компонентом более крупного комплекса, вызывающего гибель клеток, называемого AIM2-PANоптосома, который управляет PANoptosis . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Первым шагом в формировании воспаления AIM2 является связывание ДНК. Домен HIN AIM2 связывается с обеими цепями дцДНК B-формы (вирусной, бактериальной или даже хозяина) независимым от последовательности образом. Однако длина последовательности ДНК должна составлять не менее 80 пар оснований. ^{[ 12 ]} Взаимодействие в основном электростатическое, при котором положительно заряженные аминокислотные остатки координируются с фосфатами и сахарными фрагментами основной цепи ДНК. Связывание дцДНК вытесняет домен PYD , который затем вовлекает нижестоящий адапторный белок воспалительной сомы ASC посредством гомотипических взаимодействий PYD-PYD. ^{[ 13 ]} ASC представляет собой двудольный белок, содержащий PYD-CARD. Домен CARD ASC рекрутирует прокаспазу-1 (взаимодействие CARD-CARD) в комплекс, создающий основные структурные элементы воспаления AIM2. Каспаза-1 аутоактивируется и расщепляет про-IL-1β, про-IL-18 и газдермин D. N-концевой фрагмент гасдермина D индуцирует пироптоз, который позволяет зрелым цитокинам IL-1β и IL-18 высвобождаться из клетки.

AIM2 также может индуцировать PANoptosis, известный путь гибели врожденных иммунных, воспалительных и литических клеток, инициируемый врожденными иммунными сенсорами и управляемый каспазами и взаимодействующими с рецепторами протеинкиназами (RIPK) через PANоптосомы. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} ПАНоптосомы представляют собой мультибелковые комплексы, которые собираются зародышевыми рецепторами распознавания образов (PRR) (сенсорами врожденного иммунитета) в ответ на патогены, включая бактериальные, вирусные и грибковые инфекции, а также связанные с патогенами молекулярные паттерны , связанные с повреждением молекулярные паттерны , , цитокины и гомеостатические изменения во время инфекций, воспалительных состояний и рака . ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]} Чтобы сформировать PANоптосому, воспаление AIM2 дополнительно взаимодействует с каспазой-8, FADD, RIPK3 и RIPK1 в ответ на специфические патогены, включая Francisco novicida и вирус простого герпеса 1 (HSV1), вызывая PANoptosis .

Регулирование

Регуляция сборки воспалительных сом необходима для клеточного гомеостаза поддержания . Активация AIM2 ингибируется мышиным белком p202, который состоит из двух доменов HIN и лишен PYD . Белок ASC не рекрутируется из-за отсутствия домена PYD. Домен HIN1 связывается с ДНК , тогда как домен HIN2 взаимодействует с AIM2. Домен HIN2 не блокирует поверхность связывания ДНК AIM2, следовательно, аффинность связывания ДНК AIM2 остается неизменной. Считается, что связывание p202 с ДНК и AIM2 может обеспечить баланс между защитой хозяина и патологическим воспалением, вызванным ДНК. Когда и p202, и AIM2 присутствуют в равных количествах, возникает конкуренция за связывание дцДНК. ^{[ 30 ]}

новая изоформа транскрипта человеческого IFI16, Также было показано, что обозначенная IFI16-β, ингибирует сборку воспалительной сомы AIM2. Его доменная структура аналогична структуре мышиного p202, поскольку содержит два домена HIN. Аналогично он взаимодействует с AIM2, конкурирует за связывание дцДНК и нарушает рекрутирование ASC. ^{[ 31 ]} Согласно исследованиям p202 и IFI16-β, оказывается, что белки, экспрессирующие два домена HIN, связываются с дцДНК более прочно, чем белки, содержащие один домен HIN. ^{[ 32 ]}

Что касается посттрансляционных модификаций , сведения о них ограничены. Однако сообщалось, что TRIM11 связывает AIM2 и приводит к его деградации. Следовательно, он может быть негативным регулятором воспаления AIM2. ^{[ 33 ]}

Клиническая значимость

широкий спектр микробов AIM2 обнаруживает , что приводит к защитным реакциям хозяина, опосредованным воспалением или PANоптосомой. Недавние публикации показали, что инфламмасома AIM2 также играет роль в неинфекционных заболеваниях.

Инфекция

Бактерии

Бактериальная ДНК высвобождается в цитоплазму во время заражения клетки-хозяина, где она распознается AIM2 и другими цитоплазматическими сенсорами ДНК. Было показано, что AIM2 распознает ряд патогенных бактерий — Francesella tularensis , Listeria monocytogenes , Streptococcus pneumoniae , Mycobacterium виды , Porphyromonas gingivalis , Staphylococcus aureus , Brucella abortus и Chlamydia muridarum . ^{[ 7 ]} Интерфероны типа I усиливают активность воспалительного процесса AIM2 во время бактериальной инфекции. ^{[ 34 ]}^{[ 35 ]} Кроме того, AIM2 собирает комплекс AIM2-PANоптосома в ответ на Francesella novicida , вызывая воспалительную гибель клеток, PANoptosis. ^{[ 9 ]}

Вирусы

Инфламмасома AIM2 играет решающую роль в защите от вирусной инфекции, поскольку можно распознать генетический материал ДНК-вирусов, проникающих в цитоплазму. Однако AIM2 реагирует не на все ДНК-вирусы. На сегодняшний день только цитомегаловирус мыши (MCMV), вирус коровьей оспы и вирусы папилломы человека индуцируют воспаление AIM2. ^{[ 7 ]} AIM2 также реагирует на вирус простого герпеса 1 (HSV1), образуя AIM2-PANоптосому, что приводит к PANoptosis. ^{[ 9 ]}

Другие патогены

Более того, было показано, что AIM2 опосредует защиту хозяина от грибкового патогена Aspergillus fumigatus. ^{[ 36 ]} и простейшие Plasmodium berghei . ^{[ 37 ]}

Рак

Ген, кодирующий AIM2, первоначально был выделен из клеток меланомы человека . ^{[ 5 ]} Было показано, что AIM2 подавляет развитие опухолей. Однако было обнаружено, что экспрессия AIM2 различна в ряде опухолевых тканей, что позволяет предположить, что он может играть уникальную роль при разных типах рака . Недавние исследования, изучающие функцию AIM2 при раке, подчеркивают потенциальную роль терапии, ингибирующей путь AKT, в лечении рака, связанного с мутациями AIM2. ^{[ 7 ]}

Воспалительные, аутоиммунные и другие патологические состояния.

Накопление ДНК в цитозоле может служить эндогенным сигналом опасности, запускающим инфламмасому AIM2. Аберрантная активация AIM2 собственной ДНК является ключевым фактором воспалительных и аутоиммунных заболеваний . Повышенные уровни экспрессии AIM2 обнаружены в клетках кожи людей с острыми и хроническими заболеваниями кожи, включая псориаз , атопический дерматит и контактный дерматит . Повышенная экспрессия AIM2 также была зарегистрирована у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и печени . Более того, AIM2 может участвовать в воспалении и гибели клеток головного мозга. ^{[ 7 ]} При системной красной волчанке дисфункция лизосом позволяет ДНК получить доступ к цитозолю и активировать AIM2, что приводит к увеличению продукции интерферона 1 типа . ^{[ 38 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000163568 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037860 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б ДеЯнг К.Л., Рэй М.Э., Су Я.А., Анзик С.Л., Джонстон Р.В., Трапани Дж.А. и др. (июль 1997 г.). «Клонирование нового члена семейства генов, индуцируемых интерфероном человека, связанного с контролем онкогенности в модели меланомы человека». Онкоген . 15 (4): 453–7. дои : 10.1038/sj.onc.1201206 . ПМИД 9242382 . S2CID 11152041 .
^ «Ген Энтрез: AIM2 отсутствует в меланоме 2» .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ман С.М., Карки Р., Каннеганти Т.Д. (февраль 2016 г.). «Воспаление AIM2 при инфекциях, раке и аутоиммунитете: роль в распознавании ДНК, воспалении и врожденном иммунитете» . Европейский журнал иммунологии . 46 (2): 269–80. дои : 10.1002/eji.201545839 . ПМЦ 4758349 . ПМИД 26626159 .
^ Кридланд Дж.А., Керли Э.З., Уайкс М.Н., Шредер К., Свит М.Дж., Робертс Т.Л. и др. (август 2012 г.). «Семейство генов PYHIN млекопитающих: филогения, эволюция и экспрессия» . Эволюционная биология BMC . 12 (1): 140. Бибкод : 2012BMCEE..12..140C . дои : 10.1186/1471-2148-12-140 . ПМЦ 3458909 . ПМИД 22871040 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ли С., Карки Р., Ван Й., Нгуен Л.Н., Калатур Р.К., Каннеганти Т.Д. (01.09.2021). «AIM2 образует комплекс с пирином и ZBP1 для управления PANoptosis и защиты хозяина» . Природа . 597 (7876): 415–419. Бибкод : 2021Natur.597..415L . дои : 10.1038/s41586-021-03875-8 . ПМЦ 8603942 . ПМИД 34471287 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «ПАНоптосома: новый рубеж врожденных иммунных реакций» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.
^ Ван Б, Инь Ц (декабрь 2017 г.). «Активация и регуляция воспаления AIM2: структурная перспектива» . Журнал структурной биологии . 200 (3): 279–282. дои : 10.1016/j.jsb.2017.08.001 . ПМЦ 5733693 . ПМИД 28813641 .
^ Джин Т., Перри А., Цзян Дж., Смит П., Карри Дж.А., Унтерхольцнер Л. и др. (апрель 2012 г.). «Структуры комплексов домен HIN:ДНК раскрывают механизмы связывания лигандов и активации воспалительной сомы AIM2 и рецептора IFI16» . Иммунитет . 36 (4): 561–71. doi : 10.1016/j.immuni.2012.02.014 . ПМЦ 3334467 . ПМИД 22483801 .
^ Морроне С.Р., Матышевски М., Ю. Х., Деланной М., Эгельман Э.Х., Зон Дж. (июль 2015 г.). «Активация датчика чужеродной дцДНК AIM2, управляемая сборкой, обеспечивает матрицу полимеризации для последующего ASC» . Природные коммуникации . 6 (1): 7827. Бибкод : 2015NatCo...6.7827M . дои : 10.1038/ncomms8827 . ПМЦ 4525163 . ПМИД 26197926 .
^ «Сент-Джуд считает, что NLRP12 является новой мишенью для лечения инфекций, воспалений и гемолитических заболеваний» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Пандея А., Каннеганти Т.Д. (30 января 2024 г.). «Терапевтический потенциал ПАНоптоза: врожденные сенсоры, инфламмасомы и РИПК в ПАНоптосомах». Тенденции Мол Мед . 30 (1): 74–88. doi : 10.1016/j.molmed.2023.10.001 . PMC 10842719. PMID 37977994 .
^ «Многообещающая доклиническая терапия рака использует недавно открытый путь гибели клеток» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.
^ «ZBP1 связывает лечение интерфероном и опасную гибель воспалительных клеток во время COVID-19» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.
^ «ПАНоптосома: новый рубеж врожденных иммунных реакций» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.
^ «В лаборатории ученые Сент-Джуда определяют возможное лечение COVID-19» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.
^ «Открытие тайн загадочной каспазы-6» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.
^ «Разрушение догмы: у ключевого регулятора гибели клеток есть несколько способов выполнить свою работу» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.
^ Куриакосе Т., Ман С.М., Малиредди Р.С., Карки Р., Кесавардхана С., Плейс Д.Э., Нил Г., Фогель П., Каннеганти Т.Д. (05.08.2016). «ZBP1/DAI — это врожденный сенсор вируса гриппа, запускающий воспалительные процессы NLRP3 и пути запрограммированной гибели клеток» . Научный Иммунол . 1 (2). doi : 10.1126/sciimmunol.aag2045 . ПМК 5131924 . ПМИД 27917412 .
^ Карки Р., Шарма Б.Р., Ли Э., Банот Б., Малиредди Р.С., Самит П., Туладхар С., Муммаредди Х., Бертон А.Р., Фогель П., Каннеганти Т.Д. (18 июня 2020 г.). «Регуляторный фактор интерферона 1 регулирует ПАНоптоз, предотвращая колоректальный рак» . JCI-инсайт . 5 (12). doi : 10.1172/jci.insight.136720 . ПМЦ 7406299 . ПМИД 32554929 .
^ «Диета влияет на состав кишечных бактерий и риск воспалительных заболеваний костей» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.
^ Малиредди Р.С., Карки Р., Сундарам Б., Канчарана Б., Ли С., Самир П., Каннеганти Т.Д. (21 января 2022 г.). «Воспалительная гибель клеток, ПАНоптоз, опосредованная цитокинами различных линий рака, подавляет рост опухоли» . Иммуногоризонты . 5 (7): 568–580. doi : 10.4049/immunohorizons.2100059 . ПМК 8522052 . ПМИД 34290111 .
^ Карки Р., Шарма Б.Р., Туладхар С., Уильямс Э.П., Залдуондо Л., Самит П., Чжэн М., Сундарам Б., Банот Б., Малиредди Р.С., Шрайнер П., Фогель П., Уэбби Р., Йонссон С.Б., Каннеганти Т.Д. (19 ноября 2020 г.) ). «Синергизм TNF-α и IFN-γ вызывает воспалительную гибель клеток, повреждение тканей и смертность при инфекции SARS-CoV-2 и синдромах цитокинового шока» . Клетка . 184 (1): 149–168. дои : 10.1101/2020.10.29.361048 . ПМЦ 7605562 . ПМИД 33140051 .
^ Карки Р., Ли С., Молл Р., Пандиан Н., Ван Й., Шарма Б.Р., Малиредди Р.С., Ян Д., Стил Дж.А., Коннелли Дж.П., Фогель П., Пруэтт-Миллер С.М., Уэбби Р., Йонссон С.Б., Каннеганти Т.Д. (2022–05 гг.) -19). «ZBP1-зависимая воспалительная гибель клеток, PANoptosis и цитокиновый шторм нарушают терапевтическую эффективность IFN во время коронавирусной инфекции» . Научный Иммунол . 19 (eabo6294): eabo6294. doi : 10.1126/sciimmunol.abo6294 . ПМЦ 9161373 . ПМИД 35587515 .
^ Ван Ю, Пандиан Н., Хан Дж. Х., Сундарам Б., Ли С., Карки Р., Гай К.С., Каннеганти Т.Д. (28 сентября 2023 г.). «Одноклеточный анализ комплексов гибели клеток ПАНоптосом методом расширенной микроскопии» . Cell Mol Life Sci . 79 (10): 531. doi : 10.1007/s00018-022-04564-z . ПМЦ 9545391 . ПМИД 36169732 .
^ Сундарам Б., Пандиан Н., Молл Р., Ван Й., Саркар Р., Ким Х.Дж., Малиредди Р.С., Карки Р., Янке Л.Дж., Фогель П., Каннеганти Т.Д. (22 июня 2024 г.). «NLRP12-PANоптосома активирует PANoptosis и патологию в ответ на гем и PAMP» . Клетка . 186 (13): 2783–2801. дои : 10.1016/j.cell.2023.05.005 . ПМЦ 10330523 . ПМИД 37267949 .
^ Ру Х., Ни Х, Чжао Л., Кроули С., Дин В., Хунг Л.В. и др. (июнь 2013 г.). «Структурная основа прекращения передачи сигналов, опосредованной AIM2, с помощью p202» . Клеточные исследования . 23 (6): 855–8. дои : 10.1038/cr.2013.52 . ПМЦ 3674390 . ПМИД 23567559 .
^ Ван П.Х., Е З.В., Дэн Дж.Дж., Сиу К.Л., Гао В.В., Чаудхари В. и др. (октябрь 2018 г.). «Ингибирование активации воспаления AIM2 новой изоформой транскрипта IFI16» . Отчеты ЭМБО . 19 (10). дои : 10.15252/эмбр.201845737 . ПМК 6172465 . ПМИД 30104205 .
^ Шарма М., де Альба Э. (январь 2021 г.). «Структура, активация и регуляция воспалений NLRP3 и AIM2» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (2): 872. doi : 10.3390/ijms22020872 . ПМЦ 7830601 . ПМИД 33467177 .
^ Ян Дж, Лю Цз, Сяо Т.С. (январь 2017 г.). «Посттрансляционная регуляция воспалений» . Клеточная и молекулярная иммунология . 14 (1): 65–79. дои : 10.1038/cmi.2016.29 . ПМЦ 5214939 . ПМИД 27345727 .
^ Генри Т., Бротке А., Вайс Д.С., Томпсон Л.Дж., Монак Д.М. (май 2007 г.). «Передача сигналов интерферона I типа необходима для активации воспаления во время инфекции франциселлы» . Журнал экспериментальной медицины . 204 (5): 987–94. дои : 10.1084/jem.20062665 . ПМК 2118578 . ПМИД 17452523 .
^ Фанг Р., Хара Х., Сакаи С., Эрнандес-Куэльяр Э., Мицуяма М., Кавамура И., Цучия К. (июнь 2014 г.). Камилли А. (ред.). «Передача сигналов интерферона I типа регулирует активацию отсутствующего в меланоме 2 воспаления во время инфекции Streptococcus pneumoniae» . Инфекция и иммунитет . 82 (6): 2310–7. дои : 10.1128/IAI.01572-14 . ПМК 4019145 . ПМИД 24643540 .
^ Карки Р., Ман С.М., Малиредди Р.К., Гурунг П., Фогель П., Ламканфи М., Каннеганти Т.Д. (март 2015 г.). «Согласованная активация воспалений AIM2 и NLRP3 обеспечивает защиту хозяина от инфекции Aspergillus» . Клетка-хозяин и микроб . 17 (3): 357–368. дои : 10.1016/j.chom.2015.01.006 . ПМЦ 4359672 . ПМИД 25704009 .
^ Калантари П., ДеОливейра Р.Б., Чан Дж., Корбетт Ю., Ратинам В., Штутц А. и др. (январь 2014 г.). «Двойное взаимодействие воспалительных сом NLRP3 и AIM2 с помощью гемозоина и ДНК, полученных из плазмодия, во время малярии» . Отчеты по ячейкам . 6 (1): 196–210. дои : 10.1016/j.celrep.2013.12.014 . ПМЦ 4105362 . ПМИД 24388751 .
^ Монтейт А.Дж., Канг С., Скотт Э., Хиллман К., Раджфур З., Джейкобсон К. и др. (апрель 2016 г.). «Дефекты созревания лизосом способствуют активации врожденных сенсоров при системной красной волчанке» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (15): Е2142-51. Бибкод : 2016PNAS..113E2142M . дои : 10.1073/pnas.1513943113 . ПМЦ 4839468 . ПМИД 27035940 .

Дальнейшее чтение

Ландольфо С., Гарильо М., Грибаудо Г., Лембо Д. (1999). «Гены Ifi 200: новое семейство генов, индуцируемых ИФН». Биохимия . 80 (8–9): 721–8. дои : 10.1016/S0300-9084(99)80025-X . ПМИД 9865494 .
Вернер С.М., Клур М., Швиталле Й., Юманс Х., фон Дёбериц М., Геберт Дж., Дильманн С. (декабрь 2007 г.). «На предполагаемый супрессор опухоли AIM2 часто влияют различные генетические изменения при микросателлитном нестабильном раке толстой кишки». Гены, хромосомы и рак . 46 (12): 1080–9. дои : 10.1002/gcc.20493 . PMID 17726700 . S2CID 23562458 .
Чен И.Ф., Оу-Янг Ф., Хунг Дж.Ю., Лю Дж.К., Ван Х., Ван С.К. и др. (январь 2006 г.). «AIM2 подавляет пролиферацию клеток рака молочной железы человека in vitro и рост опухоли молочной железы на мышиной модели». Молекулярная терапия рака . 5 (1): 1–7. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-05-0310 . ПМИД 16432157 . S2CID 2462575 .
Крессвелл К.С., Кларк С.Дж., Джексон Дж.Т., Дарси П.К., Трапани Дж.А. , Джонстон Р.В. (январь 2005 г.). «Биохимическая и регуляторная активность члена семейства HIN-200 и предполагаемого белка-супрессора опухолей AIM2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 326 (2): 417–24. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.11.048 . ПМИД 15582594 .
Лю Дж., Юй Дж.С., Цзэн Г., Инь Д., Се Д., Блэк К.Л., Ин Х (2004). «AIM-2: новый опухолевый антиген экспрессируется и представлен клетками глиомы человека». Журнал иммунотерапии . 27 (3): 220–6. дои : 10.1097/00002371-200405000-00006 . ПМИД 15076139 . S2CID 38018552 .
Чуби Д., Уолтер С., Гэн Ю, Синь Х (май 2000 г.). «Цитоплазматическая локализация интерферон-индуцируемого белка, кодируемого геном AIM2 (отсутствующим при меланоме) из семейства, состоящего из 200 генов» . Письма ФЭБС . 474 (1): 38–42. Бибкод : 2000FEBSL.474...38C . дои : 10.1016/S0014-5793(00)01571-4 . ПМИД 10828447 .

Внешние ссылки

Расположение генома человека AIM2 и страница сведений о гене AIM2 в браузере генома UCSC .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000163568 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037860 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9242382-5] Перейти обратно: ^а ^б ДеЯнг К.Л., Рэй М.Э., Су Я.А., Анзик С.Л., Джонстон Р.В., Трапани Дж.А. и др. (июль 1997 г.). «Клонирование нового члена семейства генов, индуцируемых интерфероном человека, связанного с контролем онкогенности в модели меланомы человека». Онкоген . 15 (4): 453–7. дои : 10.1038/sj.onc.1201206 . ПМИД 9242382 . S2CID 11152041 .

[entrez-6] «Ген Энтрез: AIM2 отсутствует в меланоме 2» .

[:0-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ман С.М., Карки Р., Каннеганти Т.Д. (февраль 2016 г.). «Воспаление AIM2 при инфекциях, раке и аутоиммунитете: роль в распознавании ДНК, воспалении и врожденном иммунитете» . Европейский журнал иммунологии . 46 (2): 269–80. дои : 10.1002/eji.201545839 . ПМЦ 4758349 . ПМИД 26626159 .

[8] Кридланд Дж.А., Керли Э.З., Уайкс М.Н., Шредер К., Свит М.Дж., Робертс Т.Л. и др. (август 2012 г.). «Семейство генов PYHIN млекопитающих: филогения, эволюция и экспрессия» . Эволюционная биология BMC . 12 (1): 140. Бибкод : 2012BMCEE..12..140C . дои : 10.1186/1471-2148-12-140 . ПМЦ 3458909 . ПМИД 22871040 .

[:1-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ли С., Карки Р., Ван Й., Нгуен Л.Н., Калатур Р.К., Каннеганти Т.Д. (01.09.2021). «AIM2 образует комплекс с пирином и ZBP1 для управления PANoptosis и защиты хозяина» . Природа . 597 (7876): 415–419. Бибкод : 2021Natur.597..415L . дои : 10.1038/s41586-021-03875-8 . ПМЦ 8603942 . ПМИД 34471287 .

[:2-10] Перейти обратно: ^а ^б «ПАНоптосома: новый рубеж врожденных иммунных реакций» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.

[11] Ван Б, Инь Ц (декабрь 2017 г.). «Активация и регуляция воспаления AIM2: структурная перспектива» . Журнал структурной биологии . 200 (3): 279–282. дои : 10.1016/j.jsb.2017.08.001 . ПМЦ 5733693 . ПМИД 28813641 .

[12] Джин Т., Перри А., Цзян Дж., Смит П., Карри Дж.А., Унтерхольцнер Л. и др. (апрель 2012 г.). «Структуры комплексов домен HIN:ДНК раскрывают механизмы связывания лигандов и активации воспалительной сомы AIM2 и рецептора IFI16» . Иммунитет . 36 (4): 561–71. doi : 10.1016/j.immuni.2012.02.014 . ПМЦ 3334467 . ПМИД 22483801 .

[13] Морроне С.Р., Матышевски М., Ю. Х., Деланной М., Эгельман Э.Х., Зон Дж. (июль 2015 г.). «Активация датчика чужеродной дцДНК AIM2, управляемая сборкой, обеспечивает матрицу полимеризации для последующего ASC» . Природные коммуникации . 6 (1): 7827. Бибкод : 2015NatCo...6.7827M . дои : 10.1038/ncomms8827 . ПМЦ 4525163 . ПМИД 26197926 .

[14] «Сент-Джуд считает, что NLRP12 является новой мишенью для лечения инфекций, воспалений и гемолитических заболеваний» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.

[:3-15] Перейти обратно: ^а ^б Пандея А., Каннеганти Т.Д. (30 января 2024 г.). «Терапевтический потенциал ПАНоптоза: врожденные сенсоры, инфламмасомы и РИПК в ПАНоптосомах». Тенденции Мол Мед . 30 (1): 74–88. doi : 10.1016/j.molmed.2023.10.001 . PMC 10842719. PMID 37977994 .

[16] «Многообещающая доклиническая терапия рака использует недавно открытый путь гибели клеток» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.

[17] «ZBP1 связывает лечение интерфероном и опасную гибель воспалительных клеток во время COVID-19» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.

[18] «ПАНоптосома: новый рубеж врожденных иммунных реакций» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.

[19] «В лаборатории ученые Сент-Джуда определяют возможное лечение COVID-19» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.

[20] «Открытие тайн загадочной каспазы-6» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.

[21] «Разрушение догмы: у ключевого регулятора гибели клеток есть несколько способов выполнить свою работу» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.

[22] Куриакосе Т., Ман С.М., Малиредди Р.С., Карки Р., Кесавардхана С., Плейс Д.Э., Нил Г., Фогель П., Каннеганти Т.Д. (05.08.2016). «ZBP1/DAI — это врожденный сенсор вируса гриппа, запускающий воспалительные процессы NLRP3 и пути запрограммированной гибели клеток» . Научный Иммунол . 1 (2). doi : 10.1126/sciimmunol.aag2045 . ПМК 5131924 . ПМИД 27917412 .

[23] Карки Р., Шарма Б.Р., Ли Э., Банот Б., Малиредди Р.С., Самит П., Туладхар С., Муммаредди Х., Бертон А.Р., Фогель П., Каннеганти Т.Д. (18 июня 2020 г.). «Регуляторный фактор интерферона 1 регулирует ПАНоптоз, предотвращая колоректальный рак» . JCI-инсайт . 5 (12). doi : 10.1172/jci.insight.136720 . ПМЦ 7406299 . ПМИД 32554929 .

[24] «Диета влияет на состав кишечных бактерий и риск воспалительных заболеваний костей» . www.stjude.org . Проверено 19 августа 2024 г.

[25] Малиредди Р.С., Карки Р., Сундарам Б., Канчарана Б., Ли С., Самир П., Каннеганти Т.Д. (21 января 2022 г.). «Воспалительная гибель клеток, ПАНоптоз, опосредованная цитокинами различных линий рака, подавляет рост опухоли» . Иммуногоризонты . 5 (7): 568–580. doi : 10.4049/immunohorizons.2100059 . ПМК 8522052 . ПМИД 34290111 .

[26] Карки Р., Шарма Б.Р., Туладхар С., Уильямс Э.П., Залдуондо Л., Самит П., Чжэн М., Сундарам Б., Банот Б., Малиредди Р.С., Шрайнер П., Фогель П., Уэбби Р., Йонссон С.Б., Каннеганти Т.Д. (19 ноября 2020 г.) ). «Синергизм TNF-α и IFN-γ вызывает воспалительную гибель клеток, повреждение тканей и смертность при инфекции SARS-CoV-2 и синдромах цитокинового шока» . Клетка . 184 (1): 149–168. дои : 10.1101/2020.10.29.361048 . ПМЦ 7605562 . ПМИД 33140051 .

[27] Карки Р., Ли С., Молл Р., Пандиан Н., Ван Й., Шарма Б.Р., Малиредди Р.С., Ян Д., Стил Дж.А., Коннелли Дж.П., Фогель П., Пруэтт-Миллер С.М., Уэбби Р., Йонссон С.Б., Каннеганти Т.Д. (2022–05 гг.) -19). «ZBP1-зависимая воспалительная гибель клеток, PANoptosis и цитокиновый шторм нарушают терапевтическую эффективность IFN во время коронавирусной инфекции» . Научный Иммунол . 19 (eabo6294): eabo6294. doi : 10.1126/sciimmunol.abo6294 . ПМЦ 9161373 . ПМИД 35587515 .

[28] Ван Ю, Пандиан Н., Хан Дж. Х., Сундарам Б., Ли С., Карки Р., Гай К.С., Каннеганти Т.Д. (28 сентября 2023 г.). «Одноклеточный анализ комплексов гибели клеток ПАНоптосом методом расширенной микроскопии» . Cell Mol Life Sci . 79 (10): 531. doi : 10.1007/s00018-022-04564-z . ПМЦ 9545391 . ПМИД 36169732 .

[29] Сундарам Б., Пандиан Н., Молл Р., Ван Й., Саркар Р., Ким Х.Дж., Малиредди Р.С., Карки Р., Янке Л.Дж., Фогель П., Каннеганти Т.Д. (22 июня 2024 г.). «NLRP12-PANоптосома активирует PANoptosis и патологию в ответ на гем и PAMP» . Клетка . 186 (13): 2783–2801. дои : 10.1016/j.cell.2023.05.005 . ПМЦ 10330523 . ПМИД 37267949 .

[30] Ру Х., Ни Х, Чжао Л., Кроули С., Дин В., Хунг Л.В. и др. (июнь 2013 г.). «Структурная основа прекращения передачи сигналов, опосредованной AIM2, с помощью p202» . Клеточные исследования . 23 (6): 855–8. дои : 10.1038/cr.2013.52 . ПМЦ 3674390 . ПМИД 23567559 .

[31] Ван П.Х., Е З.В., Дэн Дж.Дж., Сиу К.Л., Гао В.В., Чаудхари В. и др. (октябрь 2018 г.). «Ингибирование активации воспаления AIM2 новой изоформой транскрипта IFI16» . Отчеты ЭМБО . 19 (10). дои : 10.15252/эмбр.201845737 . ПМК 6172465 . ПМИД 30104205 .

[32] Шарма М., де Альба Э. (январь 2021 г.). «Структура, активация и регуляция воспалений NLRP3 и AIM2» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (2): 872. doi : 10.3390/ijms22020872 . ПМЦ 7830601 . ПМИД 33467177 .

[33] Ян Дж, Лю Цз, Сяо Т.С. (январь 2017 г.). «Посттрансляционная регуляция воспалений» . Клеточная и молекулярная иммунология . 14 (1): 65–79. дои : 10.1038/cmi.2016.29 . ПМЦ 5214939 . ПМИД 27345727 .

[34] Генри Т., Бротке А., Вайс Д.С., Томпсон Л.Дж., Монак Д.М. (май 2007 г.). «Передача сигналов интерферона I типа необходима для активации воспаления во время инфекции франциселлы» . Журнал экспериментальной медицины . 204 (5): 987–94. дои : 10.1084/jem.20062665 . ПМК 2118578 . ПМИД 17452523 .

[35] Фанг Р., Хара Х., Сакаи С., Эрнандес-Куэльяр Э., Мицуяма М., Кавамура И., Цучия К. (июнь 2014 г.). Камилли А. (ред.). «Передача сигналов интерферона I типа регулирует активацию отсутствующего в меланоме 2 воспаления во время инфекции Streptococcus pneumoniae» . Инфекция и иммунитет . 82 (6): 2310–7. дои : 10.1128/IAI.01572-14 . ПМК 4019145 . ПМИД 24643540 .

[36] Карки Р., Ман С.М., Малиредди Р.К., Гурунг П., Фогель П., Ламканфи М., Каннеганти Т.Д. (март 2015 г.). «Согласованная активация воспалений AIM2 и NLRP3 обеспечивает защиту хозяина от инфекции Aspergillus» . Клетка-хозяин и микроб . 17 (3): 357–368. дои : 10.1016/j.chom.2015.01.006 . ПМЦ 4359672 . ПМИД 25704009 .

[37] Калантари П., ДеОливейра Р.Б., Чан Дж., Корбетт Ю., Ратинам В., Штутц А. и др. (январь 2014 г.). «Двойное взаимодействие воспалительных сом NLRP3 и AIM2 с помощью гемозоина и ДНК, полученных из плазмодия, во время малярии» . Отчеты по ячейкам . 6 (1): 196–210. дои : 10.1016/j.celrep.2013.12.014 . ПМЦ 4105362 . ПМИД 24388751 .

[38] Монтейт А.Дж., Канг С., Скотт Э., Хиллман К., Раджфур З., Джейкобсон К. и др. (апрель 2016 г.). «Дефекты созревания лизосом способствуют активации врожденных сенсоров при системной красной волчанке» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (15): Е2142-51. Бибкод : 2016PNAS..113E2142M . дои : 10.1073/pnas.1513943113 . ПМЦ 4839468 . ПМИД 27035940 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]