✖


Jump to content

Герпес простой вирус

(Перенаправлено из HSV1 )

Эта статья о вирусе. Для получения информации о заболевании, вызванной вирусом, см. Gerpes Simplex . Для рода вирусов см. Simplexvirus .

Герпес простой вирусы
TEM -микрофотография вирионов вирусов простого герпеса
TEM -микрофотография вирионов вирусов простого герпеса
Научная классификация Измените эту классификацию
(не вмешательство): Вирус
Область : Дуплоднавирия
Королевство: Heunggongvirae
Филум: Peploviricata
Сорт: Herviviricetes
Заказ: Герпесвиралс
Семья: Orthoherpesviridae
Подсемейство: Alphaherpesvirinae
Род: Simplexvirus
Группы включены
Кладистически включено, но традиционно исключенные таксоны

Все остальные simplexvirus sp.:

Герпес простой вирус 1 и 2 ( HSV-1 и HSV-2 ), также известные по их таксономическим именам человека альфахерпесвирус 1 и человеческий альфахерпесвирус 2 , являются двумя членами человека герпесвиридов семейства , набор вирусов, которые вызывают вирусные инфекции в большинстве людей ​ . [ 1 ] [ 2 ] И HSV-1, так и HSV-2 очень распространены и заразны . Они могут распространяться, когда зараженный человек терять вирус начинает .

По состоянию на 2016 год около 67% населения мира в возрасте до 50 лет имели ВПГ-1. [ 3 ] В Соединенных Штатах, по оценкам, около 47,8% и 11,9% имеют HSV-1 и HSV-2 соответственно, хотя фактическая распространенность может быть намного выше. [ 4 ] Поскольку его можно передавать через любой интимный контакт, это одна из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем . [ 5 ]

Симптомы

[ редактировать ]

У многих из тех, кто заражен, никогда не развиваются симптомы. [ 6 ] Симптомы, когда они возникают, могут включать водянистые пузыри в коже любого места тела или в слизистых оболочках рта, губ, носа, гениталий, [ 1 ] или глаза ( простой кератит герпеса ). [ 7 ] Повреждения заживают со струпей, характерной для герпетической болезни. Иногда вирусы вызывают легкие или нетипичные симптомы во время вспышек. Тем не менее, они также могут вызвать более неприятные формы простого герпеса . Поскольку нейротропные и нейроинвазивные вирусы HSV -1 и -2 сохраняются в организме, скрываясь от иммунной системы в клеточных телах нейронов , особенно в сенсорных ганглиях. После начальной или первичной инфекции некоторые инфицированные люди испытывают спорадические эпизоды вирусной реактивации или вспышек. нейрона При вспышке вирус в нервной клетках становится активным и транспортируется через аксон на кожу, где возникает репликация вируса и выброс и могут вызвать новые раны. [ 8 ]

Передача инфекции

[ редактировать ]
Основная статья: Gerpes Simplex

HSV-1 и HSV-2 передаются контактом с инфицированным человеком, у которого реактивация вируса. HSV 1 и HSV-2 периодически проливают, чаще всего асимптоматически. [ Цитация необходима ]

В исследовании людей с инфекцией HSV-1 первого эпизода с 2022 года, генитальное выброс HSV-1 был обнаружен на 12% дней через 2 месяца и значительно снизился до 7% дней через 11 месяцев. Большая часть генитального избавления было бессимптомным; Генитальные и пероральные поражения и пероральное выпадение были редкими. [ 9 ]

Большинство сексуальных передач HSV-2 возникают в периоды бессимптомного выброса . [ 10 ] Бесимптомная реактивация означает, что вирус вызывает атипичные, тонкие или трудно удрученные симптомы, которые не идентифицируются как активная инфекция герпеса, поэтому приобретение вируса возможно, даже если активных волдырей или язв ВПГ не присутствует. В одном исследовании ежедневные образцы генитального тампона обнаруживали ВПГ-2 в медиане 12–28% дней среди тех, у кого была вспышка, и 10% дней среди тех, у кого бессимптомная инфекция (без предварительных вспышек), со многими из этих эпизодов встречается без видимой вспышки («субклиническое выпадение»). [ 11 ]

В другом исследовании 73 субъекта были рандомизированы для получения валацикловира 1 г в день или плацебо в течение 60 дней каждый в двухстороннем кроссовере . Ежедневный тампон генитальной области был самоокаллирован для обнаружения ВПГ-2 с помощью полимеразной цепной реакции, чтобы сравнить влияние валацикловира и плацебо на бессимптомное вирусное выпадение при иммунокомпетентном серопозитивном HSV-2-серопозитивных субъектах без симптоматического генитального герпеса. Исследование показало, что валацикловир значительно снижал выброс в субклинические дни по сравнению с плацебо, что показало снижение на 71%; 84% субъектов не имели проливания при получении валацикловира против 54% субъектов на плацебо. Около 88% пациентов, получавших валацикловир, не имели признанных признаков или симптомов против 77% для плацебо. [ 12 ]

Для ВПГ-2 субклиническое выпадение может объяснить большую часть передачи. [ 11 ] Исследования по дискордантным партнерам (один инфицированный HSV-2, один нет) показывают, что уровень передачи составляет приблизительно 5–8,9 на 10 000 сексуальных контактов, причем использование презервативов значительно снижает риск приобретения. [ 13 ] Атипичные симптомы часто связаны с другими причинами, такими как дрожжевая инфекция . [ 14 ] [ 15 ] HSV-1 часто приобретается устно в детстве. Это также может быть передано половым путем, включая контакт с слюной, такой как поцелуя и оральный секс . [ 16 ] Исторически HSV-2 в первую очередь была инфекцией, передаваемой половым путем, но показатели генитальных инфекций HSV-1 увеличивались в течение последних нескольких десятилетий. [ 14 ]

Оба вируса также могут передаваться вертикально во время родов. [ 17 ] [ 18 ] Тем не менее, риск передачи минимален, если у матери нет симптомов и обнаженных волдырей во время родов. Риск является значительным, когда мать инфицирована вирусом впервые во время поздней беременности, отражая высокую вирусную нагрузку. [ 19 ] В то время как большинство вирусных ЗППП не могут передаваться через объекты, поскольку вирус быстро умирает за пределами тела, HSV может выжить в течение 4,5 часов на поверхностях и может передаваться с помощью полотенец, зубных щетков, чашек, столовых приборов и т. Д. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

Вирусы простого герпеса могут влиять на участки кожи, подверженные контакту с зараженным человеком. Примером этого является герпетический Уитлоу , который является инфекцией герпеса на пальцах; Он обычно встречался на руках стоматологического хирурга до рутинного использования перчаток при лечении пациентов. Встряхивание руки инфицированным человеком не передает эту болезнь. [ 24 ] Генитальная инфекция ВПГ-2 увеличивает риск приобретения ВИЧ . [ 25 ]

Вирусология

[ редактировать ]

HSV был образцовым вирусом для многих исследований в области молекулярной биологии. Например, один из первых функциональных промоторов у эукариот был обнаружен в HSV ( гена тимидинкиназы ), а белок вириона VP16 является одним из наиболее изученных транскрипционных активаторов . [ 26 ]

Вирусная структура

[ редактировать ]
Трехмерная реконструкция и анимация хвостоподобной сборки на капсиде HSV-1
3D реконструкция капсида HSV-1
Герпес простой вирус 2 капсид

Вирусы животных герпеса имеют некоторые общие свойства. Структура вирусов герпеса состоит из относительно большого двухцепочечного линейного ДНК генома , заключенного в икосаэдрическую белковую клетку, называемую капсидом , которая обернута в липидный бислой, называемый оболочкой . Конверт соединен с капсидом с помощью тегмента . Эта полная частица известна как вирион . [ 27 ] HSV-1 и HSV-2 содержат не менее 74 генов (или открытых кадров считывания , ORF) в их геномах, [ 28 ] Хотя спекуляция по поводу скопления генов допускает целых 84 уникальных генов, кодирующих белок, на 94 предполагаемых ORF. [ 29 ] Эти гены кодируют множество белков, участвующих в формировании капсида, тегмента и оболочки вируса, а также контролируют репликацию и инфекционность вируса. Эти гены и их функции суммированы в таблице ниже. [ Цитация необходима ]

Геномы HSV-1 и HSV-2 являются сложными и содержат две уникальные области, называемую длинную уникальную область (U L ) и короткую уникальную область (U S ). Из 74 известных ORF U L содержит 56 вирусных генов, тогда как U S содержит только 12. [ 28 ] Транскрипция генов HSV катализируется РНК -полимеразой II инфицированного хозяина. [ 28 ] Немедленные ранние гены , которые кодируют белки, например, ICP22 [ 30 ] которые регулируют экспрессию ранних и поздних вирусных генов, первыми экспрессируются после инфекции. Следует ранняя экспрессия генов , чтобы позволить синтез ферментов , участвующих в репликации ДНК и продукции определенных оболочки гликопротеинов . Экспрессия поздних генов происходит последним; Эта группа генов преимущественно кодирует белки, которые образуют частицу вириона. [ 28 ]

Пять белков из (U L ) образуют вирусный капсид - UL6 , UL18, UL35, UL38 и основной капсидный белок UL19. [ 27 ]

Клеточный вход

[ редактировать ]
Упрощенная диаграмма репликации ВПГ

Вступление ВПГ в клетку -хозяина включает в себя несколько гликопротеинов на поверхности охваченного вируса связывания с их трансмембранными рецепторами на клеточной поверхности. Многие из этих рецепторов затем натягивают клетку внутрь, которая, как полагают, открывает кольцо из трех гетеродимеров GGL, стабилизирующих компактную конформацию гликопротеина ГБ, так что он выходит и пробивает клеточную мембрану. [ 31 ] Оболочка, покрывающая вирусную частицу, затем сливается с клеточной мембраной, создавая пор, через которую содержимое вирусной оболочки входит в клетку -хозяин. [ Цитация необходима ]

Последовательные этапы ввода HSV аналогичны ставкам других вирусов . Сначала дополнительные рецепторы на вирусе и клеточной поверхности приводят к близости вирусные и клеточные мембраны. Взаимодействия этих молекул затем образуют стабильную входную пор, через которую вводятся содержание вирусной оболочки в клетку -хозяина. Вирус также может быть эндоцитозирован после связывания с рецепторами, и слияние может происходить в эндосоме . На электронных микрофотографиях были замечены внешние листочки вирусных и клеточных липидных бислоев; [ 32 ] Эта геморизация может быть на обычном пути к въезду, или обычно это может быть арестованным состоянием, скорее всего, будет захвачен, чем механизм переходного входа. [ Цитация необходима ]

В случае вируса герпеса начальные взаимодействия возникают, когда два вирусных огибальных гликопротеин, называемые гликопротеином C (GC) и гликопротеином B (ГБ), связываются с полисахаридом клеточной поверхности, называемым сульфатом гепаран . Затем основной рецепторный белок, гликопротеин D (GD), специально связывается, по крайней мере, с одним из трех известных рецепторов проникновения. [ 33 ] Эти клеточные рецепторы включают в себя посредник ввода герпесвируса ( HVEM ), нектин -1 и 3 -O сульфатированный гепарансульфат. Рецепторы нектина обычно продуцируют клеточную адгезию, чтобы обеспечить сильную точку прикрепления к вирусу к клетке-хозяину. [ 31 ] Эти взаимодействия приносят мембранные поверхности во взаимную близость и позволяют другим гликопротеинам, встроенным в вирусную оболочку для взаимодействия с другими молекулами клеточной поверхности. Обращаясь к HVEM, GD изменяет свою конформацию и взаимодействует с вирусными гликопротеинами H (GH) и L (GL), которые образуют комплекс. Взаимодействие этих мембранных белков может привести к состоянию геморизации. Взаимодействие GB с комплексом GH/GL создает входную пор для вирусного капсида. [ 32 ] ГБ взаимодействует с гликозаминогликанами на поверхности клетки -хозяина. [ Цитация необходима ]

Генетическая инокуляция

[ редактировать ]

После того, как вирусный капсид попадает в клеточную цитоплазму , он начинает экспрессировать вирусный белок ICP27 . ICP27 - это регуляторный белок, который вызывает нарушение в синтезе белка хозяина и использует его для репликации вируса. ICP27 связывается с клеточным ферментом серин-аргининовой протеинкиназы 1, SRPK1 . Образование этого комплекса вызывает сдвиг SRPK1 от цитоплазмы к ядру, а вирусный геном транспортируется в ядро ​​клеток . [ 34 ] После прикрепленного к ядру в ядерной въезде, капсид выбросит содержание ДНК через капсидный портал. Капсидный портал образуется 12 копиями портального белка, UL6, расположенного как кольцо; Белки содержат лейциновой молнии последовательность аминокислот , которые позволяют им придерживаться друг друга. [ 35 ] Каждый икосаэдрический капсид содержит один портал, расположенный в одной вершине . [ 36 ] [ 37 ] ДНК выходит из капсида в одном линейном сегменте. [ 38 ]

Иммунное уклонение

[ редактировать ]

HSV уклоняется от иммунной системы посредством вмешательства с MHC класса I презентацией антигена на клеточной поверхности, блокируя транспортер, связанный с обработкой антигена (TAP), индуцированной секрецией ICP-47 с помощью HSV. В клетке -хозяине транспорт переваривался перевариваемые вирусные эпитопные пептиды антигена от цитозоля к эндоплазматической ретикулуме, что позволяет объединять эти эпитопы с молекулами MHC класса I и представленных на поверхности клетки. Презентация вирусного эпитопа с MHC классом I является требованием для активации цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL), основных эффекторов клеточно-опосредованного иммунного ответа на вирусально инфицированные клетки. ICP-47 предотвращает инициацию CTL-ответа на HSV, позволяя вирусу выжить в течение длительного периода у хоста. [ 39 ] HSV обычно продуцирует цитопатический эффект (CPE) в течение 24–72 часов после инфекции в пермиссивных клеточных линиях, что наблюдается с помощью классического образования бляшек. Тем не менее, также сообщалось, что клинические изоляты HSV-1 не показали какого-либо CPE в клеточных культурах Vero и A549 в течение нескольких пассажей с низким уровнем экспрессии вирусного белка. Вероятно, эти изоляты ВПГ-1 развиваются в направлении более «загадочной» формы, чтобы установить хроническую инфекцию, тем самым разгадывая еще одну стратегию, уклоняясь от иммунной системы хозяина, помимо задержки нейронов. [ 40 ]

Репликация

[ редактировать ]
Микрофотография, показывающая вирусный цитопатический эффект HSV (многоядерное, грунтовое стекло -хроматин)

После заражения клетки каскад белков вируса герпеса, называемый немедленным, ранним продуцируется и поздним. Исследование с использованием проточной цитометрии для другого члена семейства вирусов герпеса, герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоси , указывает на возможность дополнительной литической стадии , задержки. [ 41 ] Эти этапы литической инфекции, особенно поздней литики, отличаются от стадии задержки. В случае HSV-1 не обнаружены продукты белка во время латентности, тогда как они обнаруживаются во время литического цикла. [ Цитация необходима ]

Ранние транскрибируемые белки используются в регуляции генетической репликации вируса. При входе в клетку белок α-TIF соединяет вирусную частицу и помогает в немедленной транскрипции . Белок отключения хозяина вириона (VHS или UL41) очень важен для репликации вируса. [ 42 ] Этот фермент отключает синтез белка у хозяина, разрушает мРНК хозяина , помогает в репликации вируса и регулирует экспрессию генов вирусных белков. Вирусный геном немедленно перемещается в ядро, но белок VHS остается в цитоплазме. [ 43 ] [ 44 ]

Поздние белки образуют капсид и рецепторы на поверхности вируса. Упаковка вирусных частиц, включая геном , ядро ​​и капсид, происходит в ядре клетки. Здесь конкатемы вирусного генома разделены расщеплением и помещаются в образованные капсиды. HSV-1 подвергается процессу первичного и вторичного охвата. Основная оболочка получена путем начала во внутренней ядерной мембране клетки. Это затем сливается с внешней ядерной мембраной. Вирус приобретает свою окончательную оболочку путем начинающих в цитоплазматические везикулы . [ 45 ]

Скрытая инфекция

[ редактировать ]

HSV могут сохраняться в покоящейся, но постоянной форме, известной как скрытая инфекция, особенно в нейронных ганглиях . [ 1 ] Геномная циркулярная ДНК HSV находится в клеточном ядре в качестве эпизода . [ 46 ] HSV-1, как правило, находится в ганглиях тройничных , в то время как HSV-2 имеет тенденцию проживать в сакральных ганглиях , но это только исторические тенденции. Во время скрытой инфекции клетки HSV экспрессируют (LAT) , ассоциированную с латентностью (LAT) транскрипцию . LAT регулирует геном клеток -хозяина и мешает естественным механизмам гибели клеток. Поддержав клетки -хозяина, экспрессия LAT сохраняет резервуар вируса, который позволяет последующей, обычно симптоматической, периодической рецидиве или «вспышках» характеристики нелаттенсии. Независимо от того, являются ли рецидивы симптоматическими, возникает вирусное выпадение для заражения нового хозяина. [ Цитация необходима ]

Белок, обнаруженный в нейронах, может связываться с ДНК вируса герпеса и регулировать латентность . ДНК вируса герпеса содержит ген для белка, называемого ICP4, который является важным трансактиватором генов, связанных с литической инфекцией в HSV-1. [ 47 ] Элементы, окружающие ген для ICP4, связывают белок, известный как нейрональный нейрональный фактор нейронального белка человека (NRSF) или фактор транскрипции репрессора человека (REST) . При связывании с вирусными ДНК -элементами происходит деацетилирование гистонов на последовательности гена ICP4 для предотвращения инициации транскрипции из этого гена, что предотвращает транскрипцию других вирусных генов, участвующих в литическом цикле. [ 47 ] [ 48 ] Другой белок HSV переворачивает ингибирование синтеза белка ICP4. ICP0 диссоциирует NRSF из гена ICP4 и, таким образом, предотвращает молчание вирусной ДНК. [ 49 ]

Геном

[ редактировать ]

Геном HSV насчитывает около 150 000 п.н. и состоит из двух уникальных сегментов, названных уникальных длинных (UL) и уникальных коротких (США), а также перевернутых повторов терминала , обнаруженных на двух концах, названных повторных длинных (RL) и повторения коротких ( Rs). Существуют также незначительные «терминальные избыточности» (α), обнаруженные на дальнейших концах рупий. Общее расположение-RL-UL-RL-α-RS-US-RS-α с каждой парой повторений, инвертирующих друг друга. Вся последовательность затем инкапсулируется в прямое прямое повтор. Длинные и короткие части имеют свое собственное происхождение репликации , а Орил расположен между UL28 и UL30 и ORIS, расположенным в паре недалеко от RS. [ 50 ] Поскольку сегменты L и S могут быть собраны в любом направлении, их можно свободно перевернуть по сравнению с друг другу, образуя различные линейные изомеры. [ 51 ]

Рамки с открытым чтением (ORF) HSV [ 28 ] [ 52 ]
Орф Протеиновый псевдоним HSV-1 HSV-2 Функция/описание
Повторите длинные (r l )
ICP0 /RL2 ICP0; IE110; α0 P08393 P28284 E3 убиквитин лигаза, которая активирует транскрипцию вирусных генов путем противоположной хроматинизации вирусного генома и противодействует внутренним и интерферонным противовирусными реакциями. [ 53 ]
Rl1 RL1; ICP34.5 O12396 P28283 Фактор нейровирулентности. Антагонизирует PKR путем фосфорилирования eIF4A. Связывается с BECN1 и инактивирует аутофагию .
ГОДЫ LRP1, LRP2 P17588
P17589 		Связанные с латентными транскрипциями продукты белка ABD (белок, связанный с латентностью)
Уникальный длинный (u l )
Уль1 Гликопротеин л P10185 P28278 Поверхность и мембрана
Уль2 Урацил-ДНК-гликозилаза P10186 P13158 P28275 Урацил-ДНК-гликозилаза
Уль3 Уль3 P10187 Q1XBW5 P0C012 P28279 неизвестный
Ультрагистрация Ультрагистрация P10188 P28280 неизвестный
UL5 Получать P10189 P28277 ДНК геликаза
Уль6 Портальный белок U L -6 P10190 Двенадцать из этих белков составляют капсидное портальное кольцо, через которое ДНК входит и выходит из капсида. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]
Уль Белок 1 цитоплазматического оборота 1 P10191 P89430 Созревание вириона
Ультразвук ДНК-геликаза/примаза, связанный с комплексом белка P10192 P89431 ДНК -вирус -геликаза -припиро -комплекс белок, связанный с
UL9 Репликация, связывающий белок P10193 P89432 Происхождение репликации -связывающий белок
Ультрафиолетовый Гликопротеин m P04288 P89433 Поверхность и мембрана
Уль11 Белок 3 цитоплазматического оборота 3 P04289 Q68980 P13294 Выход вириона и вторичный охват
UL12 Щелочная нуклеаза P04294 P06489 Щелочная экзонуклеаза
UL13 UL13 P04290 P89436 Серин - треонин протеинкиназа
UL14 UL14 P04291 P89437 Тегент белок
UL15 TRM3 P04295 P89438 Обработка и упаковка ДНК
UL16 UL16 P10200 P89439 Тегент белок
UL17 CVC1 P10201 Обработка и упаковка ДНК
UL18 Trx2 P10202 P89441 Капсидный белок
UL19 VP5; ICP5 P06491 P89442 Основной капсидный белок
Уль Уль P10204 P89443 Мембранный белок
UL21 UL21 P10205 P09855 P89444 Тегент белок [ 54 ]
UL22 Гликопротеин h P06477 P89445 Поверхность и мембрана
UL23 Тимидинкиназа O55259 Периферийное до репликации ДНК
UL24 UL24 P10208 неизвестный
UL25 UL25 P10209 Обработка и упаковка ДНК
UL26 P40; VP24; VP22A; UL26.5 (короткая изоформа HHV2) P10210 P89449 Капсидный белок
UL27 Гликопротеин б A1Z0P5 P08666 Поверхность и мембрана
UL28 ICP18.5 P10212 Обработка и упаковка ДНК
UL29 UL29; ICP8 Q2MGU6 Основной ДНК-связывающий белок
Ультрагрированный ДНК -полимераза Q4ACM2 Репликация ДНК
UL31 UL31 Q25BX0 Ядерный матричный белок
UL32 UL32 P10216 Конверт гликопротеин
UL33 UL33 P10217 Обработка и упаковка ДНК
UL34 UL34 P10218 Внутренний белок ядерной мембраны
UL35 VP26 P10219 Капсидный белок
UL36 UL36 P10220 Большой белок Tegument
UL37 UL37 P10216 Капсид сборка
UL38 UL38; VP19C P32888 Капсид сборка и созревание ДНК
UL39 UL39; RR-1; ICP6 P08543 Рибонуклеотидредуктаза (большая субъединица)
UL40 UL40; RR-2 P06474 Рибонуклеотидредуктаза (небольшая субъединица)
UL41 UL41; VHS P10225 Тегент белок; Вирион Хост Шоф [ 42 ]
UL42 UL42 Q4H1G9 ДНК -полимеразная процессивность
UL43 UL43 P10227 Мембранный белок
UL44 Гликопротеин c P10228 Q89730 Поверхность и мембрана
UL45 UL45 P10229 Мембранный белок; C-тип лектин [ 55 ]
UL46 VP11/12 P08314 Белки Tegument
UL47 UL47; VP13/14 P10231 Тегент белок
UL48 VP16 (альфа-тиф) P04486 P68336 Созревание вириона; Активируйте гены IE , взаимодействуя с клеточными факторами транскрипции OCT-1 и HCF. Связывается с последовательности 5' Таатгар 3' .
UL49 Ul49a O09800 Белок конверта
Ультрафиолетовый Ультрафиолетовый P10234 DUTP DIPHOSPHATASE
UL51 UL51 P10234 Тегент белок
UL52 UL52 P10236 ДНК -геликаза/примазный комплекс белок
UL53 Гликопротеин К. P68333 Поверхность и мембрана
UL54 IE63; ICP27 P10238 Регуляция транскрипции и ингибирование STING SignalSome [ 56 ]
UL55 UL55 P10239 Неизвестный
UL56 UL56 P10240 Неизвестный
Перевернутый повтор длинный (IR L )
Перевернутый повторный короткий (IR S )
Уникальный короткий (U S )
US1 ICP22; IE68 P04485 Вирусная репликация
US2 US2 P06485 Неизвестный
US3 US3 P04413 Серин/треонин-белкотеинкиназа
US4 Гликопротеин g P06484 P13290 Поверхность и мембрана
US5 Гликопротеин J. P06480 Поверхность и мембрана
US6 Гликопротеин d A1Z0Q5 Q69467 Поверхность и мембрана
US7 Гликопротеин i P06487 Поверхность и мембрана
US8 Гликопротеин e Q703F0 P89475 Поверхность и мембрана
US9 US9 P06481 Тегент белок
US10 US10 P06486 Капсид/тегент белок
US11 US11; VMW21 P56958 Связывает ДНК и РНК
US12 ICP47 ; IE12 P03170 Ингибирует путь MHC класса I, предотвращая связывание антигена с
Терминальный повторный короткий (TR S )
Rs1 ICP4 ; IE175 P08392 Основной транскрипционный активатор. Необходимо для прогрессирования за пределами непосредственной фазы инфекции. IEG Транскрипция репрессора.

Экспрессия гена

[ редактировать ]

Гены HSV экспрессируются в 3 временных классах: немедленные ранние (IE или α), ранние (E или ß) и поздние (γ) гены. Тем не менее, прогрессирование экспрессии вирусных генов довольно постепенно, чем на явно отличающихся этапах. Непосредственные ранние гены транскрибируются сразу после заражения, а их генные продукты активируют транскрипцию ранних генов. Ранние генные продукты помогают воспроизвести вирусную ДНК. Репликация вирусной ДНК , в свою очередь, стимулирует экспрессию поздних генов, кодируя структурные белки. [ 26 ]

Транскрипция немедленных ранних (т.е.) генов начинается сразу после того, как ДНК вируса поступает в ядро. Все вирусные гены транскрибируются РНК -полимеразой хозяина II . Хотя белки -хозяев достаточно для транскрипции вируса, вирусные белки необходимы для транскрипции определенных генов. [ 26 ] Например, VP16 играет важную роль в транскрипции IE, а частица вируса, по -видимому, приносит ее в клетку -хозяина, так что ее не нужно производить в первую очередь. Точно так же белки IE RS1 (ICP4), UL54 (ICP27) и ICP0 способствуют транскрипции ранних (E) генов. Как и гены IE, ранние генные промоторы содержат сайты связывания для клеточных факторов транскрипции. Один ранний белок, ICP8, необходим как для транскрипции поздних генов, так и для репликации ДНК. [ 26 ]

Позже в жизненном цикле ВПГ экспрессия немедленных ранних и ранних генов закрыта. Это опосредовано специфическими вирусными белками, например, ICP4, который подавляется, связываясь с элементами в своем собственном промоторе. Как следствие, понижающая регуляция уровней ICP4 приводит к снижению ранней и поздней экспрессии генов, так как ICP4 важен для обоих. [ 26 ]

Важно отметить, что HSV закрывает РНК клеток -хозяина, ДНК и белковой синтез, чтобы прямые клеточные ресурсы на выработку вируса. Во -первых, вирусный белок VHS индуцирует деградацию существующих мРНК на ранней стадии инфекции. Другие вирусные гены препятствуют клеточной транскрипции и трансляции. Например, ICP27 ингибирует сплайсинг РНК , так что вирусные мРНК (которые обычно не сплачиваются) получают преимущество перед мРНК -хозяином. хозяина Наконец, вирусные белки дестабилизируют определенные клеточные белки, участвующие в клеточном цикле , так что репликация как к клеткам клеток, так и репликации клеток -клеточной клеток нарушает в пользу репликации вируса. [ 26 ]

Эволюция

[ редактировать ]

Геномы Gerpes Simplex 1 могут быть классифицированы на шесть клад . [ 57 ] Четыре из них встречаются в Восточной Африке , один в Восточной Азии и один в Европе и Северной Америке . Это говорит о том, что вирус мог возникнуть в Восточной Африке. Самый последний общий предок евразийских штаммов, по -видимому, развивался ~ 60 000 лет назад. [ 58 ] Изоляты восточноазиатского HSV-1 имеют необычную модель, которая в настоящее время лучше всего объясняется двумя волнами миграции, ответственной за народ Японии . [ 58 ]

Геномы Gerpes Simplex 2 можно разделить на две группы: одна из них распределен в глобальном уровне, а другая в основном ограничена Африкой Subaharan . [ 59 ] глобально распределялся Глопический генотип с четырьмя древними рекомбинациями с Gerpes Simplex 1. Также сообщалось, что HSV-1 и HSV-2 могут иметь современные и стабильные события рекомбинации у хозяев, одновременно инфицированных обеими патогенами. Все случаи представляют собой HSV-2, приобретающие части генома HSV-1, иногда меняя части его антигенного эпитопа в процессе. [ 60 ]

Скорость мутации оценивается как ~ 1,38 × 10 −7 замены/сайт/год. [ 57 ] В клинических условиях мутации либо в гене тимидинкиназы, либо в гене ДНК -полимеразы вызывали устойчивость к ацикловиру . Тем не менее, большинство мутаций встречаются в гене тимидинкиназы, а не в гене ДНК -полимеразы. [ 61 ]

Другой анализ оценил скорость мутаций в геноме Gerpes Simplex 1 - 1,82 × 10 −8 Нуклеотидная замена на участок в год. Этот анализ поместил самого последнего общего предка этого вируса ~ 710 000 лет назад. [ 62 ]

Герпес Simplex 1 и 2 разошлись около 6 миллионов лет назад . [ 60 ]

Уход

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Управление Gerpes Simplex §

Подобно другим герпесвиридам , вирусы простого герпеса устанавливают скрытую инфекцию на протяжении всей жизни и, таким образом, не могут быть уничтожены из организма с помощью текущих обработок. [ 63 ]

общего назначения Лечение обычно включает в себя противовирусные препараты , которые мешают репликации вируса, снижают физическую тяжесть вспышных поражений, и снижают вероятность передачи другим. Исследования уязвимых популяций пациентов показали, что ежедневное использование противовирусных препаратов, таких как ацикловир [ 64 ] и валацикловир может снизить скорость реактивации. [ 15 ] Обширное использование антираптических препаратов привело к развитию некоторой лекарственной устойчивости , [ Цитация необходима ] что, в свою очередь, может привести к неудаче лечения. Таким образом, новые источники лекарств в целом исследуются для решения этой проблемы. В январе 2020 года была опубликована комплексная обзорная статья, которая продемонстрировала эффективность натуральных продуктов как многообещающих препаратов против HSV. [ 65 ] Pyrithione цинком , ионофор , показал противовирусную активность против простого герпеса. [ 66 ]

Болезнь Альцгеймера

[ редактировать ]

В 1979 году сообщалось, что существует возможная связь между болезнью ВПГ-1 и Альцгеймера Epsilon4 , у людей с аллелем гена Apoe . [ 67 ] HSV-1, по-видимому, особенно наносит ущерб нервной системе и увеличивает риск развития болезни Альцгеймера. Вирус взаимодействует с компонентами и рецепторами липопротеинов , что может привести к развитию болезни Альцгеймера. [ 68 ] Это исследование идентифицирует HSV как патоген, наиболее четко связанный с установлением болезни Альцгеймера. [ 69 ] Согласно исследованию, проведенному в 1997 году, без наличия аллеля генов , HSV-1, по-видимому, не вызывает какого-либо неврологического повреждения или увеличивает риск развития болезни Альцгеймера. [ 70 ] Тем не менее, более позднее проспективное исследование, опубликованное в 2008 году с группой из 591 человек, показала статистически значимое различие между пациентами с антителами, указывающими на недавнюю реактивацию ВПГ, и пациентам без этих антител при заболеваемости болезнью Альцгеймера без прямой корреляции с APOE-Epsilon44 аллель. [ 71 ]

В исследовании была небольшая выборка пациентов, у которых не было антитела на исходном уровне, поэтому результаты следует рассматривать как весьма неопределенные . В 2011 году ученые Манчестерского университета показали, что лечение HSV1-инфицированных клеток антивирусными агентами снижало накопление β-амилоидного и тау белка , а также снижала репликацию HSV-1. [ 72 ]

Ретроспективное исследование Тайваня в 2018 году на 33 000 пациентов показало, что заражение вирусом простого герпеса увеличивает риск деменции в 2,56 раза (95% ДИ: 2,3-2,8) у пациентов, не получающих антиерпетические препараты (2,6 раза для инфекций ВПГ-1 и и 2,0 раза для инфекций HSV-2). Тем не менее, пациенты, инфицированные ВПС, которые получали антитерпетические препараты (например, ацикловир , фамцикловир , ганцикловир , идоксуридин , пенцикловир , тромантадин , валацикловир или вальгансиклир ), не показал повышенного риска нарушения по сравнению с пациентами, не включенными HSV. [ 73 ]

Реактивация множественности

[ редактировать ]

Реактивация множественности (MR) - это процесс, посредством которого вирусные геномы, содержащие инактивирующее повреждение, взаимодействуют в инфицированной клетке, образуя жизнеспособный вирусный геном. Первоначально MR был обнаружен бактериальным вирусным бактериофагом T4, но впоследствии был также обнаружен с патогенными вирусами, включая вирус гриппа, ВИЧ-1, вирус аденовируса симиана 40, вирус вакцинии, реовирус, полиовирус и простой герпес. [ 74 ]

Когда частицы HSV подвергаются воздействию доз разрушительного агента ДНК, которые были бы смертельными при отдельных инфекциях, но затем разрешают подвергаться множественной инфекции (т.е. два или более вирусов на клетку -хозяина), наблюдается MR. Увеличенная выживаемость ВПГ-1 из-за МР происходит при воздействии различных ДНК-разрушительных агентов, включая метилметаносульфонат , [ 75 ] триметилпсорален (который вызывает межтежковые сшивки ДНК), [ 76 ] [ 77 ] и ультрафиолетовый свет. [ 78 ] После обработки генетически обозначенного ВПГ триметилпсоралированием рекомбинация между выраженными вирусами увеличивается, что позволяет предположить, что повреждение триметилпсоралена стимулирует рекомбинацию. [ 76 ] MR HSV, по -видимому, частично зависит от рекомбинационной машины для восстановления клеток -клеток, поскольку клетки фибробластов кожи дефектны в компоненте этого механизма (IE клеток от пациентов с синдромом Блума) дефицит в MR. [ 78 ]

Эти наблюдения предполагают, что МР в инфекциях ВПГ включает генетическую рекомбинацию между поврежденными вирусными геномами, приводящими к выработке жизнеспособных вирусов потомства. HSV-1 при заражении клеток-хозяев вызывает воспаление и окислительный стресс. [ 79 ] Таким образом, кажется, что геном ВПГ может подвергаться окислительному повреждению ДНК во время инфекции, и что МР может усиливать выживаемость вируса и вирулентность в этих условиях. [ Цитация необходима ]

Использовать в качестве антикансического агента

[ редактировать ]
Основная статья: Онколитический вирус герпеса

Модифицированный вирус простого герпеса считается потенциальной терапией рака и был тщательно протестирован клинически для оценки его онколитической (убийства рака). [ 80 ] Промежуточные общие данные о выживании из фазы Amgen фаза 3 исследования генетически ослабленного вируса герпеса предполагают эффективность в отношении меланомы . [ 81 ]

Использование в отслеживании нейрональных соединений

[ редактировать ]
Основная статья: трассировка вирусных нейронов

Вирус простого герпеса также используется в качестве транснеронального индикатора, определяющего связи между нейронами благодаря прохождению синапсов. [ 82 ]

[ редактировать ]

HSV-2 является наиболее распространенной причиной менингита Молларета . [ 83 ] HSV-1 может привести к потенциально смертельным случаям простого энцефалита герпеса . [ 84 ] Вирусы простого герпеса также изучались на расстройствах центральной нервной системы, таких как рассеянный склероз , но исследования были противоречивыми и неубедительными. [ 85 ]

После диагноза генитальной инфекции простого герпеса у пациентов может развиться эпизод глубокой депрессии . В дополнение к предложению антивирусных препаратов для облегчения симптомов и сокращения их продолжительности, врачи также должны устранить влияние нового диагноза психического здоровья. Предоставление информации о очень высокой распространенности этих инфекций, их эффективных методов лечения и будущих методов лечения в разработке может дать надежду пациентам, которые в противном случае деморализованы. [ Цитация необходима ]

Исследовать

[ редактировать ]
Основная статья: исследование Gerpes Simplex

Существуют обычно используемые вакцины для некоторых герпесвирусов, таких как ветеринарная вакцина HVT/LT (вакцина против херпесвирусного вектора герпесвируса). Тем не менее, это предотвращает атеросклероз (который гистологически отражает атеросклероз у людей) при вакцинированных целевых животных. [ 86 ] [ 87 ] Единственные человеческие вакцины, доступные для герпесвирусов, предназначены для вируса varicella Zoster , предоставляемых детям в течение первого дня рождения, чтобы предотвратить ветряную оспу (ветряную осюю) или взрослых, чтобы предотвратить вспышку черепицы (герпесоастер). Однако нет никакой вакцины против человека для вирусов простого герпеса. По состоянию на 2022 год, проводятся активные доклинические и клинические исследования на простом герпесе у людей; Вакцины разрабатываются как для лечения, так и для профилактики. [ Цитация необходима ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в Райан К.Дж., Рэй К.Г., ред. (2004). Шеррис Медицинская микробиология (4 -е изд.). МакГроу Хилл. С. 555–62. ISBN  978-0-8385-8529-0 .
  2. ^ Chayavichsilp P, Buckwalter JV, Krakowski AC, Friedlander SF (апрель 2009 г.). "Герпес простой". Pediatr Rev. 30 (4): 119–29, викторина 130. doi : 10.1542/pir.30-4-119 . PMID   19339385 . S2CID   34735917 .
  3. ^ «Вирус простого герпеса» . Всемирная организация здравоохранения . 31 января 2017 года.
  4. ^ «Распространенность вируса простого герпеса типа 1 и 2» (PDF) . CDC NCHS Data Brief . 16 февраля 2020 года.
  5. ^ Straface G, Selmin A, Zanardo V, De Santis M, Ercoli A, Scambia G (2012). «Вирусная инфекция герпеса во время беременности» . Инфекционные заболевания в акушерстве и гинекологии . 2012 : 385697. DOI : 10.1155/2012/385697 . PMC   3332182 . PMID   22566740 .
  6. ^ «Вирус простого герпеса» . Всемирная организация здравоохранения . 31 января 2017 года . Получено 22 сентября 2018 года .
  7. ^ Стивенсон М (2020-09-09). «Как управлять глазным герпесом» . Обзор офтальмологии . Получено 2021-06-07 .
  8. ^ "Герпес простой" . Dermnet NZ - Новозеландское дерматологическое общество. 2006-09-16 . Получено 2006-10-15 .
  9. ^ Джонстон С., Магарет А., Сон Х, Стерн М., Ратбун М., Реннер Д. и др. (Ноябрь 2022 г.). «Вирусное выпадение через 1 год после инфекции HSV-1 первого эпизода» . Джама . 328 (17): 1730–1739. doi : 10.1001/Jama.2022.19061 . PMC   9588168 . PMID   36272098 .
  10. ^ Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Swan Da, Wald A (2014). «Оценки вероятности передачи герпеса-вируса-2 на основе количества вирусного выпадения» . JR SOC Интерфейс . 11 (95): 20140160. DOI : 10.1098/RSIF.2014.0160 . PMC   4006256 . PMID   24671939 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Johnston C, Koelle DM, Wald A (Dec 2011). «HSV-2: в погоне за вакциной» . J Clin Invest . 121 (12): 4600–9. doi : 10.1172/jci57148 . PMC   3223069 . PMID   22133885 .
  12. ^ Сперлинг Р.С., Файф К.Х., Уоррен Т.Дж., Дикс Л.П., Бреннан Калифорния (март 2008 г.). «Влияние ежедневного подавления валацикловира на вирусное вирус 2 типа герпеса типа 2-го серопозитивных субъектов HSV-2 без истории генитального герпеса» . Секс транс . 35 (3): 286–90. doi : 10.1097/olq.0b013e31815b0132 . PMID   18157071 . S2CID   20687438 .
  13. ^ Wald A, Langenberg AG, Link K, Izu AE, Ashley R, Warren T, et al. (Июнь 2001 г.). «Влияние презервативов на уменьшение передачи вируса простого герпеса типа 2 от мужчин к женщинам» . Джама . 285 (24): 3100–3106. doi : 10.1001/Jama.285.24.3100 . PMID   11427138 .
  14. ^ Jump up to: а беременный Гупта Р., Уоррен Т., Вальд А (декабрь 2007 г.). «Генитальный герпес». Лансет . 370 (9605): 2127–2137. doi : 10.1016/s0140-6736 (07) 61908-4 . PMID   18156035 . S2CID   40916450 .
  15. ^ Jump up to: а беременный Коэль Д.М., Кори Л. (2008). «Gerpes Simplex: понимание патогенеза и возможных вакцин». Ежегодный обзор медицины . 59 : 381–95. doi : 10.1146/annurev.med.59.061606.095540 . PMID   18186706 .
  16. ^ «Все, что вам нужно знать о герпесе» . 2017-12-11.
  17. ^ Кори Л, Вальд А (октябрь 2009 г.). «Материнские и новорожденные вирусные инфекции герпеса» . Новая Англия Журнал медицины . 361 (14): 1376–1385. doi : 10.1056/nejmra0807633 . PMC   2780322 . PMID   19797284 .
  18. ^ Intine RP, Stamp R (ноябрь 2010 г.). "Нетальный герпес простой вирус " Американский семейный врач 82 (9): 1075–1082.  21121552PMID
  19. ^ Kimberlin DW (февраль 2007 г.). «Герпес простое вирусные инфекции новорожденного». Семинары по перинатологии . 31 (1): 19–25. doi : 10.1053/j.semperi.2007.01.003 . PMID   17317423 .
  20. ^ «У моего ребенка волдыри во рту через герпес | thuisarts.nl» . www.thuisarts.nl (на голландском языке). 21 сентября 2022 года . Получено 2022-12-18 .
  21. ^ "Можете ли вы поймать ЗППП с сиденья туалета?" Полем mylabbox.com . 2019-02-12 . Получено 16 июля 2019 года .
  22. ^ Garlicía-oura. "Боксерские " перчатки Австралийский журнал . 54 (1): E22 - E24. doi : 1111/ j.1440-0 PMID   23333892 .  11353611S2CID
  23. ^ Suissa CA, Upadhyay R, Dabney MD, Mack RJ, Masica D, Margulies BJ (март 2023 г.). «Исследование выживания вируса простого герпеса на зубных щетках и суррогатных фаллических устройствах». Международный журнал STD & СПИД . 34 (3): 152–158. doi : 10.1177/09564624221142380 . PMID   36448203 . S2CID   254095088 .
  24. ^ REGEZI JA, Sciubba JJ, Jordan RC, Eds. (2012-01-01). «Глава 1 - везикулобульсовые заболевания». Устная патология (шестое изд.). Сент -Луис: WB Saunders. С. 1–21. doi : 10.1016/b978-1-4557-0262-6.00001-x . HDL : 20.500.12613/9321 . ISBN  978-1-4557-0262-6 .
  25. ^ Looker KJ, Elmes JA, Gottlieb SL, Schiffer JT, Vickerman P, Turner KM, et al. (Декабрь 2017). «Влияние инфекции HSV-2 на последующее приобретение ВИЧ: обновленный систематический обзор и метаанализ» . Lancet. Заразительные заболевания . 17 (12): 1303–1316. doi : 10.1016/s1473-3099 (17) 30405-x . PMC   5700807 . PMID   28843576 .
  26. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Тейлор Т.Дж., Брокман М.А., МакНамее Э.Е., Книпе Д.М. (март 2002 г.). «Вирус простого герпеса» . Границы в биологии . 7 (1–3): D752 - D764. doi : 10.2741/taylor . PMID   11861220 .
  27. ^ Jump up to: а беременный Mettenleiter TC, Klupp BG, Granzow H (2006). «Ассамблея герпесвируса: рассказ о двух мембранах». Карт Мнение Микробиол . 9 (4): 423–9. doi : 10.1016/j.mib.2006.06.013 . PMID   16814597 .
  28. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и McGeoch DJ, Rixon FJ, Davison AJ (2006). «Темы в геномике и эволюции герпесвируса». Вирус Res . 117 (1): 90–104. doi : 10.1016/j.virusres.2006.01.002 . PMID   16490275 .
  29. ^ Rajcáni J, Andrea V, Ingeborg R (2004). «Особенности транскрипции вируса простого герпеса (HSV): обзор». Вирусные гены . 28 (3): 293–310. doi : 10.1023/b: viru.0000025777.62826.92 . PMID   15266111 . S2CID   19737920 .
  30. ^ ISA NF, Bensaude O, Aziz NC, Murphy S (сентябрь 2021 г.). «HSV-1 ICP22 является селективным вирусным репрессором клеточной РНК-полимеразы II-опосредованного удлинения транскрипции» . Вакцина . 9 (10): 1054. DOI : 10.3390/Vaccines9101054 . PMC   8539892 . PMID   34696162 .
  31. ^ Jump up to: а беременный Кларк RW (2015). «Силы и структуры механизма ввода вируса простого герпеса (HSV)» . ACS заразительные заболевания . 1 (9): 403–415. doi : 10.1021/acsinfecdis.5b00059 . PMID   27617923 .
  32. ^ Jump up to: а беременный Subramanian RP, Geraghty RJ (2007). «Вирус простого герпеса типа 1 опосредует слияние посредством гемифузии промежуточного соединения последовательной активностью гликопротеинов D, H, L и B» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 104 (8): 2903–8. Bibcode : 2007pnas..104.2903S . doi : 10.1073/pnas.0608374104 . PMC   1815279 . PMID   17299053 .
  33. ^ Ахтар Дж., Шукла Д. (2009). «Механизмы вирусного ввода: клеточные и вирусные медиаторы ввода вируса простого герпеса» . Febs Journal . 276 (24): 7228–7236. doi : 10.1111/j.1742-4658.2009.07402.x . PMC   2801626 . PMID   19878306 .
  34. ^ Tunnicliffe RB, Hu WK, Wu My, Levy C, Mold AP, McKenzie EA, et al. (Октябрь 2019). Дамания Б (ред.). «Молекулярный механизм ингибирования протеинкиназы SR протеинкиназой 1 белком вируса герпеса ICP27» . Мбио . 10 (5): E02551–19. doi : 10.1128/mbio.02551-19 . PMC   6805999 . PMID   31641093 .
  35. ^ Jump up to: а беременный Cardone G, Winkler DC, Trus BL, Cheng N, Heuser JE, Newcomb WW, et al. (Май 2007). «Визуализация портала вируса простого герпеса in situ с помощью криоэлектронной томографии» . Вирусология . 361 (2): 426–34. doi : 10.1016/j.virol.2006.10.047 . PMC   1930166 . PMID   17188319 .
  36. ^ Jump up to: а беременный Trus BL, Cheng N, Newcomb WW, Homa FL, Brown JC, Steven AC (ноябрь 2004 г.). «Структура и полиморфизм портального белка UL6 вируса простого герпеса типа 1» . Журнал вирусологии . 78 (22): 12668–71. doi : 10.1128/JVI.78.22.12668-12671.2004 . PMC   525097 . PMID   15507654 .
  37. ^ Jump up to: а беременный Nellissery JK, Sczepaniak R, Lamberti C, Weller SK (2007-06-20). «Предполагаемая лейциновая молния в белке вируса простого герпеса типа 1 UL6 требуется для формирования портального кольца» . Журнал вирусологии . 81 (17): 8868–77. doi : 10.1128/jvi.00739-07 . PMC   1951442 . PMID   17581990 .
  38. ^ Newcomb WW, Booy FP, Brown JC (2007). «Необъяснение генома вируса простого герпеса» . J. Mol. Биол . 370 (4): 633–42. doi : 10.1016/j.jmb.2007.05.023 . PMC   1975772 . PMID   17540405 .
  39. ^ Berger C, Xuereb S, Johnson DC, Watanabe KS, Kiem HP, Greenberg PD, et al. (Май 2000). «Экспрессия вируса простого герпеса ICP47 и цитомегаловируса человека US11 предотвращает распознавание трансгеновых продуктов с помощью CD8 (+) цитотоксических Т -лимфоцитов» . Журнал вирусологии . 74 (10): 4465–73. doi : 10.1128/JVI.74.10.4465-4473.2000 . PMC   111967 . PMID   10775582 .
  40. ^ Roy S, Sukla S, De A, Biswas S (январь 2022 г.). «Неитопатический герпес простой вирус типа 1, выделенного от пациентов, получавших ацикловир с рецидивирующими инфекциями» . Научные отчеты . 12 (1): 1345. Bibcode : 2022natsr..12.1345r . doi : 10.1038/s41598-022-05188-w . PMC   8789845 . PMID   35079057 .
  41. ^ Adang LA, Parsons CH, Kedes DH (2006). «Асинхронное прогрессирование через литический каскад и вариации во внутриклеточных вирусных нагрузках, выявленных высококлеточным одноклеточным анализом инфекции герпесвируса, ассоциированной с саркомой в Капоси» . J. Virol . 80 (20): 10073–82. doi : 10.1128/jvi.01156-06 . PMC   1617294 . PMID   17005685 .
  42. ^ Jump up to: а беременный Matis J, Kúdelová M (2001). «Раннее отключение синтеза белка хозяина в клетках, инфицированных вирусами простого герпеса». Acta Virol . 45 (5–6): 269–77. doi : 10.2217/fvl.11.24 . HDL : 1808/23396 . PMID   12083325 .
  43. ^ Taddeo B, Roizman B (2006). «Белок отключения хозяина вириона (UL41) вируса простого герпеса 1 является эндорибонуклеазой с субстратной специфичностью, сходной с специфичкой РНКазы А» . J. Virol . 80 (18): 9341–5. doi : 10.1128/jvi.01008-06 . PMC   1563938 . PMID   16940547 .
  44. ^ Skepper JN, Whiteley A, Browne H, Minson A (июнь 2001 г.). «Нуклеокапсиды с вирусом герпеса созревают до вирионов потомства путем охвата → дросселя → пути повторного развития» . J. Virol . 75 (12): 5697–702. doi : 10.1128/jvi.75.12.5697-5702.2001 . PMC   114284 . PMID   11356979 .
  45. ^ Granzow H, Klupp Bg, Fuchs W, Veits J, Osterrieder N, Mettenleiter TC (апрель 2001 г.). «Выход альфахерпесвирусов: сравнительное алстраровое исследование » J. Virol 75 (8): 3675–8 Doi : 10.1128/ jvi.75.8.3675-3684.2  114859PMC  11264357PMID
  46. ^ Джеффри I Коэн (4 мая 2020 г.). «Задержка герпесвируса» . Журнал клинических исследований . doi : 10.1172/jci136225 . ISSN   0021-9738 . PMC   7324166 . PMID   32364538 . Викидата   Q94509178 .
  47. ^ Jump up to: а беременный Pinnoji RC, Bedadala GR, George B, Holland TC, Hill JM, HSIA SC (2007). «Фактор транскрипции транскрипции репрессора-элемента-1/фактор ограничительного глушителя нейронов (REST/NRSF) может регулировать транскрипцию HSV-1 с немедленной расточкой посредством модификации гистонов» . Вирол Дж . 4 : 56. doi : 10.1186/1743-422x-4-56 . PMC   1906746 . PMID   17555596 .
  48. ^ Bedadala GR, Pinnoji RC, HSIA SC (2007). «Ранний ген реакции на рост 1 (EGR-1) регулирует экспрессию гена ICP4 и ICP22 ICP4 и ICP22» . Ячейка . 17 (6): 546–55. doi : 10.1038/cr.2007.44 . PMC   7092374 . PMID   17502875 .
  49. ^ Ройзман Б., Гу Х, Мандель Г. (2005). «Первые 30 минут в жизни вируса: беспорядки в ядре» . Клеточный цикл . 4 (8): 1019–21. doi : 10.4161/cc.4.8.1902 . PMID   16082207 .
  50. ^ Дэвидсон AJ (2007-08-16). «Сравнительный анализ геномов» . Человеческие герпесвирусы . Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-0-521-82714-0 Полем PMID   21348122 .
  51. ^ Слбедман Б., Чжан Х, Симмонс А (январь 1999 г.). «Изомеризация генома простого герпеса: происхождение смежных длинных сегментов в сознании вирусной ДНК» . Журнал вирусологии . 73 (1): 810–3. doi : 10.1128/jvi.73.1.810-813.1999 . PMC   103895 . PMID   9847394 .
  52. ^ «Поиск в Uniprot Base (Swiss-Prot и Trembl) для: HHV1» . expasy.org . [ Постоянная мертвая ссылка ]
  53. ^ Смит MC, Boutell C, Davido DJ (2011). «HSV-1 ICP0: прокладка пути для репликации вируса» . Будущая вирусология . 6 (4): 421–429. doi : 10.2217/fvl.11.24 . PMC   3133933 . PMID   21765858 .
  54. ^ Vittone V, Diefenbach E, Triffett D, Douglas MW, Cunningham AL, Diefenbach RJ (2005). «Определение взаимодействий между белками тегмента от вируса простого герпеса типа 1» . J. Virol . 79 (15): 9566–71. doi : 10.1128/JVI.79.15.9566-9571.2005 . PMC   1181608 . PMID   16014918 .
  55. ^ Wyrwicz LS, Ginalski K, Rychlewski L (2007). «HSV-1 UL45 кодирует углевод, связывающий белок лектина C-типа» . Клеточный цикл . 7 (2): 269–71. doi : 10.4161/cc.7.2.5324 . PMID   18256535 .
  56. ^ Christensen MH, Jensen SB, Miettinen JJ, Luecke S, Prabakaran T, Reinert LS, et al. (Июль 2016 г.). «HSV-1 ICP27 нацелена на TBK1-активированный STING SignalSome, чтобы ингибировать экспрессию IFN IFN, вызванного вирусом» . Embo Journal . 35 (13): 1385–99. doi : 10.15252/embj.201593458 . PMC   4931188 . PMID   27234299 .
  57. ^ Jump up to: а беременный Kolb AW, Ané C , Brandt CR (2013). «Использование филогенетики генома HSV-1 для отслеживания прошлых миграций человека» . Plos один . 8 (10): E76267. BIBCODE : 2013PLOSO ... 876267K . doi : 10.1371/journal.pone.0076267 . PMC   3797750 . PMID   24146849 .
  58. ^ Jump up to: а беременный Боуден Р., Сакаока Х., Уорд Р., Доннелли П. (2006). «Модели евразийского молекулярного разнообразия HSV-1 и выводов миграций человека». Заразить Genet Evol . 6 (1): 63–74. Bibcode : 2006infge ... 6 ... 63b . doi : 10.1016/j.meegid.2005.01.004 . PMID   16376841 .
  59. ^ Burrel S, Boot D, Ryu D, Agut H, Merkel K, Leend FH и Al. (Июль 2017). «Резолюция старого курорта между вирусами простого простого человека » Молекулярный 34 (7): 1713–1721. два 10.1093/molbev/msx113:  5455963PMC  28369565PMID
  60. ^ Jump up to: а беременный Casto AM, Roychoudhury P, Xie H, Selke S, Perchetti GA, Wofford H, et al. (Март 2020 г.). «Большие, стабильные, современные межвидовые события рекомбинации в циркулирующих вирусах простого герпеса» . Журнал инфекционных заболеваний . 221 (8): 1271–1279. Biorxiv   10.1101/472639 . doi : 10.1093/infdis/jiz199 . PMC   7325804 . PMID   31016321 .
  61. ^ Hussin A, MD NO NS, Ibrahim N (ноябрь 2013). «Фенотипическая и генотипическая характеристика индуцированных ацикловир-резистентных клинических изолятов вируса простого герпеса типа 1». Антивирусные исследования . 100 (2): 306–13. doi : 10.1016/j.antiviral.2013.09.008 . PMID   24055837 .
  62. ^ Норберг П., Тайлер С., Северини А., Уитли Р., Лилджеквист Джак, Бергстрем Т (2011). «Сравнительный эволюционный анализ всего генома эволюционного анализа вируса простого герпеса типа 1 и вируса varicella Zoster» . Plos один . 6 (7): E22527. Bibcode : 2011ploso ... 622527n . doi : 10.1371/journal.pone.0022527 . PMC   3143153 . PMID   21799886 .
  63. ^ «Факты STD - генитальный герпес» . 2017-12-11 . Получено 30 октября 2018 года .
  64. ^ Кимберлин Д.В., Уитли Р.Дж., Ван В., Пауэлл Д.А., Сторч Г., Ахмед А. и др. (2011). «Оральное ацикловирское подавление и развитие нейродерации после неонатального герпеса» . Н. Энгл. J. Med . 365 (14): 1284–92. doi : 10.1056/nejmoa1003509 . PMC   3250992 . PMID   21991950 .
  65. ^ Тремл Дж., Газдова М, Шмейкал К., Шудомова М., Кубатка П, Хасан -стрит (январь 2020 г.). «Химические вещества, полученные из натуральных продуктов: преодоление барьеров для новой разработки лекарств против HSV» . Вирусы . 12 (2): 154. doi : 10.3390/v12020154 . PMC   7077281 . PMID   32013134 .
  66. ^ Цю М., Чен Й, Чу Й, Сонг С., Ян Н., Гао Дж. И др. (Октябрь 2013). «Цинк-ионофоры пиритион ингибирует репликацию вируса простого герпеса посредством взаимодействия с функцией протеасом и активацией NF-κB». Антивирусные исследования . 100 (1): 44–53. doi : 10.1016/j.antiviral.2013.07.001 . PMID   23867132 .
  67. ^ Мидлтон П.Дж., Петрик М., Козак М., Ревкасл Н.Б., Маклахлан Д.Р. (май 1980). «Вирусный геном герпеса и пенсионный и представленные деменции болезни Альцгеймера и выбора». Лансет . 315 (8176): 1038. DOI : 10.1016/S0140-6736 (80) 91490-7 . PMID   6103379 . S2CID   11603071 .
  68. ^ Dobson CB, Itzhaki RF (1999). «Вирус простого герпеса типа 1 и болезнь Альцгеймера». Нейробиол. Старение . 20 (4): 457–65. doi : 10.1016/s0197-4580 (99) 00055-x . PMID   10604441 . S2CID   23633290 .
  69. ^ Pyles RB (ноябрь 2001 г.). «Ассоциация вируса простого герпеса и болезни Альцгеймера: потенциальный синтез генетических факторов и факторов окружающей среды» (PDF) . Герпес . 8 (3): 64–8. PMID   11867022 .
  70. ^ Itzhaki RF, Lin WR, Shang D, Wilcock GK, Faragher B, Jamieson GA (январь 1997 г.). «Вирус простого герпеса типа 1 в мозге и риск болезни Альцгеймера». Лансет . 349 (9047): 241–4. doi : 10.1016/s0140-6736 (96) 10149-5 . PMID   9014911 . S2CID   23380460 .
  71. ^ Letenneur L, Pérès K, Fleury H, Garrigue I, Barberger-Gateau P, Helmer C, et al. (2008). «Серопозитивность к антителам на вирус простого герпеса и риск болезни Альцгеймера: популяционное когортное исследование» . Plos один . 3 (11): E3637. Bibcode : 2008ploso ... 3.3637L . doi : 10.1371/journal.pone.0003637 . PMC   2572852 . PMID   18982063 .
  72. ^ Wozniak MA, Frost AL, Preston CM, Itzhaki RF (2011). «Антивирус уменьшает образование ключевых молекул болезни Альцгеймера в клеточных культурах, остро инфицированных вирусом простого герпеса типа 1» . Plos один . 6 (10): E25152. Bibcode : 2011ploso ... 625152W . doi : 10.1371/journal.pone.0025152 . PMC   3189195 . PMID   22003387 .
  73. ^ Ценг Н.С., Чунг Ч., Лин Ф.Х., Чианг С.П., Йе К.Б., Хуан Си и др. (Апрель 2018). «Антиерпетические препараты и снижение риска деменции у пациентов с инфекциями вируса простого герпеса-общенациональное популяционное когортное исследование на Тайване» . Нейротерапевтика . 15 (2): 417–429. doi : 10.1007/s13311-018-0611-x . PMC   5935641 . PMID   29488144 .
  74. ^ Мишод Р.Е., Бернштейн Х., Недельку А.М. (2008). «Адаптивная ценность пола в микробных патогенах». Инфекция, генетика и эволюция . 8 (3): 267–285. Bibcode : 2008infge ... 8..267m . doi : 10.1016/j.meegid.2008.01.002 . PMID   18295550 .
  75. ^ Das SK (август 1982). «Реактивация множественности алкилирующего агента повреждено вирусом простого герпеса (тип I) в клетках человека». Мутационные исследования . 105 (1–2): 15–8. doi : 10.1016/0165-7992 (82) 90201-9 . PMID   6289091 .
  76. ^ Jump up to: а беременный Холл Д.Д., Шерер К (декабрь 1981 г.). «Репарация обработанной псораленом ДНК путем генетической рекомбинации в клетках человека, инфицированных вирусом простого герпеса». РАНКА . 41 (12 пт 1): 5033–8. PMID   6272987 .
  77. ^ Coppey J, Sala-Trepat M, Lopez B (январь 1989 г.). «Реактивация множественности и мутагенез вируса герпеса, поврежденного триметилпсоралиеном, в клетках анемии в нормальных и анемии Фанкони». Мутагенез . 4 (1): 67–71. doi : 10.1093/mutage/4.1.67 . PMID   2541311 .
  78. ^ Jump up to: а беременный Selsky CA, Henson P, Weichselbaum RR, Little JB (сентябрь 1979 г.). «Дефектная реактивация ультрафиолетового облученного светом герпесвирусом с помощью синдрома цветущего синдрома». РАНКА . 39 (9): 3392–6. PMID   225021 .
  79. ^ Valyi-Nagy T, Olson SJ, Valyi-Nagy K, Montine TJ, Dermody TS (декабрь 2000 г.). «Задержка вируса простого герпеса типа 1 в мышиной нервной системе связана с окислительным повреждением нейронов» . Вирусология . 278 (2): 309–21. doi : 10.1006/viro.2000.0678 . PMID   11118355 .
  80. ^ Варгезе С., Рабкин С.Д. (1 декабря 2002 г.). «Онколитический герпес простой векторы вируса вируса рака виротерапии» . Генная терапия рака . 9 (12): 967–978. doi : 10.1038/sj.cgt.7700537 . PMID   12522436 .
  81. ^ «Amgen представляет промежуточные данные об общей выживаемости из фазы 3 исследования Talimogene laherparepVEC у пациентов с метастатической меланомой» (пресс -релиз). 18 ноября 2013 г. Получено 30 октября 2015 года .
  82. ^ Norgren RB, Lehman Mn (октябрь 1998 г.). «Вирус простого герпеса как транснерональный индикатор». Нейробиологии и биобиоэвиральные обзоры . 22 (6): 695–708. doi : 10.1016/s0149-7634 (98) 00008-6 . PMID   9809305 . S2CID   40884240 .
  83. ^ Харрисоны Принципы внутренней медицины, 19 -е издание. п. 1179. ISBN   9780071802154 .
  84. ^ «Менингит - инфекционные заболевания и антимикробные агенты» . www.antimicrobe.org . Получено 2016-03-14 .
  85. ^ Boukhvalova MS, Moshensen E, Mbaye A, Lopez D, Caukhvalova MS, Caukhvalova MS, Blanco JC (12 декабря 2019 г.). «Вирус простого герпеса 1 индуцирует воспаление мозга и многофоальное деморация в хлопковой крысах Sigdus » J Virol 94 (1): E01161-1 Doi : 10.1128/ jvi.01161-1  6912097PMC PMID   31597775
  86. ^ Esaki M, Noland L, Eddins T, Godoy A, Saeki S, Saitoh S, et al. (Июнь 2013 г.). «Безопасность и эффективность вакцины вакцины против херпесвирусного вектора герпесвируса для цыплят». Птиевые заболевания . 57 (2): 192–8. doi : 10.1637/10383-092412-reg.1 . PMID   24689173 . S2CID   23804575 .
  87. ^ Ши JC (22 февраля 1999 г.). «Исследования животных, вызванного вирусом атеросклероза» . Роль герпесвируса в артерогенезе . CRC Press. п. 25. ISBN  978-90-5702-321-7 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Herpes_simplex_virus&oldid=1238155390"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 10847b1ec140bc7cc28e401eb59acde7__1722588180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/10/e7/10847b1ec140bc7cc28e401eb59acde7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Herpes simplex virus - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)