Триходисплазия шиповатая
| Триходисплазия шиповатая | |
|---|---|
| Другие имена | Вирусно-ассоциированная триходисплазия шиповидная |
 | |
| Нос больного с диагнозом шиповидная триходисплазия. На левой панели показаны характерные изменения в виде папул на лице, выступающих кератотических спикул и утолщения кожи; На правой панели показан внешний вид после местного лечения цидофовиром. [1] | |
| Специальность | Инфекционные болезни , дерматология |
Триходисплазия шиповатая (также известная под многими другими названиями, включая вирус-ассоциированную триходисплазию шиповатую , вирус-ассоциированную триходисплазию , дисплазию пиломатрикса и циклоспорин-индуцированную фолликулодистрофию , хотя последнее название является неправильным) является редким кожным заболеванием, которое описывается почти исключительно у людей с ослабленным иммунитетом. пациенты, обычно реципиенты трансплантатов органов , принимающие иммунодепрессивные препараты. [2] [3] По состоянию на начало 2016 года в медицинской литературе было зарегистрировано 32 случая. [2] Несмотря на свою редкость, СТ считается недостаточно диагностируемым, и растущая популяция пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты, предполагает, что его заболеваемость может возрасти. [2] [3] СТ был описан как новое инфекционное заболевание . [4]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]от телесного до эритематозного (покрасневшего) цвета, Заболевание характеризуется появлением папул возникающих в центральной части лица, а иногда и в других частях тела, часто сопровождающихся выступающими «спикулами» или шипами из кератина , а также алопецией пораженной кожи, обычно брови, а иногда и ресницы или волосы на голове. Зуд (зуд) был описан примерно в трети зарегистрированных случаев. [2] Папулы на лице обычно имеют размер от 1 до 3 мм. [5] : 415 Состояние считается доброкачественным, но может быть уродующим; шипы часто выступают вперед, а на более поздних стадиях пораженная кожа лица заметно утолщается. [2] [3]
Причины
[ редактировать ]СТ наблюдался почти исключительно у пациентов с ослабленным иммунитетом, в первую очередь у реципиентов трансплантатов органов , принимающих иммуносупрессивные препараты, а также у пациентов с гематолимфоидными злокачественными новообразованиями . [2] [3] По состоянию на 2016 год в литературе не было сообщений о случаях СТ у больных ВИЧ-СПИД . [2]
Имеются убедительные доказательства того, что спинулезная триходисплазия вызывается полиомавирусом, называемым полиомавирусом триходисплазии спинулезной (TSPyV) или полиомавирусом человека 8 . [2] [3] [1] [6] Имеются данные о том, что воздействие вируса распространено среди здоровых взрослых; оценки серологической распространенности (то есть распространенности обнаруживаемых антител против вирусных белков) у иммунокомпетентных взрослых колеблются от 70 до 80% в различных выборочных популяциях. [3] [7] [8] TSPyV инфицирует кожу, но вирусная ДНК редко обнаруживается там у бессимптомных людей, даже если у них есть антитела к вирусу, указывающие на заражение. [3] Неизвестно, представляет ли ТС новую первичную инфекцию или оппортунистическую реактивацию латентной инфекции. [3]
Механизм
[ редактировать ]Гиперпролиферация кератиноцитов клеток внутренней оболочки корня , в которых можно обнаружить большие агрегаты вирусных частиц, позволяет предположить, что TSPyV активно реплицируется в этих клетках. Считается, что это лежит в основе клинических проявлений СТ. Однако точный механизм недостаточно хорошо описан. [3] Имеются ограниченные доказательства того, что большой опухолевый антиген ответственен за индукцию клеточной пролиферации через пути, включающие фосфорилированный белок ретинобластомы (pRB). [9]
Диагностика
[ редактировать ]
СТ может быть диагностирован на основании клинических наблюдений, но обычно подтверждается гистопатологией очага биопсии или выщипывания спикулы. Характерные гистологические данные включают увеличенные и аномально организованные волосяные фолликулы и гиперпролиферацию клеток внутренней оболочки корня , содержащих крупные эозинофильные гранулы трихогиалина . Антитела против основного капсидного белка VP1 , основного компонента вирусного капсида , можно использовать для подтверждения присутствия вирусных частиц в ядрах клеток . Электронная микроскопия также может использоваться для обнаружения вирусных частиц. Количественную оценку вирусной нагрузки можно выполнить с помощью количественной ПЦР , поскольку пораженная кожа демонстрирует гораздо более высокую вирусную нагрузку по сравнению с непораженной кожей или у бессимптомных людей с положительным результатом теста на вирусную ДНК. [2] [3]
Дифференциальный диагноз включает другие визуально схожие состояния, поражающие волосяные фолликулы , многие из которых проявляются как побочные эффекты лекарств . [2] Предлагаемая система классификации относит СТ к группе кожных заболеваний со схожими проявлениями и различной этиологией, называемых пальцевыми кератозами. [10] Хотя подтвержденный СТ встречается редко, считается, что это состояние недостаточно диагностируется. [2]
Уход
[ редактировать ]Было зарегистрировано слишком мало случаев СТ, чтобы можно было разработать стандартное лечение. В некоторых случаях было отмечено, что улучшение иммунной функции приводит к спонтанному улучшению симптомов СТ. Эта картина согласуется с поведением других вирусных заболеваний, обнаруженных у пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно с нефропатией у реципиентов почечного трансплантата , связанной с полиомавирусом BK . В отчетах о случаях заболевания противовирусные препараты, такие как валганцикловир и цидофовир, показали эффективность при лечении этого заболевания. [2] [3] [11] [12]
Результаты
[ редактировать ]СТ считается доброкачественной дисплазией , хотя он может уродовать и иногда вызывать зуд. Неизвестно, могут ли поражения TS потенциально перерасти в рак ; хотя об этом исходе никогда не сообщалось, некоторые полиомавирусы являются онкогенными . Естественная история нелеченного СТ неизвестна, и долгосрочных исследований его прогресса не проводилось. Сообщалось, что улучшение иммунной функции приводит к устранению симптомов в некоторых отдельных случаях. Сообщалось также, что лечение противовирусными препаратами улучшает симптомы, но только до тех пор, пока лечение продолжается. [2] [3]
История
[ редактировать ]СТ был впервые описан в отчете о случае заболевания в 1995 году как «фолликулодистрофия, вызванная циклоспорином», что в то время считалось побочным эффектом лечения циклоспорином . [3] [13] В последующем отчете 1999 года, в котором был введен термин «триходисплазия шиповидная», использовалась электронная микроскопия для выявления присутствия вирусных частиц в пораженных клетках, соответствующих тем, которые в то время были известны как паповавирусы . [14] (С тех пор эта группа была разделена на семейства папилломавирусов и полиомавирусов .) В 2010 году исследователи использовали амплификацию по катящемуся кругу для восстановления вирусной ДНК из поражений TS и таким образом обнаружили новый полиомавирус, полиомавирус триходисплазии спинулоза (TSPyV). Имеются убедительные доказательства того, что TSPyV является прямым возбудителем СТ. [2] [3]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б ван дер Мейден Э., Янссенс Р.В., Лаубер С., Баувес Бавинк Дж.Н., Горбаленя А.Е., Фельткамп М.К. (июль 2010 г.). «Обнаружение нового полиомавируса человека, связанного со спинулезной триходисплазией, у пациента с ослабленным иммунитетом» . ПЛОС Патог . 6 (7): e1001024. дои : 10.1371/journal.ppat.1001024 . ПМЦ 2912394 . ПМИД 20686659 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Ву, Дж. Х.; Нгуен, HP; Рэди, Польша; Тайринг, СК (март 2016 г.). «Молекулярное понимание вирусной биологии и клинических особенностей спинулезной триходисплазии». Британский журнал дерматологии . 174 (3): 490–498. дои : 10.1111/bjd.14239 . ПМИД 26479880 . S2CID 26367357 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Казем, Сиамак; ван дер Мейден, Элс; Фельткамп, Мариет CW (август 2013 г.). «Полиомавирус, ассоциированный с триходисплазией,: вирусологическая основа и клиническое значение» . АПМИС . 121 (8): 770–782. дои : 10.1111/ап.12092 . ПМИД 23593936 . S2CID 13734654 .
- ^ Навас, Зина Ю.; Тонг, Юн; Коллипара, Рамья; Перанто, Эндрю Дж.; Вок-Колберн, Лейла; Ян, Альберт С.; Лупи, Омар; Тайринг, Стивен К. (июль 2016 г.). «Новые инфекционные болезни с кожными проявлениями». Журнал Американской академии дерматологии . 75 (1): 1–16. дои : 10.1016/j.jaad.2016.04.033 . ПМИД 27317512 .
- ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ Казем, Сиамак; ван дер Мейден, Элс; Койман, Сандер; Розенберг, Арлин С.; Хьюи, Лорен С.; Браунинг, Джон К.; Сэдлер, Женевьева; Бусам, Клаус; Папа, Елена; Бенуа, Тейлор; Флекман, Филип; де Врис, Эстер; Экхоф, Юст А.; Фельткамп, Мариет CW (март 2012 г.). «Триходисплазия шиповидная характеризуется активной полиомавирусной инфекцией». Журнал клинической вирусологии . 53 (3): 225–230. дои : 10.1016/j.jcv.2011.11.007 . ПМИД 22196870 .
- ^ ван дер Мейден, Э; Казем, С; Граждане, ММ; Янссенс, Р; Боувес Бавинк, младший; де Мелькер, Х; Фельткамп, MC (август 2011 г.). «Серораспространенность полиомавируса, связанного с триходисплазией спинулезной» . Новые инфекционные заболевания . 17 (8): 1355–63. дои : 10.3201/eid1708.110114 . ПМЦ 3381547 . ПМИД 21801610 .
- ^ Госсай, А; Уотербур, Т; Нельсон, Х.Х.; Мишель, А; Уиллхок-Флекенштейн, М; Фарзан, Сан-Франциско; Хоэн, АГ; Кристенсен, Британская Колумбия; Келси, Коннектикут; Марсит, CJ; Павлита, М; Карагас, М.Р. (1 января 2016 г.). «Сероэпидемиология полиомавирусов человека в популяции США» . Американский журнал эпидемиологии . 183 (1): 61–9. дои : 10.1093/aje/kwv155 . ПМК 5006224 . ПМИД 26667254 .
- ^ Jump up to: а б Казем, Сиамак; ван дер Мейден, Элс; Ван, Ричард С.; Розенберг, Арлин С.; Папа, Елена; Бенуа, Тейлор; Флекман, Филип; Фельткамп, Мариет CW; Деб, Сумитра (7 октября 2014 г.). «Связанная с полиомавирусом триходисплазия Spinulosa вызывает гиперпролиферацию, фосфорилирование pRB и активацию p16 и p21» . ПЛОС ОДИН . 9 (10): e108947. Бибкод : 2014PLoSO...9j8947K . дои : 10.1371/journal.pone.0108947 . ПМЦ 4188587 . ПМИД 25291363 .
- ^ Каччетта, Тони Филип; Дессаважи, Бен; МакКаллум, Дугалд; Кумарасингхе, Суджит Прасад (июль 2012 г.). «Многоминутный пальцевый гиперкератоз: предлагаемый алгоритм лечения пальцевых кератозов». Журнал Американской академии дерматологии . 67 (1): е49–е55. дои : 10.1016/j.jaad.2010.07.023 . ПМИД 21050621 .
- ^ Хольцер, Атон М.; Хьюи, Лорен С. (январь 2009 г.). «Триходисплазия при иммуносупрессии, лечение пероральным валганцикловиром» . Журнал Американской академии дерматологии . 60 (1): 169–172. дои : 10.1016/j.jaad.2008.07.051 . ПМК 2708076 . ПМИД 19103376 .
- ^ Ванат, Каролин А. (1 февраля 2012 г.). «Вирус-ассоциированная триходисплазия» . Архив дерматологии . 148 (2): 219–23. дои : 10.1001/archdermatol.2011.1413 . ПМЦ 3346264 . ПМИД 22351821 .
- ^ Изакович, Дж; Бюхнер, SA; Дюггелин, М; Гуггенхайм, Р.; Итин, PH (декабрь 1995 г.). «[Волосоподобные гиперкератозы у пациентов с трансплантацией почек. Новый побочный эффект циклоспорина]». Дерматолог; Журнал дерматологии, венерологии и смежных областей . 46 (12): 841–6. дои : 10.1007/s001050050350 . ПМИД 8567267 . S2CID 6750161 .
- ^ Хейкокс, CL; Ким, С; Флекман, П; Смит, Лейтенант; Пипкорн, М; Сундберг, JP; Хауэлл, Д.Н.; Миллер, SE (декабрь 1999 г.). «Триходисплазия спинулезная — недавно описанная фолликулоцентрическая вирусная инфекция у человека с ослабленным иммунитетом» . Журнал исследовательской дерматологии. Материалы симпозиума . 4 (3): 268–71. дои : 10.1038/sj.jidsp.5640227 . ПМИД 10674379 .