Protein-coding gene in the species Homo sapiens
Протеинкиназа-1, богатый серином, протеинкиназа-1, богатый аргинином (SRSF) SRPK1, является ферментом , который у людей кодируется SRPK1 геном . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Этот ген кодирует сериновую/аргининовую протеинкиназу, специфичную для семейства факторов сплайсинга SR (серин/аргинин). Белок локализуется в ядре и цитоплазме. Считается, что он играет роль в регуляции как конститутивного, так и альтернативного сплайсинга , регулируя внутриклеточную локализацию факторов сплайсинга. Второй альтернативно сплайсированный вариант транскрипта для этого гена был описан, но его натуральная природа не была определена. [ 6 ]
SRPK1 обеспечивает ангиогенез , который регулируется VEGF, который либо инициирует, либо ингибирует образование сосудов в зависимости от альтернативного сплайсинга.
Некоторые раковые заболевания являются сосудистым эндотелиальным фактором роста (VEGF), зависимым (для ангиогенеза ). SRPK1 активирует (фосфорилирует) фактор сплайсинга VEGF. Ингибиторы SRPK1 (например, «соединения Sphinx» [ 7 ] острый миелоидный лейкоз и неоваскулярные заболевания глаз. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
Было показано, что SRPK1 взаимодействует :
^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000004865 - Ensembl , май 2017 г. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США . ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США . ^ GUI JF, Lane WS, FU XD (июль 1994). «Серинкиназа регулирует внутриклеточную локализацию факторов сплайсинга в клеточном цикле» . Природа . 369 (6482): 678–82. Bibcode : 1994natur.369..678g . doi : 10.1038/369678A0 . PMID 8208298 . S2CID 4275539 . ^ Wang HY, Arden KC, Bermingham JR, Viars CS, Lin W, Boyer AD, FU XD (май 1999). «Локализация серин -киназ, SRPK1 (SFRSK1) и SRPK2 (SFRSK2), специфичная для семейства SR -факторов сплайсинга в хромосомах мыши и человека». Геномика . 57 (2): 310–5. doi : 10.1006/geno.1999.5770 . PMID 10198174 . ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: SRPK1 SFRS протеинкиназа 1» . ^ «Развитие новых антиангиогенных ингибиторов SRPK1» (PDF) . ^ «Молекулярный прорыв может остановить распространение рака простаты» . Scienceday . ^ Mavrou A, Brakspear K, Hamdollah-Zadeh M, Damodaran G, Babaei-Jadidi R, Oxley J, Gillatt DA, Ladomery MR, Harper SJ, Bates Do, Oltean S (2014). «Ингибирование серин-аргининовой протеинкиназы 1 (SRPK1) как потенциальная новая целевая терапевтическая стратегия при раке простаты» . Онкоген . 34 (33): 4311–9. doi : 10.1038/onc.2014.360 . PMC 4351909 PMID 25381816 . ^ Бэтсон, Дженнифер; Toop, Hamish D.; Редондо, Клара; Бабей-Джадиди, Роя; Чайкуад, Апират; Wearmouth, Stephen F.; Гиббонс, Брайан; Аллен, Клэр; Таллант, Синтия (17 марта 2017 г.). «Развитие мощных, селективных ингибиторов SRPK1 в качестве потенциальной актуальной терапии при неоваскулярных заболеваниях глаз» . ACS Химическая биология . 12 (3): 825–832. doi : 10.1021/acschembio.6b01048 HDL : 1983/805BD6F0-5220-4592-A3D2-9A58543C0BD9 ISSN 1554-8937 . PMID 28135068 . ^ Vassiliou, George S.; Кузарид, Тони; Юса, Косуке; Бейтс, Дэвид О.; Иеремия, Ирмела; Брэдли, Аллан; Пина, Кристина; Моррис, Джонатан С.; Бэтсон, Дженнифер (2018-12-19). «SRPK1 поддерживает острый миелоидный лейкоз посредством влияния на использование изоформ эпигенетических регуляторов, включая BRD4» . Природная связь . 9 (1): 5378. Bibcode : 2018natco ... 9.5378t . doi : 10.1038/s41467-018-07620-0 . ISSN 2041-1723 . PMC 6300607 PMID 30568163 . ^ Jump up to: а беременный Wang HY, Lin W, Dyck JA, Yeakley JM, Songyang Z, Cantley LC, Fu XD (февраль 1998 г.). «SRPK2: дифференциально экспрессированная белка-специфическая киназа SR, участвующая в опосредовании взаимодействия и локализации факторов сплайсинга пре-мРНК в клетках млекопитающих» . J. Cell Biol . 140 (4): 737–50. doi : 10.1083/jcb.140.4.737 . PMC 2141757 PMID 9472028 . ^ Lukasiewicz R, Velazquez-Dones A, Huynh N, Hagopian J, Fu XD, Adams J, Ghosh G (август 2007 г.). «Структурно уникальные дрожжи и серин-аргининовые протеинкиназы млекопитающих катализируют эволюционно консервативные реакции фосфорилирования» . Дж. Биол. Химический 282 (32): 23036–43. doi : 10.1074/jbc.m611305200 PMID 17517895 . ^ Умехара Х., Ниши Ю., Морисима М., Какехи Ю., Киока Н., Амачи Т., Койзуми Дж., Хагивара М., Уэда К (февраль 2003 г.). «Влияние лечения цисплатином на раскаленное рассеивание сериинового/богатого аргинином урожая ядерного белка/LUC7A» Биохимия. Биофиз. Резерв Общение 301 (2): 324–9 Doi : 10.1016/s0006-291x (02) 03017-6 12565863 PMID ^ Koizumi J, Okamoto Y, Onogi H, Mayeda A, Krainer AR, Hagiwara M (апрель 1999 г.). «Субклеточная локализация SF2/ASF регулируется прямым взаимодействием с SR -протеинкиназами (SRPK)» . Дж. Биол. Химический 274 (16): 11125–31. doi : 10.1074/jbc.274.16.11125 PMID 10196197 . ^ Kamachi M, Le TM, Kim SJ, Geiger ME, Anderson P, Utz PJ (ноябрь 2002 г.). «Аутоиммунная сыворотка человека как молекулярные зонды для идентификации сигнального пути аутоантигена киназы» . J. Exp. Медик 196 (9): 1213–25. doi : 10.1084/jem.20021167 . PMC 2194102 PMID 12417631 . ^ Varjosalo, Markku; Кескитало, Салла; Ван Дороген, Одри; Nurkkala, Helka; Вичалковский, Антон; Aebersold, Ruedi; Gstaiger, Matthias (апрель 2013 г.). «Ландшафт взаимодействия белка человеческой группы CMGC -киназы» . Сотовые отчеты . 3 (4): 1306-1320. Doi : 10.1016/j.celrp 2013.03.027 HDL : 20.500.11850/70524 PMID 23602568 .
Colwill K, Feng LL, Yeakley JM, Gish GD, Cáceres JF, Pawson T, Fu XD (1996). «SRPK1 и CLK/SYLE протеинкиназы демонстрируют различную субстратную специфичность для факторов сплайсинга, богатых серином/аргинином» . Дж. Биол. Химический 271 (40): 24569–75. doi : 10.1074/jbc.271.40.24569 PMID 8798720 . Wang HY, Lin W, Dyck JA, Yeakley JM, Songyang Z, Cantley LC, Fu XD (1998). «SRPK2: дифференциально экспрессированная белка-специфическая киназа SR, участвующая в опосредовании взаимодействия и локализации факторов сплайсинга пре-мРНК в клетках млекопитающих» . J. Cell Biol . 140 (4): 737–50. doi : 10.1083/jcb.140.4.737 . PMC 2141757 PMID 9472028 . Пупотсолу С., Николакаки Е., Джинакурос Т. (1999). «Белок SRP1 и LBR показывает, что идентичный подразированный эспертиция» Биохимия. Биофиз. Резерв Общение 255 (3): 602–7 Doi : 10.1006/ brc.1999.0 PMID 10049757 Koizumi J, Okamoto Y, Onanogi H, Mayeda A, Krainer AR, Hagiwara M (1999). «Субклеточная локализация SF2/ASF регулируется прямым взаимодействием с SR -протеинкиназами (SRPK) » Дж. Биол. химический 274 (16): 11125–3 Doi : 10.1074/jbc.274.16.111125 PMID 10196197 Paillard F (1999). «Новая растворимая химера для лечения семейной гиперхолестеринемии». Гул Генный тур . 10 (7): 1093–4. doi : 10.1089/10430349950018085 . PMID 10340541 . Papoutsopoulou S, Nikolakaki E, Chalepakis G, Kruft V, Chevaillier P, Giannakouros T (1999). «SR-белок-специфическая киназа 1 высоко экспрессируется в яичке и фосфорилирует протамина 1» . Нуклеиновые кислоты Res . 27 (14): 2972–80. doi : 10.1093/nar/27.14.2972 . PMC 148514 PMID 10390541 . Николакаки Э., Кохен Р., Хартманн А.М., Стамм С., Георгатсу Е., Джаннакурос Т. (2001). «Клонирование и характеристика альтернативно сплайсированной формы SR протеинкиназы 1, которая специфически взаимодействует с коэффициентом прикрепления каркасов B» . Дж. Биол. Химический 276 (43): 40175–82. doi : 10.1074/jbc.m104755200 PMID 11509566 . Daub H, Blencke S, Habenberger P, Kurtenbach A, Dennenmoser J, Wissing J, Ullrich A, Cotten M (2002). «Идентификация SRPK1 и SRPK2 в качестве основных клеточных протеинкиназ фосфорилирующего белка вируса вируса гепатита В» . J. Virol . 76 (16): 8124–37. doi : 10.1128/JVI.76.16.8124-8137.2002 . PMC 155132 PMID 12134018 . Камачи М., Ле Т.М., Ким С.Дж., Гейгер М.Е., Андерсон П., Утц П.Дж. (2003). «Аутоиммунная сыворотка человека как молекулярные зонды для идентификации сигнального пути аутоантигена киназы» . J. Exp. Медик 196 (9): 1213–25. doi : 10.1084/jem.20021167 . PMC 2194102 PMID 12417631 . Mylonis I, Jiannakouros T (2003). «Протеинкиназа CK2 фосфорилирует и активирует специфичную для белка SR киназа 1». Биохимия. Биофиз. Резерв Общение 301 (3): 650–6. doi : 10.1016/s0006-291x (02) 03055-3 . PMID 12565829 . Aubol BE, Chakrabarti S, NGO J, Shaffer J, Nolen B, Fu XD, Ghosh G, Adams JA (2004). «Процессовое фосфорилирование альтернативного фактора сплайсинга/фактор сплайсинга 2» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 100 (22): 12601–6. Bibcode : 2003pnas..10012601a . doi : 10.1073/pnas.1635129100 PMC 240664 PMID 14555757 . Li J, Hawkins IC, Harvey CD, Jennings JL, Link AJ, Patton JG (2003). «Регуляция альтернативного сплайсинга с помощью SRRP86 и его взаимодействующих белков» . Мол Клетка. Биол . 23 (21): 7437–47. doi : 10.1128/mcb.23.21.7437-7447.2003 . PMC 207616 PMID 14559993 . Mylonis I, Drosou V, Brancorsini S, Nikolakaki E, Sassone-Corsi P, Giannakouros T (2004). «Временная ассоциация протамина 1 с внутренним рецептором ядерной мембраны ламина B во время спермиогенеза» . Дж. Биол. Химический 279 (12): 11626–31. doi : 10.1074/jbc.m311949200 PMID 14701833 . Ли К.Г., Гааг Л.К., Ли Х, Доннелли Р. (2004). «Идентификация топосомы, нового мультисубнитного комплекса, содержащего топоизомеразу iialpha» . Клеточный цикл . 3 (5): 638–47. doi : 10.4161/cc.3.5.825 PMID 15034300 . Джин Дж, Смит Ф.Д., Старк С., Уэллс К.Д., Фосетт Дж.П., Кулкарни С., Металников П., О'Доннелл П., Тейлор П., Тейлор Л., Зугман А., Вуджетт Дж.Р., Лангеберг Л.К., Скотт Дж.Д., Павсон Т. (2004). «Протеомный, функциональный и доменный анализ in vivo 14-3-3-связывающих белков, участвующих в регуляции цитоскелета и клеточной организации» . Карт Биол . 14 (16): 1436–50. doi : 10.1016/j.cub.2004.07.051 PMID 15324660 . S2CID 2371325 .
