Криопирин-ассоциированный периодический синдром
| Криопирин-ассоциированный периодический синдром | |
|---|---|
| Другие имена | CAPS [ 1 ] |
 | |
| Криопирин-ассоциированный периодический синдром имеет аутосомно-доминантное наследование. | |
| Специальность | Дерматология , медицинская генетика  |
Криопирин-ассоциированный периодический синдром ( CAPS ) представляет собой группу редких гетерогенных аутовоспалительных заболеваний, характеризующихся системным воспалением, опосредованным интерлейкином 1β , и клиническими симптомами, затрагивающими кожу, суставы, центральную нервную систему и глаза. Он охватывает спектр трех клинически перекрывающихся аутовоспалительных синдромов , включая семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS, ранее называвшийся семейной холодовой крапивницей), синдром Макла-Уэллса (MWS) и мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом (NOMID, также называемое хроническим детским аутовоспалительным заболеванием). неврологический кожно-суставной синдром (CINCA), которые первоначально считались отдельными образованиями, но на самом деле имеют одну генетическую мутацию и патогенный путь, и кератоэндотелиит fugax hereditaria , при котором аутовоспалительные симптомы поражают только передний отрезок глаза.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Синдромы CAPS клинически перекрываются, и у пациентов могут наблюдаться признаки более чем одного расстройства. В ретроспективной группе из 136 пациентов с КАПС с системными поражениями из 16 стран [ 2 ] наиболее распространенными клиническими признаками были лихорадка (84% случаев, часто с сопутствующими конституциональными симптомами, такими как усталость, недомогание, расстройства настроения или задержка в развитии), кожная сыпь ( крапивница или пятнисто-папулезная сыпь ; 97% случаев), особенно после воздействия холода. и поражение опорно-двигательного аппарата ( миалгия , артралгия и/или артрит или, реже, контрактура суставов, разрастание надколенника, деформация кости, эрозия кости и/или остеолитическое поражение ; 86% случаев). Менее распространенные проявления включали офтальмологические нарушения ( конъюнктивит и/или увеит или, реже, атрофия зрительного нерва , катаракта , глаукома или нарушение зрения; 71% случаев), нейросенсорную тугоухость (42% случаев), неврологические нарушения (утренняя головная боль , отек диска зрительного нерва) . и/или менингит или, реже, судороги , гидроцефалия или умственная отсталость (40% случаев) и АА-амилоидоз (4% случаев); [ нужна ссылка ]
При фугакс-наследственном кератоэндотелиите системные симптомы не наблюдаются, тогда как у пациентов наблюдается периодическое преходящее воспаление эндотелия и стромы роговицы , приводящее к кратковременному затуманиванию зрения, а после повторных приступов - к помутнениям центральной стромы роговицы у некоторых пациентов. [ 3 ]
Возраст начала заболевания обычно приходится на младенчество или раннее детство. В 57% случаев КАФС имел хронический фенотип с симптомами, присутствующими почти ежедневно, тогда как у остальных 43% пациентов наблюдались только острые эпизоды. До 56% пациентов сообщили о семейном анамнезе КАПС. Предыдущие исследования подтверждают эти симптомы, хотя точные показатели варьируются. [ 4 ] [ 5 ]
Патогенез
[ редактировать ]Криопирин-ассоциированные периодические синдромы связаны с миссенс-мутацией усиления функции в экзоне 3 NLRP3 , гене, кодирующем криопирин , основной компонент интерлейкина 1 воспаления . [ 2 ] [ 6 ] При спорадическом наследственном кератоэндотелиите мутация возникает в экзоне 1. [ 3 ] Внутриклеточное образование воспалительной интерлейкина 1 приводит к активации мощных провоспалительных цитокинов интерлейкина 1β и интерлейкина-18 посредством каскада с участием каспазы 1 . Воспалительная IL-1 также может высвобождаться из активированных макрофагов, усиливая каскад продукции цитокинов. [ 7 ] Мутация NLRP3 приводит к аберрантному конститутивному образованию этой воспалительной сомы. [ 8 ] [ 9 ]
до 170 гетерогенных мутаций в NLRP3 Идентифицировано . Некоторые сообщения предполагают, что редкие мутации чаще связаны с тяжелым фенотипом. [ 10 ] и некоторые мутации связаны с различными фенотипами, что, вероятно, отражает различное влияние мутации на активность воспалительных процессов в контексте индивидуального генетического фона. [ 2 ] [ 3 ] Наследование этих заболеваний аутосомно-доминантное с переменной пенетрантностью. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Поскольку КАФС встречается крайне редко и имеет широкую клиническую картину, его трудно диагностировать, и между появлением симптомов и окончательным диагнозом существует значительная задержка. [ 11 ] В настоящее время не существует клинических или диагностических критериев КАПС, основанных исключительно на клинической картине. Вместо этого диагноз ставится с помощью генетического тестирования на мутации NLRP3 . Реагенты острой фазы и количество лейкоцитов обычно постоянно повышены, но это специфично для КАФС. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Поскольку интерлейкин 1β играет центральную роль в патогенезе заболевания, терапия обычно нацелена на этот цитокин в форме моноклональных антител (таких как канакинумаб) . [ 12 ] [ 13 ] ), связывающие белки/ловушки (такие как рилонацепт [ 14 ] ) или антагонисты рецепторов интерлейкина 1 (такие как анакинра [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] ). Эти методы лечения обычно эффективны для облегчения симптомов и существенного снижения уровня воспалительных показателей. Сообщения о случаях свидетельствуют о том, что талидомид [ 19 ] и антитело против рецептора IL-6 тоцилизумаб. [ 20 ] также может быть эффективным.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАН МЕ. «Орфанет: Криопирин-ассоциированный периодический синдром» . www.orpha.net . Проверено 27 апреля 2019 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б с Леви Р., Жерар Л., Кюммерле-Дешнер Дж., Лахманн Х.Дж., Коне-По И., Кантарини Л., Ву П., Населли А., Бадер-Мёнье Б. (1 ноября 2015 г.). «Фенотипические и генотипические характеристики криопирин-ассоциированного периодического синдрома: серия из 136 пациентов из регистра Eurofever». Анналы ревматических болезней . 74 (11): 2043–2049. doi : 10.1136/annrheumdis-2013-204991 . hdl : 11365/976415 . ISSN 1468-2060 . ПМИД 25038238 . S2CID 206850668 .
- ^ Перейти обратно: а б с Турунен Й.А., Веденоя Й., Репо П., Ярвинен Р.С., Янтти Й.Е., Мёртенхумер С., Рииконен А.С., Лехесйоки А.Е., Махандер А., Кивеля Т.Т. (январь 2018 г.). «Кератоэндотелиит Fugax Hereditaria: новый криопирин-ассоциированный периодический синдром, вызванный мутацией в нуклеотидсвязывающем домене, семействе повторов, богатых лейцином, гене, содержащем пириновый домен 3 (NLRP3)» . Американский журнал офтальмологии . 184 : 41–50. дои : 10.1016/j.ajo.2018.01.017 . ПМИД 29366613 .
- ^ Кюссе Л., Дрент Дж.П., Бертло Дж.М., Мейриер А., Водур Дж., Уоттс Р.А., Скотт Д.Г., Николлс А., Павек С. (1 октября 1999 г.). «Генетическая связь синдрома Макла-Уэллса с хромосомой 1q44» . Американский журнал генетики человека . 65 (4): 1054–1059. дои : 10.1086/302589 . ISSN 0002-9297 . ПМЦ 1288238 . ПМИД 10486324 .
- ^ Дарисипуди М.Н., Томасова Д., Мулай С.Р., Брех Д., Носснер Е., Лиапис Х., Андерс Х.Дж. (21 октября 2016 г.). «Уромодулин запускает IL-1β-зависимый врожденный иммунитет через инфламмасому NLRP3» . Журнал Американского общества нефрологов . 23 (11): 1783–1789. дои : 10.1681/ASN.2012040338 . ISSN 1046-6673 . ПМЦ 3482735 . ПМИД 22997256 .
- ^ Хоффман Х.М., Мюллер Дж.Л., Бройд Д.Х., Вандерер А.А., Колоднер Р.Д. (1 ноября 2001 г.). «Мутация нового гена, кодирующего предполагаемый пиринподобный белок, вызывает семейный холодовой аутовоспалительный синдром и синдром Макла-Уэллса» . Природная генетика . 29 (3): 301–305. дои : 10.1038/ng756 . ISSN 1061-4036 . ПМК 4322000 . ПМИД 11687797 .
- ^ Невен Б., Prieur AM, Quartier dit Maire P (1 сентября 2008 г.). «Криопиринопатии: обновленная информация о патогенезе и лечении». Природная клиническая практика Ревматология . 4 (9): 481–489. дои : 10.1038/ncprheum0874 . ISSN 1745-8390 . ПМИД 18665151 . S2CID 13022253 .
- ^ Молина-Лопес К, Уртадо-Наварро Л, Гарсия С.Дж., Ангосто-Базарра Д., Вальехо Ф., Тапиа-Абеллан А., Маркес-Соарес Х.Р., Варгас К., Бухан-Ривас С., Томас-Барберан Ф.А., Аростеги Х.И., Пелегрин П. ( 6 февраля 2024 г.). «Патогенные мутанты NLRP3 образуют конститутивно активные воспалительные процессы, что приводит к иммунометаболическому ограничению продукции IL-1β» . Природные коммуникации . 15 (1):1096.doi 10.1038 : /s41467-024-44990-0 . ISSN 2041-1723 . ПМЦ 10847128 . ПМИД 38321014 .
- ^ Тапиа-Абеллан А, Ангосто-Басарра Д, Мартинес-Банаклоча Х, де Торре-Мингуэла С, Серон-Карраско ХП, Перес-Санчес Х, Аростеги Х.И., Пелегрин П. (июнь 2019 г.). «MCC950 переводит активную конформацию NLRP3 в неактивное состояние» . Химическая биология природы . 15 (6): 560–564. дои : 10.1038/s41589-019-0278-6 . ISSN 1552-4450 . ПМК 7116292 . ПМИД 31086329 .
- ^ «Инфедеры» . fmf.igh.cnrs.fr. Архивировано из оригинала 21 октября 2016 года . Проверено 21 октября 2016 г.
- ^ Топлак Н., Френкель Дж., Озен С., Лахманн Х.Дж., Ву П., Коне-Паут И., Де Бенедетти Ф., Невен Б., Хофер М. (1 июля 2012 г.). «Международный реестр аутовоспалительных заболеваний: опыт Eurofever» . Анналы ревматических болезней . 71 (7): 1177–1182. doi : 10.1136/annrheumdis-2011-200549 . ISSN 1468-2060 . ПМИД 22377804 . S2CID 6670512 .
- ^ Лахманн Х.Дж., Коне-Паут И., Кюммерле-Дешнер Дж.Б., Лесли К.С., Хачулла Э., Картье П., Гиттон И., Видмер А., Патель Н. (4 июня 2009 г.). «Использование канакинумаба при криопирин-ассоциированном периодическом синдроме» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (23): 2416–2425. doi : 10.1056/NEJMoa0810787 . ISSN 1533-4406 . ПМИД 19494217 . S2CID 28667263 .
- ^ Сибли Ч., Чиоато А., Феликс С., Колин Л., Чакраборти А., Пласс Н., Родригес-Смит Дж., Брюэр С., Кинг К. (1 сентября 2015 г.). «24-месячное открытое исследование канакинумаба при мультисистемных воспалительных заболеваниях с неонатальным началом» . Анналы ревматических болезней . 74 (9): 1714–1719. doi : 10.1136/annrheumdis-2013-204877 . ISSN 1468-2060 . ПМК 4258169 . ПМИД 24906637 .
- ^ Хоффман Х.М., Трон М.Л., Амар Н.Дж., Себай М., Кивитц А.Дж., Кавано А., Вайнштейн С.П., Беломестнов П., Янкопулос Г.Д. (1 августа 2008 г.). «Эффективность и безопасность рилонацепта (ловушка интерлейкина-1) у пациентов с криопирин-ассоциированными периодическими синдромами: результаты двух последовательных плацебо-контролируемых исследований». Артрит и ревматизм . 58 (8): 2443–2452. дои : 10.1002/арт.23687 . ISSN 0004-3591 . ПМИД 18668535 .
- ^ Росс Дж.Б., Финлейсон Л.А., Клотц П.Дж., Лэнгли Р.Г., Годе Р., Томпсон К., Черчман С.М., Макдермотт М.Ф., Хокинс П.Н. (1 февраля 2017 г.). «Использование анакинры (Кинерета) в лечении семейного холодового аутовоспалительного синдрома с периодом наблюдения 16 месяцев». Журнал кожной медицины и хирургии . 12 (1): 8–16. дои : 10.2310/7750.2008.07050 . ISSN 1203-4754 . ПМИД 18258152 . S2CID 34516905 .
- ^ Хоффман Х.М., Розенгрен С., Бойл Д.Л., Чо Дж.Ю., Наяр Дж., Мюллер Дж.Л., Андерсон Дж.П., Вандерер А.А., Файрштейн Г.С. (13 ноября 2016 г.). «Профилактика холодового острого воспаления при семейном холодовом аутовоспалительном синдроме с помощью антагониста рецептора интерлейкина-1» . Ланцет . 364 (9447): 1779–1785. дои : 10.1016/S0140-6736(04)17401-1 . ISSN 1474-547X . ПМК 4321997 . ПМИД 15541451 .
- ^ Гольдбах-Мански Р., Дэйли Нью-Джерси, Канна С.В., Гелаберт А., Джонс Дж., Рубин Б.И., Ким Х.Дж., Брюэр С., Залевски С. (10 августа 2006 г.). «Мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом, реагирующее на ингибирование интерлейкина-1бета» . Медицинский журнал Новой Англии . 355 (6): 581–592. doi : 10.1056/NEJMoa055137 . ISSN 1533-4406 . ПМК 4178954 . ПМИД 16899778 .
- ^ Зейтц М., Камганг Р.К., Саймон Х.У., Виллигер П.М. (1 декабря 2005 г.). «Терапевтическая блокада интерлейкина (IL) 1 нормализует повышение уровня IL1 бета и снижение продукции фактора некроза опухоли альфа и IL10 в мононуклеарных клетках крови пациента с синдромом CINCA» . Анналы ревматических болезней . 64 (12): 1802–1803. дои : 10.1136/ard.2005.036749 . ISSN 0003-4967 . ПМК 1755296 . ПМИД 16284353 .
- ^ Каллинич Т., Хоффман Х.М., Рот Дж., Кейтцер Р. (1 июня 2016 г.). «Клиническое течение ребенка с синдромом CINCA/NOMID улучшилось во время и после лечения талидомидом». Скандинавский журнал ревматологии . 34 (3): 246–249. дои : 10.1080/03009740410010236 . ISSN 0300-9742 . ПМИД 16134734 . S2CID 30354429 .
- ^ Мацубара Т., Хасегава М., Сираиси М., Хоффман Х.М., Итияма Т., Танака Т., Уэда Х., Исихара Т., Фурукава С. (1 июля 2006 г.). «Тяжелый случай хронического детского неврологического, кожного и суставного синдрома, лечение которого проводилось биологическими препаратами». Артрит и ревматизм . 54 (7): 2314–2320. дои : 10.1002/арт.21965 . ISSN 0004-3591 . ПМИД 16802372 .
- Кубота Т., Койке Р. Криопирин-ассоциированные периодические синдромы: предыстория и терапия. Мод Ревматол. 2010 июня;20(3):213-21
- Руководство по аутовоспалительному альянсу CAPS