Мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом
| Мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом | |
|---|---|
| Другие имена | Хронический детский неврологический кожно-суставной синдром . [ 1 ] : 149 или ПЯТЬ |
| Специальность | Неврология , дерматология , ревматология  |
Мультисистемное воспалительное заболевание, возникающее в неонатальном периоде, представляет собой редкий генетический синдром периодической лихорадки , который вызывает неконтролируемое воспаление во многих частях тела, начиная с периода новорожденности. Симптомы включают кожную сыпь, тяжелый артрит и хронический менингит , приводящие к неврологическим повреждениям. Это один из криопирин-ассоциированных периодических синдромов .
NOMID может возникнуть в результате мутации гена CIAS1 (также известного как ген NLRP3 ), который помогает контролировать воспаление. Мутации в этом гене также вызывают семейную холодовую крапивницу и синдром Макла-Уэллса . НОМИД успешно лечится препаратом анакинра .
Этот синдром также известен как синдром Приера-Гришелли, поскольку он был впервые описан этими авторами в 1981 году. [ 2 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в более надежных медицинских справках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( июнь 2017 г. ) |  |
Возраст начала почти всегда до 3-месячного возраста. Многие дети рождаются недоношенными (1/3 случаев) и недоношенными. Младенцы часто маленькие для свиданий. Плацента . может быть аномальной с неспецифическим воспалением по гистологическим данным пуповины Иногда сообщалось об аномалиях . В тяжелых случаях признаки в головном мозге могут быть обнаружены на пренатальном УЗИ .
Заболевание проявляется во многих формах, что затрудняет диагностику, но наиболее распространенные проявления этого заболевания поражают кожу , суставы и центральную нервную систему .
У всех имеется пятнисто-папулезная уртикарная кожная сыпь, которая часто присутствует при рождении (75% случаев). Вероятно, правильнее было бы описать это как сыпь, похожую на крапивницу. Наличие сыпи меняется со временем, а биопсия этих поражений кожи показывает периваскулярный воспалительный инфильтрат, включающий гранулоциты .
Примерно в 35-65% случаев возникает артрит . Суставные признаки выражены неодинаково и могут приводить к временному отеку без последствий между кризами или к непредсказуемым аномалиям роста хрящей и длинных костей эпифизов , указывающим на псевдоопухоль. Биопсия выявляет гипертрофический хрящ без воспалительных клеток. Чаще всего поражаются крупные суставы ( колени , лодыжки , локти и запястья ), но могут также поражаться мелкие суставы рук и ног. Обычно оно двустороннее и болезненное. Общая и характерная черта — гигантские коленные чашечки . В тяжелых случаях могут возникнуть контрактуры (деформации суставов).
У большинства пациентов со временем возникают неврологические проблемы. Они проявляются тремя основными способами: хронический менингит , поражение зрительного тракта и глаз и нейросенсорная тугоухость . Хронический менингит проявляется признаками хронически повышенного внутричерепного давления: головными болями, рвотой, вентрикуломегалией , гидроцефалией , макромегалией, церебральной атрофией и атрофией зрительных нервов . Некоторые из этих особенностей могут быть выявлены при пренатальном УЗИ. В 50% случаев возникает интеллектуальный дефицит. Судороги возникают в 25% случаев, однако другие проявления встречаются редко. Гистологическое исследование показывает инфильтрацию оболочек полиморфами мозговых .
Глазные проявления встречаются в 80% случаев и включают увеит (70%), поражение сосочков, конъюнктивит и неврит зрительного нерва. Если их не лечить, это может привести к слепоте (25%). Нейросенсорная тугоухость встречается в 75% случаев и имеет тенденцию прогрессировать, приводя к глухоте в 20% случаев.
Почти все дети очень маленького роста и имеют задержку роста. Лихорадка встречается чрезвычайно часто, но непостоянно и чаще всего протекает в легкой форме. Анемия встречается часто. Другие обнаруженные находки включают макроцефалию (95%), большой родничок , выдающийся лоб, уплощение переносицы (седловидный нос), короткие и толстые конечности и биение пальцев. Печень селезенка и/или могут быть увеличены. лимфатических узлов Также может наблюдаться увеличение .
В более позднем возрасте вторичный амилоидоз может возникнуть . Задержка полового созревания и вторичная аменорея нередки. Сообщалось также о охриплости голоса из-за воспаления хряща гортани.
Причины
[ редактировать ]Заболевание вызывается в 60% случаев мутированным геном CIAS1, который, как известно, участвует в других синдромах, которые кажутся несколько похожими, таких как синдром Макла-Уэллса и семейная холодовая крапивница . У многих пациентов родители не имеют такой же мутации, что указывает на то, что проблема не была унаследована, хотя это генетическое заболевание. CIAS1 участвует в контроле иммунной системы, поэтому мутация приводит к неконтролируемому воспалению. . [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз основывается на наблюдении за пациентом и обнаружении совокупности симптомов и признаков, описанных выше. Несколько анализов крови помогают, показывая признаки давнего воспаления. Специфического теста на это заболевание не существует, хотя теперь, когда известен ген, вызывающий заболевание, ситуация может измениться. [ нужна ссылка ]
Рутинные лабораторные исследования неспецифичны: анемия, увеличение количества полиморфов, повышенная скорость оседания эритроцитов и повышенная концентрация С-реактивного белка обычно обнаруживаются . Люмбальная пункция показывает повышенный уровень полиморфов (20–70% случаев) и иногда повышенное количество эозинофилов (0–30% случаев). СМЖ Неоптерин может быть повышен. Рентгенологические нарушения уникальны и характерны для этого синдрома. Эти изменения включают избыточный рост кости из-за преждевременного окостенения надколенника и эпифизов длинных костей у очень маленьких детей и искривление длинных костей с расширением и укорочением периостальной реакции у детей более старшего возраста. [ нужна ссылка ]
Аудиометрия показывает прогрессирующую сенсоневральную глухоту. Визуальный осмотр показывает атрофию зрительного нерва и увеличение слепого пятна. КТ обычно нормальна, но может показать увеличение желудочков. МРТ с контрастом может выявить усиление лептоменингов и улитки, соответствующее хроническому менингиту. ЭЭГ демонстрирует неспецифическую картину с медленными волнами и пиковыми разрядами.
Полиморфы имеют тенденцию демонстрировать повышенную экспрессию CD10 .
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]- Синдром Айкарди-Гутьера
- болезнь Стилла
- синдром Шницлера
- Синдром гипериммуноглобулина D
- Семейная средиземноморская лихорадка
- синдром Маршалла
- болезнь Кастлемана
Болезнь Стилла не поражает детей до 6 месяцев. Синдром гипериммуноглобулина D в 50% случаев связан с дефицитом мевалонаткиназы , который можно измерить в лейкоцитах. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Были попытки контролировать воспаление с помощью лекарств, которые действуют и при других состояниях, когда воспаление является проблемой. Наиболее успешными из них являются стероиды, но они имеют побочные эффекты при длительном применении. Другие лекарства, включая метотрексат , колхицин и канакинумаб , были опробованы с некоторым успехом. В противном случае лечение носит поддерживающий характер или направлено исключительно на контроль симптомов и максимизацию функции. [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]В целом прогноз для пациентов с NOMID неблагоприятен, хотя многие (80%) доживают до взрослого возраста, а у некоторых дела идут относительно хорошо. Они подвержены риску лейкемии, инфекций, а у некоторых развиваются отложения агрегированных белков, называемых амилоидом , что может привести к почечной недостаточности и другим проблемам. Больше всего беспокоят неврологические проблемы. Обнаружение связи между другими заболеваниями и лучшее понимание того, откуда взялось заболевание, может привести к более эффективному лечению. [ нужна ссылка ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Это редкое заболевание, частота которого оценивается менее чем в 1 на миллион живорождений. Во всем мире зарегистрировано около 100 случаев. Основная часть случаев носит спорадический характер, однако описаны также семейные формы с аутосомно-доминантной передачей. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]- Дефицит антагониста рецептора интерлейкина-1 (DIRA)
- Семейная холодовая крапивница , подобное заболевание
- Список кожных заболеваний
- Синдром Макла-Уэллса , аналогичное заболевание.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ Prieur AM, Griscelli C (1981)Артропатия с сыпью, хроническим менингитом, поражениями глаз и умственной отсталостью. Ж. Педиа 99:79-83
Примечания
[ редактировать ]- Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 607115
- Гольдбах-Мански Р. и др. Мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом, реагирующее на ингибирование интерлейкина-1 бета N Engl J Med 2006 355: 581–592.