СТК11
| СТК11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | STK11 , LKB1, PJS, hLKB1, серин/треонин киназа 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 602216 ; МГИ : 1341870 ; Гомологен : 393 ; Генные карты : STK11 ; ОМА : STK11 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Серин/треониновая киназа 11 (STK11), также известная как киназа печени B1 (LKB1) или антиген карциномы почек NY-REN-19, представляет собой протеинкиназу , которая у человека кодируется STK11 геном . [5]
Выражение
[ редактировать ]Обработка тестостероном и ДГТ мышиных 3T3-L1 или адипоцитов SGBS человека в течение 24 часов значительно снижала экспрессию мРНК LKB1 через андрогенный рецептор и, следовательно, снижала активацию AMPK путем фосфорилирования. Напротив, лечение 17β-эстрадиолом увеличивало мРНК LKB1, эффект, опосредованный рецептором эстрогена альфа . [6]
Однако в ER-положительной клеточной линии рака молочной железы MCF-7 эстрадиол вызывал дозозависимое снижение транскрипта LKB1 и экспрессии белка, что приводило к значительному снижению фосфорилирования целевой AMPK LKB1. ERα связывается с промотором STK11 лиганд-независимым образом, и это взаимодействие снижается в присутствии эстрадиола. Более того, активность промотора STK11 значительно снижается в присутствии эстрадиола. [7]
Функция
[ редактировать ]Ген STK11/LKB1 , который кодирует члена семейства серин/треониновых киназ , регулирует полярность клеток и действует как супрессор опухоли.
LKB1 представляет собой первичную киназу, расположенную выше аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы ( AMPK ), необходимого элемента клеточного метаболизма , который необходим для поддержания энергетического гомеостаза . Теперь ясно, что LKB1 оказывает свой эффект подавления роста путем активации группы из примерно 14 других киназ, включая AMPK и AMPK-родственные киназы . Активация AMPK с помощью LKB1 подавляет рост и пролиферацию при нехватке энергии и питательных веществ. Активация AMPK-родственных киназ с помощью LKB1 играет жизненно важную роль в поддержании полярности клеток, тем самым ингибируя нежелательное расширение опухолевых клеток. В результате текущих исследований вырисовывается картина, согласно которой потеря LKB1 приводит к дезорганизации полярности клеток и облегчает рост опухоли в энергетически неблагоприятных условиях. [8] [9] Исследование на крысах показало, что экспрессия LKB1 повышается в кардиомиоцитах после рождения и что количество LKB1 отрицательно коррелирует с пролиферацией неонатальных кардиомиоцитов крыс. [10]
Потеря активности LKB1 связана с высокоагрессивным HER2+ раком молочной железы. [11] Мыши HER2/neu были сконструированы таким образом, чтобы исключить потерю экспрессии Lkb1 в молочной железе , что привело к уменьшению латентного периода онкогенеза . У этих мышей развились опухоли молочной железы , которые были высоко метаболическими и гиперактивными в отношении MTOR . Доклинические исследования, в которых одновременно были нацелены на mTOR и метаболизм с помощью AZD8055 (ингибитор mTORC1 и mTORC2 ) и 2-DG , соответственно, ингибировали образование опухолей молочной железы. [12] Функция митохондрий. На контрольных мышах, у которых не было опухолей молочной железы, обработка AZD8055/2-DG не влияла.
Мутанты с каталитическим дефицитом LKB1, обнаруженные при синдроме Пейтца-Егерса, активируют экспрессию циклина D1 посредством рекрутирования отвечающих элементов в промоторе онкогена . Мутанты с каталитическим дефицитом LKB1 обладают онкогенными свойствами. [13]
Клиническое значение
[ редактировать ]Обнаружена как минимум 51 мутация этого гена, вызывающая заболевание. [14] Зародышевые мутации в этом гене связаны с синдромом Пейтца-Егерса, аутосомно-доминантным заболеванием, характеризующимся ростом полипов в желудочно-кишечном тракте, пигментированных пятен на коже и во рту и других новообразований . [15] [16] [17] Однако было обнаружено, что ген LKB1 мутирует и при раке легких спорадического происхождения, преимущественно аденокарциномах. [18] Кроме того, более поздние исследования выявили большое количество соматических мутаций гена LKB1 , которые присутствуют в шейке матки, груди, [11] рак кишечника, яичек, поджелудочной железы и кожи. [19] [20]
LKB1 считается потенциальной мишенью для индукции регенерации сердца после травмы, поскольку регенеративный потенциал кардиомиоцитов у взрослых млекопитающих ограничен. Нокдаун Lkb1 в кардиомиоцитах крысы подавлял фосфорилирование AMPK и активировал Yes-ассоциированный белок, что впоследствии способствовало пролиферации кардиомиоцитов. [21]
Активация
[ редактировать ]LKB1 активируется аллостерически путем связывания с псевдокиназой STRAD и адаптерным белком MO25 . Гетеротримерный комплекс LKB1-STRAD-MO25 представляет собой биологически активную единицу, которая способна фосфорилировать и активировать AMPK и по меньшей мере 12 других киназ, принадлежащих к семейству AMPK-родственных киназ. Несколько новых изоформ сплайсинга STRADα, которые по-разному влияют на активность LKB1, сборку комплекса, субклеточную локализацию LKB1 и активацию LKB1-зависимого пути AMPK. [22]
Структура
[ редактировать ]Кристаллическая структура комплекса LKB1-STRAD-MO25 была выяснена с помощью рентгеновской кристаллографии . [23] и выявили механизм аллостерической активации LKB1. LKB1 имеет структуру, типичную для других протеинкиназ , с двумя (маленькими и большими) долями по обе стороны от лигандного АТФ -связывающего кармана. STRAD и MO25 вместе сотрудничают для продвижения активной конформации LKB1. LKB1 Петля активации , критический элемент в процессе активации киназы , удерживается на месте с помощью MO25 , что объясняет огромное увеличение активности LKB1 в присутствии STRAD и MO25 .
Варианты сращивания
[ редактировать ]альтернативные варианты транскрипционного сплайсинга Были обнаружены и охарактеризованы этого гена. Существует две основные изоформы сплайсинга , обозначаемые как длинная LKB1 (LKB1 L ) и короткая LKB1 (LKB1 S ). [24] [25] Короткий вариант LKB1 преимущественно встречается в семенниках .
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что STK11 взаимодействует с:
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000118046 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000003068 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Дженне Д.Е., Рейманн Х., Незу Дж., Фридель В., Лофф С., Йешке Р. и др. (январь 1998 г.). «Синдром Пейтца-Егерса вызван мутациями новой серин-треониновой киназы». Природная генетика . 18 (1): 38–4 дои : 10.1038/ng0198-38 . ПМИД 9425897 . S2CID 28986057 .
- ^ Макиннес К.Дж., Браун К.А., Хангер Н.И., Симпсон Э.Р. (июль 2012 г.). «Регуляция экспрессии LKB1 половыми гормонами в адипоцитах» . Международный журнал ожирения . 36 (7): 982–5. дои : 10.1038/ijo.2011.172 . ПМИД 21876548 .
- ^ Браун К.А., Макиннес К.Дж., Такаги К., Оно К., Хунгер Н.И., Ван Л. и др. (ноябрь 2011 г.). «Экспрессия LKB1 ингибируется эстрадиолом-17β в клетках MCF-7». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 127 (3–5): 439–43. дои : 10.1016/j.jsbmb.2011.06.005 . ПМИД 21689749 . S2CID 25221068 .
- ^ Баас А.Ф., Смит Л., Клеверс Х. (июнь 2004 г.). «Белок-супрессор опухоли LKB1: PARtaker в клеточной полярности» . Тенденции в клеточной биологии . 14 (6): 312–319. дои : 10.1016/j.tcb.2004.04.001 . ПМИД 15183188 .
- ^ Партанен Дж.И., Тервонен Т.А., Клефстрем Дж. (05.11.2013). «Нарушение барьера эпителиальной полярности при раке: странный случай LKB1/PAR-4» . Философские труды Королевского общества B: Биологические науки . 368 (1629): 20130111. doi : 10.1098/rstb.2013.0111 . ISSN 0962-8436 . ПМЦ 3785967 . ПМИД 24062587 .
- ^ Цюй С, Ляо Ц, Ю С, Чэнь Ю, Ло Х, Ся С, Хэ Д, Сюй З, Хосе П.А., Ли З, Ван ВЕ (25 мая 2022 г.). «Подавление LKB1 способствует регенерации кардиомиоцитов через ось LKB1-AMPK-YAP» . Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 22 (5): 772–783. дои : 10.17305/bjbms.2021.7225 . ISSN 1840-4812 . ПМЦ 9519156 . ПМИД 35490365 . S2CID 248465561 .
- ^ Перейти обратно: а б Андраде-Виейра Р., Сюй З, Колп П., Мариньяни П.А. (22 февраля 2013 г.). «Потеря экспрессии LKB1 снижает латентный период ErbB2-опосредованного онкогенеза молочной железы, способствуя изменениям в метаболических путях» . ПЛОС ОДИН . 8 (2): e56567. Бибкод : 2013PLoSO...856567A . дои : 10.1371/journal.pone.0056567 . ПМЦ 3579833 . ПМИД 23451056 .
- ^ Андраде-Виейра Р., Гоген Д., Бентли Х.А., Боуэн К.В., Мариньяни П.А. (декабрь 2014 г.). «Доклиническое исследование комбинаций лекарств, которые уменьшают бремя рака молочной железы из-за аберрантного mTOR и метаболизма, которому способствует потеря LKB1» . Онкотаргет . 5 (24): 12738–52. дои : 10.18632/oncotarget.2818 . ПМЦ 4350354 . ПМИД 25436981 .
- ^ Скотт К.Д., Нат-Сейн С., Агнью, доктор медицины, Мариньяни, Пенсильвания (июнь 2007 г.). «Мутанты с каталитическим дефицитом LKB1 усиливают экспрессию циклина D1» . Исследования рака . 67 (12): 5622–7. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-0762 . ПМИД 17575127 .
- ^ Шимчикова Д., Хенеберг П. (декабрь 2019 г.). «Уточнение прогнозов эволюционной медицины на основе клинических данных о проявлениях менделевских болезней» . Научные отчеты . 9 (1): 18577. Бибкод : 2019NatSR...918577S . дои : 10.1038/s41598-019-54976-4 . ПМК 6901466 . ПМИД 31819097 .
- ^ Хемминки А., Томлинсон И., Марки Д., Ярвинен Х., Систонен П., Бьёркквист А.М. и др. (январь 1997 г.). «Локус восприимчивости к синдрому Пейтца-Егерса до 19p с использованием сравнительной геномной гибридизации и целевого анализа сцепления». Природная генетика . 15 (1): 87–90. дои : 10.1038/ng0197-87 . ПМИД 8988175 . S2CID 8978401 .
- ^ Хемминки А., Марки Д., Томлинсон И., Авизените Е., Рот С., Лукола А. и др. (январь 1998 г.). «Ген серин/треониновой киназы, дефектный при синдроме Пейтца-Егерса». Природа . 391 (6663): 184–7. Бибкод : 1998Natur.391..184H . дои : 10.1038/34432 . ПМИД 9428765 . S2CID 4400728 .
- ^ Скотт Р., Крукс Р., Мелдрам С. (октябрь 2008 г.). «Символ гена: STK11. Болезнь: синдром Пейтца-Егерса». Генетика человека . 124 (3): 300. doi : 10.1007/s00439-008-0551-3 . ПМИД 18846624 .
- ^ Санчес-Сеспедес М., Паррелла П., Эстеллер М., Номото С., Тринк Б., Энглс Дж.М. и др. (июль 2002 г.). «Инактивация LKB1/STK11 является частым явлением при аденокарциномах легких». Исследования рака . 62 (13): 3659–62. ПМИД 12097271 .
- ^ Санчес-Сеспедес М. (декабрь 2007 г.). «Роль гена LKB1 в развитии рака человека, помимо синдрома Пейтца-Егерса» . Онкоген . 26 (57): 7825–32. дои : 10.1038/sj.onc.1210594 . ПМИД 17599048 .
- ^ «Распространение соматических мутаций в STK11» . Каталог соматических мутаций при раке . Кампус Wellcome Trust Genome, Хинкстон, Кембридж. Архивировано из оригинала 02 апреля 2012 г. Проверено 11 ноября 2009 г.
- ^ Цюй С, Ляо Ц, Ю С, Чэнь Ю, Ло Х, Ся С, Хэ Д, Сюй З, Хосе П.А., Ли З, Ван ВЕ (25 мая 2022 г.). «Подавление LKB1 способствует регенерации кардиомиоцитов через ось LKB1-AMPK-YAP» . Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 22 (5): 772–783. дои : 10.17305/bjbms.2021.7225 . ISSN 1840-4812 . ПМЦ 9519156 . ПМИД 35490365 . S2CID 248465561 .
- ^ Мариньяни П.А., Скотт К.Д., Баньоло Р., Кэнноне Д., Феррари Э., Стелла А. и др. (октябрь 2007 г.). «Новые сплайс-изоформы STRADalpha по-разному влияют на активность LKB1, сборку комплекса и субклеточную локализацию» . Биология и терапия рака . 6 (10): 1627–31. дои : 10.4161/cbt.6.10.4787 . ПМИД 17921699 .
- ^ ВВП : 2WTK ; Зекирай Э., Филиппи Б.М., Дик М., Алесси Д.Р., ван Алтен Д.М. (декабрь 2009 г.). «Структура комплекса LKB1-STRAD-MO25 раскрывает аллостерический механизм активации киназы» . Наука . 326 (5960): 1707–11. Бибкод : 2009Sci...326.1707Z . дои : 10.1126/science.1178377 . ПМК 3518268 . ПМИД 19892943 .
- ^ Таулер MC, Фогарти С., Хоули С.А., Пан Д.А., Мартин Д.М., Моррис Н.А., Маккарти А., Галардо М.Н., Мерони С.Б., Сигоррага С.Б., Эшворт А., Сакамото К., Харди Д.Г. (15 ноября 2008 г.). «Для спермиогенеза необходим новый вариант короткого сплайсинга опухолевого супрессора LKB1» . Биохимический журнал . 416 (1): 1–14. дои : 10.1042/BJ20081447 . ISSN 0264-6021 . ПМИД 18774945 .
- ^ Денисон ФК, Хискок, Нью-Джерси, Карлинг Д., Вудс А (2 января 2009 г.). «Характеристика альтернативного варианта сращивания LKB1» . Журнал биологической химии . 284 (1): 67–76. дои : 10.1074/jbc.M806153200 . ПМИД 18854309 .
- ^ Перейти обратно: а б Будо Дж., Дик М., Лоулор М.А., Моррис Н.А., Алесси Д.Р. (март 2003 г.). «Белок теплового шока 90 и Cdc37 взаимодействуют с LKB1 и регулируют его стабильность» . Биохимический журнал . 370 (Часть 3): 849–57. дои : 10.1042/BJ20021813 . ПМЦ 1223241 . ПМИД 12489981 .
- ^ Ямада Э., Басти CC (февраль 2014 г.). «Нарушение взаимодействия домена Fyn SH3 с богатым пролином мотивом в киназы печени B1 приводит к активации AMP-активируемой протеинкиназы» . ПЛОС ОДИН . 9 (2): e89604. Бибкод : 2014PLoSO...989604Y . дои : 10.1371/journal.pone.0089604 . ПМЦ 3934923 . ПМИД 24586906 .
- ^ Будо Дж., Скотт Дж.В., Реста Н., Дик М., Килох А., Командор Д. и др. (декабрь 2004 г.). «Анализ комплекса ЛКБ1-СТРАД-МО25» . Журнал клеточной науки . 117 (Часть 26): 6365–75. дои : 10.1242/jcs.01571 . ПМИД 15561763 .
- ^ Баас А.Ф., Будо Дж., Сапкота Г.П., Смит Л., Медема Р., Моррис Н.А. и др. (июнь 2003 г.). «Активация киназы-супрессора опухоли LKB1 STE20-подобной псевдокиназой STRAD» . Журнал ЭМБО . 22 (12): 3062–72. дои : 10.1093/emboj/cdg292 . ПМК 162144 . ПМИД 12805220 .
- ^ Мариньяни П.А., Канаи Ф., Карпентер К.Л. (август 2001 г.). «LKB1 связывается с Brg1 и необходим для остановки роста, вызванной Brg1» . Журнал биологической химии . 276 (35): 32415–8. дои : 10.1074/jbc.C100207200 . ПМИД 11445556 .
- ^ Нат-Сейн С., Мариньяни, Пенсильвания (июнь 2009 г.). «Каталитическая активность LKB1 способствует передаче сигналов альфа-рецептора эстрогена» . Молекулярная биология клетки . 20 (11): 2785–95. дои : 10.1091/mbc.e08-11-1138 . ПМЦ 2688557 . ПМИД 19369417 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ю Ли, Чунг, округ Колумбия, Юань Дж (июль 2002 г.). «LKB1 — главный супрессор опухолей тонкой кишки и за ее пределами». Обзоры природы. Рак . 2 (7): 529–35. дои : 10.1038/nrc843 . ПМИД 12094239 . S2CID 43512220 .
- Баас А.Ф., Смит Л., Клеверс Х. (июнь 2004 г.). «Белок-супрессор опухоли LKB1: PARtaker в клеточной полярности». Тенденции в клеточной биологии . 14 (6): 312–9. дои : 10.1016/j.tcb.2004.04.001 . ПМИД 15183188 .
- Катаджисто П., Валлениус Т., Вахтомери К., Экман Н., Удд Л., Тиайнен М., Мякеля Т.П. (январь 2007 г.). «Киназа-супрессор опухоли LKB1 при заболеваниях человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1775 (1): 63–75. дои : 10.1016/j.bbcan.2006.08.003 . ПМИД 17010524 .
- Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
- Бигнелл Г.Р., Барфут Р., Сил С., Коллинз Н., Уоррен В., Страттон М.Р. (апрель 1998 г.). «Низкая частота соматических мутаций в гене синдрома LKB1/Пейтца-Егерса при спорадическом раке молочной железы». Исследования рака . 58 (7): 1384–6. ПМИД 9537235 .
- Накагава Х., Кояма К., Миёси Ю., Андо Х., Баба С., Вататани М. и др. (август 1998 г.). «Девять новых зародышевых мутаций STK11 в десяти семьях с синдромом Пейтца-Егерса». Генетика человека . 103 (2): 168–72. дои : 10.1007/s004390050801 . ПМИД 9760200 . S2CID 23986504 .
- Мехенни Х., Гериг С., Незу Дж., Оку А., Шимане М., Россье С. и др. (декабрь 1998 г.). «Потеря активности киназы LKB1 при синдроме Пейтца-Егерса и доказательства аллельной и локусной гетерогенности» . Американский журнал генетики человека . 63 (6): 1641–50. дои : 10.1086/302159 . ПМЦ 1377635 . ПМИД 9837816 .
- Гульдберг П., Тор Стратен П., Аренкиель В., Шеремет Т., Киркин А.Ф., Цойтен Дж. (март 1999 г.). «Соматическая мутация гена синдрома Пейтца-Егерса, LKB1/STK11, при злокачественной меланоме» . Онкогены . 18 (9): 1777–80. дои : 10.1038/sj.onc.1202486 . ПМИД 10208439 .
- Су Г.Х., Хрубан Р.Х., Бансал Р.К., Бова Г.С., Тан Д.Д., Шехер М.К. и др. (июнь 1999 г.). «Зародышевые и соматические мутации гена Пейтца-Егерса STK11/LKB1 при раке поджелудочной железы и желчных путей» . Американский журнал патологии . 154 (6): 1835–40. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65440-5 . ПМК 1866632 . ПМИД 10362809 .
- Вестерман А.М., Энтиус М.М., Боор П.П., Кул Р., де Баар Э., Офферхаус Г.Дж. и др. (1999). «Новые мутации в гене LKB1/STK11 в голландских семьях Пейтц-Егерс» . Человеческая мутация . 13 (6): 476–81. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1999)13:6<476::AID-HUMU7>3.0.CO;2-2 . ПМИД 10408777 . S2CID 27714949 .
- Сканлан М.Дж., Гордан Дж.Д., Уильямсон Б., Стокерт Э., Бандер Н.Х., Джонджинил В. и др. (ноябрь 1999 г.). «Антигены, распознаваемые аутологичными антителами у пациентов с почечно-клеточным раком» . Международный журнал рака . 83 (4): 456–64. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19991112)83:4<456::AID-IJC4>3.0.CO;2-5 . ПМИД 10508479 .
- Коллинз С.П., Реома Дж.Л., Гамм Д.М., Улер М.Д. (февраль 2000 г.). «LKB1, новая серин/треониновая протеинкиназа и потенциальный супрессор опухоли, фосфорилируется цАМФ-зависимой протеинкиназой (PKA) и пренилируется in vivo» . Биохимический журнал . 345, часть 3 (3): 673–80. дои : 10.1042/0264-6021:3450673 . ПМЦ 1220803 . ПМИД 10642527 .
- Сапкота Г.П., Килох А., Лискано Дж.М., Лейн С., Артур Дж.С., Уильямс М.Р. и др. (июнь 2001 г.). «Фосфорилирование протеинкиназы, мутировавшей при раковом синдроме Пейтца-Егерса, LKB1/STK11, по Ser431 с помощью p90(RSK) и цАМФ-зависимой протеинкиназы, но не ее фарнезилирование по Cys(433), необходимо для LKB1 для подавления роста клеток. " . Журнал биологической химии . 276 (22): 19469–82. дои : 10.1074/jbc.M009953200 . ПМИД 11297520 .
- Каруман П., Гозани О., Одзе Р.Д., Чжоу XC, Чжу Х., Шоу Р. и др. (июнь 2001 г.). «Продукт гена Пейтца-Егера LKB1 является медиатором p53-зависимой гибели клеток» . Молекулярная клетка . 7 (6): 1307–19. дои : 10.1016/S1097-2765(01) 00258-1 ПМИД 11430832 .
- Карретеро Дж., Медина П.П., Пио Р., Монтуэнга Л.М., Санчес-Сеспедес М. (май 2004 г.). «Новые и естественные клеточные линии рака легких, нокаутные по гену-супрессору опухоли LKB1/STK11» . Онкоген . 23 (22): 4037–40. дои : 10.1038/sj.onc.1207502 . hdl : 10171/18813 . ПМИД 15021901 .
- Абед А.А., Гюнтер К., Краус С., Хоэнбергер В., Баллхаузен В.Г. (ноябрь 2001 г.). «Скрининг мутаций на уровне РНК гена STK11/LKB1 при синдроме Пейтца-Егерса выявляет сложные аномалии сплайсинга и новую изоформу мРНК (STK11 c.597(знак вставки)598insIVS4)» . Человеческая мутация . 18 (5): 397–410. дои : 10.1002/humu.1211 . ПМИД 11668633 . S2CID 39255354 .
- Сато Н., Рости С., Янсен М., Фукусима Н., Уэки Т., Йео С.Дж. и др. (декабрь 2001 г.). «Инактивация гена Пейтца-Егерса STK11/LKB1 при внутрипротоковых папиллярно-муцинозных новообразованиях поджелудочной железы» . Американский журнал патологии . 159 (6): 2017–22. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63053-2 . ПМК 1850608 . ПМИД 11733352 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .
