✖


Jump to content

Атипичная тератоидная рабдоидная опухоль

«ATRT» перенаправляется сюда. Информацию о транспортном средстве из «Звездных войн» см. в AT-RT .
Атипичная тератоидная рабдоидная опухоль
МРТ AT/RT
Специальность Нейроонкология
Обычное начало Возраст 3 года и младше [1]
Прогноз Пятилетняя выживаемость : 32,2% [2]
Частота ~58 новых диагнозов в год (США) [2]

Атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль ( AT/RT ) — редкая опухоль, обычно диагностируемая в детстве. Хотя обычно это опухоль головного мозга , AT/RT может возникнуть в любом отделе центральной нервной системы (ЦНС), включая спинной мозг . Около 60% будет находиться в задней черепной ямке (особенно в мозжечке ). По оценкам одного обзора, 52% локализуются в задней ямке, 39% — это супратенториальные примитивные нейроэктодермальные опухоли (sPNET), 5% — в шишковидной железе , 2% — в позвоночнике и 2% — мультифокальные. [3]

В Соединенных Штатах каждый год диагностируется три ребенка на 1 000 000, или около 30 новых случаев AT/RT. AT/RT составляет около 3% случаев рака ЦНС у детей. [4] Около 17% всех случаев рака у детей поражают ЦНС, что делает этот рак наиболее распространенной солидной опухолью у детей. [ нужна ссылка ] Выживаемость при опухолях ЦНС составляет около 60%. Детский рак головного мозга является второй по значимости причиной детской смертности от рака после лейкемии . Последние тенденции показывают, что общий уровень диагностики опухолей ЦНС увеличивается примерно на 2,7% в год. Поскольку диагностические методы с использованием генетических маркеров совершенствуются и используются все чаще, ожидается, что доля диагнозов AT/RT будет увеличиваться.

AT/RT был признан как субъект только в 1996 году и добавлен в Всемирной организации здравоохранения в 2000 году (класс IV). Классификацию опухолей головного мозга [5] Относительно недавняя классификация и редкость способствовали первоначальному неправильному диагнозу и неоптимальной терапии. Это привело к исторически неблагоприятным прогнозам. [6]

Текущие исследования сосредоточены на использовании протоколов химиотерапии , эффективных против рабдомиосаркомы, в сочетании с хирургическим вмешательством и лучевой терапией.

Недавние исследования с использованием мультимодальной терапии показали значительное улучшение показателей выживаемости. В 2008 годуИнститут рака Дана-Фарбер в Бостоне сообщил о двухлетней общей выживаемости 53% и бессобытийной выживаемости 70% (средний возраст на момент постановки диагноза 26 месяцев). [7] В 2013 году Венский медицинский университет сообщил о пятилетней общей выживаемости 100% и бессобытийной выживаемости 89% (средний возраст на момент постановки диагноза 24 месяца). [8]

Показатели выживаемости могут быть значительно улучшены, если с самого начала поставить правильный генетический диагноз, а затем провести специфическое мультимодальное лечение.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Клинические признаки и симптомы зависят от локализации опухоли.

Поскольку многие опухоли возникают в задней ямке , они проявляются, как и другие опухоли задней ямки, часто с головной болью, рвотой, летаргией и атаксией (неустойчивой походкой). о случае семимесячного ребенка с преимущественно опухолью позвоночника , которая проявлялась прогрессирующей параплегией и ненормальной чувствительностью в ногах. Сообщалось [9]

Генетика

[ редактировать ]

Генетическое сходство было обнаружено в рабдоидных опухолях. В частности, хромосомы делеция 22 очень распространена у AT/RT. Область хромосомы 22 содержит hSNF5/INI1 ген , который, по-видимому, действует как классический ген- супрессор опухоли . [10] Большинство рабдоидных опухолей имеют делеции INI1 независимо от того, возникают ли они в ЦНС, почках или где-либо еще. Эта мутация рассматривается как «первый удар», который предрасполагает детей к злокачественным новообразованиям. INI1/hSNF5 , компонент комплекса SWI/SNF, ремоделирующего хроматин , является критическим опухолевым супрессором, биаллельно инактивируемым в рабдоидных опухолях. Идентификация INI1 как супрессора опухоли облегчила точную диагностику рабдоидных опухолей.

Скорость транскрипции комплексов SWI/SNF и HDAC , по-видимому, регулируется геном INI1 . Комплекс SWI/SNF играет роль в ремоделировании хроматина. AT/RT — первая педиатрическая опухоль головного мозга, для которой был идентифицирован кандидатный ген-супрессор опухоли. Мутация или делеция гена INI1/hSNF5 встречается в большинстве опухолей AT/RT. До 90% случаев AT/RT связаны с делецией 22 хромосомы. В основном это точечные мутации в гене hSNF5/INI1 (т.е. AT/RT можно диагностировать без делеции хромосомы 22 в другом месте). Ген hSNF5/INI1 регулирует около 15 белков в структуре хроматина. Кроме того, ген OPN имеет более высокую экспрессию в опухолях AT/RT. Считается, что все виды рака AT/RT не связаны с геном hSNF5/INI1 , поскольку 14 дополнительных белков в структуре хроматина контролируются другими генами. Существуют также новые мышиные модели рака AT/RT, а также экспериментальные клеточные линии, полученные из опухолей. Несмотря на эти достижения, функция гена еще не изучена. О функции INI1 известно недостаточно: либо как независимого модулятора экспрессии генов, либо благодаря его связи с Комплекс SWI/SNF , позволяющий использовать для лечения специфические таргетные биологические агенты. Проспективные клинические и биологические исследования крайне необходимы для понимания эффективности терапевтических вмешательств, а также роли гена.

Риск для братьев и сестер и других членов семьи

[ редактировать ]

Атипичные тератоидные/рабдоидные опухоли встречаются очень редко, и в литературе не сообщается об абсолютном риске для братьев и сестер. Однако существуют некоторые сообщения о наличии AT/RT у двух членов одной семьи или у одного члена семьи с AT/RT, а у другого - с рабдоидной опухолью почки или другой опухолью ЦНС. Предполагается, что они возникают в результате генетических мутаций зародышевой линии у одного из родителей, общих для затронутых братьев и сестер.

  • Известна семья из трех поколений, в которой у двух сводных братьев были диагностированы атипичные тератоидно-рабдоидные опухоли ЦНС (АТ/РТ). У двух мальчиков, которым диагноз был поставлен в возрасте 2 и 17 месяцев, была инсерционная мутация зародышевой линии в экзоне 4 гена INI1 , унаследованная от их здоровой матери. Дядя по материнской линии умер в детстве от опухоли головного мозга и злокачественной рабдоидной опухоли почки. Идентификация двух незатронутых носителей в семье, разделяющей мутацию зародышевой линии и рабдоидную опухоль, подтверждает гипотезу о том, что могут существовать различные риски развития рабдоидной опухоли в контексте мутации зародышевой линии. Большинство рабдоидных опухолей могут возникать в окне развития. Эта семья подчеркивает важность анализа мутаций у всех пациентов с подозрением на рабдоидную опухоль. [11]
  • В первом сообщении о случае монозиготных близнецов с опухолями головного мозга, имеющими сходные генетические изменения, авторы предполагают общий генетический путь. [12]
  • Сообщалось о случае младенца, у которого развились как AT/RT, так и рабдоидные опухоли почки, которые были идентичны по макроскопической и иммунологической гистологии. [13]
  • В семье было несколько поколений опухолей задней черепной ямки, включая рабдоидные опухоли и карциному сосудистого сплетения . Зародышевая мутация ( SMARCB1 ) была обнаружена как у пораженных, так и у некоторых здоровых членов семьи. [14]
  • Двум сестрам был поставлен диагноз АТ/РТ с разницей в 15 дней. В отчете о случае указано, что кариотипических аномалий не отмечено. [15]
  • У трех братьев и сестер была мутация гена SMARCB1 сосудистого сплетения , у одного была карцинома , а у двух - AT/RT. Хотя у матери была нормальная соматическая ДНК, мутация, по-видимому, была унаследована от зародышевой линии матери вследствие мутации во время оогенеза . [16]
  • Изицка-Свешевска и др. описывают пятимесячного ребенка с ПТ/РТ, у отца которого диагностирована примитивная нейроэктодермальная опухоль (ПНЭО) позвоночного канала. Флуоресцентный in situ анализ гибридизации показал значительные генетические различия в образцах, что позволяет предположить, что возникновение этих вирулентных злокачественных новообразований ЦНС в пределах одной семьи было случайным. [17]

Патология

[ редактировать ]

AT/RT и рабдоидная опухоль имеют общий термин «рабдоид», поскольку под микроскопом обе опухоли напоминают рабдомиосаркому. [ нужна ссылка ] .

  • Гистология AT/RT с многочисленными рабдоидными опухолевыми клетками
    Гистология AT/RT с многочисленными рабдоидными опухолевыми клетками
  • Рабдоидная опухолевая клетка – 400-кратное увеличение
    Рабдоидная опухолевая клетка – 400-кратное увеличение

Гистология

[ редактировать ]

опухоли Гистопатология представляет собой перемешанные мелкие и крупные клетки. Ткань эпителиальные этой опухоли содержит множество различных типов клеток, включая рабдоидные клетки, крупные веретенообразные клетки, и мезенхимальные клетки, а также участки, напоминающие примитивную нейроэктодермальную опухоль (ПНЭО). До 70% опухоли может состоять из PNET-подобных клеток. характерные для ультраструктуры завитки промежуточных нитей наблюдаются В рабдоидных опухолях (как и в любой области тела) . Хо и его коллеги обнаружили серповидные обхватывающие клетки, о которых ранее не сообщалось, во всех 11 случаях AT/RT. [18]

Иммуногистохимия

[ редактировать ]
Иммуногистохимия INI1 обычно , продукта гена SMARCB1, дефектного при AT/RT: обратите внимание на потерю коричневого окрашивания в ядрах опухолевых клеток с дефектным SMARCB1 по сравнению с сохранившимся окрашиванием ядер сосудистых клеток (внутренний положительный контроль).

Иммуногистохимическое окрашивание широко используется в диагностике и лечении рака. Специфические молекулярные маркеры характерны для определенных типов рака. Иммуногистохимия также широко используется в фундаментальных исследованиях для понимания распределения и локализации биомаркеров в различных частях ткани. Белки, обнаруженные в ATeratoid/RT: [ нужна ссылка ]

Цитогенетические исследования

[ редактировать ]

Цитогенетика — это изучение генетического состава опухоли. Флуоресцентная гибридизация in situ может помочь обнаружить мутацию или аномалию, которая может способствовать росту опухоли. [21] Было показано, что этот метод полезен при идентификации некоторых опухолей и различении двух гистологически сходных опухолей друг от друга (например, AT/RT и PNET). В частности, медуллобластмы/ПНЭО можно цитогенетически дифференцировать от AT/RT, поскольку хромосомные делеции 17p относительно часто встречаются при медуллобластоме, а аномалии 22q11.2 не наблюдаются. Однако делеции 22 хромосомы очень распространены при AT/RT.

Подчеркивается важность гена hSNF5/INI1 , расположенного на хромосомном участке 22q11.2, поскольку наличия мутации достаточно для изменения диагноза с медуллобластомы или ПНЭО на более агрессивную классификацию AT/RT. Однако эта мутация не присутствует в 100% случаев. Следовательно, если мутация не присутствует в классической иммуногистохимической и морфологической картине AT/RT, тогда диагноз остается AT/RT.

Диагностика

[ редактировать ]

Стандартное обследование при AT/RT включает в себя: [ нужна ссылка ]

Первоначальный диагноз опухоли устанавливают при рентгенологическом исследовании ( МРТ). [22] или КТ -). Если сначала была проведена КТ, обычно проводят МРТ, поскольку изображения часто более детальны и могут выявить ранее необнаруженные метастатические опухоли в других участках головного мозга. МРТ позвоночника . Кроме того, обычно проводят Опухоль AT/RT часто распространяется на позвоночник. AT/RT трудно диагностировать только на основании рентгенологического исследования; обычно патологоанатом должен провести цитологический или генетический анализ.

Важное значение имеет исследование спинномозговой жидкости (ликвора), так как у трети пациентов наблюдается внутричерепная диссеминация с вовлечением ликвора. Крупные опухолевые клетки, эксцентриситет ядер и выступающие ядрышки являются последовательными результатами. [23] Обычно только в небольшом количестве биоптатов AT/RT обнаруживаются рабдоидные клетки, что затрудняет диагностику. Все чаще рекомендуется проводить генетический анализ опухоли головного мозга, особенно для того, чтобы определить, связана ли с ней делеция гена INI1/hSNF5 (на долю которой приходится более 80% случаев). Правильный диагноз опухоли имеет решающее значение для любого протокола. Исследования показали, что от 8% до более 50% опухолей AT/RT диагностируются неправильно. [ нужна ссылка ]

Классификация

[ редактировать ]

АТ/РТ может быть связана со злокачественной рабдоидной опухолью (МРТ), которая возникает за пределами ЦНС, обычно в почках. [ нужна ссылка ] Обнаружение того, что AT/RT и MRT имеют делеции гена . INI1 [ нужна ссылка ] указывает на то, что рабдоидные опухоли почек и головного мозга, по крайней мере, тесно связаны. AT/RT и MRT также имеют схожую гистологию и схожие клинические и демографические особенности. Более того, у 10–15% пациентов с МРТ одновременно или в последующем наблюдаются опухоли головного мозга, многие из которых являются вторичными или первичными МРТ.

Дифференциальный диагноз

[ редактировать ]

Важнейшим шагом в планировании лечения является определение правильной гистологии опухоли. Неправильная идентификация гистологии опухоли может привести к ошибкам в лечении и прогнозе. [24]

Атипичная тератоидная/рабоидная опухоль очень напоминает медуллобластому. [25] примитивная нейроэктодермальная опухоль , карцинома сосудистого сплетения и некоторые виды опухолей зародышевых клеток . [ нужна ссылка ] Поскольку рабдоидные характеристики не являются единственным компонентом AT/RT, некоторые участки AT/RT могут напоминать другие опухоли. Эти характеристики могут присутствовать только в очаговых областях или могут быть менее выраженными. [ нужна ссылка ]

Рассмотрение АТ/ЛТ при подозрении на медуллобластому или ПНЭО важно, особенно у детей в возрасте до одного года. Цитогенетические исследования могут помочь дифференцировать MB/PNET от AT/RT. Некоторые виды опухолей зародышевых клеток секретируют опухолевые маркеры АФП или БХГЧ ; AT/RT этого не делают. [ нужна ссылка ]

Явка на рентгенологическое исследование

[ редактировать ]

AT/RT могут возникать в любых участках ЦНС; однако около 60% расположены в задней ямке или области мозжечка. Исследование ASCO показало наличие задней ямки в 52% случаев; 39% СПНЕТ; 5% шишковидная железа ; 2% спинальные и 2% мультифокальные. [3]

Внешний вид опухолей на КТ и МРТ неспецифичен, имеет тенденцию к большим размерам, кальцинозам , некрозу (отмиранию тканей) и кровоизлияниям (кровотечениям). Сами по себе радиологические исследования не могут выявить AT/RT; патологоанатом почти всегда должен оценить образец ткани головного мозга.

Повышенная клеточность опухоли может выглядеть на неконтрастируемой КТ повышенным затуханием. Солидные части опухоли часто увеличиваются при контрастной МРТ. Результаты на Т1- и Т2- взвешенных изображениях варьируются. Преконтрастные Т2-взвешенные изображения могут показывать изосигнал или слегка гиперсигнал. Солидные компоненты опухоли могут усиливаться при контрастировании, но не всегда. МРТ-исследования, по-видимому, позволяют лучше выявлять метастатические очаги в других внутричерепных, а также внутрипозвоночных местах.

Для выявления метастатического заболевания необходимы предоперационные и последующие исследования.

Уход

[ редактировать ]

Операция

[ редактировать ]

Хирургическое вмешательство играет решающую роль в получении ткани для постановки точного диагноза . Сама по себе хирургическая операция не является излечивающей. Кроме того, 30% AT/RT расположены супратенториально, и существует склонность к мостомозжечковому углу. [26] что затрудняет хирургическую резекцию. у одной трети или более детей будет диссеминированное заболевание На момент постановки диагноза . Полная или почти полная резекция часто невозможна.

Химиотерапия

[ редактировать ]

Около 50% AT/RT дают временный ответ, но химиотерапия сама по себе редко приводит к излечению. Стандартного лечения AT/RT не известно. Против AT/RT использовались различные химиотерапевтические агенты, которые также используются против других опухолей ЦНС, включая цисплатин , карбоплатину , циклофосфамид , винкристин и этопозид . Некоторые схемы химиотерапии перечислены ниже:

  • Клиническое исследование CCG CCG-9921 было активировано в 1993 году, а его результаты были опубликованы в 2005 году. Предлагаемые методы лечения не имели различных результатов и не были улучшением по сравнению с предыдущими методами лечения. [27] Гейер опубликовал обзор химиотерапии у 299 младенцев с опухолями ЦНС, в котором оценивалась частота ответа, бессобытийная выживаемость (БВС) и токсичность двух химиотерапевтических схем лечения детей младше 36 месяцев со злокачественными опухолями головного мозга. Пациенты были случайным образом распределены на одну из двух схем индукционной химиотерапии (винкристин, цисплатин, циклофосфамид и этопозид против винкристина, карбоплатина, ифосфамида и этопозида). Интенсивная индукционная химиотерапия привела к высокой частоте ответа на злокачественные опухоли головного мозга у младенцев. Выживаемость была сопоставима с таковой в предыдущих исследованиях, и большинство выживших пациентов не получали лучевую терапию. [27]
  • Протоколы лечения саркомы . В литературе имеется по крайней мере одно сообщение о злокачественных рабдоидных опухолях ЦНС, которые лечатся как внутричерепная саркома высокой степени злокачественности . Эти три случая лечились хирургическим путем, химиотерапией, лучевой терапией и тройной интратекальной химиотерапией, аналогично рекомендациям Межгруппового исследования рабдомиосаркомы III. [28]
  • Интратекальные протоколы. Одна из трудностей при опухолях головного и спинного мозга заключается в том, что гематоэнцефалический барьер для того, чтобы лекарство могло попасть в опухоль, необходимо преодолеть . Одним из механизмов доставки препарата является устройство, называемое резервуаром Оммайя . Это устройство, которое имеет некоторые общие характеристики с шунтом, в котором трубку хирургическим путем помещают в жидкость, окружающую мозг, а резервуар в форме луковицы, прикрепленный к трубке, помещают под кожу головы. Когда ребенок должен получать интратекальную химиотерапию , препарат вводится в этот резервуар луковицы. В других случаях интратекальные химиотерапевтические агенты вводятся посредством люмбальной пункции (спинномозговой пункции). Действующий протокол Консорциума по лечению опухолей головного мозга у детей использует интратекально мафосфамид , предварительно активированное производное циклофосфамида , в дополнение к другим методам воздействия на эту опухоль. [29]
  • Высокодозная химиотерапия с спасением стволовых клеток. Эта терапия использует химиотерапию в дозах, достаточно высоких, чтобы полностью подавить костный мозг . Перед началом этой терапии ребенку устанавливают центральную линию и стволовые клетки собирают . После терапии эти клетки возвращаются ребенку для восстановления костного мозга . Первоначально считалось, что спасение стволовых клеток или аутологичная трансплантация костного мозга принесет пользу широкой группе пациентов, но за время истории протоколов химиотерапии их количество уменьшилось .

Лучевая терапия

[ редактировать ]

Традиционной практикой при опухолях головного мозга у детей является использование химиотерапии и отсрочка лучевой терапии до тех пор, пока ребенок не достигнет возраста трех лет. Эта стратегия основана на наблюдениях о том, что у детей в возрасте до трех лет возникают серьезные долгосрочные осложнения в результате облучения мозга. Однако долгосрочные результаты AT/RT настолько плохие, что некоторые протоколы требуют предварительной лучевой терапии, часто несмотря на молодой возраст. [30]

Доза и объем радиации не были стандартизированы, но, по-видимому, радиация действительно улучшает выживаемость. Использование радиации у детей младше трех лет ограничено из-за риска серьезных нейрокогнитивных нарушений. Протоколы с использованием конформного локального облучения у маленького ребенка используются, чтобы попытаться вылечить эту опухоль.

Внешнее лучевое (конформное) излучение использует несколько лучей, пересекающихся в месте расположения опухоли; нормальная ткань мозга получает меньше радиации, и поэтому когнитивные функции страдают меньше.

С 2002 года протонно-лучевое облучение предлагалось только в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне и в Лома Линда, Калифорния. С 2003 года в Соединенных Штатах открылись еще три или четыре центра протонной терапии. Детская исследовательская больница Св. Джуда находится в процессе строительства такой больницы в Мемфисе, штат Теннесси. Некоторые центры с тех пор открылись в Европе. (Германия, Швейцария и Франция). [31] [32] [33] [34] [35] [36]

Агенты ремоделирования хроматина

[ редактировать ]

Этот протокол все еще находится на доклинической оценке. Ингибиторы гистондеацетилазы представляют собой новый класс противораковых средств, направленных непосредственно на ремоделирование хроматина . Эти агенты использовались при остром промиелоцитарном лейкозе, и было обнаружено, что они влияют на репрессию транскрипции, опосредованную HDAC . Понимания дефицита INI1 недостаточно, чтобы предсказать, будут ли ингибиторы HDAC эффективны против AT/RT. Некоторые лабораторные результаты показывают, что он эффективен против определенных клеточных линий AT/RT. [37]

Прогноз

[ редактировать ]

Прогноз для AT/RT был очень плохим, хотя существуют некоторые признаки того, что терапия на основе IRSIII может обеспечить долгосрочную выживаемость (от 60 до 72 месяцев). Двухлетняя выживаемость составляет менее 20%, средняя выживаемость после операции составляет 11 месяцев, и врачи часто рекомендуют паллиативную помощь, особенно детям младшего возраста, из-за плохих результатов. [ нужна ссылка ] Недавно протокол, использованный в многоцентровом исследовании, опубликованный в Журнале клинической онкологии, привел к 70% выживаемости в течение 2–3 лет, при этом большинство рецидивов происходит в течение нескольких месяцев, что дает надежду на то, что существует точка, после которой пациентов можно считать излеченными. . [38]

Пациенты с метастазами (рассеянная опухоль), более крупными опухолями, опухолями, которые невозможно было полностью удалить, или с рецидивом опухоли, а также у пациентов моложе 36 месяцев имели худшие результаты (т. е. более короткое время выживания). [ нужна ссылка ]

Ретроспективное исследование 36 случаев AT/RT в детской больнице Св. Джуда с 1984 по 2003 год показало, что двухлетняя бессобытийная выживаемость (БВС) для детей в возрасте до трех лет составила 11%, а общая выживаемость (ОВ) составила 17. %. Для детей в возрасте 3 лет и старше EFS составлял 78%, а OS 89%. [6] Ретроспективный регистр в детской больнице Кливленда 42 пациентов с AT/RT показал, что медиана выживаемости составляет 16,25 месяцев, а уровень выживаемости составляет около 33%. [39] В четверти этих случаев мутация гена INI1/hSNF5 не выявлена .

Наиболее долгосрочные выживаемости, о которых сообщается в литературе:

  • (а) Хильден и его коллеги сообщили о ребенке, который все еще не болел через 46 месяцев после постановки диагноза. [39]
  • (б) Олсон и его коллеги сообщили о ребенке, у которого не было заболевания через пять лет с момента постановки диагноза на основании протокола IRS III. [40]
  • (c) В 2003 году Хирт сообщил о пациенте, который не болел в течение шести лет. [41]
  • (d) Циммерман в 2005 году сообщил о выживаемости от 50 до 72 месяцев у четырех пациентов, использующих протокол на основе IRS III. Двое из этих пациентов, выживших в течение длительного времени, прошли лечение после рецидива AT/RT. [42]
  • (e) В исследовании Нью-Йоркского университета (Gardner 2004) четверо из 12 человек пережили AT/RT в течение длительного времени; самый старший был жив через 46 месяцев после постановки диагноза. [43]
  • (f) Венский медицинский университет, 2013 г., сообщил о 16-летнем выжившем среди других долгосрочных выживших. [8]

Лечение рака у детей, выживших в течение длительного времени, обычно вызывает ряд негативных последствий для физического благополучия, фертильности, когнитивных функций и обучения . [44] [45] [46] [47]

Метастазирование

[ редактировать ]

На момент постановки диагноза метастатическое распространение отмечается примерно в трети случаев ПТ/РТ, а опухоли могут возникать в любом месте ЦНС. Исследование ASCO 188 задокументированных случаев AT/RT до 2004 года показало, что в 30% случаев на момент постановки диагноза были метастазы. [3] Метастатическое распространение на мозговые оболочки (лептоменигиальное распространение, иногда называемое сахарным покрытием) часто встречается как на начальном этапе, так и при рецидиве. Среднее время выживания снижается при наличии метастазов. Первичные опухоли ЦНС обычно метастазируют только в пределах ЦНС.

одном случае метастатического поражения брюшной полости через вентрикулоперитонеальный шунт Сообщалось об при использовании AT/RT. Сообщалось о метастатической диссеминации по этому механизму при других опухолях головного мозга, включая герминомы , медуллобластомы , астроцитомы , глиобластомы , эпендимомы и опухоли эндодермального синуса . Гюлер и Сугита по отдельности сообщили о случаях метастазирования в легкие без шунта. [48] [49]

Эпидемиология

[ редактировать ]

По оценкам, 3% опухолей головного мозга у детей представляют собой AT/RT, хотя этот процент может увеличиться при более четкой дифференциации опухолей PNET/медуллобластомы и AT/RT. [ нужна ссылка ]

Как и при других опухолях ЦНС, чаще страдают мужчины, чем женщины (соотношение 1,6:1). Исследование ASCO показало соотношение мужчин и женщин 1,4:1. [3]

История

[ редактировать ]

Атипичная тератоидная/рабдоидная опухоль была впервые описана как отдельная опухоль в 1987 году. [ нужна медицинская ссылка ] До 1978 года, когда была описана рабдоидная опухоль, AT/RT, вероятно, ошибочно диагностировалась как медуллобластома . В некоторых ранних сообщениях опухоль была известна также как злокачественная рабдоидная опухоль (МРТ) ЦНС . В период с 1978 по 1987 год AT/RT обычно ошибочно диагностировали как рабдоидную опухоль . Однако как AT/RT, так и МРТ без ЦНС имеют худший прогноз, чем медуллобластома, и устойчивы к стандартным протоколам лечения медуллобластомы. [ нужна ссылка ]

К 1995 году AT/RT стали рассматривать как недавно определенный агрессивный, биологически уникальный класс опухолей головного мозга и позвоночника, обычно поражающий младенцев и детей раннего возраста. [50] США В январе 2001 года Национальный институт рака и Управление редких заболеваний провели семинар по атипичным тератоидным/рабдоидным опухолям центральной нервной системы у детей. Двадцать два участника из 14 учреждений собрались вместе, чтобы обсудить биологию, методы лечения и новые стратегии лечения этих опухолей. Консенсусный документ о биологии опухоли был опубликован в журнале Clinical Research. [51] Признание на семинаре того, что атипичные тератоидные/рабдоидные опухоли ЦНС (AT/RT) имеют делеции гена INI1, указывает на то, что рабдоидные опухоли почек и головного мозга являются идентичными или близкородственными образованиями. Это наблюдение неудивительно, поскольку рабдоидные опухоли обеих локализаций обладают сходными гистологическими, клиническими и демографическими особенностями.

Направления исследований

[ редактировать ]

Атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль встречается редко, и не было доказано, что терапия обеспечивает долгосрочную выживаемость, а набор протоколов не стал стандартным. Таким образом, большинство детей с ПТ/ЛТ участвуют в клинических исследованиях с целью найти эффективное лечение. Клиническое исследование не является стандартом лечения; это исследование. В некоторых клинических исследованиях экспериментальное лечение сравнивают со стандартным лечением, но только в том случае, если такое стандартное лечение существует.

Исследования в области трансплантации стволовых клеток продолжаются.

Общество и культура

[ редактировать ]

В 2011 году The New Yorker опубликовал статью Александра Хемона о борьбе дочери автора с AT/RT. [52]

В августе 2011 года шестилетняя девочка по имени Аваланна Рут, которая боролась с AT/RT в Институте рака Даны-Фарбера, устроила мнимую свадьбу со своим кумиром Джастином Бибером , на которой врачи и медсестры предоставили картонную фигуру Бибера в натуральную величину. гитарист, цветы и футболка с надписью «Будущая миссис Бибер». В феврале 2012 года она провела день лично с Джастином Бибером, своим воображаемым мужем, после кампании в Facebook , направленной на встречу со своим кумиром. [53] 26 сентября 2012 года она умерла после пяти с половиной лет борьбы с AT/RT. [54]

Видеоигра «Этот дракон, рак» основана на опыте Райана и Эми Грин, воспитывающих их сына Джоэла после того, как в 12 месяцев ему поставили диагноз атипичная тератоидная рабдоидная опухоль, и ему осталось жить всего около четырех месяцев. Джоэл продолжал выживать еще четыре года после того, как у него развилось семь дополнительных опухолей и в конечном итоге он умер от рака 13 марта 2014 года. Райан Грин хотел представить опыт воспитания Джоэла в форме видеоигры, чтобы помочь игроку понять трудности и реалии, с которыми им пришлось иметь дело за это время. [55] [56] После смерти Джоэла игра была переработана и стала данью уважения пяти коротким годам жизни Райана и Эми с их третьим ребенком. Опыт семьи Грин также задокументирован в фильме « Спасибо за игру» .

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль (ATRT)» . Детская исследовательская больница Св. Иуды . Проверено 8 марта 2023 г.
  2. ^ Jump up to: а б «Диагностика и лечение атипичной тератоидной рабдоидной опухоли (ATRT)» . Национальный институт рака . Проверено 8 марта 2023 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д Киран М.В. (2006). «Новая информация об герминогенных опухолях, атипичных тератоидных/рабдоидных опухолях и опухолях сосудистого сплетения. Редкие опухоли 3: опухоли головного мозга — герминогенные опухоли, атипичные тератоидные/рабдоидные опухоли и опухоли сосудистой сплетения» . Американское общество клинической онкологии . Образование. Книга . Архивировано из оригинала 7 января 2008 г. Проверено 20 мая 2007 г.
  4. ^ Показатель D6: Типы детского рака - Таблицы D6a и D6b, 2006 г. Агентство по охране окружающей среды США. Проверено 17 апреля 2008 г.
  5. ^ Клейхуес П. (2000). Патология и генетика опухолей нервной системы . Лион: МАИР Пресс. ISBN  92-83-22409-4 .
  6. ^ Jump up to: а б Текауц Т.М., Фуллер К.Э., Блейни С., Фулади М., Брониссер А., Мерчант Т.Э. и др. (март 2005 г.). «Атипичные тератоидные/рабдоидные опухоли (ATRT): улучшение выживаемости у детей в возрасте 3 лет и старше с помощью лучевой терапии и химиотерапии на основе высоких доз алкилаторов» . Журнал клинической онкологии . 23 (7): 1491–1499. дои : 10.1200/JCO.2005.05.187 . ПМИД   15735125 . См. рисунок 1.
  7. ^ Чи С.Н., Циммерман М.А., Яо X, Коэн К.Дж., Бургер П., Бигель Дж.А. и др. (январь 2009 г.). «Интенсивное комплексное лечение детей с впервые выявленной атипичной тератоидно-рабдоидной опухолью ЦНС» . Журнал клинической онкологии . 27 (3): 385–389. дои : 10.1200/JCO.2008.18.7724 . ПМЦ   2645855 . ПМИД   19064966 .
  8. ^ Jump up to: а б Славк I, Чохолус М, Лейсс У, Хаберлер С, Пейрл А, Азизи А.А. и др. (февраль 2014 г.). «Атипичная тератоидная рабдоидная опухоль: улучшение долгосрочной выживаемости с помощью интенсивной мультимодальной терапии и отсроченной лучевой терапии. Опыт Венского медицинского университета, 1992-2012» . Раковая медицина . 3 (1): 91–100. дои : 10.1002/cam4.161 . ПМЦ   3930393 . ПМИД   24402832 .
  9. ^ Тамия Т., Накашима Х., Оно Ю., Кавада С., Хамазаки С., Фурута Т. и др. (март 2000 г.). «Атипичная тератоидная/рабдоидная опухоль позвоночника у младенца». Детская нейрохирургия . 32 (3): 145–149. дои : 10.1159/000028920 . ПМИД   10867562 . S2CID   34074177 .
  10. ^ Као С.Л., Чиу С.Х., Чен Ю.Дж., Сингх С., Лин Х.Т., Лю Р.С. и др. (июнь 2005 г.). «Повышенная экспрессия гена остеопонтина в атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли центральной нервной системы» . Современная патология . 18 (6): 769–778. doi : 10.1038/modpathol.3800270 . ПМИД   15776015 .
  11. ^ Янсон К., Недзи Л.А., Дэвид О., Шорин М., Уолш Дж.В., Бхаттачарджи М. и др. (сентябрь 2006 г.). «Предрасположенность к атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли из-за наследственной мутации INI1». Детская кровь и рак . 47 (3): 279–284. дои : 10.1002/pbc.20622 . ПМИД   16261613 . S2CID   25821741 .
  12. ^ Фернандес С., Бувье С., Севене Н., Липранди А., Козе С., Лена Г., Фигарелла-Бранжер Д. (февраль 2002 г.). «Врожденная диссеминированная злокачественная рабдоидная опухоль и опухоль мозжечка, имитирующая медуллобластому, у монозиготных близнецов: патологический и молекулярный диагноз». Американский журнал хирургической патологии . 26 (2): 266–270. дои : 10.1097/00000478-200202000-00016 . ПМИД   11812951 . S2CID   45546297 .
  13. ^ Бигель Дж.А., Фогельгрен Б., Уэйнрайт Л.М., Чжоу Дж.Ю., Беван Х., Рорк Л.Б. (май 2000 г.). «Зародышевая мутация INI1 у пациента с атипичной тератоидной опухолью центральной нервной системы и рабдоидной опухолью почки» . Гены, хромосомы и рак . 28 (1): 31–37. doi : 10.1002/(SICI)1098-2264(200005)28:1<31::AID-GCC4>3.0.CO;2-Y . ПМИД   10738300 . S2CID   21250260 .
  14. ^ Тейлор М.Д., Гокгоз Н., Андрулис И.Л., Мейнприз Т.Г., Дрейк Дж.М., Рутка Дж.Т. (апрель 2000 г.). «Семейные опухоли задней ямки головного мозга младенчества, вторичные по отношению к зародышевой мутации гена hSNF5» . Американский журнал генетики человека . 66 (4): 1403–1406. дои : 10.1086/302833 . ПМЦ   1288204 . ПМИД   10739763 .
  15. ^ Пруст Ф., Лакерьер А., Константин Б., Рушу М.М., Ваннье Ж.П., Фрегер П. (май 1999 г.). «Одновременное появление атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли у братьев и сестер». Журнал нейроонкологии . 43 (1): 63–70. дои : 10.1023/А:1006114732613 . ПМИД   10448873 . S2CID   10500489 .
  16. ^ Севене Н., Шеридан Э., Амрам Д., Шнайдер П., Хандгретингер Р., Делатр О. (ноябрь 1999 г.). «Конституционные мутации гена hSNF5/INI1 предрасполагают к различным видам рака» . Американский журнал генетики человека . 65 (5): 1342–1348. дои : 10.1086/302639 . ПМЦ   1288286 . ПМИД   10521299 .
  17. ^ Изицка-Свешевска Е., Дебиец-Рихтер М., Васаг Б., Возняк А., Гасецкий Д., Плата-Назар К. и др. (февраль 2003 г.). «Уникальный случай церебральной атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли у младенца и примитивной нейроэктодермальной опухоли спинномозгового канала у ее отца». Журнал нейроонкологии . 61 (3): 219–225. дои : 10.1023/А:1022532727436 . ПМИД   12675315 . S2CID   2766929 .
  18. ^ Хо Д.М., Сюй С.И., Вонг Т.Т., Тинг Л.Т., Чан Х (май 2000 г.). «Атипичная тератоидная/рабдоидная опухоль центральной нервной системы: сравнительное исследование с примитивной нейроэктодермальной опухолью/медуллобластомой». Акта Нейропатологика . 99 (5): 482–488. дои : 10.1007/s004010051149 . ПМИД   10805090 . S2CID   22159380 .
  19. ^ «CD99» . Ncbi.nlm.nih.gov. 30 января 2013 г. Проверено 22 февраля 2013 г.
  20. ^ «2-я ссылка CD99» . Ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 22 февраля 2013 г.
  21. ^ Брух Л.А., Хилл Д.А., Кай Д.Х., Леви Б.К., Денер Л.П., Перри А. (февраль 2001 г.). «Роль флуоресцентного обнаружения гибридизации in situ дозировки хромосомы 22q в различении атипичных тератоидных / рабдоидных опухолей от медуллобластомы / центральных примитивных нейроэктодермальных опухолей». Патология человека . 32 (2): 156–162. дои : 10.1053/hupa.2001.21572 . ПМИД   11230702 .
  22. ^ Мейерс С.П., Хадемиан З.П., Бигель Дж.А., Чуанг Ш., Коронес Д.Н., Циммерман Р.А. (май 2006 г.). «Первичные внутричерепные атипичные тератоидные/рабдоидные опухоли младенчества и детства: особенности МРТ и результаты лечения пациентов» . АДЖНР. Американский журнал нейрорадиологии . 27 (5): 962–971. ПМЦ   7975730 . ПМИД   16687525 . Проверено 5 мая 2008 г.
  23. ^ Лу Л., Уилкинсон Э.Дж., Яхнис А.Т. (ноябрь 2000 г.). «Цитология спинномозговой жидкости атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли головного мозга у двухлетней девочки: клинический случай». Диагностическая цитопатология . 23 (5): 329–332. doi : 10.1002/1097-0339(200011)23:5<329::AID-DC9>3.0.CO;2-W . ПМИД   11074628 . S2CID   21276083 .
  24. ^ Джей В., Эдвардс В., Холлидей В., Рутка Дж., Лау Р. (1997). « Полифенотипические» опухоли центральной нервной системы: проблемы нозологии и классификации». Детская патология и лабораторная медицина . 17 (3): 369–389. дои : 10.1080/107710497174697 . ПМИД   9185218 .
  25. ^ Бургер П.С., Ю И.Т., Тихан Т., Фридман Х.С., Стротер Д.Р., Кепнер Дж.Л. и др. (сентябрь 1998 г.). «Атипичная тератоидная/рабдоидная опухоль центральной нервной системы: высокозлокачественная опухоль младенчества и детства, которую часто принимают за медуллобластому: исследование группы детской онкологии». Американский журнал хирургической патологии . 22 (9): 1083–1092. дои : 10.1097/00000478-199809000-00007 . ПМИД   9737241 .
  26. ^ «ПДФ» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 февраля 2013 г. Проверено 22 февраля 2013 г.
  27. ^ Jump up to: а б Гейер Дж.Р., Спосто Р., Дженнингс М., Бойетт Дж.М., Экстелл Р.А., Брейгер Д. и др. (октябрь 2005 г.). «Мультиагентная химиотерапия и отсроченная лучевая терапия у детей со злокачественными опухолями головного мозга: отчет Детской онкологической группы» . Журнал клинической онкологии . 23 (30): 7621–7631. дои : 10.1200/JCO.2005.09.095 . ПМИД   16234523 .
  28. ^ «Лечение рабдомиосаркомы у детей» . Национальный институт рака. 1 января 1980 г. Архивировано из оригинала 4 июля 2007 года . Проверено 9 июля 2007 г.
  29. ^ Пуссен Т., Филлипс П.С., Ваджапеям С., Фэйи Ф.Х., Робертсон Р.Л., Осганиан С. и др. (апрель 2007 г.). «Центр нейровизуализации Консорциума педиатрических опухолей головного мозга - совместная нейровизуализация в исследованиях опухолей головного мозга у детей: работа в стадии разработки» . АДЖНР. Американский журнал нейрорадиологии . 28 (4): 603–607. ПМЦ   7977358 . ПМИД   17416804 .
  30. ^ Сквайр С.Э., Чан, доктор медицинских наук, Маркус К.Дж. (январь 2007 г.). «Атипичная тератоидная/рабдоидная опухоль: споры вокруг лучевой терапии». Журнал нейроонкологии . 81 (1): 97–111. дои : 10.1007/s11060-006-9196-z . ПМИД   16855864 . S2CID   22170046 .
  31. ^ «Принципы протонно-лучевой терапии» . Massgeneral.org. Архивировано из оригинала 26 сентября 2013 г. Проверено 22 февраля 2013 г.
  32. ^ Оуэн К. «Протонно-лучевая лучевая терапия в Массачусетсе» . Neurosurgery.mgh.harvard.edu. Архивировано из оригинала 12 ноября 2012 г. Проверено 22 февраля 2013 г.
  33. ^ Статья о протонно-лучевой терапии. Архивировано 8 октября 2007 г., в Wayback Machine.
  34. ^ Левин В.П., Кой Х., Леффлер Дж.С., ДеЛэни Т.Ф. (октябрь 2005 г.). «Протонно-лучевая терапия» . Британский журнал рака . 93 (8): 849–854. дои : 10.1038/sj.bjc.6602754 . ПМК   2361650 . ПМИД   16189526 .
  35. ^ Центр протонной терапии медицинского центра Лома Линда - обзор. Архивировано 6 февраля 2007 г., в Wayback Machine.
  36. ^ Обзор Лома Линды детских опухолей головного мозга. Архивировано 12 апреля 2007 г., в Wayback Machine.
  37. ^ Чжан З.К., Дэвис К.П., Аллен Дж., Чжу Л., Пестель Р.Г., Загзаг Д., Калпана Г.В. (август 2002 г.). «Арест клеточного цикла и репрессия транскрипции циклина D1 с помощью INI1 / hSNF5» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (16): 5975–5988. дои : 10.1128/MCB.22.16.5975-5988.2002 . ПМК   133966 . ПМИД   12138206 .
  38. ^ «Новая надежда для пациентов с редкими опухолями головного мозга» . Danafarberchildrens.org. 10 марта 2009 г. Проверено 22 февраля 2013 г.
  39. ^ Jump up to: а б Хильден Дж.М., Меербаум С., Бургер П., Финли Дж., Янсс А., Шайтауэр Б.В. и др. (июль 2004 г.). «Атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль ЦНС: результаты терапии у детей, состоящих на учете» . Журнал клинической онкологии . 22 (14): 2877–2884. дои : 10.1200/JCO.2004.07.073 . ПМИД   15254056 .
  40. ^ Олсон Т.А., Баяр Э., Косник Э., Хамуди А.Б., Клопфенштейн К.Дж., Питерс Р.С., Руйманн Ф.Б. (февраль 1995 г.). «Успешное лечение диссеминированной злокачественной рабдоидной опухоли центральной нервной системы». Журнал детской гематологии/онкологии . 17 (1): 71–75. дои : 10.1097/00043426-199502000-00013 . ПМИД   7743242 . S2CID   1872438 .
  41. ^ Хирт А., Педерсен П.Х., Вестер К. и др. (2003). «Церебральная атипичная тератоидная/рабдоидная опухоль в младенчестве: долгосрочная выживаемость после мультимодального лечения, включая тройную интратекальную химиотерапию и радиохирургию гамма-ножом - отчет о клиническом случае (резюме)». Детская гематология и онкология . 20 (4): 327–332. дои : 10.1080/713842315 .
  42. ^ Циммерман М.А., Гумнерова Л.К., Проктор М., Скотт Р.М., Маркус К., Помрой С.Л. и др. (март 2005 г.). «Постоянная ремиссия недавно диагностированной и рецидивирующей атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли центральной нервной системы». Журнал нейроонкологии . 72 (1): 77–84. дои : 10.1007/s11060-004-3115-y . ПМИД   15803379 . S2CID   22624213 .
  43. ^ Гарднер С.Л., Асгарзаде С., Грин А., Хорн Б., МакКоудж Г., Финли Дж. (август 2008 г.). «Интенсивная индукционная химиотерапия с последующей химиотерапией в высоких дозах с спасением аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников у детей раннего возраста, у которых впервые диагностирована атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль центральной нервной системы». Детская кровь и рак . 51 (2): 235–40. дои : 10.1002/pbc.21578 . ПМИД   18381756 . S2CID   1844660 .
  44. ^ Фулади М., Гилджер Э., Кочак М., Уоллес Д., Бьюкенен Г., Ривз С. и др. (октябрь 2005 г.). «Интеллектуальные и функциональные результаты детей 3 лет и младше со злокачественными новообразованиями ЦНС» . Журнал клинической онкологии . 23 (28): 7152–7160. дои : 10.1200/JCO.2005.01.214 . ПМИД   16192599 .
  45. ^ Монтелеоне П., Медоуз А.Т. (6 июня 2006 г.). «Поздние последствия детского рака и лечения» . ЭМедицина от WebMD .
  46. ^ Форман Н.К., Фаестел П.М., Пирсон Дж., Дисабато Дж., Пул М., Вилкенинг Г. и др. (январь 1999 г.). «Состояние здоровья 52 детей, перенесших длительные опухоли головного мозга». Журнал нейроонкологии . 41 (1): 47–53. дои : 10.1023/А:1006145724500 . ПМИД   10222422 . S2CID   10230653 .
  47. ^ Мейер Э.А., Киран М.В. (2002). «Психологическая адаптация педиатрических нейроонкологических пациентов, перенесших только хирургическое вмешательство: ретроспективный анализ» . Психоонкология . 11 (1): 74–79. дои : 10.1002/пон.553 . ПМИД   11835594 . S2CID   21473233 . Архивировано из оригинала 17 декабря 2012 г.
  48. ^ Гюлер Э., Варан А., Сойлемезоглу Ф., Ба Ф., Демирказик А., Бюйюкпамук М. (август 2001 г.). «Экстраневральные метастазы у ребенка с атипичной тератоидно-рабдоидной опухолью центральной нервной системы». Журнал нейроонкологии . 54 (1): 53–56. дои : 10.1023/A:1012540700093 . ПМИД   11763423 . S2CID   349180 .
  49. ^ Сугита Ю., Такахаси Ю., Хаяси И., Моримацу М., Окамото К., Сигэмори М. (декабрь 1999 г.). «Злокачественная рабдоидная опухоль шишковидной железы с образованием хондроида у взрослого» . Международная патология . 49 (12): 1114–1118. дои : 10.1046/j.1440-1827.1999.00988.x . ПМИД   10632935 . S2CID   24672683 .
  50. ^ Рорк Л.Б., Пакер Р., Бигель Дж. (1995). «Атипичные тератоидные/рабдоидные опухоли центральной нервной системы младенчества и детства». Журнал нейроонкологии . 24 (1): 21–28. дои : 10.1007/BF01052653 . ПМИД   8523069 . S2CID   8100347 .
  51. ^ Бигель Дж.А., Калпана Г., Кнудсен Э.С., Пакер Р.Дж., Робертс К.В., Тиле С.Дж. и др. (январь 2002 г.). «Роль INI1 и комплекса SWI/SNF в развитии рабдоидных опухолей: резюме семинара по атипичным тератоидным/рабдоидным опухолям у детей» . Исследования рака . 62 (1): 323–328. ПМИД   11782395 .
  52. ^ Хемон А (13 июня 2011 г.). «Аквариум» . Житель Нью-Йорка . Проверено 2 марта 2012 г.
  53. ^ «Джастин Бибер встречается с девушкой из Мерримака, страдающей от рака мозга» . CBS Бостон . CBS Local Media, подразделение CBS Radio Inc., 13 февраля 2012 г. Проверено 2 марта 2012 г.
  54. ^ « Миссис Бибер» Аваланна Рут умирает в возрасте 6 лет . CNN.com . 27 сентября 2012. Архивировано из оригинала 23 октября 2012 года . Проверено 26 октября 2012 г.
  55. ^ Робертсон А. (12 июля 2013 г.). «Этот Дракон, Рак: видеоигра, помогающая отцу справиться с болезнью сына» . «Дейли телеграф» . Проверено 13 марта 2014 г.
  56. ^ Футтер М. (13 марта 2014 г.). «Джоэл Грин, вдохновитель для этого дракона, рака, скончался в возрасте 5 лет» . Игровой информер . Архивировано из оригинала 17 марта 2014 года . Проверено 13 марта 2014 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Atypical_teratoid_rhabdoid_tumor&oldid=1238568600"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 61b21b30fbf5b97b13d2c1928144d2fc__1722775620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/61/fc/61b21b30fbf5b97b13d2c1928144d2fc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Atypical teratoid rhabdoid tumor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)