Обратный транспорт
Обратный транспорт , или обращение транспортера , представляет собой явление, при котором субстраты белка мембранного транспорта перемещаются в направлении, противоположном направлению их типичного движения транспортером. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Реверсирование транспортера обычно происходит, когда мембранный транспортный белок фосфорилируется определенной протеинкиназой , которая представляет собой фермент , добавляющий фосфатную группу к белкам . [ 1 ] [ 2 ]
Основная функция большинства переносчиков нейротрансмиттеров заключается в облегчении обратного захвата нейромедиаторов (т.е. реабсорбции нейромедиаторов клеткой, которая их высвободила). [ 1 ] [ 2 ] [ 6 ] Во время обратного захвата нейромедиаторов транспортеры нейромедиаторов перемещают определенные типы нейромедиаторов из пространства в цитозоль нейрона внеклеточного или глиальной клетки . [ 1 ] [ 2 ] [ 6 ] Когда эти транспортеры работают в обратном направлении, они вызывают отток нейромедиаторов (т.е. перемещение нейромедиаторов из цитозоля во внеклеточное пространство посредством высвобождения, опосредованного транспортером, в отличие от экзоцитотического высвобождения). [ 1 ] [ 2 ] В нейронах реверс транспортера облегчает высвобождение нейромедиаторов в синаптическую щель , что приводит к более высокой концентрации синаптических нейромедиаторов и усилению передачи сигналов через соответствующие рецепторы нейромедиаторов . Например, многие агенты, высвобождающие моноамины , вызывают отток моноаминовых нейротрансмиттеров (т.е. высвобождение моноаминовых нейротрансмиттеров из нейронов в синаптическую щель посредством высвобождения, опосредованного переносчиком моноаминов ), запуская обратный транспорт везикулярных переносчиков моноаминов (в частности, VMAT1 и VMAT2 ) и других моноаминов. транспортеры, расположенные вдоль плазматической мембраны нейронов (в частности, DAT , NET и SERT ). [ 1 ] [ 2 ] [ 7 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Бермингем ДП, Блейкли РД (октябрь 2016 г.). «Киназозависимая регуляция транспортеров моноаминных нейротрансмиттеров» . Фармакол. Преподобный . 68 (4): 888–953. дои : 10.1124/пр.115.012260 . ПМК 5050440 . ПМИД 27591044 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Миллер GM (январь 2011 г.). «Новая роль рецептора 1, связанного с следами аминов, в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . Журнал нейрохимии . 116 (2): 164–176. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . ПМК 3005101 . ПМИД 21073468 .
- ^ Шольце П., Норрегаард Л., Сингер Э.А., Фрейссмут М., Гетер У., Ситте Х.Х. (2002). «Роль ионов цинка в обратном транспорте, опосредованном переносчиками моноаминов» . Журнал биологической химии . 277 (24): 21505–13. дои : 10.1074/jbc.M112265200 . ПМИД 11940571 .
- ^ Робертсон С.Д., Мэттис Х.Дж., Галли А. (2009). «Более пристальный взгляд на обратный транспорт, вызванный амфетамином, и незаконный оборот переносчиков дофамина и норадреналина» . Молекулярная нейробиология . 39 (2): 73–80. дои : 10.1007/s12035-009-8053-4 . ПМЦ 2729543 . ПМИД 19199083 .
- ^ Касаткина Л.А., Борисова Т.А. (ноябрь 2013 г.). «Высвобождение глутамата из тромбоцитов: экзоцитоз против обращения переносчика глутамата». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 45 (11): 2585–2595. дои : 10.1016/j.biocel.2013.08.004 . ПМИД 23994539 .
- ^ Перейти обратно: а б Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 3: Синаптическая передача». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 61–65. ISBN 9780071481274 .
- ^ Эйден Л.Е., Вэйхэ Э. (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор функции моноаминергических нейронов мозга, взаимодействующий с наркотиками» . Энн. Н-Й акад. Наука . 1216 (1): 86–98. Бибкод : 2011NYASA1216...86E . дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x . ПМЦ 4183197 . ПМИД 21272013 .
VMAT2 является везикулярным транспортером ЦНС не только для биогенных аминов DA, NE, EPI, 5-HT и HIS, но, вероятно, также для следовых аминов TYR, PEA и тиронамина (THYR). ЦНС млекопитающих можно идентифицировать как нейроны, экспрессирующие VMAT2 для хранения и биосинтетический фермент декарбоксилазу ароматических аминокислот (AADC). ... Высвобождение DA из синапсов AMPH требует как действия на VMAT2 для высвобождения DA в цитоплазму, так и согласованного высвобождения DA из цитоплазмы посредством «обратного транспорта» через DAT.