ППП1Р1Б

ППП1Р1Б
Идентификаторы
Псевдонимы	PPP1R1B , DARPP-32, DARPP32, субъединица 1B регуляторного ингибитора протеинфосфатазы 1
Внешние идентификаторы	Опустить : 604399 ; МГИ : 94860 ; Гомологен : 12972 ; Генные карты : PPP1R1B ; ОМА : PPP1R1B — ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 17 (human) Band 17q12 Start 39,626,740 bp End 39,636,626 bp
showМестоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 11 (mouse) Band 11|11 D Start 98,239,230 bp End 98,248,622 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in putamen caudate nucleus nucleus accumbens external globus pallidus mucosa of ileum mucosa of transverse colon rectum right frontal lobe amygdala Brodmann area 9 Top expressed in olfactory tubercle superior frontal gyrus globus pallidus nucleus accumbens parotid gland primary visual cortex piriform cortex Epithelium of choroid plexus cerebellar cortex colon More reference expression data BioGPS n/a
showГенная онтология Molecular function protein serine/threonine phosphatase inhibitor activity protein kinase inhibitor activity protein binding cAMP-dependent protein kinase inhibitor activity protein phosphatase regulator activity protein phosphatase inhibitor activity D1 dopamine receptor binding D2 dopamine receptor binding D3 dopamine receptor binding D4 dopamine receptor binding D5 dopamine receptor binding Cellular component cytoplasm neuronal cell body nucleus cytosol dendritic spine neck dendritic spine head postsynapse glutamatergic synapse Biological process visual learning intracellular signal transduction response to amphetamine transcription, DNA-templated negative regulation of female receptivity signal transduction negative regulation of protein kinase activity negative regulation of protein serine/threonine kinase activity negative regulation of phosphoprotein phosphatase activity locomotory behavior response to morphine behavioral response to cocaine response to cocaine memory response to nicotine Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 84152 19049 Вместе ENSG00000131771 ENSMUSG00000061718 ЮниПрот Q9UD71 Q60829 RefSeq (мРНК) НМ_001242464 НМ_032192 НМ_181505 НМ_144828 НМ_001313970 RefSeq (белок) НП_001229393 НП_115568 НП_852606 НП_115568.2 НП_001300899 НП_659077 Местоположение (UCSC) Чр 17: 39,63 – 39,64 Мб Чр 11: 98,24 – 98,25 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Регуляторная субъединица 1B протеинфосфатазы 1 (PPP1R1B), также известная как нейрональный фосфопротеин, регулируемый дофамином и цАМФ (DARPP-32), представляет собой белок , который у человека кодируется PPP1R1B геном .

Функция

Дофаминергические нейроны среднего мозга играют решающую роль во многих функциях мозга, а аномальная передача сигналов через дофаминергические пути вовлечена в несколько основных неврологических и психиатрических расстройств. Одной из хорошо изученных мишеней действия дофамина является DARPP32. В хвостатой скорлупе крысы, густо иннервируемой дофамином и глутаматом, DARPP32 экспрессируется в шиповидных нейронах среднего размера. которые также экспрессируют рецепторы дофамина D1 . Функция DARPP32, по-видимому, регулируется стимуляцией рецепторов. Стимуляция как дофаминергических, так и глутаматергических ( NMDA ) рецепторов регулирует степень фосфорилирования DARPP32, но в противоположных направлениях. Стимуляция рецептора дофамина D1 усиливает образование цАМФ , что приводит к фосфорилированию DARPP32; (это оспаривается более поздними исследованиями, в которых утверждается, что передача сигналов цАМФ индуцирует дефосфорилирование DARPP32). ) фосфорилированный DARPP32 является мощным ингибитором протеинфосфатазы-1 ( PPP1CA ). Стимуляция рецептора NMDA повышает уровень внутриклеточного кальция, что приводит к активации кальциневрина и дефосфорилированию фосфо-DARPP32, тем самым снижая ингибирующую активность DARPP32 фосфатазу-1. DARPP-32 имеет решающее значение для дофамин-зависимой синаптической пластичности полосатого тела. возможно, служа дофамин-зависимым механизмом пропускания сигналов кальция/CaMKII. Было предсказано, что DARPP-32 в сочетании с ARPP-21 также может участвовать в настройке временного окна, подобного следу, для постсинаптической передачи сигналов полосатого тела.

Клиническое значение

ЦНС

Этот ген также известен как DARPP-32 , что подчеркивает его роль в качестве фосфопротеина, регулируемого дофамином и циклическим АМФ. Таким образом, PPP1R1B влияет на дофамин . глутамат и аденозин ; и есть некоторая поддержка роли этого гена в шизофрении , а также его участия в действии наркотиков, включая кокаин, амфетамин, никотин, ЛСД, кофеин, PCP, этанол и морфин. и при болезни Паркинсона или ЭПС (экстрапирамидные симптомы). Уровни DARPP-32 снижены в дорсолатеральной префронтальной коре и лимфоцитах пациентов как с шизофренией, так и с биполярным расстройством . Предполагается, что это изменение связано с патологией, поскольку антипсихотики не регулируют экспрессию DARPP-32.

Значительная часть психомоторных эффектов каннабиноидов может быть объяснена сигнальным каскадом в проекционных нейронах полосатого тела, включающим PKA-зависимое фосфорилирование DARPP-32, достигаемое за счет модуляции передачи дофамина D2 и аденозина A2A.

PPP1R1B также был связан с улучшенной передачей информации между полосатым телом и префронтальной корой , что позволяет предположить, что варианты PPP1R1B могут в некоторых обстоятельствах приводить к улучшению и более гибкому познанию, в то время как в присутствии других генетических факторов и факторов окружающей среды это может привести к улучшению когнитивных функций. к симптомам шизофрении.

Рак

Существует два белковых продукта, кодируемых PPP1R1B: DARPP-32 и t-Darpp. t-Darpp представляет собой усеченную версию DARPP-32, поскольку в нем отсутствуют первые 36 аминокислот на N-конце. Обе изоформы сверхэкспрессируются при ряде видов рака, включая раковые клетки желудка, толстой кишки, предстательной железы, пищевода, молочной железы и легких. В Her-2-положительных клетках рака молочной железы сверхэкспрессия t-Darpp придает устойчивость к трастузумабу (Герцептину), химиотерапевтическому препарату, который отключает сигнальный путь Her-2.

Регулирование

Нейротрофический фактор головного мозга регулирует экспрессию DARPP-32. и CDK5/p35 участвует в этой регуляции. Akt Предполагается, что внутриклеточный путь Также было высказано предположение, что нейрональный кальциевый сенсор-1 модулирует экспрессию DARPP-32.

Открытие

PPP1R1B был обнаружен Полом Грингардом и его коллегами.

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям.

[[Файл:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

|alt=Активность никотина на дофаминергические нейроны редактировать ]]

Никотиновая активность на дофаминергических нейронах

Дальнейшее чтение

• Хеммингс ХК, Нэрн AC, Грингард П. (декабрь 1984 г.). «DARPP-32, нейрональный фосфопротеин, регулируемый дофамин- и аденозин-3':5'-монофосфатом. II. Сравнение кинетики фосфорилирования DARPP-32 и ингибитора фосфатазы 1» . Журнал биологической химии . 259 (23): 14491–7. дои : 10.1016/S0021-9258(17)42626-3 . ПМИД   6501303 .
• Захариу В., Сгамбато-Фор В., Сасаки Т., Свеннингссон П., Бертон О., Файнберг А.А., Нэрн А.С., Грингард П., Нестлер Э.Дж. (март 2006 г.). «Фосфорилирование DARPP-32 по треонину-34 необходимо для действия кокаина» . Нейропсихофармакология . 31 (3): 555–62. дои : 10.1038/sj.npp.1300832 . ПМИД   16123776 .
• Розак, Дж (20 сентября 2002 г.). «DARPP-32 может быть виновником симптомов шизофрении» . Психиатрические новости . 37 (18): 24. Архивировано из оригинала 22 февраля 2007 года . Проверено 3 июня 2008 г.
• Мейстер Б., Аскергрен Дж., Туневалл Дж., Хеммингс Х.К., Грингард П. (сентябрь 1991 г.). «Идентификация дофамин- и 3'5'-циклического аденозинмонофосфат-регулируемого фосфопротеина массой 32 кДа (DARPP-32) в клетках паращитовидной железы человека, продуцирующих паратиреоидный гормон». Журнал эндокринологических исследований . 14 (8): 655–61. дои : 10.1007/bf03347888 . ПМИД   1663529 . S2CID   36936723 .
• Мейстер Б., Шульцберг М., Хеммингс Х.К., Грингард П., Гольдштейн М., Хёкфельт Т. (октябрь 1991 г.). «Дофамин- и аденозин-3',5'-монофосфат (цАМФ)-регулируемый фосфопротеин массой 32 кДа (DARPP-32) в надпочечниках: иммуногистохимическая локализация». Журнал автономной нервной системы . 36 (1): 75–84. дои : 10.1016/0165-1838(91)90132-М . ПМИД   1721636 .
• Мейстер Б., Арвидссон У., Хеммингс Х.К., Грингард П., Хёкфельт Т. (сентябрь 1991 г.). «Фосфопротеин Mr 32000 (DARPP-32), регулируемый дофамин- и аденозин-3':5'-монофосфатом (цАМФ), в сетчатке кошки, обезьяны и человека». Письма по неврологии . 131 (1): 66–70. дои : 10.1016/0304-3940(91)90338-T . ПМИД   1791981 . S2CID   1735579 .
• Халпейн С., Жиро Дж.А., Грингард П. (январь 1990 г.). «Активация рецепторов NMDA индуцирует дефосфорилирование DARPP-32 в срезах полосатого тела крысы». Природа . 343 (6256): 369–72. Бибкод : 1990Natur.343..369H . дои : 10.1038/343369a0 . ПМИД   2153935 . S2CID   4319592 .
• Уимет CC, Грингард П. (февраль 1990 г.). «Распределение DARPP-32 в базальных ганглиях: электронно-микроскопическое исследование». Журнал нейроцитологии . 19 (1): 39–52. дои : 10.1007/BF01188438 . ПМИД   2191086 . S2CID   33812522 .
• Жиро Дж.А., Хеммингс ХК, Уильямс КР, Нэрн АС, Грингард П. (декабрь 1989 г.). «Фосфорилирование DARPP-32, фосфопротеина, регулируемого дофамином и цАМФ, казеинкиназой II» . Журнал биологической химии . 264 (36): 21748–59. дои : 10.1016/S0021-9258(20)88248-9 . ПМИД   2557337 .
• Хеммингс Х.К., Грингард П., Тунг Х.И., Коэн П. (1984). «DARPP-32, нейрональный фосфопротеин, регулируемый дофамином, является мощным ингибитором протеинфосфатазы-1». Природа . 310 (5977): 503–5. Бибкод : 1984Natur.310..503H . дои : 10.1038/310503a0 . ПМИД   6087160 . S2CID   4307053 .
• Валаас С.И., Грингард П. (январь 1984 г.). «DARPP-32, фосфопротеин, регулируемый дофамином и аденозин-3':5'-монофосфатом, обогащенный в областях мозга, иннервируемых дофамином. I. Региональное и клеточное распределение в мозге крысы» . Журнал неврологии . 4 (1): 84–98. doi : 10.1523/JNEUROSCI.04-01-00084.1984 . ПМК   6564747 . ПМИД   6319627 .
• Брене С., Линдефорс Н., Эрлих М., Таубс Т., Хориучи А., Копп Дж., Холл Х., Седвалл Г., Грингард П., Перссон Х. (март 1994 г.). «Экспрессия мРНК, кодирующих ARPP-16/19, ARPP-21 и DARPP-32, в ткани головного мозга человека» . Журнал неврологии . 14 (3, часть 1): 985–98. doi : 10.1523/JNEUROSCI.14-03-00985.1994 . ПМК   6577526 . ПМИД   8120638 .
• Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД   8125298 .
• Квон Ю.Г., Хуанг Х.Б., Дедуи Ф., Жиро Ж.А., Грингард П., Нэрн А.С. (апрель 1997 г.). «Характеристика взаимодействия между DARPP-32 и протеинфосфатазой 1 (PP-1): пептиды DARPP-32 противодействуют взаимодействию PP-1 со связывающими белками» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (8): 3536–41. Бибкод : 1997PNAS...94.3536K . дои : 10.1073/pnas.94.8.3536 . ПМК   20474 . ПМИД   9108011 .
• Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД   9373149 .
• Майерхофер А., Хеммингс Х.К., Снайдер Г.Л., Грингард П., Боддиен С., Берг У., Брукер С. (январь 1999 г.). «Функциональные рецепторы дофамина-1 и DARPP-32 экспрессируются в яичниках человека и гранулезных лютеиновых клетках in vitro» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (1): 257–64. дои : 10.1210/jcem.84.1.5378 . ПМИД   9920093 . S2CID   41955399 .
• Бибб Дж.А., Снайдер Г.Л., Ниши А., Ян З., Мейер Л., Файнберг А.А., Цай Л.Х., Квон Ю.Т., Жиро Дж.А., Черник А.Дж., Хуганир Р.Л., Хеммингс ХК, Нэрн А.С., Грингард П. (декабрь 1999 г.). «Фосфорилирование DARPP-32 с помощью Cdk5 модулирует передачу сигналов дофамина в нейронах». Природа . 402 (6762): 669–71. Бибкод : 1999Natur.402..669B . дои : 10.1038/45251 . ПМИД   10604473 . S2CID   4387962 .
• Майерхофер А., Фриц С., Грюнерт Р., Сандерс С.Л., Даффи Д.М., Охеда С.Р., Стоуффер Р.Л. (декабрь 2000 г.). «D1-рецептор, DARPP-32 и PP-1 в желтом теле приматов и лютеинизированных гранулезных клетках: доказательства фосфорилирования DARPP-32 дофамином и хорионическим гонадотропином человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 85 (12): 4750–7. дои : 10.1210/jcem.85.12.7084 . ПМИД   11134138 .
• Эль-Рифай В., Смит М.Ф., Ли Г., Беклер А., Карл В.С., Монтгомери Э., Кнуутила С., Москалюк К.А., Фриерсон Х.Ф., Пауэлл С.М. (июль 2002 г.). «Рак желудка сверхэкспрессирует DARPP-32 и новую изоформу t-DARPP». Исследования рака . 62 (14): 4061–4. ПМИД   12124342 .
• Беклер А., Москалюк К.А., Заика А., Хэмптон ГМ, Пауэлл С.М., Фриерсон Х.Ф., Эль-Рифаи В. (октябрь 2003 г.). «Сверхэкспрессия дофамина массой 32 килодальтон и циклического аденозин-3',5'-монофосфат-регулируемого фосфопротеина в распространенных аденокарциномах». Рак . 98 (7): 1547–51. дои : 10.1002/cncr.11654 . PMID   14508844 . S2CID   21961891 .
• Варис А, Зайка А, Пуолаккайнен П, Надь Б, Мадригал И, Коккола А, Вайринен А, Кярккяйнен П, Москалюк С, Эль-Рифаи В, Кнуутила С (апрель 2004 г.). «Коамплифицированные и сверхэкспрессированные гены в локусе ERBB2 при раке желудка». Международный журнал рака . 109 (4): 548–53. дои : 10.1002/ijc.20001 . ПМИД   14991576 . S2CID   29950388 .
• Стропполо А, Гвинея Б, Тиан С, Зоммер Дж, Эрлих М.Э. (декабрь 2001 г.). «Роль фосфатидилинозитид-3-киназы в экспрессии DARPP-32, индуцированной нейротрофическим фактором головного мозга, в шиповидных нейронах среднего размера in vitro» . Журнал нейрохимии . 79 (5): 1027–32. дои : 10.1046/j.1471-4159.2001.00651.x . ПМИД   11739615 . S2CID   35861963 .
• Богуш А., Педрини С., Пельта-Хеллер Дж., Чан Т., Ян К., Мао З., Слузас Э., Гирингер Т., Эрлих М.Э. (март 2007 г.). «AKT и CDK5/p35 опосредуют индукцию мозгового нейротрофического фактора DARPP-32 в шиповидных нейронах среднего размера in vitro» . Журнал биологической химии . 282 (10): 7352–9. дои : 10.1074/jbc.M606508200 . ПМИД   17209049 .
• Соуза Б.Р., Торрес К.С., Миранда Д.М., Мотта Б.С., Каэтано Ф.С., Роза Д.В., Соуза Р.П., Джовани А., Карнейру Д.С., Гимарайнш М.М., Мартинс-Сильва С., Рейс Х.Дж., Гомес М.В., Жеромин А., Романо-Сильва М.А. (январь) 2011). «Понижение уровня цАМФ/ПКА в клетках PC12, сверхэкспрессирующих NCS-1». Клеточная и молекулярная нейробиология . 31 (1): 135–43. дои : 10.1007/s10571-010-9562-4 . ПМИД   20838877 . S2CID   25500946 .
• Альберт К.А., Хеммингс ХК, Адамо А.И., Поткин С.Г., Акбарян С., Сэндман К.А., Котман К.В., Банни В.Е., Грингард П. (август 2002 г.). «Доказательства снижения DARPP-32 в префронтальной коре пациентов с шизофренией». Архив общей психиатрии . 59 (8): 705–12. дои : 10.1001/archpsyc.59.8.705 . ПМИД   12150646 . S2CID   1672878 .
• Исикава М., Мизуками К., Ивакири М., Асада Т. (август 2007 г.). «Иммуногистохимический и иммуноблот-анализ дофамина и циклического АМФ-регулируемого фосфопротеина с относительной молекулярной массой 32 000 (DARPP-32) в префронтальной коре лиц с шизофренией и биполярным расстройством». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 31 (6): 1177–81. дои : 10.1016/j.pnpbp.2007.04.013 . ПМИД   17521792 . S2CID   27481326 .
• Соуза Б.Р., Мотта Б.С., Роза Д.В., Торрес К.К., Кастро А.А., Комим СМ, Сампайо А.М., Лима ФФ, Джеромин А., Кеведо Дж., Романо-Сильва М.А. (март 2008 г.). «Экспрессия DARPP-32 и NCS-1 не изменяется в мозге крыс, получавших типичные или атипичные антипсихотики». Нейрохимические исследования . 33 (3): 533–8. дои : 10.1007/s11064-007-9470-2 . ПМИД   17763944 . S2CID   27727055 .
• Соуза Б.Р., Торрес К.С., Миранда Д.М., Мотта Б.С., Скотти-Муцци Э., Гимарайнш М.М., Карнейру Д.С., Роза Д.В., Соуза Р.П., Рейс Х.Дж., Джеромин А., Романо-Сильва М.А. (июнь 2010 г.). «Отсутствие эффектов типичных и атипичных антипсихотиков на уровни DARPP-32 и NCS-1 в клетках PC12, сверхэкспрессирующих NCS-1» . Журнал отрицательных результатов в биомедицине . 9 :4. дои : 10.1186/1477-5751-9-4 . ПМЦ   2912242 . ПМИД   20565907 .
• Торрес К.К., Соуза Б.Р., Миранда Д.М., Николато Р., Невес Ф.С., Баррос А.Г., Дутра В.О., Голлоб К.Дж., Корреа Х., Романо-Сильва М.А. (март 2009 г.). «Уровень лейкоцитов, экспрессирующих DARPP-32, снижается у пациентов с шизофренией и биполярным расстройством». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 33 (2): 214–9. дои : 10.1016/j.pnpbp.2008.10.020 . ПМИД   19059449 . S2CID   8431767 .