Карбоангидраза 12
СА12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CA12 , CAXII, HsT18816, CA-XII, T18816, карбоангидраза 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | ОМИМ : 603263 ; МГИ : 1923709 ; Гомологен : 20327 ; Генные карты : CA12 ; ОМА : CA12 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Карбоангидраза 12 — это фермент , который у человека кодируется CA12 геном . [5] [6]
Функция
[ редактировать ]Карбоновые ангидразы (КА) представляют собой большое семейство металлоферментов цинка, которые катализируют обратимую гидратацию диоксида углерода. Они участвуют в различных биологических процессах, включая дыхание, кальцификацию , кислотно-щелочной баланс, резорбцию костей , а также образование водянистой влаги, спинномозговой жидкости , слюны и желудочной кислоты. Этот генный продукт представляет собой мембранный белок I типа, который высоко экспрессируется в нормальных тканях, таких как почки, толстая кишка и поджелудочная железа, и сверхэкспрессируется в 10% случаев светлоклеточного рака почки . Для этого гена идентифицированы два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. [6]
Патология
[ редактировать ]Мутации потери функции в гене CAXII приводят к нарушениям жидкости и секреции карбонатов при следующих заболеваниях:
1) Муковисцидозоподобный синдром с нормальным регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза ( CFTR ). уровнем белка- [7] [8] [9] [10] [11] [12]
2) Панкреатит [13] [14]
4) Ксеростомия или синдром сухости во рту. [9] [10] [11]
Молекулярные основы муковисцидоподобного синдрома
[ редактировать ]CAXII с мутацией His121Gln или Glu143Lys локализуется на базолатеральных мембранах поляризованных клеток MDCK, подобно ферменту дикого типа, что указывает на отсутствие вредного воздействия на субклеточное расположение. [14]
Glu143Lys (E143K) с потерей функции Вариант гена CAXII связан с редким аутосомно-рецессивным заболеванием, называемым изолированным гиперхлоргидрозом (дефицит карбоангидразы XII). Обычно этот вариант приводит к чрезмерной потере хлорида натрия, обычно через потоотделение , и патологически проявляется в виде эпизодической гипонатриемической дегидратации с приступами рвоты и/или диареи.
Обычно мутантные ферменты CAXII проявляют пониженную активность. Эти наблюдения затрудняют объяснение механизма аутосомно-рецессивного заболевания гипонатриемии , вызывающего потерю соли с потом из-за мутантного CAXII. [7] [8]
В отдельном исследовании исследователи заметили, что активность мутантного фермента полностью снижается при физиологических концентрациях хлорида натрия. [14] Таким образом, потеря функции CAXII в потовых железах и легких является молекулярной основой для пациентов с муковисцидозом с нормальным уровнем CFTR . [14]
Важная информация о CAXII
[ редактировать ]Дифференциальная модуляция среды активного центра CAXII катионными квантовыми точками и полилизином помогает создать CAXII-специфичные активаторы и ингибиторы фермента. [16] Специфическое ингибирование CAXII обеспечивает инструмент для вмешательства в пролиферацию клеток, что приводит к апоптозу клеток при Т-клеточных лимфомах. [17]
Аналитический, диагностический и терапевтический контекст CAXII
[ редактировать ]Уровни CAXII в сыворотке должны быть применимы в качестве серодиагностического маркера рака легких. [18]
Примечания
[ редактировать ]Версия этой статьи 2017 года была обновлена внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая академическая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene и может цитироваться как: Абдул Вахид; Уильям С. Слай (19 апреля 2017 г.). «Функции карбоангидразы XII в здоровье и болезни» . Джин . Серия обзоров Gene Wiki. 623 : 33–40. дои : 10.1016/J.GENE.2017.04.027 . ISSN 0378-1119 . ПМК 5851007 . ПМИД 28433659 . Викиданные Q39256524 . |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000074410 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032373 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Тюречи О, Шахин У, Фоллмар Э, Зимер С, Геттерт Э, Зейтц Г, Парккила А.К., Шах Г.Н., Грабб Дж.Х., Пфройндшу М., Слай В.С. (август 1998 г.). «Карбоангидраза человека XII: клонирование кДНК, экспрессия и хромосомная локализация гена карбоангидразы, который сверхэкспрессируется при некоторых видах рака почек» . Proc Natl Acad Sci США . 95 (13): 7608–7613. Бибкод : 1998PNAS...95.7608T . дои : 10.1073/pnas.95.13.7608 . ПМК 22698 . ПМИД 9636197 .
- ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: карбоангидраза CA12 XII» .
- ^ Перейти обратно: а б Фельдштейн, М; Элькринави, С; Йерушалми, Б; Маркус, Б; Вулло, Д; Роми, Х; Офир, Р; Ландау, Д; Сиван, С; Супуран, Коннектикут; Бирк, ОС (12 ноября 2010 г.). «Гиперхлоргидроз, вызванный гомозиготной мутацией СА12, кодирующего карбоангидразу XII» . Американский журнал генетики человека . 87 (5): 713–20. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.10.008 . ПМЦ 2978943 . ПМИД 21035102 .
- ^ Перейти обратно: а б Мухаммед, Э; Левенталь, Н; Парвари, Г; Ханукоглу, А; Ханукоглу, я; Чалифа-Каспи, В; Файнштейн, Ю; Вайнбранд, Дж; Джейкоби, Х; Поместье, Е; Нагар, Т; Бек, Джей Си; Шеффилд, Вирджиния; Гершковитц, Э; Парвари, Р. (апрель 2011 г.). «Аутосомно-рецессивная гипонатриемия из-за изолированной потери соли с потом, связанной с мутацией в активном сайте карбоангидразы 12». Генетика человека . 129 (4): 397–405. дои : 10.1007/s00439-010-0930-4 . ПМИД 21184099 . S2CID 11034371 .
- ^ Перейти обратно: а б Хонг, Дж. Х.; Мухаммед, Э; Чжэн, К; Гершковитц, Э; Алкринави, С; Левенталь, Н.; Парвари, Р; Муаллем, С. (15 декабря 2015 г.). «Основная роль карбоангидразы XII в секреторной жидкости желез и секреции HCO3 (-), выявленная в результате мутаций, вызывающих заболевания у человека» . Журнал физиологии . 593 (24): 5299–312. дои : 10.1113/jp271378 . ПМК 4704518 . ПМИД 26486891 .
- ^ Перейти обратно: а б Ли, М; Веккьо-Паган, Б; Шарма, Н.; Вахид, А; Ли, Х; Рарай, Канзас; Роббинс, С; Хан, СТ; Франка, Алабама; Пелликор, MJ; Эванс, штат Калифорния; Аркара, КМ; Нгуен, Х; Луан, С; Белчис, Д; Эртекант, Дж; Забнер, Дж; Слай, WS; Каттинг, GR (23 февраля 2016 г.). «Потеря функции карбоангидразы XII у лиц с повышенной концентрацией хлоридов пота и заболеванием легочных дыхательных путей» . Молекулярная генетика человека . 25 (10): 1923–1933. дои : 10.1093/hmg/ddw065 . ПМК 5062583 . ПМИД 26911677 .
- ^ Перейти обратно: а б Пуркерсон, Дж. М.; Шварц, Дж.Дж. (январь 2007 г.). «Роль карбоангидраз в физиологии почек» . Почки Интернешнл . 71 (2): 103–15. дои : 10.1038/sj.ki.5002020 . ПМИД 17164835 .
- ^ Куинтон, премьер-министр (декабрь 2010 г.). «Роль эпителиального HCO3 − транспорт в секреции муцина: уроки муковисцидоза» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 299 (6): C1222–33. : 10.1152 /ajpcell.00362.2010 . PMC 3006319. . PMID 20926781 doi
- ^ Кивеля, Эй Джей; Парковка, С; Саарнио, Дж; Карттунен, Т.Дж.; Кивеля, Дж; Паркинг, АК; Пасторекова, С; Пасторек, Дж; Вахид, А; Слай, WS; Раджаниеми, Х. (сентябрь 2000 г.). «Экспрессия трансмембранных изоферментов карбоангидразы IX и XII в нормальной поджелудочной железе человека и опухолях поджелудочной железы». Гистохимия и клеточная биология . 114 (3): 197–204. дои : 10.1007/s004180000181 . ПМИД 11083462 . S2CID 22170460 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Ли, МГ; Оана, Э; Парк, HW; Ян, Д; Муаллем, С. (январь 2012 г.). «Молекулярный механизм секреции жидкости поджелудочной железы и слюнных желез и HCO3» . Физиологические обзоры . 92 (1): 39–74. doi : 10.1152/physrev.00011.2011 . ПМЦ 3667394 . ПМИД 22298651 .
- ^ Альмстол, А; Викстрём, М. (май 2003 г.). «Электролиты в стимулированной цельной слюне у лиц с гипосаливацией различного происхождения». Архивы оральной биологии . 48 (5): 337–44. дои : 10.1016/s0003-9969(02)00200-5 . ПМИД 12711377 .
- ^ Манокаран, С; Чжан, X; Чен, В; Шривастава, ДК (июнь 2010 г.). «Дифференциальная модуляция среды активного центра карбоангидразы XII человека катионными квантовыми точками и полилизином» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1804 (6): 1376–84. дои : 10.1016/j.bbapap.2010.02.014 . ПМК 3181075 . ПМИД 20215053 .
- ^ Луннас, Н.; Росилио, К; Небут, М; Мэри, Д; Гриссингер, Э; Неффати, З; Чиче, Дж; Спитс, Н; Хагенбек, Ти Джей; Аснафи, В; Поульсен, SA; Супуран, Коннектикут; Пейрон, Дж. Ф.; Имберт, В. (1 июня 2013 г.). «Фармакологическое ингибирование карбоангидразы XII препятствует пролиферации клеток и вызывает апоптоз клеток при Т-клеточных лимфомах» . Письма о раке . 333 (1): 76–88. дои : 10.1016/j.canlet.2013.01.020 . ПМИД 23348702 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Кобаяши, М; Мацумото, Т; Рюге, С; Янагита, К; Нагасио, Р; Каваками, Ю; Гошима, Н.; Цзян, SX; Саэгуса, М; Йода, А; Сато, Ю; Масуда, Н.; Сато, Ю (2012). «CAXII — серодиагностический маркер рака легких» . ПЛОС ОДИН . 7 (3): e33952. Бибкод : 2012PLoSO...733952K . дои : 10.1371/journal.pone.0033952 . ПМК 3306309 . ПМИД 22439015 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- человека Расположение генома CA12 и CA12 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Шахин У, Тюречи О, Шмитт Х, Кохловиус Б, Йоханнес Т, Шмитс Р, Стеннер Ф, Луо Г, Шоберт И, Пфройндшу М (1996). «Человеческие новообразования вызывают множественные специфические иммунные реакции у аутологичного хозяина» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 92 (25): 11810–11813. Бибкод : 1995PNAS...9211810S . дои : 10.1073/pnas.92.25.11810 . ПМК 40492 . ПМИД 8524854 .
- Иванов С.В., Кузьмин И., Вэй М.Х., Пак С., Гейл Л., Джонсон Б.Е., Стэнбридж Э.Дж., Лерман М.И. (1998). «Понижение уровня трансмембранной карбоангидразы в клеточных линиях почечно-клеточной карциномы с помощью трансгенов фон Хиппель-Линдау дикого типа» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 95 (21): 12596–12601. Бибкод : 1998PNAS...9512596I . дои : 10.1073/pnas.95.21.12596 . ПМК 22876 . ПМИД 9770531 .
- Фудзикава-Адачи К., Нишимори И., Тагучи Т., Ониши С. (1999). «Карбоангидраза человека XIV (CA14): клонирование кДНК, экспрессия мРНК и картирование на хромосоме 1». Геномика . 61 (1): 74–81. дои : 10.1006/geno.1999.5938 . ПМИД 10512682 .
- Кархумаа П., Парккила С., Туречи О., Вахид А., Грабб Дж.Х., Шах Г., Парккила А., Каунисто К., Тапанайнен Дж., Слай В.С., Раджаниеми Х. (2000). «Идентификация карбоангидразы XII как мембранного изофермента, экспрессируемого в нормальном эпителии эндометрия человека» . Мол. Хм. Репродукция . 6 (1): 68–74. дои : 10.1093/моль/6.1.68 . ПМИД 10611263 .
- Кивеля А., Парккила С., Саарнио Дж., Карттунен Т.Дж., Кивеля Дж., Парккила А.К., Вахид А., Слай В.С., Грабб Дж.Х., Шах Г., Туречи О., Раджаниеми Х. (2000). «Экспрессия нового трансмембранного изофермента карбоангидразы XII в нормальном кишечнике человека и колоректальных опухолях» . ЯВЛЯЮСЬ. Дж. Патол . 156 (2): 577–84. дои : 10.1016/S0002-9440(10)64762-1 . ПМК 1850052 . PMID 10666387 .
- Кивеля А.Ю., Парккила С., Саарнио Дж., Карттунен Т.Дж., Кивеля Дж., Парккила А.К., Пасторекова С., Пасторек Дж., Вахид А., Слай В.С., Раджаниеми Х. (2001). «Экспрессия трансмембранных изоферментов карбоангидразы IX и XII в нормальной поджелудочной железе человека и опухолях поджелудочной железы». Гистохим. Клеточная Биол . 114 (3): 197–204. дои : 10.1007/s004180000181 . ПМИД 11083462 . S2CID 22170460 .
- Парккила С., Парккила А.К., Саарнио Дж., Кивеля Дж., Карттунен Т.Дж., Каунисто К., Вахид А., Слай В.С., Тюречи О., Виртанен И., Раджаниеми Х. (2001). «Экспрессия мембраносвязанного изофермента карбоангидразы XII в почках человека и опухолях почек» . Дж. Гистохим. Цитохим . 48 (12): 1601–8. дои : 10.1177/002215540004801203 . ПМИД 11101628 .
- Вайкофф CC, Бизли Н., Уотсон П.Х., Кампо Л., Чиа С.К., Инглиш Р., Пасторек Дж., Слай В.С., Рэтклифф П., Харрис А.Л. (2001). «Экспрессия индуцируемых гипоксией и опухолеассоциированных карбоангидраз при протоковой карциноме молочной железы in situ» . Являюсь. Дж. Патол . 158 (3): 1011–9. дои : 10.1016/S0002-9440(10)64048-5 . ПМК 1850356 . ПМИД 11238049 .
- Карумаа П., Каунисто К., Парккила С., Вахид А., Пасторекова С., Пасторек Дж., Слай В.С., Раджаниеми Х. (2001). «Экспрессия трансмембранных карбоангидраз, CA IX и CA XII, в выводных протоках мужчин» . Мол. Хм. Репродукция . 7 (7): 611–616. дои : 10.1093/моль/7.7.611 . ПМИД 11420383 .
- Уиттингтон Д.А., Вахид А., Улмасов Б., Шах Г.Н., Грабб Дж.Х., Слай В.С., Кристиансон Д.В. (2001). «Кристаллическая структура димерного внеклеточного домена карбоангидразы человека XII, битопного мембранного белка, сверхэкспрессируемого в некоторых раковых опухолевых клетках» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (17): 9545–9550. Бибкод : 2001PNAS...98.9545W . дои : 10.1073/pnas.161301298 . ПМК 55489 . ПМИД 11493685 .
- Кивела А.Дж., Саарнио Дж., Карттунен Т.Дж., Кивеля Дж., Парккила АК, Пасторекова С., Пасторек Дж., Вахид А., Слай В.С., Парккила Т.С., Раджаниеми Х (2001). «Дифференциальная экспрессия цитоплазматических карбоангидраз СА I и II и мембранассоциированных изоферментов СА IX и XII в нормальной слизистой оболочке толстого кишечника и в колоректальных опухолях». Копать. Дис. Наука . 46 (10): 2179–2186. дои : 10.1023/А:1011910931210 . ПМИД 11680594 . S2CID 40928937 .
- Ляо С.Ю., Иванов С., Иванова А., Гош С., Кот М.А., Киф К., Кока-Прадос М., Стэнбридж Э.Дж., Лерман М.И. (2003). «Экспрессия генов трансмембранной карбоангидразы CA9 и CA12 клеточной поверхности в человеческом глазу: сверхэкспрессия CA12 (CAXII) при глаукоме» . Дж. Мед. Жене . 40 (4): 257–261. дои : 10.1136/jmg.40.4.257 . ПМЦ 1735430 . ПМИД 12676895 .
- Леппилампи М., Саарнио Дж., Карттунен Т.Дж., Кивеля Дж., Пасторекова С., Пасторек Дж., Вахид А., Слай В.С., Парккила С. (2003). «Изоферменты карбоангидразы IX и XII в опухолях желудка» . Мир Дж. Гастроэнтерол . 9 (7): 1398–403. дои : 10.3748/wjg.v9.i7.1398 . ПМЦ 4615471 . ПМИД 12854129 .
- Киллёнен М.С., Парккила С., Раджаниеми Х., Вахид А., Грабб Дж.Х., Шах Г.Н., Слай В.С., Каунисто К. (2003). «Локализация карбоангидразы XII на базолатеральной мембране H+-секретирующих клеток почек мыши и крысы» . Дж. Гистохим. Цитохим . 51 (9): 1217–24. дои : 10.1177/002215540305100912 . ПМИД 12923247 .
- Тарун А.С., Брайант Б., Чжай В., Соломон С., Шустерман Д. (2004). «Экспрессия генов изоферментов карбоангидразы в слизистой оболочке носа человека» . хим. Чувства . 28 (7): 621–629. doi : 10.1093/chemse/bjg054 . ПМИД 14578124 .
- Кивела А.Дж., Парккила С., Саарнио Дж., Карттунен Т.Дж., Кивела Дж., Парккила А.К., Бартосова М., Муха В., Новак М., Вахид А., Слай В.С., Раджаниеми Х., Пасторекова С., Пасторек Дж. (2005). «Экспрессия супрессора опухоли фон Хиппель-Линдау и опухолеассоциированных карбоангидраз IX и XII в нормальной и неопластической слизистой оболочке прямой кишки» . Мир Дж. Гастроэнтерол . 11 (17): 2616–25. дои : 10.3748/wjg.v11.i17.2616 . ПМК 4305753 . ПМИД 15849821 .