Jump to content

Карбоангидраза 12

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.
СА12
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CA12 , CAXII, HsT18816, CA-XII, T18816, карбоангидраза 12
Внешние идентификаторы ОМИМ : 603263 ; МГИ : 1923709 ; Гомологен : 20327 ; Генные карты : CA12 ; ОМА : CA12 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_206925
НМ_001218
НМ_001293642

НМ_178396
НМ_001306148

RefSeq (белок)

НП_001209
НП_001280571
НП_996808

НП_001293077
НП_848483

Местоположение (UCSC) Чр 15: 63,32 – 63,38 Мб Chr 9: 66,62 – 66,67 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Карбоангидраза 12 — это фермент , который у человека кодируется CA12 геном . [5] [6]

Карбоновые ангидразы (КА) представляют собой большое семейство металлоферментов цинка, которые катализируют обратимую гидратацию диоксида углерода. Они участвуют в различных биологических процессах, включая дыхание, кальцификацию , кислотно-щелочной баланс, резорбцию костей , а также образование водянистой влаги, спинномозговой жидкости , слюны и желудочной кислоты. Этот генный продукт представляет собой мембранный белок I типа, который высоко экспрессируется в нормальных тканях, таких как почки, толстая кишка и поджелудочная железа, и сверхэкспрессируется в 10% случаев светлоклеточного рака почки . Для этого гена идентифицированы два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. [6]

Патология

[ редактировать ]

Мутации потери функции в гене CAXII приводят к нарушениям жидкости и секреции карбонатов при следующих заболеваниях:

1) Муковисцидозоподобный синдром с нормальным регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза ( CFTR ). уровнем белка- [7] [8] [9] [10] [11] [12]

2) Панкреатит [13] [14]

3) синдром Шегрена [14] [15]

4) Ксеростомия или синдром сухости во рту. [9] [10] [11]

Молекулярные основы муковисцидоподобного синдрома

[ редактировать ]

CAXII с мутацией His121Gln или Glu143Lys локализуется на базолатеральных мембранах поляризованных клеток MDCK, подобно ферменту дикого типа, что указывает на отсутствие вредного воздействия на субклеточное расположение. [14]

Glu143Lys (E143K) с потерей функции Вариант гена CAXII связан с редким аутосомно-рецессивным заболеванием, называемым изолированным гиперхлоргидрозом (дефицит карбоангидразы XII). Обычно этот вариант приводит к чрезмерной потере хлорида натрия, обычно через потоотделение , и патологически проявляется в виде эпизодической гипонатриемической дегидратации с приступами рвоты и/или диареи.

Обычно мутантные ферменты CAXII проявляют пониженную активность. Эти наблюдения затрудняют объяснение механизма аутосомно-рецессивного заболевания гипонатриемии , вызывающего потерю соли с потом из-за мутантного CAXII. [7] [8]

В отдельном исследовании исследователи заметили, что активность мутантного фермента полностью снижается при физиологических концентрациях хлорида натрия. [14] Таким образом, потеря функции CAXII в потовых железах и легких является молекулярной основой для пациентов с муковисцидозом с нормальным уровнем CFTR . [14]

Важная информация о CAXII

[ редактировать ]

Дифференциальная модуляция среды активного центра CAXII катионными квантовыми точками и полилизином помогает создать CAXII-специфичные активаторы и ингибиторы фермента. [16] Специфическое ингибирование CAXII обеспечивает инструмент для вмешательства в пролиферацию клеток, что приводит к апоптозу клеток при Т-клеточных лимфомах. [17]

Аналитический, диагностический и терапевтический контекст CAXII

[ редактировать ]

Уровни CAXII в сыворотке должны быть применимы в качестве серодиагностического маркера рака легких. [18]

Примечания

[ редактировать ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000074410 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032373 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Тюречи О, Шахин У, Фоллмар Э, Зимер С, Геттерт Э, Зейтц Г, Парккила А.К., Шах Г.Н., Грабб Дж.Х., Пфройндшу М., Слай В.С. (август 1998 г.). «Карбоангидраза человека XII: клонирование кДНК, экспрессия и хромосомная локализация гена карбоангидразы, который сверхэкспрессируется при некоторых видах рака почек» . Proc Natl Acad Sci США . 95 (13): 7608–7613. Бибкод : 1998PNAS...95.7608T . дои : 10.1073/pnas.95.13.7608 . ПМК   22698 . ПМИД   9636197 .
  6. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: карбоангидраза CA12 XII» .
  7. ^ Перейти обратно: а б Фельдштейн, М; Элькринави, С; Йерушалми, Б; Маркус, Б; Вулло, Д; Роми, Х; Офир, Р; Ландау, Д; Сиван, С; Супуран, Коннектикут; Бирк, ОС (12 ноября 2010 г.). «Гиперхлоргидроз, вызванный гомозиготной мутацией СА12, кодирующего карбоангидразу XII» . Американский журнал генетики человека . 87 (5): 713–20. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.10.008 . ПМЦ   2978943 . ПМИД   21035102 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Мухаммед, Э; Левенталь, Н; Парвари, Г; Ханукоглу, А; Ханукоглу, я; Чалифа-Каспи, В; Файнштейн, Ю; Вайнбранд, Дж; Джейкоби, Х; Поместье, Е; Нагар, Т; Бек, Джей Си; Шеффилд, Вирджиния; Гершковитц, Э; Парвари, Р. (апрель 2011 г.). «Аутосомно-рецессивная гипонатриемия из-за изолированной потери соли с потом, связанной с мутацией в активном сайте карбоангидразы 12». Генетика человека . 129 (4): 397–405. дои : 10.1007/s00439-010-0930-4 . ПМИД   21184099 . S2CID   11034371 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Хонг, Дж. Х.; Мухаммед, Э; Чжэн, К; Гершковитц, Э; Алкринави, С; Левенталь, Н.; Парвари, Р; Муаллем, С. (15 декабря 2015 г.). «Основная роль карбоангидразы XII в секреторной жидкости желез и секреции HCO3 (-), выявленная в результате мутаций, вызывающих заболевания у человека» . Журнал физиологии . 593 (24): 5299–312. дои : 10.1113/jp271378 . ПМК   4704518 . ПМИД   26486891 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Ли, М; Веккьо-Паган, Б; Шарма, Н.; Вахид, А; Ли, Х; Рарай, Канзас; Роббинс, С; Хан, СТ; Франка, Алабама; Пелликор, MJ; Эванс, штат Калифорния; Аркара, КМ; Нгуен, Х; Луан, С; Белчис, Д; Эртекант, Дж; Забнер, Дж; Слай, WS; Каттинг, GR (23 февраля 2016 г.). «Потеря функции карбоангидразы XII у лиц с повышенной концентрацией хлоридов пота и заболеванием легочных дыхательных путей» . Молекулярная генетика человека . 25 (10): 1923–1933. дои : 10.1093/hmg/ddw065 . ПМК   5062583 . ПМИД   26911677 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Пуркерсон, Дж. М.; Шварц, Дж.Дж. (январь 2007 г.). «Роль карбоангидраз в физиологии почек» . Почки Интернешнл . 71 (2): 103–15. дои : 10.1038/sj.ki.5002020 . ПМИД   17164835 .
  12. ^ Куинтон, премьер-министр (декабрь 2010 г.). «Роль эпителиального HCO3 транспорт в секреции муцина: уроки муковисцидоза» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 299 (6): C1222–33. : 10.1152 /ajpcell.00362.2010 . PMC   3006319. . PMID   20926781 doi
  13. ^ Кивеля, Эй Джей; Парковка, С; Саарнио, Дж; Карттунен, Т.Дж.; Кивеля, Дж; Паркинг, АК; Пасторекова, С; Пасторек, Дж; Вахид, А; Слай, WS; Раджаниеми, Х. (сентябрь 2000 г.). «Экспрессия трансмембранных изоферментов карбоангидразы IX и XII в нормальной поджелудочной железе человека и опухолях поджелудочной железы». Гистохимия и клеточная биология . 114 (3): 197–204. дои : 10.1007/s004180000181 . ПМИД   11083462 . S2CID   22170460 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и Ли, МГ; Оана, Э; Парк, HW; Ян, Д; Муаллем, С. (январь 2012 г.). «Молекулярный механизм секреции жидкости поджелудочной железы и слюнных желез и HCO3» . Физиологические обзоры . 92 (1): 39–74. doi : 10.1152/physrev.00011.2011 . ПМЦ   3667394 . ПМИД   22298651 .
  15. ^ Альмстол, А; Викстрём, М. (май 2003 г.). «Электролиты в стимулированной цельной слюне у лиц с гипосаливацией различного происхождения». Архивы оральной биологии . 48 (5): 337–44. дои : 10.1016/s0003-9969(02)00200-5 . ПМИД   12711377 .
  16. ^ Манокаран, С; Чжан, X; Чен, В; Шривастава, ДК (июнь 2010 г.). «Дифференциальная модуляция среды активного центра карбоангидразы XII человека катионными квантовыми точками и полилизином» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1804 (6): 1376–84. дои : 10.1016/j.bbapap.2010.02.014 . ПМК   3181075 . ПМИД   20215053 .
  17. ^ Луннас, Н.; Росилио, К; Небут, М; Мэри, Д; Гриссингер, Э; Неффати, З; Чиче, Дж; Спитс, Н; Хагенбек, Ти Джей; Аснафи, В; Поульсен, SA; Супуран, Коннектикут; Пейрон, Дж. Ф.; Имберт, В. (1 июня 2013 г.). «Фармакологическое ингибирование карбоангидразы XII препятствует пролиферации клеток и вызывает апоптоз клеток при Т-клеточных лимфомах» . Письма о раке . 333 (1): 76–88. дои : 10.1016/j.canlet.2013.01.020 . ПМИД   23348702 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  18. ^ Кобаяши, М; Мацумото, Т; Рюге, С; Янагита, К; Нагасио, Р; Каваками, Ю; Гошима, Н.; Цзян, SX; Саэгуса, М; Йода, А; Сато, Ю; Масуда, Н.; Сато, Ю (2012). «CAXII — серодиагностический маркер рака легких» . ПЛОС ОДИН . 7 (3): e33952. Бибкод : 2012PLoSO...733952K . дои : 10.1371/journal.pone.0033952 . ПМК   3306309 . ПМИД   22439015 .
[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 53b70ded6e10c33be10d124df8945c9a__1720424400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/53/9a/53b70ded6e10c33be10d124df8945c9a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Carbonic anhydrase 12 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)