Карбо -ангидраза 12
CA12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CA12 , Caxii, HST18816, CA-XII, T18816, карбо-ангидраза 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 603263 ; MGI : 1923709 ; Гомологен : 20327 ; GeneCards : CA12 ; OMA : CA12 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Карбон -ангидраза 12 - это фермент , который у людей кодируется CA12 геном . [ 5 ] [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Карбонические ангидразы (CAS) представляют собой большое семейство цинка металлоферментов, которые катализируют обратимую гидратацию углекислого газа. Они участвуют в различных биологических процессах, включая дыхание, кальцификацию , баланс с кислотой базой, резорбцию костей и образование водного юмора, спинномозговой жидкости , слюны и желудочной кислоты. Этот генный продукт представляет собой мембранный белок типа I, высоко экспрессированный в нормальных тканях, таких как почка, толстая кишка и поджелудочная железа, и был сверхэкспрессирован в 10% чистых клеточных почечных карциномов . Для этого гена были идентифицированы два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. [ 6 ]
Патология
[ редактировать ]Потеря функциональных мутаций в гене CaxII приводит к дефектам в жидкостях и карбонатном выделениях при следующих заболеваниях:
1) Синдром муковисцидозоподобного, похожий на фиброз с нормальным информированным белком информированного регулятора проводящего фиброза ( CFTR ) (CFTR) [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
3) Синдром Шегрена [ 14 ] [ 15 ]
4) ксеростомии или сухого рта Синдром [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
Молекулярная основа муковисцидозоподобного синдрома
[ редактировать ]CAXII, с мутацией HIS121GLN или Glu143LYS, локализуется в базолатеральных мембранах поляризованных клеток MDCK, аналогичных ферменту дикого типа, что указывает на вредное влияние на субклеточное местоположение. [ 14 ]
Glu143ly (E143K) Вариант потери функции гена CAXII связан с редким аутосомно-рецессивным состоянием, названным изолированным гиперхлоргидрозом (дефицит карбо ангидразы XII). Как правило, этот вариант приводит к чрезмерной потере хлорида натрия, обычно посредством потоотделения , и представляет патологически как эпизодическое гипонатриемическое обезвоживание с приступами рвоты и/или диареи.
Как правило, мутантные ферменты CaxII демонстрируют сниженную активность. Эти наблюдения затрудняют объяснение механизма для аутосомно -рецессивного расстройства гипонатриемии , вызывая трату соли в поту из -за мутантного caxii. [ 7 ] [ 8 ]
В отдельном исследовании исследователи наблюдали, что активность мутантных ферментов полностью снижается при физиологических концентрациях хлорида натрия. [ 14 ] Таким образом, потеря функции CAXII в потных железах и легких является молекулярной основой для пациентов с муковисцидозом с нормальными уровнями CFTR . [ 14 ]
Информация о высоком воздействии на caxii
[ редактировать ]Дифференциальная модуляция среды активного сайта CAXII катионными квантовыми точками и полилизином помогает разрабатывать специфические активаторы CAXII и ингибиторы фермента. [ 16 ] CAXII-специфическое ингибирование обеспечивает инструмент для вмешательства в пролиферацию клеток, что приводит к апоптозу клеток в Т-клеточных лимфомах. [ 17 ]
Аналитический, диагностический и терапевтический контекст caxii
[ редактировать ]Уровни CAXII в сыворотке должны быть применимы в качестве серодиагностического маркера рака легких. [ 18 ]
Примечания
[ редактировать ]
Версия этой статьи 2017 года была обновлена внешним экспертом по модели двойной публикации. Соответствующая статья, рассмотренная академическим сверстником, была опубликована в Gene и может быть названа: Абдул Вахид; Уильям Сл (19 апреля 2017 г.). «Карбон -ангидраза XII функционирует в здоровье и заболеваниях» . Ген . Обзорная серия Gene Wiki. 623 : 33–40. doi : 10.1016/j.gene.2017.04.027 . ISSN 0378-1119 . PMC 5851007 . PMID 28433659 . Wikidata Q39256524 . |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000074410 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000032373 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Türeci O, Sahin U, Vollmar E, Siemer S, Göttert E, Seitz G, Parkkila AK, Shah GN, Grubb JH, Pfreundschuh M, Sly WS (август 1998). «Человеческая карбо -ангидраза XII: клонирование кДНК, экспрессия и хромосомная локализация гена карбоангидразы, которая сверхэкспрессируется при некоторых раковых заболеваниях почечных клеток» . Proc Natl Acad Sci USA . 95 (13): 7608–7613. Bibcode : 1998pnas ... 95.7608t . doi : 10.1073/pnas.95.13.7608 . PMC 22698 . PMID 9636197 .
- ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: CA12 карбо -ангидраза XII» .
- ^ Jump up to: а беременный Feldshtein, M; Elkrinawi, S; Иерушалми, б; Маркус, б; Vullo, D; Роми, ч; Офир, R; Лондоу, D; Svan, S; Supuran, Ct; Бирк, ОС (12 ноября 2010 г.). «Гиперхлорхидроз, вызванный гомозиготной мутацией в CA12, кодируя карбо ангидразу XI » Американский журнал человеческой генетики 87 (5): 713–2 Doi : 10.1016/ j.ajhg.2010.10.0 2978943PMC 21035102PMID
- ^ Jump up to: а беременный Мухаммед, E; Левенталь, n; Парвари, G; Ханукоглу, а; Ханукоглу, я; Chalifa-Caspi, V; Файнштейн, y; Вайнбранд, J; Джейкоби, ч; Усадьба, E; Нагар, т; Бек, JC; Шеффилд, VC; Hershkovitz, E; Парвари, R (апрель 2011 г.). «Аутосомная рецессивная гипонатриемия из -за изолированной потери соли при поте, связанном с мутацией в активном сайте карбоангидразы 12». Человеческая генетика . 129 (4): 397–405. doi : 10.1007/s00439-010-0930-4 . PMID 21184099 . S2CID 11034371 .
- ^ Jump up to: а беременный Хонг, JH; Мухаммед, E; Чжэн, С; Hershkovitz, E; Alkrinawi, S; Loewenthal, n; Парвари, R; Muallem, S (15 декабря 2015 г.). «Основная роль карбоангидразы XII в секреторной железе жидкости и секреции HCO3 (-), выявленная болезнью, вызывающей мутацию человека» . Журнал физиологии . 593 (24): 5299–312. doi : 10.1113/jp271378 . PMC 4704518 . PMID 26486891 .
- ^ Jump up to: а беременный Ли, м; Vecchio-Pagán, B; Шарма, н; Вахид, а; Ли, х; Raraigh, KS; Роббинс, с; Хан, ул.; Франка, Ал; Pellicore, MJ; Эванс, Та; Аркара, Км; Нгуен, ч; Луан, S; Белхис, D; HerteCant, J; Забнер, J; Хитрый, WS; Резка, GR (23 февраля 2016 года). «Потеря функции карбоангидразы XII у людей с повышенной концентрацией хлорида пота и заболеванием легочных дыхательных путей» . Молекулярная генетика человека . 25 (10): 1923–1933. doi : 10.1093/hmg/ddw065 . PMC 5062583 . PMID 26911677 .
- ^ Jump up to: а беременный Purkerson, JM; Schwartz, GJ (январь 2007 г.). «Роль карбоангидратов в физиологии почек» . Kidney International . 71 (2): 103–15. doi : 10.1038/sj.ki.5002020 . PMID 17164835 .
- ^ Куинтон, премьер -министр (декабрь 2010 г.). "Роль эпителиального HCO3 − Транспорт в секреции муцина: уроки муковисцидоза » . Американский журнал физиологии. Физиология клеток . 299 (6): C1222–33. : 10.1152 /ajpcell.00362.2010 . PMC 3006319. . PMID 20926781 DOI
- ^ Кивея, AJ; Parkkila, S; Saarnio, J; Karttunen, TJ; Кивея, J; Парккила, АК; Pastoreková, s; Pastorek, J; Вахид, а; Хитрый, WS; Rajaniemi, H (сентябрь 2000 г.). «Экспрессия трансмембранных карбо -ангидразе изофермента IX и XII в нормальных опухолях поджелудочной железы человека и панкреатической опухоли». Гистохимия и клеточная биология . 114 (3): 197-204. Doi : 10.1007/s004180000181 . PMID 11083462 . S2CID 22170460 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Ли, мг; Ohana, E; Парк, HW; Ян, D; Muallem, S (январь 2012 г.). «Молекулярный механизм поджелудочной железы и жидкости слюнной железы и секреции HCO3» . Физиологические обзоры . 92 (1): 39–74. doi : 10.1152/physrev.00011.2011 . PMC 3667394 . PMID 22298651 .
- ^ Almståhl, A; Wikström, M (май 2003 г.). «Электролиты в стимулированных целых слюне у лиц с гипоализацией различных истоков». Архивы пероральной биологии . 48 (5): 337–44. doi : 10.1016/s0003-9969 (02) 00200-5 . PMID 12711377 .
- ^ Manokaran, S; Чжан, х; Чен, W; Шривастава, DK (июнь 2010 г.). «Дифференциальная модуляция активной среды человеческой карбо -ангидразы XII с помощью катионных квантовых точек и полилизин» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - белки и протеомика . 1804 (6): 1376–84. doi : 10.1016/j.bbapap.2010.02.014 . PMC 3181075 . PMID 20215053 .
- ^ Lounnas, n; Rosilio, c; Nebout, m; Мэри, D; Griessinger, E; Неффати, Z; Чиш, J; Плеси, ч; Hagenbeek, TJ; Аснафи, V; Поулсен, SA; Supuran, Ct; Пейрон, JF; Имберт, V (1 июня 2013 г.). «Фармакологическое ингибирование карбоангидразы XII мешает пролиферации клеток и индуцирует апоптоз клеток в Т-клеточных лимфомах» . Раковые письма . 333 (1): 76–88. doi : 10.1016/j.canlet.2013.01.020 . PMID 23348702 . [ Постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Kobayashi, M; Matsumoto, t; Ryuge, s; Янагита, К; Нагашио, R; Кавака, y; Госима, н; Цзян, SX; Saegus, M; Iyoda, a; Сато, y; Масуда, н; Sato, Y (2012). «Caxi-это серо-диагностический маркер для рака легких » Plos один 7 (3): E3 Bibcode : 2012plose ... 7 Doi : 10.1371/ journal.pone.0 3306309PMC PMID 22439015
Внешние ссылки
[ редактировать ]- и Расположение генома CA12 CA12 страница CA12 гена в браузере UCSC Genome .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Sahin U, Türeci O, Schmitt H, Cochlovius B, Johannes T, Schmits R, Stenner F, Luo G, Schobert I, Pfreundschuh M (1996). «Неоплазмы человека вызывают множественные специфические иммунные ответы у аутологичного хозяина» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 92 (25): 11810–11813. Bibcode : 1995pnas ... 9211810S . doi : 10.1073/pnas.92.25.11810 . PMC 40492 . PMID 8524854 .
- Иванов С.В., Кузмин I, Вей М.Х., Пак С., Гейл Л., Джонсон Б.Е., Стэнбридж Э.Дж., Лерман М.И. (1998). «Понижающая регуляция трансмембранных карбо-ангидратов в клеточных линиях почечного рака с помощью трансгенов von hippel-lindau дикого типа» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 95 (21): 12596–12601. Bibcode : 1998pnas ... 9512596i . doi : 10.1073/pnas.95.21.12596 . PMC 22876 . PMID 9770531 .
- Fujikawa-Adachi K, Nishimori I, Taguchi T, Onishi S (1999). «Человеческая карбо -ангидраза XIV (CA14): клонирование кДНК, экспрессия мРНК и картирование с хромосомой 1». Геномика . 61 (1): 74–81. doi : 10.1006/geno.1999.5938 . PMID 10512682 .
- Karhumaa P, Parkkila S, Türeci O, Waheed A, Grubb JH, Shah G, Parkkila A, Kaunisto K, Tapanainen J, Sly Ws, Rajaniemi H (2000). «Идентификация карбоангидразы XII в качестве мембранного изозима, экспрессируемого в нормальном эпититии эндометрия человека» . Мол Мама. Воспроизведение 6 (1): 68-74. Doi : 10.1093/molehr/6.1.68 . PMID 10611263 .
- Кивея А., Паркила С., Сарнио Дж., Карттунен Т.Дж., Кивея Дж., Паркила А.К., Вахид А., Хистр В.С., Грубб Дж. Х., Шах Г., Тюреци О., Раджанемеми Х (2000). «Экспрессия новиченого трансмембранного карбо -ангидразе изозим XII в нормальных кишечниках человека и колоректальных опухолях» . ЯВЛЯЮСЬ. J. Pathol . 156 (2): 577-84. Doi : 10.1016/s0002-9440 (10) 64762-1 . PMC 1850052 . PMID 10666387 .
- Кивея А.Дж., Парккила С., Сарнио Дж., Карттунен Т.Дж., Кивея Дж., Паркила А.К., Пасторекова С., Пасторек Дж., Вахид А., Хитл В.С., Раджаними Х. (2001). «Экспрессия трансмембранных карбо -ангидразе изофермента IX и XII в нормальных опухолях поджелудочной железы человека и панкреатической опухоли». Гистохим. Клеточная биол . 114 (3): 197-204. Doi : 10.1007/s004180000181 . PMID 11083462 . S2CID 22170460 .
- Parkkila S, Parkkila AK, Saarnio J, Kivelä J, Karttunen TJ, Kaunisto K, Waheed A, Sly WS, Türeci O, Virtanen I, Rajaniemi H (2001). «Экспрессия мембранезоции карбо -ангидразе изозим XII в опухолях почек и почек человека» . J. Histochem. Цитохим . 48 (12): 1601-8. Doi : 10.1177/002215540004801203 . PMID 11101628 .
- Wykoff CC, Beasley N, Watson PH, Campo L, Chia SK, English R, Pastorek J, Sly WS, Ratcliffe P, Harris AL (2001). «Экспрессия индуцируемых гипоксией и ассоциированных с опухолью карбо-ангидразы при протоковой карциноме in situ молочной железы» . Являюсь. J. Pathol . 158 (3): 1011–9. doi : 10.1016/s0002-9440 (10) 64048-5 . PMC 1850356 . PMID 11238049 .
- Karhumaa P, Kaunisto K, Parkkila S, Waheed A, Pastoreková S, Pastorek J, Sly WS, Rajaniemi H (2001). «Экспрессия трансмембранных карбо -ангидратов, CA IX и CA XII, в эксплуатационных воздуховодах человека» . Мол Гул Воспроизведение 7 (7): 611–616. doi : 10.1093/molehr/7.7.611 . PMID 11420383 .
- Уиттингтон Д.А., Вахид А., Ульмас . «Кристаллическая структура димерного внеклеточного домена человеческой карбо -ангидразы XII, битеопический мембранный белок, избыточный в некоторых клетках опухоли рака» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 98 (17): 9545–9550. Bibcode : 2001pnas ... 98.9545W . doi : 10.1073/pnas.161301298 . PMC 55489 . PMID 11493685 .
- Kivela AJ, Saarnio J, Karttunen TJ, Kivelä J, Parkkila AK, Pastorenkova S, Pastorek J, Waheed A, Sly WS, Parkkila TS, Rajaniemi H (2001). «Дифференциальная экспрессия цитоплазматических карбонгидраз, CA I и II, и мембранные изозимы, CA IX и XII, в нормальной слизистой оболочке большой кишки и в колоректальных опухолях». Раскопать Диск. Наука 46 (10): 2179-2186. Doi : 10.1023/a: 1011910931210 . PMID 11680594 . S2CID 40928937 .
- Ляо Си, Иванов С., Иванова А., Гош С., Кот М.А., Киф К., Кока-Прадос М., Стэнбридж Э.Дж., Лерман М.И. (2003). «Экспрессия трансмембранных генов ангидразы клеточной поверхности CA9 и CA12 в глазах человека: сверхэкспрессия CA12 (CaxII) при глаукоме» . J. Med. Генет . 40 (4): 257–261. doi : 10.1136/jmg.40.4.257 . PMC 1735430 . PMID 12676895 .
- Leppilampi M, Saarnio J, Karttunen TJ, Kivelä J, Pastoreková S, Pastorek J, Waheed A, Sly WS, Parkkila S (2003). «Карбоно -ангидраза изозимы IX и XII в опухолях желудка» . World J. Gastroenterol . 9 (7): 1398-403. Doi : 10.3748/wjg.v9.i7.1398 . PMC 4615471 . PMID 12854129 .
- Kyllönen MS, Parkkila S, Rajaniemi H, Waheed A, Grubb JH, Shah GN, Sly WS, Kaunisto K (2003). «Локализация карбоангидразы XII в базолатеральной мембране H+-секретирующих клеток мышиных и крыс почки» . J. Histochem. Цитохим . 51 (9): 1217–24. doi : 10.1177/002215540305100912 . PMID 12923247 .
- Tarun AS, Bryant B, Zhai W, Solomon C, Shusterman D (2004). «Экспрессия генов для изоферментов карбоангидразы в слизистой оболочке носа человека» . Химический Чувства . 28 (7): 621–629. doi : 10.1093/chemse/bjg054 . PMID 14578124 .
- Кивела А.Дж., Паркила С., Сарнио Дж., Карттунен Т.Дж., Кивела Дж., Парккила А.К., Бартосова М., Мука В., Новак М., Вахид А., Хистр В.С., Раджанеми Х., Пасторенкова С., Пасторек Дж. (2005). «Экспрессия фон Хиппель-Линдау-супрессора и опухолевые карбо-ангидразы IX и XII в нормальной и опухолевой колоректальной слизистой оболочке» . World J. Gastroenterol . 11 (17): 2616-25. Doi : 10.3748/wjg.v11.i17.2616 . PMC 4305753 . PMID 15849821 .