Jump to content

Карбо -ангидраза 12

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом по двойной модели публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.
(Перенаправлено из CA12 )
CA12
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CA12 , Caxii, HST18816, CA-XII, T18816, карбо-ангидраза 12
Внешние идентификаторы Омим : 603263 ; MGI : 1923709 ; Гомологен : 20327 ; GeneCards : CA12 ; OMA : CA12 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_206925
NM_001218
NM_001293642

NM_178396
NM_001306148

Refseq (белок)

NP_001209
NP_001280571
NP_996808

NP_001293077
NP_848483

Расположение (UCSC) CHR 15: 63,32 - 63,38 МБ Chr 9: 66,62 - 66,67 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Карбон -ангидраза 12 - это фермент , который у людей кодируется CA12 геном . [ 5 ] [ 6 ]

Карбонические ангидразы (CAS) представляют собой большое семейство цинка металлоферментов, которые катализируют обратимую гидратацию углекислого газа. Они участвуют в различных биологических процессах, включая дыхание, кальцификацию , баланс с кислотой базой, резорбцию костей и образование водного юмора, спинномозговой жидкости , слюны и желудочной кислоты. Этот генный продукт представляет собой мембранный белок типа I, высоко экспрессированный в нормальных тканях, таких как почка, толстая кишка и поджелудочная железа, и был сверхэкспрессирован в 10% чистых клеточных почечных карциномов . Для этого гена были идентифицированы два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. [ 6 ]

Патология

[ редактировать ]

Потеря функциональных мутаций в гене CaxII приводит к дефектам в жидкостях и карбонатном выделениях при следующих заболеваниях:

1) Синдром муковисцидозоподобного, похожий на фиброз с нормальным информированным белком информированного регулятора проводящего фиброза ( CFTR ) (CFTR) [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

2) панкреатит [ 13 ] [ 14 ]

3) Синдром Шегрена [ 14 ] [ 15 ]

4) ксеростомии или сухого рта Синдром [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Молекулярная основа муковисцидозоподобного синдрома

[ редактировать ]

CAXII, с мутацией HIS121GLN или Glu143LYS, локализуется в базолатеральных мембранах поляризованных клеток MDCK, аналогичных ферменту дикого типа, что указывает на вредное влияние на субклеточное местоположение. [ 14 ]

Glu143ly (E143K) Вариант потери функции гена CAXII связан с редким аутосомно-рецессивным состоянием, названным изолированным гиперхлоргидрозом (дефицит карбо ангидразы XII). Как правило, этот вариант приводит к чрезмерной потере хлорида натрия, обычно посредством потоотделения , и представляет патологически как эпизодическое гипонатриемическое обезвоживание с приступами рвоты и/или диареи.

Как правило, мутантные ферменты CaxII демонстрируют сниженную активность. Эти наблюдения затрудняют объяснение механизма для аутосомно -рецессивного расстройства гипонатриемии , вызывая трату соли в поту из -за мутантного caxii. [ 7 ] [ 8 ]

В отдельном исследовании исследователи наблюдали, что активность мутантных ферментов полностью снижается при физиологических концентрациях хлорида натрия. [ 14 ] Таким образом, потеря функции CAXII в потных железах и легких является молекулярной основой для пациентов с муковисцидозом с нормальными уровнями CFTR . [ 14 ]

Информация о высоком воздействии на caxii

[ редактировать ]

Дифференциальная модуляция среды активного сайта CAXII катионными квантовыми точками и полилизином помогает разрабатывать специфические активаторы CAXII и ингибиторы фермента. [ 16 ] CAXII-специфическое ингибирование обеспечивает инструмент для вмешательства в пролиферацию клеток, что приводит к апоптозу клеток в Т-клеточных лимфомах. [ 17 ]

Аналитический, диагностический и терапевтический контекст caxii

[ редактировать ]

Уровни CAXII в сыворотке должны быть применимы в качестве серодиагностического маркера рака легких. [ 18 ]

Примечания

[ редактировать ]

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000074410 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000032373 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Türeci O, Sahin U, Vollmar E, Siemer S, Göttert E, Seitz G, Parkkila AK, Shah GN, Grubb JH, Pfreundschuh M, Sly WS (август 1998). «Человеческая карбо -ангидраза XII: клонирование кДНК, экспрессия и хромосомная локализация гена карбоангидразы, которая сверхэкспрессируется при некоторых раковых заболеваниях почечных клеток» . Proc Natl Acad Sci USA . 95 (13): 7608–7613. Bibcode : 1998pnas ... 95.7608t . doi : 10.1073/pnas.95.13.7608 . PMC   22698 . PMID   9636197 .
  6. ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: CA12 карбо -ангидраза XII» .
  7. ^ Jump up to: а беременный Feldshtein, M; Elkrinawi, S; Иерушалми, б; Маркус, б; Vullo, D; Роми, ч; Офир, R; Лондоу, D; Svan, S; Supuran, Ct; Бирк, ОС (12 ноября 2010 г.). «Гиперхлорхидроз, вызванный гомозиготной мутацией в CA12, кодируя карбо ангидразу XI » Американский журнал человеческой генетики 87 (5): 713–2 Doi : 10.1016/ j.ajhg.2010.10.0  2978943PMC  21035102PMID
  8. ^ Jump up to: а беременный Мухаммед, E; Левенталь, n; Парвари, G; Ханукоглу, а; Ханукоглу, я; Chalifa-Caspi, V; Файнштейн, y; Вайнбранд, J; Джейкоби, ч; Усадьба, E; Нагар, т; Бек, JC; Шеффилд, VC; Hershkovitz, E; Парвари, R (апрель 2011 г.). «Аутосомная рецессивная гипонатриемия из -за изолированной потери соли при поте, связанном с мутацией в активном сайте карбоангидразы 12». Человеческая генетика . 129 (4): 397–405. doi : 10.1007/s00439-010-0930-4 . PMID   21184099 . S2CID   11034371 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Хонг, JH; Мухаммед, E; Чжэн, С; Hershkovitz, E; Alkrinawi, S; Loewenthal, n; Парвари, R; Muallem, S (15 декабря 2015 г.). «Основная роль карбоангидразы XII в секреторной железе жидкости и секреции HCO3 (-), выявленная болезнью, вызывающей мутацию человека» . Журнал физиологии . 593 (24): 5299–312. doi : 10.1113/jp271378 . PMC   4704518 . PMID   26486891 .
  10. ^ Jump up to: а беременный Ли, м; Vecchio-Pagán, B; Шарма, н; Вахид, а; Ли, х; Raraigh, KS; Роббинс, с; Хан, ул.; Франка, Ал; Pellicore, MJ; Эванс, Та; Аркара, Км; Нгуен, ч; Луан, S; Белхис, D; HerteCant, J; Забнер, J; Хитрый, WS; Резка, GR (23 февраля 2016 года). «Потеря функции карбоангидразы XII у людей с повышенной концентрацией хлорида пота и заболеванием легочных дыхательных путей» . Молекулярная генетика человека . 25 (10): 1923–1933. doi : 10.1093/hmg/ddw065 . PMC   5062583 . PMID   26911677 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Purkerson, JM; Schwartz, GJ (январь 2007 г.). «Роль карбоангидратов в физиологии почек» . Kidney International . 71 (2): 103–15. doi : 10.1038/sj.ki.5002020 . PMID   17164835 .
  12. ^ Куинтон, премьер -министр (декабрь 2010 г.). "Роль эпителиального HCO3 Транспорт в секреции муцина: уроки муковисцидоза » . Американский журнал физиологии. Физиология клеток . 299 (6): C1222–33. : 10.1152 /ajpcell.00362.2010 . PMC   3006319. . PMID   20926781 DOI
  13. ^ Кивея, AJ; Parkkila, S; Saarnio, J; Karttunen, TJ; Кивея, J; Парккила, АК; Pastoreková, s; Pastorek, J; Вахид, а; Хитрый, WS; Rajaniemi, H (сентябрь 2000 г.). «Экспрессия трансмембранных карбо -ангидразе изофермента IX и XII в нормальных опухолях поджелудочной железы человека и панкреатической опухоли». Гистохимия и клеточная биология . 114 (3): 197-204. Doi : 10.1007/s004180000181 . PMID   11083462 . S2CID   22170460 .
  14. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Ли, мг; Ohana, E; Парк, HW; Ян, D; Muallem, S (январь 2012 г.). «Молекулярный механизм поджелудочной железы и жидкости слюнной железы и секреции HCO3» . Физиологические обзоры . 92 (1): 39–74. doi : 10.1152/physrev.00011.2011 . PMC   3667394 . PMID   22298651 .
  15. ^ Almståhl, A; Wikström, M (май 2003 г.). «Электролиты в стимулированных целых слюне у лиц с гипоализацией различных истоков». Архивы пероральной биологии . 48 (5): 337–44. doi : 10.1016/s0003-9969 (02) 00200-5 . PMID   12711377 .
  16. ^ Manokaran, S; Чжан, х; Чен, W; Шривастава, DK (июнь 2010 г.). «Дифференциальная модуляция активной среды человеческой карбо -ангидразы XII с помощью катионных квантовых точек и полилизин» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - белки и протеомика . 1804 (6): 1376–84. doi : 10.1016/j.bbapap.2010.02.014 . PMC   3181075 . PMID   20215053 .
  17. ^ Lounnas, n; Rosilio, c; Nebout, m; Мэри, D; Griessinger, E; Неффати, Z; Чиш, J; Плеси, ч; Hagenbeek, TJ; Аснафи, V; Поулсен, SA; Supuran, Ct; Пейрон, JF; Имберт, V (1 июня 2013 г.). «Фармакологическое ингибирование карбоангидразы XII мешает пролиферации клеток и индуцирует апоптоз клеток в Т-клеточных лимфомах» . Раковые письма . 333 (1): 76–88. doi : 10.1016/j.canlet.2013.01.020 . PMID   23348702 . [ Постоянная мертвая ссылка ]
  18. ^ Kobayashi, M; Matsumoto, t; Ryuge, s; Янагита, К; Нагашио, R; Кавака, y; Госима, н; Цзян, SX; Saegus, M; Iyoda, a; Сато, y; Масуда, н; Sato, Y (2012). «Caxi-это серо-диагностический маркер для рака легких » Plos один 7 (3): E3 Bibcode : 2012plose ... 7 Doi : 10.1371/ journal.pone.0  3306309PMC PMID   22439015
[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d06c5b6a121f89d44fb30681c0b635c7__1720424400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d0/c7/d06c5b6a121f89d44fb30681c0b635c7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Carbonic anhydrase 12 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)