Симпатомиметический препарат

Симпатомиметики (также известные как адренергические препараты и адренергические амины ) представляют собой стимулирующие соединения, имитирующие эффекты эндогенных агонистов симпатической нервной системы . Примеры симпатомиметических эффектов включают увеличение частоты сердечных сокращений , силы сердечного сокращения и артериального давления . ^{[ 1 ]} Первичными эндогенными агонистами симпатической нервной системы являются катехоламины (т.е. адреналин [адреналин], норадреналин [норадреналин] и дофамин ), которые действуют как нейротрансмиттеры и гормоны . Симпатомиметики используются, для лечения остановки сердца и низкого кровяного давления или даже для задержки преждевременных родов среди прочего, .

Эти препараты могут действовать посредством нескольких механизмов, таких как непосредственная активация постсинаптических рецепторов , блокирование распада и обратного захвата определенных нейротрансмиттеров или стимуляция выработки и высвобождения катехоламинов.

Механизмы действия

Механизмы симпатомиметических препаратов могут быть прямого действия (прямое взаимодействие между лекарственным средством и рецептором), например, α-адренергические агонисты , β-адренергические агонисты и дофаминергические агонисты ; или непрямого действия (взаимодействие не между лекарственным средством и рецептором), например ИМАО , ингибиторы КОМТ , стимуляторы высвобождения и ингибиторы обратного захвата, которые повышают уровень эндогенных катехоламинов.

Отношения структура-деятельность

Первичный или вторичный алифатический амин, отделенный двумя атомами углерода от замещенного бензольного кольца, минимально необходим для высокой агонистической активности. рКа амина составляет примерно 8,5-10. ^{[ 2 ]} Наличие гидроксильной группы в бензольном кольце в 3 и 4 положении демонстрирует максимальную альфа- и бета-адренергическую активность. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Для максимальной симпатомиметической активности препарат должен иметь:

Аминная группа находится на расстоянии двух атомов углерода от ароматической группы.
Гидроксильная группа в хиральном бета-положении в R-конфигурации.
Гидроксильные группы в мета- и пара-положении ароматического кольца образуют катехол, необходимый для связывания рецептора.

Структура может быть изменена для изменения привязки. Если амин первичный или вторичный, он будет иметь прямое действие, но если амин третичный, он будет иметь плохое прямое действие. Кроме того, если амин имеет объемные заместители, он будет обладать большей активностью в отношении бета-адренергических рецепторов, но если заместитель не является объемистым, то он будет благоприятствовать альфа-адренергическим рецепторам.

Прямого действия

Агонисты адренергических рецепторов

Прямая стимуляция α- и β- адренорецепторов может вызывать симпатомиметические эффекты. Сальбутамол прямого действия – широко используемый β2 _- агонист . Другие примеры включают фенилэфрин , изопротеренол и добутамин .

Дофаминергические агонисты

Стимуляция рецептора D1 дофаминергическими агонистами, такими как фенолдопам, используется внутривенно для лечения гипертонического криза .

Непрямого действия

Дофаминергические стимуляторы, такие как амфетамин , эфедрин и пропилгекседрин, действуют, вызывая высвобождение дофамина и норадреналина, а также (в некоторых случаях) блокируя обратный захват этих нейротрансмиттеров.

Потенциал злоупотребления

Незаконные наркотики, такие как кокаин и МДМА, также влияют на дофамин , серотонин и норадреналин .

Норадреналин синтезируется организмом из аминокислоты тирозина. ^{[ 3 ]} и используется в синтезе адреналина, который является стимулирующим нейромедиатором центральной нервной системы . ^{[ 4 ]} Все симпатомиметические амины относятся к более широкой группе стимуляторов (см. таблицу психоактивных препаратов ). Помимо предполагаемого терапевтического применения, многие из этих стимуляторов обладают потенциалом злоупотребления , могут вызывать толерантность и, возможно, физическую зависимость , хотя и не по тому же механизму(ам), что и опиоиды или седативные средства . Симптомы физического отказа от стимуляторов могут включать усталость, дисфорическое настроение, повышенный аппетит, яркие или осознанные сновидения, гиперсомнию или бессонницу, повышенную или пониженную подвижность, тревогу и тягу к наркотикам, что проявляется в резком отказе от некоторых замещенных амфетаминов .

Симпатомиметики иногда участвуют в развитии церебрального васкулита и генерализованного узелкового полиартериита, подобных заболеваниям, сопровождающимся отложением иммунных комплексов. Известные сообщения о таких реакциях гиперчувствительности включают использование псевдоэфедрина , ^{[ 5 ]} фенилпропаноламин , ^{[ 6 ]} метамфетамин ^{[ 7 ]} и другие лекарства в предписанных дозах, а также в случае передозировки.

Сравнение

« Парасимпатолитики » и «симпатомиметики» оказывают схожее действие, но совершенно разными путями. Например, оба вызывают мидриаз , но парасимпатолитики снижают аккомодацию ( циклоплегию ), а симпатомиметики – нет. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Примеры

амфетамин (Эвекео)
бензфетамин (Дидрекс)
бензилпиперазин (БЗП)
катин (найден в Catha edulis )
катинон (содержится в Catha edulis , кат)
кокаин (содержится в коке Erythroxylum , коке)
эфедрин (содержится в эфедре )
лиздексамфетамин (Вивансе)
мапротилин (Лудиомил)
МДМА (Экстази, Молли)
метамфетамин (мет, крэнк, дезоксин)
меткатинон
метилендиоксипировалерон (МДПВ)
метилфенидат (риталин)
4-метиламинорекс
оксиметазолин ( Африн , Викс Синекс )
пемолин (Сайлерт)
фенметразин (Прелудин)
пропилгекседрин (бензедрекс)
псевдоэфедрин (Судафед, СудоГест, также встречается у эфедры ) видов

См. также

Ссылки

^ Элли Кирова (9 ноября 2021 г.). Херлихи «Человеческое тело в здоровье и болезни», 1-е издание Anz . Elsevier Науки о здоровье. стр. 234–. ISBN 978-0-7295-8853-9 . OCLC 1287761421 . Если препарат вызывает эффекты, подобные активации симпатической нервной системы, его называют симпатомиметиком [...] Симпатомиметик увеличивает частоту сердечных сокращений, силу сердечного сокращения и кровяное давление.
^ Медицинская химия адренергических и холинергических средств. Архивировано 4 ноября 2010 г. в Wayback Machine.
^ Кэмпбелл, Нил А.; Рис, Джейн Б. (2005). Биология (7-е изд.). Пирсон — Бенджамин Каммингс.
^ Патестас, Мария А.; Гартнер, Лесли П. (2006). Учебник нейроанатомии . Издательство Блэквелл.
^ «Взаимодействие с псевдоэфедриновыми заболеваниями» . Наркотики.com . Проверено 21 ноября 2021 г.
^ Форман, Ховард П.; Левин, Стэнли; Стюарт, Барбара; Патель, Махендра; Файнштейн, Стюарт (1 мая 1989 г.). «Церебральный васкулит и кровоизлияние у подростка, принимающего таблетки для похудения, содержащие фенилпропаноламин: описание болезни и обзор литературы» . Педиатрия . 83 (5): 737–741. дои : 10.1542/педс.83.5.737 . ISSN 0031-4005 .
^ Имбези, С.Г. (декабрь 1999 г.). «Диффузный церебральный васкулит с нормальными результатами МРТ головного мозга» . Американский журнал рентгенологии . 173 (6): 1494–1496. дои : 10.2214/ajr.173.6.10584789 . ISSN 0361-803X .

Внешние ссылки

Амины + симпатомиметики в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[Kirov2021-1] Элли Кирова (9 ноября 2021 г.). Херлихи «Человеческое тело в здоровье и болезни», 1-е издание Anz . Elsevier Науки о здоровье. стр. 234–. ISBN 978-0-7295-8853-9 . OCLC 1287761421 . Если препарат вызывает эффекты, подобные активации симпатической нервной системы, его называют симпатомиметиком [...] Симпатомиметик увеличивает частоту сердечных сокращений, силу сердечного сокращения и кровяное давление.

[2] Медицинская химия адренергических и холинергических средств. Архивировано 4 ноября 2010 г. в Wayback Machine.

[3] Кэмпбелл, Нил А.; Рис, Джейн Б. (2005). Биология (7-е изд.). Пирсон — Бенджамин Каммингс.

[4] Патестас, Мария А.; Гартнер, Лесли П. (2006). Учебник нейроанатомии . Издательство Блэквелл.

[5] «Взаимодействие с псевдоэфедриновыми заболеваниями» . Наркотики.com . Проверено 21 ноября 2021 г.

[6] Форман, Ховард П.; Левин, Стэнли; Стюарт, Барбара; Патель, Махендра; Файнштейн, Стюарт (1 мая 1989 г.). «Церебральный васкулит и кровоизлияние у подростка, принимающего таблетки для похудения, содержащие фенилпропаноламин: описание болезни и обзор литературы» . Педиатрия . 83 (5): 737–741. дои : 10.1542/педс.83.5.737 . ISSN 0031-4005 .

[7] Имбези, С.Г. (декабрь 1999 г.). «Диффузный церебральный васкулит с нормальными результатами МРТ головного мозга» . Американский журнал рентгенологии . 173 (6): 1494–1496. дои : 10.2214/ajr.173.6.10584789 . ISSN 0361-803X .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

v т и Стимуляторы
Adamantanes	Adapromine Amantadine Bromantane Memantine Rimantadine
Adenosine antagonists	8-Chlorotheophylline 8-Cyclopentyltheophylline 8-Phenyltheophylline Aminophylline Caffeine CGS-15943 Dimethazan Istradefylline Paraxanthine SCH-58261 Theobromine Theophylline
Alkylamines	Cyclopentamine Cypenamine Cyprodenate Heptaminol Isometheptene Levopropylhexedrine Methylhexaneamine Octodrine Propylhexedrine Tuaminoheptane
Ampakines	CX-516 CX-546 CX-614 CX-691 CX-717 IDRA-21 LY-404,187 LY-503,430 Nooglutyl Org 26576 PEPA S-18986 Sunifiram Unifiram
Arylcyclohexylamines	Benocyclidine Dieticyclidine Esketamine Eticyclidine Gacyclidine Ketamine Phencyclamine Phencyclidine Rolicyclidine Tenocyclidine Tiletamine
Benzazepines	6-Br-APB SKF-77434 SKF-81297 SKF-82958
Cathinones	3-Fluoromethcathinone 3,4-DMMC 4-BMC 4-CMC 4-Methylbuphedrone 4-Methylcathinone 4-MEAP 4-Methylpentedrone Amfepramone Benzedrone Buphedrone Bupropion Butylone Cathinone Dimethylcathinone Ethcathinone Ethylone Flephedrone Hexedrone Isoethcathinone Mephedrone Methcathinone Methedrone Methylenedioxycathinone Methylone Mexedrone N-Ethylbuphedrone N-Ethylhexedrone Pentedrone Pentylone Phthalimidopropiophenone
Cholinergics	A-84,543 A-366,833 ABT-202 ABT-418 AR-R17779 Altinicline Anabasine Arecoline Bradanicline Cotinine Cytisine Dianicline Epibatidine Epiboxidine GTS-21 Ispronicline Nicotine PHA-543,613 PNU-120,596 PNU-282,987 Pozanicline Rivanicline Sazetidine A SIB-1553A SSR-180,711 TC-1698 TC-1827 TC-2216 Tebanicline UB-165 Varenicline WAY-317,538
Convulsants	Anatoxin-a Bicuculline DMCM Flurothyl Gabazine Pentetrazol Picrotoxin Strychnine Thujone
Eugeroics	Adrafinil Armodafinil CRL-40,940 CRL-40,941 Fluorenol Modafinil
Oxazolines	4-Methylaminorex Aminorex Clominorex Cyclazodone Fenozolone Fluminorex Pemoline Thozalinone
Phenethylamines	1-(4-Methylphenyl)-2-aminobutane 1-Methylamino-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)propane 2-Fluoroamphetamine 2-Fluoromethamphetamine 2-OH-PEA 2-Phenyl-3-aminobutane 2,3-MDA 3-Fluoroamphetamine 3-Fluoroethamphetamine 3-Methoxyamphetamine 3-Methylamphetamine 4-Fluoroamphetamine 4-Fluoromethamphetamine 4-MA 4-MMA 4-MTA 6-FNE AL-1095 Alfetamine a-Ethylphenethylamine Amfecloral Amfepentorex Amidephrine 2-Amino-1,2-dihydronaphthalene 2-Aminoindane 5-(2-Aminopropyl)indole 2-Aminotetralin Acridorex Amphetamine (Dextroamphetamine, Levoamphetamine) Amphetaminil Arbutamine β-Methylphenethylamine β-Phenylmethamphetamine Benfluorex Benzphetamine BDB BOH 3-Benzhydrylmorpholine BPAP Camfetamine Cathine Chlorphentermine Cilobamine Cinnamedrine Clenbuterol Clobenzorex Cloforex Clortermine Cypenamine D-Deprenyl Denopamine Dimethoxyamphetamine Dimethylamphetamine Dobutamine DOPA (Dextrodopa, Levodopa) Dopamine Dopexamine Droxidopa EBDB Ephedrine Epinephrine Epinine Etafedrine Ethylnorepinephrine Etilamfetamine Etilefrine Famprofazone Fencamfamin Fencamine Fenethylline Fenfluramine (Dexfenfluramine, Levofenfluramine) Fenproporex Feprosidnine Fludorex Formetorex Furfenorex Gepefrine Hexapradol HMMA Hordenine 4-Hydroxyamphetamine 5-Iodo-2-aminoindane Ibopamine Indanylamphetamine Iofetamine Isoetarine Isoprenaline L-Deprenyl (Selegiline) Lefetamine Lisdexamfetamine Lophophine MBDB MDA (tenamfetamine) MDBU MDEA MDMA (midomafetamine) MDMPEA MDOH MDPR MDPEA Mefenorex Mephentermine Metanephrine Metaraminol Mesocarb Methamphetamine (Dextromethamphetamine, Levomethamphetamine) Methoxamine Methoxyphenamine MMA Methoxyphenamine MMDA MMDMA MMMA Morforex N,alpha-Diethylphenylethylamine N,N-Dimethylphenethylamine Naphthylamphetamine Nisoxetine Norepinephrine Norfenefrine Norfenfluramine Normetanephrine L-Norpseudoephedrine Octopamine Orciprenaline Ortetamine Oxifentorex Oxilofrine PBA PCA PCMA PHA Pentorex Phenatine Phenpromethamine Phentermine Phenylalanine Phenylephrine Phenylpropanolamine Pholedrine PIA PMA PMEA PMMA PPAP Prenylamine Propylamphetamine Pseudoephedrine Ropinirole Salbutamol (Levosalbutamol) Sibutramine Solriamfetol Synephrine Theodrenaline Tiflorex Tranylcypromine Tyramine Tyrosine Xylopropamine Zylofuramine
Phenylmorpholines	3-Fluorophenmetrazine Fenbutrazate Fenmetramide G-130 Manifaxine Morazone Morforex Oxaflozane PD-128,907 Phendimetrazine Phenmetrazine 2-Phenyl-3,6-dimethylmorpholine Pseudophenmetrazine Radafaxine
Piperazines	2C-B-BZP 3C-PEP BZP CM156 DBL-583 GBR-12783 GBR-12935 GBR-13069 GBR-13098 GBR-13119 MeOPP MBZP oMPP Vanoxerine
Piperidines	1-Benzyl-4-(2-(diphenylmethoxy)ethyl)piperidine 2-Benzylpiperidine 2-Methyl-3-phenylpiperidine 3,4-Dichloromethylphenidate 4-Benzylpiperidine 4-Fluoromethylphenidate 4-Methylmethylphenidate Desoxypipradrol Difemetorex Diphenylpyraline Ethylnaphthidate Ethylphenidate Methylnaphthidate Isopropylphenidate JZ-IV-10 Methylphenidate (Dexmethylphenidate) Nocaine Phacetoperane Pipradrol Propylphenidate Serdexmethylphenidate SCH-5472
Pyrrolidines	2-Diphenylmethylpyrrolidine 4-Cl-PVP 5-DBFPV α-PPP α-PBP α-PCYP α-PHiP α-PHP α-PHPP α-PVP α-PVT Diphenylprolinol DMPVP FPOP FPVP MDPPP MDPBP MPBP MPHP MPPP MOPVP MOPPP Indapyrophenidone MDPV Naphyrone PEP Picilorex Prolintane Pyrovalerone
Racetams	Oxiracetam Phenylpiracetam Phenylpiracetam hydrazide
Tropanes	4-fluorotropacocaine 4'-Fluorococaine Altropane (IACFT) Brasofensine CFT (WIN 35,428) β-CIT (RTI-55) Cocaethylene Cocaine Dichloropane (RTI-111) Difluoropine FE-β-CPPIT FP-β-CPPIT Ioflupane (¹²³I) Norcocaine PIT PTT RTI-31 RTI-32 RTI-51 RTI-112 RTI-113 RTI-120 RTI-121 (IPCIT) RTI-126 RTI-150 RTI-177 RTI-229 RTI-336 RTI-354 RTI-371 RTI-386 Salicylmethylecgonine Tesofensine Troparil (β-CPT, WIN 35,065-2) Tropoxane WF-23 WF-33
Tryptamines	4-HO-αMT 4-Methyl-αET 4-Methyl-αMT 5-Chloro-αMT 5-Fluoro-αMT 5-MeO-αET 5-MeO-αMT 5-MeO-DIPT 6-Fluoro-αMT 7-Methyl-αET αET αMT
Others	2-MDP 3,3-Diphenylcyclobutanamine Amfonelic acid Amineptine Amiphenazole Atipamezole Atomoxetine Bemegride Benzydamine BTQ BTS 74,398 Centanafadine Ciclazindol Clofenciclan Cropropamide Crotetamide D-161 Desipramine Diclofensine Dimethocaine Efaroxan Etamivan Fenisorex Fenpentadiol Gamfexine Gilutensin GSK1360707F GYKI-52895 Hexacyclonate Idazoxan Indanorex Indatraline JNJ-7925476 Lazabemide Leptacline Lomevactone LR-5182 Mazindol Meclofenoxate Medifoxamine Mefexamide Methamnetamine Methastyridone Methiopropamine Naphthylaminopropane Nefopam Nikethamide Nomifensine O-2172 Oxaprotiline PNU-99,194 PRC200-SS Rasagiline Rauwolscine Rubidium chloride Setazindol Tametraline Tandamine Thiopropamine Thiothinone Trazium UH-232 Yohimbine
ATC code: N06B

v т и Офтальмологические препараты : мидриаз и циклоплегия ( S01F )
Антихолинергические средства / антимускариновые средства	Атропин Скополамин Метилскополамин Циклопентолат Гоматропин Тропикамид ( +фенилэфрин )
Симпатомиметики	Фенилэфрин ( +кеторолак ) Эфедрин ибопамин