Бета ₂ -Адренергический агонист

Сальбутамол (альбутерол) - пример _{β 2} агониста

Бета ₂ -адренергические агонисты , также известные как β ₂ адренергические агонисты рецепторов , представляют собой класс лекарств , которые действуют на β ₂ адренергическом рецепторе . Как и другие β -адренергические агонисты , они вызывают гладких мышц релаксацию . Эффект β ₂ адренергических агонистов на гладкие мышцы вызывает расширение бронхиальных пассажей , вазодилатацию в мышцах и печени , расслабление мышц матки и высвобождение инсулина . Они в первую очередь используются для лечения астмы и других легочных расстройств. Бронходилаторы считаются важным режимом лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и обычно используются в сочетании с короткими действующими препаратами и долговеченными препаратами в комбинированном ингаляторе. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Механизм действия

Активация β -адренергических рецепторов приводит к релаксации гладких мышц в легких, а также расширение и открытие дыхательных путей. ^{[ 3 ]}

β -адренергические рецепторы связаны с стимулирующим G -белком аденилитциклазы . Этот фермент продуцирует второй циклический аденозин -монофосфат мессенджера (CAMP). В легких цАМФ уменьшает концентрации кальция в клетках и активирует протеинкиназу A. Оба эти изменения инактивируют миозиновую легкую цепь киназу и активируют фосфатазу миозин легкой цепь . Кроме того, β ₂ агонисты открывают большую проводимость кальция, активированные кальциевыми калиевыми каналами и, следовательно, имеют тенденцию к гиперполяризации клеток гладких мышц дыхательных путей. Комбинация снижения внутриклеточного кальция, повышенной проводимости калия мембраны и снижения активности киназы легкой цепи миозин приводит к релаксации гладких мышц и бронходилации. ^{[ 3 ]}

Неблагоприятные эффекты

Результаты показывают, что β ₂ стимуляторы, особенно в парентеральном введении, таких как ингаляция или инъекция, могут вызывать побочные эффекты:

Тахикардия, вторичная по отношению к периферической вазодилатации и стимуляции сердца (такая тахикардия может сопровождаться пальпициями .) ^{[ 4 ]}
Тремор , чрезмерное потоотделение , беспокойство , бессонница и возбуждение ^{[ 5 ]}
Более тяжелые эффекты включают парадоксальный бронхоспазм, гипокалиемию и в редких случаях инфаркт миокарда. ^{[ 4 ]} (Более тяжелые эффекты, такие как отек легких , ишемия миокарда и аритмия сердца , являются исключительными.) ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 1 ]}

Чрезмерное использование агонистов β ₂ и лечения астмы без надлежащего вдыхаемого использования кортикостероидов было связано с повышенным риском обострения астмы и госпитализации, связанных с астмой. ^{[ 8 ]} Эксципиенты, в частности сульфит , могут способствовать побочным эффектам.

Доставка

Все агонисты β ₂ доступны в ингаляторной форме, в качестве ингаляторов из дозой дозы , которые распределяют аэрозолизированный препарат и содержат пропелленты, ингаляторы сухого порошка , которые доставляют порошок для вдыхания, или ингаляторы мягкого тумана, которые распределяют туман без использования пропеллетов. ^{[ 9 ]}

Salbutamol ( Inn ) или альбутерол ( USAN ) и некоторые другие агонисты β ₂ , такие как Formoterol , также продаются в форме раствора для распыления , которая чаще используется, чем ингаляторы в отделениях неотложной помощи . ^{[ 9 ]} Непрерывно доставляют аэрозолизированные лекарства, а сальбутамол, доставляемые через небулайзер, более эффективно, чем введение в IV. ^{[ 10 ]}

Сальбутамол и тербуталин также доступны в пероральных формах. ^{[ 11 ]} Кроме того, некоторые из этих лекарств доступны во внутривенных формах, включая как сальбутамол, так и тербуталин . Его можно использовать в этой форме в тяжелых случаях астмы , но чаще используется для подавления преждевременного труда, потому что он также ослабляет мышцы матки, тем самым ингибируя сокращения . ^{[ 12 ]}

Риски

18 ноября 2005 года Управление по санитарному надзору за продуктами и лекарствами США (FDA) предупредило медицинских работников и пациентов о том, что некоторые лекарства от бронходилататора длительного действия были связаны с возможным повышенным риском ухудшения хрипов у некоторых людей, и попросили производителей обновлять предупреждения в своем существующем продукте маркировка . ^{[ Медицинская цитата необходима ]}

2006 года Мета-анализ обнаружил, что «регулярно вдыхали β-агонисты ( орципреналин /метапреротеренол [алюпент], формотерол [форудил], флутиказон+салметерол [Serevent, Advair] и сальбутамол /альбутер [провинции, Ventolin, Volmax и другие)) риск дыхательной смерти более чем в два раза по сравнению с плацебо ", пока ^{[ нечеткий ]} используется для лечения хронической обструктивной болезни легких . ^{[ 13 ]} 11 декабря 2008 года группа экспертов, созванная FDA, проголосовала за запрет ^{[ нечеткий ]} Препараты Serevent и Foradil от использования при лечении астмы. Когда эти два препарата используются без стероидов, они увеличивают риск более серьезных атак. Они сказали, что два других, гораздо более популярных препаратов астмы, содержащих β-агонисты длительного действия-Advair и Symbicort -должны продолжать использовать. ^{[ 14 ]}

Типы

Их можно разделить на агонисты бета-адренорецепторов с коротким действием , длительным действием и сверхпрохожденным бета-адренорецептором :

Общее имя - торговое название

короткого действия β _{2 (SABA)}Агонисты

Битлтерол - Торналат
Фенотерол –berotec
изопреналин ( гостиница ) или изопротеренол ( USAN ) –Isuprel
Levosalbutamol ( Inn ) или Levalbuterol ( использование ) - xopenex
orciprenaline ( INN ) or metaproterenol ( USAN ) —Alupent
Pirbuterol - Maxair
прокатерол
Ритодорин - Ютопар
сальбутамол ( гостиница ) или альбутерол ( usan ) –ventolin
Тербуталин - бриканил

длительного действия _{Агонисты β 2} (Labas)

Арформотерол -Бровяна (некоторые считают это ультра-лабами) ^{[ 15 ]}
Бамбутерол - Бамбек, Оксиол
Кленбутерол -дилатерол, спиропент
Formoterol - Foradil, Oxis, Perforomist
Салметерол - Сперивент

Сверхугодные β- _{β 2} агонисты

abediterol ^{[ 16 ]}
Кармотерол
Indacaterol –arcapta neohaler ( США ) , Онбрез Брижалер ( ЕС , Ру )
Олодатерол -Строительный Резяй
Вилантерол
- С бруматами омкклинний эллипта
- с флутазоном фуроате - Брео Эллипта ( США ) , Рельвар Эллипта ( я , ру )
- с флутиказоном фуроаатом и бренмидом Umeclidinium - трирелегии эллипта

^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

Неизвестная продолжительность действия

Исследовать

Новые препараты в этом классе с более селективной активностью или которые действуют одновременно, поскольку антагонисты мускариновых рецепторов находятся в стадии разработки с 2023 года. ^{[ 19 ]}

Общество и культура

Агонисты β ₂ используются спортсменами и бодибилдерами в качестве анаболических препаратов, повышающих эффективность , и их использование было запрещено Всемирным антидопинговым агентством, за исключением определенных лекарств, которые могут использовать люди с астмой; Они также используются незаконно, чтобы попытаться продвигать рост скота. ^{[ 20 ]} Метаанализ 2011 года не обнаружил никаких доказательств того, что вдыхаемые β-агонисты улучшают эффективность у здоровых спортсменов и обнаружили, что доказательства были слишком слабыми, чтобы оценить, улучшило ли системное введение β-агонистов эффективность у здоровых людей. ^{[ 21 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} Hsu E, Bajaj T (2022). «Бета 2 агонисты» . Statpearls . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID 31194406 . Получено 5 апреля 2022 года - через NCBI .
^ Ван Геффен, Вутер Х.; Тан, Даниэль Дж.; Уолтерс, Джулия А.Е; Уолтерс, Э. Гайдн (6 декабря 2023 г.). «Вдыхаемые кортикостероиды с комбинированными вдыхающимися длительными бета2-агонистами и мускариновыми антагонистами длительного действия для хронической обструктивной болезни легких» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD011600. doi : 10.1002/14651858.cd011600.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 10698842 . PMID 38054551 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Proskocil BJ, Fryer AD (1 ноября 2005 г.). «Бета2-агонист и антихолинергические препараты при лечении заболеваний легких». Труды Американского торакального общества . 2 (4): 305–310. doi : 10.1513/pats.200504-038sr . PMID 16267353 . S2CID 22198277 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Альмадхун К., Шарма С. (2020). «Бронходилататоры» . Statpearls . Statpearls Publishing. PMID 30085570 . Получено 16 марта 2020 года .
^ Биллингтон CK, Penn RB, Hall IP (2016). «β ₂ агонисты» . Справочник по экспериментальной фармакологии . 237 : 23–40. doi : 10.1007/164_2016_64 . ISBN 978-3-319-52173-2 Полем PMC 5480238 . PMID 27878470 .
^ Лулих К.М., Голди Р.Г., Райан Г., Патерсон Дж.В. (июль 1986 г.). «Неблагоприятные реакции на бета-2-агонистские бронходилататоры». Медицинская токсикология . 1 (4): 286–299. doi : 10.1007/bf03259844 . PMID 2878344 . S2CID 58394547 .
^ McCoshen JA, Fernandes PA, Boroditsky ML, Allardice JG (январь 1996 г.). «Детерминанты репродуктивной смертности и преждевременных родов». В BitTar EE, Zakar T (Eds.). Достижения в области биологии органов . Тол. 1: беременность и родов. Elsevier. С. 195–223. doi : 10.1016/s1569-2590 (08) 60073-7 . ISBN 978-1-55938-639-5 .
^ Reddel HK, Bacharier LB, Bateman ED, Brightling CE, Brusselle GG, Buhl R, et al. (Январь 2022). «Глобальная инициатива по стратегии астмы 2021: Резюме и обоснование ключевых изменений» . Европейский респираторный журнал . 59 (1): 2102730. DOI : 10.1183/13993003.02730-2021 . PMC 8719459 . PMID 34667060 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Sorino C, Negri S, Spanevello A, Visca D, Scichilone N (май 2020). «Устройства ингаляционной терапии для лечения обструктивных заболеваний легких: история ингаляторов к идеальному ингалятору». Европейский журнал внутренней медицины . 75 : 15–18. doi : 10.1016/j.ejim.2020.02.023 . PMID 32113944 . S2CID 211727980 .
^ GAD SE (2014). "Альбутерол" . Энциклопедия токсикологии . Elsevier. С. 112–115. doi : 10.1016/b978-0-12-386454-3.00809-5 . ISBN 978-0-12-386455-0 Полем Получено 24 апреля 2023 года .
^ Jaeggi ET, Tulzer G (2010). «Глава 12 - Фармакологическое и интервенционное сердечно -сосудистое лечение плода» . Педиатрическая кардиология (третье изд.). Черчилль Ливингстон. С. 199–218. doi : 10.1016/b978-0-7020-3064-2.00012-6 . ISBN 978-0-7020-3064-2 .
^ Motazedian S, Ghaffarpasand F, Mojtahedi K, Asadi N (2010). «Тербуталин против сальбутамола для подавления преждевременных родов: рандомизированное клиническое исследование» . Анналы саудовской медицины . 30 (5): 370–375. doi : 10.4103/0256-4947.67079 . PMC 2941249 . PMID 20697169 .
^
Salpeter SR, Buckley NS, Salpeter EE (октябрь 2006 г.). «Мета-анализ: антихолинергические, но не бета-агонисты, уменьшают тяжелые обострения и дыхательную смертность при ХОБЛ» . Журнал общей внутренней медицины . 21 (10): 1011–1019. doi : 10.1111/j.1525-1497.2006.00507.x . PMC 1831628 . PMID 16970553 .
- Сводка на: Рамануджан К (29 июня 2006 г.). «Общие ингаляторы бета-агонистов более чем двойная смертность у пациентов с ХОБЛ, утверждают ученые Корнелла и Стэнфорда» . Корнелл Хроника .
^ Харрис Г (11 декабря 2008 г.). «Группа FDA голосует за запрет наркотиков астмы» . New York Times . Получено 19 января 2009 года .
^ Matera Mg, Cazzola M (2007). «Ультра-длительное действие бета2-адренорецептор агонистов: новый терапевтический вариант для астмы и ХОБЛ?». Наркотики . 67 (4): 503–515. doi : 10.2165/00003495-200767040-00002 . PMID 17352511 . S2CID 46976912 .
^ Beier J, Fuhr R, Massana E, Jiménez E, Seoane B, Miquel G, Ruiz S (Octber 2014). «Abediterol (LAS100977), новый долгожданный β2-агонист: эффективность, безопасность и терпимость при стойкой астме » . Респираторная медицина . 108 (10): 1424–1429. Doi : 10.1016/j.rmed.2014.08.005 . PMID 25256258 .
^ Cazzola M, Matera Mg, Lötvall J (июль 2005 г.). «Ультра длительного действия бета-2-агонистов в развитии астмы и хронической обструктивной болезни легких». Экспертное мнение по расследованию лекарств . 14 (7): 775–783. doi : 10.1517/13543784.14.7.775 . PMID 16022567 . S2CID 11930383 .
^ Cazzola M, Calzetta L, Matera Mg (май 2011). «β (2) -адренорецептор агонисты: текущее и будущее направление» . Британский журнал фармакологии . 163 (1): 4–17. doi : 10.1111/j.1476-5381.2011.01216.x . PMC 3085864 . PMID 21232045 .
^ Matera Mg, Rinaldi B, Calzetta L, Rogliani P, Cazzola M (ноябрь 2023 г.). «Достижения в адренергических рецепторах для лечения хронической обструктивной болезни легких: обновление 2023». Опытное мнение о фармакотерапии : 1–10. doi : 10.1080/14656566.2023.2282673 . PMID 37955136 . S2CID 265148154 .
^ «Кленбутерол» (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками . Ноябрь 2013 года. Архивировано из оригинала (PDF) 17 октября 2019 года.
^ Pluim BM, De Hon O, Staal JB, Limpens J, Kuipers H, Overbeek SE, et al. (Январь 2011). «β-агонисты и физическая работоспособность: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Спортивная медицина . 41 (1): 39–57. doi : 10.2165/11537540-000000000-00000 . PMID 21142283 . S2CID 189906919 .

Внешние ссылки

Адренергические бета-агонисты в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)

[Hsu_2022-1] Jump up to: ^а ^{беременный} Hsu E, Bajaj T (2022). «Бета 2 агонисты» . Statpearls . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID 31194406 . Получено 5 апреля 2022 года - через NCBI .

[2] Ван Геффен, Вутер Х.; Тан, Даниэль Дж.; Уолтерс, Джулия А.Е; Уолтерс, Э. Гайдн (6 декабря 2023 г.). «Вдыхаемые кортикостероиды с комбинированными вдыхающимися длительными бета2-агонистами и мускариновыми антагонистами длительного действия для хронической обструктивной болезни легких» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD011600. doi : 10.1002/14651858.cd011600.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 10698842 . PMID 38054551 .

[Proskocil_305–310-3] Jump up to: ^а ^{беременный} Proskocil BJ, Fryer AD (1 ноября 2005 г.). «Бета2-агонист и антихолинергические препараты при лечении заболеваний легких». Труды Американского торакального общества . 2 (4): 305–310. doi : 10.1513/pats.200504-038sr . PMID 16267353 . S2CID 22198277 .

[Almadhoun-4] Jump up to: ^а ^{беременный} Альмадхун К., Шарма С. (2020). «Бронходилататоры» . Statpearls . Statpearls Publishing. PMID 30085570 . Получено 16 марта 2020 года .

[5] Биллингтон CK, Penn RB, Hall IP (2016). «β ₂ агонисты» . Справочник по экспериментальной фармакологии . 237 : 23–40. doi : 10.1007/164_2016_64 . ISBN 978-3-319-52173-2 Полем PMC 5480238 . PMID 27878470 .

[6] Лулих К.М., Голди Р.Г., Райан Г., Патерсон Дж.В. (июль 1986 г.). «Неблагоприятные реакции на бета-2-агонистские бронходилататоры». Медицинская токсикология . 1 (4): 286–299. doi : 10.1007/bf03259844 . PMID 2878344 . S2CID 58394547 .

[7] McCoshen JA, Fernandes PA, Boroditsky ML, Allardice JG (январь 1996 г.). «Детерминанты репродуктивной смертности и преждевременных родов». В BitTar EE, Zakar T (Eds.). Достижения в области биологии органов . Тол. 1: беременность и родов. Elsevier. С. 195–223. doi : 10.1016/s1569-2590 (08) 60073-7 . ISBN 978-1-55938-639-5 .

[8] Reddel HK, Bacharier LB, Bateman ED, Brightling CE, Brusselle GG, Buhl R, et al. (Январь 2022). «Глобальная инициатива по стратегии астмы 2021: Резюме и обоснование ключевых изменений» . Европейский респираторный журнал . 59 (1): 2102730. DOI : 10.1183/13993003.02730-2021 . PMC 8719459 . PMID 34667060 .

[Sorino_2020-9] Jump up to: ^а ^{беременный} Sorino C, Negri S, Spanevello A, Visca D, Scichilone N (май 2020). «Устройства ингаляционной терапии для лечения обструктивных заболеваний легких: история ингаляторов к идеальному ингалятору». Европейский журнал внутренней медицины . 75 : 15–18. doi : 10.1016/j.ejim.2020.02.023 . PMID 32113944 . S2CID 211727980 .

[10] GAD SE (2014). "Альбутерол" . Энциклопедия токсикологии . Elsevier. С. 112–115. doi : 10.1016/b978-0-12-386454-3.00809-5 . ISBN 978-0-12-386455-0 Полем Получено 24 апреля 2023 года .

[11] Jaeggi ET, Tulzer G (2010). «Глава 12 - Фармакологическое и интервенционное сердечно -сосудистое лечение плода» . Педиатрическая кардиология (третье изд.). Черчилль Ливингстон. С. 199–218. doi : 10.1016/b978-0-7020-3064-2.00012-6 . ISBN 978-0-7020-3064-2 .

[12] Motazedian S, Ghaffarpasand F, Mojtahedi K, Asadi N (2010). «Тербуталин против сальбутамола для подавления преждевременных родов: рандомизированное клиническое исследование» . Анналы саудовской медицины . 30 (5): 370–375. doi : 10.4103/0256-4947.67079 . PMC 2941249 . PMID 20697169 .

[13] Salpeter SR, Buckley NS, Salpeter EE (октябрь 2006 г.). «Мета-анализ: антихолинергические, но не бета-агонисты, уменьшают тяжелые обострения и дыхательную смертность при ХОБЛ» . Журнал общей внутренней медицины . 21 (10): 1011–1019. doi : 10.1111/j.1525-1497.2006.00507.x . PMC 1831628 . PMID 16970553 .
Сводка на: Рамануджан К (29 июня 2006 г.). «Общие ингаляторы бета-агонистов более чем двойная смертность у пациентов с ХОБЛ, утверждают ученые Корнелла и Стэнфорда» . Корнелл Хроника .

[14] Сводка на: Рамануджан К (29 июня 2006 г.). «Общие ингаляторы бета-агонистов более чем двойная смертность у пациентов с ХОБЛ, утверждают ученые Корнелла и Стэнфорда» . Корнелл Хроника .

[NYT2009-14] Харрис Г (11 декабря 2008 г.). «Группа FDA голосует за запрет наркотиков астмы» . New York Times . Получено 19 января 2009 года .

[15] Matera Mg, Cazzola M (2007). «Ультра-длительное действие бета2-адренорецептор агонистов: новый терапевтический вариант для астмы и ХОБЛ?». Наркотики . 67 (4): 503–515. doi : 10.2165/00003495-200767040-00002 . PMID 17352511 . S2CID 46976912 .

[16] Beier J, Fuhr R, Massana E, Jiménez E, Seoane B, Miquel G, Ruiz S (Octber 2014). «Abediterol (LAS100977), новый долгожданный β2-агонист: эффективность, безопасность и терпимость при стойкой астме » . Респираторная медицина . 108 (10): 1424–1429. Doi : 10.1016/j.rmed.2014.08.005 . PMID 25256258 .

[17] Cazzola M, Matera Mg, Lötvall J (июль 2005 г.). «Ультра длительного действия бета-2-агонистов в развитии астмы и хронической обструктивной болезни легких». Экспертное мнение по расследованию лекарств . 14 (7): 775–783. doi : 10.1517/13543784.14.7.775 . PMID 16022567 . S2CID 11930383 .

[18] Cazzola M, Calzetta L, Matera Mg (май 2011). «β (2) -адренорецептор агонисты: текущее и будущее направление» . Британский журнал фармакологии . 163 (1): 4–17. doi : 10.1111/j.1476-5381.2011.01216.x . PMC 3085864 . PMID 21232045 .

[19] Matera Mg, Rinaldi B, Calzetta L, Rogliani P, Cazzola M (ноябрь 2023 г.). «Достижения в адренергических рецепторах для лечения хронической обструктивной болезни легких: обновление 2023». Опытное мнение о фармакотерапии : 1–10. doi : 10.1080/14656566.2023.2282673 . PMID 37955136 . S2CID 265148154 .

[20] «Кленбутерол» (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками . Ноябрь 2013 года. Архивировано из оригинала (PDF) 17 октября 2019 года.

[21] Pluim BM, De Hon O, Staal JB, Limpens J, Kuipers H, Overbeek SE, et al. (Январь 2011). «β-агонисты и физическая работоспособность: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Спортивная медицина . 41 (1): 39–57. doi : 10.2165/11537540-000000000-00000 . PMID 21142283 . S2CID 189906919 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]