Дофаминергические пути
Дофаминергические пути ( дофаминовые пути , дофаминергические проекции ) в мозге человека участвуют как в физиологических, так и в поведенческих процессах, включая движение , познание , исполнительные функции , вознаграждение , мотивацию и нейроэндокринный контроль . [1] Каждый путь представляет собой набор проекционных нейронов , состоящий из отдельных дофаминергических нейронов.
Четырьмя основными дофаминергическими путями являются мезолимбический путь , мезокортикальный путь , нигростриарный путь и тубероинфундибулярный путь . Мезолимбический путь и мезокортикальный путь образуют мезокортиколимбическую систему. Двумя другими дофаминергическими путями, которые следует учитывать, являются гипоталамоспинальный тракт и инцертогипоталамический путь .
Болезнь Паркинсона , синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ ( наркомания ), и синдром беспокойных ног (СБН) могут быть связаны с дисфункцией определенных дофаминергических путей.
Дофаминовые нейроны дофаминергических путей синтезируют и высвобождают нейромедиатор дофамин . [2] [3] Ферменты тирозингидроксилаза и дофа-декарбоксилаза необходимы для синтеза дофамина. [4] Оба эти фермента производятся в клеточных телах дофаминовых нейронов. Дофамин хранится в цитоплазме и везикулах в окончаниях аксонов. Высвобождение дофамина из везикул запускается деполяризацией мембраны, вызванной распространением потенциала действия. [4] Аксоны дофаминовых нейронов простираются на всю длину назначенного им пути.
Пути
[ редактировать ]Главный
[ редактировать ]Ниже перечислены шесть дофаминергических путей. [5] [6] [7]
| Название пути | Описание | Связанные процессы | Сопутствующие расстройства | |
|---|---|---|---|---|
| Мезокортиколимбический система | Мезолимбический путь передает дофамин из вентральной покрышки (ВТА), которая расположена в среднем мозге , в вентральное полосатое тело , которое включает как прилежащее ядро , так и обонятельный бугорок . [5] [6] «мезо» Приставка в слове «мезолимбический» относится к среднему мозгу, или «среднему мозгу», поскольку «мезо» по -гречески означает «средний» . |
| ||
| Мезокортикальный путь передает дофамин из ВТА в префронтальную кору . Приставка «мезо» в слове «мезокортикальный» относится к VTA, которая расположена в среднем мозге, а «кортикальный» относится к коре головного мозга. | ||||
| Нигростриарный путь | Нигростриарный путь передает дофаминергические нейроны компактной зоны черной субстанции. [8] к хвостатому ядру и скорлупе . расположена Черная субстанция в среднем мозге, а хвостатое ядро и скорлупа — в дорсальном полосатом теле . |
|
| |
| Тубероинфундибулярный путь | Тубероинфундибулярный путь передает дофамин из гипоталамуса в гипофиз . Этот путь контролирует секрецию определенных гормонов , включая пролактин , гипофизом. [9] «Воронка» в слове «тубероинфундибулярный» относится к чашечке или воронке , из которой развивается гипофиз. |
| ||
| Гипоталамо-спинальный тракт | Тубероинфундибулярный путь не только регулирует гормональный баланс, но также влияет на локомоторные сети в стволе головного мозга и спинном мозге. Модулирование двигательного контроля и координации, демонстрирующее взаимосвязанную природу нейронных цепей в мозге. |
| ||
| Инцертогипоталамический путь | Этот путь из неясной зоны влияет на гипоталамус и локомоторные центры ствола мозга. |
| ||
Незначительный
[ редактировать ]- Гипоталамо-спинальный
- Инцертогипоталамический
- Зона неопределенности → Гипоталамус
- Zona incerta → ствола мозга VTA → Миндалина (мезоамигдалоидный путь) [6]
- ВТА → Гиппокамп [6]
- ВТА → поясная кора [6]
- ВТА → Обонятельная луковица [6]
- SNc → Субталамическое ядро [11]
Функция
[ редактировать ]Мезокортиколимбическая система
[ редактировать ]
Мезокортиколимбическая система ( мезокортиколимбический контур ) относится как к мезокортикальному , так и к мезолимбическому пути. [3] [12] Оба пути берут начало в вентральной покрышке (ВТА), расположенной в среднем мозге. Благодаря отдельным связям с префронтальной корой (мезокортикальной) и вентральным полосатым телом (мезолимбической) мезокортиколимбическая проекция играет важную роль в обучении, мотивации, вознаграждении, памяти и движении. [13] Было показано, что подтипы дофаминовых рецепторов, D1 и D2, выполняют дополняющие функции в мезокортиколимбической проекции, облегчая обучение в ответ как на положительную, так и на отрицательную обратную связь . [14] Оба пути мезокортиколимбической системы связаны с СДВГ , шизофренией и наркозависимостью . [15] [16] [17] [18]
Мезокортикальный путь
[ редактировать ]Мезокортикальный путь проходит от вентральной покрышки к префронтальной коре ( VTA → Префронтальная кора ). Этот путь участвует в познании и регуляции исполнительных функций (например, внимания, рабочей памяти, тормозного контроля , планирования и т. д.). Эта сложная нейронная цепь служит важнейшим маршрутом связи внутри мозга, облегчая передачу дофамина, нейромедиатора. связаны с вознаграждением, мотивацией и когнитивным контролем. [19] Префронтальная кора, являющаяся центральным центром исполнительных функций, полагается на сигналы мезокортикального пути для модуляции и точной настройки когнитивных процессов, необходимых для целенаправленного поведения и принятия решений. [20] Нарушение регуляции нейронов этого пути связано с СДВГ. [16]
Мезолимбический путь
[ редактировать ], называемый путем вознаграждения, Мезолимбический путь проецируется от вентральной области покрышки к вентральному полосатому телу (VTA → Вентральное полосатое тело [ прилежащее ядро и обонятельный бугорок ]). [17] Когда ожидается награда, частота срабатывания дофаминовых нейронов мезолимбического пути увеличивается. [21] Мезолимбический путь связан с выраженностью стимулов , мотивацией , обучением с подкреплением, страхом и другими когнитивными процессами. [6] [16] [22] В исследованиях на животных истощение дофамина в этом пути или повреждения в месте его образования уменьшают степень готовности животного пойти на получение вознаграждения (например, количество нажатий рычага для никотина или время поиска еды). . [21] Продолжаются исследования, направленные на определение роли мезолимбического пути в восприятии удовольствия. [23] [24] [25] [26]
Нигростриарный путь
[ редактировать ]Нигростриарный путь участвует в поведении, связанном с движением и мотивацией. Передача дофаминергических нейронов в дорсальное полосатое тело особенно играет роль в вознаграждении и мотивации, тогда как на движение влияет передача дофаминергических нейронов в черную субстанцию. [27] [28] Нигростриатный путь связан с такими состояниями, как болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, СДВГ, шизофрения и синдром Туретта. Болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона и синдром Туретта — это состояния, на которые влияет двигательное функционирование. [29] в то время как шизофрения и СДВГ зависят от функционирования вознаграждения и мотивации. Этот путь также регулирует сопутствующее обучение, такое как классическое обусловливание и оперантное обусловливание. [30]
Тубероинфундибулярный путь
[ редактировать ]Тубероинфундибулярный путь передает дофамин из гипоталамуса в гипофиз . Эта нервная цепь играет ключевую роль в регуляции гормонального баланса и, в частности, в модуляции секреции пролактина гипофизом, который отвечает за выработку грудного молока у женщин. Гиперпролактинемия – это сопутствующее заболевание, вызванное чрезмерным выработкой пролактина, которое часто встречается у беременных женщин. [31] После родов тубероинфундибулярный путь возобновляет свою роль в регуляции уровня пролактина. Снижение уровня эстрогена после родов способствует восстановлению дофаминергического торможения, предотвращая устойчивую гиперпролактинемию у небеременных и некормящих женщин. [32]
Корково-базальные ганглии-таламо-кортикальная петля
[ редактировать ]Дофаминергические пути, которые проецируются из компактной части черной субстанции (SNc) и вентральной покрышки (VTA) в полосатое тело (т.е. нигростриарный и мезолимбический пути соответственно), образуют один компонент последовательности путей, известных как кортико-базальные ганглии. -таламо-кортикальная петля . [33] [34] Нигростриарный компонент петли состоит из SNc, дающего начало как тормозящим, так и возбуждающим путям, которые идут от полосатого тела к бледному шару , прежде чем продолжиться в таламусе, или в субталамическое ядро , прежде чем направиться в таламус . Дофаминергические нейроны в этой цепи увеличивают интенсивность фазового возбуждения в ответ на ошибку положительного вознаграждения, то есть когда вознаграждение превышает ожидаемое вознаграждение. Эти нейроны не уменьшают фазовую активацию во время прогнозирования отрицательного вознаграждения (меньшего вознаграждения, чем ожидалось), что приводит к гипотезе о том, что серотонинергические, а не дофаминергические нейроны кодируют потерю вознаграждения. [ нужна ссылка ] Фазическая активность дофамина также увеличивается во время сигналов, сигнализирующих о негативных событиях, однако стимуляция дофаминергических нейронов по-прежнему вызывает предпочтение места, что указывает на его основную роль в оценке положительного стимула. На основании этих результатов были разработаны две гипотезы относительно роли базальных ганглиев и нигростиатальных дофаминовых цепей в выборе действия. Первая модель предполагает «критика», который кодирует ценность, и актера, который кодирует ответы на стимулы на основе воспринимаемой ценности. Однако вторая модель предполагает, что действия происходят не в базальных ганглиях, а в коре головного мозга и выбираются базальными ганглиями. Эта модель предполагает, что прямой путь контролирует соответствующее поведение, а косвенный подавляет действия, не подходящие для ситуации. Эта модель предполагает, что тонические дофаминергические импульсы увеличивают активность прямого пути, вызывая склонность к более быстрому выполнению действий. [35]
Считается, что эти модели базальных ганглиев имеют отношение к изучению ОКР . [36] [37] СДВГ , синдром Туретта , болезнь Паркинсона , шизофрения и наркомания . Например, предполагается, что болезнь Паркинсона является результатом чрезмерной активности тормозного пути, что объясняет медленные движения и когнитивные нарушения, тогда как болезнь Туретта предположительно является результатом чрезмерной возбуждающей активности, приводящей к тикам, характерным для Туретта. [35]
Регулирование
[ редактировать ]Вентральная покрышка и компактная часть черной субстанции получают входные сигналы от других систем нейротрансмиттеров, включая глутаминергические входы, ГАМКергические входы, холинергические входы и входы от других моноаминергических ядер. VTA содержит 5-HT1A , рецепторы которые оказывают двухфазное воздействие на возбуждение : низкие дозы агонистов рецептора 5-HT1A вызывают увеличение скорости срабатывания, а более высокие дозы подавляют активность. Рецепторы 5-HT 2A , экспрессируемые на дофаминергических нейронах, повышают активность, тогда как 5-HT 2C рецепторы вызывают снижение активности. [38] Мезолимбический путь, проходящий от VTA к прилежащему ядру, также регулируется мускариновыми рецепторами ацетилхолина . В частности, активация мускаринового ацетилхолинового рецептора М2 и мускаринового ацетилхолинового рецептора М4 ингибирует высвобождение дофамина, тогда как активация мускаринового ацетилхолинового рецептора М1 увеличивает высвобождение дофамина. [39] ГАМКергические входы из полосатого тела снижают активность дофаминергических нейронов, а глутаминергические входы из многих корковых и подкорковых областей увеличивают частоту срабатывания дофаминергических нейронов. Эндоканнабиноиды также оказывают модулирующее действие на высвобождение дофамина из нейронов, выходящих за пределы VTA и SNc. [40] Норадренергические импульсы, исходящие от голубого пятна, оказывают возбуждающее и тормозящее действие на дофаминергические нейроны, выходящие за пределы VTA и SNc. [41] [42] Возбуждающие орексинергические входы в ВТА происходят в латеральном гипоталамусе и могут регулировать базовую активацию дофаминергических нейронов ВТА. [43] [44]
| Нейромедиатор | Источник | Тип подключения | Источники |
|---|---|---|---|
| Глутамат | Возбуждающие проекции в VTA и SNc | [41] | |
| ПЕРЕДНИЙ |
| Тормозные проекции в VTA и SNc | [41] |
| Серотонин | Модулирующий эффект в зависимости от подтипа рецептора Оказывает двухфазное воздействие на нейроны ВТА. | [41] | |
| Норадреналин |
| Модулирующий эффект в зависимости от подтипа рецептора Возбуждающее и тормозящее действие LC на VTA и SNc зависит от времени. | [41] [42] |
| Эндоканнабиноиды |
| Возбуждающее влияние на дофаминергические нейроны за счет ингибирования ГАМКергических входов. Тормозное действие на дофаминергические нейроны за счет ингибирования глутаматергических входов. Может взаимодействовать с орексинами через CB1 – OX1 гетеродимеры рецептора для регуляции возбуждения нейронов. | [40] [41] [43] [45] |
| Ацетилхолин | Модулирующий эффект в зависимости от подтипа рецептора | [41] | |
| Орексин | Возбуждающее действие на дофаминергические нейроны посредством передачи сигналов через рецепторы орексина ( OX1 и OX2 ) Увеличивает как тоническую, так и фазовую активность дофаминергических нейронов в ВТА. Может взаимодействовать с эндоканнабиноидами через CB1 – OX1 гетеродимеры рецептора для регулирования активации нейронов. | [43] [44] [45] |
См. также
[ редактировать ]Примечания
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б В химическом синапсе нейротрансмиттеры обычно высвобождаются из пресинаптического окончания аксона и передают сигнал через рецепторы, расположенные на дендритах постсинаптического нейрона; однако при ретроградной нейротрансмиссии дендриты постсинаптического нейрона высвобождают нейротрансмиттеры, которые передают сигналы через рецепторы, расположенные на окончаниях аксонов пресинаптического нейрона. [43]
Эндоканнабиноиды передают сигнал между нейронами посредством ретроградной нейротрансмиссии в синапсах; [43] следовательно, дофаминергические нейроны, которые выступают из VTA и SNc, высвобождают эндоканнабиноиды из своих дендритов на окончания аксонов своих тормозных ГАМКергических и возбуждающих глутаматергических входов, чтобы ингибировать их влияние на активацию дофаминовых нейронов. [40] [43]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Алькаро А., Хубер Р., Панксепп Дж. (декабрь 2007 г.). «Поведенческие функции мезолимбической дофаминергической системы: аффективная нейроэтологическая перспектива» . Обзоры исследований мозга . 56 (2): 283–321. дои : 10.1016/j.brainresrev.2007.07.014 . ПМК 2238694 . ПМИД 17905440 .
- ^ «За пределами пути вознаграждения» . Изучите генетику . Университет Юты. Архивировано из оригинала 9 февраля 2010 г. Проверено 23 октября 2009 г.
- ^ Jump up to: а б Ле Моал М (1995). «Мезокортиколимбические дофаминергические нейроны: функциональные и регуляторные роли». В Bloom FE, Kupfer DJ (ред.). Психофармакология: четвертое поколение прогресса . Нью-Йорк: Рэйвен Пресс. ISBN 978-0-7817-0166-2 . Архивировано из оригинала 5 февраля 2018 года.
- ^ Jump up to: а б Харсинг Л.Г. (2008). «Дофамин и дофаминергические системы мозга». В Лайте А., Визи Э.С. (ред.). Справочник по нейрохимии и молекулярной нейробиологии . Бостон, Массачусетс: Springer US. стр. 149–170. дои : 10.1007/978-0-387-30382-6_7 . ISBN 978-0-387-30351-2 .
- ^ Jump up to: а б Икемото С. (ноябрь 2010 г.). «Схема вознаграждения мозга за пределами мезолимбической дофаминовой системы: нейробиологическая теория» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 35 (2): 129–50. doi : 10.1016/j.neubiorev.2010.02.001 . ПМЦ 2894302 . ПМИД 20149820 .
Недавние исследования по внутричерепному самостоятельному введению нейрохимических веществ (лекарств) показали, что крысы учатся самостоятельно вводить различные лекарства в мезолимбические дофаминовые структуры — заднюю вентральную область покрышки, медиальное прилежащее ядро оболочки и медиальный обонятельный бугорок. ... В 1970-х годах было признано, что обонятельный бугорок содержит полосатый компонент, который заполнен ГАМКергическими средними шиповидными нейронами, получающими глутаматергические входы из кортикальных областей и дофаминергические входы из ВТА и проецирующимися на вентральное паллидум, как и прилежащее ядро.
Рисунок 3. Вентральное полосатое тело и самостоятельный прием амфетамина. - ^ Jump up to: а б с д и ж г Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространенные системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 147–148, 154–157. ISBN 9780071481274 .
Нейроны SNc плотно иннервируют дорсальное полосатое тело, где они играют решающую роль в обучении и выполнении двигательных программ. Нейроны ВТА иннервируют вентральное полосатое тело (прилежащее ядро), обонятельную луковицу, миндалевидное тело, гиппокамп, орбитальную и медиальную префронтальную кору и поясную кору. Нейроны VTA DA играют решающую роль в мотивации, поведении, связанном с вознаграждением, внимании и множественных формах памяти. ... Таким образом, действуя в различных терминальных полях, дофамин придает мотивационную значимость («желание») самому вознаграждению или связанным с ним сигналам (область оболочки прилежащего ядра), обновляет ценность, придаваемую различным целям в свете этого нового опыта (орбитальная префронтальная часть оболочки). кора), помогает консолидировать несколько форм памяти (миндалевидное тело и гиппокамп) и кодирует новые двигательные программы, которые облегчат получение этого вознаграждения в будущем (область ядра прилежащего ядра и дорсальное полосатое тело). ... ДА выполняет несколько действий в префронтальной коре. Он способствует «когнитивному контролю» поведения: выбору и успешному мониторингу поведения для облегчения достижения выбранных целей. Аспекты когнитивного контроля, в которых играет роль ДА, включают рабочую память, способность удерживать информацию «онлайн», чтобы направлять действия, подавление доминирующего поведения, которое конкурирует с целенаправленными действиями, а также контроль внимания и, следовательно, способность преодолевать отвлекающие факторы. ... Таким образом, норадренергические проекции LC взаимодействуют с дофаминергическими проекциями VTA, регулируя когнитивный контроль.
- ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 249. ИСБН 9780071481274 .
Взаимоотношения гипоталамуса и гипофиза. Передняя доля гипофиза, или аденогипофиз, получает обильный кровоток из капилляров воротной гипофизарной системы. Эта система доставляет факторы, высвобождаемые нейронами гипоталамуса, в портальные капилляры срединного возвышения. На рисунке показан один из таких проекций от туберальных (дугообразных) ядер через тубероинфундибулярный тракт к срединному возвышению.
- ^ Халл Э.М., Родригес-Мансо Дж. (2017). «Мужское сексуальное поведение». Гормоны, мозг и поведение . Эльзевир. стр. 1–57. дои : 10.1016/b978-0-12-803592-4.00001-8 . ISBN 9780128036082 .
- ^ Хабиби М (2017). «Ацетилхолин ☆». Справочный модуль по неврологии и биоповеденческой психологии . Эльзевир. дои : 10.1016/b978-0-12-809324-5.00464-8 . ISBN 9780128093245 .
- ^ Jump up to: а б Худеполь Н.С., Насралла Х.А. (2012). «Антипсихотические препараты». Нейробиология психических расстройств . Справочник по клинической неврологии. Том. 106. Эльзевир. стр. 657–667. дои : 10.1016/b978-0-444-52002-9.00039-5 . ISBN 9780444520029 . ПМИД 22608650 . S2CID 36698721 .
- ^ Крэгг С.Дж., Бауфретон Дж., Сюэ Ю., Болам Дж.П., Беван, доктор медицины (октябрь 2004 г.). «Синаптическое высвобождение дофамина в субталамическом ядре» . Европейский журнал неврологии . 20 (7): 1788–802. дои : 10.1111/j.1460-9568.2004.03629.x . ПМИД 15380000 . S2CID 14698708 .
- ^ Дойон В.М., Томас А.М., Остроумов А., Донг Ю., Дэни Дж.А. (октябрь 2013 г.). «Потенциальные субстраты для взаимодействия никотина и алкоголя: фокус на мезокортиколимбической дофаминовой системе» . Биохимическая фармакология . 86 (8): 1181–93. дои : 10.1016/j.bcp.2013.07.007 . ПМК 3800178 . ПМИД 23876345 .
- ^ Ямагути Т., Ван Х.Л., Ли Х, Нг Т.Х., Моралес М. (июнь 2011 г.). «Мезокортиколимбический глутаматергический путь» . Журнал неврологии . 31 (23): 8476–90. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1598-11.2011 . ПМЦ 6623324 . ПМИД 21653852 .
- ^ Верхарен Дж.П., Адан Р.А., Вандершурен Л.Дж. (декабрь 2019 г.). «Дифференциальный вклад стриарных дофаминовых рецепторов D1 и D2 в составные процессы принятия решений, основанных на ценностях» . Нейропсихофармакология . 44 (13): 2195–2204. дои : 10.1038/s41386-019-0454-0 . ПМК 6897916 . ПМИД 31254972 .
- ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и поведенческий контроль». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 313–321. ISBN 9780071481274 .
• Исполнительная функция, когнитивный контроль поведения, зависит от префронтальной коры, которая высоко развита у высших приматов и особенно у человека.
• Рабочая память – это кратковременный когнитивный буфер с ограниченной емкостью, который хранит информацию и позволяет манипулировать ею для принятия решений и поведения. ...
Эти разнообразные входные сигналы и обратные проекции как на корковые, так и на подкорковые структуры позволяют префронтальной коре осуществлять то, что часто называют контролем «сверху вниз» или когнитивным контролем поведения. ... Префронтальная кора получает сигналы не только от других областей коры, включая ассоциативную кору, но также, через таламус, от подкорковых структур, отвечающих за эмоции и мотивацию, таких как миндалевидное тело (глава 14) и вентральное полосатое тело (или прилежащее ядро). ; глава 15). ...
В условиях, когда преобладающие реакции имеют тенденцию доминировать в поведении, например, при наркозависимости, когда сигналы о наркотике могут вызвать поиск наркотика (глава 15), или при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ; описан ниже), могут возникнуть серьезные негативные последствия. ... СДВГ можно представить как расстройство исполнительной функции; в частности, СДВГ характеризуется снижением способности проявлять и поддерживать когнитивный контроль над поведением. По сравнению со здоровыми людьми, у людей с СДВГ снижена способность подавлять неадекватные доминантные реакции на раздражители (нарушенное торможение ответов) и сниженная способность подавлять ответы на нерелевантные раздражители (нарушенное подавление помех). ... Функциональная нейровизуализация у людей демонстрирует активацию префронтальной коры и хвостатого ядра (часть полосатого тела) при выполнении задач, требующих тормозного контроля поведения. ... Ранние результаты структурной МРТ показывают истончение коры головного мозга у пациентов с СДВГ по сравнению с контрольной группой того же возраста в префронтальной коре и задней теменной коре, областях, участвующих в рабочей памяти и внимании. - ^ Jump up to: а б с Энгерт В., Прюснер Ю.К. (декабрь 2008 г.). «Дофаминергический и норадренергический вклад в функциональность при СДВГ: роль метилфенидата» . Современная нейрофармакология . 6 (4): 322–8. дои : 10.2174/157015908787386069 . ПМК 2701285 . ПМИД 19587853 .
- ^ Jump up to: а б Дрейер Дж.Л. (декабрь 2010 г.). «Новый взгляд на роль микроРНК в наркозависимости и нейропластичности» . Геномная медицина . 2 (12): 92. дои : 10,1186/гм213 . ПМК 3025434 . ПМИД 21205279 .
- ^ Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (октябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Обзоры природы. Нейронаука . 12 (11): 623–37. дои : 10.1038/nrn3111 . ПМЦ 3272277 . ПМИД 21989194 .
- ^ Кейзер, Дж. Де (1990). «Мезонеокортикальная дофаминовая нейронная система» . Неврология . 40 (11): 1660–1662. дои : 10.1212/WNL.40.11.1660 . ПМИД 2234421 . S2CID 12241566 .
- ^ Флореско, Стэн Б.; Мадьяр, Орсоля (2006). «Мезокортикальная дофаминовая модуляция управляющих функций: за пределами рабочей памяти» . Психофармакология . 188 (4): 567–585. дои : 10.1007/s00213-006-0404-5 . ПМИД 16670842 . S2CID 24568869 – через SpringerLink.
- ^ Jump up to: а б Саламоне Дж.Д., Корреа М. (ноябрь 2012 г.). «Загадочные мотивационные функции мезолимбического дофамина» . Нейрон . 76 (3): 470–85. дои : 10.1016/j.neuron.2012.10.021 . ПМК 4450094 . ПМИД 23141060 .
- ^ Пецце М.А., Фелдон Дж. (декабрь 2004 г.). «Мезолимбические дофаминергические пути при обуславливании страха». Прогресс нейробиологии . 74 (5): 301–20. doi : 10.1016/j.pneurobio.2004.09.004 . ПМИД 15582224 . S2CID 36091832 .
- ^ Берридж К.К., Крингельбах М.Л. (май 2015 г.). «Системы удовольствия в мозге» . Нейрон . 86 (3): 646–64. дои : 10.1016/j.neuron.2015.02.018 . ПМЦ 4425246 . ПМИД 25950633 .
Подведем итог: растущее осознание того, что многие разнообразные удовольствия имеют частично перекрывающиеся мозговые субстраты; лучшие карты нейровизуализации для кодирования человеческого удовольствия в орбитофронтальной коре; выявление «горячих точек» и отдельных мозговых механизмов генерации «нравится» и «желать» одного и того же вознаграждения; идентификация более крупных клавиатурных шаблонов генераторов желания и страха в NAc с несколькими режимами работы; и осознание того, что дофамин и большинство кандидатов на роль «электродов удовольствия» в качестве гедонистических генераторов мозга, вероятно, в конце концов не доставляют особого удовольствия.
- ^ Берридж К.К., Крингельбах М.Л. (июнь 2013 г.). «Нейронаука аффекта: мозговые механизмы удовольствия и неудовольствия» . Современное мнение в нейробиологии . 23 (3): 294–303. дои : 10.1016/j.conb.2013.01.017 . ПМЦ 3644539 . ПМИД 23375169 .
- ^ Нестлер Э.Дж. (2020). Молекулярная нейрофармакология – основа клинической нейробиологии . Пол Дж. Кенни, Скотт Дж. Руссо, Энн, доктор медицины Шефер (Четвертое изд.). Нью-Йорк. ISBN 978-1-260-45691-2 . OCLC 1191071328 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Берридж К.К., Крингельбах М.Л. (май 2015 г.). «Системы удовольствия в мозге» . Нейрон . 86 (3): 646–64. дои : 10.1016/j.neuron.2015.02.018 . ПМЦ 4425246 . ПМИД 25950633 .
- ^ Баллейн Б.В., Дельгадо М.Р., Хикосака О. (август 2007 г.). «Роль дорсального полосатого тела в вознаграждении и принятии решений» . Журнал неврологии . 27 (31): 8161–8165. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1554-07.2007 . ПМК 6673072 . ПМИД 17670959 .
- ^ Мишра А., Сингх С., Шукла С. (2018). «Физиологические и функциональные основы дофаминовых рецепторов и их роль в нейрогенезе: возможное значение болезни Паркинсона» . Журнал экспериментальной нейронауки . 12 : 1179069518779829. дои : 10.1177/1179069518779829 . ПМЦ 5985548 . ПМИД 29899667 .
- ^ Мариани Э, Фрабетти Ф, Тароцци А, Пеллери МК, Пиццетти Ф, Касадей Р (09 сентября 2016 г.). «Метаанализ данных транскриптома болезни Паркинсона с использованием программного обеспечения TRAM: вся ткань черной субстанции и дифференциальная экспрессия генов одного дофаминового нейрона» . ПЛОС ОДИН . 11 (9): e0161567. Бибкод : 2016PLoSO..1161567M . дои : 10.1371/journal.pone.0161567 . ПМК 5017670 . ПМИД 27611585 .
- ^ Кармак С.А., Кооб Г.Ф., Анагностарас С.Г. (2017). «Обучение и память при зависимости». Обучение и память: полный справочник . Эльзевир. стр. 523–538. дои : 10.1016/b978-0-12-809324-5.21101-2 . ISBN 9780128052914 .
- ^ Аттаар А, Карран М, Мейенбург Л, Боттнер Р, Джонстон С, Робертс Мейсон К (01 августа 2021 г.). «Периоперационное обезболивание и результаты у пациентов, которые прекратили или продолжили ранее существовавшую терапию бупренорфином». Журнал управления опиоидами . 17 (7): 33–41. дои : 10.5055/jom.2021.0640 . ПМИД 34520024 . S2CID 237507806 .
- ^ Рассел, Джон А.; Дуглас, Элисон Дж.; Ингрэм, Колин Д. (2001). «Глава 1. Подготовка мозга к материнству — адаптивные изменения поведенческой и нейроэндокринной систем в период беременности и лактации. Обзор». Материнский мозг . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 133. стр. 1–38. дои : 10.1016/S0079-6123(01)33002-9 . ISBN 978-0-444-50548-4 . PMID 11589124 – через Elsevier.
- ^ Тейлор С.Б., Льюис С.Р., Олив М.Ф. (2013). «Нейросхема незаконной психостимулирующей зависимости: острые и хронические последствия у человека» . Наркомания и реабилитация . 4 : 29–43. дои : 10.2147/SAR.S39684 . ПМЦ 3931688 . ПМИД 24648786 .
- ^ Ягер Л.М., Гарсия А.Ф., Вунш А.М., Фергюсон С.М. (август 2015 г.). «Внутри полосатого тела: роль в наркомании» . Нейронаука . 301 : 529–41. doi : 10.1016/j.neuroscience.2015.06.033 . ПМЦ 4523218 . ПМИД 26116518 .
- ^ Jump up to: а б Maia TV, Фрэнк MJ (февраль 2011 г.). «От моделей обучения с подкреплением до психиатрических и неврологических расстройств» . Природная неврология . 14 (2): 154–62. дои : 10.1038/nn.2723 . ПМК 4408000 . ПМИД 21270784 .
- ^ Бёке Дж.К., Сепулкре Дж., Талукдар Т., Линнман С., Зшендерляйн К., Эндрасс Т. и др. (июнь 2013 г.). «Аномально высокая степень связности орбитофронтальной коры при обсессивно-компульсивном расстройстве» . JAMA Психиатрия . 70 (6): 619–29. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.173 . ПМИД 23740050 .
- ^ Майя ТВ, Куни Р.Э., Петерсон Б.С. (1 января 2008 г.). «Нейральные основы обсессивно-компульсивного расстройства у детей и взрослых» . Развитие и психопатология . 20 (4): 1251–83. дои : 10.1017/S0954579408000606 . ПМК 3079445 . ПМИД 18838041 .
- ^ Аделл А, Бортолоцци А, Диас-Матайкс Л, Сантана Н, Селада П, Артигас Ф (январь 2010 г.). «Взаимодействие серотонина с другими системами передачи». В Muller CP, Jacobs B (ред.). Справочник по поведенческой нейронауке . Том. 21. Лондон: Академ. стр. 259–276 (262–264). ISBN 978-0-12-374634-4 .
- ^ Шин Дж. Х., Адровер М. Ф., Весс Дж., Альварес В. А. (июнь 2015 г.). «Мускариновая регуляция передачи дофамина и глутамата в прилежащем ядре» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (26): 8124–9. Бибкод : 2015PNAS..112.8124S . дои : 10.1073/pnas.1508846112 . ПМК 4491757 . ПМИД 26080439 .
- ^ Jump up to: а б с Мелис М., Пистис М. (декабрь 2007 г.). «Передача сигналов эндоканнабиноидов в дофаминовых нейронах среднего мозга: больше, чем физиология?» . Современная нейрофармакология . 5 (4): 268–77. дои : 10.2174/157015907782793612 . ПМЦ 2644494 . ПМИД 19305743 .
Таким образом, вполне возможно, что низкие уровни рецепторов CB1 расположены на глутаматергических и ГАМКергических окончаниях, воздействующих на DA-нейроны [127, 214], где они могут точно регулировать высвобождение тормозных и возбуждающих нейротрансмиттеров и регулировать активацию DA-нейронов.
Таким образом, электрофизиологические эксперименты in vitro, проведенные независимыми лабораториями, предоставили доказательства локализации рецептора CB1 на глутаматергических и ГАМКергических окончаниях аксонов в VTA и SNc. - ^ Jump up to: а б с д и ж г Морикава Х., Паладини, Калифорния (декабрь 2011 г.). «Динамическая регуляция активности дофаминовых нейронов среднего мозга: внутренние, синаптические и пластические механизмы» . Нейронаука . 198 : 95–111. doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.08.023 . ПМК 3221882 . ПМИД 21872647 .
- ^ Jump up to: а б Чендлер DJ, Waterhouse BD, Гао WJ (2014). «Новые взгляды на катехоламинергическую регуляцию исполнительных цепей: доказательства независимой модуляции префронтальных функций дофаминергическими и норадренергическими нейронами среднего мозга» . Границы в нейронных цепях . 8 : 53. doi : 10.3389/fncir.2014.00053 . ПМК 4033238 . ПМИД 24904299 .
Было показано, что электрическая стимуляция LC приводит к возбуждению с последующим кратковременным торможением дофаминовых (DA) нейронов среднего мозга посредством механизма, зависимого от рецептора α1 (Grenhoff et al., 1993).
- ^ Jump up to: а б с д и ж Флорес А., Мальдонадо Р., Беррендеро Ф. (декабрь 2013 г.). «Перекрестные помехи каннабиноидов и гипокретина в центральной нервной системе: что мы знаем на данный момент» . Границы в неврологии . 7 : 256. дои : 10.3389/fnins.2013.00256 . ПМЦ 3868890 . ПМИД 24391536 .
Прямое взаимодействие CB1-HcrtR1 было впервые предложено в 2003 г. (Hilairet et al., 2003). Действительно, 100-кратное увеличение способности гипокретина-1 активировать передачу сигналов ERK наблюдалось при совместной экспрессии CB1 и HcrtR1... В этом исследовании более высокая эффективность гипокретина-1 по регуляции гетеромера CB1-HcrtR1 по сравнению с гомомером HcrtR1-HcrtR1 сообщалось (Ward et al., 2011b). Эти данные позволяют однозначно идентифицировать гетеромеризацию CB1-HcrtR1, имеющую существенное функциональное значение. ... Существование перекрестных помех между гипокретинергической и эндоканнабиноидной системами убедительно подтверждается их частично перекрывающимся анатомическим распределением и общей ролью в нескольких физиологических и патологических процессах. Однако мало что известно о механизмах, лежащих в основе этого взаимодействия. ... Действуя как ретроградный мессенджер, эндоканнабиноиды модулируют глутаматергические возбуждающие и ГАМКергические тормозные синаптические входы в дофаминергические нейроны VTA и передачу глутамата в NAc. Таким образом, активация рецепторов CB1, присутствующих на окончаниях аксонов ГАМКергических нейронов в ВТА, ингибирует передачу ГАМК, устраняя это ингибирующее воздействие на дофаминергические нейроны (Riegel and Lupica, 2004). Глутаматная синаптическая передача в VTA и NAc, преимущественно от нейронов PFC, аналогичным образом модулируется активацией рецепторов CB1 (Melis et al., 2004).
• Рисунок 1: Схема экспрессии CB1 головного мозга и орексинергических нейронов, экспрессирующих OX1 (HcrtR1) или OX2 (HcrtR2).
• Рисунок 2: Механизмы синаптической передачи сигналов в системах каннабиноидов и орексина.
• Рисунок 3: Схема путей мозга, участвующих в приеме пищи. - ^ Jump up to: а б Астон-Джонс Дж., Смит Р.Дж., Сартор Г.К., Мурман Д.Е., Масси Л., Тахсили-Фахадан П., Ричардсон К.А. (февраль 2010 г.). «Боковые нейроны орексина/гипокретина гипоталамуса: роль в поиске вознаграждения и зависимости» . Исследования мозга . 1314 : 74–90. дои : 10.1016/j.brainres.2009.09.106 . ПМЦ 2819557 . ПМИД 19815001 .
- ^ Jump up to: а б Янтти М.Х., Мандрика И., Кукконен Дж.П. (март 2014 г.). «Человеческие рецепторы орексина/гипокретина образуют конститутивные гомо- и гетеромерные комплексы друг с другом и с каннабиноидными рецепторами CB1 человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 445 (2): 486–90. дои : 10.1016/j.bbrc.2014.02.026 . ПМИД 24530395 .
Подтипы рецепторов орексина легко образуют гомо- и гетеро(ди)меры, о чем свидетельствуют значимые сигналы BRET. Рецепторы CB1 образовывали гомодимеры, а также гетеродимеризовались с обоими рецепторами орексина. ... В заключение, рецепторы орексина обладают значительной склонностью к образованию гомо- и гетероди-/олигомерных комплексов. Однако неясно, влияет ли это на их передачу сигналов. Поскольку рецепторы орексина эффективно передают сигнал через продукцию эндоканнабиноидов рецепторам CB1, димеризация может быть эффективным способом формирования сигнальных комплексов с оптимальными концентрациями каннабиноидов, доступными для каннабиноидных рецепторов.