Метилмалонил-КоА

Метилмалонил-КоА
Имена
	Систематическое название ИЮПАК (9 R )-1-[(2 R ,3 S ,4 R ,5 R )-5-(6-амино-9 H -пурин-9-ил)-4-гидрокси-3-(фосфоноокси)оксолан- 2-ил]-3,5,9-тригидрокси-8,8,20-триметил-3,5,10,14,19-пентаоксо-2,4,6-триокса-18-тиа-11,15-диаза -3λ 5 ,5 мин 5 -дифосфагеникозан-21-овая кислота
Идентификаторы
Номер CAS	1264-45-5 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
КЭБ	ЧЕБИ:16625 ;
ХимическийПаук	110440 ;
ИЮФАР/БПС	5223 ;
ПабХим CID	123909 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID20925529 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 25 Ч 40 Н 7 О 19 П 3 С
Молярная масса	867.608 g/mol
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Метилмалонил-КоА представляет собой тиоэфир, состоящий из кофермента А, связанного с метилмалоновой кислотой . Это важный промежуточный продукт в биосинтезе сукцинил -КоА , который играет важную роль в цикле трикарбоновых кислот (также известном как цикл лимонной кислоты или цикл Кребса ). ^{[ 1 ]}

Биосинтез и метаболизм

Метилмалонил-КоА возникает в результате метаболизма жирных кислот с нечетным числом атомов углерода , аминокислот валина , изолейцина , метионина , треонина или боковых цепей холестерина с образованием пропионил-КоА . ^{[ 2 ]} Последний также образуется из пропионовой кислоты , которую бактерии производят в кишечнике. ^{[ 2 ]} Пропионил-КоА и бикарбонат превращаются в метилмалонил-КоА под действием фермента пропионил-КоА-карбоксилазы . ^{[ 1 ]} Затем он превращается в сукцинил-КоА под действием метилмалонил-КоА-мутазы (MUT). Эта реакция представляет собой обратимую изомеризацию . Таким образом, соединение входит в цикл лимонной кислоты. Следующая диаграмма демонстрирует вышеупомянутую реакцию: ^{[ 3 ]}

Пропионил-КоА + бикарбонат → Метилмалонил-КоА → Сукцинил-КоА

Витамин В ₁₂

Витамин B ₁₂ играет важную роль в этой реакции. Коэнзим B ₁₂ ( аденозил-кобаламин ) представляет собой металлоорганическую форму витамина B ₁₂ и служит кофактором метилмалонил -КоА-мутазы, которая является важным ферментом в организме человека. ^{[ 4 ]} Превращение метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА под действием этого фермента является радикальной реакцией . ^{[ 4 ]}

Сопутствующие заболевания

Метилмалоновая ацидемия (ММА)

Это заболевание возникает, когда мутаза метилмалонил-КоА не способна изомеризовать достаточное количество метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. ^{[ 5 ]} Это вызывает накопление пропионовой и/или метилмалоновой кислоты, что оказывает на младенцев самые разнообразные последствия – от серьезного повреждения головного мозга до смерти. ^{[ 2 ]} Заболевание связано с витамином B ₁₂ , который является кофактором фермента метилмалонил-КоА-мутазы. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия (СМАММА)

При метаболическом заболевании, сочетающем малоновую и метилмалоновую ацидурию (CMAMMA), член 3 семейства ацил-КоА-синтетазы (ACSF3), который превращает токсичную метилмалоновую кислоту в метилмалонил-КоА и, таким образом, поставляет ее в цикл лимонной кислоты. снижается ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} В результате происходит накопление метилмалоновой кислоты.

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Вонгкиттихот П., Ах Мью Н., Чепмен К.А. (декабрь 2017 г.). «Пропионил-КоА-карбоксилаза - обзор» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 122 (4): 145–152. дои : 10.1016/j.ymgme.2017.10.002 . ПМЦ 5725275 . ПМИД 29033250 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Баумгартнер М.Р., Хёрстер Ф., Диониси-Вичи С., Халилоглу Г., Каралл Д., Чепмен К.А. и др. (сентябрь 2014 г.). «Предлагаемые рекомендации по диагностике и лечению метилмалоновой и пропионовой ацидемии» . Сиротский журнал редких заболеваний . 9 (1): 130. дои : 10.1186/s13023-014-0130-8 . ПМК 4180313 . ПМИД 25205257 .
^ Нельсон Д.Л., Кокс М.М. (2005). Принципы биохимии (4-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 0-7167-4339-6 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кройтлер Б (2012). «Биохимия B12-кофакторов в метаболизме человека». В Стэнгере О (ред.). Субклеточная биохимия. Том. 56. Дордрехт: Springer Нидерланды. стр. 323–346. дои : 10.1007/978-94-007-2199-9_17 . ISBN 978-94-007-2198-2 . ПМИД 22116707 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помощь ) ; Отсутствует или пусто |title= ( помощь )
^ Перейти обратно: ^а ^б Такахаши-Иньигес Т., Гарсиа-Эрнандес Э., Аррегин-Эспиноса Р., Флорес М.Е. (июнь 2012 г.). «Роль витамина B12 на активность мутазы метилмалонил-КоА» . Журнал Чжэцзянского университета. Наука. Б. 13 (6): 423–437. дои : 10.1631/jzus.B1100329 . ПМК 3370288 . ПМИД 22661206 .
^ Фрёзе Д.С., Фаулер Б., Баумгартнер М.Р. (июль 2019 г.). «Витамин B ₁₂ , фолат и цикл реметилирования метионина - биохимия, пути и регуляция» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 42 (4): 673–685. дои : 10.1002/jimd.12009 . ПМИД 30693532 .
^ Габриэль М.К., Райс С.М., Слоан Дж.Л., Моссаеби М.Х., Вендитти К.П., Аль-Куатли Х.Б. (апрель 2021 г.). «Соображения расширенного скрининга носителей: уроки, извлеченные из комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии» . Молекулярная генетика и геномная медицина . 9 (4): e1621. дои : 10.1002/mgg3.1621 . ПМЦ 8123733 . PMID 33625768 .
^ Боуман CE, Вольфганг MJ (январь 2019 г.). «Роль малонил-КоА-синтетазы ACSF3 в митохондриальном метаболизме» . Достижения в области биологического регулирования . 71 : 34–40. дои : 10.1016/j.jbior.2018.09.002 . ПМК 6347522 . ПМИД 30201289 .

Эта микробиологии, статья, посвященная незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[Wongkittichote_2017-1] Перейти обратно: ^а ^б Вонгкиттихот П., Ах Мью Н., Чепмен К.А. (декабрь 2017 г.). «Пропионил-КоА-карбоксилаза - обзор» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 122 (4): 145–152. дои : 10.1016/j.ymgme.2017.10.002 . ПМЦ 5725275 . ПМИД 29033250 .

[Baumgartner_2014-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с Баумгартнер М.Р., Хёрстер Ф., Диониси-Вичи С., Халилоглу Г., Каралл Д., Чепмен К.А. и др. (сентябрь 2014 г.). «Предлагаемые рекомендации по диагностике и лечению метилмалоновой и пропионовой ацидемии» . Сиротский журнал редких заболеваний . 9 (1): 130. дои : 10.1186/s13023-014-0130-8 . ПМК 4180313 . ПМИД 25205257 .

[Lehninger4th-3] Нельсон Д.Л., Кокс М.М. (2005). Принципы биохимии (4-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 0-7167-4339-6 .

[Kräutler_2012-4] Перейти обратно: ^а ^б Кройтлер Б (2012). «Биохимия B12-кофакторов в метаболизме человека». В Стэнгере О (ред.). Субклеточная биохимия. Том. 56. Дордрехт: Springer Нидерланды. стр. 323–346. дои : 10.1007/978-94-007-2199-9_17 . ISBN 978-94-007-2198-2 . ПМИД 22116707 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помощь ) ; Отсутствует или пусто |title= ( помощь )

[Takahashi-Iñiguez_2012-5] Перейти обратно: ^а ^б Такахаши-Иньигес Т., Гарсиа-Эрнандес Э., Аррегин-Эспиноса Р., Флорес М.Е. (июнь 2012 г.). «Роль витамина B12 на активность мутазы метилмалонил-КоА» . Журнал Чжэцзянского университета. Наука. Б. 13 (6): 423–437. дои : 10.1631/jzus.B1100329 . ПМК 3370288 . ПМИД 22661206 .

[Froese_2019-6] Фрёзе Д.С., Фаулер Б., Баумгартнер М.Р. (июль 2019 г.). «Витамин B ₁₂ , фолат и цикл реметилирования метионина - биохимия, пути и регуляция» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 42 (4): 673–685. дои : 10.1002/jimd.12009 . ПМИД 30693532 .

[7] Габриэль М.К., Райс С.М., Слоан Дж.Л., Моссаеби М.Х., Вендитти К.П., Аль-Куатли Х.Б. (апрель 2021 г.). «Соображения расширенного скрининга носителей: уроки, извлеченные из комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии» . Молекулярная генетика и геномная медицина . 9 (4): e1621. дои : 10.1002/mgg3.1621 . ПМЦ 8123733 . PMID 33625768 .

[8] Боуман CE, Вольфганг MJ (январь 2019 г.). «Роль малонил-КоА-синтетазы ACSF3 в митохондриальном метаболизме» . Достижения в области биологического регулирования . 71 : 34–40. дои : 10.1016/j.jbior.2018.09.002 . ПМК 6347522 . ПМИД 30201289 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]