Тромбин
| Ф2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | F2 , PT, RPRGL2, THPH1, фактор свертывания крови II, тромбин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 176930 ; МГИ : 88380 ; Гомологен : 426 ; Генные карты : F2 ; ОМА : F2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Протромбин ( фактор свертывания крови II ) кодируется у человека геном F2 . он протеолитически В процессе свертывания крови расщепляется ферментным комплексом протромбиназы с образованием тромбина.
Тромбин ( Фактор IIa ) ( EC 3.4.21.5 , фибриногеназа , тромбаза , тромбофорт , местный , тромбин-C , тропостатин , активированный фактор свертывания крови II , тромбин E , бета-тромбин , гамма-тромбин ) представляет собой сериновую протеазу , которая преобразует фибриноген в нити нерастворимого фибрина , а также катализируя многие другие реакции, связанные со свертыванием крови. [ 5 ] [ 6 ]
История
[ редактировать ]После описания фибриногена и фибрина Александр Шмидт в 1872 году выдвинул гипотезу о существовании фермента, превращающего фибриноген в фибрин. [ 7 ]
Протромбин был открыт Пекельхарингом в 1894 году. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
Физиология
[ редактировать ]Синтез
[ редактировать ]Тромбин образуется в результате ферментативного расщепления двух участков протромбина активированным фактором Х (Ха). Активность фактора Ха значительно усиливается при связывании с активированным фактором V (Va), называемым протромбиназным комплексом. Протромбин вырабатывается в печени и котрансляционно модифицируется в результате витамин К -зависимой реакции, которая превращает 10-12 глутаминовых кислот на N-конце молекулы в гамма-карбоксиглутаминовую кислоту (Gla). [ 11 ] В присутствии кальция остатки Gla способствуют связыванию протромбина с бислоями фосфолипидов. Дефицит витамина К или прием антикоагулянта варфарина подавляет выработку остатков гамма-карбоксиглутаминовой кислоты, замедляя активацию каскада свертывания крови.
У взрослых людей нормальный уровень активности антитромбина в крови составляет около 1,1 единиц/мл. Уровни тромбина у новорожденных постепенно повышаются после рождения и достигают нормального уровня для взрослых: от уровня около 0,5 ед/мл через 1 день после рождения до уровня около 0,9 ед/мл через 6 месяцев жизни. [ 12 ]
Механизм действия
[ редактировать ]В пути свертывания крови тромбин конвертирует фактор XI в XIa, VIII в VIIIa, V в Va, фибриноген в фибрин и XIII в XIIIa. При превращении фибриногена в фибрин тромбин катализирует отщепление фибринопептидов A и B от соответствующих цепей Aα и Bβ фибриногена с образованием мономеров фибрина. [ 13 ]
Фактор XIIIa представляет собой трансглутаминазу , которая катализирует образование ковалентных связей между остатками лизина и глутамина в фибрине. Ковалентные связи повышают стабильность фибринового сгустка. Тромбин взаимодействует с тромбомодулинином . [ 14 ] [ 15 ]
В рамках своей активности в каскаде свертывания крови тромбин также способствует активации и агрегации тромбоцитов посредством активации протеаз-активируемых рецепторов на клеточной мембране тромбоцитов.
Отрицательный отзыв
[ редактировать ]Тромбин, связанный с тромбомодулином, активирует протеин С , ингибитор каскада свертывания крови. Активация протеина С значительно усиливается после связывания тромбина с тромбомодулином , интегральным мембранным белком, экспрессируемым эндотелиальными клетками. Активированный протеин С инактивирует факторы Va и VIIIa. Связывание активированного белка С с белком S приводит к умеренному увеличению его активности. Тромбин также инактивируется антитромбином , ингибитором сериновой протеазы .
Структура
[ редактировать ]
Молекулярная масса протромбина составляет примерно 72 000 Да . Каталитический домен высвобождается из фрагмента протромбина 1.2 с образованием активного фермента тромбина, молекулярная масса которого составляет 36 000 Да. Структурно он является членом большого PA клана протеаз .
Протромбин состоит из четырех доменов; N-концевой домен Gla , два домена крингла и С-концевой сериновой домен трипсиноподобной протеазы . Фактор Ха с фактором V в качестве кофактора приводит к расщеплению Gla и двух доменов Крингла (формируя вместе фрагмент, называемый фрагментом 1.2) и оставляет тромбин, состоящий исключительно из домена сериновой протеазы. [ 17 ]
Как и в случае со всеми сериновыми протеазами , протромбин превращается в активный тромбин путем протеолиза внутренней пептидной связи, обнажая новый N-концевой Ile-NH3. Историческая модель активации сериновых протеаз включает вставку этого вновь образованного N-конца тяжелой цепи в β-цилиндр, что способствует правильной конформации каталитических остатков. [ 18 ] В отличие от кристаллических структур активного тромбина, исследования водородно-дейтериевой обменной масс-спектрометрии показывают, что этот N-концевой Ile-NH3 не встраивается в β-цилиндр в апо-форме тромбина. Однако связывание активного фрагмента тромбомодулина , по-видимому, аллостерически способствует активной конформации тромбина за счет вставки этой N-концевой области. [ 19 ]
Ген
[ редактировать ]По оценкам, в мире насчитывается около 30 человек, у которых диагностирована врожденная форма дефицита фактора II. [ 20 ] которую не следует путать с мутацией протромбина G20210A , которую также называют мутацией фактора II. Протромбин G20210A является врожденным. [ 21 ]
Протромбин G20210A обычно не сопровождается мутациями других факторов (т.е. наиболее распространенным является фактор V Лейдена). Ген может наследоваться гетерозиготно (1 пара) или гораздо реже гомозиготно (2 пары) и не связан с полом или группой крови. Гомозиготные мутации повышают риск тромбоза больше, чем гетерозиготные мутации, но относительный повышенный риск недостаточно документирован. Другие потенциальные риски тромбоза , такие как прием пероральных контрацептивов, могут носить аддитивный характер. Ранее сообщалось о взаимосвязи воспалительного заболевания кишечника (например, болезни Крона или язвенного колита ) и мутации протромбина G20210A или фактора V Лейдена, которые были опровергнуты исследованиями. [ 22 ]
Роль в болезни
[ редактировать ]Активация протромбина имеет решающее значение в физиологической и патологической коагуляции. Описаны различные редкие заболевания, связанные с протромбином (например, гипопротромбинемия ). Антипротромбиновые антитела при аутоиммунных заболеваниях могут быть фактором образования волчаночного антикоагулянта (также известного как антифосфолипидный синдром ). Гиперпротромбинемия может быть вызвана мутацией G20210A.
Тромбин, мощный вазоконстриктор и митоген , участвует в качестве основного фактора вазоспазма после субарахноидального кровоизлияния . Кровь из разорвавшейся аневризмы головного мозга сгущается вокруг мозговой артерии , выделяя тромбин. Это может вызвать острое и длительное сужение кровеносного сосуда, что потенциально может привести к ишемии головного мозга и инфаркту ( инсульту ).
Помимо своей ключевой роли в динамическом процессе тромбообразования, тромбин имеет выраженный провоспалительный характер, что может влиять на возникновение и прогрессирование атеросклероза. Действуя через свои специфические рецепторы клеточной мембраны (рецепторы, активируемые протеазой: PAR-1, PAR-3 и PAR-4), которые в изобилии экспрессируются во всех компонентах стенок артериальных сосудов, тромбин обладает потенциалом оказывать проатерогенное действие, такое как воспаление, рекрутирование лейкоцитов в атеросклеротическую бляшку, усиление окислительного стресса, миграция и пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, апоптоз и ангиогенез. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]
Тромбин участвует в физиологии образования тромбов . Его наличие указывает на наличие тромба. В 2013 году была разработана система определения наличия тромбина на мышах. , покрытый пептидами, Он сочетает в себе оксид железа прикрепленный к «химическим веществам-репортерам». Когда пептид связывается с молекулой тромбина, отчет высвобождается и появляется в моче , где его можно обнаружить. Тестирование на людях не проводилось. [ 26 ]
Приложения
[ редактировать ]Инструмент исследования
[ редактировать ]Благодаря своей высокой протеолитической специфичности тромбин является ценным биохимическим инструментом. Сайт расщепления тромбина (Leu-Val-Pro-Arg-Gly-Ser) обычно включается в линкерные области конструкций рекомбинантных слитых белков . После очистки слитого белка тромбин можно использовать для избирательного расщепления между остатками аргинина и глицина в сайте расщепления, эффективно удаляя метку очистки из интересующего белка с высокой степенью специфичности.
Медицина и хирургия
[ редактировать ]Концентрат протромбинового комплекса и свежезамороженная плазма представляют собой богатые протромбином препараты фактора свертывания крови, которые можно использовать для коррекции дефицита протромбина (обычно вызванного приемом лекарств). Показания включают трудноизлечимые кровотечения, вызванные варфарином .
Манипулирование протромбином занимает центральное место в механизме действия большинства антикоагулянтов . Варфарин и родственные ему препараты ингибируют витамин К -зависимое карбоксилирование нескольких факторов свертывания крови, включая протромбин. Гепарин повышает сродство антитромбина к тромбину (а также фактору Ха ). Прямые ингибиторы тромбина , новый класс лекарств, непосредственно ингибируют тромбин, связываясь с его активным центром.
Рекомбинантный тромбин доступен в виде порошка для разведения в водном растворе . Его можно применять местно во время операции в качестве средства для гемостаза . Он может быть полезен для остановки незначительного кровотечения из капилляров и мелких венул, но неэффективен и не показан при массивных или оживленных артериальных кровотечениях. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]
Производство продуктов питания
[ редактировать ]Тромбин в сочетании с фибриногеном продается под торговой маркой Фибримекс и используется в качестве связующего вещества для мяса. Оба белка в Фибримексе получают из свиной или бычьей крови. [ 30 ] По заявлению производителя, его можно использовать для производства новых видов мясных смесей (например, плавно сочетая говядину и рыбу). Производитель также заявляет, что с его помощью можно объединять цельномышечное мясо, формовать его и порционировать, тем самым сокращая производственные затраты без потери качества. [ 31 ]
Ян Бертофт Генеральный секретарь Шведской ассоциации потребителей заявил, что «существует опасность ввести потребителей в заблуждение, поскольку невозможно отличить восстановленное мясо от настоящего мяса». [ 30 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000180210 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027249 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Ройл Нью-Джерси, Ирвин Д.М., Кощинский М.Л., МакГилливрей Р.Т., Хамертон Дж.Л. (май 1987 г.). «Человеческие гены, кодирующие протромбин и церулоплазмин, сопоставляются с 11p11-q12 и 3q21-24 соответственно». Соматическая клетка и молекулярная генетика . 13 (3): 285–92. дои : 10.1007/BF01535211 . ПМИД 3474786 . S2CID 45686258 .
- ^ Деген С.Дж., Дэви Э.В. (сентябрь 1987 г.). «Нуклеотидная последовательность гена протромбина человека». Биохимия . 26 (19): 6165–77. дои : 10.1021/bi00393a033 . ПМИД 2825773 .
- ^ Шмидт А (1872). «Новые исследования коагуляции пульпы». Архив Пфлюгера по всей физиологии . 6 : 413–538. дои : 10.1007/BF01612263 . S2CID 37273997 .
- ^ Каушанский К., Лихтман М., Прчал Дж., Леви М., Пресс О., Бернс Л., Калиджури М. (2015). Уильямс Гематология . МакГроу-Хилл. Мистер. 1918. ISBN 9780071833011 .
- ^ Быстрый Эй Джей (1957). Геморрагические заболевания . Филадельфия: Леа и Фебигер. стр. 451–490. OCLC 599096191 .
- ^ Моравиц П. (1905). «Химия свертывания крови». Результат Физиол . 4 :307-422. дои : 10.1007/BF02321003 . S2CID 84003009 .
- ^ Кнорре Д.Г., Кудряшова Н.В., Годовикова Т.С. (октябрь 2009 г.). «Химические и функциональные аспекты посттрансляционной модификации белков» . Акта Натурае 1 (3): 29–51. дои : 10.32607/20758251-2009-1-3-29-51 . ПМЦ 3347534 . ПМИД 22649613 .
- ^ Эндрю М., Паес Б., Милнер Р., Джонстон М., Митчелл Л., Толлефсен Д.М., Пауэрс П. (июль 1987 г.). «Развитие свертывающей системы человека у доношенного ребенка» . Кровь . 70 (1): 165–72. дои : 10.1182/blood.V70.1.165.165 . ПМИД 3593964 .
- ^ Вольберг А.С. (сентябрь 2012 г.). «Детерминанты образования, структуры и функции фибрина». Курр Опин Гематол . 19 (5): 349–56. дои : 10.1097/MOH.0b013e32835673c2 . ПМИД 22759629 . S2CID 11358104 .
- ^ Байзар Л., Морсер Дж., Нешейм М. (июль 1996 г.). «TAFI, или плазменная прокарбоксипептидаза B, соединяет коагуляционный и фибринолитический каскады через комплекс тромбин-тромбомодулин» . Журнал биологической химии . 271 (28): 16603–8. дои : 10.1074/jbc.271.28.16603 . ПМИД 8663147 .
- ^ Якубовский Х.В., Оуэн В.Г. (июль 1989 г.). «Определители макромолекулярной специфичности тромбина для фибриногена и тромбомодулина» . Журнал биологической химии . 264 (19): 11117–21. дои : 10.1016/S0021-9258(18)60437-5 . ПМИД 2544585 .
- ^ ПДБ : 1nl2 ; Хуан М., Ригби AC, Морелли X, Грант М.А., Хуан Дж., Фьюри Б, Ситон Б., Фьюри BC (сентябрь 2003 г.). «Структурные основы мембранного связывания Gla-доменами витамин К-зависимых белков». Структурная биология природы . 10 (9): 751–6. дои : 10.1038/nsb971 . ПМИД 12923575 . S2CID 7751100 .
- ^ Дэви Э.В., Кулман Дж.Д. (апрель 2006 г.). «Обзор структуры и функции тромбина». Семинары по тромбозам и гемостазу . 32 (Приложение 1): 3–15. дои : 10.1055/s-2006-939550 . ПМИД 16673262 . S2CID 36616995 .
- ^ Хубер Р., Боде В. (1 марта 1978 г.). «Структурные основы активации и действия трипсина». Отчеты о химических исследованиях . 11 (3): 114–122. дои : 10.1021/ar50123a006 . ISSN 0001-4842 .
- ^ Хэндли Л.Д., Треухейт Н.А., Венкатеш В.Дж., Комивес Е.А. (ноябрь 2015 г.). «Связывание тромбомодулина выбирает каталитически активную форму тромбина» . Биохимия . 54 (43): 6650–8. doi : 10.1021/acs.biochem.5b00825 . ПМЦ 4697735 . ПМИД 26468766 .
- ^ Деген С.Дж., Макдауэлл С.А., Спаркс Л.М., Шаррер I (февраль 1995 г.). «Протромбин Франкфурт: дисфункциональный протромбин, характеризующийся заменой Glu-466 на Ala». Тромбоз и гемостаз . 73 (2): 203–9. дои : 10.1055/s-0038-1653751 . ПМИД 7792730 . S2CID 20144699 .
- ^ Варга Э.А., Молл С. (июль 2004 г.). «Страницы кардиологических пациентов. Мутация протромбина 20210 (мутация фактора II)» . Тираж . 110 (3): е15–8. дои : 10.1161/01.CIR.0000135582.53444.87 . ПМИД 15262854 .
- ^ Бернштейн К.Н., Сарджент М., Вос Х.Л., Розендал Ф.Р. (февраль 2007 г.). «Мутации факторов свертывания крови и воспалительные заболевания кишечника». Американский журнал гастроэнтерологии . 102 (2): 338–43. дои : 10.1111/j.1572-0241.2006.00974.x . ПМИД 17156138 . S2CID 19895315 .
- ^ Борисов Дж.И., Спронк Х.М., Хинеман С., тен Кейт Х (июнь 2009 г.). «Является ли тромбин ключевым игроком в лабиринте «коагуляции-атерогенеза»?» . Сердечно-сосудистые исследования . 82 (3): 392–403. дои : 10.1093/cvr/cvp066 . ПМИД 19228706 .
- ^ Борисов Дж.И., Хинеман С., Килинч Э., Кассак П., Ван Орле Р., Винкерс К., Говерс-Римслаг Дж.В., Хамуляк К., Хакенг Т.М., Даемен М.Дж., Тен Кейт Х., Спронк Х.М. (август 2010 г.). «Ранний атеросклероз демонстрирует усиленное прокоагулянтное состояние» . Тираж . 122 (8): 821–30. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.907121 . ПМИД 20697022 .
- ^ Борисов Дж.И., Спронк Х.М., тен Кейт Х. (май 2011 г.). «Система гемостаза как модулятор атеросклероза». Медицинский журнал Новой Англии . 364 (18): 1746–60. дои : 10.1056/NEJMra1011670 . ПМИД 21542745 .
- ^ Экономист (05.11.2013). «Наномедицина: физиология частиц» . Экономист . Проверено 15 декабря 2013 г.
- ^ Чепмен В.К., Сингла Н., Геник Ю., МакНил Дж.В., Ренкенс К.Л., Рейнольдс Т.К., Мерфи А., Уивер Ф.А. (август 2007 г.). «Фаза 3, рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование эффективности и безопасности местного рекомбинантного человеческого тромбина и бычьего тромбина при хирургическом гемостазе». Журнал Американского колледжа хирургов . 205 (2): 256–65. doi : 10.1016/j.jamcollsurg.2007.03.020 . ПМИД 17660072 .
- ^ Сингла НК, Баллард Дж.Л., Монета Дж., Рэндлман К.Д., Ренкенс К.Л., Александр В.А. (июль 2009 г.). «Фаза 3b, открытое исследование иммуногенности и безопасности местного рекомбинантного тромбина в одной группе при хирургическом гемостазе». Журнал Американского колледжа хирургов . 209 (1): 68–74. doi : 10.1016/j.jamcollsurg.2009.03.016 . ПМИД 19651065 .
- ^ Гринхал Д.Г., Гамелли Р.Л., Коллинз Дж., Суд Р., Мозинго Д.В., Грей Т.Э., Александр В.А. (2009). «Рекомбинантный тромбин: безопасность и иммуногенность при иссечении и трансплантации ожоговых ран». Журнал ухода за ожогами и исследований . 30 (3): 371–9. дои : 10.1097/BCR.0b013e3181a28979 . ПМИД 19349898 . S2CID 3678462 .
- ^ Jump up to: а б «Швеция проголосовала за мясную пасту» (на шведском языке). Сегодняшние новости. 09 февраля 2010 г. Проверено 17 октября 2010 г.
- ^ «Добро пожаловать в Фибримекс» . Сайт Фибримекс . Сонак . Проверено 28 февраля 2019 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Эсмон CT (июль 1995 г.). «Тромбомодулин как модель молекулярных механизмов, которые модулируют специфичность и функцию протеаз на поверхности сосудов» . Журнал ФАСЭБ . 9 (10): 946–55. дои : 10.1096/fasebj.9.10.7615164 . ПМИД 7615164 . S2CID 19565674 .
- Ву Х, Чжан Цзы, Ли Ю, Чжао Р, Ли Х, Сун Ю, Ци Дж, Ван Дж (октябрь 2010 г.). «Временной ход повышения регуляции медиаторов воспаления в геморрагическом мозге у крыс: корреляция с отеком мозга» . Нейрохимия Интернэшнл . 57 (3): 248–53. doi : 10.1016/j.neuint.2010.06.002 . ПМЦ 2910823 . ПМИД 20541575 .
- Лентинг П.Дж., ван Моурик Дж.А., Мертенс К. (декабрь 1998 г.). «Жизненный цикл фактора свертывания крови VIII с учетом его структуры и функции». Кровь . 92 (11): 3983–96. дои : 10.1182/blood.V92.11.3983 . ПМИД 9834200 .
- Плуг Э.Ф., Черневский К.С., Сяо З., Хаас Т.А., Бызова Т.В. (июль 2001 г.). «АльфаIIbbeta3 и ее антагонизм в новом тысячелетии». Тромбоз и гемостаз . 86 (1): 34–40. дои : 10.1055/s-0037-1616198 . ПМИД 11487023 . S2CID 74389210 .
- Марагудакис М.Е., Цопаноглу Н.Е., Андриопулу П. (апрель 2002 г.). «Механизм тромбин-индуцированного ангиогенеза». Труды Биохимического общества . 30 (2): 173–7. дои : 10.1042/BST0300173 . ПМИД 12023846 .
- Хауэлл, округ Колумбия, Лоран Дж.Дж., Чемберс Р.С. (апрель 2002 г.). «Роль тромбина и его основного клеточного рецептора, активируемого протеазой рецептора-1, в легочном фиброзе». Труды Биохимического общества . 30 (2): 211–6. дои : 10.1042/BST0300211 . ПМИД 12023853 . S2CID 32822567 .
- Ферт С.М., Бакстер Р.С. (декабрь 2002 г.). «Клеточные действия белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста» . Эндокринные обзоры . 23 (6): 824–54. дои : 10.1210/er.2001-0033 . ПМИД 12466191 .
- Минами Т., Сугияма А., Ву С.К., Абид Р., Кодама Т., Эйрд В.К. (январь 2004 г.). «Тромбин и фенотипическая модуляция эндотелия» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 24 (1): 41–53. дои : 10.1161/01.ATV.0000099880.09014.7D . ПМИД 14551154 .
- Де Кристофаро Р., Де Кандия Э (июнь 2003 г.). «Домены тромбина: структура, функции и взаимодействие с рецепторами тромбоцитов». Журнал тромбозов и тромболизиса . 15 (3): 151–63. дои : 10.1023/B:THRO.0000011370.80989.7b . ПМИД 14739624 .
- Цопаноглу Н.Е., Марагудакис М.Е. (февраль 2004 г.). «Роль тромбина в ангиогенезе и прогрессировании опухоли». Семинары по тромбозам и гемостазу . 30 (1): 63–9. дои : 10.1055/s-2004-822971 . ПМИД 15034798 . S2CID 260320933 .
- Боде В. (2007). «Структура и способы взаимодействия тромбина» . Клетки крови, молекулы и болезни . 36 (2): 122–30. дои : 10.1016/j.bcmd.2005.12.027 . ПМИД 16480903 .
- Вольберг А.С. (май 2007 г.). «Поколение тромбина и структура сгустка фибрина». Обзоры крови . 21 (3): 131–42. дои : 10.1016/j.blre.2006.11.001 . ПМИД 17208341 .
- Деген С (1995). «Протромбин». В High K, Робертс Х. (ред.). Молекулярные основы тромбоза и гемостаза . Марсель Деккер. п. 75. ИСБН 9780824795016 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Онлайн-база данных MEROPS Архивировано по пептидазам и их ингибиторам: S01.217. 19 сентября 2019 г. на Wayback Machine.
- Куйович Ю.Л. (февраль 2021 г.). Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др. (ред.). «Протромбиновая тромбофилия» . Джин Обзоры . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301327 . НБК1148.
- Антикоагулянты и протеазы на YouTube от The Proteoлиз Map - анимация
- [1] PMAP: карта протеолиза / тромбин
- Тромбин: Молекула месяца RCSB PDB. Архивировано 5 октября 2013 г. в Wayback Machine.
- Структура протромбина
- PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для человеческого тромбина.
- PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для мышиного тромбина.
галерея PDB |
|---|
![1d3p: CRYSTAL STRUCTURE OF HUMAN ALPHA-THROMBIN IN COMPLEX WITH BENZO[B]THIOPHENE INHIBITOR 3](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/af/PDB_1d3p_EBI.jpg/180px-PDB_1d3p_EBI.jpg)
![1d3q: CRYSTAL STRUCTURE OF HUMAN ALPHA THROMBIN IN COMPLEX WITH BENZO[B]THIOPHENE INHIBITOR 2](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/87/PDB_1d3q_EBI.jpg/180px-PDB_1d3q_EBI.jpg)
![1d3t: CRYSTAL STRUCTURE OF HUMAN ALPHA THROMBIN IN COMPLEX WITH BENZO[B]THIOPHENE INHIBITOR 1](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/de/PDB_1d3t_EBI.jpg/180px-PDB_1d3t_EBI.jpg)
![1tbz: HUMAN THROMBIN WITH ACTIVE SITE N-METHYL-D PHENYLALANYL-N-[5-(AMINOIMINOMETHYL)AMINO]-1-[(BENZOTHIAZOLYL)CARBONYL] BUTYL]-L-PROLINAMIDE TRIFLUROACETATE AND EXOSITE-HIRUGEN](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/f/f4/PDB_1tbz_EBI.jpg/180px-PDB_1tbz_EBI.jpg)
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|
