Jump to content

Сандра Дж. Ф. Деген

Сандра Дж. Ф. Деген
Рожденный в. 1955 (68–69 лет)
Альма-матер Калифорнийский университет, Сан-Диего
Вашингтонский университет
Институт Фридриха Мишера
Известный Характеристика кДНК протромбина, открытие белка, подобного фактору роста гепатоцитов
Награды Стипендиат Pew в области биомедицинских наук, Премия факультета Университета Цинциннати за достижения, особое признание в области тромбоза, финалист премии WE Celebrate и второе место в номинации «Женщины года 2014»
Научная карьера
Поля Биохимия, молекулярная генетика
Учреждения Медицинский центр детской больницы Цинциннати при Университете Цинциннати

Сандра Дж. Ф. Деген (род. около 1955 г.) [ 1 ] — американский биохимик, молекулярный генетик и почетный профессор Университета Цинциннати медицинского центра детской больницы на отделении педиатрии. Деген была профессором Университета Цинциннати более тридцати лет, где она возглавляла исследовательскую программу, направленную на изучение биологии, лежащей в основе свертывания крови, факторов роста и контроля роста. Ее лаборатория обнаружила новый фактор роста, названный белком , подобным фактору роста гепатоцитов . Деген является членом нескольких национальных обществ и избранным членом Американской ассоциации содействия развитию науки (AAAS).

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Деген родился в 1955 году в Глендейле, Калифорния . [ 1 ] Она выросла недалеко от Лос-Анджелеса , в долине Сан-Фернандо в Калифорнии. [ 1 ] Ее отец был ученым, а мать - швеей, и она была одной из четырех детей. [ 1 ] Только когда Деген получила степень бакалавра, она поняла, что хочет продолжить карьеру в науке. [ 1 ] Сначала решив сосредоточить свои исследования на математике, Деген получила степень бакалавра гуманитарных наук в Калифорнийском университете в Сан-Диего . [ 2 ] Она перешла на химию после сложного урока по химии и с нетерпением ждала возможности узнать больше. [ 1 ] На последнем году обучения в Калифорнийском университете в Сан-Франциско она работала в лаборатории Рассела Ф. Дулитла, изучая фибриноген , фактор свертывания крови. [ 1 ] Во время своей студенческой работы она стала автором нескольких статей, в которых конкретно охарактеризованы аминокислотные последовательности альфа-цепи фибриногена. [ 3 ] Окончила его в 1976 году по специальности «химик». [ 1 ]

После получения степени бакалавра Деген защитила докторскую степень. Доктор биохимии в Вашингтонском университете в Сиэтле, штат Вашингтон . [ 2 ] Она работала в Эрла Дэви лаборатории , изучая человеческий протромбин , еще один белок крови, участвующий в свертывании крови . [ 1 ] Она защитила докторскую диссертацию. в 1982 году и переехала в Швейцарию, чтобы завершить постдокторантуру в Институте Фридриха Мишера в Базеле, Швейцария . [ 2 ] В течение двух лет работы в аспирантуре Деген работала под руководством Эдварда Райха, изучая ген активатора плазминогена. [ 4 ] Деген завершила постдокторантуру в 1985 году. [ 1 ]

Карьера и исследования

[ редактировать ]

В 1985 году Деген была принята на работу в Университет Цинциннати в Цинциннати, штат Огайо , где она стала доцентом кафедры педиатрии в Медицинском центре детской больницы. [ 1 ] В 1992 году она получила звание доцента с постоянной должностью и, наконец, получила должность профессора в 1997 году. [ 2 ] В 2004 году Деген был назначен исполняющим обязанности вице-президента по исследованиям Университета Цинциннати. [ 2 ] Деген также занимал должности заместителя председателя по академическим вопросам кафедры педиатрии и был председателем комитета по повторному назначению, продвижению по службе и срокам полномочий кафедры педиатрии. [ нужна ссылка ] Она занимала должность профессора до 2015 года, после чего стала почетным профессором Университета Цинциннати. [ 5 ]

Находясь в Цинциннати, Деген был главным исследователем лаборатории, изучающей регуляцию и биологию белка свертывания крови, протромбина. [ 2 ] Ее лаборатория обнаружила новый фактор роста, называемый белком, подобным фактору роста гепатоцитов , и они тщательно изучили функции этого фактора роста, а также его тирозинкиназного рецептора Рона. [ 2 ] За время ее работы в Цинциннати Деген и ее лаборатория подали три патента на открытия «фабрик роста» и их использование для лечения заболеваний печени. [ 6 ]

Помимо своих исследований, Деген активно способствовала улучшению академической среды для женщин и продвижению гендерного равенства в науке. [ 7 ] Она помогла запустить программу стипендий для женщин и программу стипендий для молодых женщин в детской больнице Университета Цинциннати, которая служила для поддержки карьерного роста женщин на всех этапах карьеры. [ 7 ] Деген также продемонстрировала свою приверженность вдохновению следующего поколения молодых ученых, поддерживая программы развития для старшеклассников и проводя ежегодные дни научной карьеры. [ 8 ] За свою работу Молодежная организация Цинциннати в 2014 году назвала ее женщиной года, занявшей второе место. [ 7 ]

Характеристика кДНК протромбина

[ редактировать ]

Во время учебы в аспирантуре Деген и ее коллеги первыми выделили и охарактеризовали комплементарную ДНК (кДНК), кодирующую как бычий, так и человеческий протромбин . [ 9 ] Протромбин является фактором свертывания крови, имеющим решающее значение на начальных этапах свертывания крови. [ 9 ] Они получили человеческий протромбин из мРНК печени человека. [ 9 ] До их характеристики были известны только аминокислотные последовательности, поэтому они сравнили их последовательности кДНК с ранее опубликованными аминокислотными последовательностями и обнаружили несколько отличий в предсказанной аминокислотной структуре от их кДНК. [ 9 ] Несколько лет спустя, после выделения кДНК протромбина у мышей, они смогли охарактеризовать полную кДНК протромбина и на основе этого предсказать полную аминокислотную последовательность белка протромбина у мышей. [ 10 ] Впоследствии они сопоставили этот ген с хромосомой 2 мыши. [ 10 ]

Характеристика гена тканевого активатора плазминогена человека

[ редактировать ]

Во время своей постдокторской работы Деген возглавляла команду, которая охарактеризовала ген тканевого активатора плазминогена человека (t-PA). [ 11 ] Человеческий t-PA представляет собой белок, участвующий в разрушении тромбов и экспрессируемый во многих тканях, а также в опухолях. [ 11 ] Характеристика Дегеном полной нуклеотидной последовательности была вызвана желанием изучить сложную генетическую регуляцию экспрессии t-PA и влияние, которое это имеет на рост опухоли. [ 11 ] Их анализ выявил несколько рамок считывания гена, что побудило к дальнейшему исследованию различных возможных генных продуктов. [ 11 ]

Характеристика белка, подобного фактору роста гепатоцитов

[ редактировать ]

В начале своей карьеры в Университете Цинциннати Деген возглавила команду по открытию у мышей нового белка , содержащего крингл , который они назвали белком, подобным фактору роста гепатоцитов (HGFL). [ 12 ] Они впервые секвенировали ген и комплементарную ДНК и обнаружили, что он имеет те же структурные домены, что и фактор роста гепатоцитов, отсюда и их название. [ 12 ] С помощью анализа гибридизации in situ они обнаружили, что экспрессия гена ограничивается печенью, и, таким образом, несмотря на сходство с фактором роста гепатоцитов, профиль его экспрессии преимущественно в гепатоцитах позволил Дегену прийти к выводу, что это на самом деле новый белок. [ 12 ]

После этого открытия Деген и ее команда охарактеризовали функциональные домены белка, чтобы понять его биологическое значение. [ 13 ] Поскольку было обнаружено, что HGFL играет роль в стимуляции резидентных перитонеальных макрофагов мышей и индукции клеточной пролиферации, подвижности и апоптоза, Деген и ее команда попытались исследовать функцию специфических доменов белка. [ 13 ] Они вызвали сайт-направленные и делеционные мутации в кДНК, кодирующей белок, и обнаружили, что тяжелая цепь может играть важную роль в его функции, в то время как легкая цепь может играть роль в связывании с его рецептором Роном. [ 13 ] Позже они разрушили ген HGFL у мышей, что привело к потере белка HGFL, чтобы исследовать его влияние на клеточные и системные функции. [ 14 ] Они обнаружили, что, хотя потеря HGFL задерживает активацию макрофагов, это не имеет существенного значения для эмбриогенеза, фертильности или заживления ран. [ 14 ] Когда Деген и ее команда в следующий раз исследовали важность рецептора HGFL, Рона, в биологических функциях, они обнаружили, что абляция тирозинкиназного домена Рона вызывает изменение способности регулировать оксид азота, а также усиление повреждения тканей после клеточно-опосредованного воспаления. [ 15 ] Затем они исследовали влияние удаления домена тирозинкиназы Ron на репродукцию мышей и обнаружили, что это приводит к снижению овуляции комплексов ооцитов , а также к увеличению уровней индуцированной синтазы оксида азота (iNOS) до и после овуляции. [ 15 ] Они пришли к выводу, что увеличение iNOS, которое приводит к увеличению оксида азота, вероятно, является причиной снижения частоты овуляции. [ 15 ]

Награды и почести

[ редактировать ]
  • 1987-1991 Ученый Pew в области биомедицинских наук [ 16 ]
  • 1978 г. Избран членом Американского химического общества. [ 5 ]
  • 1989 г. избран членом Американского общества биохимии и молекулярной биологии. [ 17 ]
  • 1997 Премия факультета Университета Цинциннати за достижения [ 2 ]
  • Премия ведущих женщин Цинциннати 2001 года в области технологий/науки/исследований
  • Номинант 2004 года на звание «Выдающаяся женщина» детской больницы Цинциннати.
  • 2004–2005 Медицинский институт Говарда Хьюза / Берроуз приветствует партнеров Фонда по программе научного менеджмента.
  • Премия основателей 2005 года, Ассоциация женских факультетов, Детская больница Цинциннати [ 2 ]
  • Премия 2005 г. в области тромбоза, Американская кардиологическая ассоциация, Национальный центр, Совет по атеросклерозу, тромбозу и сосудистой биологии. [ 2 ]
  • В 2011 г. избран членом Американской ассоциации содействия развитию науки (AAAS). [ 8 ]
  • В 2011 г. избран в рабочую группу будущих биомедицинских исследований Национального института здравоохранения. [ 18 ]
  • В 2012 г. избран членом Национальной академии изобретателей. [ 19 ]
  • Премия за наставничество 2012 г., Медицинский центр Детской больницы Цинциннати [ 20 ]
  • Финалист премии WE Celebrate Award 2014 и занявший второе место в номинации «Женщины года» (корпоративная категория), Региональная палата Цинциннати, США [ 7 ]

Выберите публикации

[ редактировать ]
  • Маллинс Э.С., Комбринк К.В., Талмейдж К.Е., Шоу М.А., Витте Д.П., Ульман Дж.М., Деген С.Дж., Сан В., Флик М.Дж., Деген Дж.Л. Генетическая элиминация протромбина у взрослых мышей несовместима с выживанием и приводит к спонтанным геморрагическим явлениям как в сердце, так и в мозге. 113: 696–704. DOI: 10.1182/кровь-2008-07-169003 [ 21 ]
  • Сан Вайоминг, Коулман М.Дж., Витте Д.П., Деген С.Дж. Спасение дефицита протромбина путем экспрессии трансгена на мышах. Тромбоз и гемостаз. 88: 984–91. PMID 12529749 DOI: 10.1267/th02120984 [ 21 ]
  • Вальц С.Э., Итон Л., Тони-Эрли К., Хесс К.А., Пис Б.Е., Ихлендорф-младший, Ван М.Х., Кестнер К.Х., Деген С.Дж. Ron-опосредованная цитоплазматическая передача сигналов необязательна для жизнеспособности, но необходима для ограничения воспалительных реакций. Журнал клинических исследований. 108: 567–76. PMID 11518730 DOI: 10.1172/JCI11881 [ 21 ]
  • Сан Вайоминг, Витте Д.П., Деген Дж.Л., Колберт М.К., Буркарт М.К., Хольмбек К., Сяо К., Бугге Т.Х., Деген С.Дж.Ф. Дефицит протромбина приводит к эмбриональной и неонатальной смертности мышей. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95: 7597–7602. PMID 9636195 DOI: 10.1073/pnas.95.13.7597 [ 21 ]
  • Безерра Дж.А., Каррик Т.Л., Деген Дж.Л., Витте Д., Деген С.Дж.Ф. Биологические эффекты целевой инактивации белка, подобного фактору роста гепатоцитов, у мышей. Журнал клинических исследований. 101: 1175–1183. ПМИД 9486989 [ 21 ]
  • Вальс С.Э., Макдауэлл С.А., Мураока Р.С., Эйр EL, Флик Л.М., Чен Ю.К., Ван М.Х., Деген С.Дж. Функциональная характеристика доменов, содержащихся в белке, подобном фактору роста гепатоцитов. Журнал биологической химии. 272: 30526–37. PMID 9374547 DOI: 10.1074/jbc.272.48.30526 [ 21 ]
  • Хан С., Деген С.Дж. Геномная организация, хромосомная локализация и экспрессия в процессе развития белка, подобного фактору роста гепатоцитов. Экс. 65: 81–105. ПМИД 8422550 [ 21 ]
  • Безерра Й.А., Витте Д.П., Аронов Б.Дж., Деген С.Дж. Гепатоцит-специфическая экспрессия белка, подобного фактору роста гепатоцитов мыши. Гепатология. 18: 394–9. ПМИД 8340069 [ 21 ]
  • Джеймисон К.С., Деген С.Дж. Неспецифическое влияние акваМЕФИТОНА (витамина К1) на экспрессию протромбина в клетках гепатобластомы человека (HepG2). Исследование тромбоза. 65: 409–19. PMID 1321512 DOI: 10.1016/0049-3848(92)90171-6 [ 21 ]
  • Деген С.Дж., Шефер Л.А., Джеймисон К.С., Грант С.Г., Фитцгиббон ​​Дж.Дж., Пай Дж.А., Чепмен В.М., Эллиотт Р.В. Характеристика кДНК, кодирующей протромбин мыши, и локализация гена на хромосоме 2 мыши. ДНК и клеточная биология. 9: 487–98. ПМИД 2222810 [ 21 ]
  • Деген С.Дж., Хекель Дж.Л., Райх Э., Деген Дж.Л. Мышиный ген активатора плазминогена урокиназного типа. Биохимия. 26:8270–9. ПМИД 2831940 [ 21 ]
  • Деген С.Дж., Раджпут Б., Райх Э. Ген тканевого активатора плазминогена человека. Журнал биологической химии. 261: 6972–85. ПМИД 3009482 [ 21 ]

Персональный

[ редактировать ]

Деген замужем за Джеем Л. Дегеном, который также занимал должность профессора в Университете Цинциннати и изучал гемоглобинопатии . У Дегенов есть дочь. [ 21 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Сандра Дж. Ф. Деген | Институт истории науки | Центр устной истории» . oh.sciencehistory.org . Проверено 14 мая 2020 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Деген назначен исполняющим обязанности вице-президента по исследованиям Калифорнийского университета» . UC.edu . Проверено 13 мая 2020 г.
  3. ^ Шеппард, Р.К. (31 октября 2007 г.). Аминокислоты, пептиды и белки: Том 10 . Королевское химическое общество. ISBN  978-1-84755-735-3 .
  4. ^ Деген, С.Дж.; Раджпут, Б.; Райх, Э. (25 мая 1986 г.). «Ген тканевого активатора плазминогена человека» . Журнал биологической химии . 261 (15): 6972–6985. дои : 10.1016/S0021-9258(19)62711-0 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   3009482 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Trager2017-06-06T14:46:00+01:00, Ребекка. «Старшие исследователи вытесняют молодых» . Химический мир . Проверено 14 мая 2020 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  6. ^ «Методы лечения заболеваний печени» . scienceon.kisti.re.kr (на корейском языке) . Проверено 14 мая 2020 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б с д «Член правления Сандра Деген: женщина года, занявшая второе место» . Молодежный союз Цинциннати . 11 декабря 2014 года . Проверено 14 мая 2020 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б «Руководитель детского проекта «Новый научный трубопровод» Цинциннати награжден стипендией AAAS» . www.cincinnatichildrens.org . Проверено 14 мая 2020 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б с д Деген, Сандра Дж. Фризнер; МакГилливрей, Росс Т.А.; Дэви, Эрл В. (26 апреля 1983 г.). «Характеристика комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислоты и гена, кодирующего протромбин человека». Биохимия . 22 (9): 2087–2097. дои : 10.1021/bi00278a008 . ISSN   0006-2960 . ПМИД   6305407 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Деген, С.Дж.; Шефер, Луизиана; Джеймисон, CS; Грант, СГ; Фитцгиббон, Джей-Джей; Пай, Дж.А.; Чепмен, В.М.; Эллиотт, RW (сентябрь 1990 г.). «Характеристика кДНК, кодирующей протромбин мыши, и локализация гена на хромосоме 2 мыши». ДНК и клеточная биология . 9 (7): 487–498. дои : 10.1089/dna.1990.9.487 . ISSN   1044-5498 . ПМИД   2222810 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д Деген, С.Дж.; Раджпут, Б.; Райх, Э. (25 мая 1986 г.). «Ген тканевого активатора плазминогена человека» . Журнал биологической химии . 261 (15): 6972–6985. дои : 10.1016/S0021-9258(19)62711-0 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   3009482 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Безерра, Дж.А.; Витте, Д.П.; Аронов, Би Джей; Деген, SJ (август 1993 г.). «Специфическая для гепатоцитов экспрессия белка, подобного фактору роста гепатоцитов мыши». Гепатология . 18 (2): 394–399. ISSN   0270-9139 . ПМИД   8340069 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с Вальс, Сьюзен Э.; Макдауэлл, Сьюзен А.; Мураока, Ребекка С.; Эйр, Эллен Л.; Флик, Лия М.; Чен, Ин-Цин; Ван, Мин-Хай; Деген, Сандра Дж. Фризнер (28 ноября 1997 г.). «Функциональная характеристика доменов, содержащихся в белке, подобном фактору роста гепатоцитов» . Журнал биологической химии . 272 (48): 30526–30537. дои : 10.1074/jbc.272.48.30526 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   9374547 .
  14. ^ Перейти обратно: а б «Биологические эффекты направленной инактивации белка, подобного фактору роста гепатоцитов, у мышей» . Исследовательские ворота . Проверено 14 мая 2020 г.
  15. ^ Перейти обратно: а б с Вальс, Сьюзен; Итон, Лаура; Тони-Эрли, Кения; Хесс, Карла; Мир, Белинда; Илендорф, Джеффри; Ван, Мин-Хай; Кестнер, Клаус; Деген, Сандра (1 сентября 2001 г.). «Ron-опосредованная цитоплазматическая передача сигналов необязательна для жизнеспособности, но необходима для ограничения воспалительных реакций» . Журнал клинических исследований . 108 (4): 567–76. дои : 10.1172/JCI11881 . ПМК   209396 . ПМИД   11518730 .
  16. ^ Брансман, Барретт Дж. (12 июня 2015 г.). « Выдающиеся ученые» из Детского центра Цинциннати удостоены редкой награды» . Бизнес-курьер Цинциннати . Проверено 14 мая 2020 г.
  17. ^ «АСБМБ сегодня» (PDF) . Проверено 13 мая 2020 г.
  18. ^ «НИЗ создает рабочую группу по будущим кадрам для биомедицинских исследований» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 1 августа 2015 года . Проверено 14 мая 2020 г.
  19. ^ «Первая ежегодная конференция Национальной академии изобретателей» (PDF) . Проверено 13 мая 2020 г.
  20. ^ Премия за достижения в области наставничества: Сандра Деген, доктор философии , получено 14 мая 2020 г.
  21. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «Сандра Дж. Деген - Публикации» . Academictree.org . Проверено 14 мая 2020 г.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d1e0d485dbdea6ac39b73b461d0c40b2__1699831620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d1/b2/d1e0d485dbdea6ac39b73b461d0c40b2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sandra J. F. Degen - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)