Сандра Дж. Ф. Деген
Сандра Дж. Ф. Деген | |
---|---|
![]() | |
Рожденный | в. 1955 (68–69 лет) |
Альма-матер | Калифорнийский университет, Сан-Диего Вашингтонский университет Институт Фридриха Мишера |
Известный | Характеристика кДНК протромбина, открытие белка, подобного фактору роста гепатоцитов |
Награды | Стипендиат Pew в области биомедицинских наук, Премия факультета Университета Цинциннати за достижения, особое признание в области тромбоза, финалист премии WE Celebrate и второе место в номинации «Женщины года 2014» |
Научная карьера | |
Поля | Биохимия, молекулярная генетика |
Учреждения | Медицинский центр детской больницы Цинциннати при Университете Цинциннати |
Сандра Дж. Ф. Деген (род. около 1955 г.) [ 1 ] — американский биохимик, молекулярный генетик и почетный профессор Университета Цинциннати медицинского центра детской больницы на отделении педиатрии. Деген была профессором Университета Цинциннати более тридцати лет, где она возглавляла исследовательскую программу, направленную на изучение биологии, лежащей в основе свертывания крови, факторов роста и контроля роста. Ее лаборатория обнаружила новый фактор роста, названный белком , подобным фактору роста гепатоцитов . Деген является членом нескольких национальных обществ и избранным членом Американской ассоциации содействия развитию науки (AAAS).
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Деген родился в 1955 году в Глендейле, Калифорния . [ 1 ] Она выросла недалеко от Лос-Анджелеса , в долине Сан-Фернандо в Калифорнии. [ 1 ] Ее отец был ученым, а мать - швеей, и она была одной из четырех детей. [ 1 ] Только когда Деген получила степень бакалавра, она поняла, что хочет продолжить карьеру в науке. [ 1 ] Сначала решив сосредоточить свои исследования на математике, Деген получила степень бакалавра гуманитарных наук в Калифорнийском университете в Сан-Диего . [ 2 ] Она перешла на химию после сложного урока по химии и с нетерпением ждала возможности узнать больше. [ 1 ] На последнем году обучения в Калифорнийском университете в Сан-Франциско она работала в лаборатории Рассела Ф. Дулитла, изучая фибриноген , фактор свертывания крови. [ 1 ] Во время своей студенческой работы она стала автором нескольких статей, в которых конкретно охарактеризованы аминокислотные последовательности альфа-цепи фибриногена. [ 3 ] Окончила его в 1976 году по специальности «химик». [ 1 ]
После получения степени бакалавра Деген защитила докторскую степень. Доктор биохимии в Вашингтонском университете в Сиэтле, штат Вашингтон . [ 2 ] Она работала в Эрла Дэви лаборатории , изучая человеческий протромбин , еще один белок крови, участвующий в свертывании крови . [ 1 ] Она защитила докторскую диссертацию. в 1982 году и переехала в Швейцарию, чтобы завершить постдокторантуру в Институте Фридриха Мишера в Базеле, Швейцария . [ 2 ] В течение двух лет работы в аспирантуре Деген работала под руководством Эдварда Райха, изучая ген активатора плазминогена. [ 4 ] Деген завершила постдокторантуру в 1985 году. [ 1 ]
Карьера и исследования
[ редактировать ]В 1985 году Деген была принята на работу в Университет Цинциннати в Цинциннати, штат Огайо , где она стала доцентом кафедры педиатрии в Медицинском центре детской больницы. [ 1 ] В 1992 году она получила звание доцента с постоянной должностью и, наконец, получила должность профессора в 1997 году. [ 2 ] В 2004 году Деген был назначен исполняющим обязанности вице-президента по исследованиям Университета Цинциннати. [ 2 ] Деген также занимал должности заместителя председателя по академическим вопросам кафедры педиатрии и был председателем комитета по повторному назначению, продвижению по службе и срокам полномочий кафедры педиатрии. [ нужна ссылка ] Она занимала должность профессора до 2015 года, после чего стала почетным профессором Университета Цинциннати. [ 5 ]
Находясь в Цинциннати, Деген был главным исследователем лаборатории, изучающей регуляцию и биологию белка свертывания крови, протромбина. [ 2 ] Ее лаборатория обнаружила новый фактор роста, называемый белком, подобным фактору роста гепатоцитов , и они тщательно изучили функции этого фактора роста, а также его тирозинкиназного рецептора Рона. [ 2 ] За время ее работы в Цинциннати Деген и ее лаборатория подали три патента на открытия «фабрик роста» и их использование для лечения заболеваний печени. [ 6 ]
Помимо своих исследований, Деген активно способствовала улучшению академической среды для женщин и продвижению гендерного равенства в науке. [ 7 ] Она помогла запустить программу стипендий для женщин и программу стипендий для молодых женщин в детской больнице Университета Цинциннати, которая служила для поддержки карьерного роста женщин на всех этапах карьеры. [ 7 ] Деген также продемонстрировала свою приверженность вдохновению следующего поколения молодых ученых, поддерживая программы развития для старшеклассников и проводя ежегодные дни научной карьеры. [ 8 ] За свою работу Молодежная организация Цинциннати в 2014 году назвала ее женщиной года, занявшей второе место. [ 7 ]
Характеристика кДНК протромбина
[ редактировать ]Во время учебы в аспирантуре Деген и ее коллеги первыми выделили и охарактеризовали комплементарную ДНК (кДНК), кодирующую как бычий, так и человеческий протромбин . [ 9 ] Протромбин является фактором свертывания крови, имеющим решающее значение на начальных этапах свертывания крови. [ 9 ] Они получили человеческий протромбин из мРНК печени человека. [ 9 ] До их характеристики были известны только аминокислотные последовательности, поэтому они сравнили их последовательности кДНК с ранее опубликованными аминокислотными последовательностями и обнаружили несколько отличий в предсказанной аминокислотной структуре от их кДНК. [ 9 ] Несколько лет спустя, после выделения кДНК протромбина у мышей, они смогли охарактеризовать полную кДНК протромбина и на основе этого предсказать полную аминокислотную последовательность белка протромбина у мышей. [ 10 ] Впоследствии они сопоставили этот ген с хромосомой 2 мыши. [ 10 ]
Характеристика гена тканевого активатора плазминогена человека
[ редактировать ]Во время своей постдокторской работы Деген возглавляла команду, которая охарактеризовала ген тканевого активатора плазминогена человека (t-PA). [ 11 ] Человеческий t-PA представляет собой белок, участвующий в разрушении тромбов и экспрессируемый во многих тканях, а также в опухолях. [ 11 ] Характеристика Дегеном полной нуклеотидной последовательности была вызвана желанием изучить сложную генетическую регуляцию экспрессии t-PA и влияние, которое это имеет на рост опухоли. [ 11 ] Их анализ выявил несколько рамок считывания гена, что побудило к дальнейшему исследованию различных возможных генных продуктов. [ 11 ]
Характеристика белка, подобного фактору роста гепатоцитов
[ редактировать ]В начале своей карьеры в Университете Цинциннати Деген возглавила команду по открытию у мышей нового белка , содержащего крингл , который они назвали белком, подобным фактору роста гепатоцитов (HGFL). [ 12 ] Они впервые секвенировали ген и комплементарную ДНК и обнаружили, что он имеет те же структурные домены, что и фактор роста гепатоцитов, отсюда и их название. [ 12 ] С помощью анализа гибридизации in situ они обнаружили, что экспрессия гена ограничивается печенью, и, таким образом, несмотря на сходство с фактором роста гепатоцитов, профиль его экспрессии преимущественно в гепатоцитах позволил Дегену прийти к выводу, что это на самом деле новый белок. [ 12 ]
После этого открытия Деген и ее команда охарактеризовали функциональные домены белка, чтобы понять его биологическое значение. [ 13 ] Поскольку было обнаружено, что HGFL играет роль в стимуляции резидентных перитонеальных макрофагов мышей и индукции клеточной пролиферации, подвижности и апоптоза, Деген и ее команда попытались исследовать функцию специфических доменов белка. [ 13 ] Они вызвали сайт-направленные и делеционные мутации в кДНК, кодирующей белок, и обнаружили, что тяжелая цепь может играть важную роль в его функции, в то время как легкая цепь может играть роль в связывании с его рецептором Роном. [ 13 ] Позже они разрушили ген HGFL у мышей, что привело к потере белка HGFL, чтобы исследовать его влияние на клеточные и системные функции. [ 14 ] Они обнаружили, что, хотя потеря HGFL задерживает активацию макрофагов, это не имеет существенного значения для эмбриогенеза, фертильности или заживления ран. [ 14 ] Когда Деген и ее команда в следующий раз исследовали важность рецептора HGFL, Рона, в биологических функциях, они обнаружили, что абляция тирозинкиназного домена Рона вызывает изменение способности регулировать оксид азота, а также усиление повреждения тканей после клеточно-опосредованного воспаления. [ 15 ] Затем они исследовали влияние удаления домена тирозинкиназы Ron на репродукцию мышей и обнаружили, что это приводит к снижению овуляции комплексов ооцитов , а также к увеличению уровней индуцированной синтазы оксида азота (iNOS) до и после овуляции. [ 15 ] Они пришли к выводу, что увеличение iNOS, которое приводит к увеличению оксида азота, вероятно, является причиной снижения частоты овуляции. [ 15 ]
Награды и почести
[ редактировать ]- 1987-1991 Ученый Pew в области биомедицинских наук [ 16 ]
- 1978 г. Избран членом Американского химического общества. [ 5 ]
- 1989 г. избран членом Американского общества биохимии и молекулярной биологии. [ 17 ]
- 1997 Премия факультета Университета Цинциннати за достижения [ 2 ]
- Премия ведущих женщин Цинциннати 2001 года в области технологий/науки/исследований
- Номинант 2004 года на звание «Выдающаяся женщина» детской больницы Цинциннати.
- 2004–2005 Медицинский институт Говарда Хьюза / Берроуз приветствует партнеров Фонда по программе научного менеджмента.
- Премия основателей 2005 года, Ассоциация женских факультетов, Детская больница Цинциннати [ 2 ]
- Премия 2005 г. в области тромбоза, Американская кардиологическая ассоциация, Национальный центр, Совет по атеросклерозу, тромбозу и сосудистой биологии. [ 2 ]
- В 2011 г. избран членом Американской ассоциации содействия развитию науки (AAAS). [ 8 ]
- В 2011 г. избран в рабочую группу будущих биомедицинских исследований Национального института здравоохранения. [ 18 ]
- В 2012 г. избран членом Национальной академии изобретателей. [ 19 ]
- Премия за наставничество 2012 г., Медицинский центр Детской больницы Цинциннати [ 20 ]
- Финалист премии WE Celebrate Award 2014 и занявший второе место в номинации «Женщины года» (корпоративная категория), Региональная палата Цинциннати, США [ 7 ]
Выберите публикации
[ редактировать ]- Маллинс Э.С., Комбринк К.В., Талмейдж К.Е., Шоу М.А., Витте Д.П., Ульман Дж.М., Деген С.Дж., Сан В., Флик М.Дж., Деген Дж.Л. Генетическая элиминация протромбина у взрослых мышей несовместима с выживанием и приводит к спонтанным геморрагическим явлениям как в сердце, так и в мозге. 113: 696–704. DOI: 10.1182/кровь-2008-07-169003 [ 21 ]
- Сан Вайоминг, Коулман М.Дж., Витте Д.П., Деген С.Дж. Спасение дефицита протромбина путем экспрессии трансгена на мышах. Тромбоз и гемостаз. 88: 984–91. PMID 12529749 DOI: 10.1267/th02120984 [ 21 ]
- Вальц С.Э., Итон Л., Тони-Эрли К., Хесс К.А., Пис Б.Е., Ихлендорф-младший, Ван М.Х., Кестнер К.Х., Деген С.Дж. Ron-опосредованная цитоплазматическая передача сигналов необязательна для жизнеспособности, но необходима для ограничения воспалительных реакций. Журнал клинических исследований. 108: 567–76. PMID 11518730 DOI: 10.1172/JCI11881 [ 21 ]
- Сан Вайоминг, Витте Д.П., Деген Дж.Л., Колберт М.К., Буркарт М.К., Хольмбек К., Сяо К., Бугге Т.Х., Деген С.Дж.Ф. Дефицит протромбина приводит к эмбриональной и неонатальной смертности мышей. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95: 7597–7602. PMID 9636195 DOI: 10.1073/pnas.95.13.7597 [ 21 ]
- Безерра Дж.А., Каррик Т.Л., Деген Дж.Л., Витте Д., Деген С.Дж.Ф. Биологические эффекты целевой инактивации белка, подобного фактору роста гепатоцитов, у мышей. Журнал клинических исследований. 101: 1175–1183. ПМИД 9486989 [ 21 ]
- Вальс С.Э., Макдауэлл С.А., Мураока Р.С., Эйр EL, Флик Л.М., Чен Ю.К., Ван М.Х., Деген С.Дж. Функциональная характеристика доменов, содержащихся в белке, подобном фактору роста гепатоцитов. Журнал биологической химии. 272: 30526–37. PMID 9374547 DOI: 10.1074/jbc.272.48.30526 [ 21 ]
- Хан С., Деген С.Дж. Геномная организация, хромосомная локализация и экспрессия в процессе развития белка, подобного фактору роста гепатоцитов. Экс. 65: 81–105. ПМИД 8422550 [ 21 ]
- Безерра Й.А., Витте Д.П., Аронов Б.Дж., Деген С.Дж. Гепатоцит-специфическая экспрессия белка, подобного фактору роста гепатоцитов мыши. Гепатология. 18: 394–9. ПМИД 8340069 [ 21 ]
- Джеймисон К.С., Деген С.Дж. Неспецифическое влияние акваМЕФИТОНА (витамина К1) на экспрессию протромбина в клетках гепатобластомы человека (HepG2). Исследование тромбоза. 65: 409–19. PMID 1321512 DOI: 10.1016/0049-3848(92)90171-6 [ 21 ]
- Деген С.Дж., Шефер Л.А., Джеймисон К.С., Грант С.Г., Фитцгиббон Дж.Дж., Пай Дж.А., Чепмен В.М., Эллиотт Р.В. Характеристика кДНК, кодирующей протромбин мыши, и локализация гена на хромосоме 2 мыши. ДНК и клеточная биология. 9: 487–98. ПМИД 2222810 [ 21 ]
- Деген С.Дж., Хекель Дж.Л., Райх Э., Деген Дж.Л. Мышиный ген активатора плазминогена урокиназного типа. Биохимия. 26:8270–9. ПМИД 2831940 [ 21 ]
- Деген С.Дж., Раджпут Б., Райх Э. Ген тканевого активатора плазминогена человека. Журнал биологической химии. 261: 6972–85. ПМИД 3009482 [ 21 ]
Персональный
[ редактировать ]Деген замужем за Джеем Л. Дегеном, который также занимал должность профессора в Университете Цинциннати и изучал гемоглобинопатии . У Дегенов есть дочь. [ 21 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Сандра Дж. Ф. Деген | Институт истории науки | Центр устной истории» . oh.sciencehistory.org . Проверено 14 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Деген назначен исполняющим обязанности вице-президента по исследованиям Калифорнийского университета» . UC.edu . Проверено 13 мая 2020 г.
- ^ Шеппард, Р.К. (31 октября 2007 г.). Аминокислоты, пептиды и белки: Том 10 . Королевское химическое общество. ISBN 978-1-84755-735-3 .
- ^ Деген, С.Дж.; Раджпут, Б.; Райх, Э. (25 мая 1986 г.). «Ген тканевого активатора плазминогена человека» . Журнал биологической химии . 261 (15): 6972–6985. дои : 10.1016/S0021-9258(19)62711-0 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 3009482 .
- ^ Перейти обратно: а б Trager2017-06-06T14:46:00+01:00, Ребекка. «Старшие исследователи вытесняют молодых» . Химический мир . Проверено 14 мая 2020 г.
{{cite web}}
: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ «Методы лечения заболеваний печени» . scienceon.kisti.re.kr (на корейском языке) . Проверено 14 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Член правления Сандра Деген: женщина года, занявшая второе место» . Молодежный союз Цинциннати . 11 декабря 2014 года . Проверено 14 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Руководитель детского проекта «Новый научный трубопровод» Цинциннати награжден стипендией AAAS» . www.cincinnatichildrens.org . Проверено 14 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Деген, Сандра Дж. Фризнер; МакГилливрей, Росс Т.А.; Дэви, Эрл В. (26 апреля 1983 г.). «Характеристика комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислоты и гена, кодирующего протромбин человека». Биохимия . 22 (9): 2087–2097. дои : 10.1021/bi00278a008 . ISSN 0006-2960 . ПМИД 6305407 .
- ^ Перейти обратно: а б Деген, С.Дж.; Шефер, Луизиана; Джеймисон, CS; Грант, СГ; Фитцгиббон, Джей-Джей; Пай, Дж.А.; Чепмен, В.М.; Эллиотт, RW (сентябрь 1990 г.). «Характеристика кДНК, кодирующей протромбин мыши, и локализация гена на хромосоме 2 мыши». ДНК и клеточная биология . 9 (7): 487–498. дои : 10.1089/dna.1990.9.487 . ISSN 1044-5498 . ПМИД 2222810 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Деген, С.Дж.; Раджпут, Б.; Райх, Э. (25 мая 1986 г.). «Ген тканевого активатора плазминогена человека» . Журнал биологической химии . 261 (15): 6972–6985. дои : 10.1016/S0021-9258(19)62711-0 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 3009482 .
- ^ Перейти обратно: а б с Безерра, Дж.А.; Витте, Д.П.; Аронов, Би Джей; Деген, SJ (август 1993 г.). «Специфическая для гепатоцитов экспрессия белка, подобного фактору роста гепатоцитов мыши». Гепатология . 18 (2): 394–399. ISSN 0270-9139 . ПМИД 8340069 .
- ^ Перейти обратно: а б с Вальс, Сьюзен Э.; Макдауэлл, Сьюзен А.; Мураока, Ребекка С.; Эйр, Эллен Л.; Флик, Лия М.; Чен, Ин-Цин; Ван, Мин-Хай; Деген, Сандра Дж. Фризнер (28 ноября 1997 г.). «Функциональная характеристика доменов, содержащихся в белке, подобном фактору роста гепатоцитов» . Журнал биологической химии . 272 (48): 30526–30537. дои : 10.1074/jbc.272.48.30526 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 9374547 .
- ^ Перейти обратно: а б «Биологические эффекты направленной инактивации белка, подобного фактору роста гепатоцитов, у мышей» . Исследовательские ворота . Проверено 14 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Вальс, Сьюзен; Итон, Лаура; Тони-Эрли, Кения; Хесс, Карла; Мир, Белинда; Илендорф, Джеффри; Ван, Мин-Хай; Кестнер, Клаус; Деген, Сандра (1 сентября 2001 г.). «Ron-опосредованная цитоплазматическая передача сигналов необязательна для жизнеспособности, но необходима для ограничения воспалительных реакций» . Журнал клинических исследований . 108 (4): 567–76. дои : 10.1172/JCI11881 . ПМК 209396 . ПМИД 11518730 .
- ^ Брансман, Барретт Дж. (12 июня 2015 г.). « Выдающиеся ученые» из Детского центра Цинциннати удостоены редкой награды» . Бизнес-курьер Цинциннати . Проверено 14 мая 2020 г.
- ^ «АСБМБ сегодня» (PDF) . Проверено 13 мая 2020 г.
- ^ «НИЗ создает рабочую группу по будущим кадрам для биомедицинских исследований» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 1 августа 2015 года . Проверено 14 мая 2020 г.
- ^ «Первая ежегодная конференция Национальной академии изобретателей» (PDF) . Проверено 13 мая 2020 г.
- ^ Премия за достижения в области наставничества: Сандра Деген, доктор философии , получено 14 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «Сандра Дж. Деген - Публикации» . Academictree.org . Проверено 14 мая 2020 г.
- Живые люди
- 1955 рождений
- Американские биохимики
- Американские женщины-биохимики
- Люди из Глендейла, Калифорния
- Члены Американской ассоциации содействия развитию науки
- Факультет Университета Цинциннати
- Выпускники Калифорнийского университета в Сан-Диего
- Выпускники Вашингтонского университета
- Американские женщины-ученые
- Американские женщины 21 века
- Химики из Калифорнии