менатетренон
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 3-метил-2-[(2 Z ,6 E ,10 E )-3,7,11,15-тетраметилгексадека-2,6,10,14-тетраенил]нафталин-1,4-дион |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Низкий (оральный) [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 31 Н 40 О 2 |
| Молярная масса | 444.659 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Менатетренон ( МНН ), также известный как менахинон-4 ( МК-4 ), является одной из девяти форм витамина К2 .
Биология
[ редактировать ]МК-4 является основной формой витамина К у позвоночных животных, включая человека и распространенные виды мясных животных. Он вырабатывается путем преобразования витамина К 1 в организме, особенно в семенниках, поджелудочной железе и стенках артерий. [ 2 ] Преобразование не зависит от кишечных бактерий и происходит у стерильных крыс. [ 3 ] [ 4 ] и при парентеральном введении К 1 крысам. [ 5 ] [ 6 ] Ткани, которые накапливают большое количество МК-4, способны превращать до 90% доступного К 1 в МК-4. [ 3 ] [ 4 ] [ сомнительно – обсудить ]
К 1 переоборудуется в МК-4 в три этапа: [ 7 ]
- Удаление фитильного хвоста с образованием менадиона (К3; неизвестный фермент);
- Восстановление менадиона до менадиола (вероятно, NQO1 );
- Прикрепление хвоста GGPP с образованием менахинола-4, восстановленной формы МК-4 ( UBIAD1 ).
Известно, что второй и третий этапы происходят в ткани-мишени. Предполагается, что первый этап происходит главным образом в кишечнике. [ 7 ]
В качестве лекарства
[ редактировать ]Менатетренон одобрен в Японии для лечения второй линии постменопаузального остеопороза . Доказательства ограничены небольшими РКИ; минимальная эффективная доза (для параметров костной массы) составляет 45 мг, что значительно превышает дневную норму витамина К (80 мкг). [ 8 ]
Биодоступность и доза
[ редактировать ]420 мкг перорального приема МК-4 однократно или в течение 7 дней не вызывают заметных изменений уровня МК-4 в сыворотке у здоровых женщин, тогда как МК-7 вызывает ожидаемое повышение уровней МК-7. [ 1 ]
Минимальная эффективная пероральная доза для изменения уровня остеокальцина в сыворотке составляет 1500 мкг/день, тогда как пероральный МК-7 эффективен по этому параметру при дозе 45 мкг/день, что более соответствует потреблению пищи. Кроме того, исследования на крысах показывают, что пероральный прием МК-7 лучше повышает уровень МК-4 во внепеченочных тканях, чем пероральный прием МК-4. [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Сато Т., Шургерс Л.Д., Уэниши К. (ноябрь 2012 г.). «Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 у здоровых женщин» . Журнал питания . 11 (93): 93. дои : 10.1186/1475-2891-11-93 . ПМК 3502319 . ПМИД 23140417 .
- ^ Ширер М.Дж., Ньюман П. (октябрь 2008 г.). «Метаболизм и клеточная биология витамина К». Тромбоз и гемостаз . 100 (4): 530–47. дои : 10.1160/TH08-03-0147 . ПМИД 18841274 . S2CID 7743991 .
- ^ Jump up to: а б Дэвидсон Р.Т., Фоли А.Л., Энгельке Дж.А., Сатти Дж.В. (февраль 1998 г.). «Превращение пищевого филлохинона в тканевой менахинон-4 у крыс не зависит от кишечных бактерий» . Журнал питания . 128 (2): 220–3. дои : 10.1093/jn/128.2.220 . ПМИД 9446847 .
- ^ Jump up to: а б Ронден Дж. Э., Дриттидж-Рейндерс М. Дж., Вермеер К., Тийссен Х. Х. (январь 1998 г.). «Кишечная флора не является промежуточным звеном в превращении филлохинон-менахинон-4 у крыс». Acta биохимии и биофизики (BBA) – общие предметы 1379 (1): 69–75. дои : 10.1016/S0304-4165(97) 00089-5 ПМИД 9468334 .
- ^ Тейссен Х.Х., Дриттидж-Рейндерс М.Ю. (сентябрь 1994 г.). «Распределение витамина К в тканях крыс: пищевой филлохинон является источником тканевого менахинона-4» . Британский журнал питания . 72 (3): 415–25. дои : 10.1079/BJN19940043 . ПМИД 7947656 .
- ^ Уилл Б.Х., Усуи Ю., Сатти Дж.В. (декабрь 1992 г.). «Сравнительный метаболизм и потребность в витамине К у цыплят и крыс» . Журнал питания . 122 (12): 2354–60. дои : 10.1093/jn/122.12.2354 . ПМИД 1453219 .
- ^ Jump up to: а б Ширер М.Дж., Ньюман П. (март 2014 г.). «Последние тенденции в метаболизме и клеточной биологии витамина К с особым упором на круговорот витамина К и биосинтез МК-4» . Журнал исследований липидов . 55 (3): 345–362. дои : 10.1194/jlr.R045559 . ПМЦ 3934721 . ПМИД 24489112 .
- ^ Ивамото Дж. (май 2014 г.). « витамином К 2 Терапия при постменопаузальном остеопорозе» . Питательные вещества . 6 (5): 1971–80. дои : 10.3390/nu6051971 . ПМК 4042573 . ПМИД 24841104 .
При ежедневном приеме доз 15, 45, 90 и 135 мг было выявлено, что 45 мг является минимальной эффективной дозой для улучшения параметров костной массы, оцениваемых с помощью микроденситометрии и/или однофотонной абсорбциометрии у женщин в постменопаузе с остеопорозом.
